JPS6126538B2 - - Google Patents
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- JPS6126538B2 JPS6126538B2 JP52056310A JP5631077A JPS6126538B2 JP S6126538 B2 JPS6126538 B2 JP S6126538B2 JP 52056310 A JP52056310 A JP 52056310A JP 5631077 A JP5631077 A JP 5631077A JP S6126538 B2 JPS6126538 B2 JP S6126538B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Description
本発明は、一般式
で表わされる新規なメチルメチオニンスルホニウ
ム塩誘導体に関する。 この式中Ｘはアニオン、Ｒは水素原子又は金
属原子、R1は低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルアミノ基及び／又はスルフアモ
イル基で置換されていてもよいフエニル基又はピ
リジル基、Ａは単結合、低級アルキレン基又はビ
ニレン基を意味する。 新規化合物１は抗潰瘍作用を有する医薬として
有用であり、メチルメチオニンスルホニウムクロ
リドよりも優れた効果を示す。 基R1のためのフエニル基は、同一でも異なつ
ていてもよい１〜３個の低級アルコキシ基、低級
アルコキシ基、モノーもしくはジー低級アルキル
アミノ基及び／又はスルフアモイル基により置換
されてもよい。また基R1のためのピリジル基と
しては、２−、３−又は４−ピリジル基のいずれ
でもよい。基Ａのための低級アルキレン基として
は、例えばメチレン基、エチレン基などがあげら
れる。 基Ｒにおける金属原子としては、例えばナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、特にアルミニウム
及びマグネシウムが好ましい。 アニオンＸとしては、例えばハロゲン化物、
硫酸、重亜硫酸、燐酸、硝酸、ジアルキル硫酸等
から導かれるアニオンがあげられる。好ましいア
ニオンＸはCH3SO4、C2H5SO4、SO4 2、
HSO4、そして特にCl、Br及びＩであ
る。 式の化合物は、メチオニンから種々の方法に
より製造することができる。基Ｒが水素原子であ
る式の化合物（Ia）は、メチオニンをＳ−メチ
ルスルホニウム化及びＮ−アシル化することによ
り得られる。こうして得られた化合物Iaのカルボ
キシル基と金属との塩生成を行うことにより、基
Ｒが金属原子である式の化合物（Ib）が得られ
る。 式の化合物の製造工程の例を下記に示す。式
中の各記号は前記の意味を有する。 メチルスルホニウム化はメチル化剤好ましくは
ジメチル硫酸、ハロゲン化メチル特に沃化メチ
ル、メタノール−硫酸等を作用させることにより
行なわれる。所望によりアニオンＸを交換する
場合は、例えば反応生成物をOH型イオン交換樹
脂によりスルホニウムハイドロオキサイドとなし
たのち、アニオンを供与する適宜な化合物例えば
塩酸を作用させる。 アシル化は適宜なアシル化剤例えば酸ハライ
ド、酸無水物等を用い、好ましくは溶媒中で10℃
ないし還流温度において数時間ないし数日反応さ
せることにより行われる。 カルボキシル基と金属との塩を生成させるに
は、好ましくは金属アルコラート例えばナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、アルミニウム又はマ
グネシウムのメチラート、エチラート又はプロピ
ラート等を作用させる。この反応も常法により行
うとができる。 中間生成物は単離しないで又は好ましくは単離
したのちに次の反応を行う。目的物質の単離及
び精製は常法により行われ、この際場合によりそ
の酸付加塩として得られる。 新規化合物と類似の化合物としては、
Biochem.J.104、762（1967年）にはＮ−アセチル
−メチルメチオニンスルホニウムヨージド−メチ
ルエステル、そしてC.A.65、7188h（1966年）に
はメチルメチオニンアミド−スルホニウムクロリ
ドが記載されている。しかし前者の場合はキモト
リプシンとの相互作用について検討されているに
すぎず、後者はチアジアゾール製造の中間体とし
て報告されているにすぎない。従つて新規化合物
が優れた抗潰瘍作用を有することは予想外のこ
とである。 実施例 １ Ｎ−ベンゾイル−メチルメチオニンスルホニウ
ムクロリド メチルメチオニンスルホニウムクロリド20ｇの
酢酸50ml中の溶液に無水安息香酸45.2ｇを加え、
室温で１日撹拌する。エーテル200mlを加え、生
ずるアメ状物質を分取し、これをメタノール15ml
及びエタノール15mlの混合溶媒に溶解し、更にエ
ーテル60mlを加え、生ずるアメ状物質を分取す
る。これを放置すると固化する。メタノール／ア
セトン混合溶媒から再結晶すると、融点162〜165
℃（分解）の無色針状晶としてＮ−ベンゾイル−
メチルメチオニンスルホニウムクロリド12.0ｇ
（収率40％）が得られる。 元素分析値：C13H18O3NSClとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 51.40 5.97 4.61 10.55 実測値（％） 51.17 6.06 4.72 10.23 NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.1〜2.65（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 2.95（6H、ｓ、
ム塩誘導体に関する。 この式中Ｘはアニオン、Ｒは水素原子又は金
属原子、R1は低級アルキル基、低級アルコキシ
基、低級アルキルアミノ基及び／又はスルフアモ
