JPS63277681A - モノ−及びジエポキシｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）及び２３−イミノ誘導体 - Google Patents

モノ−及びジエポキシｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）及び２３−イミノ誘導体

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JPS63277681A JP63049892A JP4989288A JPS63277681A JP S63277681 A JPS63277681 A JP S63277681A JP 63049892 A JP63049892 A JP 63049892A JP 4989288 A JP4989288 A JP 4989288A JP S63277681 A JPS63277681 A JP S63277681A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は総称的にＬＬ−Ｆ２８２４９と呼ばれるＣ（２
６，２７）−エポキシ及びＣ（１４，１５ｉ２６．２７
）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ　２８２４９化合物の新規２
３−オキソ（ケト）及び２３−イミノ誘導体に関するも
のである。これらのＬＬ−Ｆ２８２９４化合物は、預託
受入れ番号ＮＲＲＬ−１５７７３を有する微生物ストレ
プトマイセスシアネオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎ＋
ｙｃｅｓ　ｃｙａｎｅｏｇｒｉｓｅｕｓ）亜種ノンシア
ノゲヌス（ｎｏｎｃｙａｎｏｇｅｎｕｓ）の醗酵によっ
て製造する。形態的特徴、化合物及びそれらの製造のた
めの方法は、参考としてここに挙げるヨーロッパ特許明
細書第１７０．００６号中に開示しテアル。Ｃ（２６，
２７）−エポキシ−及びＣ（１４゜１５；２６．２７）
−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物はＬＬ−Ｆ　
２８２４９化合物のエポキシ化によって誘導することが
でき、且つ、ここに参考として挙げる、同時に出願した
アサトらの米国特許願第　　　　　　量中に開示されて
いる。
Ｃ（２６，２７）−エポキシ−及びＣ（１４，１５；２
６，２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ２８２４９σ、β、
ε、ζ、θ及びｔ化合物は、５及び７位のヒドロキシ基
と共に２３−ヒドロキシ置換基を有している複雑なマク
ロリドである。２３−ヒドロキシル基の２３−オキソ（
ケト）基への選択的酸化及びその後の２３−イミノ誘導
体を与えるためのオキソ基の誘導体化が本発明の主題で
ある。
Ｃ（２６，２７）−エポキシ及びＣ（１４，１５；　２
６．２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ　２８２４９　ａ。
β、ε、ζ、θ及びｔ化合物の、このような２３−エキ
ソ（ケト）及び２３−イミノ誘導体は温血動物における
腸内寄生虫、外部寄生虫、昆虫、ダニ及び温血動物と農
作物における線虫の予防、治療又は抑制に対して有用で
ある。
発明の要約 本発明はＣ（２６，２７）−エポキシ−及びＣ（１４，
１５；　２６．２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ２８２４
９ａ、β、ｃ１ζ、θ及びｔの新規２３−オキソ（ケト
）及び２３−イミノ誘導体を提供する。
ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物は次の構造式を有している： ｃＨ 成分　　　−Ｒ，Ｒ，Ｒ，基ニー ＬＬ−Ｆ２８２４９α　　ＣＨ（ＣＨ３）２　　ＨＣＨ
ｓ　　　　ＣＨｓＬＬ−Ｆ２８２４９β　　ＣＨｓ　　
　　　　ＨＣＨｓ　　　　ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ε
　　ＣＨ（ＣＨ，）２ＨＨＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ζ
　　ＣＨ２Ｃ１、　　　　ＨＣＨ，ＣＨ。
ＬＬ−Ｆ２８２４９θ　　ｃｏ（ｃｎｓ）ｚ　　ＨＣＨ
３ＣＨ２ＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９（ｃＨ（ｃｎｓ）２
　　ＨＣＨ２ＣＨ３ＣＨｓＣ（２６，２７）−エポキシ
−及びＣ（１４，１５；２６．２７）−ジェポキシ−Ｌ
Ｌ−Ｆ　２８２４９α、β、ε、ζ、θ及びｌは次の構
造を有している： ｃＨ 式中でＲ，はメチル又はイソプロピルであり：Ｒ８は水
素、メチル又はエチルであり：且つＣ（１４゜１５）に
おける酸素を伴なう点線の三角形は二重結合又はエポキ
シドのいずれかが存在していることを表わしている。
本発明の化合物は、たとえば、食用飼鳥類、ウシ、ヒツ
ジ、ブタ、ウサギ、ウマ、イヌ、ネコ及びヒトのような
温血動物及び農作物におけるこれらの病気の治療、予防
又は抑制において有用な駆虫剤、外部寄生虫駆除薬、殺
虫剤、殺ダニ剤及び殺線虫剤である。
これらの病気は多年にわたって認識されており、且つそ
の治療と予防のための方法は既に存在しているけれども
、本発明はこのような病気に対する一層有効な方法の探
求において新規化合物を提供する。たとえば、参考とし
てここに挙げる、１９８６年９月１２日出願のアサトら
の米国特許願第９０７．２８３；９０７．１８８；９０
７．２５９；９０７．１８７及び９０７．２８４号は、
このような治療のための化合物を提供している。同じく
、参考としてここに挙げる、上記と同時出願したアサト
らの米国特許願第　　　　　　、　　　　　、及び　　
　　　　号 もまた、かかる治療のための化合物を提供している。
米国特許第３．９５０．３６０号、青水ら、１９７６年
４月１３日は、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ）微生物の培養によって得た、ある種の抗生物
質を開示しており、該化合物は殺虫剤及び殺ダニ剤とし
て有用である。更に、以下の米国特許の全系列がストレ
プトマイセスアベルミチリス（ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ
）の醗酵によって製造したある種の化合物に関するもの
である（米国特許第４，１７１．３１４号、チャパラら
、１９７９年ＩＯ月１６日：米国特許第４，１９９，５
６９号、チャパラら、１９８０年４月２２日、米国特許
第４，２０６，２０５号、ムロジクら、１９８０年６月
３日：米国特許第４．３１０．５１９号、アルバースー
ショーンペルグ、１９８２年１月１２日；米国特許第４
゜３３３．９２５号、パースら、１９８２年６月８日）
。米国特許第４．４２３．２０９号、ムロジク、１９８
３年１２３２７日は、これらの比較的望ましくない成分
のいくつかを一層好適なものに変えるｔ；めの方法に関
するものである。最後に、英国特許明細置薬２１６６４
３６Ａは抗生物質を開示しており、ベルギー特許明細置
薬９０４，７０９Ａも同様である。
本発明の化合物又は製薬学的に且つ薬理学的に許容でき
るその塩類は、温血動物のこれらの重大な病気の卓越し
た且つ有効な、治療、予防及び／又は抑制を示す。
それ故、本発明の目的はＬＬ−Ｆ　２８２４９　ａ。
β、ε、ζ、θ及び（の新規Ｃ（２６，２７）−エポキ
シド及びＣ（１４，１５；　２６．２７）−ジエポキシ
ド誘導体を提供することにある。本発明の別の目的はこ
れらの誘導体の製造のための方法を提供すること及び予
防的、治療的、薬物的又は殺虫的に有効な量の新規化合
物を含有する組成物を提供することによって温血動物及
び農作物における内部−及び外部寄生虫（総称して寄生
虫）、昆虫、線虫、及びダニの感染及び侵襲を予防、治
療又は抑制するための方法を提供することにある。本発
明の他の目的は新規抗寄生虫及び殺虫組成物の製造のた
めの中間体として有用な化合物を提供することにある。
本発明のこれら及びその他の目的は以下に記す本発明の
一層詳細な説明によって明白となるであろう。
発明の詳細な説明 ＬＬ−Ｆ２８２４９化合物は次の構造式を有している Ｈ 成分　Ｒ＋　　Ｒｚ　Ｒｓ　　Ｒ４ ＬＬ−Ｆ２８２４９ａ’　　ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　Ｈ
ＣＨＩ　　　　ＣＨｓＬＬ−Ｆ２８２４９β　　ＣＨｓ
　　　　　　ＨＣＨｓ　　　　ＣＨｓＬＬ−Ｆ２８２４
９ε　　Ｃ１（ＣＨｘ）ｚ　　　ＨＨＣＨｓＬＬ−Ｆ２
８２４９ζ　　ＣＨＩＣＨ，ＨＣＨ３ＣＨ。
ＬＬ−Ｆ２８２４９０　　ＣＨ（ＣＨｓ）＊　　　ＨＣ
Ｈ３ＣＨＩＣＨ３ＬＬ−Ｆ２８２４９ｚ　　　ＣＨ（Ｃ
Ｈｓ）ｘ　　　ＨＣＨｚＣＨｓ　　ＣＨｓＣ（２６，２
７）−エポキシ−及びＣ（１４，１５；２６．２７）−
ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ　２８２４９α、β、ε、ζ、θ
及びｔは次の構造を有している：Ｈ 式中でＲ１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ７は水
素、メチル又はエチルであり；且つＣ（１４゜１５）に
おける酸素を伴なう点線の三角形は二重結合又はエポキ
シドのいずれかが存在していることを表わ、している。
本発明の化合物は下記構造式（Ｉ）によって表わされる
： 式中でＲ１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ１は水
素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ，又は
Ｎ　−Ｎ　ＨＲ、でありｒ　Ｒ３は水素、０１〜Ｃ６ア
ルキル、ベンジル、アリル、グロバルギル、フェニル、
ＣＨ，ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＋〜Ｃ，）　、Ｎ−（Ｃ□
〜Ｃ６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（アリル）カルバ
