JPS6330478A - タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法 - Google Patents

タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法

Info

Publication number
JPS6330478A
JPS6330478A JP62176070A JP17607087A JPS6330478A JP S6330478 A JPS6330478 A JP S6330478A JP 62176070 A JP62176070 A JP 62176070A JP 17607087 A JP17607087 A JP 17607087A JP S6330478 A JPS6330478 A JP S6330478A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
product
deacetyltaxol
taxol
methylene chloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP62176070A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH064607B2 (ja
Inventor
ミシエル・コラン
ダニエル・グナール
フランソワーズ・ゲリト−ボエジユラン
ピエール・ポテイエ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc Sante SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante SA filed Critical Rhone Poulenc Sante SA
Publication of JPS6330478A publication Critical patent/JPS6330478A/ja
Publication of JPH064607B2 publication Critical patent/JPH064607B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、それぞれパッカチン（ｂａｃｃａｔｉｎ）　
ＩＩお上り１０−デアセチルバッカチン（ｄｅａｃｅｔ
ｙｌｂ亀ｃｅａｔｉｎ）　ｍからタキソール（ｔａｘｏ
ｌ）および１〇−デアセチルタキソールを製造する方法
に関する。
一般式： ％式％ のタキサン（ｔａｘａｎ）　Ｎ導体のうちで、タキソー
ルはＲが７セチルを表わし、モしてＲ２が（２“Ｒ，３
”　Ｓ）　−［−０ＣＯ−ＣＨＯＨ−ＣＨ（Ｃ，Ｈ，）
ＮＨ−ＣＯＣ，Ｈ，］基を表わすものであり、１０−デ
アセチルタキソールはＲが水素を表わし、そしてＲ１が
（２’Ｒ，３’Ｓ）−［−〇　〇　〇　　ＣＨＯＨＣＨ
（ＣｍＨｓ）Ｎ　ＨＣＯＣｍＨｓｌ基を表わすものであ
り、パフ力チン■はＲがアセチルを表わし、そしてＲ５
がヒドロキシを表わすものであり、モして１０−デアセ
チルパラ力チン■はＲが水素を表わし、モしてＲ１がヒ
ドロキシを表わすものである。
タキソール、１０−デアセチルタキソールおよびパフ力
チン■は、イチビ（Ｔ　ａｘｕｓ）の異なる種の幹の樹
皮から多少困難を伴なって抽出することかで塾、そして
収量は一般に低く、タキソールの場合において１００　
ａｇ／　ｋｇ程度である。しかしながら、パフ力チン■
は木材中に比較的大量、に存在する。
１０−デ７セチルパッカチン■はイチビの葉からより容
易にかつより優れた収量（３００ｍｇ／ｋｇ葉）で抽出
される。
タキソールお上り１０−デアセチルタキソールはツブリ
ン（ｔｕｂｕｌｉｎ）の重合を生体外で促進しそして、
同時に、寒さまたはカルシウムイオンにより誘発される
微小管（鋤１ｃｒｏｔｕｂｕｌｅ）　＠の解重合を阻害
することが知られており、バッカチン■および１０−デ
アセチルパラ力チン■はこれらの性質を弱く示すだけで
あり、それゆえ治療的に使用できる抗腫瘍剤を構成しな
い。
本発明は、パフ力チン■および１０−デアセチルパラ力
チン■を、それぞれ、ＦＩｎＭな抗腫瘍活性を有するタ
キソールお上り１０−デアセチルタキソールの共有する
方法を提供する。
バッカチン■または１０−デアセチルパラ力チン■の一
般式： 式中、 Ｒ゛は７セチルまたは２，２．２−）リクロロエトキシ
カルボニル基を表わし、モしてＲ１はエトキシカルボニ
ルまたはパラトルエンスルホニル基を表わす、 の生成物への軟化は、ことにＶ、セニルヒ（Ｓｅｎｉｌ
ｈ）　　ら、Ｃ，Ｒ，Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ、　、２９
９、シリーズＩＩ、Ｎｏ、１５、ｐ、１０３９−１０４
３（１９８４）から知られている。しかしながら、これ
らの生成物の複雑さおよび不安定性を考慮すルト、現在
まで、置換基Ｒ，をタキソールおよび１０−デアセチル
タキソール中に存在するベンゾイル基で置換することは
不可能であった。
タキソールまたは１０−デアセチルタキソール、および
それらの２’　Ｓ、３’　Ｒ′！４性体類を！Ｉｌ遺す
る本発明の方法は、ハロトリアルキルシランを、式： 式中、 Ｒｏはアセチルまたは２，２．２−トリクロロエトキシ
カルボニルを表わす、 の化合物と有機溶媒中で反応させて、式二式中、Ｒｏは
上に定義した通りである、の生成物を生成し、そして前
記生成物を塩化ベンゾイルと酸受容体の存在下に反応さ
せて、式：式中、Ｒ’は上に定義した通りである、の生
成物を生成し、次いでこの生成物を亜鉛と酢酸中で反応
させてタキソール（出発物質中のＲｏがアセチルである
とき）または１ｏ−デアセチルタキソール（出発物質中
のＲｏが２，２．２−）リクロロエトキシ力ルボニルで
あるとき）を生成することからなる。
本発明の発見は、一部分、式■の化合物を、ハロトリア
ルキルシラン、例えば、ヨウドトリメチルシランとの反
応により、有機溶媒、例えば、アセトニトリル中で０℃
付近の温度において操作することによってＲｏが上に定
義した通りである式ＩＶの生成物に転化できるという発
見に基づく。
次いで、式ＩＶの生成物を、塩化ベンゾイルと２０℃付
近の温度において酸受容体、例えば、ピリジンの存在下