イル基で置換されていてもよいフエニル基又はピ
リジル基、Ａは単結合、低級アルキレン基又はビ
ニレン基を意味する。 新規化合物１は抗潰瘍作用を有する医薬として
有用であり、メチルメチオニンスルホニウムクロ
リドよりも優れた効果を示す。 基R1のためのフエニル基は、同一でも異なつ
ていてもよい１〜３個の低級アルコキシ基、低級
アルコキシ基、モノーもしくはジー低級アルキル
アミノ基及び／又はスルフアモイル基により置換
されてもよい。また基R1のためのピリジル基と
しては、２−、３−又は４−ピリジル基のいずれ
でもよい。基Ａのための低級アルキレン基として
は、例えばメチレン基、エチレン基などがあげら
れる。 基Ｒにおける金属原子としては、例えばナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、特にアルミニウム
及びマグネシウムが好ましい。 アニオンＸとしては、例えばハロゲン化物、
硫酸、重亜硫酸、燐酸、硝酸、ジアルキル硫酸等
から導かれるアニオンがあげられる。好ましいア
ニオンＸはCH3SO4、C2H5SO4、SO4 2、
HSO4、そして特にCl、Br及びＩであ
る。 式の化合物は、メチオニンから種々の方法に
より製造することができる。基Ｒが水素原子であ
る式の化合物（Ia）は、メチオニンをＳ−メチ
ルスルホニウム化及びＮ−アシル化することによ
り得られる。こうして得られた化合物Iaのカルボ
キシル基と金属との塩生成を行うことにより、基
Ｒが金属原子である式の化合物（Ib）が得られ
る。 式の化合物の製造工程の例を下記に示す。式
中の各記号は前記の意味を有する。 メチルスルホニウム化はメチル化剤好ましくは
ジメチル硫酸、ハロゲン化メチル特に沃化メチ
ル、メタノール−硫酸等を作用させることにより
行なわれる。所望によりアニオンＸを交換する
場合は、例えば反応生成物をOH型イオン交換樹
脂によりスルホニウムハイドロオキサイドとなし
たのち、アニオンを供与する適宜な化合物例えば
塩酸を作用させる。 アシル化は適宜なアシル化剤例えば酸ハライ
ド、酸無水物等を用い、好ましくは溶媒中で10℃
ないし還流温度において数時間ないし数日反応さ
せることにより行われる。 カルボキシル基と金属との塩を生成させるに
は、好ましくは金属アルコラート例えばナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、アルミニウム又はマ
グネシウムのメチラート、エチラート又はプロピ
ラート等を作用させる。この反応も常法により行
うとができる。 中間生成物は単離しないで又は好ましくは単離
したのちに次の反応を行う。目的物質の単離及
び精製は常法により行われ、この際場合によりそ
の酸付加塩として得られる。 新規化合物と類似の化合物としては、
Biochem.J.104、762（1967年）にはＮ−アセチル
−メチルメチオニンスルホニウムヨージド−メチ
ルエステル、そしてC.A.65、7188h（1966年）に
はメチルメチオニンアミド−スルホニウムクロリ
ドが記載されている。しかし前者の場合はキモト
リプシンとの相互作用について検討されているに
すぎず、後者はチアジアゾール製造の中間体とし
て報告されているにすぎない。従つて新規化合物
が優れた抗潰瘍作用を有することは予想外のこ
とである。 実施例 １ Ｎ−ベンゾイル−メチルメチオニンスルホニウ
ムクロリド メチルメチオニンスルホニウムクロリド20ｇの
酢酸50ml中の溶液に無水安息香酸45.2ｇを加え、
室温で１日撹拌する。エーテル200mlを加え、生
ずるアメ状物質を分取し、これをメタノール15ml
及びエタノール15mlの混合溶媒に溶解し、更にエ
ーテル60mlを加え、生ずるアメ状物質を分取す
る。これを放置すると固化する。メタノール／ア
セトン混合溶媒から再結晶すると、融点162〜165
℃（分解）の無色針状晶としてＮ−ベンゾイル−
メチルメチオニンスルホニウムクロリド12.0ｇ
（収率40％）が得られる。 元素分析値：C13H18O3NSClとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 51.40 5.97 4.61 10.55 実測値（％） 51.17 6.06 4.72 10.23 NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.1〜2.65（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 2.95（6H、ｓ、
【式】）
3.45（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2）
4.55（1H、ｑ、Ｊ＝8cps、CH）
7.47〜8.0（5H、ｍ、芳香族Ｈ）
このものを常法により、アルミニウムイソプロ
ポキシドと反応させることによりアルミニウム塩
が得られる。 分子式：C65H89O19N5S5Cl5Al3 収率：78.9％ 性状：無色粉末 融点：105℃（分解） 実施例 ２ Ｎ−３・４・５−トリメトキシベンゾイル−メ
チルメチオニンスルホニウムクロリド メチオニン19.4ｇの1N−水酸化ナトリウム水
溶液260ml中の溶液に、３・４・５−トリメトキ
シベンゾイルクロリド30.1ｇのクロロホルム260
ml中の溶液を室温で滴加したのち、５時間加熱還
流する。反応終了後に水層を分取し、塩酸を加え
て酸性となし、クロロホルム300mlで抽出する。
抽出液を濃縮乾固し、得られる残査をアセトン／
ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶すると、融点
177〜178℃の無色針状晶としてＮ−３・４・５−
トリメトキシベンゾイル−メチオニン25.0ｇ（収
率56.0％）が得られる。 得られたＮ−３・４・５−トリメトキシベンゾ
イル−メチオニン21.8ｇを水90mlに懸濁させ、60
