JPS63192760A - イソオキサゾリン−３−オン誘導体の合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明はコーアリールイソオキサゾリン−３−オン誘導
体あるいはコーヘテロアリールオキサゾリン−３−オン
誘導体の合成法に関する。本発明の合成法により合成さ
れる化合物はハロゲン化銀写真感光材料の分野において
、ポジ作用化合物と呼ばれる化合物群の中でもとりわけ
重要な一群の化合物の重要中間体である。ここでポジ作
用化合物とは還元されることｔ引きがねとして写真的に
有用々試薬ｔ−放出する化合物群をさしている。

゛　本発明の合成法により合成される化合物を中間体と
するポジ作用化合物は例えば、特願昭４０−２４１４１
ｒ７３号、特願昭４／−１ｔ≦２３号、特願昭４／−４
ｒｔＪＪ号、特願昭４／−Ｉｒ２Ｏ３号、特願昭ｊ／−
／ＪＯＪμ２号、特願昭６７−／Ｊｔり４４７号に記載
されているとおり、多くの有用性を有している。また、
ケミカル　アブストラクト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｂ
ｓｔｒａｃｔｓ　）７１巻１７号：　ｒ　７　Ｆ　４Ｌ
　７　ｐ　、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
　。

７ｊ巻−３号、ｔｏｏｔコｕｖ、ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂ
ｓｔｒａｃｔｓ　、７６巻コＪ号；／４ＬＯ７７ｊａ。

Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　、　　タフ
巻／り号；／ｊλり４／ｕ等に記載されているように、
２−アリール−μｍインオキサゾリン−３−オン誘導体
は除草剤、殺菌剤、鎮痛剤、消炎剤などとしての薬理作
用も有しており、生理活性物質としても重要な位置を占
めている。

（従来の技術） コーアリールイソオキサゾリン−３−オ／あるいはλ−
ヘテロアリールイソオキサゾリン−３−オン誘導体とし
ては、これまで罠、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｅｓ　）　、コ０（４）、／／２３−４頁（／　
９１３　）、ケミカル　アンド　ファーマセンテイカル
　プラテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ　　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　）、Ｊｏ（り）
、３０９７−３１０１貞、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、／Ｐ（Ｊ）、ｊ／ｊＮｊＪ
Ｏ頁、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、ｌり（３）、ｊコ／
〜ｊλ≠頁、ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｈｅｔｅｒ
ｏ−ｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓ電ｒｙ）、　／’（
”）、　７−７〜７３／貞、Ｃｈｅｍｉｃｓ＋１　　ａ
ｎｄ　　Ｐｈａｒｍａ　−ｃｅｕｔｉｃａｌ　　Ｂｕｇ
ｌｅ目ｎ、／り（７）、１３ｔり〜ノ３り参頁、特開昭
ｚｚ−ｉｏ４ｃコア≠号、Ｋ記載の化合物が知られてい
るが、２位の置換基が複素環のもの、あるいはクロル基
を超える電子吸引性の基が結合したアリール基のものは
まったく知られていなかった。これらの化合物が知られ
ていなかった背景としては、合成技術的に非常に困難で
めったことが最大の問題であった。

（発明の目的） 従って本発明の目的は、第一に電子吸引性基が結合した
アリールあるいはヘテロアリール基を２位に有するイン
オキサゾリン−３−オンの簡便な合成法を提供すること
にある。また第二の目的としては不合成法により、これ
まで合成を容易には成し得なかった、電子吸引性基が導
入され穴子り−ル基めるいはヘテロアリール基ｔ−λ位
に有するイノオキサシリ／−３−オン誘導体を提供する
ことにある。

（発明の構成） 本発明の目的は３−ヒドロキシイソオキサゾール誘導体
あるいはこのトートマーと、式（１）で衣わされる化合
物を塩基性条件下、置換反応上行なうことによって達成
することが出来た。

式（１） Ｘは離脱基を表わす。

ＺはＣａと結合して単環あるいは縮合の芳香環、単環め
る＾は縮合のヘテロ芳香環を形成するのに必要な原子群
を表わす。

Ｃａは炭素原子を表わし、ＹＦｉＣαと２により形成さ
れる環に結合する置換基でろって、そのうオルト ちの少なくとも一つはＸに対して０−位あるいはその共
役位置に結合するーリットのσ２値Ｏ６！以上の値を有
する基である。ｎは２がヘテロ芳香環全形成する場合は
θ〜７の整数を表わし、Ｚが芳香環を形成する場合ｆ′
ｉ／〜７の整数を表わす。