に反応させることによって、Ｒｏが上に定義した通りで
ある式■の生成物に転化する。
一般式■の生成物は、１またはそれより多い２．２．２
−）リクロロエトキシ力ルボニルを水素原子で、例えば
、酢酸の存在下に亜鉛を使用して、置換することによっ
てタキソールまたは１０−デアセチルタキソールに転化
する。
本発明の方法によって得られるタキソールおよび１０−
デアセチルタキソールは、物理化学的方法、例えば、ク
ロマトグラフィーによって精製することができる。
式■の出発物質は、立体異性体（２’　Ｓ、３゜Ｒおよ
び２°Ｒ，３’　Ｓ）の形態で存在することができ、そ
れらからタキソール（２°Ｒ，３°Ｓ）、１０−デアセ
チルタキソール（２°Ｒ，３’　Ｓ）、タキソールおよ
び１０−デアセチルタキソールの２’　Ｓ、３’　Ｒ異
性体を調製できる。
次の実施例により、本発明を例示する。
実施例１ アセトニトリｊｋ（５ｃｃ）中のＲｏが２，２．２−ト
リクロロエトキシカルボニル基を表わす弐■の生成物（
１７０ｍｇ）の生成物の溶液に、アルゴン雰囲気中で０
℃の温度においてヨウドトリメチルシラン（０，０２５
ｅｅ）を添加する。出発物質が消失したとき、メタノー
ルを添加し、そしてこの混合物を濃縮乾固する。得られ
たシリカを厚い層のクロマトグラフィーにより精製し、
塩化メチレン：メタノール（９５：　５容量）混合物で
溶離する。これによりＲｏが２，２．２−）リクロロエ
トキシ力ルボニル基を表わす式ＩＶの生成物が得られ（
収率＝７５％）、その特性は次の通りである： 赤外スペクトル： 特性吸収帯、３６７０．３４００．２９５０．１７６５
および１７３５ｃｍ″″１およびプロトン核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｌ□、２００ＭＨｚ、シフト、ρｐｍ
）　　：　　１．　１８（ｓ、３Ｈ）　　　：　　　１
．　　２　５（ｓ、　　　３Ｈ）　　　；　　　１．　
　８　５（ｓ、３Ｈ）：　２．０１（ｓ、３Ｈ）；　２
，３１（ｓ、３Ｈ）：２．５６（ｍ、ＩＨ）：　　３．
８９（ｄ、Ｊ＝７、ＩＨ）；４，１６および４．３４（
２ｄ、Ｊ＝９．２Ｈ）：　４．４１（広いｓ、２Ｈ）；
　４，６３および４．９４（２ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈ）；
　４．８１（、ｓ、２Ｈ）：　４．９６（ｄ、Ｊ＝９、
ＩＨ）；５．５８（ｍ、ＩＨ）：　　５．６９（ｄ、Ｊ
＝７、ＩＨ）；６，１９（醜、　ＩＨ）　　；　　６．
　２１（ｔ、　　Ｊ＝９、ＩＨ）：　　６．２８（ｓ、
ＩＨ）：　　７，４７（５Ｈ）；７．５７．７．６９お
よび８．１８（５Ｈ）。
塩化ベンゾイル（１当量）を、ビリノン（２ｃｃ）中の
上で得られた生成物（３０ｅｇ）の溶液に添加する。出
発物質が消失するまで、この反応混合物を周囲温度にお
いて攪拌する。加水分解後、枦遇しそして溶媒を蒸発す
ると、Ｒ゛が２，２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ル基を表わす式■の生成物が定量的収率で得られ、その
特性は次の通りである： 赤外スペクトル： 特性吸収帯、３５６０，３４４０．２９５０．１７６５
．１７４０．１７３０および１６６５ｅｆｆｌ−’およ
び プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，，２００Ｍ
Ｈｚ、　　シフ　ト　、　ｐｐｍ）　　：　　１．　　
１　９（ｓ、　　３Ｈ）：　　１．２６（ｓ、３Ｈ）：
　１，８８（ｓ、３Ｈ）：　１．９０（ｓ、３Ｈ）：　
２．４２（ｓ、３Ｈ）：３．９３（ｄ％Ｊ＝７、ＩＨ）
；　４，２３および４．２７（２ｄ％　Ｊ＝９．２Ｈ）
；　　４，６３および４．９４（２ｄ％Ｊ＝９．２Ｈ）
；　４，８０（ｓ。
２Ｈ）；　４．８３（ｃｌ、Ｊ＝２、ＩＨ）；　４．９
９（ｄ、Ｊ＝７、Ｉ　Ｈ）　：　５．８４（ｄｄ、　Ｊ
＝９お上りｊ−２、ＩＨ）＊　　６，２８（ｓおよびｔ
、　　２Ｈ）；　７．０９（ｄＳＪ＝９、ＩＨ）：　７
，４１−８．．１７（１５８）。
上で得られた生成物を酢酸中に溶解し、そして亜鉛粉末
を添加する。この反応混合物を５０℃で２時間攪拌し、
次いで枦遇しそして濃縮乾固する。
残留物を水で取り、次いで酢酸エチルで抽出する。
有機相を濃縮乾固する。１０−デアセチルタ斗ソールが
これにより得られ、その特性は文献［Ｖ。
セニルヒ（Ｓｅｎｉｌｈ）ら、Ｊ、　Ｎａｋ、Ｐｒｏｄ
、　４７゜１３１−１３７（１９８４）］に記載されて
いる特性と同一である。
Ｒ１が２．２．２−トリクロロエトキシカルボニル基を
表わす式Ｉ　Ｉ　、Ｉの出発物質は、次のようして製造
できるニ アセトニ）リル（２０ｃｃ）中のＬｅｒｔ−ブチルＮ−
クロロカルバメートのナトリウム塩（０，５ｇ）および
硝ｗｌ銀（１ｇ）の溶液を、５分間激しく攪拌する１次
いで、ｔｅｒｔ−ブタノール中の四酸化オスミウムの溶
液（０，１モル／１の溶液）（０゜２ｃｃ）、式： の生成物（２ｇ）および水（０，１６ｃｃ）を添加する
。２０℃付近の温度において光の不存在下に２０時間攪
拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−クロロカルバメートの
ナトリウム塩（０，５ｇ）、四酸化オスミウム溶液（０
，１ｃｅ）および水（０，０６ｃｃ）を添加する。４８
時間激しく攪拌した後、この反応混合物をセライ）　（
Ｃｅ１ｉｔｅ）を通して濾過するー、枦炉液アセトニト
リルで洗浄し、そして炉液を濃縮乾固する。得られる生
成物をシリカ［メルク（Ｍｅｒｃｋ）　７７３６シリカ
】のクロマトグラフィーによって精製し、エタン：ヘキ
サン（５０：５０容１ｋ）混合物で溶離し、そしてわず
かの加圧下に操作する。式（Ｉ［［）の未反応生成物（
９００鋤ｇ）およびオキシアミン化生成物がこのように
して単離され、そして後者を厚い層のクロマトグラフィ
ーにより精製および分離し、塩化メチレン：メタノール
（９８：２容量）混合物で溶離する。
これにより次のものが得られる： （１）Ｒ”が２．２．２−）リクロロエトキシカルポニ
ル基を表わす式ＩＩＩの生成物（２’Ｒ。
３’　Ｓ）（２９５＠ｇ）　、その特性は次の通りであ
る： 比旋光度： ［ａＪ！＝−３８，４゜ （ｃ＝１、クロロホルム） 紫外線スペクトル： λｍａｘ＝２３１ｎｓ（１５１５０） λａ＋ａｘ＝２７５ｎｍ（１２０００）λｍａｘ＝２８