℃に加温し、撹拌下にジメチル硫酸28.0ｇを15分
間に滴加し、更に60℃で30分間撹拌する。反応終
了後、生成したＮ−３・４・５−トリメトキシベ
ンゾイル−メチルメチオニンスルホニウムメトサ
ルフエートを含有する反応溶液を、アンバーライ
トIRA−400（OH型イオン交換樹脂、ローム・ア
ンド・ハース社製）のカラムを用いて水を展開溶
媒として溶出させる。弱アルカリ性の溶出液約
500mlを塩酸でPH2.0に調整したのち水を留去し、
残査にエーテル200mlを加え過すると、粉末が
得られる。これをメタノール／エーテルから再結
晶すると、融点67〜70℃の無色粉末として、Ｎ−
３・４・５−トリメトキシベンゾイル−メチルメ
チオニンスルホニウムクロリド14.5ｇ（収率58.0
％）が得られる。 元素分析値：C16H24O6NSClとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 48.79 6.14 3.56 8.14 実測値（％） 48.92 6.12 3.63 8.06 NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.2〜2.87（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.03（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.50（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−H2） 3.85（3H、ｓ、４−OCH3） 3.90（6H、ｓ、３・５−（OCH3）2） 7.09（2H、ｓ、芳香族Ｈ） 実施例１及び２と同様に操作すると、実施例３
〜10の化合物が製造される。 実施例 ３ Ｎ−４−メトキシベンゾイル−メチルメチオニ
ンスルホニウムクロリド 収率：36％ 性状：無色粒状物 融点：141.5〜144℃（分解）（メタノール／アセ
トンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.25〜2.9（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.55（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 3.92（3H、ｓ、OCH3） 4.8（1H、ｍ、CH） 7.11（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.89（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ４ Ｎ−２−メトキシベンゾイル−メチルメチオニ
ンスルホニウムクロリド 収率：35％ 性状：無色針状晶 融点：141〜143℃（分解）（メタノール／アセト
ンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.35〜2.84（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.53（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.03（3H、ｓ、OCH3） 7.0〜8.08（4H、ｍ、芳香族Ｈ） 実施例 ５ Ｎ−２−メトキシ−５−スルフアモイルベンゾ
イル−メチルメチオニンスルホニウムクロリド 収率：83％ 性状：無色針状晶 融点：160℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.28〜2.84（2H、ｍ、ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.58（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.08（3H、ｓ、OCH3） 7.26（1H、ｄ、Ｊ＝9cps、3H） 8.02（1H、ｄ、Ｊ＝3cps、ｄ、Ｊ＝9cps、４
−Ｈ） 8.25（1H、ｄ、Ｊ＝3cps、６−Ｈ） 実施例 ６ Ｎ−４−メチルベンゾイル−メチルメチオニン
スルホニウムクロリド 収率：76％ 性状：無色プリズム晶 融点：166℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.4〜2.8（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 2.45（3H、ｓ、４−CH3） 3.05（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.55（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 7.40（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.85（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ７ Ｎ−４−ジメチルアミノベンゾイル−メチルメ
チオニンスルホニウムクロリド 収率：38％ 性状：無色針状晶 融点：160〜162℃（分解）（メタノール／アセト
ンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.33〜2.78（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.24（6H、ｓ、Ｎ（CH3）2） 3.5（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 7.45（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.98（2H、ｂ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ８ Ｎ−ニコチノイル−メチルメチオニンスルホニ
