JPH0714923B2 - イソオキサゾリン−３−オン誘導体の合成法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は２−アリールイソオキサゾリン−３−オン誘導
体あるいは２−ヘテロアリールオキサゾリン−３−オン
誘導体の合成法に関する。本発明の合成法により合成さ
れる化合物はハロゲン化銀写真感光材料の分野におい
て、ポジ作用化合物と呼ばれる化合物群の中でもとりわ
け重要な一群の化合物の重要中間体である。ここでポジ
作用化合物とは還元されることを引きがねとして写真的
に有用な試薬を放出する化合物群をさしている。

本発明の合成法により合成される化合物を中間体とする
ポジ作用化合物は例えば、特願昭60−244873号、特願昭
61−88625号、特願昭61−88623号、特願昭61−89502
号、特願昭61−130342号、特願昭61−136947号に記載さ
れているとおり、多くの有用性を有している。また、ケ
ミカル アブストラクト（Chemical Abstracts）74巻17
号:87947p,Chemical Abstracts,75巻23号、140824v、Ch
emical Abstracts,76巻23号;140775a,Chemical Abstrac
ts,97巻19号;162961u等に記載されているように、２−
アリール−４−イソオキサゾリン−３−オン誘導体は除
草剤、殺菌剤、鎮痛剤、消炎剤などとしての薬理作用も
有しており、生理活性物質としても重要な位置を占めて
いる。

（従来の技術） ２−アリールイソオキサゾリン−３−オンあるいは２−
ヘテロアリールイソオキサゾリン−３−オン誘導体とし
ては、これまでに、ヘテロサイクルズ（Heterocycle
s）,20（６）、1123−６頁（1983）、ケミカル アンド
フアーマセンテイカル ブラテン（Chemical and Pha
rmaceutical Bulletin）、30（９）、3097−3105頁、He
terocycles、19（３）、515〜520頁、Heterocycles、19
（３）、521〜524頁、ジヤーナル オブ ヘテロサイク
リツク ケミストリー（Journal of Heterocyclic Chem
istry）、17（４）、727〜731頁、Chemical and Pharma
ceutical Bulletin、19（７）、1389〜1394頁、特開昭5
5−104274号、に記載の化合物が知られているが、２位
の置換基が複素環のもの、あるいはクロル基を超える電
子吸引性の基が結合したアリール基のものはまつたく知
られていなかつた。これらの化合物が知られていなかつ
た背景としては、合成技術的に非常に困難であつたこと
が最大の問題であつた。

（発明の目的） 従つて本発明の目的は、第一に電子吸引性基が結合した
アリールあるいはヘテロアリール基を２位に有するイソ
オキサゾリン−３−オンの簡便な合成法を提供すること
にある。また第二の目的としては本合成法により、これ
まで合成を容易には成し得なかった、電子吸引性基が導
入されたアリール基あるいはヘテロアリール基を２位に
有するイソオキサゾリン−３−オン誘導体を提供するこ
とにある。

（発明の構成） 本発明の目的は、３−ヒドロキシイソオキサゾール誘導
体あるいはそのトートマーと、式〔Ｉ〕で表わされる化
物を塩基存在化、置換反応させることを特徴とする２位
に芳香族基又はヘテロ芳香族基を有するイソオキサゾリ
ン−３−オン誘導体の合成法によって達成することがで
きた。

式〔Ｉ〕 Ｘは、ハロゲン原子、アリールスルホニルオキシ基、ア
ルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、アリールスルホ
ニル基、アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、ア
リールチオ基を表わす。

ＺはＣαと結合してベンゼン環、ナフタレン環、ピリジ
ン環、ピラジン環、ピリミジン環、1,3,5−トリアジン
環、1,2,4−トリアジン環、チオフエン環、ピロール
環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,3−チアゾール
環を形成するのに必要な原子群を表わす。

Ｙはシアノ基、トリフルオロメチル基、スルホニル基、
ニトロ基、カルバモイル基、スルフアモイル基、アルコ
キシもしくはアリールオキシカルボニル基を表わす。但
しＹの少なくとも１つはシアノ基、トリフルオロメチル
基、スルホニル基、ニトロ基である。

ｎはＺがヘテロ芳香環を形成する場合は０〜７の整数
を、Ｚが芳香環を形成する場合は１〜７の整数を表わ
し、ｎが２以上の時Ｙはそれぞれ同じであっても異なっ
ていても良い。