３ｎｍ（１０３５） 赤外スペクトル： 特性吸収帯、３５８０．３４４０．２９６０および１７
３０ｃｍ−’ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，，４００Ｍ
Ｈｚ、　　シ　）　ト　、　ｐｐｍ）　　：　　　１．
　　２１（ｓ、　　３Ｈ）；　１．２７（ｓ、３Ｈ）：
　１．３６（ｓ、９Ｈ）：　　１．８６（ｓ、３Ｈ）’
；　　１．９６（ｓ、３Ｈ）：２．３９（ｓ、３Ｈ）；
　２．６２（＠、ＩＨ）：３゜９０（ｄ、Ｊ＝７、ＩＨ
）；４，１７および４゜３２（２ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈ）
；　４，７　？（５１２Ｈ）；４．９Ｇ（ｄ％Ｊ＝９、
ＩＨ）；　５．２７（ｄｄ％Ｊ＝９お上りＪ＝３、ＩＨ
）；５．４２（ｄ、Ｊ＝９、　ＩＨ）　　；　　５．　
５５（輪、　ＩＨ）；５゜６９（ｄ％Ｊ＝７、ＩＨ）；
　６．２１（ｔＳ　Ｊ＝９、ＩＨ）：　６．２３（ｓ、
ＩＨ）：　７．３９（５Ｈ）；７．５１．７．６２およ
ｌ／８．０９（５Ｈ）。
（２）Ｒ’が２．２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ル基を表わす式ＩＩＩの生成物（２’　Ｓ。
３°Ｒ）（２５０ｍｇ）　、その特性は犬の通りである
： 比旋光度： ［ａ］冒＝−４３，５゜ （ｃ＝１、クロロホルム） 紫外線スペクトル： λ１１１１Ｘ＝２　３　　ｌｏｗ（１５３００）λｍａ
ｘ＝２　７　５ｎｍ（１０３５）λｍａｘ＝　２　８　
３　ｎｍ（９０５）赤外スペクトル： 特性吸収帯、３４００，３０００，１７７０＃よび１７
３０ｃｍ−’ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ
Ｈｚ、　　シフト、ｐｐｍ）　：　　１．　１８（ｓ、
　　３Ｈ）；　１．２３（ｓ、３Ｈ）：　　１．４０（
ｓ、９Ｈ）；　１．８６（ｓ、３Ｈ）；　２．０８（ｓ
、３Ｈ）；２．２４（ｓ、３Ｈ）；　２，６４（ｍ、Ｉ
Ｈ）；　３゜９８（ｄ、Ｊ＝７、ＩＨ）；４．１７およ
び４．３２（ｄ％　Ｊ＝９．２Ｈ）：　　４，４８（ｄ
ｌ　Ｊ＝３、ＩＨ）；　４．６０および４．９０（２ｄ
、Ｊ＝１２．２Ｈ）；４，７８　　　（ｓ、２Ｈ）；　
　４．９７（ｄ、Ｊ冨９、ＩＨ）；　５．２２（ｄｄ、
Ｊ＝９お上りＪ＝３、ＩＨ）；　５．３２（ｄ、Ｊ＝９
、ＩＨ）：　　５．５８（ｍ、ＩＨ）：　　５．７０（
ｄ％　Ｊ＝７、ＩＨ）；　　６，０？（ｔ、Ｊ＝９、Ｉ
Ｈ）：６゜２７（ｓ、ＩＨ）：　　７．３３−７．４５
（５Ｈ）ニア、４８．７．６１および８．０４（５Ｈ）
。
式ｖＩの出発物質は、次の方法の１つよって製造できる
： １）塩化オキサリル（１１，９２ｃｃ）を、無水トルエ
ン中の桂皮ａｃ　９．８４ｇ：　６６、Ｓミリモル）の
溶液に添加する。この反応混合物を６０℃で１時Ｗ！１
攪拌し、次いで過剰の塩化オキサリルを蒸留により除去
する。得られる塩化シンナモイルを嶌水トルエン（３０
０ｃｃ）中に取り、そして式： ％式％ の生成物（１２ｇ）お上りン７ン化銀（７，９ｇ）を添
加する。この反応混合物を激しく攪拌しながら１１０℃
に１０時間加熱する。冷却後、反応混合物を濾過し、そ
して沈殿物を酢酸エチルで洗浄する。−緒にしたが液を
水冷水中に注ぐ、抽出を酢酸エチルで実施する。−緒に
した有機相を濃縮乾固し、次いでエーテル（２００ｃｃ
）で取る。７ンモニ７の水蒸気をこの溶液中に、生成し
た桂皮酸アン毫ニウムが沈殿するまで、通過させる。濾
過後、エーテル溶液を濃縮し、そして残留物をシリカ［
メルク（Ｍｅｒｃｋ）　　７７３６シリカ］のクロマト
グラフィーにかけ、塩化メチレンで加圧下に溶離する。
これにより、Ｒ゛が２．２．２−トリクロロエトキシカ
ルボニルを表わす一般式（ＩＩＩ）の生成物（７，６ｇ
）が得られ（収率＝５５％）、その特性は次の通りであ
る　： 比旋光度： ［（２１ｆ？＝　　５６゜ （ｃｍ０．５６７、クロロホルム） 紫外線スペクトル： λ−ａｘ＝２１７ｎ＋ｓ（２６８００）λａ＋ａｘ＝２
２２ｎｍ（２６９００）λ−ａｘ＝２　３　２ｎｓ（１
６１００）λｍａｘ＝２　？　６ｎａ（２３６００）赤
外スペクトル： 特性吸収帯、３４２０．１７６０，１７２５．１７１０
および１６３５　ｃｍ−’。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，，４００Ｍ
Ｈｚ、　　シフ　ト　、　９１’ａ）　　：　　５−　
７　３（ｄ％　Ｊ＝７、Ｃ，Ｈ）：　３．９９（ｄ、Ｊ
＝７、Ｃ，Ｈ）；　　５．０２（ｄ、Ｊ＝９、ｃ、Ｈ）
：　　１，８８および２．６８（ｍ、　２ｘｑｓＨ）　
　：　　５／６２（ｍ、　Ｃ７Ｈ）：　６．３０（ｓ％
Ｃ＋ｏＨ）；　６．．２１（ｔ％に　８、　Ｃ１３Ｈ）
　　；　　２．　４　８（ｍ、　Ｃ，４８２）　　；　
　１゜２　９（ｓ、　　Ｃ１＠Ｈ３）　　；　　１．　
２　３（ｓ、　　ＣＩ？Ｈ３）　　；２．１ ６（ｓ、　　　ＣＩＩＨ３）　　　：　　　１．　　８
　８（ｓ、　　　Ｃｐｓ　　　　Ｈｓ）　　　：４．２
０および４．３４（ｄ％Ｊ＝９．２×Ｃ２゜Ｈ）；７，
４５．７．６０および８．０７（ベンゾニー　ト　）；
　　６　、　５３（ｄ、　　Ｊ＝１６　、　Ｃ１、Ｈ）
：　　７．　８９（ｄ、Ｊ＝１６、 Ｃ１、Ｈ）；　　７，４５（４Ｈ）；　　４．６２〜４
．９３（ｄ、Ｊ　＝１２）：　　４．７９（ｓ、２Ｈ）
。
質量スペクトル（化学的イオン化）　、／２：１０２３
（ＭＨ”）、１００５．８３１．８１３．６８３．６６
５．４９１．４３１．３６９．３０９．２９１．１４９
．１３１および１２３゜２）桂皮ａｌ（３５，５２ｇ；
　２４０ミリモル）、無水トルエン（１リツトル）、ク
シクロへキシルカーボッイミド（４９，４４ｇ；　　２
４０ミリモル）、式■の生成物（５３，５ｇ；　６０ミ
リモル）およびツノチル７ミノピリジン（７，３２ｇ；
　６０ミリモル）を、攪袢慌および温度計を装備する２
リツトルの３首丸底フラスコに、アルゴン雰囲気中で導
入する。この混合物をアルゴン＄囲気中で７０℃に加熱
する。０℃に４時間冷却した後、形成した沈殿物を濾過
により分離し、次いで冷トルエン（１００ｃｃ）で洗浄
する。
ｔＦ液を濃縮乾固し、次いでそれを塩化メチレン（１リ
