JPS631312B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の主題は新規なピペリジルインドール誘
導体および該誘導体と無機又は有機酸との付加塩
であつて、誘導体は一般式： に相当する。ここで、ＹおよびＺが水素原子を表
わし又は一緒になつて二重結合を形成するとき、
Ｘはふつ素、塩素若しくは臭素原子を表わし、或
はＹおよびＺが一緒になつて二重結合を形成する
とき、Ｘは水素原子若しくは１〜３個の炭素原子
を含有するアルコキシ基を表わす。

式および以下の式において、置換基Ｘは例え
ばインドールの４−位、５−位又は６−位に位置
し得、また１〜３個の炭素原子を含有するアルコ
キシ基は、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポ
キシ基を意味する。

無機又は有機酸との付加塩には、例えば、塩
酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、り
ん酸、酢酸、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、フマ
ル酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、蓚酸、グリ
オキサザル酸およびアスパラギン酸、メタンスル
ホン酸の如きアルカンスルホン酸並びにベンゼン
スルホン酸の如きアリールスルホン酸が包含され
る。

本発明の主題を構成する新規なピペリジルイン
ドール誘導体のうち、特に上記一般式に相当す
る化合物にして式中ＹおよびＺが水素原子を表わ
し又は一緒になつて二重結合を形成するときＸが
塩素原子を表わし、或はＹおよびＺが一緒になつ
て二重結合を形成するときＸが水素原子又はメト
キシ基を表わすもの並びに該化合物と無機又は有
機酸との付加塩を挙げることができる。

これらの化合物のうち、更に特定するならば、
一般式に相当するピペリジルインドール誘導体
および該誘導体と無機又は有機酸との付加塩にし
て、式中Ｘが塩素原子を表わし、ＹおよびＺが水
素原子を表わし又は一緒になつて二重結合を形成
するものが挙げられる。

本発明の好ましい化合物のうち特に、後記
「例」に記載した化合物が挙げられる。

本発明の主題はまた、一般式（ここで、Ｘは
ふつ素、塩素又は臭素を表わし、ＹおよびＺは水
素原子を表わす）によつて定義される誘導体とそ
の塩の製造方法であつて、式： （ここで、Ｘはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
す） の化合物とピペリジンおよび塩化アセチルとを反
応させて式： （ここで、Ｘは上に示した意味を有する） の化合物を得、該式の化合物を還元させて式
： （ここで、Ｘは上に示した意味を有する） の化合物を得、次いで該化合物をけん化させて式
： （ここで、Ｘはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
し、ＹおよびＺは水素原子を表わす） の化合物を得、そしてこの化合物を単離し、また
随意酸で処理することによりその塩を形成するこ
とを特徴とする方法である。

本発明を実施するのに好適な条件下、上記製造
方法は、 (a) 式の化合物の還元を、酸化白金又は水酸化
パラジウムの如き触媒の存在で水素により実施
し、 (b) 式の化合物のけん化をプロパノールの如き
アルカノール中水酸化カリウムによつて、反応
混合物を還流させながら実施する ことを特徴とする。

本発明の主題はまた、一般式によつて定義さ
れる誘導体にしてＸが水素原子、１〜３個の炭素
原子を含有するアルコキシ基又はふつ素、塩素若
しくは臭素原子を表わし、ＹおよびＺが一緒にな
つて二重結合を形成するものとその塩を製造する
方法であつて、式′ （ここで、Ｘは水素原子、１〜３個の炭素原子を
含有するアルコキシ基又はふつ素、塩素若しくは
臭素原子を表わす）の化合物と４−ピペリドン塩
酸塩とを、強酸の存在又は不在下酢酸中で反応さ
せて式： （ここで、Ｘは水素原子、１〜３個の炭素原子を
含有するアルコキシ基又はふつ素、塩素若しくは
臭素原子を表わ、ＹとＺは一緒になつて二重結合
を形成する）の化合物の相当する塩を得、そして
これをそのまゝ塩の形で単離するか或は塩基剤に
よる処理の後相当する塩基の形で単離し、また後
者を随意けん化させることを特徴とする方法であ
る。