モイル ル）カルバモイル ル、Ｎ−　（クロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジ
クロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カル
バモイル％Ｃｌ〜Ｃ．アルカノイル、クロロアセチル、
メトキシアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル及び
クロロベンゾイルであり：Ｒ．はＣ−ＮＲ，Ｒ，、Ｃ−
ＮＲ，Ｒ，、Ｃ−ＯＲ，、Ｃ．ＮＣ，アルカノイル Ｈ Ｃ−ＮＲ，Ｒアであり；Ｒ．及びＲ６は水素又はＣ。
〜Ｃ，アルキルであり；且つＲ７はＣ，−Ｃ，アルキル
であり：且つＣ（１　４．１　５）における酸素を伴な
う点線の三角形は二重結合又はエポキシドのいずれかが
存在していることを示している。
Ｒ１はイソプロピルであり；Ｒ，はメチルであり；Ｘは
酸素、ＮＯＲ．又はＮＮＨＲ．であり；且つＲ。
はＣ−ＮＲ．Ｒ＠、ＣＯＲ，、Ｃ．＃Ｃ，アルカノイル
又はＣ，〜Ｃ４アルキルであることが好ましい。
別の好適な化合物は式中でＲ１がイソプロピルであり；
Ｒ２はメチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ。
又はＮＮＨＲ４であり：Ｒ，がＣ　Ｎ　Ｒ　、Ｒ　、又
はＣ８〜Ｃ４アルカノイルであり；且つＣ（１　４．１
　５）における酸素を伴なう点線の三角形が二重結合で
あるものである。
もつとも好適な化合物は式中でＲ．がイソプロピルであ
り：Ｒ２はメチルであり；Ｘが酸素、ＮＯＣＨ．、ＮＮ
ＨＣＮＨ，又はＮＮＨＣＨであり；且つＣ（１　４．１
　５）における酸素を伴なう点線の三角形が二重結合で
ある化合物である。
本発明の新規化合物の前駆体であるモノエポキシド及び
ジェポキシ化合物は適当に保護したしＬ−Ｆ　２　８　
２　４　９化合物を一１５℃未満の温度において穏和な
酸化剤で飽理することによって製造する。本発明におい
て有用な酸化剤はＣ（２６．２７）の二重結合及びＣ（
１　４．１　５）の二重結合を選択的に酸化するが、分
子中の他の二重結合を酸化することはできないものであ
る。選択性は、たとえば塩化メチレン、クロロホルムな
どのような不活性溶剤中の酸化の温度を調節することに
よっても達成することができる。たとえば、ｍ−クロロ
ペルオキシ安息香酸のような、過酸化物酸化剤は、本発
明のモノエポキシ及びジェポキシ化合物の製造における
好適酸化剤の代表的な例である。
一般に、Ｃ（２６．２７）エポキシドを良好な収率で製
造することを望む場合には、たとえば５〜２０％過剰と
いうような、僅かに過剰の酸化剤を使用する。Ｃ（１　
４．１　５）におけるエポキシ化をも望む場合には、２
モルを僅かに超える量の酸化剤を使用する。
エポキシ化は一般に一２０℃未満乃至−７８°Ｃの温度
で行なわれ、３〜６時間で完了する。モノエポキシドと
ジエポキシドの分離は、カラム又はプレパラチブ薄層ク
ロマトグラフィーのような、標準的なりロマトグラフイ
一方法によって容易に行なうことができる。
本発明の化合物のための出発化合物は上記のＬＬ−Ｆ２
８２４９醗酵生成物である。これらの化合物を先ず５−
及び２３−ヒドロキシル基において三置換アルキルシリ
ル基により誘導体化する。
好適な保護基はｔ−ブチルジメチルシリル基である。反
応は、たとえばジメチルホルムアミド、又はジクロロエ
チレンのような適当な溶剤中でイミダゾール及び／又は
４−ジメチルアミノピリジンの存在においてＬＬ−Ｆ２
８２４９化合物を２モル当量の置換したハロゲン化シリ
ル、好ましくは塩化シリルと反応させることによって行
なうことができる。反応は５０〜８０℃において２〜８
時間で完了する。
エポキシ化後に、たとえば、ｐ−）−ルエンスルホン酸
又は酢酸のような、酸を含有するメタノール中モシリル
誘導体を撹拌することによって、シリル基を除去する。
反応は０６〜２５℃、好ましくは０−１０℃で１〜８時
間で完了する。この反応を触媒量のＦｅＣ１，の存在に
おいて行なうこともまた特に有利である。
本発明の化合物の製造においては、エポキシ化後に５−
ヒドロキシル基を保護する。それ故、２３−ヒドロキシ
ル基の２３−オキソ又はケト基への酸化の前に、５−ヒ
ドロキシル基を保護する。
適当な保護基は、たとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル
及びトリメチルシリルのような三置換シリル基、又は、
たとえばｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセチル基の
ような三置換シリルオキシアセチル基である。しかしな
がら、保護基はこれらの基に限定されることはなく、た
とえばアセチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、フェノキシアセチルなどのよ
うな、アシル及び置換アシルもまた本発明の方法におい
て有用である。
好適な保護基の一つはｔ−ブチルジメチルシリルである
。たとえば塩化メチレン、トルエン、酢酸エチル、テト
ラヒドロ７ラン、二塩化エチレンなどのような非プロト
ン溶剤中で、たとえばイミダゾール、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどのような
、塩基の存在において未保護の５−ヒドロキシ−Ｃ（２
６，２７）−エポキシ−又はＣ（１４，１５；　２６，
２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ　２８２４９化合物を塩
化上−プチルジメチルシリルと反応させることによって
、この基を５−ヒドロキシル基に結合させる。反応物を
約０〜３０℃の温度で撹拌すると、反応の温度に依存し
て、数時間以内に反応が完了する。通常は、ウオットマ
ンパーチシルＣＣ３／Ｃ，迅速分析カラム上で逆相を用
いる高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ　Ｌ　Ｃ”）
によって反応の完了を監視する。
別の好適な保護基はｔ−ブチルジメチルシリルオキシア
セチル基である。この基は、とリジン又はトリエチルア
ミンのような第三アミンを含有する、たとえば塩化メチ
レン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、二
塩化エチレンなどのような非プロトン溶剤中で未保護の
Ｃ（２６，２７）−エポキシ−又はＣ（１４，１５；２
６，２７）−ジェポキシＬＬ−Ｆ２８２４９化合物に酸
ハロゲン化物の形態にある保護剤を添加することによっ
て、５−ヒドロキシル基に結合させる。この反応は約０
〜３０℃の温度で行なわれ、その完了についてＨＰＬＣ
によって監視する。
次いで保護したＣ（２６，２７）−エポ゛キシ−又はＣ
（１４，１５；　２６．２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ
２８２４９化合物の２３−ヒドロキシル基を、たとえば
ジクロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウム
、クロム酸−ジメチルピラゾール、酢酸無水物／ジメチ
ルスルホキシド、トリプルオ　　７０酢酸無水物／ジメ
チルスルホキシド、Ｎ−クロロスクシンイミド／ジメチ
ルスルホキシド、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシ
ドなどのような酸化剤を用いることによって酸化して、
２３−オキソ（又はケト）基とする。この反応はドライ
アイス浴温（約−７８℃）乃至室温（約２５°Ｃ）にお
いて、ＨＰＬＣによって監視する酸化の速度に依存して
、約１〜２４時間で完了する。ジメチルスルホキシド酸
化方法はトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルア
ミンの存在において行なわれる。たとえば塩化メチレン
、二塩化エチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドのような溶剤を用いることができる。トリエ
チルアミンの存在において塩化オキサリル／ジメチルス
ルホキシドを用いる際には、収率を上げるために反応混
合物に分子ふるいを加えることが有利である。酸化は、
１１の非滅菌土壌光りに１００ｍｇ〜ｌＯ２の２３−ヒ
ドロキシ化合物を用いて、土壌微生物により行なうこと
もできる。酸化した２３−ケト化合物を、たとえばアセ
トン、メタノール又はエタノールのような溶剤によって
、土から抽出する。
保護した２３−ケト−Ｃ（２６，２７）−エポキシ又は
Ｃ（１４，１５；　２６．２７）−ジェポキシ−ＬＬ−
Ｆ　２８２４９化合物を、たとえばメタノールのような
低級アルカノール中で、たとえばｐ　−トルエンスルホ
ン酸のような酸の存在において０°Ｃ乃至室温で撹拌す
ることによって、シリル保護基を除去する。保護基がシ
リルオキシアセチル基である場合には、前記のような酸
を用いてシリル基を除去し、且つメタノール中で等価量
のたとえばナトリウムメトキシドのような塩基を用いて
、０℃乃至室温において０．５時間乃至数時間で、ヒド
ロキシアセチル基を開裂させる。シリルオキシアセチル
基は、室温において反応が完了するまでナトリウムメト
キシドによって処理することにより、一段階で除去する
こともできる。同様に、他のアシル保護基をも塩基処理
によって除去することができる。
２３−オキソ化合物のイミノ誘導体は、参考としてここ
に挙げる、マツクミラン社、ニューヨーク、１９５３年
出版０、Ｓ、Ｍ、マツフェルバイン著“有機化合物のキ
ャラクタリゼーション″２０４〜２０５頁に記す手順の
ような標準的な方法によって、容易に調製することがで
きる。
一般に、２３−オキソ化合物を酢酸及び等価量の酢酸ナ
トリウムと共１こ、過剰の、たとえばヒドロキシルアミ
ン塩酸塩、０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、セミ
カルバジド塩酸塩などのような、アミノ誘導体の存在に
おいて、室温乃至５０℃において、たとえばメタノール
又はエタノールのようなアルコール又はジオキサン中で