ツトル）で取る。この塩化メチレン溶液を水性３％（ｗ
＋／ｖ）塩酸溶液（３Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄する。有機
相を濃縮後、残留物（９２ｇ）をエチルエーテル（５０
０ｃｃ）で取る。この溶液を０℃付近の温度に４８時間
放置する。形成した沈殿物を濾過により分離し１、そし
て０℃においてエチルエーテルで洗浄する。炉液を濃縮
乾固する。生成物（８９ｇ）がこれにより得られ、これ
をシリ・。
力【メルク（Ｍｅｒａｋ）　７７３４シリカ］（２，７
ｋｇ）　Ｑクロマトグラフィーにかけ、トルエン：メタ
ノール（９５：　５容量）混合物で溶離する。これによ
り、Ｒ′が２．２．２−）リクＰロエトキン力ルボニル
を表わす一般式（１）の生成物（５８ｇ）が得られる（
収率９４．６％）、゛式ＶＩＩの出発物質は、次のよう
にして製造できる： 無水ピ、リジン（４８０ｃｃ）中の１０−デフセチルパ
ラ力チン１［（３０ｇ；　５５ミリモル）の溶液を、ア
ルゴン雰囲気中で３℃に冷却する。２゜２．２−）９ク
ロロエチルクロロホルメー）（２５、５ｃｃ；　１８４
ミリモル）を３分かけて添加する。この反応混合物を２
０℃で３分間攪拌し、次いで２８℃で６分間攪拌する０
次いでこの溶液を水浴で冷却し、次いで水冷水（１リツ
トル）中に急速に注ぐ一水相を塩化メチレン（合計１リ
ツトル）で３回抽出する。濃縮後、ピリノンを１，２−
ツククロメタンで抽出しつ（すことにより除去する。得
られた粗生成物（６１，９１１）をシリカ［メルク（Ｍ
ｅｒｃｋ）　？　７３６シリカ；１／２ｋｇ１のクロマ
トグラフィーにより精製し、塩化メチレン：メタノール
（９９：１容量）混合物で溶離する。
、：、し１．：ヨｌ）、式ｖＩ工の生成物（４５，６ｇ
）が得られ（収率＝９３％）、その特性は次の通りであ
る： 融点：　２３３−２３４℃。
比旋光度： ［α］習＝−５８゜ （ｃ−０，４６５、クロロホルム） 紫外線スペクトル： λａ＋ａｘ＝２３２ｍｍ（１９０００）入ｍａｘ＝２７
６ｍｍ（９９０） λｍａｘ＝２８３ｍｍ（８１０） 赤外スペクトル： 特性吸収帯、３４２０．１７６５．１７３０および１７
２０ｃｍ＋−’ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．４００Ｍ
Ｈｚ、　　シ　）　ト　、　ｐｐｍ）　　：　　　１．
　　１　２（ｓ　、　　３Ｈ）；１，１６（ｓ、３Ｈ）
：　１．８５（ｓ、３Ｈ）；　２，１６（ｓ、３Ｈ）；
　２，３９（ａ、２Ｈ）：２．０５および２．６５（２
ｍ、２Ｈ）；　４．００（ｄ％　Ｊ＝７、ＩＨ）；　　
４，１８およＶ４．３５（２ｄ、Ｊ＝９．２Ｈ）：　　
４．６３およ（／４゜９２（２ｄ％Ｊ＝１２．２Ｈ）；
　４，７６および４．８０（２ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈ）：
　４．９２（ｔ。
Ｊ＝９、ＩＨ）；　５．００（ｄＳＪ＝９、ＩＨ）；　
　５．　６１（０１，ＩＨ）：　　５．　６６（ｄｌ　
Ｊ＝７、ＩＨ）；　　６．　３０（ｓ、　　ＩＨ）：　
　７．　５０．７゜６４および８．１３（２Ｌおよびｌ
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ）。
質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ： ８９３（ＭＨ中＞　　、８７５．７０１．６８３．５７
９．３８７．３２７．３０９および１２３゜１０−デア
セチルパラ力チン■は次のようにして得ることができる
： 乾燥しないイチイ（Ｔ　ａｘｕｓ　　ｂａｃｃａｔａ）
　Ｌの葉の粉砕物（１００ｋｇ）を、回献装置内で９５
°のアルコール（その真のアルコール分は、葉の中ニ水
が含有されているため、８０〜８５°に変化する）を加
速したパーコレーシヨンに付す、Ｒ初の冷浸をアルコー
ル（３００リツトル）で実施し、引続（冷浸（４Ｘ２０
０リツトル）を蒸留により回収したアルコールで実施し
、そのアルコールのレベルは８５°に維持する。各パー
フレージョンは１０時間続け、そして２０℃付近の温度
において実施する。ポンプで溶剤を循環させることによ
って、混合を確実にする。
各エタノール相を減圧（５０−６５０−６Ｏ：５．４ｋ
Ｐａ）濃縮する。水分が高し各操作からの濃縮物（はぼ
７０リツトル）を−緒に、そして再び濃縮して２０リツ
トルにして残留アルコールを除去する。
抽出物は、蒸発乾固せず、水性媒質（２０リツトル）中
に固体の懸濁物の形態で残る。それを塩化メチレンで取
る（合計１００リツトルの塩化メチレンで９回抽出）。
このようにして得られた塩化メチレン中の溶液（８７リ
ツトル）は、乾燥抽出物（２ｋｇ）を含有し、５リツト
ルの体積に濃縮する。
シリカ（１０，３ｋｇ）　［ゼオシル（Ｚｅｏｓｉｌ）
　：８　ｋｇ：セライト：　２．３ｋｇ１を含有する直
径２４Ｃ１１のカラム中で、クロマトグラフィーな実施
する。
順次の溶離は、８〜９リットル／時間の流速で、次の溶
離剤を使用して実施する： 塩化メチレン（１５０リツトル）（分画１）；塩化メチ
レン：メタノール（９９，５：　０，５容量）混合物（
１５０’）ｙトル）（分１ｉ２）；塩化メチレン：メタ
ノール（９９：１容量）混合物（１７０リツトル）（分
画３）および塩化メチレン：メタノール（９Ｂ：２容量
）混合物（１３０リツトル）（分画４）。
最初の２つの分画を一緒にして、１．７４ｋ。
の乾燥抽出物を得る。第３の分画は３９０ｇの乾燥抽出
物を与える。ｆＪＳ４の分画は２０ｇの乾燥抽出物を与
える。
第３分画（３９０ｇ）は、本質的に１０−デアセチルバ
ラ力チン■を含有し、シリカのクロマトグラフィーにか
け、塩化メチレン：メタノール（９９：　１容量）混合
物で４リットル／時間の流速において溶離する。これに
より４つの分画が得られ、それらのうちで最も有用なも
の（１５４ｇ）は、濃縮および塩化メチレン中の消化後
に、純粋な１〇−デフセチルバラ力チンＩ［［（２２ｇ
）を与える。
母液（１３２ｇ）は、シリカのクロマトグラフィーによ
り精製すると、１０−デアセチルバラ力チンｎｌ（８ｇ
）を与える。
１０−デアセチルパラ力チン■の合計の収量は、葉の１
ｋｇ１こつき３００ｍｇである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、タキソールまたは１０−デアセチルタキソール、お