本発明を実施するのに好適な条件下、上記製造
方法は強酸をりん酸の如き酸によつて構成させ、
また反応を周囲温度〜反応混合物の沸点の温度で
行うことを特徴とする。

式の誘導体は塩基性である。有利には、これ
ら誘導体の付加塩は、事実上化学量論的割合で無
機又は有機酸と該誘導体とを反応させることによ
つて製造することができる。

本発明の主題を構成する化合物は非常に興味深
い薬理学的性質を有し、特に欝病、パーキンソン
病および催吐に対し顕著な抑止ないし防止作用を
有する。

これらの性質は、後記「薬理学的研究」の実験
箇所で更に例示される。

而して、これらの性質によつて、式の新規な
ピペリジルインドール誘導体および該誘導体と製
薬学上受入れられる酸との付加塩が薬剤として用
いられることが立証される。

かかる薬剤として、式中ＹおよびＺが水素原
子を表わし又は一緒になつて二重結合を形成する
ときＸが塩素原子を表わし或はＹおよびＺが一緒
になつて二重結合を形成するときＸが水素原子若
しくはメトキシ基を表わす新規なピペリジルイン
ドール誘導体並びにこれらと製薬学上受入れられ
る酸との付加塩によつて構成されるものが特に包
含される。

薬剤として更に特定するなら、式中Ｘが塩素
原子を表わし、ＹおよびＺが水素原子を表わし又
は一緒になつて二重結合を形成するもの並びにこ
れらと製薬学上受入れられる酸との付加塩が挙げ
られる。

好ましい薬剤として更に特定するなら、「例」
に記載の化合物によつて構成されるものが挙げら
れる。

これらの薬剤は、例えば、精神障害、挙動およ
び性格的障害を治療し、運動機能消失症および運
動障害の状態並びに任意源の嘔吐および悪心を治
療するのに用いられる。

用量は、用いられる化合物、治療せんとする患
者および係わり合う症状に従つて変化し得、而し
て経口による人１人当りの１日の用量は例えば５
mg〜500mgとすることができる。

更に、本発明の主題は、式の誘導体少くとも
１種又は該化合物と製薬学上受入れられる酸との
付加塩少くとも１種を有効成分として含有する製
薬組成物である。

式に相当する誘導体および該誘導体と製薬学
上受入れられる酸との付加塩は薬剤として、消化
器系ルート又は非経口ルート用に企図される製薬
組成物に混入させることができる。

かかる製薬組成物は例えば固体又は液体とする
ことができ、例えば、圧縮成形したプレーンない
し糖衣錠剤、カプセル、ゼラチンカプセル、顆
粒、坐薬および注射用調剤の如き今日人の薬剤で
用いられる製薬形で提供することができる。本製
薬組成物は通常の方法に従つて調製される。而し
て、かかる製薬組成物に慣用される賦形剤例えば
タルク、アラビアゴム、ラクトース、でん粉、ス
テアリン酸マグネシウム、カカオ脂、水性又は非
水性ビヒクル、動物源又は植物源脂肪質、パラフ
イン誘導体、グリコール、種々の湿潤、分散ない
し乳化剤および（又は）防腐剤に１種又は２種以
上の有効成分を混入させることができる。

更にまた、本発明の主題は、一般式に相当す
る誘導体の製造に特に有用な工業製品としての新
規な次式化合物すなわち −式： （ここでＸはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
す）の化合物および −式： （ここでＸはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
す）の化合物である。

本発明の実施例を以下に示すが、それによつて
本発明が限定されるものではない。

例 １ ５−クロル−３−（４−ピペリジル）1H−イン
ドール塩酸塩 工程Ａ：３−（１−アセチル−１・４−ジヒドロ
−４−ピリジル）５−クロル−1H−インドー
ル 氷水浴で冷却したジオキサン120mlと塩化アセ
チル11.2mlに、再蒸留せるピリジン27mlを加え、
その間内部温度を８〜15℃に保つた。