本発明の合成法は、３−ヒドロキシイソオキサゾール誘
導体あるいはそのトートマーと式〔１〕で表わされる化
合物および塩基を溶媒に溶解あるいはケンダクし反応さ
せるものである。

本発明の合成法における式〔Ｉ〕で表わされる化合物は
前述したとおりであるが、以下にさらに詳しく述べる。

Ｘは一般に芳香族求核置換反応において、離脱基になり
うるものであれば何でも良いが、好ましくは、ハロゲン
原子（Ｆ、Cl、Br、Ｉなど）、アリールスルホニルオキ
シ基（例えばフエニルスルホニルオキシ基、４−メチル
フエニルスルホニルオキシ基、４−クロルフエニルスル
ホニルオキシ基など）、アルキルスルホニルオキシ基
（例えばメチルスルホニルオキシ基、オクチルスルホニ
ルオキシ基など）、ニトロ基、アリールスルホニル基
（例えはフエニルスルホニル基、４−クロルスルホニル
基など）、アルキルスルホニル基（例えばメチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基
など）、アリールオキシ基（例えば３−ニトロフエノキ
シ基、２−シアノフエノキシ基、フエノキシ基など）、
アリールチオ基（例えばフエニルチオ基、２−ピリジル
チオ基など）を挙げることが出来る。

ＺはＣ_αと結合して単環あるいは縮合の芳香環あるいは
ヘテロ芳香環を形成するのに必要な原子群を表わすが、
Ｃ_αとＺが結合したものの例としては、ベンゼン環、ナ
フタレン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、
1,3,5−トリアジン環、1,2,4−トリアジン環、チオフエ
ン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,
3−チアゾール環などを挙げることが出来る。

Ｙは、例えば上に述べたような環に結合しうる基であれ
ば何であつてもよいが、少なくともそのうちの一つは、
Ｘに対して あるいはその共約位置に結合するハメツトのσｐ値で0.
5以上の値を有する基である。ハメツトのσｐ値で0.5以
上の基の例としてはシアノ基、トリフルオロメチル基、
スルホニル基、ニトロ基を挙げることが出来る。また、
さらに置換反応に関して、好ましくは、Ｘに対して あるいはその共役位置にハメツトのσｐ値で0.5以上の
基の他にさらにもう一つのσｐ値で0.2以上の電子吸引
性基が結合している。

電子吸引性基以外のＹの例としてはカルバモイル基、ス
ルフアモイル基、アルコキシもしくはアリールオキシカ
ルボニル基などがある。

式〔Ｉ〕で表わされる化合物として好ましい例を以下に
具体的に示すが、本発明の範囲はこれらの具体例に限定
されるものではない。

本発明の合成法において、３−ヒドロキシイソオキサゾ
ール誘導体あるいはそのトートマーとしては、一般に式
〔II〕で表わされる化合物を挙げることが出来る。

式〔II〕 式〔II〕において、R¹およびR²は置換あるいは無置換の
アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基を表わし、
R¹とR²は互いに結合して飽和あるいは不飽和の炭素環ま
たはヘテロ環を形成しても良い。

式〔II〕で表わされる化合物の例としては、以下の例を
挙げることが出来るが、本発明の範囲はこの具体例に限
定されるものではない。

本発明の合成法において、塩基としては有機塩基（例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジ
アザビシクロ〔4,3,0〕ノネンなど）でも良いし、無機
塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム
ｔ−ブトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸二ナトリウ
ム、ホウ酸ナトリウムなど）でも良いが、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムが特に好ましい。また、式〔Ｉ〕、式〔II〕の化合
物の分子内にアミノ基などの塩基性基が存在する場合に
は、それが本発明でいう塩基として作用するので、外部
から他の塩基を加えなくても良い。

溶媒としては特に好ましい例として、非プロトン性極性
溶媒を挙げることが出来る。この具体例としてはジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、スルホレン、1,3−ジメチルイミ
ダゾリジン−２−オン、１−メチルピロリドンなどが挙
げられ、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、スルホランが特に好ましい。

