JP2010520303A - Ｐｐａｒ活性化合物 - Google Patents

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Abstract

ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγの少なくとも１つに対して活性な化合物が記載される。これはＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγの少なくとも１つの調節を含む治療および／または予防方法に有用である。

Description

関連する特許出願
本出願は，米国特許仮出願６０／８９３，８７５（表題“ＰＰＡＲ活性化合物”，２００７年３月８日出願）に基づく優先権を主張し，この出願はその全体をすべての目的のために参照として本明細書に取り込まれる。
発明の分野
本発明は，ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプターとして識別される核レセプターのファミリーのメンバーに対する調節剤の分野に関する。
発明の背景
以下の記載は，読者が本発明を理解することを助けるためにのみ提供される。引用される参考文献または与えられる情報のいずれも，本発明に対する先行技術であると認めるものではない。本明細書において言及されるそれぞれの参考文献は，それぞれの参考文献が個々に本明細書に参照として取り込まれることと同じ程度に，本明細書に参照として取り込まれる。
ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲｓ）は核レセプタースーパーファミリー中のサブファミリーを形成している。これまでに，別々の遺伝子によりコードされる３つのアイソフォームが同定されている：ＰＰＡＲγ，ＰＰＡＲα，およびＰＰＡＲδ。
マウスおよびヒトにおいて蛋白質レベルで発現されている２つのＰＰＡＲγアイソフォーム，γ１およびγ２がある。これらは，同じ遺伝子中での異なるプロモーターの使用，および続く選択的ＲＮＡプロセシングのために後者がそのＮ末端に３０個の追加のアミノ酸を有する点においてのみ異なる。ＰＰＡＲγ２は，主として脂肪組織中で発現されるが，ＰＰＡＲγ１は広範な組織で発現されている。
ネズミＰＰＡＲαはこの核レセプターサブクラスのクローニングされた最初のメンバーであり，その後ヒトからクローニングされている。ＰＰＡＲαは，代謝的に活性な多くの組織，例えば，肝臓，腎臓，心臓，骨格筋，および褐色脂肪で発現されている。これは単球，血管内皮，および血管平滑筋細胞にも存在する。ＰＰＡＲαの活性化には，齧歯類における肝ペルオキシソーム増殖，肝腫大，および肝細胞発癌が含まれる。これらの毒性効果はヒトでは認められないが，種を越えて同じ化合物がＰＰＡＲαを活性化する。
ヒトＰＰＡＲδは，１９９０年代の初期にクローニングされ，続いて齧歯類からクローニングされた。ＰＰＡＲδは，広範な種類の組織および細胞で発現されており，消化管，心臓，腎臓，肝臓，脂肪細胞および脳で最も高いレベルの発現が認められる。
ＰＰＡＲは，制御される遺伝子のエンハンサー部位で特定のペルオキシソーム増殖因子応答要素（ＰＰＲＥ）に結合することにより標的遺伝子発現を制御する，リガンド依存性転写因子である。ＰＰＡＲは，ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）およびリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含む機能的ドメインから構成されるモジュラー構造を有する。ＤＢＤはＰＰＡＲ応答性遺伝子の制御領域においてＰＰＲＥに特異的に結合する。ＤＢＤは，レセプターのＣ末端側の半分に位置しており，リガンド依存性活性化ドメインであるＡＦ−２を含む。各レセプターは，レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）とのヘテロダイマーとしてそのＰＰＲＥに結合する。アゴニストの結合により，ＡＦ−２ドメインの一部から構成される結合の裂け目が生成して，ＰＰＡＲのコンフォメーションが変わって安定化され，転写コアクチベータのリクルートが生ずる。コアクチベータは，核レセプターが転写プロセスを開始する能力を増大させる。ＰＰＲＥにおけるアゴニスト誘導性ＰＰＡＲ−コアクチベータ相互作用の結果，遺伝子の転写が増加する。ＰＰＡＲによる遺伝子発現のダウンレギュレーションは，間接的メカニズムにより生ずるようである（Ｂｅｒｇｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｔｅｃｈ．＆Ｔｈｅｒ．，２００２，４：１６３−１７４）。
ＰＰＡＲ（ＰＰＡＲα）の最初のクローニングは，齧歯類肝臓ペルオキシソーム増殖剤の分子標的を探す過程において行われた。それ以後，多数の脂肪酸およびその誘導体，例えば種々のエイコサノイド類およびプロスタグランジン類が，ＰＰＡＲのリガンドとして働くことが示されている。すなわち，これらのレセプターは，栄養レベルの検知およびその代謝の調節において中心的な役割を果たすことができる。さらに，ＰＰＡＲは，糖尿病および異常脂質血症の治療に用いて成功している選択されたクラスの合成化合物の主要な標的である。このように，これらのレセプターの分子および生理学的特徴を理解することは，代謝性疾患を治療するために用いられる薬剤を開発し使用するために非常に重要になってきている。
Ｋｏｔａら（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，５１：８５−９４）は，ＰＰＡＲが関与する生物学的メカニズムの概説であり，その中で，種々の状態，例えば，アテローム性動脈硬化症，関節炎および炎症性腸症候群などの慢性炎症性疾患，血管新生に伴う網膜疾患，受胎能力の増大，および神経変性性疾患の治療にＰＰＡＲ調節剤を使用する可能性が議論されている。
Ｙｏｕｓｅｆら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００４，（３）：１５６−１６６）は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδアゴニストの抗炎症性効果について議論しており，ＰＰＡＲアゴニストがアルツハイマー病などの神経疾病，および炎症性大腸疾病および多発性硬化症などの自己免疫疾患の治療に役割を有するかもしれないことを示唆する。アルツハイマー病の治療におけるＰＰＡＲアゴニストの潜在的な役割がＣｏｍｂｓら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２０（２）：５５８）に記載されており，パーキンソン病におけるＰＰＡＲアゴニストのそのような役割がＢｒｅｉｄｅｒｔら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，８２：６１５）において議論されている。アルツハイマー病の治療におけるＰＰＡＲアゴニストの関連する潜在的機能，すなわち，ＡＰＰプロセシング酵素であるＢＡＣＥの制御の機能がＳａｓｔｒｅら（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２００３，２３（３０）：９７９６）において議論されている。これらの研究は，集合的に，ＰＰＡＲアゴニストが補完的メカニズムで作用することにより種々の神経変性性疾患の治療において有益でありうることを示している。
また，ＰＰＡＲアゴニストの抗炎症性効果に関する議論も見いだされる：多発性硬化症およびアルツハイマー病に関連するもの（Ｆｅｉｎｓｔｅｉｎ，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ２００４，１（１）：２９−３４）；慢性閉鎖性肺疾患および喘息（ＣＯＰＤ）に関連するもの（Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００３，１７０：２６６３−２６６９）；自己免疫疾患に関連するもの（Ｌｏｖｅｔｔ−Ｒａｃｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００４，１７２：５７９０−５７９８）；乾癬に関連するもの（Ｍａｌｈｏｔｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００５，６（９）：１４５５−１４６１）；多発性硬化症に関連するもの（Ｓｔｏｒｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００５，１６１：１１３−１２２）。
これまでに発見されたＰＰＡＲの広範な範囲の役割は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδが，血管系が関与する広範な範囲の事象，例えば，アテローム硬化性プラークの形成および安定性，血栓症，血管緊張，血管新生，癌，妊娠，肺疾患，自己免疫疾患，および神経学的疾患において役割を果たしうることを示唆する。
ＰＰＡＲについて同定された合成リガンドの中にチアゾリジンジオン（ＴＺＤ）がある。これらの化合物は，元々動物薬理学実験におけるそのインスリン抵抗性改善効果に基づいて開発された。その後，ＴＺＤが脂肪細胞分化および脂肪細胞遺伝子，例えば，脂肪細胞脂肪酸結合蛋白質ａＰ２の発現の増加を誘導することが見いだされた。これとは別に，ＰＰＡＲγがａＰ２遺伝子の脂肪細胞特異的発現を調節する制御要素と相互作用することが発見された。これらの影響力の大きい観察に基づいて，ＴＺＤがＰＰＡＲγリガンドおよびアゴニストであることを決定する実験が行われ，そのインビトロＰＰＡＲγ活性とインビボインスリン抵抗性改善作用との間に明確な相関関係が示された（Ｂｅｒｇｅｎ，ｅｔ ａｌ．，上掲）。
いくつかのＴＺＤ，例えば，トログリタゾン，ロシグリタゾン，およびピオグリタゾンは，２型糖尿病および耐糖能異常を有するヒトにおいてインスリン抵抗性改善および抗糖尿病性活性を有する。ファルグリタザール（Ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）は，非常に強力な非ＴＺＤ性ＰＰＡＲ−γ−選択的アゴニストであり，最近，ヒトにおいて抗糖尿病性ならびに脂質変化効力を有することが示された。これらの強力なＰＰＡＲγリガンドに加えて，非ステロイド性抗炎症性剤（ＮＳＡＩＤ）の一部，例えば，インドメタシン，フェノプロフェンおよびイブプロフェンは，弱いＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲα活性を示す（Ｂｅｒｇｅｎ，ｅｔ ａｌ．，上掲）。
高トリグリセリド血症の治療において有用であることが証明されている両親媒性のカルボン酸であるフィブレートはＰＰＡＲαリガンドである。この化合物群のプロトタイプメンバーであるクロフィブレートは，ＰＰＡＲを同定する前に開発され，齧歯類においてインビボアッセイを用いて脂質低下効力が評価された（Ｂｅｒｇｅｎ，ｅｔ ａｌ．，上掲）。
Ｆｕら（Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２５：９０９３）は，ＰＰＡＲα結合化合物であるオレイルエタノールアミドがマウスにおいて満腹感をもたらし体重増加を低下させることを示した。
クロフィブレートおよびフェノフィブレートは，ＰＰＡＲγの１０倍の選択性でＰＰＡＲαを活性化することが示されている。ベンザフィブレートは総アゴニストとして作用して，３つすべてのＰＰＡＲアイソフォームに対して同様の効力を示す。クロフィブレートの２−アリールチオ酢酸類似体であるＷｙ−１４６４３は，強力なネズミＰＰＡＲαアゴニストであり，ならびに弱いＰＰＡＲγアゴニストである。ヒトにおいては，すべてのフィブレートは，有効な脂質低下活性を達成するためには高用量で使用しなければならない（２００−１，２００ｍｇ／日）。
ＴＺＤおよび非ＴＺＤはまた，デュアルＰＰＡＲγ／αアゴニストとしても同定されている。このクラスの化合物は，追加のＰＰＡＲαアゴニスト活性のため，糖尿病および脂質疾患の動物モデルにおいて，抗高血糖活性に加えて強力な脂質変更効力を有する。ＫＲＰ−２９７は，ＴＺＤデュアルＰＰＡＲγ／αアゴニストの一例である（Ｆａｊａｓ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，２７２：１８７７９−１８７８９）。さらに，ＤＲＦ−２７２５およびＡＺ−２４２は，非ＴＺＤの二重ＰＰＡＲγ／αアゴニストである（Ｌｏｈｒａｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４：２６７５−２６７８；Ｃｒｏｎｅｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（Ｃａｍｂ．）２００１，９：６９９−７０６）。
ＰＰＡＲδの生理学的役割を明確にするために，このレセプターを選択的に活性化する新規化合物の開発が試みられてきた。上述したα−置換カルボン酸のうち，強力なＰＰＡＲδリガンドであるＬ−１６５０４１は，このレセプターに対してＰＰＡＲγより約３０倍高いアゴニスト選択性を示した。これはネズミＰＰＡＲαに対しては活性がなかった（Ｌｉｅｂｏｗｉｔｚ，ｅｔ ａｌ．，２０００，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，４７３：３３３−３３６）。この化合物は，齧歯類において高密度リポ蛋白質のレベルを増加させることが見いだされている。また，ＧＷ５０１５１６は，肥満の，インスリン抵抗性アカゲザルにおいて，血清脂質パラメータの有益な変化を与える強力な，高度に選択的なＰＰＡＲδアゴニストであることが報告されている（Ｏｌｉｖｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２００１，９８：５３０６−５３１１）。
上述の化合物に加え，ＰＰＡＲに対して活性のあるある種のチアゾール誘導体が記載されている（Ｃａｄｉｌｌａ ｅｔ ａｌ．，ＰＣＴ／ＵＳ０１／１４９３２０，ＷＯ０２／０６２７７４（その全体は本明細書に参照として取り込まれる）。
ある種の三環−α−アルキルオキシフェニルプロピオン酸が二重ＰＰＡＲα／γアゴニストとして記載されている（Ｓａｕｅｒｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５：７８９−８０４）。
ＰＰＡＲα／γ／δに対して同等の活性を有すると述べられている一群の化合物がＭｏｒｇｅｎｓｅｎら（Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１３：２５７−２６０）に記載されている。
Ｏｌｉｖｅｒらは，逆コレステロール輸送を促進する選択的ＰＰＡＲδアゴニストを記述する（Ｏｌｉｖｅｒ ｅｔ ａｌ．，上掲）。
Ｙａｍａｍｏｔｏら（米国特許３，４８９，７６７）は，"消炎作用，鎮痛作用および解熱作用"を有すると述べられている"１−（フェニルスルホニル）−インドリル脂肪酸誘導体"を記述する（カラム１，１６−１９行）。
Ｋａｔｏら（欧州特許出願９４１０１５５１．３，公開番号０６１０７９３Ａ１）は，３−（５−メトキシ−１−ｐ−トルエンスルホニルインドール−３−イル）プロピオン酸（６頁）および麻酔薬として有用な１−（２，３，６−トリイソプロピルフェニルスルホニル）−インドール−３−プロピオン酸（９頁）の特定の四環系モルホリン誘導体の合成における中間体としての使用を開示する。
発明の概要
本発明は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγの少なくとも１つの調節を含む治療方法および／または予防方法などの種々の用途において有用な，ＰＰＡＲに対して活性な化合物に関する。本発明に含まれるものは，ＰＰＡＲファミリー（すなわち，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγ）にわたる総活性（ｐａｎ−ａｃｔｖｉｔｙ）を有する化合物，ならびに単一のＰＰＡＲ，または３つのＰＰＡＲのうちの２つに対して有意な特異性（少なくとも５倍，１０倍，２０倍，５０倍，または１００倍高い活性）を有する化合物である。
１つの観点においては，本発明は，下記の式Ｉ：
［式中，
Ｗは，共有結合，−ＮＲ４（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−Ｏ−（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−Ｓ−（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−ＣＨＲ６−，−（ＣＲ５Ｒ６）２−３−，および-ＣＲ７＝ＣＲ８−からなる群より選択され；
Ｘｉは，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
Ｙは，ＣＨまたはＮであり；
Ｚは，ＣＨまたはＮであり；
Ｌは，−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ）−，−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｏ−であり；
Ａｒは，アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は，水素，フルオロ，クロロ，メトキシ，フルオロ置換メトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，Ｃ１−３アルキル，１またはそれ以上のフルオロで置換されたまたはＣ１−３アルキル，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシであり；
Ｒ２は，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ３は，それぞれの場合に独立して，ハロゲン，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲ１２，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｖ）ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｖ）Ｒ１４，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４，−ＯＣ（Ｖ）Ｒ１４，−Ｃ（Ｖ）ＯＲ１２，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ１５Ｒ１６，−ＮＲ１２Ｃ（Ｖ）Ｒ１４，−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４，−ＮＲ１２Ｃ（Ｖ）ＮＲ１２Ｒ１３，および−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群より選択され；
Ｒ４は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，ＮＲ４のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は，それぞれの場合に独立して，水素，フルオロおよび低級アルキルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は，独立して，水素または低級アルキルであり，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ９は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ９が低級アルキルであるとき，ＯＲ９のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
Ｒ１０およびＲ１１は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ１０および／またはＲ１１が低級アルキルであるとき，ＮＲ１０Ｒ１１のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
Ｒ１０およびＲ１１は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，およびＲ１６は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニル（ただし，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，またはＲ１６が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は，いずれかのＯＲ１２のＯまたはいずれかのＮＲ１２，ＮＲ１３，ＮＲ１５またはＮＲ１６のＮには結合していない）；任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニル（ただし，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，またはＲ１６が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は，いずれかのＯＲ１２のＯまたはいずれかのＮＲ１２，ＮＲ１３，ＮＲ１５またはＮＲ１６のＮには結合していない）；任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され，または
Ｒ１５およびＲ１６は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５または７員の任意に置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニル（ただし，Ｒ１４が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は，いずれかのＳ（Ｏ）ｎＲ１４のＳまたはいずれかのＣ（Ｚ）Ｒ１４のＣには結合していない）；任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニル（ただし，Ｒ１４が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は，いずれかのＳ（Ｏ）ｎＲ１４のＳまたはいずれかのＣ（Ｚ）Ｒ１４のＣには結合していない）；任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｖは，ＯまたはＳであり；
ｎは，０，１または２であり；および
ｍは，０，１，２，３，４，または５であり，ただし，化合物は
［式中，Ｒは，Ｈ，メチルまたはエチルである］
ではない］
の化合物，そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体を提供する。
式Ｉの化合物のある態様においては，Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−である。ある態様においては,Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては,Ｌは−Ｏ−である。ある態様においては，Ｌは−Ｓ−である。ある態様においては,Ｌは−Ｓ（Ｏ）−である。ある態様においては,Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては,Ｌは−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｏ−である。ある態様においては,Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ−である。ある態様においては,Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ（Ｏ）−である。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては,Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては,Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，Ｌは−Ｏ−であり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，Ｌは−Ｓ−であり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，Ｌは−Ｓ（Ｏ）−であり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−であり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては,Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，Ｌは−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。
式Ｉの化合物のある態様においては，ＹおよびＺの一方はＮであり，ＹおよびＺの他方はＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮである。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ａｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｒ２は水素であり，Ａｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＡｒはフェニルまたは単環のヘテロアリールであり，好ましくはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。
式Ｉの化合物のある態様においては，Ａｒは，フェニルまたは単環のヘテロアリールである。ある態様においては，Ａｒは，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉａ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｗ１は，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり；
Ｒ５，Ｒ６，Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｌ，Ｒ１およびＲ２は，式Ｉについて定義したとおりであり；
Ａｒ１は，フェニルまたは単環のヘテロアリールであり；
Ｒ１７は，それぞれの場合に独立して，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，−Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−ＯＲ１８，−ＳＲ１８，−ＮＲ１９Ｒ１８，−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ１８，−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８，−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９Ｒ１８，ハロゲン，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，Ｒ１７としての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，−Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−ＯＲ２０，−ＳＲ２０，−ＮＲ１９Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９Ｒ２０，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１８は，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，いずれかのＯＲ１８，ＳＲ１８，またはＮＲ１８のＯ，Ｓ，またはＮに結合しているアルキル炭素の任意の置換基は，フルオロ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールまたはヘテロアリールであり，ここで，Ｒ１８としての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，−Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−ＯＲ２０，−ＳＲ２０，−ＮＲ１９Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９Ｒ２０，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１９は，それぞれの場合に独立して，水素または低級アルキルであり，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２０は，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，いずれかのＯＲ２０，ＳＲ２０，またはＮＲ２０のＯ，Ｓ，またはＮに結合しているアルキル炭素の任意の置換基はフルオロであり；および
ｐは０，１，２，または３である］
にしたがう構造を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｂ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１およびＲ２は，式Ｉについて定義したとおりであり；および
Ｗ１，Ａｒ１，ｐおよびＲ１７は，式Ｉａについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｃ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１およびＲ２は，式Ｉについて定義したとおりであり；および
Ｗ１，Ａｒ１，ｐおよびＲ１７は，式Ｉａについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｄ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて定義したとおりであり；および