撹拌する。
通常は反応は数時間乃至数日で完了するが、加熱によっ
て容易に促進することができる。
０−アシルオキシム又はカルバモイル化オキシムは、構
造（Ｉ）のオキシムを、式中でＲ４がＣＩ〜Ｃ，アルカ
ノイル、クロロアセチル、メトキシアセチル、フェニル
アセチル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、Ｎ−（Ｃ，
〜Ｃ４アルキル）−力ルバモイル、Ｎ−（アリル）カル
バモイル、Ｎ−（グロパルギル）カルバモイル、Ｎ−（
フェニル）カルバモイル１、Ｎ−クロロフェニル（カル
バモイル）、Ｎ−（ジクロロフェニル）カルバモイル又
はＮ−（ベンジル）カルバモイルである（Ｉ）を与える
べき酸無水物又はインシアナートで処理することによっ
て、製造する。反対は、たとえば、塩化メチレン、二塩
化エチレン又はジオキサンのような不活性溶剤中で、た
とえばトリエタノールアミン又はジイソプロピルエチル
アミンのような、第三アミンの存在において、行なわれ
る。一般に、反応は０℃乃至室温において行なうが、反
応が緩慢である場合には、加熱する。５−ヒドロキシ基
における反応を避けるために等価量乃至僅かに過剰の酸
無水物を使用する。
本発明の新規化合物はヒトと動物の衛生分野及び農業に
おいて寄生虫駆除剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤、殺線虫
剤及び殺ダニ剤としてすぐれた活性を有している。
一般に嬬虫病と称される病気又は病気のグループは、媚
虫として知られる寄生虫による動物宿主の感染による。
嬬虫病は、たとえばブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、
イヌ、ネコ及び食用飼鳥類のような家畜動物において流
布している、重大な経済的問題である。腸内寄生虫の中
で線虫と呼ばれる寄生虫のグループは種々の動物の種に
広がっており、しばしば重大な感染を生じさせる。前記
の動物に感染する線虫のもつとも一般的な属は、へモン
クス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリクストロンギルス
（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア
（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔ
ｏｄｉｒｕｓ）　、コオペリア（Ｃ００ｐｅｒ　ｉａ）
、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストマム（Ｂｕ
ｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソファゴストマム（Ｏｅｓｏｐ
ｈａｇ。
ｓｔｏｍｕｍ）、チャペルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）
、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギルス
（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ（Ｔｒ　ｉｃｈ
ｏｎｅｍａ）、デイクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａ
ｕｌｕｓ）、キャビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、
ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ（Ｔｏ
ｘｏｃａｒａ）、アスカルジア（Ａｓｃａｒｄｉａ）、
オキシラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシロストーマ（
Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ランシナリア（Ｌｌｎｃ　
１ｎａｒ　ｉａ）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒ
ｉｓ）及びパラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）であ
る。たとえばネマトジルス、コオペリア及びエソファゴ
ストマムのような、これらの中のいくつかは主として腸
管を攻撃するのに対して、たとえばヘモンクス及びオス
テルタギスのような他のものは胃においてもつとも流布
している。たとえばジクチオカウルスのような更に他の
ものは肺中で認められる。また、その他の寄生虫はたと
えば心臓及び血管のような体の他の組織及び器官、皮下
及びリンパ組織などの中に存在することがある。嬬虫病
として知られる寄生虫の感染は貧血、栄養不足、虚弱、
体重低下、腸管壁及びその他の組織と器官の激しい損傷
をもたらし、且つ治療せずに放置すると、感染した宿主
の死をもたらすことがある。本発明のＣ。
（２６，２７）−エポキシ又はＣ（１４，１５；　２６
゜２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ　２８２４９化合物の
２３−オキソ又は−イミノ誘導体は、これらの寄生虫に
対する予想外に高い活性を有している。
加うるに、それらはイヌにおけるジロフイラリア、誓歯
動物におけるネマトスピロイデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉ
ｒｏｉｄｅｓ）、シフアジア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）、ア
スピクルリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）、動物及び鳥
類のマダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ハエのような節足動
物外部寄生虫、ヒツジの外部寄生虫ルシリア（Ｌｕｃｉ
ｌｌｉａ）種、ウシにおける刺す昆虫及びハイポデルマ
（Ｈｙｐｏｄｅｒｎ＋ａ）種のような移動する双翅目幼
虫、ウマにおけるガストロフィルス（Ｇａｓｔｒｏｐｈ
ｉ　１ｕｓ）及び１歯動物におけるクテレブラ（Ｃｕｔ
ｅｒｅｂｒａ）種に対しても活性である。
本発明の化合物は更にヒトを侵す寄生虫の治療、予防及
び抑制においても有用である。ヒトの胃腸管の寄生虫の
もつとも一般的な部類は鉤虫、ネカトール、回虫、円虫
−１旋毛虫、キャビラリア、鞭虫及び焼失である。血液
又は胃腸管以外のその他の組織及び器官中に認められる
その他の医学的に重要な寄生虫の部類は、たとえば、ブ
ツヒエレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒ　ｉａ）、プルギア（
Ｂｒｕｇｉａ）、回旋糸状虫及びσア（Ｌｏａ）のよう
な糸状虫及び円虫類と旋毛虫類の腸管外期である。本発
明の化合物はヒトに寄生する節足動物、刺す昆虫及びそ
の他の人に害を与える双翅目害虫に対しても有効である
。
これらの化合物は更に、たとえば、ゴキブリ、ゴキブリ
目種、衣蛾、ヒロズコ蛾種、ヒメマル力ツオブシムシ、
アツタゲヌス（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ）種のような家庭内
害虫及びイエバエムスカドメスチ力（Ｍｕｓｃａ　ｄｏ
ｍｅｓｔｉｃａ）に対して活性である。
たとえば、トリポリウム（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ）種、テ
ネブリオ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ）種のような貯蔵穀物の害
虫、及び、たとえばハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ種
）、南軍虫（ｓｏｕｔｈｅｒｎ　ａｒｍｙ　ｗｏｒｍ）
、タバコ芽虫、ワタミハナゾウムシ、アブラムシ（ａｃ
ｒｙｔｈｉｏｓｉｐｈｏｎ種）、たとえばイナゴのよう
な移動性直翅目及び植物組織上に生息する幼年期の昆虫
のような農作物の害虫及びダニ類を本発明の化合物によ
って抑制することができ、同様に、土壌線虫及び、たと
えば、ツチハンミョウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）種の
ような植物寄生虫を抑制することができ、これは農業に
おいて重要なことである。
本発明の化合物は動物及びヒトに対しては経口的に又は
非経口的に投与することができるのに対して、農業用に
は液体又は固体の形態として配合すればよい。経口投与
のためには、たとえばカプセル、丸剤又は錠剤のような
単位用量形態として、又は哺乳動物における駆虫剤とし
て用いる場合には液体水薬として使用することができる
。
動物用の水薬は一般にたとえばベントナイトのような懸
濁剤及び湿潤剤などの賦形剤と組合わせた活性化合物の
、通常は水中における、溶液、懸濁液又は分散液である
。一般に、水薬は消泡剤をも含有している。水薬処方物
は一般に重量で約０゜００１〜０．５％の活性化金物を
含有している。
好適な水薬処方物は重量で約０．０１〜０．１％の活性
化合物を含有している。
カプセル及び火剤は、たとえば、殿粉、タルク、ステア
リン酸マグネシウム又はりん酸二カルシウムのような基
剤ビヒクルと混合した活性成分を包含している。
Ｃ（２６，２７）−エポキシ又はＣ（１４，１５ｉ２６
．２７）−ジェポキシ−ＬＬ−Ｆ２８２４９の２３−オ
キソ又は２３−イミノ誘導体を、乾燥した、固体単位用
量形態で投与することが望ましい場合には、通常は望ま
しい量の活性化合物を含有するカプセル、火剤又は錠剤
を使用する。これらの投与形態は、活性成分を細かく粉
砕した、たとえば、殿粉、ラクトース、タルノ、ステア
リン酸マグネシウム、植物性樹脂などのような、希釈剤
、充填剤、崩壊剤及び／又は結合剤と緊密に且つ均一に
混合することによって、製造する。このような単位形態
処方物は、治療すべき宿主動物の種類、感染の激しさと
種類及び宿主の体重に依存して、処方物の全重量及び存
在する活性成分の含量を広く変えることができる。