ウムクロリド 収率：36％ 性状：無色粉末 融点：82℃（分解）（メタノール／アセトン／エ
ーテルから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.32〜2.85（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2 3.55（2H、ｄ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 8.05（1H、ｑ、Ｊ＝8cps、ＨB） 8.7〜9.25（3H、ｍ、ＨA、ＨC、ＨD） 実施例 ９ Ｎ−フエニルアセチル−メチルメチオニンスル
ホニウムビサルフエート 収率：41％ 性状：無色プリズム晶 融点：135℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.15〜2.6（2H、ｍ、CH2） 2.85（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.28（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 3.7（2H、ｓ、COCH2） 4.58（1H、ｑ、Ｊ＝8cps、CH） 7.45（5H、ｓ、芳香族Ｈ） 実施例 10 Ｎ−シンナモイル−メチルメチオニンスルホニ
ウムクロリド 収率：37％ 性状：無色針状晶 融点：129〜132℃（分解）（メタノール／アセト
ン／エーテルから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.35〜2.86（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.14（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.63（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.7〜5.03（1H、ｍ、CH） 6.85（1H、ｄ、Ｊ＝8cps、COCH＝） 7.37〜7.93（6H、ｍ、
ポキシドと反応させることによりアルミニウム塩
が得られる。 分子式：C65H89O19N5S5Cl5Al3 収率：78.9％ 性状：無色粉末 融点：105℃（分解） 実施例 ２ Ｎ−３・４・５−トリメトキシベンゾイル−メ
チルメチオニンスルホニウムクロリド メチオニン19.4ｇの1N−水酸化ナトリウム水
溶液260ml中の溶液に、３・４・５−トリメトキ
シベンゾイルクロリド30.1ｇのクロロホルム260
ml中の溶液を室温で滴加したのち、５時間加熱還
流する。反応終了後に水層を分取し、塩酸を加え
て酸性となし、クロロホルム300mlで抽出する。
抽出液を濃縮乾固し、得られる残査をアセトン／
ｎ−ヘキサン混合溶媒から再結晶すると、融点
177〜178℃の無色針状晶としてＮ−３・４・５−
トリメトキシベンゾイル−メチオニン25.0ｇ（収
率56.0％）が得られる。 得られたＮ−３・４・５−トリメトキシベンゾ
イル−メチオニン21.8ｇを水90mlに懸濁させ、60
℃に加温し、撹拌下にジメチル硫酸28.0ｇを15分
間に滴加し、更に60℃で30分間撹拌する。反応終
了後、生成したＮ−３・４・５−トリメトキシベ
ンゾイル−メチルメチオニンスルホニウムメトサ
ルフエートを含有する反応溶液を、アンバーライ
トIRA−400（OH型イオン交換樹脂、ローム・ア
ンド・ハース社製）のカラムを用いて水を展開溶
媒として溶出させる。弱アルカリ性の溶出液約
500mlを塩酸でPH2.0に調整したのち水を留去し、
残査にエーテル200mlを加え過すると、粉末が
得られる。これをメタノール／エーテルから再結
晶すると、融点67〜70℃の無色粉末として、Ｎ−
３・４・５−トリメトキシベンゾイル−メチルメ
チオニンスルホニウムクロリド14.5ｇ（収率58.0
％）が得られる。 元素分析値：C16H24O6NSClとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 48.79 6.14 3.56 8.14 実測値（％） 48.92 6.12 3.63 8.06 NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.2〜2.87（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.03（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.50（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−H2） 3.85（3H、ｓ、４−OCH3） 3.90（6H、ｓ、３・５−（OCH3）2） 7.09（2H、ｓ、芳香族Ｈ） 実施例１及び２と同様に操作すると、実施例３
〜10の化合物が製造される。 実施例 ３ Ｎ−４−メトキシベンゾイル−メチルメチオニ
ンスルホニウムクロリド 収率：36％ 性状：無色粒状物 融点：141.5〜144℃（分解）（メタノール／アセ
トンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.25〜2.9（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.55（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 3.92（3H、ｓ、OCH3） 4.8（1H、ｍ、CH） 7.11（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.89（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ４ Ｎ−２−メトキシベンゾイル−メチルメチオニ
