JPS63174660A - 口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薄葉体状（皮膜状またはシート状）の口腔粘
膜貼付剤用の粘着剤組成物、特に、粘弾性的な柔軟性を
有し、粘着性・耐水性に優れた口腔粘膜貼付剤用の粘着
剤組成物に関する。

（従来の技術） 口腔内粘膜の傷部や疾患（口内炎１ロ唇炎、舌炎、智歯
周囲炎、歯槽膿漏、歯肉炎など）部分に貼付してその箇
所を保護し治療するための製剤；および口腔内粘膜を通
して薬物を吸収させ全身的治療効果を得るための製剤と
しては１錠剤、トローチ錠、顆粒剤、散剤、シート状の
薄葉体などがある。

錠剤、トローチ錠、顆粒剤などの製剤には１例エバ、ヒ
ドロキシプロピルセルロースおよびポリアクリル酸また
はその塩を含む混合物からなる徐放性製剤（特公昭５８
−７６０５号公報に開示）やポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アルギ
ン酸またはその塩。

および無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとの交互
共重合体でなる群から選択される少なくとも一種のポリ
マーと、アクリル酸（共）重合体またはその塩との混合
物からなる口腔粘膜適用徐放性製剤（特開昭６０−２１
５６２２号公報に開示）がある。

しかし１錠剤、トローチ錠、顆粒剤などは貼付面積が小
さいため、薬物投与性が低く、シかも粘膜保護が不充分
である。柔軟性に欠けることから。

貼付性も低い。

このような欠点を解決するために１口腔粘膜用製剤を薄
葉体状とすることが提案されている。しかし１錠剤、ト
ローチ錠、顆粒剤などに用いられる組成物を薄葉体状に
加工しても、柔軟性・粘着性に欠けるため１口腔粘膜に
適用し得ない。耐水性に乏しく、短時間で溶解・分散す
る。しかも。

得られた薄葉体にはクランクが生じやすい。柔軟性・粘
着性を与えるべく、上記組成物に軟化剤を加えても、塑
性的な軟らかさは増すものの粘弾性的な柔軟性（伸縮性
のある柔軟性）が得られない。

このようなことから、薄葉体状の口腔粘膜用製剤を形成
するための粘着剤組成物が提案されている。例えば、特
開昭５９−２３２５５３号公報には、アクリル酸（共）
重合体もしくはその水溶性塩；カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アルギン酸ナトリウムおよびヒドロキ
シエチルセルロースのうちの少なくとも一種；そしてグ
リセリンおよび／またはプロピレングリコールを主成分
とする粘着剤組成物が開示されている。また、特開昭５
９−１９６８１４号公報には、ゼラチンまたは寒天；グ
ルテン；カルボキシビニルポリマー；多価アルコール：
および酢酸ビニル樹脂またはガム類を含む粘着剤組成物
が開示されている。しかし、いずれの組成物も。

粘弾性的な柔軟性・粘着性が充分ではない。耐水性も不
足している。従って１口腔粘膜への適用は好ましくない
。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的とするところは、粘弾性的な柔軟性を有し、粘着性
・耐水性に優れた口腔粘膜貼付側用の粘着剤組成物を提
供することにある。本発明の他の目的は、薄葉体状の口
腔粘膜貼付剤を形成し得る口腔粘膜貼付側用の粘着剤組
成物を提供することにある。本発明のさらに他の目的は
、粘弾性的な柔軟性・粘着性・耐水性を広範囲にわたっ
て調節し得る口腔粘膜貼付側用の粘着剤組成物を提供す
ることにある。本発明のさらに他の目的は。

乾燥時にて粘着性を有するかまたは水分の吸収によって
粘着性が発現する口腔粘膜貼付側用の粘着剤組成物を提
供することにある。本発明のさらに他の目的は２口腔内
にて最終的に溶解・消失し得る口腔粘膜貼付側用の粘着
剤組成物を提供することにある。本発明のさらに他の目
的は９人体に毒性や刺激性を有しない口腔粘膜貼付側用
の粘着剤組成物を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、安価にして得られる口腔粘膜貼付側用の粘
着剤組成物を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、ビニルピロリドン（共）重合体と保水性軟化
剤とを組み合わせることにより、粘弾性的な柔軟性を有
しかつ粘着性に優れた粘着剤組成物が得られる；しかも
、この組成物にさらにヒドロキシエチルセルロースおよ
び／またはヒドロキシプロピルセルロースを配合すれば
、粘着剤組成物の耐水性が改善される。との発明者の知
見にもとづいて完成された。

