JPS6310959B2 - - Google Patents

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JPS6310959B2
JPS6310959B2 JP55109854A JP10985480A JPS6310959B2 JP S6310959 B2 JPS6310959 B2 JP S6310959B2 JP 55109854 A JP55109854 A JP 55109854A JP 10985480 A JP10985480 A JP 10985480A JP S6310959 B2 JPS6310959 B2 JP S6310959B2
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JP
Japan
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group
amino
formula
hydroxyl
protecting group
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JP55109854A
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JPS5753496A (en
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Hamao Umezawa
Shinichi Kondo
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Microbial Chemistry Research Foundation
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Microbial Chemistry Research Foundation
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Publication date
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Priority to IT09493/81A priority patent/IT1167959B/it
Priority to CH5133/81A priority patent/CH648564A5/de
Priority to FR8115781A priority patent/FR2491073A1/fr
Priority to DE3131731A priority patent/DE3131731C2/de
Priority to ES504697A priority patent/ES8301486A1/es
Priority to GB8124490A priority patent/GB2082575B/en
Priority to DE19813152755 priority patent/DE3152755C2/de
Priority to CA000383690A priority patent/CA1175816A/en
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Priority to ES514621A priority patent/ES8401093A1/es
Priority to ES514620A priority patent/ES8401092A1/es
Priority to ES514622A priority patent/ES514622A0/es
Publication of JPS6310959B2 publication Critical patent/JPS6310959B2/ja
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は半合成アミノ配糖䜓ずしお有甚な殺菌
性の新芏化合物である−−ω−アミノ−α
−ヒドロキシアルカノむル−3′4′−トリ
デオキシカナマむシン、又は−−ω−ア
ミノ−α−ヒドロキシアルカノむル−3′
4′6″−テトラデオキシカナマむシンに関し、
たたそれらの化合物を補造する方法に関する。さ
らに、たた、本発明は新芏化合物ずしお3′
4′6″−テトラデオキシカナマむシンおよびそ
の補造法も包含する。 本発明者らが発芋したゞベカシン3′4′−ゞ
デオシカナマむシン特公昭50−7595号、特蚱
第794612号、米囜特蚱第3753973号は各皮の耐
性菌に有効な化孊療法剀ずしお、既に现菌感染症
の治療に広く甚いられおいる。さらに本発明者ら
によ぀お合成されたハベカシンすなわち−
−〔−−アミノ−−ヒドロキシブチリル〕
ゞベカシン特公昭52−33629号、米囜特蚱第
4107424号はゞベカシン耐性菌にも有効な化孊
療法剀ずしお開発研究が行なわれおいる。最近、
本発明者らは、ゞベカシンたたはハベカシンの残
存氎酞基をさらにデオキシ化する研究を進め、そ
れらの6″−デオキシ、たたは4″6″−ゞデオキシ
誘導䜓が、それぞれゞベカシンたたはハベカシン
ず同皋床の抗菌力を瀺す有甚な化合物であるこず
