JPS63238062A - イソキノリン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は炭化水素中の式 式中、Ｒはメチルまたはベンジルであり、そしてＲ′は
フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニルまたはｐ−メトキシ
フェニルである、のエナミンの溶液を昇温下でトルエン
またはキシレン中のｐ−トルエンスルホン酸の無水溶液
と反応させることからなる式 式中、Ｒ及びＲ′は上記の意味を有する、のイソキノリ
ンの製造方法に関する。

炭化水素として脂肪族炭化水素、例えばｎ−ヘキサン或
いは、好ましくは芳香族炭化水素、例えばトルエンまた
はキシレンが有利に用いられる、反応は約９０乃至１１
５°Ｃ間、好ましくはＲがメチルである場合、約１１０
°Ｃ１そしてＲがベンジルである場合、約１００℃で有
利に行われる。

式Ｉのインキノリンに加えて、または弐式中、Ｒ及びＲ
′は上記の意味を有する、の異性インキノリンの少量（
４〜７％）が得られる、必要に応じて、これらの副生成
物を式■のイソキノリンに異性化することができ、この
異性化をｐ−トルエンスルホン酸との反応によって式■
のエナミンを式Ｉのイソキノリンへ転化する場合と同様
の条件下で行うことができる。

式■の出発エナミンは、 ａ））ルエンまたはキシレン中の式 式中、Ｒはメチルまたはベンジルである、のアミンの溶
液を加熱しながら、トルエンまたはキシレン中の式Ｒ’
ＣＨ２ＣＨＯ，但し、Ｒ′はフェニル、ｐ−ヒドロキシ
フェニルまたは特にｐ−メトキシフェニルである、のア
ルデヒドの溶液と反応させるか、或いは ｂ）炭化水素、特に脂肪族炭化水素、例えばｎ−ヘキサ
ン中のアミン■の溶液を加熱しながら、随時減圧下でア
ルデヒドＲ’ＣＨ，ＣＨＯのエーテル性溶液と反応させ
る ことによって製造することができる。

方法ｂ）における炭化水素として、式■の化合物の式■
の化合物への転化に適するもの、好ましくはｎ−ヘキサ
ンを用いることができる。水及びトルエンまたはキシレ
ンを方法ａ）において留去し、そして水及びエーテルを
方法ｂ）において留去する。

方法ａ）に用いるトルエンまたはキシレン中のアルデヒ
ドＲ’ＣＨ，ＣＨＯの溶液は、水性酢酸の存在下におい
て、トルエンまたはキシレン中の式 の対応するグリシド酸（ｇｌｙｃｉｄｉｃ　ａｃｉｄ）
のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、好ましく
はグリシド酸カリウムの懸濁液を還流温度に加熱するこ
とによって得ることができる。方法ｂ）に用いるエーテ
ル性アルデヒド溶液は炭酸カリウムの存在下において水
性ジエチルエーテル中の式のスルホネートの懸濁液を約
１〜３℃の温度で処理することによって得ることができ
る。

式Ｉの化合物を、例えばスイス国特許第５４３５１４号
に記載された如くして、モルフィナン、例えばデキスト
ロメトルファンに転化することができる。

実施例１ ａ）酢酸３．６４９の水溶液７０ｍＱを（Ｅ）−ａ、β
−エポキシ−ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム１４ｇ　（５
９ミリモル）、トルエン１１２ａ＋Ｑ及び水２８ｍＱの
沸点に加熱した混合物に滴下した。５分後、混合物を室
温に冷却した。有機相を水、次に炭酸カリウム水溶液で
洗浄した。水性洗液をトルエンで抽出した。有機相を共
沸的に乾燥した。

得られた溶液中のｐ−メトキシフェニルアセトアルデヒ
ドの収率は９２〜９４％であった。

ｂ）実施例１ａ）に従って製造したトルエン２００ｍ１
２中のｐ−メトキシフェニルアセトアルデヒドの溶液を
トルエン２０ｍ１２中のＮ−メチル−２−（シフ０ヘキ
セン−１−イル）エチルアミン７８ｇ　（５５，５ミリ
モル）の混合物に還流下で１時間以内に加えた。還流下
で１時間後、トルエンに溶解したＮ−［（Ｅ）−ｐ−メ
トキシスチリル】−Ｎ−メチル−２−（シクロヘキセン
−１−イル）エチルアミン（収率９５．３％）が得られ
た。