かくして得られた懸濁物に、温度を10〜15℃に
保ちながらジオキサン120ml中22ｇの５−クロル
−1H−インドールを加え、次いで遮光して７時
間周囲温度でかき混ぜた。

得られた懸濁物を水500mlに注ぎ入れ、５分間
かき混ぜた後再び水500mlを加えた。

過し、アセトニトリル40mlでペーストにし、
過し、アセトニトリルでゆすいだ後エーテルで
一度洗つた。

３−（１−アセチル−１・４−ジヒドロ−４−
ピリジル）−５−クロル−1H−インドール13.5ｇ
を淡黄色の固体形状で得た（mp＝202℃）。

分析：C₁₅H₁₃ClN₂O＝272.747 計算値：Ｃ％66.06 Ｈ％4.80 Cl％13.0 実測値： 66.0 4.9 13.1 計算値：Ｎ％10.27 実測値： 10.4 工程Ｂ：３−（１−アセチル−４−ピペリジル）−
５−クロル−1H−インドール エタノール420mlに３−（１−アセチル−１・４
−ジヒドロ−４−ピリジル）−５−クロル−1H−
インドール8.49ｇと酸化白金850mgを導入し、次
いで飽和するまで水素を吸収させ、しかる後過
し、エタノールでゆすぎ、そして蒸発乾燥させ
た。

得られた粗生成物９ｇをアセトニトリル10mlに
吸収させた。周囲温度で20分撹拌した後、過
し、アセトニトリルでゆすいだ。得られた３−
（１−アセチル−４−ピペリジル）−５−クロル−
1H−インドール6.99ｇをエタノールで再晶出さ
せて精製した。

乾燥後、３−（１−アセチル−４−ピペリジル）
−５−クロル−1H−インドール4.78ｇを、融点
201℃の無色固体形状で取得した。

分析：C₁₅H₁₇ClN₂O＝276.779 計算値：Ｃ％65.1 Ｈ％6.19 Cl％12.81 実測値： 65.2 6.3 12.6 計算値：Ｎ％10.12 実測値： 10.1 工程Ｃ：５−クロル−３−（４−ピベリジル）−
1H−インドールとその塩酸塩 ３−（１−アセチル−４−ピペリジル）−５−ク
ロル−1H−インドール6.02ｇと水酸化カリウム
６ｇをプロパノール50mlに導入した。

この混合物を還流させ、その状態を４時間保つ
た。冷却後、得られた溶液を氷水500mlに注ぎ入
れ、周囲温度で45分間かき混ぜ、過し、水でゆ
すぎ、50℃で減圧乾燥させた。5.02ｇの５−クロ
ル−３−（４−ピペリジル）1H−インドール
（mp＝208℃）を得た。

塩酸塩の製造 工程Ｃで調製した５−クロル−３−（４−ピペ
リジル）1H−インドール5.5ｇを酢酸エチル120
ml中に懸濁させた。冷却し、かき混ぜた後、塩酸
で飽和せる酢酸エチル10mlを加えた。15分間氷浴
中でかき混ぜ、過し、酢酸エチルでゆすぎ次い
でエーテルでゆすいだ。粗塩酸塩5.89ｇを得た。
これをエタノールで再晶出させることにより精製
した。エタノール次いでエーテルでゆすいだ後周
囲温度で減圧乾燥させた。