活性化合物を動物飼料中で投与すべき場合には、飼料中
にそれを均一に混合するか又は表面被覆として又は錠剤
の形態とし、次いでそれを最終飼料に添加して使用する
か、又は場合によっては、飼料と別個に供与することが
できる。あるいはまた、本発明の活性化合物を非経口的
に、たとえば、こぶ胃内、筋肉内、気管内又は皮下注射
によって、動物に投与することができる。このような場
合には、活性化合物を液状の基剤ベヒクル中に溶解又は
分散させる。
非経口的投与のためには、好ましくは、たとえば落花生
油、綿実油などのような植物油の許容しうるベヒクルと
活性化合物を混合することが適当である。ツルケタール
（ｓｏｌｋｅｔａｌ）、プロピレングリコール、グリセ
リンホルマールを用いる有機調製剤のような、他の非経
口ベヒクル、及び水性の非経口処方物をも用いることが
できる。本発明の活性２３−オキソ又は−イミノ化合物
又は活性化合物類を、投与のための非経口処方物中に、
溶解又は懸濁させる。このような処方物は一般に重量で
約０．００５〜５％の活性化合物を含有する。
本発明の化合物は主として媚虫病の治療、予防又は抑制
に使用されるけれども、これらはその他の寄生虫によっ
て生じる病気の治療においても有用である。た七えば、
マダニ、シラミ、ノミ、ダニ又はその他の家畜及び家禽
における刺す昆虫のような節足動物寄生虫を本発明によ
って抑制することができる。これらの化合物はヒトを含
む動物において生じる他の寄生虫病の治療ににおいでも
有効である。最良の結果のために使用すべき最適量は、
いうまでもなく、使用する特定の化合物、治療すべき動
物の種類及び寄生虫の感染又は蔓延の種類と激しさに依
存する。一般に、これらの新規化合物の経口投与におい
て有用な量は動物の体重１ｋｇ当り約０．００１ｍｇ乃
至１０ｒｎｇであり、このような全用量を一度に、又は
比較的短い期間（１〜５日）中に、分割した用量として
、与える。
好適な本発明の化合物は、−回の用量として、体重１ｋ
ｇ当り約０．０２５ｍｇ乃至３ｍｇの投与によって、こ
れらの動物の寄生虫のすぐれた抑制を提供する。必要に
応じ、再感染と戦うために、繰返しの治療を行ない、ま
たそれは寄生虫の種類及び使用する農業技術に依存する
。動物に対してこれらの物質を投与するための方法は、
獣医学分野の専門家には公知である。
本明細書に記載の化合物を動物の飼料の成分として、又
は飲料水中に溶解又は懸濁させて投与する場合には、不
活性基剤又は希釈剤中に活性化合物又は化合物類を均一
に分散させである組成物を用意する。不活性基剤とは抗
寄生物剤と反応することがないもの及び動物に対して安
全に投与することができるものを意味する。飼料中で投
与するための基剤は動物飼料の成分であるもの、又は成
分となりうるものであることが好ましい。
適当な組成物は活性化合物が比較的多量に存在している
飼料プレミックス又は補足物を包含し、その中で該飼料
プレミックス又は補足物は動物に直接に給飼するため、
又は直接にあるいは中間的な希釈又は混合段階後のいず
れかで、飼料に添加するために適している。
このような組成物のために適する典型的な基剤又は希釈
剤は酒造家の乾燥麦芽かす、とうもろこし粉、柑橘類粉
、醗酵かす、粉砕したかき殻、小麦ふすま、糖蜜可溶物
、とうもろこしの細粉、食用豆粉飼料、大豆粉、粉砕し
た石灰石などを包含する。たとえば、摩砕、撹拌、ミリ
ング又は転回のような方法によって基剤全体に活性化合
物を緊密に分散させる。重量で約０．００５〜２．０％
の活性化合物を含有する組成物が飼料プレミックスとし
て特に適当である。
動物に対して直接に給飼する飼料補足物は、重量で約０
．０００２〜０．３％の活性化合物を含有する。このよ
うな補足物は最終飼料に対して寄生虫病の治療及び抑制
のために望ましい活性化合物の濃度を与えるべき量で動
物飼料に添加する。活性化合物の望ましい濃度は先に記
した要因及び使用する特定の誘導体に依存して異なるけ
れども、本発明の化合物は通常は望ましい抗寄生虫結果
を達成するためには、約０．００００１〜０．０２％の
濃度で使用する。
本発明の化合物は溶液として動物の皮膚にかけることに
よって投与することもできる。一般に、皮膚にかけて投
与するためには活性化合物は、たとえばジメチルスルホ
キシド、プロピレングリコールなどのような、適当な不
活性溶剤又は溶剤の組合わせ中に溶解する。
本発明のずヒ金物は生育している作物又は貯蔵作物に損
害を与える農業害虫と戦うためにも有用である。本発明
の化合物は噴霧剤、散粉剤、乳剤などとして公知の方法
によって、生長又は貯蔵作物に対して使用することによ
り、かかる農業害虫からの保護を達成することができる
。
本発明を以下の実施例によって例証するが、これらの実
施例は本発明を例証するためのものであって本発明を制
限するものではない。
実施例１ ２０−のジメチルホルムアミド中で、２．ＯｊのＬＬ−
Ｆ　２８２４９σ、３．７２１の塩化を一ブチルジメチ
ルシリル及び２．３８１のイミダゾールを油浴中でＮ！
下に６０℃で６時間加熱する。
混合物を冷却し、５ｍｇのＨ，Ｏによって反応を停止さ
せたのち、１００＋ａＡのＨ，Ｏと５０−の塩水で希釈
する。次いで生成物を２×５０−のＥｔ、０を用いて水
性の混合物から抽出する。合わせたＥｔ、Ｏ抽出物を２
×２５−のＨｔｏ　％１０　ｔａｉｌの塩水で洗浄した
のち、Ｍｇ５ＯＡ上で乾燥する。
Ｅｔ、０の除去は標記の化合物を与え、それを質量スペ
クトルとＮＭＲスペクトルによって同定する。
２６．２７）−ジエボキシド ５醜！のＣＨ、ｃ　ｌ　Ｈ中で、１０５．４ｍｇの５，
２３−０．０−　（ビス−ｔ−ブチルジメチルシリル）
−ＬＬ−Ｆ２８２４９σを溶解し、その溶液をドライア
イス／アセトン浴中で冷却しながら、３ＩＩｊ２中の２
７．８ｍｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸を徐々に滴
下する。Ｎ２下の１時間の撹拌後に温度を２時間で一４
２℃に、次いで１時間で一２０°Ｃまで上げる。溶液を
ｌ　ｔａｇの飽和Ｎａ、Ｓｏ、溶液、１　ｄの飽和Ｎａ
、ＳＯ，溶液及び１醜！の塩水で洗浄する。Ｎａ１ＳＯ
，上で乾燥したのち、溶液を蒸発させ、残留物を５％の
Ｅ　ｔ　ＯＡｃ／ヘキサン、次いで１０％のＥｔＯＡｃ
／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィー装置
中でシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける。１６
〜２０の両分は４５ｍｇのモノエポキシドを与え、一方
、３１〜３６の両分は１２．１ｍｇのジエポキシドを与
える。
１醜！のＭ　ｅ　ＯＨ中で、３０．３ｍｇのエポキシド
を１０．２ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸−水和物　　
、と共にＮ２下に７．５時間撹拌する。その混合物をｌ
　ｍｊ！の飽和ＮａＨＣＯ，溶液及び５−βのＨ，Ｏで
希釈したのち、３Ｘ２＋１ｊ！のＥｔ２０で抽出する。
合わせたＥｔ、Ｏ抽出物を塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で
乾燥し、濾過したのち蒸発乾固する。残留物を、溶離液
として２％のインプロパツール／ＣＨ，Ｃ１２を用いる
フラッシュクロマトグラフィー装置により、シリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけて、９　、４　ｍｇのＬ
Ｌ−Ｆ２８２４９σ−Ｃ（２６゜２７）−エポキシドを
取得し、それを質量スペクトルとＮＭＲスペクトルによ
って同定する。
同様に、ジエポキシドをｐ−トルエンスルホン酸で処理
して、保護基を除いたＬＬ−Ｆ２８２４９ａ−Ｃ（１４
，１５；２６，２７）−ジエボキシドを取得する。
実施例４〜７ 実施例１の手順を使用して、次のビス−シリル化生成物
を調製する： Ｃ（ＣＨ３）３ ０　　５ｉ（ＣＨｓ）ｚ Ｃ（ＣＨｓ）コ Ｒ，Ｒ。
ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　　　Ｈ ＣＨ，ＣＨ３ＣＨ。
ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　　ＣＨｚＣＨｓＣＨ３Ｃ
ｌ。
実施例８〜１５ 実施例２の方法を用いて、構造（Ｉ）の次のエポキシド
とジエボキシドを調製する： Ｈ ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　Ｈ ＣＨｓＣＨｓ　　　　　　　ＣＨｓ Ｃ）ｆ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　ＣＨｚＣＨｓＣ■＋　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ−実施例１６ ５−のＣＨｆ　Ｃｌ　ｓ中で、２８５ｍｇのＣ（２６，
２７）−エポキシ−ＬＬ−Ｆ２８２４９σと３３９ｍｇ
のイミダゾールを水浴中で撹拌し且つ２０５ｍｇの塩化
ｔ−ブチルジメチルシリルで処理する。そり混合物をＮ
、雰囲気下に室温で５時間撹拌したつち、等容量のエー
テルで希釈する。次いで混合物をＨ！０と飽和ＮａＣ１
溶液で洗浄し、Ｍｇ５ｏ４上で乾燥したのち、蒸発乾固
する。ガラス状の残留物を、溶離剤としての１％インプ
ロパツール／＼ブタン、次いで２％のインプロパツール
／ヘプタンを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィーによって、精製する。１００−のｌ〕％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘプタン、次いで１００ｍＡの２］％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘプタンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロ
マトグラフィー及び後者の溶液からの両分の蒸発による
一層の精製は標記の化合物を与え、それはｌ＋Ａ／分の
流速におけるウオツトマンパーチシルＣＣ３／Ｃａ迅速
分析カラム上の湾曲勾配モードにおける５０％ＣＨ，Ｃ
Ｎ１５０％Ｈ，Ｏを用いる高性能クロマトグラフィー（
ＨＰ　Ｌ　Ｃ）によって純粋である。