ンスルホニウムクロリド 収率：35％ 性状：無色針状晶 融点：141〜143℃（分解）（メタノール／アセト
ンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.35〜2.84（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.53（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.03（3H、ｓ、OCH3） 7.0〜8.08（4H、ｍ、芳香族Ｈ） 実施例 ５ Ｎ−２−メトキシ−５−スルフアモイルベンゾ
イル−メチルメチオニンスルホニウムクロリド 収率：83％ 性状：無色針状晶 融点：160℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.28〜2.84（2H、ｍ、ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.58（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.08（3H、ｓ、OCH3） 7.26（1H、ｄ、Ｊ＝9cps、3H） 8.02（1H、ｄ、Ｊ＝3cps、ｄ、Ｊ＝9cps、４
−Ｈ） 8.25（1H、ｄ、Ｊ＝3cps、６−Ｈ） 実施例 ６ Ｎ−４−メチルベンゾイル−メチルメチオニン
スルホニウムクロリド 収率：76％ 性状：無色プリズム晶 融点：166℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.4〜2.8（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 2.45（3H、ｓ、４−CH3） 3.05（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.55（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 7.40（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.85（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ７ Ｎ−４−ジメチルアミノベンゾイル−メチルメ
チオニンスルホニウムクロリド 収率：38％ 性状：無色針状晶 融点：160〜162℃（分解）（メタノール／アセト
ンから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.33〜2.78（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.24（6H、ｓ、Ｎ（CH3）2） 3.5（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 7.45（2H、ｄ、Ｊ＝9cps、３・５−（Ｈ）２） 7.98（2H、ｂ、Ｊ＝9cps、２・６−（Ｈ）２） 実施例 ８ Ｎ−ニコチノイル−メチルメチオニンスルホニ
ウムクロリド 収率：36％ 性状：無色粉末 融点：82℃（分解）（メタノール／アセトン／エ
ーテルから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.32〜2.85（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.0（6H、ｓ、〓（CH3）2 3.55（2H、ｄ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 8.05（1H、ｑ、Ｊ＝8cps、ＨB） 8.7〜9.25（3H、ｍ、ＨA、ＨC、ＨD） 実施例 ９ Ｎ−フエニルアセチル−メチルメチオニンスル
ホニウムビサルフエート 収率：41％ 性状：無色プリズム晶 融点：135℃（分解）（メタノール／アセトンから
再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.15〜2.6（2H、ｍ、CH2） 2.85（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.28（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 3.7（2H、ｓ、COCH2） 4.58（1H、ｑ、Ｊ＝8cps、CH） 7.45（5H、ｓ、芳香族Ｈ） 実施例 10 Ｎ−シンナモイル−メチルメチオニンスルホニ
ウムクロリド 収率：37％ 性状：無色針状晶 融点：129〜132℃（分解）（メタノール／アセト
ン／エーテルから再結晶） NMR値：δ（５〜10％D2O溶液） 2.35〜2.86（2H、ｍ、Ｓ−CH2CH2 ） 3.14（6H、ｓ、〓（CH3）2） 3.63（2H、ｔ、Ｊ＝8cps、Ｓ−CH2） 4.7〜5.03（1H、ｍ、CH） 6.85（1H、ｄ、Ｊ＝8cps、COCH＝） 7.37〜7.93（6H、ｍ、
【式】）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｘはアニオン、Ｒは水素原子又は金属原
子、R1は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルアミノ基及び／又はスルフアモイル
基で置換されていてもよいフエニル基又はピリジ
ル基、Ａは単結合、低級アルキレン基又はビニレ
ン基を意味する）で表わされるメチルメチオニン
スルホニウム塩誘導体。 ２ メチオニンをＳ−メチルスルホニウム化及び
Ｎ−アシル化し、所望により生成物のCOOH基
を金属塩にすることを特徴とする、一般式 （式中Ｘはアニオン、Ｒは水素原子又は金属原