本発明の口腔粘膜貼付側用の粘着剤組成物は。

ビニルピロリドン（共）重合体、ヒドロキシエチルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース、
および保水性軟化剤を含有し、そのことにより上記目的
が達成される。

ビニルピロリドン（共）重合体とヒドロキシエチルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロースと
の重量比が９５：５がら６０　：　４０．好ましくは９
０　：　１０から６５　：　３５であり、がっ１両者の
合計量１００重量部に対し、保水性軟化剤は２０〜４０
０重量部、好ましくは４０〜２５０重量部の範囲で含有
される。保水性軟化剤の上限使用量は、グリセリンまた
はジグリセリンの場合には２００重量部、トリグリセリ
ンの場合には２５０重量部、ソルビトールの場合には３
００重量部、そしてマルチトールの場合には４００重量
部とされる。ビニルピロリドン（共）重合体の量が上記
範囲よりも過少であると。

得られた粘着剤組成物の粘弾性的な柔軟性・粘着性が低
下する。逆に、ビニルピロリドン（共）重合体の量が過
剰であり、ヒドロキシエチルセルロースおよび／または
ヒドロキシプロピルセルロースが過少であると、耐水性
が不足するため、水により容易に溶解・消失する。保水
性軟化剤の量は。

ビニルピロリドン（共）重合体とヒドロキシエチルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロースと
の合計量を基準として決定される。

保水性軟化剤の量が過少であると、所望の柔軟性・粘着
性が得られない。保水性軟化剤の量が過大であると、耐
水性が低下する。

ビニルピロリドン（共）重合体には、ポリビニルピロリ
ドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体などがあ
る。この共重合体には１例えば。

アクリル酸エステルが２０重景％以下の割合で含有され
てもよい。

保水性軟化剤には２例えば、グリセリン、ジグリセリン
、トリグリセリン、ソルビトール、マルチトールがある
。この軟化剤は、得られた粘着剤組成物に柔軟性、粘着
性を付与するとともに、水溶解性の調整に用いられる。

この粘着性付与効果は、液体である軟化剤が直接与える
効果と、空気中から該軟化剤に吸収される水による効果
とであると考えられる。

ビニルピロリドン（共）重合体の市販品には。

例えば、コリトンに−９０（ポリビニルピロリドン。

高粘度品）、コリトンに−３０（ポリビニルピロリドン
、中粘度品）、コリトンに−２５（ポリビニルピロリド
ン、低粘度品）、コリトンＶＡ−６４（ビニルピロリド
ン−酢酸ビニル（６／４）共重合体）（いずれもＢＡＳ
Ｆ社製）がある。

ヒドロキシプロピルセルロースの市販品には。

例えば１日曹ＨＰＣ−Ｈ（日本曹達社製、２％水溶液の
粘度は２０℃で約３０００ｃｐｓ　）　、　　日曹ＨＰ
Ｃ−Ｍ　（日本曹達社製、２％水溶液の粘度は２０℃で
約３００ｃｐｓ）　。

日曹ＨＰＣ−Ｌ　（日本曹達社製、２％水溶液の粘度は
２０℃で約８ｃｐｓ）がある。ヒドロキシエチルセルロ
ースの市販品には１例えば、フジケミＨＥＣ−ＡＨ１５
Ｆ（フジケミカル社製、２％水溶液の粘度は２０℃で約
１０００ｃｐｓ　）　、　フジケミＨＥＣ−ＡＶ１５Ｆ
　（フジケミカル社製、２％水溶液の粘度は２０℃で約
５０００ｃｐｓ）　。