該結果、５−クロル−３−（４−ピペリジル）−
1H−インドール塩酸塩2.86ｇを無色の固体形状
で取得した（mp＝260〜262℃）。

分析：C₁₃H₁₅Cl₂N₂＝271.198 計算値：Ｃ％57.57 Ｈ％5.95 Cl％26.15 実測値： 57.3 6.0 25.8 計算値：Ｎ％ 10.33 実測値： 10.2 例 ２ ３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−４−ピ
リジル）−1H−インドール中性こはく酸塩 インドール10ｇを酢酸200mlに溶かし、窒素の
雰囲気下撹拌しながら95〜100℃に加熱した。Ｎ
−水性りん酸50mlと４−ピペリドン塩酸塩一水和
物39.3ｇを加えた。１時間100℃に加熱し、冷却
した後、予め濃アンモニア350mlを加えておいた
氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄
し、塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で脱
水し、蒸発乾固させた。粗生成物14.7ｇを得た。
これを窒素下メタノール75mlでペーストにした。
減圧過し、メタノール次いでエーテルでゆすい
だ。1.42ｇの３−（１・２・３・６−テトラヒド
ロ−４−ピリジル）−1H−インドールが得られた
（mp＝185〜186℃）。

母液を蒸発させ、得られた粗生成物をシリカ上
のクロマトグラフイーによつて精製した。溶離は
クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン混
合物（６：３：１）で行つた。Rfが0.15に等しい
生成物4.55ｇを回収した。これをエーテルでペー
ストにした。最終的に4.295ｇの３−（１・２・
３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）−1H−イ
ンドールを得た。これと最初の収量を合わせて
5.715ｇとなつた。取得せる生成物をイソプロパ
ノールで再晶出せて精製したところ、3.56ｇの３
−（１・２・３・６テトラヒドロ−４−ピリジル）
−1H−インドール（mp＝190〜191℃）が取得さ
れた。

中性こはく酸塩の製造 3.8ｇの３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−
４−ピリジル）−1H−インドールをメタノール
200mlに溶かし、これにこはく酸2.26ｇを加えた。
こはく酸塩を回収し、これを還流下でメタノール
に再溶解させた。加熱しつつ過し、濃縮し、晶
出せしめた。同じ条件下で二度目の製精を行つた
後、2.65ｇの３−（１・２・３・６−テトラヒド
ロ−４−ピリジル）−1H−インドール中性こはく
酸塩（mp＝238〜240℃）を回収した。

分析：C₃₀H₃₄N₄O₄＝514.60 計算値：Ｃ％70.02 Ｈ％6.66 Ｎ％10.89 実測値： 69.7 6.6 10.9 例 ３ ５−メトキシ−３−（１・２・３・６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジル）−1H−インドール中性
こはく酸塩 ５−メトキシ−1H−インドール12.6ｇを酢酸
240cm³に100℃で溶かし、４−ピペリドン塩酸塩一
水和物44ｇを加え、30分間100℃で加熱し続けた。

冷却後、予め濃アンモニア400mlを加えておい
た氷水上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水しそし
て蒸発乾固せしめた。20ｇの粗生成物を得た。こ
れをシリカ上でクロマトグラフイーすることによ
り精製した。溶離はクロロホルム−メタノール−
トリエチルアミン混合物（７：２：１）を使つて
行つた。

該結果、5.26ｇの５−メトキシ−３−（１・
２・３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）1H
−インドールを樹脂形状で得た。

中性こはく酸塩の製造 5.26ｇの５−メトキシ−３−（１・２・３・６
−テトラヒドロ−４−ピリジル）1H−インドー
ルをメタノール100mlに溶かし、メタノール10ml
に溶解せるこはく酸1.22ｇを加え、晶出させ、
過し、メタノール次いでエタノールでゆすいだ。

該結果、4.4ｇの５−メトキシ−３−（１・２・
３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）1H−イ
ンドール中性こはく酸塩を結晶質（mp＝255〜
258℃）で得た。

分析：C₃₂H₃₈N₄O₆＝574.683 計算値：Ｃ％66.88 Ｈ％6.66 Ｎ％9.74 実測値： 66.6 6.8 9.6 例 ４ ５−クロル−３−（１・２・３・６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジル）1H−インドール中性こ
はく酸塩 ５−クロル−1H−インドール9.05ｇを酢酸180
mlに溶かし、約90℃に加熱し、４−ピペリドン塩
酸塩一水和物47.5ｇを導入した。１時間90〜100
℃で加熱し続け、冷却させ、次いで、予め300ml
の濃塩酸を添加せる氷水上に注いだ。酢酸エチル
で抽出した後、水次いで塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で脱水し、蒸発乾固した。粗生成物
12.816ｇを得た。これをクロロホルム−メタノー
ル−トリエチルアミン混合物（６：３：１）に吸
収させた。減圧下過し、液を回収し、これを
シリカ上でクロマトグラフイーした。溶離はクロ
ロホルム−メタノール−トリエチルアミン混合物
（６：３：１）によつて行つた。