ｎが２以上の時Ｙはそれぞれ同じであっても異なってい
ても良い。

本発明の合成法は、３−ヒドロキシイソオキサゾール誘
導体あるいはそのトートマーと式（１）で表わされる化
合物および塩基を溶媒に溶解あるいはケンダクし反応さ
せるものである。

本発明の合成法における式（１）で表わされる化合物は
前述したとおりであるが、以下にさらに詳しく述べる。

Ｘは一般に芳香族求核置換反応において、離脱基になり
うるものでろれば何でも良いが、好ましくは、ハロゲン
原子（Ｆ、α、Ｂｒ、Ｉなど）、アリールスルホニルオ
キ７基（例えばフェニルスルホニルオキシ基、グーメチ
ルフェニルスルホニルオ中シ基、μｍクロルフェニルス
ルホニルオキシ基なト）、アル中ルスルホニルオΦシ基
（例工ばメチルスルホニルオキシ基、オクチルスルホニ
ルオキシ基麿ど）、ニトロ基、アリールスルホニル基（
ｔｌＪ、ｔばフェニルスルホニル基、≠−クロルスルホ
ニル基々ト）、アルキルスルホニルｉ（例えばメチルス
ルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニ
ル基など）、アリールオキシ基（例えばＪ−ニトロフェ
ノキシ基、コーシアノフエノキシ基、フェノキシ基など
）、アリールチオ基（例えばフェニルチオ基、コーピリ
ジルチオ基など）を挙げることが出来る。

ＺはＣａと結合して単環あるｔＡは縮合の芳香環あるい
はヘテロ芳香環を形成するのに必要な原子群７表わすが
、ＣａとＺが結合し九ものの例としては、ベンゼン環、
ナフタレン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジ／環
、／、Ｊ、！−）リアジン環、ｌ、λ、≠−トリアジン
環、チオフェン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラ
ゾール環、／、！−チアゾール環などを挙げることが出
来る。

Ｙは、例えば上に述べたような環に結合しうる段位置に
結合するノ・メットのσｐ値で０１３以上の値を有する
基である。ノーメットのσ、値でＱ。

３以上の基の例としてはシアノ基、トリフルオロメチル
基、スルホニル基、ニトロＳｔ挙げること置にハメット
のσｐ値で０．１以上の基の他にさらにもう一つのσ、
値でＯ６−以上の電子吸引性基が結合している。

電子吸引性基以外のＹの例としてはカルバモイル基、ス
ルファモイル基、アルコキシもしくはアリールオキシカ
ルボニル基などがある。

式（Ｉ）で表わされる化合物として好筐しい例を以゛下
に具体的に示すが、本発明の範囲はこれらの具体例に限
定されるものではない。

（１−／　）　　　　　　　（１−コ〕（１−ｊ）　　
　　　　　（１−μ〕 α （１−７）　　　　　　　（Ｉｉ） Ｎ（Ｊ２ＮＯ２ （１−７）　　　　　　　　　（１−ｒ）〔１−２）　
　　　　　　（１−／１ （１−／／）　　　　　　　　（１−／コ〕（１−／Ｊ
）　　　　　　　　［：　Ｉ−／≠〕（１−７ｚ〕　　
　　　　　（１−７４）（１−／７）　　　　　　　　
（１−１１〕Ｃ（ＪＵＣ１２）１．、　　　　　　Ｎ（
Ｊ□ＣＩ−／り）　　　　　　（１−２０〕〔■−２／
）　　　　　　　　ＣＩ−ココ〕〔１−２３〕　　　　
　　　〔Ｉ−λ≠〕Ｎｏ２Ｎ（Ｊ２ 〔Ｉ−コｊ）　　　　　　　（１−Ｊル〕〔１−２７〕
　　　　　　　〔ｌ−コｒ〕〔Ｉ−コタ）　　　　　　
　（１−３０〕Ｎ （１−ｊ／）　　　　　　　　（１−Ｊλ〕（１−３３
）　　　　　　　　（１−３４ｃ）（１−Ｊｔ）　　　
　　　　　（１−３１Ｃｌ−３７）　　　　　　　（１
−３１〕〔ｌ−３り）　　　　　　　　（１−参〇〕８
Ｃ）２Ｃ１６に４３３８（Ｊ、Ｌ：）ｉ３〔１−μｌ〕 （１−４’コ〕 〔ｌ−≠３〕 ８（Ｊ、Ｃ工、Ｒ３３ 〔ｌ−ダ≠〕 α 本発明の合成法において、３−ヒドロキシイソオキサゾ
ール誘導体あるいはそのトートマーとしては、一般に式
（ｎ）で表わされる化合物？挙りることか出来る。