反応温度に関しては主に式〔Ｉ〕で表わされる化合物の
反応性によつて異なるが、おおよそ０℃以上140℃まで
の範囲を用いることが出来る。

なお式〔II〕で表わされる３−ヒドロキシイソオキサゾ
ールの合成法については、以下の文献、特許に記載され
ている。

三共研究所年報、22巻、215頁（1970）、特公昭52−967
5号、ブラタン ド ラ ソシエテ ケミク ド フラ
ンセ（Bulletin de la societe chimique de france）
（1970）1978頁、特開昭57−206668号、同57−206667
号、テトラヘドロン（Tetrahedron）、20巻、2835頁、
（1964）；特開昭58−194867号、同57−70878号、特公
昭49−48953号、特開昭59−190977号、ジヤーナル オ
ブ オルガニツク ケミストリー（Journal of Organic
Chemistry）、48巻、4307頁（1983年）、Chemical and
Pharmacentical Bulletin14巻、1277頁（1966）、Hete
rocycles、12巻、10号、1297頁（1979）、カナデイアン
ジヤーナル オブ ケミストリー（Canadian Journal
of Chemistry）、62巻、1940頁（1984） 次に式〔II〕で表わされる化合物の具体的合成例につい
ていくつか示す。

合成例１ ５−フエニル−３−ヒドロキシイソオキサゾ
ールの合成 合成例１−１ Chemical and Pharmaceutical Bulletin
14巻11号、1277〜1286頁に記載の方法で合成した。

合成例１−２ Canadian Journal of Chemistry62巻、1
940頁（1984）の方法の変法にて合成した。

ヒドロキシルアミン塩酸塩140gに４規定水酸化ナトリウ
ム約500mlを加え溶解し、そののちエタノール500mlを加
えて、希塩酸を用いてpH10.0に調節した。次に０℃〜５
℃に保つてベンゾイル酢酸エチル380gを滴下した。pHが
上昇してくるのでpH10〜11に保つように４規定水酸化ナ
トリウムとエタノールの１対１混液を用いて調節した。
ベンゾイル酢酸エチルを滴下終了後３時間撹拌し、pHを
10〜11に保つた。ついでこの反応混合物を２の濃塩酸
に注ぎ、５時間加熱還流した後放冷した。冷却後析出し
た結晶をろ取し、水で洗浄し乾燥した。収率64％、融点
150〜151℃ 合成例２ ５−（４−メトキシフエニル）−３−ヒドロ
キシイソオキサゾールの合成 合成例１−２に示した方法に準じて合成した。収率41.8
％、融点191゜〜193℃分解 合成例３ ５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキシ
サゾールの合成 ヒドロキシルアミン塩酸塩583.7gを4N−水酸化ナトリウ
ム水溶液２に溶解し、氷冷下エタノール２を添加
し、更に4N−水酸化ナトリウム水−エタノール（1:1）
混合溶液を加えて溶液のpHを10.0に調整した。この溶液
にピバロイル酢酸エチルエステル1380gと4N−水酸化ナ
トリウム水−エタノール（1:1）混合溶液を反応溶液のp
Hが10±0.2、温度が０〜５℃になる様に同時に滴下し
た。

滴下終了後、室温で２時間撹拌後、０℃の濃塩酸水6kg
に注ぎ12時間放置した。析出した結晶を取し、十分に
水洗後、乾燥した。収量770g、収率68.2％、融点99℃〜
101℃ 合成例４ ５−ウンデシル−３−ヒドロキシイソオキサ
ゾールの合成 合成例３の方法に準じて合成した。収率59.2％、融点55
〜56℃ （発明の効果） 本発明によれば、従来合成上の困難性により製造されて
いなかつた、２位にヘテロ芳香族基又は電子吸引性の高
い置換基を有する芳香族基を持つイソオキサゾリン−３
−オン誘導体が、容易に、かつ収率よく合成できる。

以下に実施例を掲げ、本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ５−ｔ−ブチル−２−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキサデ
シルスルフアモイル−２−ニトロフエニル）−４−イソ
オキサゾリン−３−オンの合成 （ステツプ１−１） ４−クロロ−３−ニトロベンゼン
スルホニルクロライドの合成 ４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホン酸カリウム12
80gとアセトニトリル1150ml、スルホラン250mlとジメチ
ルアセトアミド30mlの混合溶液に、オキシ塩化リン1250
mlを内温60℃〜70℃に保つ様に滴下した。73℃で３時間
反応後、水冷し、水400mlを徐々に添加した後、氷水５
に注いだ。析出した結晶を取し、水洗後乾燥した。