溶離剤を蒸発除去した後、黄色樹脂形状の５−
クロル−３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−
４−ピリジル）−Ｈ−インドール5.973ｇを得た。

中性こはく酸塩の製造 ５−クロル−３−（１・２・３・６−テトラヒ
ドロ−４−ピリジル）−1H−インドール5.973ｇ
をメタノール50mlに溶かし、こはく酸３ｇを加
え、晶出させ、30分間冷却した。減圧下過し、
メタノールでゆすぎ、乾燥したところ、黄色結晶
（mp＝253〜254℃）の５−クロル−３−（１・
２・３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）−1H
−インドール中性こはく酸塩5.466ｇが得られた。

分析：C₃₀H₃₂Cl₂N₄O₄＝583.52 計算値：Ｃ％61.75 Ｈ％5.52 Cl％12.15 実測値： 61.5 5.6 12.2 計算値：Ｎ％9.60 実測値： 9.4 例 ５ ４−メトキシ−３−（１・２・３・６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジル）−1H−インドール中性
こはく酸塩 ４−メトキシ−1H−インドールを以て出発さ
せた外は例３の如く処理したところ、結晶質
（mp＝160℃、精製後194〜196゜）の４−メトキシ
−３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−４−ピ
リジル）−1H−インドール中性こはく酸塩が得ら
れた。

例 ６ 下記処方で、圧縮成形した錠剤を製造した： −５−クロル−３−（４−ピペリジル）−1H−イ
ンドール塩酸塩 ……25mg −賦形剤 ……圧縮成形せる錠剤 １個当り200mgまでとするのに十分な量 例 ７ 下記処方で、注射液を調製した： −５−メトキシ−３−（１・２・３・６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジル）−1H−インドール中性こ
はく酸塩 ……25mg −無菌水性賦形剤 ……２mlとするのに十分な量 薬理学的研究 (1) アンフエタミンによつて惹起される常同症の
相乗作用試験 この試験は、体重150〜180ｇの雄ラツト５匹
を１群とするいくつかのバツチに対して行つ
た。各ラツトを、数個の木屑を入れた格子ケー
ジ（29×25×17cm）に別個に入れた。

研究対象の化合物を投与してからデキスアン
フエタミン硫酸塩５mg／Kgを注射するまでの１
時間ラツトを観察した。

次いで、30分毎に５時間ラツトの挙動を、ホ
ーリウエル（Halliwell）等が推しようせる分
類（Brit.J.Pharrmacol.、1964、23、330〜
350）に従つて書きとめた。

すなわち、ラツトが睡眠状態にあれば０、目
覚めてはいるが動きのない状態を１、ケージの
中を動き回つている状態を２、ケージの蓋をか
いでいる状態を３、ケージ壁をなめ又はこれに
軽く触れている状態を４、木屑又はケージのバ
ーを歯で触れている状態を５、そしてこれら木
屑又はバーを少しずつ咬んでいる状態を６とし
た。

常同症の強度は、各々の場合において、１バ
ツチのラツト５匹に関して得られた値の合計に
相当する０〜30範囲の得点で表わし、５時間に
わたつて記録した得点合計を算出した。

化合物は腹腔内ルートによつて投与した。

５時間にわたつて得点合計を約100％まで高
めた化合物の投与量は、例１および例２の化合
物で10mg／Kg、また例３の化合物で３mg／Kgで
あつた。

(2) プロクロルペマジンによつて惹起されるカタ
レプシーに関する拮抗作用 この試験は、体重約100ｇの雄ラツト５匹を
１群とするいくつかのバツチに対して行つた。

研究対象の化合物を腹腔内ルートで投与する
と同時に、プロクロルペマジン15mg／Kgを同じ
ルートで投与した。

カタレプシーは、１時間毎に７時間にわたつ
て、同側肢の交叉試験〔ブウアシエ
（Boissier）、サイモン（Simon）、Therapie、
1963、18、1257〜1277〕により次の分類で評価
した。すなわち、 ラツトがその前肢を同側後肢と交叉するのを
拒んだら０とし、求められた交叉を片側でのみ
受入れたときを0.5とし、該交叉を両側で受入
れたときは１と評価した。

例１および例３の化合物は、プロクロルペマ
ジンによつて誘発されるカタレプシーを20mg／
Kg以下の用量で阻止した。

例２の化合物は、プロクロルペマジンによつ
て誘発されるカタレプシーを10mg／Kg以下の用
量で阻止した。

(3) 制吐作用： アポモルフインで誘発される嘔吐に関する拮
抗作用をドツグで研究した〔チエン（Chen）、
エンサーEnsor、J.Pharmac.exp.
Therap.1959、93、245〜250）。

試験の８日前に、アポモルフイン塩酸塩0.1
mg／Kgの皮下注射によつて惹起される嘔吐の回
数を各ドツグについて測定した。

研究対象の化合物を水性溶液とし、これを
種々の用量で皮下ルートにより投与してから30
分後にアポモルフイン塩酸塩を投与した。

例１の化合物は、アポモルフインで誘発され
る嘔吐に対し２mg／Kgの量から拮抗し、例２の
化合物は５mg／Kgから拮抗し、そして例３の化
合物は１mg／Kg以下の用量で拮抗した。

(4) 急性毒性の研究 急性毒性は、体重約20ｇのマウス10匹を１群
とするいくつかのバツチに対して行つた。すな
わち、これらマウスに腹腔内ルートで研究対象
の化合物を投与し、而して該投与量をふやして
いつた。