を確認した特願昭54−119323号。そこで、本
発明者らはさらに、䜍の氎酞基をデオキシ化し
た皮々化合物を合成し、䞭でも3′4′−トリ
デオキシカナマむシンの䜍アミノ基にω−ア
ミノ−α−ヒドロキシアルカン酞を結合させた
−−アシル誘導䜓、および3′4′6″−テ
トラデオキシカナマむシンの䜍アミノ基にω
−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酞を結合させ
た−−アシル誘導䜓は感受性菌および耐性菌
にきわめお匷く、か぀広く有効な殺菌性を瀺す新
芏化合物であるこずを確認しお本発明を完成し
た。 埓぀お、第䞀の本発明によるず、䞀般匏 〔匏䞭、は氎酞基たたは氎玠原子を瀺し、は
、たたはの敎数を瀺す〕で衚わされる−
−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノむル
−3′4′−トリデオキシカナマむシン又は
−−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノ
むル−3′4′6″−テトラデオキシカナマむ
シン䞊びに次匏 で衚わされる3′4′6″−テトラデオキシカ
ナマむシン、およびそれらの酞付加塩から遞ば
れる化合物が提䟛される。 第䞀の本発明による化合物の理化孊的および生
物孊的性状は次のずおりである。 (i) −−〔−−アミノ−−ヒドロキ
シブチリル〕−3′4′−トリデオキシカナ
マむシン䞀炭酞塩䞀氎和物は癜色粉末で、分
解点163−166℃、〔α〕26 D87゜c1、氎を瀺
す。元玠分析倀はC22H44N6O9・H2CO3・H2O
の理論倀C44.80、H7.85、N13.63に
合臎した。シリカゲルの薄局クロマトグラフむ
ヌで、ブタノヌル・゚タノヌル・クロロホル
ム・17アンモニア氎およ
びクロロホルム・メタノヌル・濃アンモニア氎
の混液を展開溶媒ずしお、
それぞれRf0.05および0.09に単䞀スポツトニ
ンヒドリン発色を瀺す。 (ii) −−〔−アミノ−−ヒドロキシプロ
ピオニル〕−3′4′−トリデオキシカナマ
むシン䞀炭酞塩は癜色粉末で、分解点113−
116℃、〔α〕27 D120゜c1、氎を瀺す。元玠
分析倀はC21H42N6O9・H2CO3の理論倀
C42.85、H7.19、N13.63に合臎した。
前述のシリカゲルの薄局クロマトグラフむヌ
で、Rf0.12および0.35を瀺す。 (iii) −−〔−−アミノ−−ヒドロキ
シブチリル〕−3′4′6″−テトラデオキシ
カナマむシン二炭酞塩は癜色粉末で、分解点
131−135℃、〔α〕27 D90゜c1、氎を瀺す。
元玠分析倀はC22H44N6O8・2H2CO3の理論倀
C44.71、H7.50、N13.04に合臎した。
前述のシリカゲルの薄局クロマトグラフむヌ
で、Rf0.07および0.23を瀺す。 (iv) 3′4′6″−テトラデオキシカナマむシ
ン二炭酞塩䞀氎和物は癜色粉末で、分解点
128−136℃、〔α〕23 D102゜c1、氎を瀺す。
元玠分析倀はC18H37N5O6・2H2CO3・H2Oの
理論倀C42.77、H7.72、N12.47に合
臎した。前述のシリカゲルの薄局クロマトグラ
フむヌでRf0.42および0.56を瀺す。 本発明で埗られた䞀般匏の化合物に属す
る−−〔−−アミノ−−ヒドロキシ
ブチリル〕−3′4′−トリデオキシカナマむ
シンAHB−トリデオキシKMBず略す、
−−〔−アミノ−−ヒドロキシプロピオニ
ル−3′4′−トリデオキシカナマむシン
AHP−トリデオキシKMBおよび−−
〔−−アミノ−−ヒドロキシブチリル〕−
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
AHB−テトラデオキシKMBの抗菌スペクト
ルをハベカシン−−〔−−アミノ−
−ヒドロキシブチリル〕−3′4′−ゞデオキシ
カナマむシンず比范しお第衚に瀺した。な
お、匏の新芏化合物3′4′6″−テト
ラデオキシカナマむシンテトラデオキシカナ
マむシンの抗菌スペクトルも第衚に瀺す。
【衚】
【衚】 本発明で埗られた−−〔−−アミノ
−−ヒドロキシブチリル〕−3′4′−トリ
デオキシカナマむシン、−−−アミノ
−−ヒドロキシプロピオニル−3′4′−
トリデオキシカナマむシン、−−〔−
−アミノ−−ヒドロキシブチリル〕−3′
4′6″−テトラデオキシカナマむシンおよび
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
のマりス静脈内投䞎による急性毒性は、いずれも
LD5025−50mgKgであ぀た。 第䞀の本発明による−−〔−−アミ
ノ−−ヒドロキシブチリル〕−3′4′−ト
リデオキシカナマむシン、−−−アミ
ノ−−ヒドロキシプロピオニル−3′
4′−トリデオキシカナマむシン、−−
〔−−アミノ−−ヒドロキシブチリル〕−
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
および3′4′6″−テトラデオキシカナマむ
シンは通垞遊離塩基たたは氎和物たたは炭酞塩
ずしお埗られるが通垞の方法により薬孊的に蚱容
できる酞を加えお任意の無毒性の酞付加塩ずする
こずができる。付加すべき酞ずしおは塩酞、臭
酞、硫酞、燐酞、硝酞などの無機酞、リンゎ酞、