Ｗ１，Ａｒ１，ｐおよびＲ１７は式Ｉａについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｅ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて定義したとおりであり；および
Ｗ１，Ａｒ１，ｐおよびＲ１７は式Ｉａについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｆ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて定義したとおりであり；および
Ｗ１，Ａｒ１，ｐおよびＲ１７は式Ｉａについて定義したとおりである］
にしたがう構造を有する。
式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの化合物のある態様においては，本明細書において企図される式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの態様の任意のものに加えて，Ｗは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−である。ある態様においては，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，Ｗは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，Ｗは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＡｒはフェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。
ある態様においては，式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの化合物は，本明細書において企図される式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの態様の任意のものに加えて，ＹおよびＺの一方はＮであり，ＹおよびＺの他方はＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮである。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｒ２は水素であり，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｗは−ＣＲ５Ｒ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｗは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＡｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。
式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの化合物のある態様においては，本明細書において企図される式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの態様の任意のものに加えて，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである。ある態様においては，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルであり，Ｒ５およびＲ６はすべての場合において両方とも水素である。ある態様においては，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルであり，Ｒ５およびＲ６は全ての場合においては両方とも水素であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，Ａｒ１は，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルであり，Ｗは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，ＹおよびＺはＣＨであり，およびＲ２は水素である。
式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの化合物のある態様においては，本明細書において企図される式Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，またはＩｆの態様の任意のものに加えて，Ｒ１７は，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｇ，式Ｉｈ，式Ｉｉ，式Ｉｊ，式Ｉｋ，式Ｉｍ，式Ｉｎ，および式Ｉｏ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｌ，Ｒ１，およびＲ２は式Ｉについて定義したとおりであり；
Ｕ１はＮまたはＣＲ２４であり；
Ｕ２はＮまたはＣＲ２６であり；
Ｕ３はＮまたはＣＲ４０であり；
Ｕ４はＮまたはＣＲ４１であり；
ＡはＯ，Ｓ，またはＮＲ４４；
Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５，Ｒ２６，Ｒ２７，Ｒ２８，Ｒ２９，Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３５，Ｒ３６，Ｒ３７，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２，およびＲ４３は，独立して，水素または式Ｉにおいて定義したＲ３であり；および
Ｒ４４は，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，−Ｃ（Ｖ）ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｖ）Ｒ１４，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４，−Ｃ（Ｖ）ＯＲ１２，および−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択され，ここで，Ｖ，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５およびＲ１６は，式Ｉについて定義したとおりである］
から選択される構造を有する。
式Ｉｇ−Ｉｏの化合物のある態様においては，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５，Ｒ２６，Ｒ２７，Ｒ２８，Ｒ２９，Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３５，Ｒ３６，Ｒ３７，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２，およびＲ４３は，独立して，水素またはＲ１７であり，ここで，Ｒ１７は段落［００３１］で定義したとおりであり，好ましくは，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５，Ｒ２６，Ｒ２７，Ｒ２８，Ｒ２９，Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３３，Ｒ３４，Ｒ３５，Ｒ３６，Ｒ３７，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２，およびＲ４３は，水素，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成し，およびＲ４４は，水素，−Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８，−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９Ｒ１８，低級アルキル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，低級アルキルｉは，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ４４としての，または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，−Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２，−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−ＯＲ２０，−ＳＲ２０，−ＮＲ１９Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９Ｒ２０，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ１８，Ｒ１９，およびＲ２０は，段落[００３１]で定義したとおりであり，好ましくは，Ｒ４４は，水素，またはフルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルである。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２６およびＲ２７は水素である。ある態様においては，Ｒ２７は水素であり，Ｕ１およびＵ２はＮである。ある態様においては，Ｒ２７は水素であり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＮである。ある態様においては，Ｒ２７は水素であり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＲ２４である。ある態様においては，Ｒ２７は水素であり，Ｕ２はＮまたはＣＨであり，Ｕ１はＮまたはＣＲ２４であり，およびＲ２３，Ｒ２４およびＲ２５は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２３，Ｒ２４およびＲ２５は，独立して，水素，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２３およびＲ２７はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＨであり，Ｒ２５は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２５は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２３，Ｒ２５，およびＲ２７はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＲ２４であり，Ｒ２４は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２４は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２５およびＲ２７はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＨであり，Ｒ２３は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２３は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２７はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＨであり，Ｒ２３およびＲ２５は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２３およびＲ２５は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２７およびＲ２３はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＲ２４であり，Ｒ２４およびＲ２５は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２４およびＲ２５は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｇの化合物のある態様においては，Ｒ２７およびＲ２５はＨであり，Ｕ２はＣＨであり，Ｕ１はＣＲ２４であり，およびＲ２３およびＲ２４は，独立して，水素またはＲ３であり，好ましくは水素またはＲ１７であり，好ましくはＲ１７であり，より好ましくは，Ｒ２３およびＲ２４は，独立して，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成する。
式Ｉｈの化合物のある態様においては，ＡはＮＲ４４である。ある態様においては，ＡはＮＲ４４であり，Ｒ４４は，水素，またはフルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルであり，およびＲ２８およびＲ２９は，独立して，水素，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，および−ＮＲ２１Ｒ２２からなる群より選択され，ここで，低級アルキル，および低級アルコキシ，低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ここで，Ｒ２１およびＲ２２は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキル，またはフルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で置換されている５−７員のヘテロシクロアルキルを形成し，好ましくはＲ２８およびＲ２９は両方とも水素である。
式Ｉｇ−Ｉｏの化合物のある態様においては，本明細書において企図される式Ｉｇ−Ｉｏの態様の任意のものに加えて，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−である。ある態様においては，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，Ｌは−Ｏ−である。ある態様においては，Ｌは−Ｓ−である。ある態様においては，Ｌは−Ｓ（Ｏ）−である。ある態様においては，Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては，Ｌは−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｏ−である。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ−である。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ（Ｏ）−である。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−Ｓ（Ｏ）２−である。ある態様においては，Ｗは−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−であり，好ましくは−ＣＨＲ６−であり，好ましくは−ＣＨ２−であり，Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり，好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり，およびＬは−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−である。
式Ｉｇ−Ｉｏの化合物のある態様においては，本明細書において企図される式Ｉｇ−Ｉｏの態様の任意のものに加えて，ＹおよびＺの一方はＮであり，ＹおよびＺの他方はＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨである。ある態様においては，ＹはＮであり，ＺはＣＨであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮである。ある態様においては，ＹはＣＨであり，ＺはＮであり，Ｒ２は水素である。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨである。ある態様においては，ＹおよびＺは両方ともＣＨであり，Ｒ２は水素である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｐ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｒ４５は，水素，クロロ，メチル，またはメトキシであり；
Ｒ４６は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４９，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
Ｒ４７は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ４７が低級アルキルであるとき，ＯＲ４７のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
Ｒ４８およびＲ４９は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ４８および／またはＲ４９が低級アルキルであるとき，ＮＲ４８Ｒ４９のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
Ｒ４８およびＲ４９は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ａｒ２は，
［式中，
は，Ａｒ２の式Ｉｐの環への結合点を示す］
からなる群より選択され；
Ｒ５１，Ｒ５２，Ｒ５３，Ｒ５４，Ｒ５５，Ｒ５８およびＲ５９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
Ｒ５６，Ｒ５７，Ｒ６３およびＲ６５は，独立して，水素，フルオロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
Ｒ６０，Ｒ６１およびＲ６２は，独立して，水素，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；および
Ｒ６４は，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである］
を有する。
式Ｉｐの化合物のある態様においては，Ａｒ２は，
であり，およびＲ５１，Ｒ５２，Ｒ５３，Ｒ５４，およびＲ５５は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ５１，Ｒ５２，Ｒ５３，Ｒ５４，およびＲ５５の３個は水素であり，Ｒ５１，Ｒ５２，Ｒ５３，Ｒ５４，およびＲ５５の他のものは，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。
式Ｉｐの化合物のある態様においては，Ａｒ２は，
であり，Ｒ５６，およびＲ５７は，独立して，水素，フルオロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され，およびＲ５８およびＲ５９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ５６，Ｒ５７，Ｒ５８，およびＲ５９は，独立して，素およびメトキシからなる群より選択される。
式Ｉｐの化合物のある態様においては，Ａｒ２は，
であり，およびＲ６０，Ｒ６１，およびＲ６２は，独立して，水素，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ６０，Ｒ６１，およびＲ６２は，独立して，水素およびメトキシからなる群より選択される。
式Ｉｐの化合物のある態様においては，Ａｒ２は，
であり，Ｒ６３およびＲ６５は，独立して，水素，フルオロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され，およびＲ６４は低級アルキルである。ある態様においては，Ｒ６３およびＲ６５は水素であり，Ｒ６４は低級アルキルである。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１５），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１６），
［３−メトキシ−５−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１７），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１８），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１９），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２０），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２１），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２２），
［３−メトキシ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２３），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２４），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２５），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２６），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６２），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６３），
［３−（ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８６），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８７），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８８），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９１），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９２），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２７），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２８），
［３−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２９），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３０），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３１），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３２），
［３−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３３），
［３−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３４），
［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３５），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３６），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３７），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６４），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６５），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６６），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６７），
［３−（ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８０），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８１），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８２），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８３），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８４），
［３−（４’−エトキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８５），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９３），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９４），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
｛３−メトキシ−５−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００１），
｛３−メトキシ−５−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００２），
（３−メトキシ−５−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−０００３），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００４），
｛３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００５），
（３−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−０００６），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００７），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８９），
［３−メチル−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９０），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体,
からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，下記の準一般構造式Ｉｑ：
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
［式中，
Ｒ６６は水素またはメトキシであり；
Ｒ６７は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
Ｒ６８は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ６８が低級アルキルであるとき，ＯＲ６８のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
Ｒ６９およびＲ７０は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ６９および／またはＲ７０が低級アルキルであるとき，ＮＲ６９Ｒ７０のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
Ｒ６９およびＲ７０は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ａｒ３は，以下：
［式中，
は，Ａｒ２の式Ｉｐの環への結合点を示す］
からなる群より選択され；
Ｒ７１，Ｒ７２，Ｒ７３，Ｒ７４，Ｒ７５，Ｒ７８およびＲ７９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
Ｒ７６，Ｒ７７，Ｒ８３およびＲ８５は，独立して，水素，フルオロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
Ｒ８０，Ｒ８１およびＲ８２は，独立して，水素，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；および
Ｒ８４は，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである］
を有する。
式Ｉｑの化合物のある態様においては，Ａｒ３は，
であり，Ｒ７１，Ｒ７２，Ｒ７３，Ｒ７４，およびＲ７５は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ７１，Ｒ７２，Ｒ７３，Ｒ７４，およびＲ７５の３個は水素であり，Ｒ７１，Ｒ７２，Ｒ７３，Ｒ７４，およびＲ７５の他のものは，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。
式Ｉｑの化合物のある態様においては，Ａｒ３は，
であり，Ｒ７６およびＲ７７は，独立して，水素，フルオロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され，Ｒ７８およびＲ７９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ７６，Ｒ７７，Ｒ７８，およびＲ７９は，独立して，水素およびメトキシからなる群より選択される。
式Ｉｑの化合物のある態様においては，Ａｒ３は，
であり，Ｒ８０，Ｒ８１，およびＲ８２は，独立して，水素，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択される。ある態様においては，Ｒ８０，Ｒ８１，およびＲ８２は，独立して，水素およびメトキシからなる群より選択される。
式Ｉｑの化合物のある態様においては，Ａｒ３は，