実施例１７〜２０ 実施例１６の方法を使用して、次の５−０−ｔ’−ブチ
ルジメチルシリルーＣ（２６，２７）エポキシ−ＬＬ−
Ｆ２８２４９化合物を調製する：Ｈ （ＣＨｘ）ｓＣ−５ｉ（ＣＨｘ）ｚ−０Ｒ＋　　　　　
　　　　　　　Ｒ２ ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ　　　　　　　　Ｈ ＣＨＩＣＨ３ＣＨｓ ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ　　　　　　　　ＣＨｚＣＨｓＣＨ、
ＣＨ３ 実施例２１ ５−の乾燥ＣＨ２Ｃｌ　２中で、１１６ｍｇの５−〇−
ｔ−ブチルジメチルシリルーＣ（２６，２７）−エポキ
シ−ＬＬ−Ｆ２８２４９ａを撹拌し、５４０ｍｇのＮａ
０Ａｃを加え、次いで１７３ａ＋ｇのクロロクロム酸ピ
リジニウム（Ｆ　ＣＣ）を加える。反応をＨＰＬＣで追
跡し、酸化を完結させるために追加の２５０ｍｇのＰＣ
Ｃを加える。６時間後に、混合物を冷水混合物中に註下
し、ＣＨ２Ｃｊ！２層を分離する。水層を更に５ｅＪの
ＣＨｚｃ　ｊ！　ｚによって抽出し、合わせたＣＨ，Ｃ
１，抽出物をＨ，０で洗浄したのち、無水のＮａ２ＳＯ
４上で乾燥する。
Ｅｔ、Ｏ溶液を濾過し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した
のち蒸発乾固してガラス状の残留物を取得する。この残
留物を２−のＭ　ｅ　ＯＨ中に溶解したのち、０．５−
のＭ　ｅ　ＯＨ中の３０ｍｇのトルエンスルホン酸によ
り０℃において処理する。その混合物を３時間撹拌した
のち、ＮａＨＣＯ，溶液中に注下する。その混合物をＥ
ｔＯＡｃ　（５Ｘ４ｍＡ）で抽出し、合わせた抽出物を
飽和ＮａＣｊ！溶液で洗浄し、無水Ｎａ、Ｓｏ、上で乾
燥したのち、蒸発乾固する。残留物を１０％のインプロ
パツール／ＣＨ２Ｃβ２を用いる５ｉ０２上でクロマト
グラフィーによって精製して、標記の化合物を取得し、
それを質量スペクトルとＮＭＲスペクトルによって同定
する。
上記の手順においてＰＣＣの代りにジクロム酸ピリジニ
ウムを用いても、標記の化合物を与える。
実施例２２〜２５ 実施例２１に記した手順を使用して次のＣ（２６，２７
）−エポキシ−２３−オキソ−ＬＬ−２８２４９化合物
を調製する： ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　　　Ｈ ＣＨｚＣＨｓ　　　　　　　　　ＣＨｓＣＨ（ＣＨｓ）
ｚ　　　　　　　　ＣＨＩＣＨ３ＣＨ，ＣＨ。
実施例２６ １−のジオキサン中で、７０ｍｇのＣ（２６，２７）−
エポキシ−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９σ、１２
ｍｇのＮａ０Ａｃ、１２ｍｇのＣＨ，ＯＮＨ，−ＨＣｌ
及び１滴のＨＯＡｃを、ＨＰＬＣで監視する反応が完了
するまで（３日）、室温で撹拌する。
混合物をほとんど乾固するまで蒸発したのち、５−のＦ
２０で希釈する。水性の混合物をＣＨ，Ｃ１゜（４Ｘ２
ｍｊ）で抽出し、合わせた抽出物をＦ２０で洗浄し、無
水Ｎａ、Ｓｏ、上で乾燥したのち、蒸発乾固する。残留
物をＥｔ、Ｏ（５ｍβ）中に溶解し、Ｈ２０（３Ｘ　２
−）で洗浄し、無水Ｎａ、Ｓｏ。
上で乾燥し、蒸発乾固して標記の化合物を取得し、それ
を質量スペクトルとＮＭＲスペクトルによって同定する
。
実施例２７〜３８ 実施例２６の方法を用いて、適当なＲｓ　ＯＮ　Ｈ２・
ＨＣＩの使用により次のＣ（２６，２７）−エポキシド
−２３−置換オキシイミノ−ＬＬＦ　２８２４９化合物
を調製する： ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　ＨＣＨ３ ＣＨｚＣＨｓ　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣＨｓ
ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　ＣＨｚＣＨｓ　　　　ＣＨ
ｓＣＨｓ　　　　　　　　　ＣＨ３ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨｓ
）ｘ　　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣＪｓＣＨ（ＣＨ，
）、　　　　　ＣＨ３ｎ−Ｃ５Ｈ＋　５ＣＨ（ＣＨ３）
２　　　　　ＣＨ３Ｈ ＣＨ（ＣＨ３）！　　　　　ＣＨ３１−、Ｃ５ＨｒＣＨ
（ＣＨ３）２　　　　　ＣＨ３Ｃ５ＨｒＣＨ（ＣＨｓ）
ｚ　　　ＣＨｓ　　　　アリルＣＨ（ＣＨ３）２　　　
　ＣＨｓ　　　　グロバルギルＣＨ（ＣＨｓ　）　ｚ　
　　　ＣＨｓ　　　　ＣＪｓＯＣＯＣＨｇ実施例３９ ６１βのジオキサン中で、６０曽ｇのＣ（２６，２７）
−エポキシ−２３−オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９αを５
６．４ｍｇのＮ　ａ　ＯＡ　ｃ　ｓ　７７　ｌａｇのセ
ミカルバジド塩酸塩及び１８ｄのＩＯＡ、！−共に室温
で７日間撹拌する。混合物を氷−Ｈ２ｏ混合物上に注下
したのち、それをＣＨ２ＣＪ２ｚ（３Ｘ１５＋＋＋ｊ）
で抽出する。合わせた抽出物をＨ，Ｏで洗ったのち蒸発
して、ガラス状の残留物を取得する。その残留物を５０
ｍｊ２のＥｔ、Ｏ中に溶解し、Ｅｔ２０溶液をＨ２ｏ　
（８ｘ　２０　ｍｔｔ）で洗浄し、無水Ｎａ、ＳＯ２上
で乾燥し、蒸「させて標記の化合物を取得し、それを質
量スペクトルとＮＭＲスペクトルによって同定する。
実施例４０〜４６ 実施例３９の方法を用いて、適当なセミカルバジド塩酸
塩の使用により次の化合物を調製する：ＣＨ（ＣＨ３）
２　　　ＨＨＨ ＣＨ２ＣＨｓ　　　　ＣＨｓ　　　　ＨＨＣＨ（ＣＨｘ
）ｚ　　　ＣＪＣＨｓ　　　ＨＨＣＨｓ　　　　　　　
　ＣＨｓ　　　　　　ＨＨＣＨ（ＣＨｓ）ｉ　　　　Ｃ
Ｈｓ　　　　　　ＨＣＨｓＣＨ（ＣＨ３）２　　　ＣＨ
ｓ　　　　　　ＣＨ３ＣＨｚｃＨ（ｃｏｘ）ｇ　　　　
ＣＨ３ｕ　　　　　ｎ−Ｃ，Ｈｅ２０−のＭ　ｅ　ＯＨ
中で、５０ｍｇのｃ（２６，２７）−エポキシ−２３−
オキソ−ＬＬ−Ｆ２８２４９αを２５ｍｇのホルミルヒ
ドラジドと共に１０７ＪのＨＯＡｃの存在において撹拌
する。混合物を３日間撹拌したのち、氷上に注下する。
Ｈ３０混合物をＣＨ２Ｃｊ！＊（３Ｘ１０−）で抽出し
、抽出物をＮ　ａ　ｚ　Ｓ　ＯＡ上で乾燥したのち蒸発
乾固して標記の化合物を取得し、それを質量スペクトル
とＮＭＲスペクトルによって同定する。
実施例４８〜５７ 実施例４７の手順を用いて、適当な置換したヒドラジン
の使用により次の２３−（置換ヒドラゾン）を調製する
： ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　ＨＣＨＯ ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ３ＣＨＯ ＣＨ（ＣＨ，）！　　　　　Ｃｌ２ＣＨ，ＣＨＯＣＨｓ
　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　Ｃｌ０ＣＨ（
ＣＨｉ）ｉ　　　　　ＣＨ３ＣＨｓＣＯＣＨ（、ＣＨｓ
）ｘ　　　　　ＣＨ３Ｃ３Ｈ７Ｃ０ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　
　　　　ＣＨＩ　　　　　　ＣＨ３０Ｃ−ＣＨＣＣＨｓ
）ｚ　　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣｘＨｓＯＣ−ＣＨ
（ＣＨｓ）ｚ　　　　　ＣＨ３Ｃ，Ｈ，０Ｃ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２　　　　　ＣＨ３ｃ、ｕ、ｃＱ９　σ ５ＩＩＩＡのＨｅ２０中で、２５ｍｇのＣ（２６，２７
）−エポキシ−２３−オキシム−ＬＬ−Ｆ２８２４９α
を、Ｎ、下にｔｏＩｌｌのＥｔ３Ｎと５０Ｉｔ１のメチ
ルインシアナートと共に、室温で１８時間撹拌する。
この混合物を蒸発乾固し、その残留物を１０％のＭ　ｅ
　ＯＨ／　ＣＨＣｌ　２を用いて分取りロマトグラフイ
ー板（ＳｉＯｉ）上で精製することにより標記の化合物
を取得し、それを質量スペクトルとＮＭＲスペクトルに
よって同定する。
実施例５９〜７０ 実施例５９の手順を使用して、適当なオキシムとインシ
アナートを用いて次の化合物を調製する。
ＣＨ（ＣＨ３）２　　　ＨＣＨｘＮＨＣＯＣＨ！　Ｃｌ
　ｓ　　　　ＣＨｓ　　　　ＣＨｓ　ＮＨＣＯＣＩ（Ｃ
Ｈｓ）ａ　　　ＣＨ，Ｈ，ＣＨ，ＮＨＣＯ（１，Ｈｌ　
　　　　　ＣＩ、　　　　ＣＨ３ＮＨＣＯＣＨＣＣＨ３
）２　　　ＣＨｓ　　　　ＣｘＨｓＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ
ｓ）ｚ　　　ＣＨａ　　　　ｉ−ＣＪｙＮＨＣＯＣＨ（
ＣＨ３）ｚ　　　　ＣＨ３ｎ−Ｃ，ＨＩＮＨＣＯＣＨ（
ＣＨ３）２　　　　ＣＨ３ＣＨ！＝ＣＨＩＣＨ！ＮＨＣ
ＯＣＨ（ＣＨ３）ｚ　　　　ＣＨＩ　　　　　　ＨＣ＝
ＣＣＨｚＮＨＣＯＣＨＣＣＨｓ）ｘ　　　　ＣＨｓ　　
　　　　ＣｍＨａＣＨｚＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２　　
　　ＣＨ３４−ＣＩＣ，Ｈ，ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ，）！
　　　　ＣＨ３３，４−Ｃｌ２Ｃ＠Ｈ，ＮＨＣＯ実施例
７１ １ｍｊ２のＣＨｍ　ＣＩ　Ｚ中で、６４ｍｇのＣ（２６
，２７）−エポキシ−２３−オキシム−ＬＬ−Ｆ２８２
４９αを６辺のトリエチルアミンと共に０℃で撹拌した
のち、ｌｏＯｍｊ２のＣＨ２Ｃｊｉ　ｘ中に２４４．２
ｍｇのＡ　ｃ　＠０を含有する溶液５ＩＩｌを加える。
その混合物を０℃で２４時間撹拌したのち蒸発乾固して
標記の化合物を取得する。
実施例７２〜８０ 実施例７１の手順を使用して、適当なオキシムと酸無水
物を反応させることによって次の化合物を調製する： ｃｏ（ｃｕｓ）ｚ　　　　ＨＣＨ３０ ＣＨｚ　ＣＨｓ　　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣＨｓ　
Ｃ０ＣＨ（ＣＨｓ）＊　　　　ＣＨｚＣＨｘ　　　　Ｃ
ＨｓＣＯＣＨ３ＣＨ３ＣＬＣＯ ＣＨ（ＣＨ３）２　　　ＣＨ３ＣＨ３０ＣＨ，Ｇ。