    よびそれらの２’Ｓ、３’Ｒ異性体類を製造する方法で
    あって、ハロトリアルキルシランを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ’はアセチルまたは２，２，２−トリクロロエトキシ
    カルボニルを表わす、 の化合物と有機溶媒中で反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ’は上に定義した通りである、 の生成物を生成し、そして前記生成物を塩化ベンゾイル
    と酸受容体の存在下に反応させて、式：▲数式、化学式
    、表等があります▼ 式中、Ｒ’は上に定義した通りである、 の生成物を生成し、次いでこの生成物を亜鉛と酢酸中で
    反応させてタキソール（出発物質中のＲ’がアセチルで
    あるとき）または１０−デアセチルタキソール（出発物
    質中のＲ’が２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
    ルであるとき）を生成することを特徴とする方法。 ２、ハロトリアルキルシランはヨウドトリメチルシラン
    である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、前記有機溶媒は約０℃の温度において使用するアセ
    トニトリルである特許請求の範囲第１または２項記載の
    方法。 ４、前記酸受容体は約２０℃の温度において使用するピ
    リジンである特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記
    載の方法。
JP62176070A 1986-07-17 1987-07-16 タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法 Expired - Fee Related JPH064607B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8610401 1986-07-17
FR8610401A FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1986-07-17 Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6330478A true JPS6330478A (ja) 1988-02-09
JPH064607B2 JPH064607B2 (ja) 1994-01-19

Family

ID=9337507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62176070A Expired - Fee Related JPH064607B2 (ja) 1986-07-17 1987-07-16 タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4857653A (ja)
EP (1) EP0253739B1 (ja)
JP (1) JPH064607B2 (ja)
AT (1) ATE47137T1 (ja)
AU (1) AU591310B2 (ja)
CA (1) CA1278303C (ja)
DE (1) DE3760739D1 (ja)
ES (1) ES2011297B3 (ja)
FR (1) FR2601676B1 (ja)
GR (1) GR3000032T3 (ja)
ZA (1) ZA875180B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0693485A2 (en) 1994-06-28 1996-01-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Baccatin derivatives and processes for preparing the same
WO1999018113A1 (fr) * 1997-10-08 1999-04-15 Bio Research Corporation Of Yokohama Derives taxoides et leur procede de production
JP2002544269A (ja) * 1999-05-17 2002-12-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体の製造におけるシリルエーテルの切断のための新規反応条件
WO2005077984A1 (ja) * 2004-02-13 2005-08-25 Osaka Industrial Promotion Organization 有機化合物の製造方法およびそれに用いる抗体

Families Citing this family (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii
USRE34277E (en) * 1988-04-06 1993-06-08 Centre National De La Recherche Scientifique Process for preparing taxol
US4960790A (en) * 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5175315A (en) * 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
MY110249A (en) * 1989-05-31 1998-03-31 Univ Florida State Method for preparation of taxol using beta lactam
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
FR2658513B1 (fr) * 1990-02-21 1994-02-04 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r).