であり，Ｒ８３およびＲ８５は，独立して，水素，フルオロ，メチル，トリフルオロメチル，メトキシ，トリフルオロメトキシ，エトキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され，Ｒ８４は低級アルキルである。ある態様においては，Ｒ８３およびＲ８５は水素であり，Ｒ８４は低級アルキルである。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３８），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３９），
［３−メトキシ−５−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４０），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４１），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４２），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４３），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４４），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４５），
［３−メトキシ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４６），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４７），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４８），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４９），
［３−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６８），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６９），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７０），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７１），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７８），
［３−（２’，５’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９５），
［３−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９６），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９７），
［３−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９８），
［３−（２’，３’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９９），
［３−（４’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１００），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０１），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０２），
［３−（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０３），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０４），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０５），
［３−（２’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０６），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１０），
［３−（５’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１１），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５０），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５１），
［３−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５２），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５３），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５４），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５５），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５６），
［３−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５７），
［３−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５８），
［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５９），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６０），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６１），
［３−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７２），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７３），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７４），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７５），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７６），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７９），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０７），
［３−（４’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０８），
［３−（２’−クロロ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０９），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１２），
［３−（５’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１３），
［３−（２’，５’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１４），
［３−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１５），
［３−（２’，３’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１６），
［３−（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１７），
［３−（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１８），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１９），
［３−（２’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２０），
［３−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２１），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２２），
［３−（４’−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２３），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２４），
［３−（４’−エトキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２５），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
式Ｉの化合物の１つの態様においては，化合物は以下：
｛３−メトキシ−５−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００８），
｛３−メトキシ−５−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００９），
｛３−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１０），
（３−メトキシ−５−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−００１１），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノキシ］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１２），
｛３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１３），
｛３−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１４），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００７７），および
そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体，および異性体，
からなる群より選択される。
上述の化合物のある態様においては，Ｎ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，またはＳが，Ｎ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，またはＳにも結合している炭素に結合している化合物（ただし炭素が複素原子の１つと二重結合を形成している場合，例えばアミド，カルボン酸等におけるものを除く），またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），Ｏ，Ｃ（Ｓ），Ｃ（Ｏ），またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは０−２である）がアルケニル基のアルケン炭素に結合しているかまたはアルキニル基のアルキン炭素に結合している化合物は除かれる。したがって，ある態様においては，以下の結合を含む化合物は本発明から除かれる：−ＮＲ−ＣＨ２−ＮＲ−，−Ｏ−ＣＨ２−ＮＲ−，−Ｓ−ＣＨ２−ＮＲ−，−ＮＲ−ＣＨ２−Ｏ−，−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−，−Ｓ−ＣＨ２−Ｏ−，−ＮＲ−ＣＨ２−Ｓ−，−Ｏ−ＣＨ２−Ｓ−，−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−，−ＮＲ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＲ−，−ＮＲ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−ＮＲ−，−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−，−Ｏ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）０−２−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−，−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｓ（Ｏ）０−２−，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｓ）−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（Ｓ）−，または−Ｃ（Ｓ）−Ｃ≡Ｃ−。
本明細書においては，特に記載しない限り，式Ｉの化合物には，本明細書に記載される式Ｉの化合物のサブグループおよび種（例えば，式Ｉａ−Ｉｑ，および上述のすべての態様）が含まれる。式Ｉの化合物の特定においては，そうではないことが明確に示されない限り，そのような化合物の特定には，化合物の薬学的に許容しうる塩，化合物の薬学的に許容しうる処方物，プロドラッグおよびそのすべての立体異性体が含まれる。
本発明の別の観点は，治療上有効量の式Ｉの化合物および少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体，賦形剤，および／または希釈剤を含む組成物を提供する。組成物は，複数の異なる薬学的に活性な化合物，例えば，式Ｉの１またはそれ以上の化合物を含んでいてもよい。
別の観点においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができる。さらに別の観点においては，疾病または状態は，体重疾患（例えば，限定されないが，肥満，体重過多状態，過食症，および神経性食欲不振），脂質疾患（例えば，限定されないが，高脂血症，脂質異常症（例えば，関連する糖尿病性脂質異常症および混合脂質異常症），低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，および低ＨＤＬ（高密度リポ蛋白質）），代謝性疾患（例えば，限定されないが，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，糖尿病性合併症（例えば，限定されないが，ニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全および白内障）），心臓血管疾患（例えば，限定されないが，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，および末梢血管疾患），炎症性疾患（例えば，限定されないが，自己免疫疾患（例えば，限定されないが，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患（例えば，潰瘍性大腸炎，クローン病），全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，および多発性硬化症），気道炎症が関与する疾患（例えば，限定されないが，喘息および慢性閉塞性肺疾患），他の臓器における炎症（例えば，限定されないが，多嚢胞性腎臓疾患（ＰＫＤ），多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，および肝炎），耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，およびリウマチ性多発性筋痛），皮膚疾患（例えば，限定されないが，上皮過増殖性疾患（例えば，限定されないが，湿疹および乾癬），皮膚炎（例えば，限定されないが，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アレルギー性皮膚炎および慢性皮膚炎），および創傷治癒障害）），神経変性性疾患（例えば，限定されないが，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，および脱髄疾患（例えば，限定されないが，急性散在性脳脊髄炎およびギヤン・バレー症候群）），凝固障害（例えば，限定されないが，血栓症），胃腸疾患（例えば，限定されないが，胃食道逆流，虫垂炎，憩室炎，胃腸潰瘍，腸閉塞症，運動疾患および大腸または小腸の梗塞），泌尿生殖器疾患（例えば，限定されないが，腎機能不全，勃起障害，尿失禁，および神経因性膀胱障害），眼性疾患（例えば，限定されないが，眼性炎症，結膜炎，角結膜炎，角膜炎症，眼乾燥症候群，黄斑変性，および病的新生血管形成），感染（例えば，限定されないが，ライム病，ＨＣＶ，ＨＩＶ，およびヘリコバクター・ピロリ）および感染に伴う炎症（例えば，限定されないが，脳炎，髄膜炎），神経性または炎症性痛み，痛み症候群（例えば，限定されないが，慢性痛み症候群，線維筋痛），不妊症，および癌（例えば，限定されないが，乳癌および甲状腺癌）からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，体重疾患，脂質疾患，代謝性疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，肥満，脂質異常症，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，炎症性疾患，神経変性性疾患，血液凝固疾患，胃腸疾患，泌尿生殖器疾患，眼性疾患，感染，感染に伴う炎症，神経障害性痛み，炎症性痛み，痛み症候群，不妊症および癌からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，炎症性疾患，神経変性性疾患，および癌からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，炎症性腸疾患，多発性硬化症，アルツハイマー病，乳癌および甲状腺癌からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，体重疾患，脂質疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，代謝性疾患，炎症性疾患および神経変性性疾患からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，眼性疾患，感染および感染に伴う炎症からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，神経障害性痛み，炎症性痛みおよび痛み症候群からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，不妊症および癌からなる群より選択される。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，およびニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全および白内障からなる群より選択される糖尿病性合併症からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は，代謝症候群またはＩＩ型糖尿病である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，肥満，体重過多状態，過食症，神経性食欲不振，高脂血症，脂質異常症，低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，および低ＨＤＬからなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は，肥満または脂質異常症である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，および脱髄疾患からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態はアルツハイマー病である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患，全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，および多発性硬化症，喘息，慢性閉塞性肺疾患，多嚢胞性腎臓疾患，多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，肝炎，耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，リウマチ性多発性筋痛，湿疹，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アレルギー性皮膚炎，慢性皮膚炎，および創傷治癒障害からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は，炎症性腸疾患または多発性硬化症である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は不妊症および癌からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は乳癌または甲状腺癌である。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療用の医薬品の製造において用いることができ，ここで，疾病または状態は，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，および末梢血管疾患からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態はアテローム性動脈硬化症である。
別の観点においては，本発明は，本明細書に記載される式Ｉの化合物またはその組成物を含むキットを提供する。ある態様においては，化合物または組成物バイアル，瓶，フラスコ等に封入されていてもよく，これはさらに，箱，封筒，またはバッグに包装されていてもよい。ある態様においては，化合物または組成物は，ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎまたはヒト等の哺乳動物への投与に関する同様の監督官庁により認可されている。ある態様においては，化合物または組成物は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態について，ヒトなどの哺乳動物への投与が認可されている。ある態様においては，キットは，使用説明書，または，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態について，化合物または組成物が哺乳動物，例えばヒトに対する投与に適しているかまたは認可されていることの他の表示を含む。ある態様においては，化合物または組成物は，単位投与量または単一容量の形で，例えば，単一容量の錠剤，カプセル等に包装されている。
別の観点においては，本発明は，被験者に治療上有効量の式Ｉの化合物またはそのような化合物のプロドラッグ，そのような化合物の薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグ，またはそのような化合物またはプロドラッグの薬学的に許容しうる処方物を投与することにより，動物被験者において，疾病または状態，例えば，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態を治療または予防する方法を提供する。化合物は，単独で投与してもよく，または医薬組成物の一部として投与してもよい。１つの観点においては，この方法は，被験者に有効量の式Ｉの化合物を１またはそれ以上の疾病または状態の他の治療剤と組み合わせて投与することを含む。
別の観点においては，本発明は，ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態を治療または予防する方法を提供し，この方法は，被験者に式Ｉの化合物を含む治療上有効量の組成物を投与することを含む。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関する観点および態様においては，疾病または状態は，体重疾患（例えば，限定されないが，肥満，体重過多状態，過食症，および神経性食欲不振），脂質疾患（例えば，限定されないが，高脂血症，脂質異常症（関連する糖尿病性脂質異常症および混合脂質異常症を含む），低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，および低ＨＤＬ（高密度リポ蛋白質）），代謝性疾患（例えば，限定されないが，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，糖尿病性合併症（例えば，限定されないが，ニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全および白内障）），心臓血管疾患（例えば，限定されないが，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，および末梢血管疾患），炎症性疾患（例えば，限定されないが，自己免疫疾患（例えば，限定されないが，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患（例えば，潰瘍性大腸炎，クローン病），全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，および多発性硬化症），気道炎症に関連する疾患（例えば，限定されないが，喘息および慢性閉塞性肺疾患），他の臓器の炎症（例えば，限定されないが，多嚢胞性腎臓疾患（ＰＫＤ），多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，および肝炎），耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，およびリウマチ性多発性筋痛），皮膚疾患（例えば，限定されないが，上皮過増殖性疾患（例えば，限定されないが，湿疹および乾癬），皮膚炎（例えば，限定されないが，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アレルギー性皮膚炎および慢性皮膚炎），および創傷治癒障害）），神経変性性疾患（例えば，限定されないが，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，および脱髄疾患（例えば，限定されないが，急性散在性脳脊髄炎およびギヤン・バレー症候群）），凝固障害（例えば，限定されないが，血栓症），胃腸疾患（例えば，限定されないが，胃食道逆流，虫垂炎，憩室炎，胃腸潰瘍，腸閉塞症，運動疾患および大腸または小腸の梗塞），泌尿生殖器疾患（例えば，限定されないが，腎機能不全，勃起障害，尿失禁，および神経因性膀胱障害），眼性疾患（例えば，限定されないが，眼性炎症，結膜炎，角結膜炎，角膜炎症，眼乾燥症候群，黄斑変性，および病的新生血管形成），感染（例えば，限定されないが，ライム病，ＨＣＶ，ＨＩＶ，およびヘリコバクター・ピロリ）および感染に伴う炎症（例えば，限定されないが，脳炎，髄膜炎），神経性または炎症性痛み，痛み症候群（例えば，限定されないが，慢性痛み症候群，線維筋痛），不妊症，および癌（例えば，限定されないが，乳癌および甲状腺癌）からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，体重疾患，脂質疾患，代謝性疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，肥満，脂質異常症，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，炎症性疾患，神経変性性疾患，血液凝固疾患，胃腸疾患，泌尿生殖器疾患，眼性疾患，感染，感染に伴う炎症，神経障害性痛み，炎症性痛み，痛み症候群，不妊症および癌からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，炎症性疾患，神経変性性疾患，および癌からなる群より選択される。ある態様においては，疾病または状態は，炎症性腸疾患，多発性硬化症，アルツハイマー病，乳癌および甲状腺癌からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，体重疾患，脂質疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，代謝性疾患，炎症性疾患および神経変性性疾患からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，眼性疾患，感染および感染に伴う炎症からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，神経障害性痛み，炎症性痛みおよび痛み症候群からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，不妊症および癌からなる群より選択される。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，およびニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全および白内障からなる群より選択される糖尿病性合併症からなる群より選択され，好ましくは疾病または状態は，代謝症候群またはＩＩ型糖尿病である。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，肥満，体重過多状態，過食症，神経性食欲不振，高脂血症，脂質異常症，低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，および低ＨＤＬからなる群より選択され，好ましくは疾病または状態は，肥満または脂質異常症である。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，および脱髄疾患からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態はアルツハイマー病である。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患，全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，および多発性硬化症，喘息，慢性閉塞性肺疾患，多嚢胞性腎臓疾患，多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，肝炎，耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，リウマチ性多発性筋痛，湿疹，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アレルギー性皮膚炎，慢性皮膚炎，および創傷治癒障害からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は，炎症性腸疾患または多発性硬化症である。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，不妊症および癌からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態は乳癌または甲状腺癌である。