式（１１） 式〔■〕において　Ｒ１およびＲ２は置換あるいは無置
換のアルキル基、アリール苓、ヘテロ基金−ル基金表わ
し、几　とＲは互いに結合して飽和あるいは不飽和の炭
素環またはヘテロ環を斥成しても良い。

式（１１）で表わされる化合物の例としては、以下の例
金挙げることが出来るが、本発明の範曲はこの具体例に
限定されるものではない。

（ｎ−／　）　　　　　　　　（ｎ−２〕（ＩＩ−Ｊ　
）　　　　　　　　（ｎ−≠〕（ｎ−ｊ　）　　　　　
　　　　（ｎ−４）（ＩＩ−７）　　　　　　　　　（
Ｉｆ−ｒ）〔■−２）　　　　　　　　　（ＩＩ−／１
（ｎ−／　ｊ　）　　　　　　　　（ｌｌ−７４）（ｎ
−／７）　　　　　　　　（Ｉｔ−／ｒ）（１−／Ｐ）
　　　　　　　　（ｎ−コＯ〕〔■−２／）　　　　　
　　　（ｎ−１２）〔■−２３〕 〔■−コ≠〕 〔■−２！〕 Ｃｎ−２６〕 〔■−２７〕　　　　　　　〔■−コｒ〕〔■−２？〕 （ｎ−ＪＱ） （ｎ−Ｊ　／　） （ｎ−ｊコ〕 本発明の合成法において、塩基としては有機塩基（例え
ばトリエチルアミン、シイツブａピルエチルアミン、ジ
アザビシクロ〔≠＊　’　＊　’　）ノネンなど）でも
良いし、無機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、カリウム　ｔ−ブトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、リン
酸ニナトリウム、ホウ酸ナトリウムなど）でも良いが、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムが特に好ましい。また、式（１）、式
（Ｉｔ）の化合物の分子内にアミノ基などの塩基性基が
存在する場合には、それが本発明でいう塩基として作用
するので、外部から他の塩基を加えなくても良い。

溶媒としては特に好ましい例として、非プロトン性極性
溶媒を挙げることが出来る。この具体例としてはジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、スルホレン、ｌ、３−ジメチルイ
ミダゾリジンーコーオン、ｌ−メチルピロリドンなどが
挙げられ、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、スルホランが特に好ましい。

反応温度に関しては主に式（１）で表わされる化合物の
反応性によって異なるが、おおよそｏ”ｃ以上ｔｕｏ＠
ｃまでの範囲を用いることが出来る。

なお式（ｌｉ）で表わされるＪ−ヒドロキシイソオキサ
ゾ−縛合成法については、以下の文献、特許に記載され
ている。

三共研究所年報、２２巻、２７７頁（ｌり７０人特公昭
ｊコータ≦７ｊ号、プラタン　ド　ラ　ソシエテ　ケミ
ク　ド　７ランセ（Ｂｕｌ　１ｅｔｉｎｄｅ　　ｌａ　
　５ｏｃｉｅｔｅ　　ｃｈｉｍｉｑｕｅ　ｄｅ　　ｆｒ
ａｎｃｅ）（／９７０）／り７を頁、秀開昭ｊ７−２ｏ
ｔｔｔｒ号、同Ｊ７−コ０６ぶ１７号、テトラヘドロｙ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２０巻、２２３３頁、（
／ＩＦ４＃）：％開昭３ｌ−ｌｔａｒｄｙ号、同４７−
７０１７１号、特公昭ダター蓼ｒり３３号、特開昭Ｊタ
ー／ＰＩり７７号、ジャーナル　オプオルガニツク　ケ
ミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　
　Ｃ：ｈｅｍｉｓｔｒｙ）、　４１ｒ巻、４４３０７頁
（／　ＰＦ３年）、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄＰｈａ
ｒｍａｃｅｎｔｌｃａｌ　　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｔ　一
巻、１２７７頁（ｌり４４）、）ｉｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｅｓ、　／２巻、７０号、／−Ｐ７頁（／Ｐ７デ）、カ
ナディア／　ジャーナル　オブ　ケミストリー（Ｃａｎ
ａｄｉａｎ　　Ｊｏｕｒｎａ　１　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ入ぶ一巻、ｌ？４ｃｏ頁（／４７１） 次に式（ｎ）で表わされる化合物の具体的合成例につい
ていくつか示す。

合成例／　　ｊ−フェニル−３−ヒドロキシイソオキサ
ゾールの合成 合成例／−／　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ　Ｐｈａ
ｒｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ　　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　　／
　ｕ巻／／号、／コア７〜ｌコｒぶ頁に記載の方法で合
成した。

合成例Ｉ−λ　Ｃａｎａｄｉａｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　
　ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａ−巻、ｌり蓼０貞（／Ｐ
ｒ４４）の方法の変法てて合成した。

ヒドロキシルアミン堰酸塩／４４０１に弘規定水酸化ナ
トリウム約！００ａｌｆ加え溶解し、そののちエタノー
ルＪＯＯｒｌＪｆ加えて、希塩＃ｔ−用いてｐ　Ｈ／　
０　、　ＯＫｌ！Ｉｌ１節り、、ｆｔ。次ニｏ　＠Ｃ−
ｔ　”Ｃに保ってベンゾイル酢酸エチルＪＩＯｆｆ滴下
した。

ｐＨが上昇してくるのでｐＨ１０〜／／に保つように≠
規定水酸化ナトリクムとエタノールの／対／混液を用い
て調節した。ベンゾイル酢酸エチルを滴下終了後３時間
攪拌し、ｐＨｔ−１０〜／ｌに保った。ついでこの反応
混合物をコｊの濃塩酸に注ぎ、ｊ時間加熱還流した後放
冷した。冷却後析出した結晶をろ取し、水で洗浄し乾燥
した。収率ｔＵＳ、融点／１０　Ｎ／！／　＠Ｃ 合成例−１−（ａ−メトキシフェニル）−３−ヒドロキ
シイソオキサゾールの合成 合成例／−λに示した方法に準じて合成した。

収率ｅ　ｉ　、　ｒ　％　％融点１２１１１〜ｌｆ３＠
Ｃ分解合成例３　ｊ−１−ブチル−３−ζドロ中ジイソ
オキサゾールの合成 ヒドロキシルアミン塩酸塩！ｒ３．７ｆｔ−４４Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液−４に溶解し、水冷下エタノール
コｌｋ添加し、更にｌＮ−水酸化ナトリウム水−エタノ
ール（／：／）混合溶液を加えて溶液のｐＨｔ−ｔ　ｏ
　、　ｏに調整した。この溶液にヒＩＺロイル酢酸エチ
ルエステル／ＪｒＯｆとμＮ−水酸化ナトリウム水−エ
タノール（／：／）混合溶液を反応溶液のｐＨがＩＯ±
Ｏ，コ、温度がｏ−ｊ”ｃになる様に同時に滴下し念。

滴下終了後、室温で１時間攪拌後、ｏ’ｃの濃塩酸水ぶ
却に注ぎ７２時間放置した。析出した結晶をＰ取し、十
分に水洗後、乾燥した。収率７７ｏｙ、収率Ｊｒ、−≦
、融点タタ＠ＣＮｌ０７ＩＩＣ合成例≠　！−ウンデシ
ルー３−ヒドロキシイソオ中サゾールの合成 合成例３の方法に準じて合成した。収率３２゜−％、融
点！ｊ−ｊぶｃｈＣ （発明の効果） 本発明によれば、従来合成上の困難性により製造されて
いなかった、−位にヘテロ芳香族基又は電子吸引性の高
いｆ換基を有する芳香族基を持つイソオキサゾリン−３
−オン酵導体が、容易に、かつ収率よく合成できる。

以下に実施例を掲げ、本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ｊ−ｔ−ブチル−２−（≠−Ｎ−メチルーＮ−へ中サデ
シルスルファモイルーコーニトロフェエル）−μｍｍイ
ソオササシリン−３−オン合成（ステップ／−／）４ｃ
ｍクロロ−３−二トロベンゼンスルホニルクロライドの
合成 係−りａａ−ｊ−二トロベンゼンスルホン酸カリウムｌ
コｒｏｔとアセトニトリル／／！Ｏｔｄ。

スルホラン−ｊＯｘｌとジメチルアセトアミド３０ｄの
混合溶液に、オキシ塩化すンｌコＪＯｔｘｌｆ内温ぶＯ
１Ｃ〜７０”Ｃに保つ様に滴下した。７３＠Ｃで３時間
反応後、水冷し、水≠００ｄｌ−徐々に添加した後、氷
水ｚｌＫ注いだ。析出した結晶ｔ−Ｆ取し、水洗後乾燥
した。

′　収量１０４０９．収率ｒａ４．融点ｊｊ＠Ｃ〜！４
＠Ｃ （ステップ／−コ）　−一クロ６−Ｊ−二トローＮ−ヘ
キサデシルベンゼンスルホンア ミドの合成 ≠−クロロー３−ニトローベンゼンスルホニルクロライ
ドｆ　００　ＰＫジクコロメタンＩｌｋ刀口え０　＠Ｃ
に冷却した。この溶液にへ争すデシルアミン６ｏｏｙ、
トリエチルアミンＪ　ｊ　／　ｄｓ　　ジクロロメタン
７１０ゴの混合物ｔ−２０〜３０＠Ｃにて滴下した。室
温で２時間反応後、ジクロルメタンを減圧下留去し、残
渣にメタノールＪｌｔ−加え加熱溶解した。徐冷して室
温で晶析後更にメタノールＪｌを加え氷冷上晶析し、結
晶ｒＦ取し乾燥した。

収＊１０２０９．収率ｒｒｓ、融点ＰｌｏＣ〜２３°Ｃ （ステラｉ／−ｊ）　　≠−クロロー３−エトローＮ−
メチル−Ｎ−ヘキサデシルベンゼ ンスルホンアミドの合成 ≠−クロロー３−二トローＮ−ヘキナテシルヘンゼンス
ルホ／アミド／７０ｔ’ｌアセトン６４ＬＯｄに溶解し
、炭酸カリウム７２ｔ１　ポリエチレングリコールＩ！
ｔ００　　Ａｒｄ、ジメチル硫酸７／？を加え１時間加
熱還流し九。これにアセトン２４ｔ０ＩＬｔを加えａｏ
ｏＣで水１７０−を−下し室温まで冷却すると結晶が析
出した。結晶’ｋＦ取し、水、メタノールで況い乾燥し
た。

収量／ＡＰｔｓ収率り７％、融点７４Ｌ＠Ｃ〜７ｚ　’
Ｃ （ステップノー参）ｊ−１−ブチルーコー（４Ｌ−Ｎ−
メチルーヘーヘキサデシルスル フアモイルーコ−二トロフェニル）− ３−インオキサシロンの合成（本発明 の工程） ≠−クロロー３−ニトローＮ−ヘキサテシルベンゼンス
ルホンアミド≠７０９、ｊ−ｔ−７”チル−３−ヒドロ
キシイソオキサゾール１６２ｖ１　炭酸カリウム１ｔｒ
ｔ、ジメチルスルホキシドｌ。

２１ｋ混合し１３°Ｃで４時間反応し虎。

反応Ｍを氷水に注ぎ析出した結晶全戸取し、水洗後乾燥
しメタノール／アセトニトリル＝μ／ｌから再結晶し九
。

収ｔ！ＪＯｆ、収率Ｐコ、Ｑ％、融点ｔ７°Ｃ〜ｔｒ”
ｃ 実施例コ ｊ−１−ゾチルーコー（４Ｌ−Ｎ−メチル−Ｎ−オクタ
デシルカルパモイルーコ−二トロフェニル）−３−イン
オキサシロンの合成 ３Ｍ−、ｊｆのＮ−メチル−Ｎ−オクタデシル−Ｊ−ニ
トロ−ダークｅ！ロベンツアミド、／λ、−２のｊ−１
−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール、／２．ｕ
ｆの炭酸カリウムにジメチルホルムアミドＪＯＯｘｌを
加え、ｔｏｏ”ｃにて３時間反応した。溶媒全減圧留去
し酢酸エチルと水を加えて攪拌したのち有機相ｔとり、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで主生成物を分取
した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶した。

収量ｉｒ、ｙｔ、収率４ＡＪ、１％、融点Ｊ４ｔ’Ｃ実
施例３ ｚ−（４ｃｍメトキシフェニル）−２−（λ−二トロー
藝−）　ＩＪフルオロメチルフェニル）−ｍ−イソオキ
サゾリンー３−腎ンの合成 仏−クロロー３−ニトロベンゾトリフルオリドコｏ、ｏ
ｒ、５−（４’−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
イソオキサゾール２０．Ｏｆ、炭酸カリウム／ｌ、Ｏｆ
、ジメチルスルホキシド／コＯゴを混合し、ｔｏ”ｃ、
を時間反応した。反応抜水に注ぎ析出した結晶ｔジメチ
ルホルムアミドーメタノールより再結晶した。

収１ｌＪＯ，！？、融点７７ＯＮ１７／　′ＩＣＩＣ実
施 例−フェニルーコー（λ−ニトローμｍトリフルオロメ
チルフェニル）−４−インオキサゾリン−３−オンの合
成 Ｕ−／ロローＪ−二トロペンゾトリフルオリド、２λ、
ｊｆ、ｊ−フェニル−Ｊ−ヒドロキシイソオキサゾール
／り、３ｆ１炭酸カリウムｉｔ、ｒ？、ジメチルスルホ
キシド／！０ｘｄｔ−混合し、７ｏ　’Ｃ，Ｊ時間反応
した。冷却後、水に注ぎ析出し九結晶をジメチルホルム
アミド−メタノールより再結晶し之。

収量λｒ、ａｔ、収率り１．０％、融点／１１〜／１７
°Ｃ 実施例！ １−（ａ−アセチルアミノフェニル）　−Ｊ　−（コー
ニトロー蓼−トリプルオロメチルフェニル）−ダーイソ
オキサゾリンー３−オンの合成仏−クロローＪ−二トロ
ペンゾトリフルオリドｔ、ａｔ、ｓ−（＠−アセチルア
ミノフェニルー３−ヒドロキシイソオキサゾール７、Ｏ
ｆ、炭酸カリウム４（、！　ｆ、ジメチルスルホキシド
！０ＴＩＬｌを混合し、７０＠Ｃで３時間反応し九。反
応後、水に注ぎ析出した結晶をジメチルホルムアミド−
メタノールより再結晶した。

収量１．１１．収率７！、り嘱、融点コ３ｔ〜Ｊ３り０
Ｃ 実施例ぶ ｊ−１−ジチル−２−（藝−ニドローＪ−）リフルオク
メチルフェニル）−−−イソオキサゾリン−３−オンの
合成 λ−ニトロー！−クロルベンゾトリフルオリド／！、Ｏ
ｆ、！−１−ブチルーＪ−にニドａｎジイソオキサゾー
ル／／、ＪＰ、炭酸カリウム／／。

Ｏ９１ジメチルスルホキシドｒＯｘｌｔ−混合し、１０
０°Ｃで４時間反応した０反応後、氷水に注ぎ酢酸エチ
ルで抽出し喪後、有機層をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離し、主成酸物とった。メタノール−水よ
り再結晶を行ない目的物蓼。

／ｆを得た。

収率／ｒ、７％、融点／Ｊｊ　〜／Ｊ４　’Ｃ実施例７ ｊ−１−プチルーコー（コーニトロー≠−トリプルオロ
メチルフェニル）−μｍインオキサソリンー３−オンの
合成 ダークロローＪ−二トロベンゾトリプルオリト／！、Ｏ
ｆ、！−ｔ−ブチルー３−ヒドロ中ジインオキサゾール
／／、Ｊ？、炭酸カリウム／／。

Ｏ２１ジメチルスルホ午シトｒＯｗｌｋ混合し、ｔｏ＠
Ｃで参時間反応した。冷却後水に注ぎ析出した結晶ｔろ
取、水−メタノールより再結晶した。

収量１０．Ｏｆ、収率４ＡＪ、！搭、融点／／１〜／／
７°Ｃ 実施例ｒ ｊ−ｔ−グチルーーー（μｍニドａ−−−トリフルオロ
メチルフェニル）−≠−インオキサゾリンー３−オンの
合成 コークロロー！−ニトロペンゾトリフルオリドｉｚｔ、
ｚ−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール／　
／　、　Ｊ　ｆ、炭酸カリウムＩ／、Ｏｆ。

ジメチルスルホ中シトｔ０１Ｌｌｆ混合し、ｒｏｏｃで
３時間反応した。

冷却後、酢酸エチルと水を加え抽出した。有機層ｆｒシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、メタノー
ル−水より再結晶上行ない目的物を得た。

収量ｒ　、　ｒ　ｔ、収率４ｔＯ，／％、融点ｊｌＰ〜
４ｏ　　’Ｃ 実施例？ ｊ−１−ブチル−！−（＄−メタンスルホニル−２−ｆ
トラｆシルスルホニルフェニル）−Ｕ−インオキサゾリ
ン−３−オンの合成 ３．２ｆの参−メタンスルホニル−コーチトラデシルス
ルホニルクロルベンゼン、２０？のｊ−ｔ−ブチル−３
−ヒドロキシイソオキサゾール、コ０？の炭酸カリウム
、／ＩＡＯｄのジメチルスルホキシドを混合し、ｔｏ”
ｃで参時間反応した０反応終了後、反応混合物を水にあ
け、酢酸エチルで抽出し、有機／１１ｔ−シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を主生成物と
して得た。

収量ＪＯ１Ｏｆ、収率ＪＯ，ｒ％、融点２７〜ｙｒ”ｃ 実施例１０ ｔ−ｔ−プチルーコー（コ、藝−ビスーメタンスルホニ
ルフェニルー参−インオキサゾリン−３−オンの合成 ｌｔｏコ、４ｃｍビス−メタンスルホニルクロルベンゼ
ンとｌｔの５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサ
ゾール、ｌｔの炭酸カリウムをジメチルスルホキシドと
混合し、ｒｏ＠ｃでμ時間反応した０反応終了後、反応
液を水にあけ酢酸エチルを加え抽出し九。酢酸エチルを
減圧留去し、残渣全ホーメタノールより再結晶した。

収量ｏ、ｒｊｙ、収率Ｊ／、−２１％Ｍ点７４４〜／ｌ
ｒ”ｃ 実施例１／ ｊ−ｔ−ブチル−２−（ぴ−ニトローローＮ−メチルー
Ｎ−オクタデシルスルファモイルフェニル）−μｍｍイ
ソオササシリン−３−オン合成Ｎ−メチル−Ｎ−オクタ
デシル　コークＱＯ−！−二トロベンゼンスルホンアξ
トフλｔ１ジメチルホルムアミドココＯｄ、！−１−ブ
チルー３−ヒドコキシイソオキサゾールコｏ　、　Ｐ　
ｔ、炭酸力Ｉ）ｆｙｂａＯ，７ｆｆ混合し、ｔｏ”ｃ、
を時間反応し九。反応液を塩酸で酸性としたのち、ジメ
チルホルムアミドを留去し、水、酢酸エチルを加え抽出
した。

有機層全シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
主生成物を分取、目的物を得た。

収量２９？、収率Ｊｌ、１％、融点！！ｒ　Ｎｊ４Ｃ 実施例１コ ｚ−ｔ−７’チル−２−（コ、参−ジニトロフェニル）
−μｍイソオキサゾリン−３−オンの合成２９μｍジニ
トロフルオロベンゼン！、７ｆ。

コＯｄのジメチルホルムアミトコ、り？のｊ−ｔ−ｒチ
ル−３−ヒドロキシイソオキサゾール、コ。

ｔ？の炭酸カリウムを混合し、７０　”ＣＪＯ分反応し
た冷却後、水−酢酸エチルを加え抽出し九。

溶媒を減圧留去後、エーテル−酢酸エチルよジ結晶化し
た。

収量１．り？、収率３０．り憾、融点／６７〜／ｌｒ　
＠ｃ 実施例／Ｊ ｊ−メチル−２−（μ−エト午シカルボニルーコー二ト
ａフェニル）イソオキサゾリン−３−オンの合成 ≠ＯＯ２の蓼−クロル−ノー二トロ安息香酸エチルエス
テル、／、コｌのジメチルスルホキシド、コア０ｆの！
−メチルー３−ヒドロキシイソオキサゾ−へコタ２？の
炭酸カリウムを混合し、７０時間４ｏ”Ｃで反応した。

冷却後混合物を水に注ぎ析出した結晶を酢酸エチルから
再結晶し念。

収量ＪＯＯ，／ｆ、収率！？、０弧、融点ｌココ〜ｌコ
３°Ｃ 実施例１≠ ｚ−ｔ−７’チル−！−（ａ−エト争シカルｉ二ルーコ
一二トロフェニル）インオキサゾリン−３−オンの合成 λＯＯ？の弘−クロルー３−二トロ安息香酸エチルエス
テル、／ぴｒｔのｊ−１−ブチル−３−ヒドロキシイソ
オキサゾール、／４Ａｌｔの炭酸カリウム、１００ｍ１
のジメチルスルホキシドを混合し、４０″Ｃで３時間反
応した。冷却後水に注ぎ析出した結晶をろ取、水洗後乾
燥した。

収量５ｔｉｒ、収４ｙｔ、ｒｓ、融点ｒｒ”ｃ実施例１
ｊ ！−フェニルー（係−エトキシカルボニルーコ一二ト口
フェニル）インオキサゾリン−３−オンの合成 ａｏｏｔのμｍクロル−Ｊ−ニトロ安息香酸エチルエス
テル、１００ｍ１のジメチルスルホキシド、／≦９ｆの
！−フェニルイソオキサゾール、／４Ｃ１１の炭酸カリ
ウム金混合し、ｔｏ”ｃで３時間反応した。冷却後水に
注いで析出した結晶を水洗し乾燥し九。

収量コタλｖ１収率り参、６襲、融点／４Ｌコ〜７μ３
°Ｃ 実施例／１ ｊ−１−ブチルーコー（４ｔ−ニトロフェニル）イソオ
キサゾリン−３−オンの合成 ！、Ｏｆの≠−フルオロニトロベンゼンとｊ。

Ｑ？のｊ−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾー
ル、ａ、ｏｒのカリウム　ｔ−シトキシドと７０ｄのト
ルエンを混合し、０．！ｆのｌ−（コーエチルヘキシル
）ピリジニウムクロリドを加え７０時間加熱還流した０
反応混合物を冷却後、シリカカラムクロマトグラフィー
で注意深く分取して標記化合物を得た。

収量０．４？、収率ｊ、ｊ搭、融点ｌコｊ　−／Ｊ７’
Ｃ 実施例／７ ｊ−１−ブチルーーー（≠−エトキシカルボニルー！−
へ中サデシルオキシーコ−二トロフェニル）インオキサ
シリ／−３−オンの合成４Ｊｆのダークロローコーヘキ
サデシルオキシ−ｊ−二トロ安息香酸エチルエステル１
．２μｔのｊ−１−ブチル−Ｊ−ヒドロキシイソオキサ
ゾールｆＪＯＯｄのジメチルスルホキシドに溶解し、こ
れに２４４ｆの炭酸カリウムを加え、７ｊ　＠Ｃでｔ時
間反応した。反応終了後、反応混合物を希塩感に注ぎ、
酢酸エチル金加え抽出したう有機相を乾燥後、溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで注意深く
分取した。主生成物として、標記化合物が得られた。得
られた化合物をメタノール−アセトニトリルよプ再結晶
し念。

収＠ＪＯ，／ｆ！、収率３７．２％、融点３３〜Ｊｔ　
　＠Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ３−ヒドロキシイソオキサゾール誘導体あるいはそのト
   ートマーと、式〔 I 〕で表わされる化合物を塩基存在
   化、置換反応させることを特徴とする２位に芳香族基又
   はヘテロ芳香族基を有するイソオキサゾリン−３−オン
   誘導体の合成法。 式〔 I 〕 Ｘは離脱基を表わす。 ＺはＣ＿αと結合して、単環あるいは縮合の芳香環、ヘ
   テロ芳香環を形成するのに必要な原子群を表わす。 Ｃ＿αは炭素原子を表わし、ＹはＣ＿αとＺにより形成
   される環に結合する置換基であつて、そのうちの少なく
   とも一つはＸに対してＯ−位あるいはその共役位に結合
   するハメツトのσｐ値０．５以上の基である。 ｎはＺがヘテロ芳香環を形成する場合は０〜７の整数を
   、Ｚが芳香環を形成する場合は１〜７の整数を表わし、
   ｎが２以上の時Ｙはそれぞれ同じであつても異なつてい
   ても良い。