US5059699A (en) * 1990-08-28 1991-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Water soluble derivatives of taxol
FR2679557B1 (fr) * 1991-07-25 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives du taxane, nouveaux derives obtenus et compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
MX9102128A (es) * 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
AU1888792A (en) * 1991-04-19 1992-11-17 University Of Mississippi, The Methods and compositions for isolating taxanes
CA2072400C (en) * 1991-07-05 2003-08-19 Jayaprakash B. Nair Supercritical extraction of taxanes
FR2679558B1 (fr) * 1991-07-25 1993-09-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de la cinnamoyl-13alpha baccatine iii ou desacetyl-10 baccatine iii.
US5739362A (en) * 1991-09-23 1998-04-14 Florida State University Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5654447A (en) * 1991-09-23 1997-08-05 Florida State University Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III
US6018073A (en) * 1991-09-23 2000-01-25 Florida State University Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6495704B1 (en) 1991-09-23 2002-12-17 Florida State University 9-desoxotaxanes and process for the preparation of 9-desoxotaxanes
US5728850A (en) * 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University Taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5227400A (en) * 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5243045A (en) * 1991-09-23 1993-09-07 Florida State University Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US6335362B1 (en) 1991-09-23 2002-01-01 Florida State University Taxanes having an alkyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5721268A (en) * 1991-09-23 1998-02-24 Florida State University C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5714513A (en) * 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5489601A (en) * 1991-09-23 1996-02-06 Florida State University Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5250683A (en) * 1991-09-23 1993-10-05 Florida State University Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US6005138A (en) * 1991-09-23 1999-12-21 Florida State University Tricyclic taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5284864A (en) 1991-09-23 1994-02-08 Florida State University Butenyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5998656A (en) * 1991-09-23 1999-12-07 Florida State University C10 tricyclic taxanes
US5710287A (en) * 1991-09-23 1998-01-20 Florida State University Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
SG46582A1 (en) * 1991-09-23 1998-02-20 Univ Florida State 10-Desacetoxytaxol derivatives
US5274124A (en) * 1991-09-23 1993-12-28 Florida State University Metal alkoxides
US5283253A (en) * 1991-09-23 1994-02-01 Florida State University Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5430160A (en) * 1991-09-23 1995-07-04 Florida State University Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides
US7074945B2 (en) * 1991-09-23 2006-07-11 Florida State University Metal alkoxide taxane derivatives
ES2149800T3 (es) * 1992-01-15 2000-11-16 Squibb & Sons Inc Procedimientos enzimaticos para la resolucion de mezclas enantiomericas de compuestos utiles como intermediarios en la preparacion de taxanos.
US5294737A (en) * 1992-02-27 1994-03-15 The Research Foundation State University Of New York Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom
US5445809A (en) * 1992-03-03 1995-08-29 Research And Development Institute At Montana State University Production of taxol from the yew tree
US5451392A (en) * 1992-03-03 1995-09-19 The Research And Development Institute At Montana State University Production of taxol
US5200534A (en) * 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol
US5254703A (en) * 1992-04-06 1993-10-19 Florida State University Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones
US5352806A (en) * 1992-04-17 1994-10-04 Abbott Laboratories Taxol derivatives
US5364947A (en) * 1992-07-02 1994-11-15 Hauser Chemical Research, Inc. Process for separating cephalomannine from taxol using ozone and water-soluble hydrazines or hydrazides
US5470866A (en) * 1992-08-18 1995-11-28 Virginia Polytechnic Institute And State University Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol
US5319112A (en) * 1992-08-18 1994-06-07 Virgnia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of N-acyl analogs of taxol
FR2696462B1 (fr) * 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III.
US5411984A (en) * 1992-10-16 1995-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Water soluble analogs and prodrugs of taxol
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
US5420337A (en) * 1992-11-12 1995-05-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enzymatic reduction method for the preparation of compounds useful for preparing taxanes
US5631278A (en) * 1992-12-02 1997-05-20 Thomas Jefferson University Methods of killing protozoal parasites
US5356927A (en) * 1992-12-02 1994-10-18 Thomas Jefferson University Methods of treating plasmodium and babesia parasitic infections
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
MX9307777A (es) 1992-12-15 1994-07-29 Upjohn Co 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN.
US5973160A (en) * 1992-12-23 1999-10-26 Poss; Michael A. Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes
US5688517A (en) * 1993-01-29 1997-11-18 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for assessing sensitivity of tumor cells to cephalomannine and 10-deacetyltaxol
CA2155304C (en) 1993-02-05 2010-07-20 Charles Swindell Syntheses of paclitaxel, analogs and intermediates with variable a-ring side chains
US5948919A (en) * 1993-02-05 1999-09-07 Napro Biotherapeutics, Inc. Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same
EP0687260B1 (en) * 1993-03-05 2003-02-19 Florida State University Process for the preparation of 9-desoxotaxanes
US6710191B2 (en) * 1993-03-05 2004-03-23 Florida State University 9β-hydroxytetracyclic taxanes
US5703247A (en) * 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
TW467896B (en) * 1993-03-19 2001-12-11 Bristol Myers Squibb Co Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes
US5336684A (en) * 1993-04-26 1994-08-09 Hauser Chemical Research, Inc. Oxidation products of cephalomannine
SI0703909T1 (en) * 1993-06-11 2000-08-31 Pharmacia & Upjohn Company Delta 6,7 -taxols antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them
US5516676A (en) * 1993-06-15 1996-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Preparation of C-13 hydroxyl-bearing taxanes using nocardioides or a hydrolase isolated therefrom
IL109926A (en) * 1993-06-15 2000-02-29 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein
US5523219A (en) * 1993-06-15 1996-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Enzymatic hydrolysis method for the preparation of C-10 hydroxyl-bearing taxanes and enzymatic esterification method for the preparation of C-10 acyloxy-bearing
US6005120A (en) 1993-07-20 1999-12-21 Florida State University Tricyclic and tetracyclic taxanes
US5405972A (en) * 1993-07-20 1995-04-11 Florida State University Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes
US6441026B1 (en) 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
US5415869A (en) * 1993-11-12 1995-05-16 The Research Foundation Of State University Of New York Taxol formulation
FR2714053B1 (fr) * 1993-12-22 1996-03-08 Pf Medicament Procédé d'extraction et d'isolement de la 10-désacétylbaccatine III.