ＰＰＡＲ媒介性疾病または状態，またはＰＰＡＲの調節が治療上の有益性を与える疾病または状態の治療または予防に関連する態様においては，疾病または状態は，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，および末梢血管疾患からなる群より選択され，好ましくは，疾病または状態はアテローム性動脈硬化症である。
式Ｉの化合物に関連するある態様においては，化合物は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの任意の１つまたは２つに対して特異的であり，例えば，ＰＰＡＲαに特異的；ＰＰＡＲδに特異的；ＰＰＡＲγに特異的；ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδに特異的；ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγに特異的；またはＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγに特異的である。ある態様においては，化合物は，好ましくはＰＰＡＲδに特異的である。ある態様においては，化合物は好ましくはＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδに特異的である。ある態様においては，化合物は好ましくはＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδに特異的である。そのような特異性とは，化合物が，特定のＰＰＡＲ（１つまたは複数）に対して他のＰＰＡＲ（１つまたは複数）より少なくとも５倍高い活性（好ましくは少なくとも，１０倍，２０倍，５０倍，または１００倍またはそれ以上の高い活性）を有することを意味し，ここで，活性は，ＰＰＡＲ活性を測定するのに適した生化学的アッセイ，例えば，当業者に知られるかまたは本明細書に記載される任意のアッセイを用いて測定する。ある態様においては，化合物は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγの３つすべてに対して有意な活性を有する。
ある態様においては，式Ｉの化合物は，一般に認められてたＰＰＡＲ活性アッセイにより判定して，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの少なくとも１つに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの任意の２つに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ある態様においては，式Ｉの化合物は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの３つすべてに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ある態様においては，本発明の化合物は，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの任意の１つ，またはＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの任意の２つの特異的アゴニストであってもよい。ある態様においては，本発明の化合物は，好ましくは，一般的に認められたＰＰＡＲ活性アッセイにより判定して，少なくともＰＰＡＲδに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ある態様においては，本発明の化合物は，好ましくは，一般的に認められたＰＰＡＲ活性アッセイにより判定して，ＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ある態様においては，本発明の化合物は，好ましくは，一般的に認められたＰＰＡＲ活性アッセイにより判定して，ＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲαに対して，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの１つに対する特異的アゴニストは，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの１つに対するＥＣ５０が，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの他の２つに対するＥＣ５０より少なくとも約５倍，あるいは１０倍，あるいは２０倍，あるいは５０倍，または少なくとも約１００倍低いものである。ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの２つに対する特異的アゴニストは，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの２つのそれぞれに対するＥＣ５０が，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの他方に対するＥＣ５０より少なくとも約５倍，あるいは１０倍，あるいは２０倍，あるいは５０倍，または少なくとも約１００倍低いものである。
本発明のある態様においては，ＰＰＡＲに対して活性な式Ｉの化合物はまた，望ましい薬理学的特性を有する。特定の態様においては，望ましい薬理学的特性は，ＰＰＡＲ総活性，ＰＰＡＲ（すなわち，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，またはＰＰＡＲγ）の任意の１つに対するＰＰＡＲ選択性，任意の２つのＰＰＡＲ（すなわち，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδ，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγ，またはＰＰＡＲδおよびＰＰＡＲγ）に対する選択性，または２時間より長い，さらに４時間より長い，さらに８時間より長い血清半減期，水溶性，および１０％より高い，さらに２０％より高い経口生物利用性である。
さらに別の態様は，発明の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。
発明の詳細な説明
上述の本発明の概要に示されるように，本発明は，ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ）に関し，これは，ヒトおよび他の哺乳動物で同定されている。１またはそれ以上のＰＰＡＲに対して活性な，式Ｉ，Ｉａ，Ｉｂ，ＩｃまたはＩＩに対応する一群の化合物，特に１またはそれ以上のヒトＰＰＡＲに対して活性な化合物が同定された。これらの化合物は，ＰＰＡＲに対するアゴニスト，例えば，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，およびＰＰＡＲγの少なくとも１つのアゴニスト，ならびに二重ＰＰＡＲアゴニストおよび総アゴニスト（ｐａｎ−ａｇｏｎｉｓｔ），例えば，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγの両方のアゴニスト，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδの両方のアゴニスト，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの両方のアゴニスト，またはＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδのアゴニストとして用いることができる。
本明細書において用いる場合，特に記載しないかぎり以下の定義が適用される。
"ハロゲン"とは，単独でも組み合わせでも，すべてのハロゲン，すなわち，クロロ（Ｃｌ），フルオロ（Ｆ），ブロモ（Ｂｒ），またはヨード（Ｉ）を表す。
"ヒドロキシル"または"ヒドロキシ"とは，基−ＯＨを表す。
"チオール"とは基−ＳＨを表す。
"低級アルキル"とは，単独でも組み合わせでも，アルカンから誘導される，１−６個の炭素原子（特に記載しない限り）を含むラジカルを意味し，直鎖アルキルまたは分枝鎖のアルキルが含まれる。直鎖または分枝鎖のアルキル基は，任意の利用可能な点で結合して安定な化合物を生ずる。多くの態様において，低級アルキルは，１−６個，１−４個，または１−２個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基であり，例えば，メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，ｔ−ブチル等が挙げられる。"置換低級アルキル"とは，特に記載しない限り，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で置換されて任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる低級アルキルを表し，ここで，置換基は，−Ｆ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲａ，−ＳＲａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）Ｒａ，−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ，−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−ＮＲａＲａ，−Ｒｅ，および−Ｒｆからなる群より選択される。さらに，可能な置換にはこれらの置換のサブセットが含まれ，例えば，本明細書の式Ｉの化合物の記述において示されるような，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換が含まれる。例えば，"フルオロで置換された低級アルキル"とは，ペルフルオロアルキル等の１またはそれ以上のフルオロ原子で置換された低級アルキル基を表し，ここで，好ましくは，低級アルキルは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。置換は任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，任意に置換されていてもよい低級アルキルが−ＯＲ（例えば低級アルコキシ），−ＳＲ（例えば低級アルキルチオ），−ＮＨＲ（例えばモノ−アルキルアミノ），−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ等の成分のＲ基である場合，低級アルキルのＲ基の置換は，好ましくは，その成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に結合している低級アルキル炭素の置換が，置換基の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）がその成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮに結合している低級アルキル炭素に結合することとなる置換基を含まないようなものであることが理解される。
"低級アルケニル"とは，単独でも組み合わせでも，２−６個の炭素原子（特に記載しない限り）および少なくとも１つ，好ましくは１−３個，より好ましくは１−２個，最も好ましくは１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。炭素−炭素二重結合は，直鎖または分枝鎖の部分のいずれに含まれていてもよい。低級アルケニル基の例としては，エテニル，プロペニル，イソプロペニル，ブテニル等が挙げられる。"置換低級アルケニル"とは，特に記載しない限り，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で置換されて任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる低級アルケニルを表し，ここで，置換基は，−Ｆ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲａ，−ＳＲａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）Ｒａ，−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ，−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−ＮＲａＲａ，−Ｒｄ，および−Ｒｆからなる群より選択される。さらに，可能な置換にはこれらの置換のサブセットが含まれ，例えば，本明細書の式Ｉの化合物の記述において示されるような，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換が含まれる。置換は任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，低級アルケニル基の置換は，好ましくは，Ｆ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ），Ｃ（ＮＨ），Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）２，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）がそのアルケン炭素には結合しないようなものであることが理解される。さらに，低級アルケニルが別の成分の置換基または−ＯＲ，−ＮＨＲ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ等の成分のＲ基である場合，その成分の置換は，好ましくは，その任意のＣ（Ｏ），Ｃ（Ｓ），Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）２，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が低級アルケニル置換基またはＲ基のアルケン炭素に結合していないようなものである。さらに，低級アルケニルが別の成分の置換基または−ＯＲ，−ＮＨＲ，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ等の成分のＲ基である場合，低級アルケニルのＲ基の置換は，好ましくは，その成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に結合している低級アルケニル炭素の置換が，その置換基の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）がその成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮに結合している低級アルケニル炭素に結合することとなる置換基を含まないようなものである。"アルケニル炭素"とは，低級アルケニル基の中の任意の炭素を表し，飽和していてもよく，または炭素−炭素二重結合の一部であってもよい。"アルケン炭素"とは，低級アルケニル基の中の炭素−炭素二重結合の一部である炭素を表す。"Ｃ３−６アルケニル"とは，３−６個の炭素原子を含有する低級アルケニルを表す。"置換Ｃ３−６アルケニル"とは，３−６個の炭素原子を含有する任意に置換されていてもよい低級アルケニルを表す。
"低級アルキニル"とは，単独でも組み合わせでも，２−６個の炭素原子（特に記載しない限り）を含み，少なくとも１つ，好ましくは１つの炭素−炭素三重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。低級アルキニル基の例としては，エチニル，プロピニル，ブチニル等が挙げられる。"置換低級アルキニル"とは，特に記載しない限り，独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で置換されて任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる低級アルキニルを表し，ここで，置換基は，−Ｆ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲａ，−ＳＲａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）Ｒａ，−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ，−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−ＮＲａＲａ，−Ｒｄ，および−Ｒｆからなる群より選択される。さらに，可能な置換にはこれらの置換のサブセットが含まれ，例えば，本明細書の式Ｉの化合物の記述において示されるような，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる置換が含まれる。置換は任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，低級アルキニル基の置換は，好ましくは，Ｆ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ），Ｃ（ＮＨ），Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）２，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）がそのアルキン炭素に結合しないようなものであることが理解される。さらに，低級アルキニルが別の成分の置換基または−ＯＲ，−ＮＨＲ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ等の成分のＲ基である場合，その成分の置換は，好ましくは，その任意のＣ（Ｏ），Ｃ（Ｓ），Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）２，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が，低級アルキニル置換基またはＲ基のアルキン炭素に結合していないようなものである。さらに，低級アルキニルが別の成分の置換基または−ＯＲ，−ＮＨＲ，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲなどの成分のＲ基である場合，低級アルキニルのＲ基の置換は，好ましくは，その成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に結合している低級アルキニル炭素上の置換が，置換基の任意のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）がその成分の任意のＯ，Ｓ，またはＮに結合している低級アルキニル炭素に結合することとなる置換基を含まないようなものである。"アルキニル炭素"とは，アルキニル基の中の任意の炭素を表し，飽和していても，炭素−炭素三重結合の一部であってもよい。"アルキン炭素"とは，低級アルキニル基の中の炭素−炭素三重結合の一部である炭素を表す。"Ｃ３−６アルキニル"とは，３−６個の炭素原子を含有する低級アルキニルを表す。"置換Ｃ３−６アルキニル"とは，３−６個の炭素原子を含有する任意に置換されていてもよい低級アルキニルを表す。
“カルボン酸イソスター”とは，同様の生理学的特性，例えば，限定されないが，分子サイズ，電荷分布または分子形状により，カルボン酸を模倣する成分を表す。例示的カルボン酸イソスターは，チアゾリジンジオン，すなわち，
ヒドロキサム酸，すなわち−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ），アシル−シアナミド，すなわち，−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ），テトラゾール，すなわち
３−または５−ヒドロキシイソオキサゾール，すなわち
３−または５−ヒドロキシイソチアゾール，すなわち
スルホネート，すなわち−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ），およびスルホンアミド，すなわち−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より選択される。３−または５−ヒドロキシイソオキサゾールまたは３−または５−ヒドロキシイソチアゾールは，環ＣＨまたはＯＨ基のいずれかまたはその両方で，任意に，フルオロ，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１，２または３個の置換基で置換されている低級アルキルまたは低級アルキルで置換されていてもよく，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，さらに任意に，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１，２，または３個の置換基で置換されていてもよい。スルホンアミドの窒素は，任意に，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，アセチル（すなわち−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３），アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される置換基で置換されていてもよく，ここで，アリールまたはヘテロアリールは，さらに任意に，ハロゲン，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１，２，または３個の置換基で置換されていてもよい。
"アリール"とは，単独でも組み合わせでも，芳香族性炭化水素を含有する単環のまたは二環の環系を表し，例えば，フェニルまたはナフチルが挙げられ，これは任意に，好ましくは５−７，より好ましくは５−６員環のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルと縮合していてもよい。"アリーレン"とは２価のアリールを表す。
"ヘテロアリール"とは，単独でも組み合わせでも，５または６個の環原子を含有する単環の芳香族性環構造，または８−１０個の原子を有する二環の芳香族基を表し，独立してＯ，Ｓ，およびＮからなる群より選択される，１またはそれ以上の，好ましくは１−４個，より好ましくは１−３個，さらにより好ましくは１−２個の複素原子を含有する。また，ヘテロアリールは，酸化されたＳまたはＮ，例えば，スルフィニル，スルホニルおよび三級環窒素のＮ−オキシドを含むことが意図される。安定な化合物が生成するような炭素または窒素原子がヘテロアリール環構造の結合点である。ヘテロアリール基の例としては，限定されないが，ピリジニル，ピリダジニル，ピラジニル，キノキサリニル，インドリジニル，ベンゾ［ｂ］チエニル，キナゾリニル，プリニル，インドリル，キノリニル，ピリミジニル，ピロリル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，チエニル，イソオキサゾリル，オキサチアジアゾリル，イソチアゾリル，テトラゾリル，イミダゾリル，トリアゾリル，フラニル，ベンゾフリル，およびインドリルが挙げられる。"窒素含有ヘテロアリール"とは，いずれかの複素原子がＮであるヘテロアリールを表す。"ヘテロアリーレン"とは，２価のヘテロアリールを表す。
"シクロアルキル"とは，１つの環につき３−１０個，または３−８個，より好ましくは３−６個の環メンバーを有する，飽和または不飽和の，非芳香族性の，単環，二環または三環の炭素環系を表し，例えば，シクロプロピル，シクロペンチル，シクロヘキシル，アダマンチル等が挙げられる。
"ヘテロシクロアルキル"とは，５−１０個の原子を有し，環中の１−３個の炭素原子がＯ，ＳまたはＮの複素原子で置き換えられている，飽和または不飽和の，非芳香族性シクロアルキル基を表し，任意にベンゾまたは５−６員環のヘテロアリールと縮合していてもよい。また，ヘテロシクロアルキルは，酸化されたＳまたはＮ，例えばスルフィニル，スルホニルおよび三級環窒素のＮ−オキシドを含むことが意図される。また，ヘテロシクロアルキルは，環炭素の１つがオキソ置換されている化合物，すなわち，環炭素がカルボニル基である化合物，例えばラクトンおよびラクタムを含むことが意図される。ヘテロシクロアルキル環の結合点は，安定な環が保持されるような炭素または窒素原子である。ヘテロシクロアルキル基の例としては，限定されないが，モルホリノ，テトラヒドロフラニル，ジヒドロピリジニル，ピペリジニル，ピロリジニル，ピロリドニル，ピペラジニル，ジヒドロベンゾフリル，およびジヒドロインドリルが挙げられる。
"任意に置換されていてもよいアリール"，"任意に置換されていてもよいヘテロアリール"，"任意に置換されていてもよいシクロアルキル"，および"任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル"とは，特に記載しない限り，任意に独立して，１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で置換されて任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる，それぞれアリール，ヘテロアリール，シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基を表し，ここで，置換基は，ハロゲン，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲａ，−ＳＲａ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）Ｒａ，−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ，−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ，−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲａＲａ，−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ，−ＮＲａＲａ，−Ｒｄ，−Ｒｅ，および−Ｒｆからなる群より選択される。アリール，ヘテロアリール，シクロアルキル，およびヘテロシクロアルキルの置換基，例えば，段落［００２７］のＲ３の選択について，選択された置換基およびこれらの任意の組み合わせは，化学的に実現可能であって安定な化合物を与えるものであることが理解される。
低級アルキル，低級アルケニル，低級アルキニル，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールについての任意の置換基の説明において用いられる変数は以下のように定義される：
−Ｒａ，−Ｒｂ，および−Ｒｃは，それぞれの場合に独立して，水素，−Ｒｄ，−Ｒｅ，および−Ｒｆからなる群より選択され，ただし，ＳＲａ，Ｓ（Ｏ）Ｒａ，またはＳ（Ｏ）２ＲａのいずれかのＳ，またはＣ（Ｓ）ＲａまたはＣ（Ｏ）ＲａのいずれかのＣに結合しているＲａは水素ではなく，または
−Ｒｂおよび−Ｒｃは，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有ヘテロアリールを形成し，ここで，５−７員のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，シクロアルキルアミノ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲｋ，−ＳＲｋ，−ＮＲｋＲｋ，−Ｒｍ，および−Ｒｏ；からなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
−Ｒｄは，それぞれの場合に独立して，フルオロ，−ＯＲｇ，−ＳＲｇ，−ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）Ｒｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，および−Ｒｆからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個，あるいは１，２または３個の置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルであり；
−Ｒｅは，それぞれの場合に独立して，低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群より選択され，ここで，低級アルケニルまたは低級アルキニルは，フルオロ，−ＯＲｇ，−ＳＲｇ，−ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）Ｒｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，−Ｒｄ，および−Ｒｆからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個，あるいは１，２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
−Ｒｆは，それぞれの場合に独立して，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，ハロゲン，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲｇ，−ＳＲｇ，−ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＯＣ（Ｓ）Ｒｇ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＯＲｇ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）Ｒｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ，−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＣ（Ｓ）ＮＲｇＲｇ，−ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ，−Ｒｍ，および−Ｒｏからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２または３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
−Ｒｇは，それぞれの場合に独立して，水素，−Ｒｈ，−Ｒｉ，および−Ｒｊからなる群より選択され，ただし，ＳＲｇ，Ｓ（Ｏ）ＲｇのいずれかのＳ，またはＳ（Ｏ）２Ｒｇ，またはＣ（Ｓ）ＲｇまたはＣ（Ｏ）ＲｇのいずれかのＣに結合しているＲｇは水素ではなく；
−Ｒｈは，それぞれの場合に独立して，フルオロ，−ＯＲｋ，−ＳＲｋ，−ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，および−Ｒｏからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルであり，ただし，ＯＲｈ，ＳＲｈ，またはＮＲｈのいずれかのＯ，Ｓ，またはＮのいずれかに結合している低級アルキル炭素上の任意の置換基は，フルオロおよび−Ｒｏからなる群より選択され；
−Ｒｉは，それぞれの場合に独立して，Ｃ３−６アルケニルおよびＣ３−６アルキニルからなる群より選択され，ここで，Ｃ３−６アルケニルまたはＣ３−６アルキニルは，フルオロ，−ＯＲｋ，−ＳＲｋ，−ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，−Ｒｍおよび−Ｒｏからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，ＯＲｉ，ＳＲｉ，またはＮＲｉのいずれかのＯ，Ｓ，またはＮのいずれかに結合しているアルケニルまたはアルキニル炭素上の任意の置換基は，フルオロ，−Ｒｍおよび−Ｒｏからなる群より選択され；
Ｒｊは，それぞれの場合に独立して，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，ハロゲン，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲｋ，−ＳＲｋ，−ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｃ（Ｓ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）Ｒｋ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−Ｃ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）Ｒｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ，−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＣ（Ｓ）ＮＲｋＲｋ，−ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ，−Ｒｍ，および−Ｒｏからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
−Ｒｍは，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，−Ｒｏ，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルケニルまたは低級アルキニルは，−Ｒｏ，フルオロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
−Ｒｋは，それぞれの場合に独立して，水素，−Ｒｎ，および−Ｒｏからなる群より選択され，ただし，ＳＲｋ，Ｓ（Ｏ）Ｒｋ，またはＳ（Ｏ）２ＲｋのいずれかのＳ，またはＣ（Ｓ）ＲｋまたはＣ（Ｏ）ＲｋのいずれかのＣに結合しているＲｋは水素ではなく；
−Ｒｎは，それぞれの場合に独立して，低級アルキル，Ｃ３−６アルケニルおよびＣ３−６アルキニルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，−Ｒｏ，フルオロ，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，ＯＲｎのＯ，ＳＲｎのＳ，またはＮＲｎのＮに結合している低級アルキル炭素上の任意の置換基は，フルオロまたは−Ｒｏであり，Ｃ３−６アルケニルまたはＣ３−６アルキニルは，−Ｒｏ，フルオロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，ＯＲｎのＯ，ＳＲｎのＳ，またはＮＲｎのＮに結合しているＣ３−６アルケニルまたはＣ３−６アルキニル炭素上の任意の置換基は，フルオロ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，または−Ｒｏであり；
−Ｒｏは，それぞれの場合に独立して，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択され，ここで，シクロアルキル，ヘテロシクロアルキル，アリール，およびヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，−ＮＯ２，−ＣＮ，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，フルオロ置換低級アルキルチオ，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，およびシクロアルキルアミノからなる群より選択される１またはそれ以上の，好ましくは１，２，３，４または５個の，あるいは１，２，または３個の置換基で任意に置換されていてもよい。
"低級アルコキシ"とは，基−ＯＲｐを表し，ここで，Ｒｐは低級アルキルである。"任意に置換されていてもよい低級アルコキシ"とは，Ｒｐが任意に置換されていてもよい低級アルキルである低級アルコキシを表す。好ましくは，低級アルコキシの置換は，１，２，３，４，または５個の置換基，あるいは１，２，または３個の置換基による。例えば，"フルオロで置換された低級アルコキシ"とは，低級アルキルが１またはそれ以上のフルオロ原子で置換されている低級アルコキシを表し，ここで，好ましくは，低級アルコキシは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。低級アルコキシ上の置換は，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，低級アルコキシの置換は，好ましくは，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が，低級アルコキシのＯに結合している低級アルキル炭素に結合しないようなものであることが理解される。さらに，低級アルコキシが別の成分の置換基として記述されている場合，低級アルコキシの酸素は，好ましくは，他の成分のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に，または他の成分のアルケンまたはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していない。
"アリールオキシ"とは，基−ＯＲｑを表し，ここで，Ｒｑはアリールである。"任意に置換されていてもよいアリールオキシ"とは，Ｒｑが任意に置換されていてもよいアリールであるアリールオキシを表す。"ヘテロアリールオキシ"とは，基−ＯＲｒを表し，ここで，Ｒｒはヘテロアリールである。"任意に置換されていてもよいヘテロアリールオキシ"とは，Ｒｒが任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるヘテロアリールオキシを表す。
"低級アルキルチオ"とは，基−ＳＲｓを表し，ここで，Ｒｓは低級アルキルである。"置換低級アルキルチオ"とは，Ｒｓが任意に置換されていてもよい低級アルキルである低級アルキルチオを表す。好ましくは，低級アルキルチオの置換は，１，２，３，４，または５個の置換基，あるいは１，２，または３個の置換基による。例えば，"フルオロで置換された低級アルキルチオ"とは，低級アルキルが１またはそれ以上のフルオロ原子で置換されている低級アルキルチオを表し，ここで，好ましくは，低級アルキルチオは，１，２，３，４または５個のフルオロ原子，あるいは１，２，または３個のフルオロ原子で置換されている。低級アルキルチオ上の置換は，任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずるようなものであり，低級アルキルチオの置換は，好ましくは，Ｏ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が，低級アルキルチオのＳに結合している低級アルキル炭素に結合しないようなものであることが理解される。さらに，低級アルキルチオが別の成分の置換基として記述されている場合，低級アルキルチオのイオウは，好ましくは，他の成分のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く），または他の成分のアルケンまたはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していない。
"アミノ"または"アミン"とは，基−ＮＨ２を表す。"モノ−アルキルアミノ"とは，基−ＮＨＲｔを表し，ここで，Ｒｔは低級アルキルである。"ジ−アルキルアミノ"とは，基−ＮＲｔＲｕを表し，ここで，ＲｔおよびＲｕは独立して低級アルキルである。"シクロアルキルアミノ"とは，基−ＮＲｖＲｗを表し，ここで，ＲｖおよびＲｗは窒素と一緒になって５−７員のヘテロシクロアルキルを形成し，ここで，ヘテロシクロアルキルは，環中に追加の複素原子，例えばＯ，Ｎ，またはＳを含んでいてもよく，さらに低級アルキルで置換されていてもよい。シクロアルキルアミノの例としては，限定されないが，ピペリジン，ピペラジン，４−メチルピペラジン，モルホリン，およびチオモルホリンが挙げられる。モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，またはシクロアルキルアミノが他の成分の置換基であって任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生ずる場合，モノ−アルキルアミノ，ジ−アルキルアミノ，またはシクロアルキルアミノの置換基としての窒素は，好ましくは，他の成分のＯ，Ｓ，またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）または他の成分のアルケンまたはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していないことが理解される。
ＰＰＡＲ調節化合物，結合化合物またはリガンドに関連して本明細書で用いられる場合，"ＰＰＡＲに対して特異的"との用語および同様の用語は，特定の化合物が，特定の生物中に存在するかまたは元々特定の生物から単離された他の生物分子に対するより統計的に高い程度で，例えば，少なくとも２倍，３倍，４倍，５倍，１０倍，２０倍，５０倍，１００倍，または１０００倍高い程度で，ＰＰＡＲに結合することを意味する。また，結合以外の生物学的活性を示す場合には，"ＰＰＡＲに特異的"との用語は，特定の化合物がＰＰＡＲへの結合に関連して他の生物分子に対するより高い生物学的活性を有することを示す（例えば，結合特異性について示されるレベルで）。同様に，特異性は，特定の臓器中に存在するかまたは元々特定の臓器から単離された他のＰＰＡＲアイソフォームと比較して特定のＰＰＡＲアイソフォームに対するものであってもよい。
また，生物分子標的に結合する化合物の文脈においては，"より高い特異性"との用語は，化合物が，関連する結合条件下で存在しうる別の生物分子（単数または複数）に対するより高い程度で特定の標的に結合することを示し，ここでそのような他の生物分子に対する結合は，特定の標的に対する結合とは異なる生物学的活性を生ずる。場合によっては，特異性は限定された組の他の生物分子に関するものであり，例えば，ＰＰＡＲの場合には，場合によっては他のレセプターを参照し，または，特定のＰＰＡＲについてはこれは他のＰＰＡＲでありうる。ある態様においては，より高い特異性は，少なくとも２倍，３倍，４倍，５倍，８倍，１０倍，５０倍，１００倍，２００倍，４００倍，５００倍，または１０００倍高い特異性である。ＰＰＡＲと相互作用するリガンドの文脈においては，"に対する活性"，"への活性"および同様の用語は，そのようなリガンドが，一般に認められているＰＰＡＲ活性アッセイにおいて決定して，少なくとも１つのＰＰＡＲに対して１０μＭ未満，１μＭ未満，１００ｎＭ未満，５０ｎＭ未満，２０ｎＭ未満，１０ｎＭ未満，５ｎＭ未満，または１ｎＭ未満のＥＣ５０を有することを意味する。
"組成物"または"医薬組成物"との用語は，目的とする動物被験者に治療目的で投与するのに適した処方物を表す。処方物は，治療上有意な量（すなわち，治療上有効量）の少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含み，これは，被験者への投与に適合した形態で調製される。すなわち，調製物は"薬学的に許容しうる"ものであり，このことは，合理的に慎重な医師が，治療すべき疾病または状態およびそれぞれの投与の経路を考慮して，その物質を患者に投与することを避けるような特性を有しないことを示す。多くの場合に，そのような医薬組成物は無菌調製物，例えば注射剤用である。
"ＰＰＡＲ媒介性"の疾病または状態および同様の用語は，ＰＰＡＲの生物学的機能が疾病または状態の発症および／または経過に影響を及ぼすか，および／またはＰＰＡＲの調節が疾病または状態の発症，経過，および／または症状を変化させる疾病または状態を表す。同様に，"ＰＰＡＲの調節が治療上の利益を与える"との語句は，被験者におけるＰＰＡＲの活性のレベルの調節が，そのような調節が疾病の重篤性および／または持続性を低下させ，疾病または状態の発症の可能性を減少させるか遅らせ，および／または疾病または状態の１またはそれ以上の症状の改善を引き起こすものであることを表す。ある場合には，疾病または状態は，ＰＰＡＲアイソフォームの任意の１またはそれ以上，例えば，ＰＰＡＲγ，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδ，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδ，またはＰＰＡＲγ，ＰＰＡＲα，およびＰＰＡＲδにより媒介されるものでありうる。ある場合には，ＰＰＡＲアイソフォームの任意の１またはそれ以上，例えば，ＰＰＡＲγ，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲδ，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδ，ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲδ，またはＰＰＡＲγ，ＰＰＡＲα，およびＰＰＡＲδの調節は治療上の有益性を与える。
"治療上有効"または"有効量の"との用語は，その物質または物質の量が，疾病または医学的状態の１またはそれ以上の症状を予防，軽減または改善するか，および／または治療している被験者の生存を長くするのに有効であることを示す。
"ＰＰＡＲ"との用語は，当該技術分野において認識されているように，ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを表す。上述したように，ＰＰＡＲファミリーには，ＰＰＡＲα（ＰＰＡＲａまたはＰＰＡＲアルファとも称される），ＰＰＡＲδ（ＰＰＡＲｄまたはＰＰＡＲデルタとも称される），およびＰＰＡＲγ（ＰＰＡＲｇまたはＰＰＡＲガンマとも称される）が含まれる。個々のＰＰＡＲの配列による識別に関するさらに詳細な説明は，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に見いだすことができる。
本明細書においてリガンドの設計および開発に関連して用いる場合，"結合する"および"結合"との用語または同様の用語は，特定の分子間の非共有結合的なエネルギー的に有利な会合を表す（すなわち，結合している状態は分離されている状態よりもより低い自由エネルギーを有し，これは熱量測定により測定することができる）。標的への結合については，結合は少なくとも選択的である。すなわち，化合物は，同様の結合部位を有しない無関係の蛋白質に対する非特異的結合と比較して，特定の標的にまたは標的ファミリーのメンバーの結合部位に優先的に結合する。例えば，非特異的結合を評価または制御するためにしばしばＢＳＡが用いられる。さらに，会合が結合であると考えられるためには，分離した状態から結合した状態に移行する自由エネルギーの減少は，関与する分子に適した生化学的アッセイにおいて会合が検出可能なほど十分でなければならない。
"アッセイする"とは，実験条件を作成し実験条件の特定の結果に関するデータを集めることを意味する。例えば，酵素は，検出可能な基質に対して作用するその能力に基づいてアッセイすることができる。同様に，例えば，化合物またはリガンドは，特定の標的分子に結合する能力，および／または標的分子の活性を調節する能力に基づいてアッセイすることができる。
結合アッセイに関連して"バックグラウンドシグナル"とは，特定のアッセイについて，標的分子に結合する試験化合物，分子スキャフォールド，またはリガンドの非存在下で標準的な条件下で記録されるシグナルを意味する。当業者は，バックグラウンドシグナルを決定するための一般に認められる方法が存在し，広く利用可能であることを理解するであろう。
"ｃｌｏｇＰ"とは，化合物の計算されたｌｏｇＰを意味し，"Ｐ"は，化合物の親油性相と水性相の間，通常はオクタノールと水との間の分配係数を表す。
標的に結合する化合物の文脈においては，"より高いアフィニティー"との用語は，化合物が参照化合物より，または参照条件における同じ化合物より強く，すなわち，より低い解離定数で結合することを示す。特定の態様においては，より高いアフィニティーとは，少なくとも２，３，４，５，８，１０，５０，１００，２００，４００，５００，１０００，または１０，０００倍高いアフィニティーである。
"中程度の親和性"で結合するとは，標準的な条件下で約２００ｎＭ−約１μＭのｋｄで結合することを意味する。"中程度に高い親和性"とは，約１ｎＭ−約２００ｎＭのｋｄで結合することを意味する。"高い親和性"で結合するとは，標準的な条件下で約１ｎＭより低いｋｄで結合することを意味する。結合の標準的な条件は，ｐＨ７．２，３７℃で１時間である。例えば，１００μｌ／ウエルの容量での典型的な結合条件は，ＰＰＡＲ，私見化合物，ＨＥＰＥＳ ５０ｍＭバッファー（ｐＨ７．２），ＮａＣｌ１５ｍＭ，ＡＴＰ２μＭ，およびウシ血清アルブミン１μｇ／ウエル，３７℃，１時間である。
結合化合物は，標的分子の活性に対するその影響によって特徴づけることもできる。すなわち，"低い活性"とは，化合物が標準的な条件下で１μＭより高い阻害濃度（ＩＣ５０）（阻害剤またはアンタゴニストについて）または有効濃度（ＥＣ５０）（アゴニストに適用可能）を有することを意味する。"中程度の活性"とは，標準的な条件下で２００ｎＭ−１μＭのＩＣ５０またはＥＣ５０を意味する。"中程度に高い活性"とは，１ｎＭ−２００ｎＭのＩＣ５０またはＥＣ５０を意味する。"高い活性"とは，標準的な条件下で１ｎＭより低いＩＣ５０またはＥＣ５０を意味する。ＩＣ５０（またはＥＣ５０）は，標的分子の活性（例えば，測定している酵素または他の蛋白質の活性）が，化合物が存在しない場合の活性に対して５０％が失われる（または獲得される）化合物の濃度と定義される。活性は，当業者に知られる方法を用いて，例えば，酵素反応が生ずることにより生成する任意の検出可能な生成物またはシグナル，または測定されている蛋白質の他の活性を測定することにより，測定することができる。ＰＰＡＲアゴニストについては，活性は，実施例に記載されるようにして，または当該技術分野において知られる他のそのようなアッセイ方法を用いて測定することができる。
"蛋白質"とは，アミノ酸のポリマーを意味する。アミノ酸は天然に生ずるものであっても天然に生じないものであってもよい。蛋白質はまた修飾を含んでいてもよく，例えば，グリコシル化，リン酸化または他の一般的な修飾を受けていてもよい。
"蛋白質ファミリー"とは，構造的および／または機能的類似性に基づく蛋白質の分類を意味する。例えば，キナーゼ類，ホスファターゼ類，プロテアーゼ類，および同様の蛋白質のグループ分けは蛋白質ファミリーである。蛋白質は，共通して１またはそれ以上の蛋白質フォールディングを有することに基づいて，蛋白質フォールディングの間で形状の実質的な類似性を有することにより，ホモロジーにより，または共通の機能を有することに基づいて，蛋白質ファミリーにグループ分けすることができる。多くの場合，より小さいファミリー，例えば，ＰＰＡＲファミリーが特定されるであろう。
"特異的生化学的効果"とは，生物学的システムにおいて検出可能な結果を引き起こす治療上有意の生化学的変化を意味する。この特異的生化学的効果は，例えば，酵素の阻害または活性化，所望の標的に結合する蛋白質の阻害または活性化，または身体の生化学における同様のタイプの変化でありうる。特異的生化学的効果は，疾病または状態の症状の軽減または別の望ましい効果を引き起こしうる。検出可能な結果はまた，中間工程により検出することができる。
"標準的な条件"とは，科学的に意味のあるデータを得るためにアッセイが実施される条件を意味する。標準的な条件は，特定のアッセイにより異なり，一般に主観的でありうる。通常は，アッセイの標準的な条件は，特定のアッセイから有用なデータを得るのに最適な条件であろう。標準的な条件は一般にバックグラウンドシグナルを最小化し，検出が求められるシグナルを最大化するであろう。
"標準偏差"とは，分散の平方根である。分散は，分布がどの程度広がっているかの尺度である。これは，各番号のその平均からの偏差の自乗の平均として計算される。例えば，番号１，２および３について，平均は２であり，分散は以下のとおりである：
σ２＝｛（１−２） ２ ＋（２−２） ２ ＋（３−２） ２ ｝／３＝０．６６７
本発明の文脈においては，"標的分子"とは，化合物，分子スキャフォールド，またはリガンドがそれに対する結合についてアッセイされる分子を意味する。標的分子は，分子スキャフォールドまたはリガンドの標的分子への結合を変更または変化させる活性を有する。化合物，スキャフォールド，またはリガンドの標的分子への結合は，生物学的システムにおいて生じた場合，好ましくは特異的生化学的効果を引き起こす。"生物学的システム"には，限定されないが，生きているシステム，例えば，ヒト，動物，植物，または昆虫が含まれる。全てではないがほとんどの場合，標的分子は蛋白質または核酸分子であろう。
"ファーマコフォア"とは，所望の活性の原因であると考えられる分子の特徴，例えば，レセプターとの相互作用または結合の表示を意味する。ファーマコフォアは，３次元（疎水基，荷電した／イオン化可能な基，水素結合ドナー／アクセプター），２Ｄ（サブ構造），および１Ｄ（物理学的または生物学的）の特性を含むことができる。
本明細書において数値について用いる場合，"ほぼ"および"約"との用語は示される値の±１０％を表す。
ＰＰＡＲアゴニストの適用
ＰＰＡＲは，多数の異なる疾病および状態の適当な標的であると認識されてきた。その応用のいくつかは，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に記載されている。追加の応用は知られており，本発明の化合物はこれらの疾病および状態についても用いることができる。
すなわち，ＰＰＡＲアゴニスト，例えば，本明細書において式Ｉ，Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，Ｉｆ，Ｉｇ，Ｉｈ，Ｉｉ，Ｉｊ，Ｉｋ，Ｉｍ，Ｉｎ，Ｉｏ，Ｉｐ，およびＩｑで表されるものは，様々な疾病および状態の予防および／または治療において用いることができる。これには，例えば，体重疾患（例えば，限定されないが，肥満，体重過多状態，過食症，および神経性食欲不振），脂質疾患（例えば，限定されないが，高脂血症，脂質異常症（関連する糖尿病性脂質異常症および混合脂質異常症を含む），低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，および低ＨＤＬ（高密度リポ蛋白質）），代謝性疾患（例えば，限定されないが，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，糖尿病性合併症（例えば，限定されないが，ニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全および白内障）），心臓血管疾患（例えば，限定されないが，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，および末梢血管疾患），炎症性疾患（例えば，限定されないが，自己免疫疾患（例えば，限定されないが，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎，クローン病），全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，および多発性硬化症），気道炎症に関連する疾病（例えば，限定されないが，喘息および慢性閉塞性肺疾患），他の臓器の炎症（例えば，限定されないが，多嚢胞性腎臓疾患（ＰＫＤ），多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，および肝炎），耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，およびリウマチ性多発性筋痛），皮膚疾患（例えば，限定されないが，上皮過増殖性疾患（例えば，限定されないが，湿疹および乾癬），皮膚炎（例えば，限定されないが，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アレルギー性皮膚炎および慢性皮膚炎），および創傷治癒障害）），神経変性性疾患（例えば，限定されないが，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，および脱髄疾患（例えば，限定されないが，急性散在性脳脊髄炎およびギヤン・バレー症候群）），凝固障害（例えば，限定されないが，血栓症），胃腸疾患（例えば，限定されないが，胃食道逆流，虫垂炎，憩室炎，胃腸潰瘍，腸閉塞症，運動疾患および大腸または小腸の梗塞），泌尿生殖器疾患（例えば，限定されないが，腎機能不全，勃起障害，尿失禁，および神経因性膀胱障害），眼性疾患（例えば，限定されないが，眼性炎症，結膜炎，角結膜炎，角膜炎症，眼乾燥症候群，黄斑変性，および病的新生血管形成），感染（例えば，限定されないが，ライム病，ＨＣＶ，ＨＩＶ，およびヘリコバクター・ピロリ）および感染に伴う炎症（例えば，限定されないが，脳炎，髄膜炎），神経性または炎症性痛み，痛み症候群（例えば，限定されないが，慢性痛み症候群，線維筋痛），不妊症，および癌（例えば，限定されないが，乳癌および甲状腺癌）が含まれる。
ＰＰＡＲ活性化合物
本発明の概要において示されるように，適用可能な疾病および状態に関して，多くの様々なＰＰＡＲアゴニストが同定されている。さらに，本発明は，上述の本発明の概要において示されるように，式Ｉ，Ｉａ，Ｉｂ，Ｉｃ，Ｉｄ，Ｉｅ，Ｉｆ，Ｉｇ，Ｉｈ，Ｉｉ，Ｉｊ，Ｉｋ，Ｉｍ，Ｉｎ，Ｉｏ，Ｉｐ，またはＩｑにより表されるＰＰＡＲアゴニスト化合物を提供する。
化合物の活性は，当業者に知られる方法，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に記載される方法を用いて評価することができる。
（ｃ）異性体，プロドラッグ，および活性な代謝産物
本明細書において企図される化合物は，一般式および特定の化合物の両方で記載される。さらに，本発明の化合物は，多数の異なる形または誘導体として存在することができ，これらはすべて本発明の範囲内である。（ａ）異性体，プロドラッグ，および活性な代謝産物，（ｂ）互変異性体，立体異性体，位置異性体，および溶媒和形，（ｃ）プロドラッグおよび代謝産物，（ｄ）薬学的に許容しうる塩，（ｅ）薬学的に許容しうる処方物，および（ｆ）多型などの，異なる形または誘導体は，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に記載されている。
投与
本発明の方法および化合物は，典型的には，ヒト被験者の治療に用いられる。しかしながら，これらは他の動物被験者において，類似のまたは同一の適応症を治療するためにも用いることができる。この文脈において，"被験者"，"動物被験者"および同様の用語は，ヒトおよび非ヒト脊椎動物，例えば，非ヒト霊長類，スポーツおよび商用動物，例えば，ウシ，ウマ，ブタ，ヒツジ，齧歯類，およびペット，例えばイヌおよびネコ等の哺乳動物を表す。可能な方法および投与の経路の説明は，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に見いだすことができる。
本発明に関連する実施例を以下に記載する。ほとんどの場合，代替技術を用いることができる。実施例は例示を意図しており，本発明の範囲を制限または限定するものではない。
実施例１．式Ｉの化合物の一般的合成
Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物の合成は，スキームＩに記載されるようにして４工程で行うことができる。
スキームＩ
工程１−化合物（ＸＩＩ）の製造：
化合物ＸＩＩは，化合物ＸＩ（Ｗ，Ｘは段落［００２７］で定義したとおりであり，Ｒ１は，例えば，フルオロ，クロロ，任意にフルオロで置換されていてもよいメトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，およびＣ１−３アルキルであり，ここで，Ｃ１−３アルキルは，１またはそれ以上のフルオロ，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシで任意に置換されていてもよい）のヒドロキシル基を，ピリジン等の不活性溶媒中で，無水トリフルオロメタンスルホン酸または塩化トシルスルホニルと反応させて，トリフレートなどのより不安定な基に変換することにより製造することができる。例えばＸＩａについては下記の工程１ａ）を参照。
工程１ａ−化合物（ＸＩａ）の製造：
反応スキームＩにおいて用いるための化合物ＸＩａ（式中，Ｒ１は，例えば，メトキシ，任意にフルオロで置換されていてもよいメトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，およびＣ１−３アルキルであり，ここで，Ｃ１−３アルキルは，１またはそれ以上のフルオロ，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシで任意に置換されていてもよい）は，化合物Ｘ（Ｗ−Ｘは段落［００２７］で定義したとおりであり，例えば，酢酸メチルエステルである）から，２−ブタノン等の不活性溶媒中で炭酸カリウム等の塩基を用いてハロゲン化アルキルとアルキル化反応させることにより，またはテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中でジエチルアゾジカルボキシレート等の活性化試薬を用いる，ヒドロキシル基とトリフェニルホスフィンとのミツノブ反応により，製造することができる。
工程２−化合物（ＸＩＶ）の製造：
化合物ＸＩＶは，ＸＩＩのトリフレートを，トルエン等の不活性溶媒を用い，塩基性環境下で酢酸パラジウム等の触媒を用いて，スルフィン酸塩ＸＩＩＩ（ＹおよびＺはＮまたはＣＨであり，Ｒ２は，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルであり，ハロはヨードまたはブロモである）で置き換えることにより製造することができる。
工程３−化合物（ＸＶＩ）の製造：
化合物ＸＶＩは，ボロン酸／エステルＸＶ（Ｒ３は段落［００２７］で定義したとおりであり，ｍは０−５であり，Ｒは例えばＨである）を，ＸＩＶのハロゲン置換芳香族環と，塩基性条件下で金属（例えばパラジウム）により触媒されるビアリールカップリングすることにより（すなわち，スズキクロスカップリング，Ｍｕｙａｕｒａ ａｎｄ Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５：２４５７），製造することができる。Ｘが例えばアルキルエステルである場合には，標準的なサポニン化条件で，テトラヒドロフラン等の不活性有機溶媒と水性水酸化物溶液（例えば，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，またはＫＯＨ，１Ｍ）の１：１比で周囲条件下で，アルキルエステルを脱保護することにより化合物ＸＶＩを酸に変換することができる。
あるいは，フラグメント／置換基を，例えばスキームＩのＸＩＩとカップリングさせる前に組み立てることができ，これは，ＸＩＩが例えばフェニル酢酸メチルエステルである化合物についてスキームＩＩに概説される。
スキームＩＩ
工程１−化合物（ＸＶＩＩＩ）の製造：
化合物ＸＶＩＩＩは，塩化スルホニルＸＶＩＩ（ＹおよびＺはＮまたはＣＨであり，Ｒ２は水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルである）を，ジクロロメタン等の不活性溶媒中で，トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基を用いて，イミダゾールまたはピロール（例えばＡまたはＢの一方はＮであり，他方はＣＨである）等の複素環をカップリングさせることにより製造することができる。
工程２−化合物（ＸＩＸ）の製造：
化合物ＸＩＸは，金属触媒（例えば，パラジウム）を用いて，ボロン酸／エステルＸＶ（Ｒ３は段落［００２７］で定義したとおりであり，ｍは０−５であり，Ｒは例えばＨである）を，塩基性条件下でＸＶＩＩＩのハロゲン（ヨードまたはブロモ）置換芳香族環とビアリールカップリングさせることにより製造することができる（すなわち，スズキクロスカップリング）。
工程３−化合物（ＸＸ）の製造：
化合物ＸＸは，スルホンアミドＸＩＸを，メタノール等の不活性溶媒中で水酸化カリウム等の塩基を用いて，加熱しながら塩基性加水分解することにより製造することができる。
工程４−化合物（ＸＸＩ）の製造：
化合物ＸＸＩは，ＸＸの酸官能基を，塩化チオニルまたは五塩化リン等の試薬を用い，触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いて変換することにより製造することができる。
工程５−化合物（ＸＸＩＩ）の製造：
化合物ＸＸＩＩは，亜硫酸ナトリウムまたは亜鉛ダスト等の試薬を用いて対応する塩化スルホニルＸＸＩを還元するプロセスにより製造することができる。
工程６−化合物（ＸＸＩＶ）の製造：
化合物ＸＸＩＶは，ＸＸＩＩＩ（例えばスキームＩのＸＩＩであって，Ｗ−Ｘは酢酸メチルエステルであり，Ｒ１は例えば，フルオロ，クロロ，任意にフルオロで置換されていてもよいメトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，およびＣ１−３アルキルであり，ここで，Ｃ１−３アルキルは，１またはそれ以上のフルオロ，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシで任意に置換されていてもよい）のトリフレートを，トルエン等の不活性溶媒を用いて，塩基性環境下で酢酸パラジウム等の触媒を用いて，スルフィン酸塩ＸＸＩＩで置き換えることにより製造することができる。
工程７−化合物（ＸＸＶ）の製造：
化合物ＸＸＶは，標準的なサポニン化条件下で，１：１比のテトラヒドロフラン等の不活性有機溶媒と水性水酸化物溶液（例えば，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，またはＫＯＨ，１Ｍ）を用いて，周囲条件下で，ＸＸＩＶのアルキルエステルを脱保護することにより製造することができる。
あるいは，Ｌが−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＸＸＸ）は，スキームＩＩＩに示されるようにして製造してもよい。
スキームＩＩＩ：
工程１−化合物（ＸＸＶＩＩ）の製造：
化合物ＸＸＶＩＩ（Ｒ１はメトキシまたはフルオロ置換メトキシである）は，ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中で，パラジウムまたは銅等の触媒を用いて，化合物ＸＸＶＩ（Ｗ，Ｘは段落［００２７］で定義したとおりである）の臭化物（またはヨウ化物）を，ヒドロキシル基（例えば，任意にフルオロ置換されていてもよいメタノールを用いて）で置き換えることにより製造することができる。
工程２−化合物（ＸＸＩＸ）の製造：
化合物ＸＸＩＸ（ＬはＯまたはＳのいずれかである）は，化合物ＸＸＶＩＩの臭化物（またはヨウ化物）を，ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中で，パラジウムまたは銅等の触媒を用いて，ヒドロキシルまたはチオール基（ＸＸＶＩＩＩ，Ｌ’はヒドロキシルまたはチオール基であり，ハロは例えばブロモ，クロロ，ヨードであり，ＹおよびＺはＮまたはＣＨであり，Ｒ２は，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルである）で置き換えることにより製造することができる。
工程３−化合物（ＸＸＸ）の製造：
化合物ＸＸＸは，化合物ＸＸＩＸを，パラジウム触媒を用いてボロン酸／エステルＸＶ（Ｒ３は段落［００２７］で定義したとおりであり，ｍは０−５であり，Ｒは例えばＨである）とスズキカップリングして，ビアリール化合物を得ることにより製造することができる。Ｌが−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である化合物は，チオールリンカーの選択的酸化により製造することができる。
あるいは，フェニル酢酸メチルエステルコアとカップリングさせる前にフラグメント／置換基を組み立ててもよく，これは上述のスキームＩＩに概説される。
Ｗが-ＣＨ２−であり，Ｘが-ＣＯＯＨであり，Ｒ１がメトキシであり（メトキシが示されているが，これはモノ，ジ，またはトリフルオロメトキシであってもよい），Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＸＸＸＩＶ）の合成をスキームＩＶに示す。
スキームＩＶ
工程１−化合物（ＸＸＸＩＩ）の製造：
化合物ＸＸＸＩＩは，ピリジン等の緩衝化溶媒中で，ＸＸＸＩ中のヒドロキシ成分を無水トリフルオロメチルスルホン酸と反応させて“トリフレート”を生成することにより製造することができる。
工程２−化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の製造：
化合物ＸＸＸＩＩＩは，ＸＸＸＩＩのトリフレートを，酢酸パラジウム等の触媒を用いて，塩基性環境下でトルエン等の不活性溶媒を用いて亜硫酸塩（例えばＸＸＩＩ，上述のスキームＩＩ）で置き換えることにより製造することができる。
工程３−化合物（ＸＸＸＩＶ）の製造：
化合物ＸＸＸＩＶは，ＸＸＸＩＩＩのアルキルエステルを，標準的なサポニン化条件により，１：１比のテトラヒドロフラン等の不活性有機溶媒と水性水酸化物溶液（例えば，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，またはＫＯＨ，１Ｍ）を用いて，周囲条件下で脱保護することにより製造することができる。
Ｗが-ＣＨ２−であり，Ｘが-ＣＯＯＨであり，Ｒ１がメトキシまたはフルオロ置換メトキシであり，Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＸＬＩＩ）の合成を，スキームＶに示す。
スキームＶ
工程１−化合物（ＸＸＸＶＩ）の製造：
化合物ＸＸＸＶ（例えばスキームＩの化合物ＸＩ，ＸＩａ，式中，Ｗ−Ｘは酢酸メチルまたはエチルエステルである）を，ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で，塩基性環境下で塩化Ｎ，Ｎ，−ジメチルチオカルバモイルで処理することにより，化合物ＸＸＸＶＩを得ることができる。
工程２−化合物（ＸＸＸＶＩＩ）の製造：
チオカルバメートＸＸＸＶＩを，ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中で，マイクロ波合成装置を用いて熱的に転位させることにより，化合物ＸＸＸＶＩＩを得ることができる。
工程３−化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）の製造：
化合物ＸＸＸＶＩＩＩは，チオカルバメートＸＸＸＶＩＩを，メタノール等の不活性溶媒中で塩基性条件下で（例えば，水性ＫＯＨ）で加水分解することにより製造することができる。
工程４−化合物（ＸＬ）の製造：
化合物ＸＬは，ベンゼンチオールＸＸＸＶＩＩＩを，ジオキサン等の不活性溶媒中でヨウ化第一銅等の触媒を用いて，塩基性環境下で，ウルマン（Ｕｌｌｍａｎ）カップリング条件で，ハロゲン化芳香族環，例えばＸＸＸＩＸ（ハロはブロモまたはヨードであり，ＹおよびＺはＮまたはＣＨであり，Ｒ２は水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルであり，Ｒ３は段落［００２７］で定義したとおりであり，ｍは０−５である）と反応させることにより，製造することができる。
工程５−化合物（ＸＬＩ）の製造：
ビアリールチオールエーテルＸＬは，ジクロロメタン等の不活性溶媒中でｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤に暴露することにより，スルホンＸＬＩに変換することができる。
工程６−化合物（ＸＬＩＩ）の製造：
化合物ＸＬＩＩは，ＸＬＩのアルキルエステルを，１：１のテトラヒドロフラン等の不活性有機溶媒と水性水酸化物溶液（例えば，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，またはＫＯＨ，１Ｍ）を用いて，周囲条件下で標準的なサポニン化条件下で脱保護することにより製造することができる。
Ｗが−ＯＣＨ２−であり，Ｘが−ＣＯＯＨであり，Ｒ１がメトキシまたはフルオロ置換メトキシであり，Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＸＬＶＩＩＩ，Ｒ１はメトキシとして示されているが，フルオロ置換メトキシであってもよい）の合成をスキームＶＩに示す。
スキームＶＩ
工程１−化合物（ＸＬＩＶ）の製造：
化合物ＸＬＩＶは，三塩化インジウム等の酸性条件下で，ジメトキシベンゼンＸＬＩＩＩおよび化合物ＸＸＩ（上述のスキームＩＩを参照）を用いるフリーデル・クラフトスルホニル化により製造することができる。
工程２−化合物（ＸＬＶ）の製造：
化合物ＸＬＶは，ＸＬＩＶを三臭化ボロン等の酸を用いて０℃で脱メチル化することにより製造することができる。
工程３−化合物（ＸＬＶＩ）の製造：
化合物ＸＬＶＩは，ＸＬＶを，ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で，加熱しながら炭酸カリウム等の非求核性塩基を用いて，ヨードメタン（またはフルオロ置換ヨードメタン）等のアルキルハロゲン化物と反応させることにより製造することができる。
工程４−化合物（ＸＬＶＩＩ）の製造：
化合物ＸＬＶＩＩは，ＸＬＶＩを，ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で，加熱しながらブロモ酢酸エステルおよび炭酸カリウム等の非求核性塩基と反応させることにより製造することができる。
工程５−化合物（ＸＬＶＩＩＩ）の製造：
化合物ＸＬＶＩＩＩは，ＸＬＶＩＩのアルキルエステルを，標準的なサポニン化条件下で，１：１比のテトラヒドロフラン等の不活性有機溶媒と水性水酸化物溶液（例えば，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，またはＫＯＨ，１Ｍ）を用いて，周囲条件で脱保護することにより製造することができる。
Ｗが−ＣＨ２−であり，Ｘが-ＣＯＯＨであり，Ｒ１がＣｌまたはアルキルであり，Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＬＩＩＩ）の合成をスキームＶＩＩに示す。
スキームＶＩＩ
工程１−化合物（Ｌ）の製造：
化合物ＸＬＩＸ（ＢはＨまたはＯＨであり，Ｒ１はＣｌまたはアルキルである）は，Ｂ＝Ｈであるときはハロゲン化により，またはＰＣｌ５またはＰＢｒ３等の試薬を用いてＢ＝ＯＨをハロゲン成分Ａ（例えばクロロ，ブロモ，ヨード）に変換することにより，化合物Ｌに変換することができる。
工程２−化合物（ＬＩ）の製造：
化合物ＬＩは，エタノール等の不活性溶媒中で加熱しながら，シアニド基を用いてＬのハロゲン基をニトリルに変換することにより製造することができる。
工程３−化合物（ＬＩＩ）の製造：
化合物ＬＩＩは，塩基性環境下でトルエン等の不活性溶媒を用いて，酢酸パラジウム等の触媒を用いてＬの臭化物を亜硫酸塩ＸＸＩＩ（上述のスキームＩＩを参照）で置き換えることにより製造することができる。
工程４−化合物（ＬＩＩＩ）の製造：
化合物ＬＩＩＩは，水性エタノール溶液中で加熱しながら，水酸化物を用いてＬＩＩのニトリル基を加水分解することにより製造することができる。
Ｗが−ＣＨ２−であり，Ｘが-ＣＯＯＨであり，Ｌが−ＮＨＳ（Ｏ）２−である式Ｉの化合物（例えば化合物ＬＩＸ）の合成をスキームＶＩＩＩに示す。
スキームＶＩＩＩ
工程１−化合物（ＬＶ）の製造：
化合物ＬＶは，出発物質ＬＩＶ（Ｒ１は，例えばフルオロ，クロロ，任意にフルオロで置換されていてもよいメトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，およびＣ１−３アルキルであり，ここで，Ｃ１−３アルキルは，１またはそれ以上のフルオロ，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシで任意に置換されていてもよい）から，四塩化炭素等の不活性溶媒中で，Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて，触媒として過酸化ベンゾイルを用いて加熱することにより，製造することができる。
工程２−化合物（ＬＶＩ）の製造：
化合物ＬＶＩは，ＬＶのニトロ基を，不均一触媒，例えばパラジウム担持活性炭素を用いてメタノール等の不活性溶媒中で水素ガスにより還元することにより製造することができる。
工程３−化合物（ＬＶＩＩ）の製造：
化合物ＬＶＩＩは，ＬＶＩのアニリン基を，ジクロロメタンまたはピリジン等の不活性溶媒中で，塩化スルホニルＸＸＩ（上述のスキームＩＩを参照）と反応させることにより製造することができる。
工程４−化合物（ＬＶＩＩＩ）の製造：
化合物ＬＶＩＩＩは，エタノール等の不活性溶媒中で，加熱しながら，シアニド基を用いてＬＶＩＩのブロモをニトリルに変換することにより製造することができる。
工程５−化合物（ＬＩＸ）の製造：
化合物ＬＩＸは，水性エタノール溶液中で加熱しながら，水酸化物を用いてＬＶＩＩＩのニトリル基を加水分解することにより製造することができる。
実施例２：［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００１６の合成
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００１６は，スキーム１に示されるようにして，（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル１から４工程で合成した。
スキーム１
工程１−（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２）の製造：
フラスコ中で，（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１，４ｇ，０．０２ｍｏｌ）を２−ブタノン（８０ｍＬ，０．８ｍｏｌ）に溶解した。炭酸カリウム（９．１０ｇ，０．０６５９ｍｏｌ）を一度に加え，ヨードメタン（１．６０ｍＬ，０．０２００ｍｏｌ）を滴加した。反応液を８０℃で加熱し，５時間撹拌した。固体を濾別し，溶媒を除去した。水および酢酸エチルを加え，溶液を１ＭＨＣｌで中和し，水相を酢酸エチルで抽出した。プールした有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４），シリカに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中２０−４０％酢酸エチルで溶出して，所望の化合物を透明黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程２−（３−メトキシ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（３）の製造：
丸底フラスコ中で，（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２，４ｇ，０．０２ｍｏｌ）を，０℃でピリジン（６０ｍＬ，０．７ｍｏｌ）に溶解した。無水トリフルオロメタンスルホン酸（７ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）を少しずつ加え，反応液を１６時間撹拌し，周囲条件にした。反応液を濃ＨＣｌで酸性にし，ジエチルエーテルで３回抽出した。次に合わせた有機層をブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，蒸発させて，赤橙色油状物を得た。次に油状物をシリカのフラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中２０−３５％酢酸エチルを用いて精製して，所望の化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程３−［３−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸メチルエステル（５）の製造：
丸底フラスコ中で，（３−メトキシ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（３，１．２６ｇ，０．００３８４ｍｏｌ），３−クロロフェニル亜硫酸ナトリウム塩（４，１．２６ｇ，０．００６３４ｍｏｌ），トルエン（３０ｍＬ，０．３ｍｏｌ），キサントホス（０．３０ｇ，０．０００５２ｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．５０ｇ，０．０００５５ｍｏｌ），および炭酸セシウム（１．３ｇ，０．００４０ｍｏｌ）を混合し，１０８℃で１６時間加熱した。反応液を室温まで冷却し，水で希釈した。反応液を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層を水で２回，ブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，黄橙色油状物を得た。次に油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０−４０％酢酸エチル）により精製して，所望の化合物を黄色油状物として得た。油状物を溶解し，１６時間処理した後に後処理した。反応液を１０％ＨＣｌで酸性にしてｐＨ１−２とし，酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，黄色油状物を得た。次に油状物をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン中９％メタノールを用いて精製して，所望の化合物をわずかに黄色がかった油状物として取得し，これを高真空下で乾燥して，白色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程４−［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１６）の製造：
［３−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸メチルエステル（５，１０ｍｇ）を４００μＬのアセトニトリルに溶解し，２当量の４−クロロフェニルボロン酸６を加えた。Ｋ２ＣＯ３（１Ｍ，２００μＬ）およびＰｄ（ＡＯｃ）２／ジ−ｔ−ブチルビフェニルホスフィン（トルエン中０．２Ｍ溶液，１０μＬ）を反応液に加えた。反応混合物をマイクロ波で１６０℃で１０分間加熱した。溶液を酢酸で中和し，溶媒を真空下で除去した。粗物質を５００μＬのジメチルスルホキシドに溶解し，ＨＰＬＣにより精製し，水／０．１％トリフルオロ酢酸およびアセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸の１６分間で２０−１００％アセトニトリルの勾配で溶出した。分子量計算値４１６．０４，ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４１７．５
以下の化合物は，スキーム１のプロトコルにしたがって，工程２において任意に（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２の代わりに（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを用い，および／または，工程４において任意に４−クロロフェニルボロン酸６の代わりに適当なボロン酸を用いて製造した。
｛３−メトキシ−５−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００１），
｛３−メトキシ−５−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００２），
（３−メトキシ−５−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−０００３），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００４），
｛３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００５），
（３−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−０００６），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００１），
（Ｐ−０００７），
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１５），
［３−メトキシ−５−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１７），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１８），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００１９），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２０），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２１），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２２），
［３−メトキシ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２３），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２４），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２５），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２６），
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２７），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２８），
［３−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００２９），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３０），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３１），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３２），
［３−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３３），
［３−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３４），
［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３５），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３６），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３７），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６２），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６３），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６４），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６５），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６６），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６７），
［３−（ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８０），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８１），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８２），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８３），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８４），
［３−（４’−エトキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８５），
［３−（ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８６），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８７），および
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８８）。
下記の表１は，化合物番号をカラム１に，工程２において用いた酢酸メチルエステルをカラム２に，工程４において用いたボロン酸をカラム３に，得られた化合物構造をカラム４に，質量実測値をカラム５に示す。
実施例３：［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００３９の合成
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００３９は，スキーム２に示されるようにして，（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２から３工程で合成した。
スキーム２
工程１−［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸メチルエステル（８）の製造：
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解した（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２，９５６ｍｇ，０．００４８７ｍｏｌ，実施例２，スキーム１の工程１にしたがって製造）の溶液に，炭酸セシウム（３２００ｍｇ，０．００９７ｍｏｌ），１−ブロモ−３−ヨード−ベンゼン（７，９３０μＬ，０．００７３ｍｏｌ），ジメチルアミノ−酢酸（２００ｍｇ，０．００１ｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９０ｍｇ，０．０００５ｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下で９０℃で一晩加熱した。反応液をアンモニウム塩化：水酸化アンモニウム４：１の混合物で希釈し，酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧下で濃縮し，シリカに吸着させてフラッシュクロマトグラフィーを行った。ヘキサン中１０−２０％酢酸エチルの勾配を用いて，純粋な化合物８を単離した。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程２−［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３９）の製造：
［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸メチルエステル（８，１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を４００μＬのアセトニトリルに溶解し，４−クロロフェニルボロン酸（６，５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｋ２ＣＯ３（１Ｍ，２００μｌ）を加え，１０μＬのＰｄ（ＡＯｃ）２／ジ−ｔ−ブチルビフェニルホスフィンのトルエン中０．２Ｍ溶液を加えた。反応混合物をマイクロ波合成装置で１６０℃で１０分間照射した，溶液を５０μＬの酢酸で中和し，溶媒を減圧下で除去した。粗物質を５００μＬのＤＭＳＯに溶解し，プレートし，逆相ＨＰＬＣにより，ＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＣ−１８カラム（５０ｍｍｘ１０ｍｍＩＤ）を用いて１５％−８０％Ｂの１６分間の勾配で精製した。移動相Ａは０．１％ＴＦＡを含む水であり，移動相Ｂは０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリルであった。分子量計算値＝３６８．８１，ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝３６９．１
以下の化合物は，工程１において任意に，（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２の代わりに（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを用い，および／または，工程２において任意に４−クロロフェニルボロン酸の代わりに適当なボロン酸化合物を用いて製造した。
｛３−メトキシ−５−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００８），
｛３−メトキシ−５−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−０００９），
｛３−［３−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１０），
（３−メトキシ−５−｛３−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−フェノキシ｝−フェニル）−酢酸（Ｐ−００１１），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノキシ］−５−メトキシ−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１２），
｛３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１３），
｛３−［３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００１４），
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００３８），
［３−メトキシ−５−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４０），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４１），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４２），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４３），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４４），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４５），
［３−メトキシ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４６），
［３−メトキシ−５−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４７），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４８），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００４９），
［３−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５０），
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５１），
［３−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５２），
［３−（４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５３），
［３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５４），
［３−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５５），
［３−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５６），
［３−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５７），
［３−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５８），
［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００５９），
［３−（３’−フルオロ−４’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６０），
［３−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６１），
［３−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６８），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００６９），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７０），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７１），
［３−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７２），
［３−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７３），
［３−（４’−ベンジルオキシ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７４），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７５），
［３−（４’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７６），
｛３−［３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−酢酸（Ｐ−００７７），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７８），
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００７９），
［３−（２’，５’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９５），
［３−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９６），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９７），
［３−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９８），
［３−（２’，３’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９９），
［３−（４’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１００），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０１），
［３−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０２），
［３−（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０３），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０４），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０５），
［３−（２’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０６），
［３−（４’−フルオロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０７），
［３−（４’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０８），
［３−（２’−クロロ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１０９），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１０），
［３−（５’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１１），
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１２），
［３−（５’−クロロ−２’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１３），
［３−（２’，５’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１４），
［３−（２’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１５），
［３−（２’，３’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１６），
［３−（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１７），
［３−（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１８），
［３−（４’−クロロ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１１９），
［３−（２’−クロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２０），
［３−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２１），
［３−（２’，３’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２２），
［３−（４’−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２３），
［３−（２’−クロロ−４’−エトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２４），および
［３−（４’−エトキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−イルオキシ）−フェニル］−酢酸（Ｐ−０１２５）。
下記の表２は，化合物番号をカラム１に，工程１において用いた酢酸メチルエステルをカラム２に，工程２において用いたボロン酸をカラム３に，得られた化合物構造をカラム４に，質量実測値をカラム５に示す。
実施例４：［３−メチル−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００８９の合成
［３−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イルオキシ）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００３９は，スキーム３に示されるようにして，３，５−ジメチルフェノール９から５工程で合成した。
スキーム３
工程１−トリフルオロ−メタンスルホン酸３，５−ジメチル−フェニルエステル（１０）の製造：
丸底フラスコ中で，３，５−ジメチルフェノール（９，１当量）をピリジン（８０当量）に溶解した。無水トリフルオロ酢酸（１．５当量）を滴加した。反応液を周囲条件で１６時間撹拌した。反応液を２−３ｍＬの濃ＨＣｌで酸性にし，水で希釈した後，水性層をジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を１ＭＨＣｌで２回，ブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，黄色油状残渣を取得し，これをさらに精製することなく次の工程で用いた。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程２−３−（３，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル（１２）の製造：
丸底フラスコ中で，トリフルオロ−メタンスルホン酸３，５−ジメチル−フェニルエステル（１０，０．３０ｇ，０．００１２ｍｏｌ），４’−トリフルオロメチルビフェニル−３−亜硫酸ナトリウム塩（１１，０．５１ｇ，０．００１６ｍｏｌ），キサントホス（０．０７ｇ，０．０００１ｍｏｌ），炭酸セシウム（０．５４ｇ，０．００１６ｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１ｇ，０．０００１ｍｏｌ），および６ｍＬのトルエンを混合し，１１０℃で５時間加熱した。反応液を室温まで冷却し，水で希釈した。反応液を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層を水で２回，ブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発せて，黄橙色油状物を得た。次に油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０−３０％酢酸エチル）により精製し，溶媒を蒸発させて，所望の化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程３−３−（３−ブロモメチル−５−メチル−ベンゼンスルホニル）−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル（１３）の製造：
フラスコ中で，３−（３，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル（１２，１００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの四塩化炭素に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（５５ｍｇ，１．２当量）および過酸化ベンゾイル（１０ｍｇ）を加え，反応液を７６℃で４８時間加熱した。反応液を濾過してスクシンイミドを除去し，反応液を水で希釈し，ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を水で２回，ブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて固体を取得し，これをシリカに吸着させ，フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中２０−３０％酢酸エチルの１６分間の勾配を用いて精製して，所望の化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程４−［３−メチル−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−アセトニトリル（１４）の製造：
フラスコ中で，３−（３−ブロモメチル−５−メチル−ベンゼンスルホニル）−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル（１３，３０ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解した。シアン化ナトリウム（５ｍｇ）をフラスコに加え，反応液を８０℃で６時間加熱した。反応液を室温まで冷却した後，水で希釈し，ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，油状残渣を得た。油状残渣をシリカに吸着させ，フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中１５−２５％酢酸エチルの勾配を用いて精製して，所望の化合物を油状残渣として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程５−［３−メチル−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００８９）の製造：
フラスコ中で，［３−メチル−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−アセトニトリル１４をエタノール（５０当量）に溶解した。水中５０％ＫＯＨ（ｖ／ｖ，５ｍＬ）を加え，フラスコを５０℃で４時間加熱した。フラスコを周囲条件に冷却した後，反応液を水で希釈し，１０％ＨＣｌで酸性にしてｐＨ＝１−２とした。水性層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水で２回，ブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で蒸発させて，油状残渣を得た。油状残渣をプレートクロマトグラフィーによりジクロロメタン中３％メタノールを用いて精製して，純粋な化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。分子量計算値＝４３４．４４，ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝４３３．０３
実施例５：［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００９０の合成
［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００９０は，スキーム４に示されるようにして，（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−メタノール１５から６工程で合成した。
スキーム４
工程１−１−ブロモ−３−ブロモメチル−５−クロロ−ベンゼン（１６）の製造：
フラスコ中で，（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−メタノール（１５，２４００ｍｇ，０．０１１ｍｏｌ）を２００ｍＬのクロロホルムに溶解した。ジクロロメタン中の三臭化リン（１Ｍ，１６ｍＬ）を加え，反応混合物を周囲条件下で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し，ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を水で１回，ブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程２−（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−アセトニトリル（１７）の製造：
５０ｍＬのエタノール中の１−ブロモ−３−ブロモメチル−５−クロロ−ベンゼン（１６，２．５５ｇ，０．００８９７ｍｏｌ）の溶液に，シアン化ナトリウム（５７０ｍｇ，０．０１２ｍｏｌ）を加え，反応混合物を一晩還流した。反応混合物を濃縮した後，水で希釈し，水性相をエーテルで２回抽出した。プールした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し，真空下で濃縮した。粗物質をシリカゲルでヘキサン中５％酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーを行った。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−酢酸（１８）の製造：
（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−アセトニトリル（１７，７００ｍｇ，０．００３ｍｏｌ）に，７００ｍＬの硫酸，７００ｍＬの酢酸，および７００ｍＬの水を加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を周囲条件に冷却した後，酢酸エチルおよび水を加えた。相を分離し，有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を蒸発させた。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。分子量計算値＝２４９．４９，ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝２４８．９
工程４−（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１９）の製造：
４ｍＬのメタノール中の（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−酢酸（１８，０．７５３ｇ，０．００３０２ｍｏｌ）の溶液に，０．２ｍＬの硫酸を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後，混合物を真空下で濃縮した。酢酸エチルおよび水を加え，層を分離した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３，で２回洗浄した後，真空下で濃縮した。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程５−［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（２０）の製造：
（３−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１９，１当量）および４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−亜硫酸ナトリウム塩（１１，１．２当量）をトルエン（６０当量）中で反応容器に入れた。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１当量），炭酸セシウム（１．５当量），およびキサントホス（０．２当量）をアルゴン雰囲気下で容器に加えた。混合物を１２０℃で一晩加熱した。冷却した後，反応混合物を水で希釈し，酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，真空下で濃縮した。粗物質をシリカに吸着させ，フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中１０−２０％酢酸エチルの勾配を用いて精製して，所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程６−［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９０）の製造：
フラスコ中で，［３−クロロ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸２０をテトラヒドロフランに溶解した。１ＭＬｉＯＨを反応液に加えて，テトラヒドロフラン：ＬｉＯＨ４：１とした。反応液を周囲条件下で一晩撹拌した。反応混合物を１ＭＨＣｌを用いて酸性にしてｐＨ＝１−２とした。反応液を水で希釈し，酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧下で蒸発させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン中１％メタノールを用いて精製して，所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
実施例６：［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００９３の合成
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００９３は，スキーム５に示されるようにして，塩化３−ブロモ−ベンゼンスルホニル２１から６工程で合成した。
スキーム５
工程１−１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２３）の製造：
丸底フラスコ中で，塩化３−ブロモ−ベンゼンスルホニル（２１，６ｇ，０．０２ｍｏｌ），２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２２，２．１ｇ，０．０２６ｍｏｌ），ジクロロメタン（８０ｍＬ，１ｍｏｌ），トリエチルアミン（２ｍＬ，０．０１ｍｏｌ），および４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ，０．００２ｍｏｌ）を混合し，周囲条件下で９６時間撹拌した。反応液を水で希釈し，層を分離した。水性層をジクロロメタンで３回抽出し，合わせた有機層をブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧下で蒸発させて，黄色油状物を得た。油状物をヘキサン中２０％酢酸エチル（アイソクラチック）でフラッシュクロマトグラフィーに供して，所望の化合物２３を淡黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程２−１−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２５）の製造：
丸底フラスコ中で，１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２３，１．９８ｇ，０．００６５７ｍｏｌ），２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（２４，１．６ｇ，０．００８０ｍｏｌ），テトラヒドロフラン（８１ｍＬ，１．０ｍｏｌ），水中炭酸カリウム（１Ｍ，３０ｍＬ），およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５ｇ，０．０００４ｍｏｌ）を混合し，７０℃で１６時間加熱した。反応液を水で希釈し，酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧下で蒸発させて，黄色油状物を得た。油状物をシリカに吸着させ，フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中２０−３０％酢酸エチルの勾配を用いて精製して，所望の化合物２５をわずかに着色した油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝３８５．７
工程３−塩化２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル（２６）の製造：
丸底フラスコ中で，１−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２５，０．５ｇ，０．００１ｍｏｌ），メタノール（５ｍＬ，０．１ｍｏｌ），および水中水酸化カリウム（１Ｍ，５ｍＬ）を混合し，５０℃で２時間加熱した。反応液を冷却し，１０％ＨＣｌで酸性にしてｐＨ＝１−２とした後，凍結し，凍結乾燥して，白色固体を得た。これを丸底フラスコ中で塩化チオニル（３ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，０．００６ｍｏｌ）の溶液（別々に０℃で調製）に溶解した。反応液を６０℃で２．５時間加熱した後，水で希釈し，酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水で２回，次にブラインで２回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，暗色の油状残渣を得た。油状残渣をシリカに吸着させ，フラッシュクロマトグラフィーによりヘキサン中２０−２５％酢酸エチルを用いて精製して，化合物２６を油状残渣として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝３１９．１，これはスルホン酸に対応する。
工程４−；２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−亜硫酸ナトリウム（２７）の製造：
丸底フラスコ中で，亜硫酸ナトリウム（５１３ｍｇ，０．００４０７ｍｏｌ）を９０℃で水（１０ｍＬ，０．７ｍｏｌ）に溶解した。塩化２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル（２６，６５７ｍｇ，０．００１９４ｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（３６０ｍｇ，０．００４３ｍｏｌ）を反応液に同時に加えた。反応液を９０℃で３．５時間加熱した後，反応液を室温まで冷却し，凍結乾燥により溶媒を除去して，白色の塩を得た。エタノールを塩に加え，反応液を１００℃で６０分間加熱した後，熱濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ，固体を高真空下に置いて，所望の化合物２７を得た。
工程５−［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸メチルエステル（２９）の製造：
丸底フラスコ中で，（３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２８，０．２００ｇ，０．０００６７１ｍｏｌ，実施例２，スキーム１，工程２に記載されるようにして，（３−メトキシ−５−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２の代わりに（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを用いて製造），ナトリウム；２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルフィネート（２７，０．２８０ｇ，０．０００８５８ｍｏｌ），キサントホス（０．０８ｇ，０．０００１ｍｏｌ），炭酸セシウム（０．４ｇ，０．００１ｍｏｌ），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０７ｇ，０．００００７ｍｏｌ），およびトルエン（６ｍＬ，０．０６ｍｏｌ）を混合し，１１０℃で１６時間加熱した。反応液を室温まで冷却させた後，水で希釈した。反応液を酢酸エチルで４回抽出し，合わせた有機層を水で２回，次にブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで可塑した。溶媒を蒸発させて，黄色−橙色油状物を得た。次に，油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０−３０％酢酸エチル）により精製して，所望の化合物２９を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。
工程６−［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸（Ｐ−００９３）の製造：
［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸メチルエステル２９をテトラヒドロフラン（４ｍＬ，０．０５ｍｏｌ）に溶解し，水中水酸化カリウム（１Ｍ，２ｍＬ）で１６時間処理した後，後処理した。反応液を１０％ＨＣｌで酸性にしてｐＨ１−２とし，酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて，黄色油状物を得た。次に油状物をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン中９％メタノールを用いて精製して，所望の化合物Ｐ−００９３を淡黄色油状物として取得し，これを高真空下で乾燥して，白色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲは化合物構造と一致した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝４３７．６
［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００９１，［３−（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メトキシ−フェニル］−酢酸Ｐ−００９２，および［３−（２’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−スルホニル）−フェニル］−酢酸Ｐ−００９４，
は，スキーム５のプロトコルにしたがって，工程２において２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸２４の代わりに２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用い，工程５において（３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２８の代わりに（３−メトキシ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを用いてＰ−００９１（ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝４８２．９）を製造し；工程５において（３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル２８の代わりに（３−メトキシ−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステルを用いてＰ−００９２（ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝４６７．０）を製造し；工程２において２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸２４の代わりに２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いてＰ−００９４（ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝４５３．５）を製造した。
実施例７：ＰＰＡＲ活性アッセイ
ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲdの活性のアッセイは，当該技術分野において知られており，例えば，米国特許公開ＵＳ２００７／００７２９０４（その開示の全体は本明細書に参照として取り込まれる）に記載される生化学アッセイおよび細胞系アッセイがある。これらのアッセイまたは類似のアッセイの少なくとも１つにおいて，ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲdの少なくとも１つに対して１μＭ以下のＥＣ５０を有する化合物を表３に示す。
本発明により企図されるある種の方法の追加の例は，以下の出願に見いだすことができる：米国特許仮出願６０／７１５，２１４，２００５年９月７日出願，および米国特許仮出願６０／７８９，３８７，２００６年４月５日出願，および米国特許出願１１／５１７，５７２，２００６年９月６日出願，（これらのそれぞれは，すべての目的のために，明細書，図面および表のすべてを含めその全体が本明細書に参照により組み込まれる）。
本明細書において引用されるすべての特許および他の参考文献は，本発明の属する技術分野の技術者のレベルを示しており，表および図面を含めその全体を，それぞれの参考文献の全体が個々に本明細書に参照として取り込まれることと同じ程度に，本明細書に参照として取り込まれる。
当業者は，本発明は，記載される結果および利点，ならびに本明細書に固有のものを得るのによく適合していることを容易に理解するであろう。本明細書に好ましい態様の代表的なものとして記載される方法，変種および組成物は，例示的なものであって，本発明の範囲を限定することを意図するものではない。当業者は，その改変および他の用途をなすであろう。これらの改変は本発明の精神の中に包含され，特許請求の範囲により定義される。
当業者は，本発明の範囲および精神から逸脱することなく，本明細書に開示される本発明に対して種々の置換および改変をなすことができることを容易に理解するであろう。例えば，改変により式Ｉの追加の化合物を提供することができ，および／または，種々の投与方法を用いることができる。すなわち，そのような追加の態様も本発明および特許請求の範囲の範囲内である。
本明細書に例示的に記載されている発明は，本明細書に特定的に開示されていない任意の要素または限定なしでも適切に実施することができる。したがって，例えば，本明細書のそれぞれの場合について，“・・・を含む”，“・・・から本質的になる”および“・・・からなる”との用語は，互いに他の２つの用語のいずれかと置き換えることができる。すなわち，これらの用語の１つを用いる本発明の態様について，本発明はまた，これらの用語の１つが別の用語で置き換えられている別の態様を含む。それぞれの態様において，用語はその確立された意味を有する。すなわち，例えば，１つの態様は一連の工程“を含む”方法を包含し，別の態様は同じ工程“から本質的になる”包含し，第３の態様は同じ工程“からなる”方法を包含する。本明細書において用いた用語および表現は，説明の用語として用いるものであり，限定ではなく，そのような用語および表現の使用においては，示されかつ記載されている特徴またはその一部の同等物を排除することを意図するものではなく，特許請求の範囲に記載される本発明の範囲中で種々の変更が可能であることが理解される。すなわち，好ましい態様および任意の特徴により本発明を特定的に開示してきたが，当業者には本明細書に記載される概念の変更および変種が可能であり，そのような変更および変種も特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内であると考えられることが理解されるべきである。
さらに，発明の特徴および局面がマーカッシュグループの用語または他の代替物のグループの用語で記載されている場合，当業者は，本発明が，マーカッシュグループまたは他のグループのすべての個々のメンバーまたはメンバーのサブグループに関してもまた記載されていることを認識するであろう。
また，特に断らない限り，ある態様について種々の数値が与えられている場合，追加の態様は，任意の２つの異なる数値を範囲の終点としてとることにより記述される。そのような範囲もまた本明細書に記載される発明の範囲内である。
追加の態様は本発明の範囲内であり，かつ下記の特許請求の範囲の範囲内である。

Claims (19)

  1. 下記の化学構造：
    そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
    ［式中，
    Ｗは，共有結合，−ＮＲ４（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−Ｏ−（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−Ｓ−（ＣＲ５Ｒ６）１−２−，−ＣＨＲ６−，−（ＣＲ５Ｒ６）２−３−，および-ＣＲ７＝ＣＲ８−からなる群より選択され；
    Ｘは，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
    ＹはＣＨまたはＮであり；
    ＺはＣＨまたはＮであり；
    Ｌは，−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ）−，−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｏ−であり；
    Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１は，水素，フルオロ，クロロ，メトキシ，フルオロ置換メトキシ，Ｃ３−５シクロアルキル，Ｃ１−３アルキル，または１またはそれ以上のフルオロで置換されているＣ１−３アルキル，メトキシ，またはフルオロ置換メトキシであり；
    Ｒ２は，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキルまたはフルオロ置換Ｃ１−３アルキルであり；
    Ｒ３は，それぞれの場合に独立して，ハロゲン，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＯＲ１２，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｖ）ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｖ）Ｒ１４，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４，−ＯＣ（Ｖ）Ｒ１４，−Ｃ（Ｖ）ＯＲ１２，−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ１５Ｒ１６，−ＮＲ１２Ｃ（Ｖ）Ｒ１４，−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４，−ＮＲ１２Ｃ（Ｖ）ＮＲ１２Ｒ１３，および−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群より選択され；
    Ｒ４は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，ＮＲ４のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ｒ５およびＲ６は，それぞれの場合に独立して，水素，フルオロおよび低級アルキルからなる群より選択され，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ｒ７およびＲ８は，独立して，水素または低級アルキルであり，ここで，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ｒ９は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ９が低級アルキルであるとき，ＯＲ９のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
    Ｒ１０およびＲ１１は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ１０および／またはＲ１１が低級アルキルであるとき，ＮＲ１０Ｒ１１のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
    Ｒ１０およびＲ１１は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，およびＲ１６は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニル（ただし，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，またはＲ１６が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は，いずれかのＯＲ１２のＯまたはいずれかのＮＲ１２，ＮＲ１３，ＮＲ１５またはＮＲ１６のＮには結合していない）；任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニル（ただし，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，またはＲ１６が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は，いずれかのＯＲ１２のＯまたはいずれかのＮＲ１２，ＮＲ１３，ＮＲ１５またはＮＲ１６のＮには結合していない）；任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され，または
    Ｒ１５およびＲ１６は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５または７員の任意に置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールを形成し；
    Ｒ１４は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニル（ただし，Ｒ１４が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は，いずれかのＳ（Ｏ）ｎＲ１４のＳまたはいずれかのＣ（Ｚ）Ｒ１４のＣには結合していない）；任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニル（ただし，Ｒ１４が任意に置換されていてもよいＣ３−６アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は，いずれかのＳ（Ｏ）ｎＲ１４のＳまたはいずれかのＣ（Ｚ）Ｒ１４のＣには結合していない）；任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
    ＶはＯまたはＳであり；
    ｎは０，１または２であり；および
    ｍは０，１，２，３，４，または５であり，ただし，化合物は
    ［式中，ＲはＨ，メチルまたはエチルである］
    ではない］
    を有する化合物。
  2. Ｗは，−Ｏ−ＣＲ５Ｒ６−，−ＣＨＲ６−，または−（ＣＲ５Ｒ６）２−である，請求項１記載の化合物。
  3. Ｌは−Ｏ−または-Ｓ（Ｏ）２−である，請求項２記載の化合物。
  4. Ａｒは，フェニルまたは単環のヘテロアリールである，請求項３記載の化合物。
  5. Ａｒは，フェニル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，チアゾリル，イソチアゾリル，オキサゾリル，またはイソオキサゾリルである，請求項４記載の化合物。
  6. Ａｒは，フェニル，ピリジニル，ピリミジニルまたはピラゾリルである，請求項５記載の化合物。
  7. Ｗは−ＣＨ２−である，請求項１記載の化合物。
  8. 下記：
    そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
    ［式中，
    Ｒ４５は，水素，クロロ，メチル，またはメトキシであり；
    Ｒ４６は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４９，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
    Ｒ４７は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ４７が低級アルキルであるとき，ＯＲ４７のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
    Ｒ４８およびＲ４９は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ４８および／またはＲ４９が低級アルキルであるとき，ＮＲ４８Ｒ４９のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
    Ｒ４８およびＲ４９は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ａｒ２は以下：
    ［式中，
    は，Ａｒ２の化合物への結合点を示す］
    からなる群より選択され；
    Ｒ５１，Ｒ５２，Ｒ５３，Ｒ５４，Ｒ５５，Ｒ５８およびＲ５９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
    Ｒ５６，Ｒ５７，Ｒ６３およびＲ６５は，独立して，水素，フルオロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
    Ｒ６０，Ｒ６１およびＲ６２は，独立して，水素，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；および
    Ｒ６４は，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである］
    の構造を有する，請求項７記載の化合物。
  9. 下記の構造：
    そのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および異性体，
    ［式中，
    Ｒ６６は水素またはメトキシであり；
    Ｒ６７は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６９Ｒ７０，およびカルボン酸イソスターからなる群より選択され；
    Ｒ６８は，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ６８が低級アルキルであるとき，ＯＲ６８のＯに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；
    Ｒ６９およびＲ７０は，独立して，水素，低級アルキル，フェニル，５−７員の単環のヘテロアリール，３−７員の単環のシクロアルキル，および５−７員の単環のヘテロシクロアルキルからなる群より選択され，ここで，フェニル，単環のヘテロアリール，単環のシクロアルキルおよび単環のヘテロシクロアルキルは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，低級アルキルは，フルオロ，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオおよびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく，ただし，Ｒ６９および／またはＲ７０が低級アルキルであるとき，ＮＲ６９Ｒ７０のＮに結合しているアルキル炭素上の任意の置換基はフルオロであり；または
    Ｒ６９およびＲ７０は，これらが結合している窒素と一緒になって，５−７員の単環のヘテロシクロアルキルまたは５または７員の窒素含有単環のヘテロアリールを形成し，ここで，単環のヘテロシクロアルキルまたは単環の窒素含有ヘテロアリールは，ハロゲン，−ＯＨ，−ＮＨ２，低級アルキル，フルオロ置換低級アルキル，低級アルコキシ，フルオロ置換低級アルコキシ，低級アルキルチオ，およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群より選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
    Ａｒ３は以下：
    ［式中，
    は，Ａｒ２の化合物への結合点を示す］
    からなる群より選択され；
    Ｒ７１，Ｒ７２，Ｒ７３，Ｒ７４，Ｒ７５，Ｒ７８およびＲ７９は，独立して，水素，フルオロ，クロロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
    Ｒ７６，Ｒ７７，Ｒ８３およびＲ８５は，独立して，水素，フルオロ，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；
    Ｒ８０，Ｒ８１およびＲ８２は，独立して，水素，Ｃ１−３アルキル，フルオロ置換Ｃ１−３アルキル，Ｃ１−３アルコキシ，フルオロ置換Ｃ１−３アルコキシ，およびベンジルオキシからなる群より選択され；および
    Ｒ８４は，低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである］
    を有する，請求項７記載の化合物。
  10. 薬学的に許容しうる担体；および
    請求項１−９のいずれかに記載の化合物
    を含む組成物。
  11. ＰＰＡＲ調節が治療上の有益性を与える疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者を治療する方法であって，前記被験者に有効量の請求項１−９のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
  12. ＰＰＡＲ調節が治療上の有益性を与える疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者を治療する方法であって，前記被験者に有効量の請求項１０記載の組成物を投与することを含む方法。
  13. 前記化合物は，ヒトへの投与について認可されている，請求項１１記載の方法。
  14. 前記疾病または状態はＰＰＡＲ媒介性疾病または状態である，請求項１１記載の方法。
  15. 前記疾病または状態は，肥満，体重過多状態，過食症，神経性食欲不振，高脂血症，脂質異常症，低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，低ＨＤＬ，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，ニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全，白内障，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，末梢血管疾患，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患，全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，多発性硬化症，喘息，慢性閉塞性肺疾患，多嚢胞性腎臓疾患，多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，肝炎，耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，リウマチ性多発性筋痛，湿疹，乾癬，皮膚炎，創傷治癒障害，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，脱髄疾患，血栓症，胃食道逆流，虫垂炎，憩室炎，胃腸潰瘍，腸閉塞症，運動疾患，大腸または小腸の梗塞，腎機能不全，勃起障害，尿失禁，神経因性膀胱障害，眼性炎症，結膜炎，角結膜炎，角膜炎症，眼乾燥症候群，黄斑変性，病的新生血管形成，ライム病，ＨＣＶ感染，ＨＩＶ感染，ヘリコバクター・ピロリ感染，脳炎，髄膜炎，神経障害性痛み，炎症性痛み，慢性痛み症候群，線維筋痛，不妊症，乳癌および甲状腺癌からなる群より選択される，請求項１１記載の方法。
  16. 請求項１−９のいずれかに記載の化合物を含むキット。
  17. 請求項１０記載の組成物を含むキット。
  18. さらに，前記化合物がヒトへの投与について認可されていることを示す書面を含む，請求項１６記載のキット。
  19. 前記化合物は，肥満，体重過多状態，過食症，神経性食欲不振，高脂血症，脂質異常症，低アルファリポ蛋白質血症，高トリグリセリド血症，高コレステロール血症，低ＨＤＬ，代謝症候群，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース耐性障害，インスリン耐性，ニューロパシー，腎症，網膜症，糖尿病性足潰瘍，膀胱機能不全，腸管機能不全，横隔膜機能不全，白内障，高血圧症，冠動脈性心疾患，心不全，鬱血性心不全，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，卒中，脳血管疾患，心筋梗塞，末梢血管疾患，白斑，ブドウ膜炎，視神経炎，落葉状天疱瘡，類天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，強直性脊椎炎，慢性関節リウマチ，炎症性腸疾患，全身性エリテマトーデス，シェーグレン症候群，多発性硬化症，喘息，慢性閉塞性肺疾患，多嚢胞性腎臓疾患，多嚢胞性卵巣症候群，膵炎，腎炎，肝炎，耳炎，口内炎，静脈洞炎，動脈炎，側頭動脈炎，巨細胞性動脈炎，リウマチ性多発性筋痛，湿疹，乾癬，皮膚炎，創傷治癒障害，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，脊髄傷害，脱髄疾患，血栓症，胃食道逆流，虫垂炎，憩室炎，胃腸潰瘍，腸閉塞症，運動疾患，大腸または小腸の梗塞，腎機能不全，勃起障害，尿失禁，神経因性膀胱障害，眼性炎症，結膜炎，角結膜炎，角膜炎症，眼乾燥症候群，黄斑変性，病的新生血管形成，ライム病，ＨＣＶ感染，ＨＩＶ感染，ヘリコバクター・ピロリ感染，脳炎，髄膜炎，神経障害性痛み，炎症性痛み，慢性痛み症候群，線維筋痛，不妊症，乳癌および甲状腺癌からなる群より選択される適応症の治療用に認可されている，請求項１６記載のキット。

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