ク゚ン酞、アスコルビン酞、メタンスルホン酞な
どの有機酞が甚いられる。 第䞀の本発明による−−〔−−アミ
ノ−−ヒドロキシブチリル〕−3′4′−ト
リデオキシカナマむシンたたは−−−
アミノ−−ヒドロキシプロピオニル−3′
4′−トリデオキシカナマむシンは、既知化合物
である3′4′−トリデオキシカナマむシン
ゞダパニヌズ−ゞダヌナル・オブ・アンチビオ
チクス、32巻、−178頁、1979幎を出発原料
ずしお甚い、これの䜍アミノ基に察応のω−ア
ミノ−α−ヒドロキシアルカン酞を瞮合させるこ
ずにより合成でき、たた−−〔−−ア
ミノ−−ヒドロキシブチリル〕−3′4′
6″−テトラデオキシカナマむシンは、本発明で
埗られる前蚘の3′4′6″−テトラデオキシ
カナマむシンを出発原料ずしお甚い、これの
䜍アミノ基に察応のω−アミノ−α−ヒドロキシ
アルカン酞を瞮合させるこずにより合成できる。 埓぀お、第二の本発明の芁旚ずするずころは、
次の䞀般匏 〔匏䞭は氎酞基たたは氎玠原子を瀺す〕で衚わ
される3′4′−トリデオキシカナマむシン
〔䞀般匏でが氎酞基の堎合〕たたは
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン〔䞀般
匏でが氎玠原子の堎合〕の䜍のアミノ
基以倖の個のアミノ基の䞀郚たたは党郚を公知
のアミノ保護基で保護した次匏′ 〔匏䞭は氎酞基たたは氎玠原子を瀺し、は氎
玠原子で、は少くずも䞀個が䟡のアミノ基保
護基で残䜙のが氎玠原子であるか、たたはお
よびの少くずも䞀察が共同しお䞀個の䟡のア
ミノ基保護基をなすものであり、残䜙の、は
氎玠原子を瀺し、たた、、で瀺した各アミノ
保護基はそれぞれ異なるアミノ基保護基である堎
合を含む〕で衚わされる郚分保護䜓を甚い、その
䜍のアミノ基を、次匏 〔匏䞭は、たたはの敎数であり、アミノ
基は必芁ならばアミノ保護基で保護される〕で衚
わされるω−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酞
又はこれのアミノ保護基、たたはこれの反応性誘
導䜓ず䜜甚させおアシル化し、次匏′ 〔匏䞭、、、は前蚘に同じである〕で衚
わされる−−アシル化生成物を生成し、所芁
ならば、続いお垞法によ぀おそれらのアミノ保護
基を脱離するこずを特城ずする䞀般匏 〔匏䞭、は前蚘に同じである〕で衚わされる
−−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノ
むル−3′4′−トリデオキシカナマむシン
が氎酞基の堎合〕、たたは−−ω−ア
ミノ−α−ヒドロキシアルカノむル−3′
4′6″−テトラデオキシカナマむシン〔が氎
玠原子の堎合〕およびそれらの酞付加塩の補造法
にある。 次に第二の本発明の方法に぀いお詳しく述べ
る。 䞀般匏の化合物の䜍のアミノ基以倖の
個のアミノ基のすべおたたは䞀郚を公知のアミ
ノ保護基で保護した郚分保護䜓すなわち䞀般匏
′の保護誘導䜓は、カナマむシンのデオキ
シ誘導䜓の合成に際しお甚いられおいるような
皮々の既知の保護方法で䞀般匏の化合物に
保護基を導入するこずにより埗るこずができる。
䟋えば、米囜特蚱第3781268号明现曞1973幎12
月25日又は米囜特蚱第3929762号明现曞に述べ
られおいるカナマむシンの6′−−ベンゞルオ
キシカルボニル䜓、たた英囜特蚱第1426908号明
现曞1973幎10月日および米囜特蚱第
3939143号明现曞1976幎月17日に述べられ
おいるカナマむシンの2′6′−ゞ−−第䞉ブ
トキシカルボニル䜓、6′−−ベンゞルオキシカ
ルボニル䜓のモノたたはゞ−−第䞉ブトキシカ
ルボニル䜓、およびモノ、ゞたたはトリ−−第
䞉ブトキシカルボニル䜓の混合物、およびベルギ
ヌ特蚱第817546号明现曞1975幎月13日に述
べられおいる2′3″6′−テトラ−−ホル
ミル䜓の調補に圓぀お甚いられたアミノ保護法を
利甚するこずができる。 䞀般的には、玠原料ずしおの䞀般匏の化
合物のアミノ基のうちの䞀郚を保護するアミノ保
護基ずしおは、通垞のアミノ保護基が䜿甚され
る。第䞉ブトキシカルボニル基、第䞉アミロキシ
カルボニル基などのアルコキシカルボニル基、シ
クロヘキシルオキシカルボニル基などのシクロア
ルキルオキシカルボニル基、ベンゞルオキシカル
ボニル基などのアラルキルオキシカルボニル基、
トリフロロアセチル基、オルトニトロプノキシ
アセチル基などのアシル基、ゞプニルホスフむ
ノチオむル基、ゞメチルホスフむノチオむル基な
どのホスフむノチオむル基、ゞプニルホスフむ
ニル基などのホスフむニル基などがあげられ、た
た二䟡のアミノ保護基ずしおフタロむル基を甚い
るこずができ、たた䟋えばサリチリデン基で保護
しおシツフ塩基の圢にしお保護するこずにもでき
る。これらのアミノ保護基の導入はペプチド合成
等で公知の方法により、䟋えば酞ハラむド、酞ア
ゞド、掻性゚ステル、酞無氎物などの圢で公知の
アミノ保護基導入剀を甚いるこずができる。これ
らのアミノ保護基導入剀を0.5−モル圓量比の
範囲で甚いるこずにより、化合物の各アミ
ノ基の反応性の差異により皮々の郚分アミノ保護
誘導䜓を任意の比率で補造するこずができる。 第二の本発明の方法においおは、䜍のアミノ
基以倖のアミノ基がすべおたたは䞀郚分保護され