IL127598A (en) * 1994-01-28 2003-04-10 Upjohn Co Process for preparing isotaxol analogs
US5449790A (en) * 1994-04-06 1995-09-12 Hauser Chemical Research, Inc. Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C
US5508447A (en) * 1994-05-24 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Short synthetic route to taxol and taxol derivatives
US5602272A (en) * 1994-06-21 1997-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Reduction and resolution methods for the preparation of compounds useful as intemediates for preparing taxanes
US5629433A (en) * 1994-07-18 1997-05-13 Hauser, Inc. Selective process for the deacylation and deacetylation of taxol and taxanes
US5679807A (en) * 1995-01-30 1997-10-21 Hauser, Inc. Preparation of taxol and docetaxel through primary amines
DE19506885A1 (de) * 1995-02-17 1996-08-22 Schering Ag Neue Borneolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
DE19509697A1 (de) * 1995-03-08 1996-09-12 Schering Ag Neue Borneole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
CA2170661A1 (en) 1995-03-22 1996-09-23 John K. Thottathil Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates
DE19513040A1 (de) * 1995-03-29 1996-10-02 Schering Ag Neue Borneolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
CA2178541C (en) 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US5675025A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 Napro Biotherapeutics, Inc. Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same
US5760251A (en) * 1995-08-11 1998-06-02 Sepracor, Inc. Taxol process and compounds
FR2743074B1 (fr) * 1995-12-27 1998-03-27 Seripharm Procede de protection selective des derives de la baccatine et son utilisation dans la synthese des taxanes
US5688977A (en) * 1996-02-29 1997-11-18 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for docetaxel synthesis
EP0927175A4 (en) * 1996-05-06 2002-05-22 Univ Florida State 1-DEOXYBACCATIN III, 1-DEOXYTAXOL AND 1-DEOXYTAXOL ANALOG AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE69731005T2 (de) * 1996-05-08 2005-10-06 Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo Verfahren zu Herstellung von Taxol
DE69703294T2 (de) * 1996-05-22 2001-05-17 Protarga Inc Zusammensetzungen die konjugate von cis-docosahexaenoic-säure und taxotere enthalten
US6576636B2 (en) 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US5919815A (en) * 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US5750737A (en) * 1996-09-25 1998-05-12 Sisti; Nicholas J. Method for paclitaxel synthesis
IL132323A0 (en) * 1997-04-28 2001-03-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors
US7288665B1 (en) * 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
NZ503206A (en) 1997-08-21 2002-05-31 Univ Florida State Method of taxane synthesis by treating with a base (potassium hydride or potassium hexamethyldisilazide) and a silylating agent (trialkylsilyl halide)
US5917062A (en) * 1997-11-21 1999-06-29 Indena S.P.A Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
IN192059B (ja) * 1999-02-12 2004-02-14 Council Scient Ind Res
US7235583B1 (en) 1999-03-09 2007-06-26 Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof
FR2794771B1 (fr) * 1999-06-11 2001-08-10 Aventis Pharma Sa Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis)
US6452024B1 (en) 2000-02-22 2002-09-17 Chaichem Pharmaceuticals International Process for extraction and purification of paclitaxel from natural sources
US20030181473A1 (en) * 2000-02-29 2003-09-25 Palmer Peter Albert Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds
US6638742B1 (en) 2000-07-07 2003-10-28 University Of Portland Methods for obtaining taxanes
CN1240702C (zh) 2000-09-18 2006-02-08 威克斯医药有限公司 高获得率提取替曲朵辛的方法
AU2001288805A1 (en) * 2000-09-22 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Method for reducing toxicity of combined chemotherapies
CN1187355C (zh) 2000-11-22 2005-02-02 南宁枫叶药业有限公司 精制高纯度替曲朵辛的方法
US20030157170A1 (en) * 2001-03-13 2003-08-21 Richard Liggins Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof
EP2014307A3 (en) 2001-03-13 2010-12-08 Angiotech International Ag Micellar drug delivery vehicles and uses thereof
US20020183266A1 (en) * 2001-03-15 2002-12-05 Aventis Pharma, S.A. Combination comprising combretastatin and anticancer agents
AU2002305099A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-08 Protarga, Inc. Fatty alcohol drug conjugates
WO2002076402A2 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Protarga, Inc. Fatty amine drug conjugates
PT1392254E (pt) 2001-04-20 2007-06-29 Univ British Columbia Sistemas de distribuição micelares de fármacos para fármacos hidrofóbicos.
US6479679B1 (en) 2001-04-25 2002-11-12 Napro Biotherapeutics, Inc. Two-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel
US6452025B1 (en) 2001-04-25 2002-09-17 Napro Biotherapeutics, Inc. Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel
IL161372A0 (en) * 2001-11-30 2004-09-27 Bristol Myers Squibb Co Crystalline solvates of paclitaxel
US20030216758A1 (en) * 2001-12-28 2003-11-20 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Coated surgical patches
ES2649817T3 (es) 2002-04-05 2018-01-15 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Compuestos oligom¿¿ricos para la modulaci¿®n de la expresi¿®n de HIF-1¿Á
JP2006516548A (ja) 2002-12-30 2006-07-06 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法
US7713738B2 (en) 2003-02-10 2010-05-11 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for the modulation of survivin expression
US6759539B1 (en) 2003-02-27 2004-07-06 Chaichem Pharmaceuticals International Process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources
WO2005061710A1 (en) 2003-12-23 2005-07-07 Santaris Pharma A/S Oligomeric compounds for the modulation of bcl-2
US8003122B2 (en) 2004-03-31 2011-08-23 Cordis Corporation Device for local and/or regional delivery employing liquid formulations of therapeutic agents
US7989490B2 (en) * 2004-06-02 2011-08-02 Cordis Corporation Injectable formulations of taxanes for cad treatment
US7846940B2 (en) * 2004-03-31 2010-12-07 Cordis Corporation Solution formulations of sirolimus and its analogs for CAD treatment
CA2587173C (en) * 2004-11-09 2016-09-06 Santaris Pharma A/S Potent lna oligonucleotides for the inhibition of hif-1a expression
EP1824975B9 (en) 2004-11-09 2011-04-20 Santaris Pharma A/S Lna oligonucleotides and the treatment of cancer
US9447138B2 (en) 2004-11-09 2016-09-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Potent LNA oligonucleotides for the inhibition of HIF-1a expression
WO2006077424A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US20070073385A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Cook Incorporated Eluting, implantable medical device
PL217731B1 (pl) 2006-06-01 2014-08-29 Tomasz Byrski Sposób wykrywania genetycznie uwarunkowanej obniżonej odpowiedzi na chemioterapię cytostatykiem taksanowym, zastosowanie mutacji założycielskiej oraz zestawu do wykrywania takiej odpowiedzi
ATE519511T1 (de) 2006-06-30 2011-08-15 Cook Inc Verfahren zur herstellung und modifizierung von taxan-beschichtungen für implantierbare medizinische vorrichtungen
EP2073803B1 (en) 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US20080241215A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Robert Falotico Local vascular delivery of probucol alone or in combination with sirolimus to treat restenosis, vulnerable plaque, aaa and stroke
US20090069410A1 (en) * 2007-09-09 2009-03-12 Protia, Llc Deuterium-enriched paclitaxel
US8420110B2 (en) 2008-03-31 2013-04-16 Cordis Corporation Drug coated expandable devices
US8409601B2 (en) * 2008-03-31 2013-04-02 Cordis Corporation Rapamycin coated expandable devices
US8273404B2 (en) * 2008-05-19 2012-09-25 Cordis Corporation Extraction of solvents from drug containing polymer reservoirs
US8642063B2 (en) 2008-08-22 2014-02-04 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
US9198968B2 (en) 2008-09-15 2015-12-01 The Spectranetics Corporation Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
FR2939665B1 (fr) 2008-12-12 2011-10-07 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale associant l'ave8062a et le docetaxel
MX2013000250A (es) 2010-07-02 2013-10-28 Angiochem Inc Polipeptidos cortos y que contienen d-aminoacido para conjugados terapeuticos y usos de los mismos.