ＨＥＣダイセル５Ｐ５５０　（ダイセル化学社製、２％
水溶液の粘度は２０℃で約１５００ｃｐｓ　）がある。

本発明の粘着剤組成物には、ビニルピロリドン（共）重
合体、ヒドロキシエチルセルロースおよび／またはヒド
ロキシプロピルセルロース、および保水性軟化剤の他に
、必要に応じて、水溶性高分子、有機充填剤、無機充填
剤、架橋剤１着色剤。

防腐剤、安定剤、香料９着味剤などが添加される。

これらの添加剤は、全成分中において、２０％以下の割
合で加えられる。２０％を上まわると、粘着剤組成物の
物性（粘弾性的な柔軟性、粘着性、耐水性など）が損な
われる。

本発明の粘着剤組成物は２例えば１次のようにして口腔
粘膜貼付剤に製造される。

ビニルピロリドン（共）重合体、ヒドロキシエチルセル
ロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロース、
保水性軟化剤の各成分を水、アルコールなどに別々に溶
解させ、所定の成分比率となるように各溶液を混合する
ことにより、粘着剤組成物溶液が調製される。この溶液
を５例えば。

片面がシリコーン剥離性のポリエチレンテレフタレー）
　（ＰＥＴ）フィルムの剥離性面に流延、乾燥する。さ
らにその表面にシリコーン剥離紙を保護の目的で重ねる
。ＰＥＴフィルムを剥がし取ることにより、薄葉体状の
口腔粘膜貼付剤が得られる。薄葉体の厚さには特に制限
はなり、５０〜５００μｍが好ましく、　　１００〜２
００μｍがより好ましい。

（作用） 本発明によれば、このように、粘弾性的な柔軟性を有し
、粘着性・耐水性に優れた口腔粘膜貼付開用の粘着性組
成物が得られる。この粘着剤組成物は、ビニルピロリド
ン（共）重合体と保水性軟化剤により、粘弾性的な柔軟
性を有しかつ粘着性に優れた組成物とされ、これにさら
にヒドロキシエチルセルロースおよび／またはヒドロキ
シプロピルセルロースを加えることにより、耐水性が向
上する。耐水性は、ビニルピロリドン（共）重合体とヒ
ドロキシエチルセルロースおよび／またはヒドロキシプ
ロピルセルロースとの相乗効果により、さらに改善され
る。

本発明では、ビニルピロリドン（共）重合体。

ヒドロキシエチルセルロースおよび／またはヒドロキシ
プロピルセルロース、保水性軟化剤の比率を変えること
により、粘弾性的な柔軟性・粘着性・耐水性を広範囲に
わたって調節し得る。ビニルピロリドン（共）重合体の
割合を多くすれば、粘着性が高くなる。他方、ヒドロキ
シエチルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピル
セルロースの割合を多くすれば、耐水性が向上する。粘
弾性的な柔軟性および粘着性を得るには、ビニルピロリ
ドン（共）重合体とヒドロキシエチルセルロースおよび
／またはヒドロキシプロピルセルロースとの比率に応じ
て、保水性軟化剤が加えられる。

保水性軟化剤の添加量により、乾燥時にて粘着性を有す
るかまたは水分の吸収によって粘着性を発現するかも決
定される。保水性軟化剤の量が多ければ、乾燥時でも粘
着性を呈する。しかし、耐水性は低下し、水溶解性が増
大する。保水性軟化剤が少ないと、粘着性が低下する。

本発明の粘着剤組成物は、また１口腔内にて最終的に溶
解・消失し得る。それゆえ、貼付後に剥離する必要はな
い。また、ビニルピロリドン（共）重合体に対し、ヒド
ロキシプロピルセルロースおよび保水性軟化剤としてグ
リセリン、ジグリセリン、トリグリセリンなどを用いる
場合には、粘着剤組成物をアルコール溶液とし得るため
、シリコーン剥離性の表面に直接流延・乾燥し得る。従
って、単一層の口腔粘膜貼付剤が形成され得る。