収量1060g、収率84％、融点55℃〜56℃ （ステツプ１−２） ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−ヘ
キサデシルベンゼンスルホンアミドの合成 ４−クロロ−３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライ
ド800gにジクロロメタン１を加え０℃に冷却した。こ
の溶液にヘキサデシルアミン600g、トリエチルアミン25
1ml、ジクロメタン780mlの混合物を20〜30℃にて滴下し
た。室温で２時間反応後、ジクロルメタンを減圧下留去
し、残渣にメタノール３を加え加熱溶解した。除冷し
て室温で晶析後更にメタノール３を加え氷冷下晶析
し、結晶を取し乾燥した。

収量1020g、収率88％、融点91℃〜93℃ （ステツプ１−３） ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−メ
チル−Ｎ−ヘキサデシルベンゼンスルホンアミドの合成 ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−ヘキサデシルベンゼンス
ルホンアミド170gをアセトン640mlに溶解し、炭酸カリ
ウム79g、ポリエチレングリコール400 6ml、ジメチル
硫酸71gを加え５時間加熱還流した。これにアセトン240
mlを加え40℃で水870mlを滴下し室温まで冷却すると結
晶が析出した。結晶を取し、水、メタノールで洗い乾
燥した。

収量169g、収率97％、融点74℃〜75℃ （ステツプ１−４） ５−ｔ−ブチル−２−（４−Ｎ−
メチル−Ｎ−ヘキサデシルスルフアモイル−２−ニトロ
フエニル）−３−イソオキサゾロンの合成（本発明の工
程） ４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−ヘキサデシルベンゼンス
ルホンアミド470g、５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイ
ソオキサゾール169g、炭酸カリウム168g、ジメチルスル
ホキシド1.2を混合し65℃で６時間反応した。

反応液を氷水に注ぎ析出した結晶を取し、水洗後乾燥
しメタノール／アセトニトリル＝4/1から再結晶した。

収量530g、収率92.0％、融点67℃〜68℃ 実施例２ ５−ｔ−ブチル−２−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−オクタデ
シルカルバモイル−２−ニトロフエニル）−３−イソオ
キサゾロンの合成 34.1gのＮ−メチル−Ｎ−オクタデシル−３−ニトロ−
４−クロロベンツアミド、12.4gの５−ｔ−ブチル−３
−ヒドロキシイソオキサゾール、12.4gの炭酸カリウム
にジメチルホルムアミド300mlを加え、100℃にて５時間
反応した。溶媒を減圧留去し酢酸エチルと水を加えて撹
拌したのち有機相をとり、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで主生成物を分取した。ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チルより再結晶した。

収量18.9g、収率43.1％、融点64℃ 実施例３ ５−（４−メトキシフエニル）−２−（２−ニトロ−４
−トリフルオロメチルフエニル）−４−イソオキサゾリ
ン−３−オンの合成 ４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオリド20.0g、
５−（４−メトキシフエニル）−３−ヒドロキシイソオ
キサゾール20.0g、炭酸カリウム16.0g、ジメチルスルホ
キシド120mlを混合し、60℃、６時間反応した。反応後
水に注ぎ析出した結晶をジメチルホルムアミド−メタノ
ールより再結晶した。

収量30.5g、融点170〜171℃ 実施例４ ５−フエニル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルフエニル）−４−イソオキサゾリン−３−オンの合
成 ４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオリド22.6g、
５−フエニル−３−ヒドロキシイソオキサゾール19.3
g、炭酸カリウム16.8g、ジメチルスルホキシド150mlを
混合し、70℃、３時間反応した。冷却後、水に注ぎ析出
した結晶をジメチルホルムアミド−メタノールより再結
晶した。

収量28.4g、収率95.0％、融点185〜187℃ 実施例５ ５−（４−アセチルアミノフエニル）−２−（２−ニト
ロ−４−トリフルオロメチルフエニル）−４−イソオキ
サゾリン−３−オンの合成 ４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオリド6.4g、５
−（４−アセチルアミノフエニル−３−ヒドロキシイソ
オキサゾール7.0g、炭酸カリウム4.5g、ジメチルスルホ
キシド50mlを混合し、70℃で５時間反応した。反応後、
水に注ぎ析出した結晶をジメチルホルムアミド−メタノ
ールより再結晶した。

収量8.8g、収率75.9％、融点238〜239℃ 実施例６ ５−ｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロ
メチルフエニル）−４−イソオキサゾリン−３−オンの
合成 ２−ニトロ−５−クロルベンゾトリフルオリド15.0g、
５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール11.3
g、炭酸カリウム11.0g、ジメチルスルホキシド80mlを混
合し、100℃で６時間反応した。反応後、氷水に注ぎ酢
酸エチルで抽出した後、有機層をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで分離し、主成成物とつた。メタノール
−水より再結晶を行ない目的物4.1gを得た。

収率18.7％、融点125〜126℃ 実施例７ ５−ｔ−ブチル−２−（２−ニトロ−４−トリフルオロ
メチルフエニル）−４−イソオシサゾリン−３−オンの
合成 ４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオリド15.0g、
５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール11.3
g、炭酸カリウム11.0g、ジメチルスルホキシド80mlを混
合し、80℃で４時間反応した。冷却後水に注ぎ析出した
結晶をろ取、水−メタノールより再結晶した。

収量10.0g、収率45.5％、融点116〜117℃ 実施例８ ５−ｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロ
メチルフエニル）−４−イソオキサゾリン−３−オンの
合成 ２−クロロ−５−ニトロベンゼントリフルオリド15g、
５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール11.3
g、炭酸カリウム11.0g、ジメチルスルホキシド80mlを混
合し、80℃で５時間反応した。

冷却後、酢酸エチルと水を加え抽出した。有機層をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで分離し、メタノール
−水より再結晶を行ない目的物を得た。

収量8.8g、収率40.1％、融点59〜60℃ 実施例９ ５−ｔ−ブチル−２−（４−メタンスルホニル−２−テ
トラデシルスルホニルフエニル）−４−イソオキサゾリ
ン−３−オンの合成 32gの４−メタンスルホニル−２−テトラデシルスルホ
ニルクロルベンゼン、20gの５−ｔ−ブチル−３−ヒド
ロキシイソオキサゾール、20gの炭酸カリウム、140mlの
ジメチルスルホキシドを混合し、80℃で４時間反応し
た。反応終了後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで
抽出し、有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製し、目的物を主生成物として得た。

収量20.0g、収率50.8g、融点97〜98℃ 実施例10 ５−ｔ−ブチル−２−（2,4−ビス−メタンスルホニル
フエニル−４−イソオキサゾリン−３−オンの合成 1gの2,4のビス−メタンスルホニルクロルベンゼンと1g
の５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール、
1gの炭酸カリウムをジメチルスルホキシドと混合し、80
℃で４時間反応した。反応終了後、反応液を水にあけ酢
酸エチルを加え抽出した。酢酸エチルを減圧留去し、残
渣を水−メタノールより再結晶した。

収量0.85g、収率61.2％、融点166〜168℃ 実施例11 ５−ｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−２−Ｎ−メチル−
Ｎ−オクタデシルスルフアモイルフエニル）−４−イソ
オキサゾリン−３−オンの合成 Ｎ−メチル−Ｎ−オクタデシル ２−クロロ−５−ニト
ロベンゼンスルホンアミド62g、ジメチルホルムアミド2
20ml、５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサゾー
ル20.9g、炭酸カリウム20.7gを混合し、80℃、６時間反
応した。反応液を塩酸で酸性としたのち、ジメチルホル
ムアミドを留去し、水、酢酸エチルを加え抽出した。

有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
主生成物を分取、目的物を得た。

収量29g、収率38.8％、融点55〜56℃ 実施例12 ５−ｔ−ブチル−２−（2,4−ジニトロフエニル）−４
−イソオキサゾリン−３−オンの合成 2,4−ジニトロフルオロベンゼン3.7g、20mlのジメチル
ホルムアミド2.9gの５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイ
ソオキサゾール、2.8gの炭酸カリウムを混合し、80℃30
分反応した冷却後、水−酢酸エチルを加え抽出した。溶
媒を減圧留去後、エーテル−酢酸エチルより結晶化し
た。