US20120303115A1 (en) 2011-05-25 2012-11-29 Dadino Ronald C Expandable devices coated with a rapamycin composition
US20120302954A1 (en) 2011-05-25 2012-11-29 Zhao Jonathon Z Expandable devices coated with a paclitaxel composition
US9623059B2 (en) 2011-09-08 2017-04-18 New York University Oncolytic herpes simplex virus and therapeutic uses thereof
EP4176871A1 (en) 2011-10-03 2023-05-10 Canqura Oncology Ab Nanoparticles, process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrphobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds
WO2013096455A1 (en) 2011-12-20 2013-06-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer
CA2874521A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer
US9956385B2 (en) 2012-06-28 2018-05-01 The Spectranetics Corporation Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties
US20150285802A1 (en) 2012-07-18 2015-10-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer
WO2014149871A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer
US9907846B2 (en) 2013-04-01 2018-03-06 Mx Adjuvac Ab Nanoparticles, composed of sterol and saponin from Quillaja saponaria Molina for use in pharmaceutical compositions
WO2015050844A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds
WO2015149006A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin
MA39818A (fr) 2014-03-30 2017-02-08 Benevir Biopharm Inc Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques
WO2016205429A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 New York University Method of treatment using oncolytic viruses
CN108135917B (zh) 2015-09-25 2021-07-09 Zy医疗 基于包含多糖-维生素缀合物的颗粒的药物制剂
AU2017233898B2 (en) 2016-03-15 2022-12-15 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of LSD1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
JP2019523778A (ja) 2016-06-29 2019-08-29 イーライ リリー アンド カンパニー 膵癌の治療に使用するための、ｅｒｋ１／２阻害剤化合物と、ゲムシタビン、またはゲムシタビンおよびｎａｂ−パクリタキセルとの併用
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
US11034710B2 (en) 2018-12-04 2021-06-15 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
EP3669890A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 Croda International PLC Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect
US11793802B2 (en) 2019-03-20 2023-10-24 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0693485A2 (en) 1994-06-28 1996-01-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Baccatin derivatives and processes for preparing the same
WO1999018113A1 (fr) * 1997-10-08 1999-04-15 Bio Research Corporation Of Yokohama Derives taxoides et leur procede de production
JP2002544269A (ja) * 1999-05-17 2002-12-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体の製造におけるシリルエーテルの切断のための新規反応条件
WO2005077984A1 (ja) * 2004-02-13 2005-08-25 Osaka Industrial Promotion Organization 有機化合物の製造方法およびそれに用いる抗体

Also Published As

Publication number Publication date
DE3760739D1 (en) 1989-11-16
ES2011297B3 (es) 1990-01-01
JPH064607B2 (ja) 1994-01-19
US4857653A (en) 1989-08-15
FR2601676B1 (fr) 1988-09-23
ZA875180B (en) 1988-03-30
EP0253739B1 (fr) 1989-10-11
CA1278303C (fr) 1990-12-27
ATE47137T1 (de) 1989-10-15
EP0253739A1 (fr) 1988-01-20
AU591310B2 (en) 1989-11-30
FR2601676A1 (fr) 1988-01-22
AU7567887A (en) 1988-01-21
GR3000032T3 (en) 1990-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6330478A (ja) タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法
JPS6330479A (ja) タキソ−ル誘導体類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物
JPH0686441B2 (ja) バカチン１１１および１０―デアセチルバカチン１１１の誘導体を調製する方法
AU720719B2 (en) Isolation and purification of paclitaxel from organic matter containing paclitaxel, cephalomannine and other related taxanes
EP1786798B1 (en) One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel
KR100220490B1 (ko) 항암작용을 갖는 반합성 탁산유도체
JP3085710B2 (ja) バッカチン▲ｉｉｉ▼および１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼の誘導体類の製造方法
WO1992009589A1 (fr) Procede de preparation de derives du taxane, nouveaux derives obtenus et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
HU218283B (en) Taxane derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same as active ingredient and process for producing them
EP0336840A1 (fr) Procédé de préparation du taxol
JPH07503472A (ja) タキサン誘導体の製造方法
JPH08502507A (ja) タキサン誘導体の製造方法
DE69725700T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Baccatin III und seiner Derivate ausgehend von 10-Deacetylbaccatin III.
US5750736A (en) Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position
DE60032827T2 (de) Verfahren und Oxazolidin Zwischenprodukt zur Herstellung von Taxanen
JP4081696B2 (ja) タキソールの製造方法
JP3423002B2 (ja) タキサン誘導体、その調製、及びそれを含有する処方物
JPS58219196A (ja) ４′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングルコシドの製造法
US5481010A (en) 7-deacetoxy beccatine IV derivative and preparation and use thereof
KR100288584B1 (ko) 택센유도체및그것의제조방법
WO2024126771A1 (en) Process for preparing (z)-3-(2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)-2-cyanovinyl)-4-methoxybenzonitrile
JPS62283973A (ja) アリステロマイシンのシクララジンへの転化
JPS61200977A (ja) 新規なチアゾリジン誘導体
FR2746797A1 (fr) Nouveaux derives du 10-acetyldocetaxel et leur procede de preparation
JPS62283970A (ja) ２，３，５−三置換テトラヒドロフランの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees