JPS63186652A - バツグ入り医薬用液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はアミノ酸輸液、脂肪輸液及び経腸栄養剤等の医
薬用液剤投与に際し、柔軟であり、内容物の視認が可能
な透明性を有し、しかも酸素ガスバリヤ−性が高く、加
熱滅菌に耐え得る包装材料を使用した医薬用液剤に関す
るものである。

〈従来の技術〉 従％、；、ｚ　７　ｚノ酸輸液、脂肪輸液あるいは経腸
栄さ４れており、薬液の減少に伴う内部圧力の変化を補
償するため外気を容器内に導く通気針が取り付けられて
いる。

しかしながら、この場合には通気針を介して外気が容器
内に入るため、病院的感染の原因となり、又、通気針の
取付けを要し、使用上での煩雑な操作を必要としている
。このため近年、通気針を使用しないで密封状態で投与
することが行われており、ガラスビンやプラスチックボ
トルに代えてプラスチックバッグに薬液を封入したもの
が使用されている。このようなバッグは薬液の減少によ
る圧力減に追随して外形が変化する柔軟性を有すると共
に、異物の検出が容易なように透明性が必要とされ、さ
らに高圧蒸気滅菌などの薬液の加熱滅菌処理に耐え得る
耐熱性や内部に酸素の侵入を防止する酸素ガスバリヤ性
、薬液の臭い洩出を防止する香気バリヤ性が必要となっ
ている。このため、バッグの材質として従来からポリエ
チレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン系樹脂あ
るいはエチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル樹
脂などのプラスチックが選択使用されている。しかし、
これらの材質は柔軟性、透明性、耐熱性を具備するが、
十分な酸素ガスバリヤ性、香気バリヤ性を有していない
。このためアミノ酸輸液、脂肪輸液などのように酸化に
よって変質し易い薬剤の場合には、高圧蒸気滅菌の際の
酸素ガスの侵入を防止するため飽和水蒸気を用いて加圧
したり、あるいはチッ素ガスなどの不活性ガスで加圧制
御することが行われている。又、保存中における酸素ガ
スの侵入を防止するため、ポリビニルアルコール、アル
ミニウム箔などを中間に積層したガスバリヤ−性を有す
るラミネートフィルムからなる外袋内に薬液バッグを真
空包装したり、不活性ガス置換で包装すること等が行わ
れている（特開昭５７−２０６４４７号、同５９−８０
２５６号）。

〈発明が解決しようとする問題点〉 従って、従来の技術では薬剤の加熱滅菌処理に特殊な装
置を必要としたり、その操作が面倒であると共に、バッ
グをさらに外袋内に収納するため製造工程が増えたり包
装形態が嵩張るばかりでなく、コスト高となる問題点を
有している。

本発明は上記事情を考慮してなされ、加熱滅菌処理が簡
単で、外袋も不要としたバッグ入り医薬用液剤を提供す
ることを目的としている。

く問題点を解決するための手段〉 上記目的を達成するため本発明は、強力なガスバリヤ性
を有する酸化ケイ素を積層してバッグを形成したもので
あり、内側からポリオレフィン層。

酸化ケイ素層、プラスチック層が順に積層されてなる透
明で且つ柔軟なバッグ内に薬液が封入され、該封入状態
で加熱滅菌処理が施されている乙とを特徴とする。

本発明に用いられる薬液は、点滴に使用されるものであ
り、アミノ酸輸液や脂肪輸液あるいは経腸栄養剤などが
選択される。これらは脱酸素処理した水に所定の医薬用
薬剤が溶解されて調整することができる。これらの医薬
用薬剤はいずれも酸化され易い物質を含んでおり、酸化
により変質して不快臭を生じ、又、変色する。このため
、薬液はバッグ内に封入されて外気との接触が防止され
る。バッグはポリオレフィン層、酸化ケイ素層およびプ
ラスチック層が積層された積層体で形成される。第１図
はかかる積層体の一例の断面図である。ポリエチレン、
ポリプロピレンあるいはこれらの共重合体からなるポリ
オレフィン層１と、酸化ケイ素層２と、プラスチック層
３とが順に積層されている。ポリオレフィンＲ１と酸化
ケイ素層２とは接着剤４で接着されて重合されている。

この接着剤４は薬液への悪影響がなり、シかもポリオレ
フィン層１．酸化ケイ素２との接着力が良好なものが受
用される。例えばポリオレフィン后１がポリプロピレン
の場合には変性ポリプロピレン接着剤、ポリウレタン系
接着剤が良好であり、ポリオレフィン層１がポリエチレ
ンの場合には変性ポリエチレン接着剤又はポリウレタン
系接着剤が良好である。酸化ケイ素２はポリエチレンテ
レフタレートなどのポリエステルフィルム５上に支持さ
れている。この酸化ケイ素２の形成は、ポリエステルフ
ィルム５に真空蒸着あるいはスパックリングすることで
容易に行うことができる。この酸化ケイ素はガスバリヤ
性、待゛に酸素ガスの遮断性が強く、外界の酸素ガスの
侵入を確実に防止する。

又、酸素ガスに限らず、他のガスの遮断性も良好であり
、バッグ内に充填された薬液からの臭いの漏出も防止す
る。かかる特性を有する酸化ケイ素としては、ＳｌＯ又
はＳ　ｉ　０２又はこれらの混合物が特に良好である。

又、酸素ガス遮断能を有するための層の厚さは特に限定
されないが、２００〜１５００Ａ、より好ましく（よ６
００Ａ前後で良く、この程度の層の厚さは真空蒸着、ス
パッタリングなどの方法によって容易に形成することが
できろ。

又、酸化ケイ素層２はポリエステルフィルム５の片面に
形成されているが、酸化ケイ素Ｍ２はなるべく薬液？こ
近づけて設けた方が薬液の層内拡散、及びプラスチック
や接着剤からの溶出を防ぐことができる。このため、バ
ッグの内側となるＡ側、すなわち前記ポリオレフィン層
１側に設けるのが好ましい。なお、酸化ケイ素層２はポ
リエステルフィルム５の両面に形成してもよい。このよ
うな酸化ケイ素層２の外側、すなわちＢ側には、さらに
プラスチック層３が積層されている。このプラスチック
層３ばバッグに一定の強度を付与するものである。かか
るプラスチック層３の材質としては、同店３が最外層に
位置しており、薬剤と接触することがないから、任意の
プラスチックが選択される。この場合、異物の混入の有
無を外部からｍ認するため、透明な材質が選択される。

このプラスチック層３は酸化ケイ素層２が形成されたポ
リエステルフィルム５の外面に、例えばポリウレタン系
接着剤６を用いて接着される。

以上のように積層された積層体は全体として透明性を有
し、しかも柔軟性を有しており、一対が重合された状態
で周辺部が熱シール等されて袋状に成形される。そして
、内部に薬液が封入される。

この場合、ポリオレフィン層１が内側、Ａ側、に位置す
るように袋状に成形される。又、薬液の充填の際には内
部空間を窒素ガスなどの不活性ガスによりガス置換した
後、封鎖するのが好ましく、これにより内部空間に酸素
ガスが残留していないから、酸化劣化を防止することが
できる。

薬液が封入されたバッグは、その状態で加熱滅菌処理が
施される。加熱滅菌処理は、バッグを高圧蒸気雰囲気下
又は熱水下に一定時間置く、所謂しトルト殺菌により行
う。すなわち薬液が封入されたバッグを密閉された処理
室内に投入し、高圧蒸気を処理室内に導くことにより行
われる。し）・ルト殺菌温度及び時間は特に限定される
ものではなく、薬液が殺菌され、変質が起こらない条件
が好ましい。通常、１１５℃で３０分あるいは１２１℃
で２０分で殺菌処理される。この場合、レトルト より＋０．５〜１．、Ｏｋｇ／ｃｄ程度、加圧すること
によって行われ、この加圧は圧力空気の吹き込みにより
制御される。かかる加圧に際し、バッグが強力なガスバ
リヤ−性を有する酸化ケイ素層を有しているため加圧す
る空気中の酸素の侵入を阻止し、レトル）・中の酸化劣
化を防止することがてきる。

以上のように処理された後は、そのまま病院等に供給さ
れ、点滴に供される。すなわち、ガスバリヤ性を有する
酸化ケイ素層２によって酸素ガスの侵入が遮断されるか
ら、薬液が酸化変質することがないばかりでなく、薬液
の香気の漏洩も防止され、バッグを別の外袋内に収納す
る必要がない。

従って、包装形態が簡略化された状態で供給が可能とな
る。又、バッグは透明性を有しているから、異物の混入
を外部から視認でき、品質管理が容易で安全性の高いも
のとなる。なお、点滴に際してはバッグが柔軟性を有し
ており、薬液の減少に伴う内部圧の減少に追随して容易
に変形するから通気針が不要となり、病院的感染もなく
なる。

く作　用〉 酸化ケイ素層は酸素ガスを遮断し、し）・ルト殺菌中及
び流通時の外界からの酸素ガスの侵入を阻止し、薬液の
酸化劣化を防止する。又、内部の薬液の香気の洩出も防
止する。

〈実施例〉 以下、本発明を実施例につき、さらに具体的に説明する
。

実施例１ 未延伸ポリプロピレン（厚さ５０μ）／変性ポリプロピ
レン（厚さ５μ）／酸化ケイ素（厚さ６００Ａ）／ポリ
エステル（厚さ１２μ）／ポリウレタン接着剤（５ｇ／
ｍ’）／ポリエステル共重合体（厚さ１００μ）からな
る積層材を内側が未延伸ポリプロピレンになるように重
合し、その周辺部１１を熱シールして第２図に示すバッ
グ１３を形成した。この場合、周辺部１１の一部には注
ぎ口１２を取り付けろと共に、注ぎ口１２の反対側には
懸り孔１６を形成した。この積層材の酸素透過度は０．
３ｒｎｌ／ｍ″、２４　ｈｒｓ、　ａｔｍであった。こ
のようにして作成したバッグ１３内に予め脱酸素した水
に１４種類の各糎アミノ酸を混合溶解して調合した濃度
８．５ｇ／ｄｌのアミノ酸輸液１４を注ぎ口１２から充
填し、空間部１５の空気を窒素置換した後、注ぎ口１２
をシール部材１７で密封した。この時のガス置換率は９
８％であった。このようにして密封充填したバッグ１３
をレトルト装置内に置きγＥ圧蒸気下で１１５℃の雰囲
気内で３０分間ｉ１ｉ菌を行った。この場合、バッグ１
３の破袋を防止する必要上、レトルト釜内の圧力をバッ
グ１３の内圧より高く保つため、その圧力をゲージ圧で
２．５ｋｇ／ｃａｒの一定圧力に加圧制御した。