収量1.9g、収率30.9％、融点167〜168℃ 実施例13 ５−メチル−２−（４−エトキシカルボニル−２−ニト
ロフエニル）イソオキサゾリン−３−オンの合成 400gの４−クロル−３−ニトロ安息香酸エチルエステ
ル、1.2のジメチルスルホキシド、270gの５−メチル
−３−ヒドロキシイソオキサゾール、292gの炭酸カリウ
ムを混合し、10時間60℃で反応した。冷却後混合物を水
に注ぎ析出した結晶を酢酸エチルから再結晶した。

収量300.1g、収率59.0％、融点122〜123℃ 実施例14 ５−ｔ−ブチル−２−（４−エトキシカルボニル−２−
ニトロフエニル）イソオキサゾリン−３−オンの合成 200gの４−クロル−３−ニトロ安息香酸エチルエステ
ル、148gの５−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシイソオキサ
ゾール、145gの炭酸カリウム、500mlのジメチルスルホ
キシドを混合し、60℃で５時間反応した。冷却後水に注
ぎ析出した結晶をろ取、水洗後乾燥した。

収量282g、収率96.8％、融点88℃ 実施例15 ５−フエニル−（４−エトキシカルボニル−２−ニトロ
フエニル）イソオキサゾリン−３−オンの合成 200gの４−クロル−３−ニトロ安息香酸エチルエステ
ル、500mlのジメチルスルホキシド、169gの５−フエニ
ルイソオキサゾール、146gの炭酸カリウムを混合し、60
℃で５時間反応した。冷却後水に注いで析出した結晶を
水洗し乾燥した。

収量292g、収率94.6％、融点142〜143℃ 実施例16 ５−ｔ−ブチル−２−（４−ニトロフエニル）イソオキ
サゾリン−３−オンの合成 5.0gの４−フルオロニトロベンゼンと5.0gの５−ｔ−ブ
チル−３−ヒドロキシイソオキサゾール、4.0gのカリウ
ム ｔ−ブトキシドと70mlのトルエンを混合し、0.5gの
１−（２−エチルヘキシル）ピリジニウムクロリドを加
え10時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、シリカカ
ラムクロマトグラフイーで注意深く分取して標記化合物
を得た。

収量0.6g、収率6.5％、融点125〜127℃ 実施例17 ５−ｔ−ブチル−２−（４−エトキシカルボニル−５−
ヘキサデシルオキシ−２−ニトロフエニル）イソオキサ
ゾリン−３−オンの合成 65gの４−クロロ−２−ヘキサデシルオキシ−５−ニト
ロ安息香酸エチルエステル、24gの５−ｔ−ブチル−３
−ヒドロキシイソオキサゾールを300mlのジメチルスル
ホキシドに溶解し、これに24gの炭酸カリウムを加え、7
5℃で８時間反応した。反応終了後、反応混合物を希塩
感に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機相を乾燥
後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで注意深く分取した。主生成物として、標記化合物が
得られた。得られた化合物をメタノール−アセトニトリ
ルより再結晶した。

収量30.1g、収率37.9％、融点35〜36℃

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】３−ヒドロキシイソオキサゾール誘導体あ
   るいはそのトートマーと、式〔Ｉ〕で表わされる化合物
   を塩基存在化、置換反応させることを特徴とする２位に
   芳香族基又はヘテロ芳香族基を有するイソオキサゾリン
   −３−オン誘導体の合成法。 式〔Ｉ〕 Ｘは、ハロゲン原子、アリールスルホニルオキシ基、ア
   ルキルスルホニルオキシ基、ニトロ基、アリールスルホ
   ニル基、アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、ア
   リールチオ基を表わす。 ＺはＣαと結合してベンゼン環、ナフタレン環、ピリジ
   ン環、ピラジン環、ピリミジン環、1,3,5−トリアジン
   環、1,2,4−トリアジン環、チオフエン環、ピロール
   環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,3−チアゾール
   環を形成するのに必要な原子群を表わす。 Ｙはシアノ基、トリフルオロメチル基、スルホニル基、
   ニトロ基、カルバモイル基、スルフアモイル基、アルコ
   キシもしくはアリールオキシカルボニル基を表わす。但
   しＹの少なくとも１つはシアノ基、トリフルオロメチル
   基、スルホニル基、ニトロ基である。 ｎはＺがヘテロ芳香環を形成する場合は０〜７の整数
   を、Ｚが芳香環を形成する場合は１〜７の整数を表わ
   し、ｎが２以上の時Ｙはそれぞれ同じであっても異なっ
   ていても良い。