化合物を投与してから48時間後に死亡率を記
録した。

例１および例２の化合物のおよその致死用量
50（LD₅₀）は150mg／Kgに等しかつた。例３の
化合物のおよそのLD₅₀は120mg／Kgに等しかつ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （ここで、ＹおよびＺが水素原子を表わし又は一
   緒になつて二重結合を形成するとき、Ｘはふつ
   素、塩素若しくは臭素原子を表わし、或はＹおよ
   びＺが一緒になつて二重結合を形成するとき、Ｘ
   は水素原子若しくは１〜３個の炭素原子を含有す
   るアルコキシ基を表わす） に相当するピペリジルインドール誘導体並びに該
   誘導体と無機又は有機酸との付加塩。 ２ 一般式において、ＹおよびＺが水素原子を
   表わし又は一緒になつて二重結合を形成するとき
   Ｘは塩素原子を表わし、或はＹおよびＺが一緒に
   なつて二重結合を形成するときＸは水素原子を表
   わす特許請求の範囲第１項記載の一般式に相当
   するピペリジルインドール誘導体並びに該誘導体
   と無機又は有機酸との付加塩。 ３ 一般式において、Ｘが塩素原子を表わし、
   ＹおよびＺが水素原子を表わし又は一緒になつて
   二重結合を形成する特許請求の範囲第１項記載の
   一般式に相当するピペリジルインドール誘導体
   並びに該誘導体と無機又は有機酸との付加塩。 ４ ５−クロル−３−（４−ピペリジル）1H−イ
   ンドール塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ５ ３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−４−
   ピリジル）1H−インドール中性こはく酸塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ５−メトキシ−３−（１・２・３・６−テト
   ラヒドロ−４−ピリジル）1H−インドール中性
   こはく酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７ ４−メトキシ−３−（１・２・３・６−テト
   ラヒドロ−４−ピリジル）1H−インドール中性
   こはく酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ８ 一般式： （ここで、Ｘはふつ素、塩素若しくは臭素原子を
   表わし、ＹおよびＺが水素原子を表わす） に相当するピペリジルインドール誘導体並びにそ
   の塩を製造するに当り、式： （ここで、Ｘはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
   す） の化合物をピリジンおよび塩化アセチルに反応さ
   せて式： （ここで、Ｘは既述の意味を有する） の化合物を得、該式の化合物を還元させて式 （ここで、Ｘは既述の意味を有する） の化合物を得、次いで該化合物をけん化させて式
   ： （ここで、Ｘはふつ素、塩素又は臭素原子を表わ
   し、ＹおよびＺは水素原子を表わす） の化合物を得、そして該化合物を単離し、また随
   意酸で処理することによりその塩を形成すること
   を特徴とする方法。 ９ 一般式： （ここで、Ｘは水素原子、１〜３個の炭素原子を
   含有するアルコキシ基又はふつ素、塩素若しくは
   臭素原子を表わし、そしてＹおよびＺは一緒にな
   つて二重結合を形成する） に相当するピペリジルインドール誘導体並びにそ
   の塩を製造するに当り、式′： （ここで、Ｘは水素原子、１〜３個の炭素原子を
   含有するアルコキシ基又はふつ素若しくは臭素を
   表わす） の化合物と４−ピペリドン塩酸塩とを、強酸の存
   在又は不在下酢酸中で反応させて式： （ここで、Ｘは水素原子、１〜３個の炭素原子を
   含有するアルコキシ基又はふつ素、塩素若しくは
   臭素原子を表わし、ＹおよびＺは一緒になつて二
   重結合を形成する） の化合物の相当する塩を得、該塩をそのまゝの形
   で単離するか或は塩基剤による処理の後相当する
   塩基の形で単離し、また後者を随意塩形成させる
   ことを特徴とする方法。 １０ 有効成分として一般式： （ここで、ＹおよびＺが水素原子を表わし又は一
   緒になつて二重結合を形成するとき、Ｘはふつ
   素、塩素若しくは臭素原子を表わし、或はＹおよ
   びＺが一緒になつて二重結合を形成するとき、Ｘ
   は水素原子若しくは１〜３個の炭素原子を含有す
   るアルコキシ基を表わす） の化合物少くとも１種又は、該化合物と製薬学上
   受入れられる酸との付加塩少くとも１種を含有す
   ることを特徴とする、精神障害および運動障害状
   態の治療並びに嘔吐ないし悪心の治療用製薬組成
   物。 １１ 有効成分は、一般式中、ＹおよびＺが水
   素原子を表わし又は一緒になつて二重結合を形成
   するときＸが塩素原子を表わし、或はＹおよびＺ
   が一緒になつて二重結合を形成するときＸが水素
   原子を表わす化合物少くとも１種によつて構成さ
   れ或は該化合物と製薬学上受入れられる酸との付
   加塩少くとも１種によつて構成されることを特徴
   とする特許請求の範囲第１０項記載の製薬組成
   物。 １２ 有効成分は、一般式中Ｘが塩素原子を表
   わし、ＹおよびＺが水素原子を表わし又は一緒に
   なつて二重結合を形成する化合物少くとも１種に
   よつて構成され或は該化合物と製薬学上受入れら
   れる酸との付加塩少くとも１種によつて構成され
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載
   の製薬組成物。 １３ 有効成分が、５−クロル−３−（４−ピペ
   リジル）1H−インドール塩酸塩、３−（１・２・
   ３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）1H−イ
   ンドール中性こはく酸塩、５−メトキシ−３−
   （１・２・３・６−テトラヒドロ−４−ピリジル）
   1H−インドール中性こはく酸塩および４−メト
   キシ−３−（１・２・３・６−テトラヒドロ−４
   −ピリジル）1H−インドール中性こはく酸塩の
   うち少くとも１種により構成され或は、これら化
   合物と製薬学上受入れられる酸との付加塩少くと
   も１種によつて構成されることを特徴とする、特
   許請求の範囲第１０項記載の製薬組成物。