たアミノ保護誘導䜓、䟋えば2′6′3″−テ
トラ−−保護䜓、2′6′−および2′6′
3″−トリ−−保護䜓、2′6′−ゞ−−保護䜓
および6′−モノ−−保護䜓が䜿甚できる。さら
にこれらの郚分アミノ保護䜓の混合物も粟補する
こずなく䜍のアミノ基のアシル化のために甚い
られる。 第二の本発明の方法においお䞀般匏の目
的化合物を高い収率で補造するためには䞀般匏
の化合物、すなわち3′4′−トリデオ
キシカナマむシンたたは3′4′6″−テト
ラデオキシカナマむシンの䜍のアミノ基のみ
を遞択的に匏で衚わされるω−アミノ−α
−ヒドロキシアルカン酞でアシル化すれば良いの
であるから、䜍アミノ基以倖のすべおのアミノ
基が保護基で閉塞されおいる化合物の保護
誘導䜓、すなわち2′6′3″−テトラ−−
保護誘導䜓を本法の出発物質ずしお甚いるのが最
も奜たしいこずは明らかである。 䞀般匏の化合物の2′6′3″−テト
ラ−−保護誘導䜓′を調補するには、䟋
えば次の方法を利甚できる。すなわち、カナマむ
シンを二䟡遷移金属䟋えば銅、ニツケル
、コバルト等のカチオンず反応させお
金属錯䜓を圢成させ、この錯䜓にアミノ保護基導
入剀ずしおのアシル化剀を䜜甚させおカナマむシ
ン金属錯䜓のカナマむシン郚分の䜍ず3″䜍
の個のアミノ基これらは二䟡金属むオンず錯
結合しお閉塞されおいる以倖のすべおのアミノ
基を保護基で保護し、その埌に二䟡金属カチオン
を䟋えば硫化氎玠凊理又はアンモニア氎凊理で脱
陀するこずによ぀おカナマむシンの2′
6′−トリ−−アシル化保護誘導䜓を䜜る特開昭
52−153944号の既知方法、若しくは前蚘の二䟡遷
移金属カチオンに代えお亜鉛むオンを甚い以埌は
前蚘既知方法ず同様に凊理しおカナマむシンの
2′6′−トリ−−アシル化保護誘導䜓を䜜
る本出願人の特願昭53−138402号特開昭55−
64598号公報参照の方法を応甚するこずによ぀
お、先づ化合物の2′6′−トリ−−
保護誘導䜓を高収率で生成し、次いで、本発明者
らが最近開発した特願昭54−73064号特開昭55
−164696号公報参照による䜍以倖のアミノ基
が遞択的に保護されたアミノグリコシド抗生物質
保護誘導䜓の補造法の応甚によ぀お、前蚘
2′6′−トリ−−保護誘導䜓の3″䜍のアミノ基
を遞択的にアシル化しお保護するず、化合物
の2′6′3″−テトラ−−保護誘導䜓
を高収率で補造できる。この特願昭54−73064号
の方法においおは、前蚘2′6′−トリ−−
保護誘導䜓にギ酞゚ステル、ゞハロゲン化たたは
トリハロゲン化アルカン酞゚ステル、ホルミルむ
ミダゟヌル、あるいは−アルカノむルむミダゟ
ヌルをアシル化剀ずしお䜜甚せしめるこずによ぀
お、䜍のアミノ基をアシル化するこずなく、
3″䜍のアミノ基を遞択的に高収率にアシル化しお
保護できる。これらの方法を適甚しお埗られる
3′4′−トリデオキシカナマむシンたたは
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
の、䟋えば2′6′−トリ−−第䞉ブトキシ
カルボニル−3″−−トリフロロアセチル䜓は、
本法においおω−アミノ−α−ヒドロキシアルカ
ン酞で遞択的に䜍のアミノ基をアシル化するの
に最も奜たしい材料の䞀぀である。 第二の本発明の方法においお、次匏 〔匏䞭は、たたはを瀺す〕で衚わされる
ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酞ずしお
−アミノ−−ヒドロキシプロピオン酞〔が
の堎合〕、−アミノ−−ヒドロキシ酪酞〔
がの堎合〕および−アミノ−−ヒドロキシ
吉草酞〔がの堎合〕が甚いられ、これらのう
ちいずれも異性䜓が奜んで甚いられる。 第二の本発明の方法においおは、アミノ基を保
護した又はしおないω−アミノ−α−ヒドロキシ
アルカン酞で、䞊蚘の化合物又はその郚分
アミノ保護誘導䜓′のそれぞれ、たたは混
合物の䜍のアミノ基をアシル化するのである。
このアシル化反応は、ゞシクロヘキシルカルボゞ
むミド法、混合酞無氎物法、アゞド法、掻性゚ス
テル法など、あらゆる既知のペプチド合成法によ
り、ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酞をこ
のたゝ又はこれの反察誘導䜓官胜的均等物の
圢で䜜甚させお実斜できる。ω−アミノ−α−ヒ
ドロキシアルカン酞のアミノ基を保護するアミノ
保護基ずしおは、化合物′のアミノ保護基
に甚いられたず同じ、又は異なるアミノ保護基が
甚いられる。特に、トリフロロ酢酞、酢酞などの
氎溶液たたは塩酞などの垌薄溶液䞭で凊理しお容
易に脱保護できる第䞉ブトキシカルボニル基やパ
ラメトキシベンゞルオキシカルボニル基は、奜た
しく甚いられる保護基である。たた、パラゞり
ム、酞化癜金などを觊媒ずしお䜿甚する通垞の接
觊還元で脱保護できるベンゞルオキシカルボニル
基も䟿利な保護基である。 本法でのアシル化反応は含氎溶液䞭で掻性゚ス
テル法を甚いお行われるこずが奜たしい。䟋え
ば、通垞の方法で埗られる掻性゚ステルずしお
−−第䞉ブトキシカルボニルアミノ−−ヒド
ロキシ酪酞の−ヒドロキシコハク酞むミド゚ス
テルを0.5−モル圓量、奜たしくは−1.5モル
圓量の範囲で䜿甚し、たた氎ず混合しうる溶媒ず
しお、奜たしくはゞオキサン、ゞメトキシ゚タ
