DE681849C - Verfahren zur Herstellung von Dialkylaminoalkylarylketonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Dialky-laininoalkylarylketonen Dialkylaminoalkylarylketone besitzen teils selbst wertvolle therapeutische Eigenschaften, teils dienen sie als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln. Dargestellt werden sie durch Umsetzung von Halogenalkylarylketonen mit Dialkylaminen. Dieses Verfahren besitzt den Nachteil, daß es durch starke Verharzung der empfindlichen halogenierten Ketone meist schlechte Ausbeuten liefert. Es wurde nun gefunden, daß sich Dialkylaminosäureamide durch Einwirkung von Arylmagnesiurnhalogeniden in sehr guten Ausbeuten und unter Vermeidung der erwähnten starken Verharzung in Dialkylaminoketone überführen lassen. Es ist zwar bekannt, daß man durch Grignardierung von Säureamiden Ketone darstellen kann (vgl. Chem. Zentralblatt 1926 11, 754; Chem. Zentralblatt 1930 1, 2721); es war aber nicht zu erwarten, daß auch Dialhylaminosäureamide in glatter Reaktion in guter Ausbeute Dialkylaminoverbindungen liefern. Manarbeitet am zweckmäßigsten so, daß man auf i Mol des Dialkylsäureamids 2 bis 21/, Mol der Arylmagnesiumverbindung verwendet.
• Ausführungsbeispiele i. Diäthylaminoacetophenon Zu einer aus 8og Brornbenzol, 12,49 Magnesium und 200 cm-3 absol. Äther bereiteten Grignardlösung %verden allmählich 37g Diäthylaminoacetdiä,thylamid in ioo cm3 absol. Äther zugegeben. Das Reaktionsprodukt wird zur Vollendung des Umsatzes i Stunde am Rückflußkühler gekocht, nach dem Erkalten auf Eis gegossen und das ausfallende basische Magnesiumbromid mit Salzsäure in Lösung gebracht. Das durch Versetzen mit NH3 ausfallende, gelb gefärbte, ölige Diäthylaminoacetophenon wird mit Äther aufgenommen, mit Pottasche getrocknet und nach Entfernen des Äthers im Vakuum destilliert. Die Ausbeute beträgt 2gg Diäthylaminoacetophenon = 761/o der Theorie. 2. Diniethylaminoacetophenon Aus 150 g Brombenzol, 23 9 Mg und 400 cm3 absol. Äther wird eine Grignardlösung bereitet und dazu 6ogDimethylaminoacetdiäthylamid in 2oo cm3 Äther zugegeben. Nach istündigem Erhitzen auf dem Wasserbad wird das Reaktionsprodukt mit Eis und Salzsäure zersetzt, die Base mit N H3 abgeschieden, mit Äther aufgenommen und nach Entfernen des Äthers im Vakuum destilliert. Ausbeute 46 g Dimethylarninoacetophenon 74/, der Theorie.
• 3. Dirnethylaminomethyl-i, 3-dii-nethylphenyiketon 4o - Dimetliylatninoacetdirnethylamid in i5o cm3 absol. Äther werden zu einer aus 150 gl I, 3-Diiiietlivl-4-1)ronil)enzol, 2o g Magnesium und 4oo cm`I absol. Äther dargestellten Grignardlösung zuge geben. Der Umsatz wird durch 2- bis 3stündigges Erhitzen auf dem Wasserbad vollendet. Das aus dem mit Eis und Salzsäure zersetzten Reaktionsprodukt mit Hilfe von Ammoniak abgeschiedene Dimetlivlarilinometlivl - 1, 3 - dimethylphenylketon wird mit Äther aufgenommen und nach dem Trocknen mit Pottasche im Vakuum destilliert. Kp" bis 1, = 144 bis 146 '. Die Ausbeute beträgt 6o bis 05 11" der Theorie. 4. a-Dimethvlai-ninopropiophenc>n Eine Grignardlösung aus So g Brombenzol, b el 12,4 9 Magnesium und 2oo cm3 ab'sol. Äther wird mit einer Lösung von 30 9 a-Dimethylaminopropiondimethylamid in ioo cm# absol. Äther umgesetzt. Das nach :2stündigem Erhitzen auf dem Wasserbad erhaltene Reaktionsprodukt liefert nach dem Aufarbeiten mit Eis und Salzsäure und Fällen mit Ammoniak 26 g a-Dimethylaminopropiophenon = 70'1, der Theorie.
• 5. Dimetlivlaminoacetophenon Aus 175 g Brombenzol, 27 9 -i#-lagnesiurn Bind 300 cm3 absol. Äther wird eine Grignardlösung dargestellt und dazu eine Mischung von 50 - Dirnethylarninoacetarnid und ioo cm3 Äther zugegeben. Nach Beendigung der ersten Reaktion wird noch einige Zeit am Rückfluß erhitzt. Durch Gießen auf Eis, Zersetzen mit Salzsäure und Abscheiden des gebildeten Dirnetli-"laminoacetoplienons mit Ammoniak erhält man nach der Destillation im Vakuum etwa 45 9 der gesuchten Base. 6. o:-Dimetliylaminopropiophenon Zu einer Grignardlösung aus iSog Brombenzol, 27 9 Magnesitun. und 300 cm3 Äther gibt man 6o g Dimethylaminopropionamid in WO cm 3 absol. Äther. Bei der Aufarbeitung in der üblichen Weise erhält man 4o bis 45 9 a-Dimethylaminoproplophenon.

Claims (2)

1. PATEJTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von Dialkylaininoalkylarylketonen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf DialkylaminosäureamideArylrnagnesiumhalogenide einwirken läßt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man auf i Mol des Dialkvlaminosäureamids 2 bis 21/, Mol der -,#rylmagnesiumverbindung anwendet.