子、R1は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルアミノ基及び／又はスルフアモイル
基で置換されていてもよいフエニル基又はピリジ
ル基、Ａは単結合、低級アルキレン基又はビニレ
ン基を意味する）で表わされるメチルメチオニン
スルホニウム塩誘導体の製法。 ３ メチオニンをメチルスルホニウム化及びアシ
ル化して、基Ｒが水素原子である式の化合物を
得ることを特徴とする、特許請求の範囲第２項に
記載の方法。 ４ メチオニンをメチルスルホニウム化及びアシ
ル化したのち、基COOHを金属塩となし、基Ｒ
が金属原子である式の化合物を得ることを特徴
とする、特許請求の範囲第２項に記載の方法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5631077A JPS53149926A (en) | 1977-05-18 | 1977-05-18 | Methylmethionine sulfonium derivative |
| US05/906,567 US4216225A (en) | 1977-05-18 | 1978-05-16 | Methylmethioninesulfonium compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| GB19815/78A GB1596884A (en) | 1977-05-18 | 1978-05-16 | Methylmethioninesulphonium compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ES469926A ES469926A1 (es) | 1977-05-18 | 1978-05-17 | Un procedimiento para preparar un compuesto de metilmetio- ninsulfonio. |
| SE7805642A SE7805642L (sv) | 1977-05-18 | 1978-05-17 | Metylmetioninsulfoniumforeningar, forfarande for framstellning derav och farmaceutiska kompositioner innehallande dessa |
| FR7814730A FR2391198A1 (fr) | 1977-05-18 | 1978-05-18 | Produit hygienique a jeter apres usage |
| IT23561/78A IT1096355B (it) | 1977-05-18 | 1978-05-18 | Composti di metilmetionin-solfonio,procedimento per la loro preparazione,composizioni farmaceutiche che li contengono |
| DE19782821704 DE2821704A1 (de) | 1977-05-18 | 1978-05-18 | Methylmethioninsulfoniumverbindungen |
| ES473440A ES473440A1 (es) | 1977-05-18 | 1978-09-18 | Un procedimiento para preparar un compuesto de metilmetio- ninsulfonio |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5631077A JPS53149926A (en) | 1977-05-18 | 1977-05-18 | Methylmethionine sulfonium derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53149926A JPS53149926A (en) | 1978-12-27 |
| JPS6126538B2 true JPS6126538B2 (ja) | 1986-06-20 |
Family
ID=13023563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5631077A Granted JPS53149926A (en) | 1977-05-18 | 1977-05-18 | Methylmethionine sulfonium derivative |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4216225A (ja) |
| JP (1) | JPS53149926A (ja) |
| DE (1) | DE2821704A1 (ja) |
| ES (2) | ES469926A1 (ja) |
| FR (1) | FR2391198A1 (ja) |
| GB (1) | GB1596884A (ja) |
| IT (1) | IT1096355B (ja) |
| SE (1) | SE7805642L (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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-
1977
- 1977-05-18 JP JP5631077A patent/JPS53149926A/ja active Granted
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1978
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