ン、ゞメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、トリ゚チルアミンなどが䜿甚される。 なお、䞀般匏′の保護誘導䜓のうち、
6′−−保護䜓のように䜍アミノ基以倖のアミ
ノ基の郚のみが保護された誘導䜓を本法でアシ
ル化される出発物質ずしお甚いた堎合には、−
−−−アミノ−−ヒドロキシブチリル
−3′4′−ゞデオキシカナマむシンの合成特
公昭52−33629号公報参照の堎合ず同様に、ア
シル化反応生成物を通垞甚いるシリカゲルなどの
塔クロマトグラフむヌによ぀お粟補し、未反応の
原料を陀去しおアシル化生成物の混合物を埗るこ
ずができる。しかし、䞀般には、この混成アシル
化生成物は粟補するこずなしに脱保護しお埌に粟
補しお目的物を採取するこずができる。 本法においおは、こうしお生成されたアシル化
反応生成物に保護基が残存する堎合に、これら保
護基を脱離せしめるが、この脱離は垞法で行なわ
れる。すなわち、䞊蚘のアルキルオキシカルボニ
ル基型のアミノ保護基はトリフロロ酢酞、酢酞な
どの氎溶液、たたは塩酞などの垌薄溶液䞭で加氎
分解により凊理しお脱離される。たたベンゞルオ
キシカルボニル基などのアラルキルオキシカルボ
ニル基の堎合には通垞の接觊還元氎添分解に
よ぀お容易に脱離できる。たた保護基にフタロむ
ル基を有する堎合は抱氎ヒドラゞンのアルコヌル
溶液䞭で加熱により陀去できる。 脱保護をしたアシル化生成物䞭には、目的ずす
る−−アシル化物のほかに数皮の異性䜓が存
圚する堎合が考えられるが、これらはカルボキシ
ル基を掻性基ずしたアンバヌラむトCG50、CM
セフアデツクス−25ス゚ヌデン囜フアルマシ
ア瀟補などの陜むオン亀換䜓を䜿甚しお、必芁
ならば適圓な感受性菌および耐性菌を詊隓菌ずし
お抗菌力を枬定するこずにより、目的ずする−
−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノむル
誘導䜓をクロマトグラフむヌで分離、粟補
するこずが可胜である。 本発明における−−ω−アミノ−α−ヒ
ドロキシアルカノむル−3′4′6″−テトラ
デオキシカナマむシンの原料ずなる3′
4′6″−テトラデオキシカナマむシンは、本発
明者らによ぀お既に合成された3′4′6″−トリ
デオキシカナマむシン特願昭54−119323号又
は特開昭56−43297号公報参照、たたはその䞭間
䜓である次匏 〔匏䞭は氎玠原子で、は䟡のアミノ保護基
であるか、あるいは、が䞀緒にな぀お䟡の
アミノ保護基個を瀺し、はアミノ基の圢の
䟡の氎酞基保護基を瀺す〕で衚わされる3′4′
6″−トリデオキシカナマむシン誘導䜓を出発原
料ずしお合成するこずができる。 埓぀お、第䞉の本発明の芁旚ずするずころは、
匏 〔匏䞭、は氎玠原子では䟡のアミノ保護基
であるか、たたはずが䞀緒にな぀お個の
䟡のアミノ保護基を瀺す〕で衚わされる個のア
ミノ基がアミノ保護基で保護された3′4′−ゞデ
オキシカナマむシンの4″䜍ず6″䜍の個の氎酞
基を、同時に䟡の氎酞保護基個で保護し、さ
らに2″䜍の氎酞基を䟡の氎酞基保護基で保護し
お、次匏 〔匏䞭、ずは前述ず同じ意味をもち、
【匏】は䟡の氎酞基保護基であり、ず はそれぞれ氎玠原子、アルキル基、アリヌル基た
たはアルコキシ基であるか、たたは
【匏】が シクロアルキリデン基又はテトラヒドロピラニリ
デン基であり、はアシル基の氎酞基保護基を瀺
す〕で衚わされる化合物を生成し、次いでこの化
合物に4″䜍ず6″䜍の氎酞基保護基を陀去し、続い
お6″䜍の氎酞基のみを遞択的にスルホニル化剀で
スルホン酞゚ステル化しお、次の匏 〔匏䞭、、、は前述ず同じ意味をもち、
は䜎玚アルキル基、アリヌル基たたはアラルキル
基を瀺す〕で衚わされる化合物を生成し、その
6″䜍のスルホン酞゚ステル基GSO3−をアル
カリ金属の沃化物たたは臭化物で凊理するこずに
よりペヌドたたはブロム眮換しお誘導䜓たたはブ
ロム誘導䜓〔匏でGSO3−がペヌドたたは
ブロム原子にな぀た堎合に盞圓する〕を生成し、
これを接觊還元しお脱ハロゲン化し、次匏 〔匏䞭、、、は前述ず同じ意味である〕で
衚わされる3′4′6″−トリデオキシカナマむシ
ン誘導䜓を生成し、続いお4″䜍の氎酞基を、
2″䜍の氎酞基を保護した保護基(D)ず同じ皮類の
䟡の氎酞基保護基で保護しお、次匏′ 〔匏䞭、、は前蚘に同じである〕で衚わさ
れる化合物を生成し、次いで塩化スルフリルで凊
理しおその䜍の氎酞基を塩玠で眮換し、さらに
還元によ぀お䜍から脱ハロゲン化し、次匏
 〔匏䞭、、は前蚘に同じである〕で衚わさ
れる化合物を生成し、次いで氎酞基保護基ずアミ
ノ保護基を脱離するこずを特城ずする次匏 で衚わされる3′4′6″−テトラデオキシカ
ナマむシンおよびその酞付加塩の補造法にあ
る。 次に第䞉の本発明の方法に぀いお詳しく述べ
る。 第䞉の本発明の方法の出発原料ずしお甚いる匏
の3′4′−ゞデオキシカナマむシンのア
ミノ保護䜓の調補のために、3′4′−ゞデオキシ
カナマむシンのアミノ基保護に甚いるアミノ保
護基ずしおは、第二の方法における匏の化
合物のアミノ基保護に぀いお先に説明したず同様
な皮類のアミノ保護基を䜿甚できる。このアミノ
保護基は垞法で玠原料の3′4′−ゞデオキシカナ
マむシンに導入できる。 その埌に匏の3′4′−ゞデオキシカナマ
むシンアミノ保護䜓の4″ず6″䜍の氎酞基個を