（実施例） 以下に本発明を実施例について述べる。

実施皿上 （１）粘着剤組成物の調製 ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，ＢＡＳＦ社
製）８８重量部 ヒドロキシプロピルセルロース 日本曹達社製）１２重量部 マルチトール　　　　　　　　　　　２２０重量部上記
処方を混合し，粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、
ポリビニルピロリドンは２５％水溶液トシて，ヒドロキ
シプロピルセルロースは水／エチルアルコール混合溶媒
（９６／４重量比）の５％溶液として，そしてマルチト
ールは８０％水溶液としてそれぞれ別々に溶解させ，上
記組成となるように各溶液を混合した。

この粘着剤組成物は乾燥時にて粘着性を有する。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 エチルセルロース（エトセル４５ｃｐｓ　、　タウケミ
カル社製）４０重量部およびヒドロキシプロピルセルロ
ース（日曹ＨＰＣ−）１，日本曹達社製）６０重量部の
１０％エチルアルコール溶液を調製した。この溶液を，
片面がシリコーン剥離性のポリエチレンテレフタレート
（ＰＥＴ）フィルム（厚さ５０μｍ）の剥離性面に，３
０μｍ厚で塗工した。この塗工面に。

（１１で得られた粘着剤組成物溶液を．乾燥後の厚さが
１５０μｍとなるように流延・乾燥し．その表面に保護
の目的でシリコーン剥離紙を重ねた。得られた積層体か
らＰＥＴフィルムを剥離することにより，口腔粘膜貼付
剤が作製された。この貼付剤は。

例えば、１ｃｍＸ２ｃｆｆｉに裁断され．貼付時にはシ
リコーン剥離紙が剥がされる。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤をｌ　ｃｍ　ｘ　ｌ　
ｃｍに裁断し，口腔内の頬部粘膜面に貼付した。その結
果。

この貼付剤は約１２０分間保持され，最終的には溶解に
より自然消滅した。

実施拠１ （１１粘着剤組成物の調製 ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，　ＢＡＳＦ
社製）７０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース 日本曹達社製）３０重量部 マルチトール　　　　　　　　　　　８０重量部ソルビ
トール　　　　　　　　　　　１０重量部上記処方を混
合し，粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、ポリビニ
ルピロリドンは２５％水溶液として，ヒドロキシプロピ
ルセルロースは水／工チルアルコール混合溶媒（９６／
４重量比）の５％溶液として、そしてマルチトールおよ
びソルビトールはともに８０％水溶液としてそれぞれ別
々に溶解させ、上記組成となるように各溶液を混合した
。

この粘着剤組成物は、乾燥時には粘着性を有しないが、
水分の吸収によって粘着性が発現する。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 （１）で得られた粘着剤組成物溶液を用い、実施例１と
同様の方法により２口腔粘膜貼付剤を作製した。ただし
、エチルセルロースは５０重量部、そしてヒドロキシプ
ロピルセルロースは５０重量部で配合した。この口腔粘
膜貼付剤は、乾燥時には粘着性を有しないため、シリコ
ーン剥離紙を重ねる必要はない。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤を１ｃｍＸ１ｃｍに裁
断し１口腔内の頬部粘膜面に貼付した。その結果。

この貼付剤は約２００分間保持され、最終的には溶解に
より自然消滅した。

実旌拠主 （１）粘着剤組成物の調製 ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体（コリドアＶＡ
−６４，ＢＡＳＦ社製）３５重量部ポリビニルピロリド
ン（コリトンに−３０，ＢＡＳＦ社製）３０重量部 ヒドロキシエチルセルロ−ス フジケミカル社製）２５重量部 ヒドロキシエチルセルロース（フジケミＩＩＥｃ−ＡＶ
１５Ｆ。

フジケミカル社製）１０重量部 ジグリセリン　　　　　　　　　　　３５重量部上記処
方を混合し，粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、ビ
ニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体は３０％水溶液と
して，ポリビニルピロリドンは４０％水溶液として，ヒ
ドロキシエチルセルロース（フジケミＨＥＣ−ＡＨ１５
Ｆ）は７％水溶液として。

そしてヒドロキシエチルセルロース（フジケミＨＥＣ−
ＡＶ１５Ｆ　）は４％水溶液としてそれぞれ別々に溶解
させ，これにジグリセリンを加えて上記組成となるよう
に各溶液を混合した。

