DE834103C - Verfahren zur Herstellung von 1-Benzyl-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,-octahydroisochinolin - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 1-Benzyl-1, 2, 3, 4, 5, 6, 3, 8-octahydroisochinolin Das zur Synthese von Substanzen der Morphinreihe wichtige i-Benzyloctahydroisochinolin und seine im Benzylrest methoxylierten Derivate waren bisher nur durch komplizierte metallorganische Synthesen zugänglich. So erhält man nach Grewe und Mondon, Chemische Berichte, Bd.8i, S.279, 1948, durch Einwirkung von Benzylmagnesiumchlorid auf N-Methyl-bz-tetrahydroisochinoliniumjodid dasN-Methyli, 2-dihydroderivat des i-Benzyl-bz-tetrahydroisochinolins, das alsdann durch partielle Hydrierung in das N-Methyl-i-benzyl-i, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahydroisochinolin übergeführt wird. Das i-Benzyl-i, 2, 3, 4, 5, 6, 7,8-octahydroisochinolin selbst wurde dadurch erhalten, daß man das durch Einwirkung von Benzaldehyd auf i-Lithiiim-bz-tctrahydroisochinolin erhaltene Carbinol zur i-Benzylverbindung reduzierte und das hieraus durch Einwirkung von Benzylchlorid erhaltene quartäre Salz katalytisch hydrierte (Grewe, Mondon, Nolte, Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 564, S. i6i, i949) Es wurde nun gefunden, daß man in wesentlich einfacherer und auch technisch leicht durchführbarer Weise dadurch zum i-Benzyl-i, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahydroisochinolin und seinen im Benzylrest methoxylierten Derivaten gelangen kann, daß man das durch Kondensation von Phenacetylchlorid mit Cyclohexenylacetonitril unter dem Einfiuß von Aluminiumchlorid erhaltene i-Phenacefyl-cyclohexenyl-2-acetonitril katalytisch hydriert. Diese Reaktion verläuft derart, daß unter Erhaltung der ditertiären Doppelbindung unter Zwischenbildung des i-Benzyl-bz-tetrahydroisochinolins das gewünschte Octahydroderivat direkt entsteht.
• Auf analoge Weise lassen sich auch die im Benzylrest alkyl- oder alkoxysubstituierten Derivate erhalten; ebenso kann man natürlich auch ausgehen von einfachen, Alkyl- oder Alkoxyderivaten des i-Phenacetyl-cyclohexenyl-2-acetonitrils. Beispiel 80,49 i-Phenacetyl-cyclohexenyl-2-acetonitril (vgl. Patent 830 192) werden in 300 ccm Methanol gelöst und nach Zugabe von io g Raneynickel bei 8o bis ioo' und einem Wasserstoffdruck von 6o Atm. hydriert. Die Wasserstoffaufnahme, die genau der dreifach molaren Wasserstoffmenge entspricht, ist nach etwa i Stunde beendet. Nach dem Erkalten trennt man vom Katalysator ab, verdampft das Methanol im Vakuum bei 40', nimmt den Rückstand in verdünnte Mineralsäure auf, entfernt eine geringe Menge Neutralteile (4,8 g) durch Ausäthern, macht aus der sauren Lösung die Base durch Zusatz von Kaliumcarbonatlesung frei, nimmt in Äther auf und destilliert alsdann den Rückstand der Ätherlösung. Bei einem Druck von 0,7 mm destilliert das so erhaltene i-Benzyl-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,8-octahydroisochinolin als wasserklares 0l. Ausbeute: 6o,4 g entsprechend 79 bis 8o°/, der Theorie.
• Pikrat: hellgelbe Kriställchen, F. 155 bis 157' nach Umkristallisieren aus Methanol.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von i-Benzyl-i, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahydroisochinolin, dadurch gekennzeichnet, daB man das durch Kondensation von Phenacetylchlorid mit Cyclohexenylacetonitril unter dem EinfluB von Aluminiumchlorid erhaltene i-Phenacetyl-cyclohexenyl-2-acetonitril katalytisch hydriert.