ＣＨ（ＣＨｓ）ｘ　　　ＣＨ３ＣＩＣＨ２ＧＯＣＨ（Ｃ
Ｈｉ）ｚ　　　ＣＨｓ　　　　　Ｃ５ＨｓＣＨｚＣＯＣ
：）Ｉ（ＣＨｓ）ｚ　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＣｍＨ
ｉＣＯＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　ＣＨｓ　　　　４−クロ
ロベンゾイル実施例８１〜８７ 実施例４７の手順を使用して、適当な置換ヒドラジンと
２３−オキソ化合物を反応させることによって次の化合
物を調製するニ ー゛１）　　　　ＯＨ Ｒ，Ｒ，Ｒ。
ＣＨＣＣＨ，）、　　　ＨＣＨ。
ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ（ＣＨＩ）２　　　ＣＨｚＣＨｓ　　　ＣＨ３ＣＨ
３ＣＨ３ＣＨ。
ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　ＣＨ３ＣＨｓＣＨ（ＣＨ３）
２　　　　ＣＨ３ＣＨｉＣＨｓｃＨ（ｃｎｓ）ｚ　　　
　ＣＨＩ　　　　　　ｔ−Ｃ，Ｈ。
実施例８８ ９σ 実施例１６の手順を使用して、標記の化合物を調製する
。
実施例８９ 実施例２１の方法を使用して標記の化合物を取得し且つ
質量スペクトルとＮＭＲスペクトルによって同定する。
実施例９０〜９５ 実施例２６の方法を用いて、次の化合物を調製する： ０Ｈ Ｒ１ ＣＨ。
Ｃ，Ｈ。
ｉ−Ｃ，Ｈ。
ｎ−Ｃ番Ｈ１３ アリル プロパルギル 実施例９６〜１０４ 実施例４７の方法を使用して、次の化合物を調製する： ＣＨ（ＣＨ，）、　　　　　　ＨＣＨ２ＣＨＩＣＨ３Ｃ
Ｈ３ＣＨＯ ＣＨ（ＣＨＩ）２　　　　　　ＣＨ２ＣＨ３ＣＨＯＣＨ
ｓ　　　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　ＣＨＯＣ
Ｈ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　ＣＨｘ　　　　　　　ＣＨ
ＯＣＨ（ＣＨ３）２　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　Ｃ
３Ｈ７Ｃ０ＣＨ（ＣＨｓ）＊　　　　　　ＣＨ３ＣＨ３
０Ｃ−ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　ＣＨ３ＣＪａＯＣ
−ＣＨ（ＣＨｓ）ｚ　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　
Ｃ！ＨｓＣ〜実施例１０５〜１１１ 実施例３９の方法を使用して、適当なセミカルバジド塩
酸塩の使用により次の化合物を調製する： Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ。
ＣＨ（ＣＨｓ）ｉ　　　　ＨＨＨ ＣＨｘＣＨｓ　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＨＨＣＨ
（ＣＨｘ）ｚ　　　　Ｃ３ＩＣＨ３ＨＨＣＨｓ　　　　
　　　　ＣＨｓ　　　　　　ＨＨＣＨ（ＣＨｓ）ｉ　　
　　ＣＨｓ　　　　　ＨＣＨｓＣＨ（ＣＬ）ｓ　　　　
ＣＨｓ　　　　　ＣＨ，ＣＩ。
ＣＨ（ＣＨ３）Ｉ　　　ＣＨ３Ｈｎ−Ｃ４Ｈ＊特許出願
人　アメリカン・サイアナミド・カンノ（二一

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
    ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル）カルバモイル、Ｎ
    −（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カル
    バモイル、Ｎ−フェニル（カルバモイル）、Ｎ−（クロ
    ロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）
    カルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセ
    チル、フェニルアセチル、ベンゾイル及びクロロベンゾ
    イルであり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学
    式、表等があります▼であり；Ｒ＿５及び Ｒ＿６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つ
    Ｒ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    又はエポキシドのいずれかが存在していることを表わす
    、 によって表わされる化合物。 ２、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルであ
    り；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮＮＨＲ＿４であり且つ
    Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルカノイ
    ル又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである、特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルであ
    り；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮＮＨＲ＿４であり；Ｒ
    ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼又はＣ＿１〜
    Ｃ＿４アルカノイルであり；且つＣ（１４、１５）にお
    ける酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を表わしてい
    る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルであ
    り；Ｘは酸素、ＮＯＣＨ＿３、▲数式、化学式、表等が
    あります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼であ
    り；且つＣ（１４、１５）における酸素を伴なう点線の
    三角形は二重結合を表わす、特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルであ
    り；ＸはＮＯＣＨ＿３であり；且つＣ（１４、１５）に
    おける酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を表わす、
    特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、内部−又は外部寄生虫に感染した動物に対して、殺
    内部−又は外部寄生虫的に有効な量の構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
    ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    、Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−（
    アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバモ
    イル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロロフ
    ェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カル
    バモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセチル
    、フェニルアセチル、ベンゾイル及びクロロベンゾイル
    であり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学
    式、表等があります▼であり；Ｒ＿５及び Ｒ＿６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つ
    Ｒ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    又はエポキシドのいずれかが存在していることを表わす
    、 によって表わされる化合物を、経口的に、局所的に又は
    非経口的に投与することを特徴とする、温血動物におけ
    る内部寄生虫又は外部寄生虫感染の予防、治療、又は抑
    制のための方法。 ７、式中でＲ＿１がイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチ
    ルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮ−ＮＨＲ＿４で
    あり；且つＲ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    アルカノイル又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである、特許
    請求の範囲第６項記載の方法。 ８、式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチ
    ルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮＮＨＲ＿４であ
    り：Ｒ＿▲数式、化学式、表等があります▼又はＣ＿１
    〜Ｃ＿４アルカノイルであり；且つＣ（１４、１５）に
    おける酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を表わす、
    特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９、式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチ
    ルであり；Ｘは酸素、ＮＯＣＨ＿３、▲数式、化学式、
    表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります
    ▼であり；且つＣ（１４、１５）における酸素を伴なう
    点線の三角形は二重結合を表わす、特許請求の範囲第８
    項記載の方法。 １０、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルで
    あり；ＸはＮＯＣＨ＿３であり；且つＣ（１４、１５）
    における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を表わす
    、特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１、殺虫的に有効な量の構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
    ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
    モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ− （クロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェ
    ニル）カルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキ
    シアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル及びクロロ
    ベンゾイルであり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学
    式、表等があります▼であり；Ｒ＿５及び Ｒ＿６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つ
    Ｒ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    又はエポキシドのいずれかが存在していることを表わす
    、 を施用することを特徴とする、局所的に又は組織的に植
    物昆虫を抑制し、且つ作物、高木、低木、貯蔵穀物及び
    観葉植物を保護するための方法。 １２、該式中で、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    はメチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮ−ＮＨＲ
    ＿４であり；且つＲ＿４は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４アルカノイル又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである
    、特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮＮＨＲ＿４
    であり；且つＲ＿４は▲数式、化学式、表等があります
    ▼又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルカノイルであり；且つＣ（１
    ４、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結
    合を表わす、特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＣＨ＿３、▲数式、化学
    式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼であり；且つＣ（１４、１５）における酸素を伴
    なう点線の三角形は二重結合を表わす、特許請求の範囲
    第１１項記載の方法。 １５、Ｒ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２はメチルで
    あり；ＸはＮＯＣＨ＿３であり；且つＣ（１４、１５）
    における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を表わす
    、特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、植物の葉、植物が生育している土壌又は植物の幹
    中に殺線虫的に有効な量の構造式（ I ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ） 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
    ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル）カルバモイル、Ｎ
    −（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カル
    バモイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ−（クロ
    ロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）
    カルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキシアセ
    チル、フェニルアセチル、ベンゾイル及びクロロベンゾ
    イルであり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学
    式、表等があります▼であり；Ｒ＿５及び Ｒ＿６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つ
    Ｒ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    又はエポキシドのいずれかが存在していることを表わす
    、 によって表わされる化合物を施用することを特徴とする
    、植物線虫の抑制のための方法。 １７、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮ−ＮＨＲ＿
    ４であり、且つＲ＿４は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルカノイル又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである、
    特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １８、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿３又はＮＮＨＲ＿４
    であり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼又
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルカノイルであり；且つＣ（１４、
    １５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合を
    表わす、特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＣＨ＿３、▲数式、化学
    式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
    ます▼であり；且つＣ（１４、１５）における酸素を伴
    なう点線の三角形は二重結合を表わす、特許請求の範囲
    第１６項記載の方法。 ２０、該式中でＲ＿１はイソプロピルであり；Ｒ＿２は
    メチルであり；ＸはＮＯＣＨ＿３であり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    を表わす、特許請求の範囲第１９項記載の方法。 ２１、予防的に、治療的に又は薬物学的に有効な量の構
    造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３、は水素、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿５アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、
    フェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    ）、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ
    −（アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カル
    バモイル、Ｎ−（ジクロロフェニル）カルバモイル、Ｎ
    −（ベンジル）カルバモイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルカノ
    イル、クロロアセチル、メトキシアセチル、フェニルア
    セチル、ベンゾイル又はクロロベンゾイルであり；Ｒ＿
    ４は▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルカ ノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学式、
    表等があります▼であり；Ｒ＿５及びＲ＿６は水素又は
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＲ＿７はＣ＿１〜
    Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４、１５）における
    酸素を伴なう点線の三角形は二重結合又はエポキシドの