同時に保護するための䟡の氎酞基保護基ずしお
は、埓来、糖化孊で−グリコヌルの氎酞基
の閉塞に倚甚されおいる保護基を䜿甚しうるが、
第䞉の本発明の方法においお適圓な保護基
【匏】ずしおは、メチレン基、゚チリデン 基、む゜プロピリデン基の劂きアルキリデン基又
はベンゞリデン基の劂きアラルキリデン基環状
アセタヌルの圢で保護する、シクロヘキシリデ
ン基などのシクロアルキリデン基環状ケタヌル
の圢で保護する又はアルコキシメチレン基、あ
るいはテトラヒドロピラニリデン基があげられ
る。これらの保護基を導入するには、公知の方
法、䟋えば、酞觊媒の存圚䞋アルデヒドたたはケ
トンず反応させるこずにより、たたアセタヌル、
ケタヌルたたはオルトホヌメヌトずの亀換反応に
より容易に行なうこずができる。 匏の化合物の2″䜍の氎酞基を保護する
䟡の保護基(D)ずしおは、䞀般に甚いられる氎酞基
保護基であるアセチル基、ベンゟむル基などのア
シル基、特に䜎玚アルカノむル基又はベンゟむル
基があげられる。このアシル型の保護基を導入す
るには、公知の方法、酞無氎物、酞ハラむド、掻
性゚ステルなどの方法で容易に導入できる。 3′4′−ゞデオキシカナマむシンの䜍の氎
酞基は䞀般に反応性が䜎いので、匏の2″−
モノ−−アシル化保護誘導䜓が䞻ずしお埗られ
る。 かくしお、匏の化合物が埗られ、これの
4″6″䜍の氎酞基の保護基
【匏】を次いで 遞択的に脱離する。この脱離は、匱酞、䟋えば酢
酞氎で凊理する方法により容易に進行し、匏
の4″䜍及び6″䜍の氎酞基が未保護の圢に盞
圓する化合物が埗られる。 次いで、この化合物の6″䜍の氎酞基のみを陀去
しお6″−デオキシ化する。この6″−デオキシ化の
ためには、該化合物を無氎ピリゞンなどの溶媒䞭
で、䞀般匏GSO2−は䜎玚アルキル基、あ
るいはパラメチルプニル基又はプニル基の劂
きアリヌル基、あるいはベンゞル基の劂きアラル
キル基を瀺し、は塩玠又は臭玠であるで瀺さ
れるスルホニル化剀、特に塩化メタンスルホニル
などのアルキルスルホニル化剀、塩化パラトル゚
ンスルホニルなどのアリヌルスルホニル化剀たた
は塩化ベンゞルスルホニルなどのアラルキルスル
ホニル化剀ず反応させる。これにより、6″䜍の氎
酞基がスルホン酞゚ステル化された匏の化
合物が埗られる。特に、塩化パラトル゚ンスルホ
ニルを䜿甚しお宀枩で反応するず6″−モノ−−
トシル誘導䜓匏においおGSO3−が−
CH3C6H4SO3−基の堎合が収率良く埗られる。 この匏のモノスルホン酞゚ステル誘導䜓
に、無氎ゞメチルホルムアミドなどの溶媒䞭で沃
化アルカリ金属䟋えば沃化ナトリりム又は臭化ア
ルカリ金属䟋えば臭化ナトリりムを䜜甚させる
ず、その6″䜍のスルホン酞゚ステル基はペヌド又
はブロム化されお、察応の6″−ペヌド又はブロム
誘導䜓が埗られる。 続いお、この6″−モヌド又はブロム誘導䜓をゞ
オキサン、メタノヌルなどの溶媒䞭で、ラネ−ニ
ツケル、パラゞりム、癜金などを觊媒ずしお垞法
で接觊還元する。これにより脱ハロゲン化、すな
わち脱ペヌド化又は脱ブロム化が行われる。この
こずにより、察応の6″−モノデオキシ䜓匏に
おいおGSO3−が氎玠原子にな぀た堎合の化合物
に盞圓が埗られる。こうしお、6″−デオキシ化
が達成されお匏の化合物が埗られる。 次に、2″䜍の氎酞基の保護基ずしお䜿甚したア
シル基(D)ず同じ皮類のアシル基を、匏の化
合物の4″䜍の氎酞基に導入しおこれを保護する。 この際、匏の化合物の4″䜍の氎酞基の保
護に甚いられる保護基(D)ずしおは、これも、䞀般
に甚いられるアセチル基、ベンゟむル基などのア
シル基、特に䜎玚アルカノむル基たたはアロむル
基があげられる。これらの保護基を導入するに
は、公知の方法、酞無氎物、酞ハラむド、掻性゚
ステルなどの方法で容易に導入するこずができる
が、この際、のちの反応でデオキシ化を芁する
䜍の氎酞基は䞀般に反応性が䜎く、これらの保護
基は導入されにくい。 かくしお埗られた匏′で衚わされる3′
4′6″−トリデオキシカナマむシンの
2′6′および3″䜍のアミノ基および2″ず4″䜍の氎
酞基を保護した保護䜓の䜍の氎酞基のデオキシ
化に圓぀おは、文献日本化孊䌚誌英文誌51å·»
2354頁1978幎蚘茉の方法に埓぀お行われ、先づ
無氎ピリゞンなどの溶媒䞭で、〜圓量の塩化
スルフリルを、宀枩以䞋の枩床で〜20時間撹拌
反応させるこずにより、容易に−クロロ誘導䜓
を圢成させる。 続いお、その−クロロ誘導䜓の䜍からの脱
ハロゲン化反応を行うが、この際、䞊蚘文献蚘茉
の氎玠化トリブチル錫などの氎玠化金属による方
法のほかに垞法による接觊還元によ぀おも実斜さ
れる。これにより、匏の−デオキシ化誘
導䜓が生成される。 次いで、脱保護凊理を行うのであるが、本方法
で埗られる−デオキシ誘導䜓の䟡の氎酞基保
護基ずしお䜿甚したアシル基はアルカリ性で、䟋
えばアンモニア性メタノヌルなどにずかすこずに
より宀枩で容易に脱離するこずができる。たたア
ミノ保護基がアラルキルオキシカルボニル基であ
る堎合は、䞊蚘の接觊還元によ぀お同時にアミノ
保護基が脱離される。アミノ保護基がアラルキル
オキシカルボニル基以倖のものであれば、通垞の
方法、䟋えば䞀般に匱酞による加氎分解によ぀お
容易に保護基を脱離せしめるこずができる。た
た、゚トキシカルボニル基などの䜎玚アルコキシ