この粘着剤組成物は乾燥時には粘着性を有せず。

水分を吸収することにより粘着性が発現する。この組成
物を用いた貼付剤を口腔粘膜に貼付すれば。

実施例２で作製された貼付剤と同程度の保持時間を与え
，最終的には溶解により自然消滅する。

実応貫エ ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，　ＢＡＳＩ
４！！！り　　　　　　　　　　　　　　　　　６０重
量部ヒドロキシプロピルセルロース（日曹肝Ｃ−Ｈ。

日本曹達社製）１０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース 日本曹達社製）３０重量部 グリセリン　　　　　　　　　　　　５０重量部上記処
方を混合し，粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、ポ
リビニルピロリドンは２３％エチルアルコール溶液とし
て，ヒドロキシプロピルセルロース（日９　ＲＰＣ−Ｈ
）は７％エチルアルコール溶液として，そしてヒドロキ
シプロピルセルロース（日曹ＨＰＣ−Ｍ）は１０％エチ
ルアルコール溶液としてそれぞれ別々に溶解させ，これ
にグリセリンを加えて上記組成となるように各溶液を混
合した。

この粘着剤組成物は乾燥時には粘着性を有せず。

水分を吸収することにより粘着性が発現する。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 （１）で得られた粘着剤組成物溶液を，片面がシリコー
ン剥離性のＰＥＴフィルムの剥離性面に，乾燥後の厚さ
が１５０μｍとなるように流延・乾燥した。

得られた積層体からＰＥＴフィルムを剥離することによ
り．単一層の口腔粘膜貼付剤が作製された。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤をｌ　ｃｍ　ｘ　２ｃ
ｍに裁断し．口腔内の上前歯肉部に貼付した。その結果
。

この貼付剤は約２８０分間保持され，最終的には溶解に
より自然消滅した。

（発明の効果） 本発明の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物は。

このように、粘弾性的な柔軟性を有し，粘着性・耐水性
に優れている。それゆえ、この組成物によれば，薄葉体
状の口腔粘膜貼付剤を形成し得る。

耐水性に優れるため，口腔内で一定時間保持され得る。

粘着剤組成物の粘弾性的な柔軟性・粘着性・耐水性は、
広範囲にわたって調節が可能である。

従って、得られた口腔粘膜貼付剤の口腔内での保持時間
が調節できる。この粘着剤組成物は、乾燥時にて粘着性
を有するかまたは水分の吸収によって粘着性が発現する
。しかも、この組成物は耐水性とともに水溶解性も有す
るため９口腔内にて最終的に溶解・消失し得る。人体に
毒性や刺激性を有しないうえに、安価にて得られる。ま
た９本発明の粘着剤組成物は、成分の選択によりアルコ
ール溶液として調製し得るため、シリコーン剥離紙の剥
離性面に直接流延・乾燥できる。そのために。

この粘着剤組成物を用いれば、単一層の口腔粘膜貼付剤
が形成され得る。

このようなことから１本発明の口腔粘膜貼付剤用の粘着
剤組成物は９口腔内粘膜の偏部や疾患（口内炎１ロ唇炎
、舌炎、智歯周囲炎、歯槽膿漏。

歯肉炎など）部分に貼付してその箇所を保護し治療する
ための製剤；および口腔内粘膜を通して薬物を吸収させ
全身的治療効果を得るための製剤として有効に利用され
得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ビニルピロリドン（共）重合体、ヒドロキシエチル
   セルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロー
   ス、および保水性軟化剤を含有する口腔粘膜貼付剤用の
   粘着剤組成物。 ２、前記ビニルピロリドン（共）重合体と前記ヒドロキ
   シエチルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピル
   セルロースとの重量比が９５：５から６０：４０であり
   、かつ、両者の合計量１００重量部に対し、前記保水性
   軟化剤が２０〜４００重量部の範囲で含有された特許請
   求の範囲第１項に記載の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成
   物。 ３、前記保水性軟化剤が、グリセリン、ジグリセリン、
   トリグリセリン、ソルビトールおよびマルチトールのう
   ちの少なくとも一種である特許請求の範囲第１項に記載
   の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物。