    いずれかが存在していることを表わす、 によって表わされる化合物及び不活性基剤から成る温血
    動物における内部−及び／又は外部寄生虫感染の治療、
    予防又は抑制のための組成物。 ２２、殺虫的に有効な量の構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中でＲ＿１はメチル又はイソプロピルであり；Ｒ＿２
    は水素、メチル又はエチルであり；Ｘは酸素、ＮＯＲ＿
    ３又はＮ−ＮＨＲ＿４であり；Ｒ＿３は水素、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、フ
    ェニル、ＣＨ＿２ＣＯＯ−アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
    、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （アリル）カルバモイル、Ｎ−（プロパルギル）カルバ
    モイル、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、Ｎ− （クロロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（ジクロロフェ
    ニル）カルバモイル、Ｎ−（ベンジル）カルバモイル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルカノイル、クロロアセチル、メトキ
    シアセチル、フェニルアセチル、ベンゾイル又はクロロ
    ベンゾイルであり；Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル又は▲数式、化学
    式、表等があります▼であり；Ｒ＿５及び Ｒ＿６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つ
    Ｒ＿７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり；且つＣ（１４
    、１５）における酸素を伴なう点線の三角形は二重結合
    又はエポキシドのいずれかが存在していることを表わす
    、 によって表わされる化合物及び不活性基剤から成る、昆
    虫の抑制のための組成物。
JP63049892A 1987-03-06 1988-03-04 モノ−及びジエポキシｌｌ−ｆ２８２４９化合物の２３−オキソ（ケト）及び２３−イミノ誘導体 Expired - Lifetime JP2583946B2 (ja)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851428A (en) * 1987-03-06 1989-07-25 American Cyanamid Company Mono- and diepoxide derivatives of Δ22-LL-F28249 compounds
US4857544A (en) * 1987-03-06 1989-08-15 American Cyanamid Company 27-Halo derivatives of LL-F28249 compounds
US4876272A (en) * 1987-03-06 1989-10-24 American Cyanamid Company Mono- and diepoxide derivatives of LL-F28249 compounds
DE69007515T2 (de) * 1989-02-28 1994-11-03 American Cyanamid Co Bolus mit lang andauernder Wirkstoffabgabe, wirksam bei der Prophylaxe, Behandlung oder Bekämpfung des Befalls bei Wiederkäuern durch Fadenwürmer, Milben und Endo- und Ektoparasiten.
US5322692A (en) * 1989-02-28 1994-06-21 American Cyanamid Company Sustained release bolus effective for the prolonged prevention, treatment or control of nematode, acarid and endo- and ectoparasitic infestations of ruminants
ATE130006T1 (de) * 1989-09-11 1995-11-15 American Cyanamid Co 13-alkyl-23-imino und 13-halo-23-imino-derivate von ll-f28249-verbindungen und ihre verwendung als endo- und ectoparasitizide, insektizide, akarizide und nematozide mittel.
CA2105251C (en) * 1992-09-01 2004-12-07 Mitsugi Shibano Novel processes for the production of 13-ether derivatives of milbemycins, and novel intermediates therefor
US6495591B1 (en) 1997-10-02 2002-12-17 Essential Therapeutics, Inc. Fungal efflux pump inhibitors

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4201861A (en) * 1977-10-03 1980-05-06 Merck & Co., Inc. Acyl derivatives of C-076 compounds
US4289760A (en) * 1980-05-02 1981-09-15 Merck & Co., Inc. 23-Keto derivatives of C-076 compounds
US4423209A (en) * 1982-02-26 1983-12-27 Merck & Co., Inc. Processes for the interconversion of avermectin compounds
JPS59108785A (ja) * 1982-11-25 1984-06-23 Sankyo Co Ltd ミルベマイシン類の５−オキシム誘導体
US4530921A (en) * 1983-10-03 1985-07-23 Merck & Co., Inc. Avermectin epoxide derivatives and method of use
DK165119C (da) * 1984-06-05 1993-03-01 American Cyanamid Co Antibiotiske forbindelser betegnet ll-f28249alfa, beta, gamma, delta, epsilon, zeta, eta, theta, iota, kappa, my og ny og pharmaceutisk or pharmakologisk acceptable salte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
US4579864A (en) * 1984-06-11 1986-04-01 Merck & Co., Inc. Avermectin and milbemycin 13-keto, 13-imino and 13-amino derivatives
US4547491A (en) * 1984-07-18 1985-10-15 Merck & Co., Inc. C-8A-Oxo-avermectin and milbemycin derivatives, pharmaceutical compositions and method of use
FR2570390B1 (fr) * 1984-09-14 1987-11-27 Glaxo Group Ltd Nouveaux composes antibiotiques et procede de preparation
US4696922A (en) * 1984-11-26 1987-09-29 Ciba-Geigy Corporation 5-azolylacetoxymilbemycins as ecto- and endoparasites
AU596586B2 (en) * 1985-04-30 1990-05-10 American Cyanamid Company Chemical derivatives of antibiotics S541
IE67373B1 (en) * 1985-09-13 1996-03-20 American Cyanamid Co Macrolide antibiotics and their preparation
AU609031B2 (en) * 1986-03-12 1991-04-26 American Cyanamid Company Macrolide compounds
GB8606108D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US4857544A (en) * 1987-03-06 1989-08-15 American Cyanamid Company 27-Halo derivatives of LL-F28249 compounds
US4876272A (en) * 1987-03-06 1989-10-24 American Cyanamid Company Mono- and diepoxide derivatives of LL-F28249 compounds

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