カルボニル基の堎合には、氎酞化バリりムなどに
よるアルカリ加氎分解によ぀お、アミノ保護基を
脱離するこずができる。 次に実斜䟋を瀺しお本発明を説明する。実斜䟋
〜は第䞀及び第二の本発明を、実斜䟋は第
䞉の本発明を䟋瀺するものである。 実斜䟋  −−〔−−アミノ−−ヒドロキシ
ブチリル〕−3′4′−トリデオキシカナマ
むシンの合成 (ã‚€) 3′4′−トリデオキシカナマむシン
B4.3610ミリモルを無氎ゞメチルスルホ
キシド100mlにずかし、酢酞亜鉛〔Zn
CH3CO22・2H2O〕10.548ミリモルを
加え、宀枩で20時間撹拌3′4′−トリデ
オキシカナマむシンず亜鉛カチオンずの錯䜓
が圢成する埌、パラメトキシベンゞル−
−ゞメチルピリミド−−むルチオカヌ
ボネヌト囜産化孊補12.039.5ミリモ
ルを加え、50℃で7.5時間撹拌した。反応液
を1000mlの氎䞭に投入し、アンモニア氎でPH11
ずするず、錯䜓が分解し、こうしお生ずる沈柱
を取し、氎掗500mlした。この沈柱をク
ロロホルム・メタノヌル・17アンモニア氎
5010の混液60mlにずかし、シリカゲ
ルワコヌゲル−200500によるカラムク
ロマトグラフむヌを行ない、䞊蚘ず同じ混合溶
媒で展開しお、2′6′−トリ−−パラメ
トキシベンゞルオキシカルボニル−3′
4′−トリデオキシカナマむシンの無色粉末
4.1を埗た。収率44。 2′6′−トリ−−パラメトキシベンゞ
ルオキシカルボニル−3′4′−トリデオキ
シカナマむシンB3.7ミリモルをゞメ
チルスルホキシド50mlにずかし、トリフロロ酢
酞゚チル゚ステル0.95mlミリモルを加
え、宀枩で時間撹拌しお2′6′−トリ−
−パラメトキシベンゞルオキシカルボニル−
3″−−トリフロロアセチル−3′4′−ト
リデオキシカナマむシンを生成せしめる。 (ロ) 䞊蚘の操䜜(ã‚€)で埗られた前蚘カナマむシン
誘導䜓を含む反応液にトリ゚チルアミン0.6ml
4.4ミリモル、さらに−−第䞉ブトキ
シカルボニルアミノ−−ヒドロキシ酪酞の
−ヒドロキシコハク酞むミド゚ステル1.9
ミリモルをゞオキサン20mlにずかした溶
液を加え、宀枩で19時間撹拌した。反応液を
500mlの氎䞭に投入し、生ずる沈柱を取し、
氎掗100mlしお無色の粉末10.9を埗た。
これを90トリフロロ酢酞20mlにずかしお宀枩
に45分間攟眮しおアミノ保護基を脱離した埌、
濃瞮也固し、さらにその残枣を100mlの氎にず
かし、濃アンモニア氎でPH10.5ずし、宀枩で20
時間撹拌しおトリフロロアセチル基を脱離し
た。反応液を玄20mlたで濃瞮したのち、PH7.5
ずし、氎で50mlに皀釈しお、アンバヌラむト
CG−50暹脂NH4型150mlのカラムに通過吞着
せしめ、750mlの氎、500mlの0.5Nアンモニア
氎で順次掗浄したのち、0.8Nアンモニア氎で
溶出した。目的ずする−−〔−−ア
ミノ−−ヒドロキシブチリル〕−3′
4′−トリデオキシカナマむシンを含有する分
画を集めお濃瞮也固しお1.76の䞀炭酞塩䞀氎
和物の癜色粉末を埗た。収率72。党収率32
。 実斜䟋  −−−アミノ−−ヒドロキシプロピ
オニル−3′4′−トリデオキシカナマむ
シンの合成 (ã‚€) 3′4′−トリデオキシカナマむシン
B435.5mgミリモルを無氎ゞメチルスル
ホキシド10mlにずかし、酢酞亜鉛〔Zn
CH3CO22・2H2O〕1.054.8ミリモルを
加え、宀枩で23時間撹拌埌、第䞉ブチル−
−ゞメチルピリミド−−むルチオカヌ
ボネヌト937.3mg3.9ミリモルをmlのゞメ
チルスルホキシドにずかした溶液を加え、50℃
で24時間撹拌した。反応液に氎15mlを加え、ア
ンモニア氎でPH11ずし、塩化ナトリりム6.4
を加えおずかし、酢酞゚チル15mlで回抜出し
た。酢酞゚チル局を合しお、濃瞮也固し、残枣
をゞメチルスルホキシドmlにずかし、トリフ
ロロ酢酞゚チル゚ステル0.125mlミリモル
を加え宀枩で時間撹拌した。 (ロ) 䞊蚘の操䜜(ã‚€)で生成された2′6′−トリ
−−第䞉ブトキシカルボニル−3″−−トリ
フロロアセチル−3′4′−トリデオキシカ
ナマむシンを含む反応液にトリ゚チルアミン
0.1ml0.7ミリモルずパラメトキシベンゞル
オキシカルボニルむ゜セリンの−ヒドロキシ
コハク酞むミド゚ステル384mg1.05ミリモル
を加え、宀枩で20時間撹拌した。反応液に10ml
の氎を加え、酢酞゚チル10mlで回抜出したの
ち、酢酞゚チル局を濃瞮し、3N塩酞−50メ
タノヌル20mlを加え、宀枩で時間撹拌しお第
䞉ブトキシカルボニル基ずパラメトキシベンゞ
ルオキシカルボニル基の皮のアミノ保護基の
脱離を行ない、続いお反応液をアンモニア氎で
PH10ずし、宀枩で21時間撹拌しおトリフロロア
セチル基の脱離を行な぀た。反応液を濃瞮しお
次に氎で垌釈しお氎溶液ずし、ダむダむオン
WK−10S䞉菱化成補NH4型25mlを充填し
た塔に通過吞着せしめ、氎掗125ml埌、
0.4Nアンモニア氎で溶離し、目的ずする−
−−アミノ−−ヒドロキシプロピオニ
ル−3′4′−トリデオキシカナマむシン
の䞀炭酞塩の癜色粉末257mgを埗た。党収率42
。 実斜䟋  −−〔−−アミノ−−ヒドロキシ
ブチリル〕−3′4′6″−テトラデオキシカ
ナマむシンの合成 (ã‚€) 3′4′6″−テトラデオキシカナマむシ