なお、この加圧制御は空気圧によって行った。

比較例１ ポリ塩化ビニル樹脂単層（厚さ３２０μ）の包材を用い
て実施例１と同様に第２図に示すバッグ２０を作成した
。この時のポリ塩化ビニル樹脂単層の酸素透過度は５５
０ｍ／ｍ”、２４　ｈｒｓ、　ａｔｍであった。このバ
ッグ２０に実施例１と全く同様に°調合したアミノ酸輸
液を充填し、内部を窒素ガス置換した後、実施例１と同
様の操作でしトルト滅菌を行った。さらにレトルト後、
未延伸ポリプロピレン（厚さ９０μ）／アルミ箔（厚ざ
９μ）／ポリエステル（厚さ２５μ）が積層された外袋
２１を作成し、外袋２１内にバッグ２０を入れ、空間部
２２の空気を窒素で置換しながら包装した。

この時のガス置換率は９５％であった。尚、２３は外袋
２１のシール部である。

比較例２ レトルト滅菌時におけろレトルト釜内の一定圧力を窒素
ガスによって加圧制御した以外は比較例１と全く同様に
してバッグ入り薬剤を作成した。

実施例１と、比較例１及び２で得られたバッグ入りアミ
ノ酸輸液を４４℃恒温下で保存促進テストを実施した。

結果を下記第１表に示す。第１表から判断るように実施
例１ではレトルト直後において、レトルト釜の加圧に窒
素ガスを用いた比較例２と同等であり、保存性は外装内
窒素ガス置換して二重包装した比較例２と同等以上の品
質を保っており、長期保存性がある。

（以下余白） 〈発明の効果〉 以上詳細に説明したように、本発明のバッグ入り医薬用
液剤は、従来の輸液用プラスチックバッグに比較してレ
トルト滅菌時の温度においても酸素透過が少なく、レト
ルト殺菌における加圧も窒素ガスを使用することなく空
気加圧で充分に高品質を保つことができる。又、さらに
流通時においても酸素透過、香気透過が少ないので、窒
素ガス置換して二重包装する必要もなく長期保存が可能
である。従って、余分な包材も必要でなく、輸液の製造
・包装工程も簡単になるので製造コストを軽減すること
ができる。さらにはバッグが透明性を有しており、内部
の薬液管理が容易であるばかりでなく、柔軟性を有して
いるため通気針を要することなく点滴に供することがで
きるから、病院的感染も防止できる、効果を奏する。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のバッグの部分断面図、第２図は実施例
１の正面図、第３図は比較例１の正面図１・・・ポリオ
レフィン層、２・・・酸化ケイ素層、３・・・プラスチ
ック層、１３・・・バッグ、°１４・・・薬液。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）内側からポリオレフィン層、酸化ケイ素層、プラ
   スチック層が順に積層されてなる透明で且つ柔軟なバッ
   グ内に薬液が封入され、該封入状態で加熱滅菌処理が施
   されることを特徴とするバッグ入り医薬用液剤。
2. （２）前記バッグ内が不活性ガス置換されている特許請
   求の範囲第（１）項記載のバッグ入り医薬用液剤。
3. （３）前記酸化ケイ素層がポリエステルフィルムに酸化
   ケイ素が蒸着又はスパッタリングされて形成されている
   特許請求の範囲第（１）項記載のバッグ入り医薬用液剤
   。
4. （４）前記ポリオレフィン層と酸化ケイ素層とが接着さ
   れており、そのポリオレフィンと接着剤との組み合わせ
   がポリプロピレンに対して変性ポリプロピレン接着剤又
   はポリウレタン系接着剤、ポリエチレンに対して変性ポ
   リエチレン接着剤又はポリウレタン系接着剤のいずれか
   である特許請求の範囲第（１）項記載のバッグ入り医薬
   用液剤。
5. （５）前記薬液が脱酸素処理した水に医薬用薬剤が溶解
   されている特許請求の範囲第（１）項記載のバッグ入り
   医薬用液剤。
6. （６）前記医薬用薬剤に抗酸化剤が添加されている特許
   請求の範囲第（５）項記載のバッグ入り医薬用液剤。
7. （７）前記酸化ケイ素がＳｉＯ、ＳｉＯ＿２又はこれら
   の混合物である特許請求の範囲第（１）項記載のバッグ
   入り医薬用液剤。