Ｃ）実施例１ｂ）に従って製造した溶液をトルエン６０
０　ｍａ中の乾燥ｐ−トルエンスルホン酸（−水和物６
０ｇに相当）の溶液に加えた。還流下で３時間加熱した
後、混合物を冷却し、４０％水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性にした。トルエンで抽出し、水で洗浄し、そし
て有機相を濃縮した後、油が得られ、このものを１ミリ
バール下にて１９０℃で蒸留した。９０．８％の１−（
ｐ−メトキシベンジル）−２−メチル−１，２，３゜４
．５．６．７．８−オクタヒドロイソキノリン（収率８
３％）並びに全て一緒にして５％の異性体１−（ｐ−メ
トキシベンジル）−２−メチル−１゜２．３．４．６．
７．８．８　ａ−オクタヒドロイソキノリン、１−（ｐ
−メトキシベンジル）−２−メチル−１，２，３，４，
４ａ　、５．６．７−オクタヒドロイソキノリン及びＬ
−（ｐ−メトキシベンジル）−２−メチル−１，２，３
，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイソキノリンを
含有する透明な油が得られた。

ｄ）シュウ酸塩１６．３ｇをトルエン１９０ｉｆｆ中の
シュウ酸４．５ｇによって沈澱させた。母液から巣離し
ｔ；異性体イソキノリンの混合物を実施例１ｃ）に述べ
た如くして、ｐ−トルエンスルホン酸で処理し、大部分
を１−（ｐ−メトキシベンジル）−２−メチル−１，２
，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノリン
に異性化した。アセトン１５−中のシュウ酸０．５６９
で再沈澱させることによって、この混合物からシュウ酸
塩０゜６６９が得られた。シュウ酸塩の遊離後、純度９
９％以上の１−（ｐ−メトキシベンジル）−２−メチル
−１，２，３，４，５，６，７，８−インキノリン１２
．７９　　（出発アミンを基準にして収率８３゜５％）
が得られた。

実施例２ ａ）炭酸カリウム１０ｇの水溶液１６．８ｍＱを１−ヒ
ドロキシ−２−（ｐ−メトキシフェニル）エチルスルホ
ン酸ナトリウム８．２ｇ　（３３ミリモル）、水８．４
ｍ（ｌ及びジエチルエーテル８４ｒｎＱの１〜３℃に冷
却した混合物に５分以内に加えた。

混合物を１時間放置して室温に加温し、次に水１２０ｍ
Ｑを加えｔ；。有機相を水で洗浄し、水相をエーテルで
洗浄した。次に有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥した。

ｐ−メトキシフェニルアセトアルデヒドの収率は５７％
であった。

ｂ）実施例２ａ）に従って製造したエーテル性ｐ−メト
キシフェニルアセトアルデヒド溶液１２５ｍ！ｌをヘキ
サン中のＮ−ベンジル−２−（シクロヘキセン−１−イ
ル）エチルアミン３．４８ｇ　　。

（１６ミリモル）の溶液に５０℃で徐々に加えた。

反応水及びエーテルを留去した。４時間反応させた後、
Ｎ−ベンジル−２−（シクロヘキセン−１−イル）　−
Ｎ−［（Ｅ）−ｐ−メトキシスチリル］エチルアミンの
生じた溶液をトルエン２０ｍ１中のｐ−トルエンスルホ
ン酸３６９の溶液に１００００で加えた。２時間反応さ
せた後、混合物を冷却し、水酸化ナトリウム溶液でアル
カリ性にした。

有機相を水で洗浄した。水相をトルエンで抽出した。有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。７６．５％の２−ベンジル−１−（ｐ−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４，５゜６．７．８−オク
タヒドロイソキノリンを含有する油５．７２ｇが得られ
た。出発アミンを基準にした収率７９％。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、炭化水素中の式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒはメチルまたはベンジルであり、そしてＲ′は
   フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニルまたはｐ−メトキシ
   フェニルである、 のエナミンの溶液を昇温下でトルエンまたはキシレン中
   のｐ−トルエンスルホン酸の無水溶液と反応させること
   を特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ及びＲ′は上記の意味を有する、 のイソキノリンの製造方法。 ２、Ｒ′がｐ−メトキシフェニルであり、炭化水素とし
   て芳香族炭化水素、例えばトルエンまたはキシレンを用
   い、そして反応温度が約９０乃至１１５℃間、特に、Ｒ
   がメチルである場合、約１１０℃、そしてＲがベンジル
   である場合、約１００℃である特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ３、ａ）トルエンまたはキシレン中の式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒはメチルまたはベンジルである、 のアミンの溶液を加熱しながら、トルエンまたはキシレ
   ン中の式Ｒ′ＣＨ＿２ＣＨＯ、［式中、Ｒ′はフェニル
   、ｐ−ヒドロキシフェニルまたは特にｐ−メトキシフェ
   ニルである、］のアルデヒドの溶液と反応させるか、或
   いは ｂ）炭化水素、特に脂肪族炭化水素、例えばｎ−ヘキサ
   ン中のアミンIIIの溶液を加熱しながら、随時減圧下で
   アルデヒドＲ′ＣＨ＿２ＣＨＯのエーテル性溶液と反応
   させる ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式IIのエ
   ナミンの製造方法。