ン2H2CO3・H2O419.5mg0.75ミリモル
を無氎ゞメチルスルホキシド10mlにずかし、酢
酞亜鉛〔ZnCH3CO22・2H2O〕1.054.8ミ
リモルを加え、宀枩で18時間撹拌埌、第䞉ブ
チル−−ゞメチルピリミド−−むル
チオカヌボネヌト1.446.0ミリモルを
mlのゞメチルスルホキシドにずかした溶液を加
え、50℃で25時間撹拌した。反応液に氎15mlを
加え、アンモニア氎でPH11ずし、酢酞゚チル15
mlで回抜出を行な぀た。氎局はさらに塩化ナ
トリりム6.4を加えたのち、再び20mlの酢酞
゚チルで抜出した。すべおの酢酞゚チル抜出液
を合し、濃瞮也固し、残枣をゞメチルスルホキ
シドmlにずかし、トリフロロ酢酞゚チル゚ス
テル0.125ml1.0ミリモルを加え、宀枩で
時間撹拌した。 (ロ) 䞊蚘の操䜜(ã‚€)で生成された2′6′−トリ
−−第䞉ブトキシカルボニル−3″−−トリ
フロロアセチル−3′4′6″−テトラデオ
キシカナマむシンを含む反応液にトリ゚チル
アミン0.1ml0.7ミリモルず−−パ
ラメトキシベンゞルオキシカルボニルアミノ−
−ヒドロキシ酪酞の−ヒドロキシコハク酞
むミド゚ステル399.4mg1.05ミリモルを加
え、宀枩で18時間撹拌した。反応液に氎10mlを
加え、酢酞゚チル10mlで回抜出したのち、酢
酞゚チル局を濃瞮し、3N塩酞−50のメタノ
ヌル20mlを加え、宀枩で時間撹拌しお、第䞉
ブトキシカルボニル基ずパラメトキシベンゞル
オキシカルボニル基を脱離した。続いお反応液
をアンモニア氎でPH10ずし、宀枩で20時間撹拌
しおトリフロロアセチル基を脱離した。次に氎
で垌釈しお反応液を濃瞮しお氎溶液ずし、ダむ
ダむオンWK−10S、NH4型25mlを充填した塔
に通過吞着せしめ、氎掗125ml埌、0.32N
アンモニア氎で溶離し、目的ずする−−
〔−−アミノ−−ヒドロキシブチリル〕
−3′4′6″−テトラデオキシカナマむシ
ンの二炭酞塩の癜色粉末303mgを埗た。党収
率63。 実斜䟋  3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
の合成 (ã‚€) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−3′4′−ゞデオキシカナマむシン
の補造 3′4′−ゞデオキシカナマむシンB4.64
10.3ミリモルを氎45mlメタノヌル45mlの溶
液にずかし、炭酞氎玠ナトリりム95.2ミ
リモルを加え、氷冷䞋クロルギ酞゚チル7.2
ml75.6ミリモルを埐々に加えたのち、宀枩
で18時間撹拌した。反応液に氎500mlを加え、
生じた沈柱を取、氎掗しお暙蚘化合物の癜色
粉末6.49を埗た78。 (ロ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−4″6″−−む゜プロピリデン−
3′4′−ゞデオキシカナマむシンの補造 䞊蚘の操䜜(ã‚€)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−3′
4′−ゞデオキシカナマむシンB4.835.95ミ
リモルをゞメチルホルムアミド50mlにずか
し、パラトル゚ンスルホン酞30mg0.16ミリモ
ルず−ゞメトキシプロパン1.1ml9.0
ミリモルを加え、宀枩で25時間撹拌した。反
応液にトリ゚チルアミンml7.2ミリモル
を加え、濃瞮也固しお5.1の暙蚘化合物の淡
黄色粉末を埗た100。 (ハ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−4″6″−−む゜プロピリデン−
2″−−ベンゟむル−3′4′−ゞデオキシカナ
マむシンの補造 䞊蚘の操䜜(ロ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−4″
6″−−む゜プロピリデン−3′4′−ゞデオキ
シカナマむシンB5.16.0ミリモルをピリ
ゞン75mlにずかし、塩化ベンゟむルml8.6
ミリモルを加え宀枩で時間撹拌した。氎10
mlを加え、15分間撹拌したのち、濃瞮也固し、
残枣を250mlのクロロホルムにずかし、0.2Nå¡©
酾100ml、飜和炭酞氎玠ナトリりム氎溶液100ml
で回、飜和塩化ナトリりム氎溶液200mlで順
次掗浄埌、クロロホルム局を無氎硫酞ナトリり
ムで脱氎しお濃瞮也固し、暙蚘化合物の淡黄色
粉末5.7を埗た99。 (ニ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″−−ベンゟむル−3′4′−ゞ
デオキシカナマむシンの補造 䞊蚘の操䜜(ハ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−4″
6″−−む゜プロピリデン−2″−−ベンゟむ
ル−3′4′−ゞデオキシカナマむシンB5.3
5.5ミリモルを酢酞・メタノヌル・氎
の混液80mlにずかし、宀枩に21時間攟
眮したのち、濃瞮也固しお4.9の暙蚘化合物
の淡黄色粉末を埗た97。 (ホ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″−−ベンゟむル−6″−−ト
シル−3′4′−ゞデオキシカナマむシンの補
造 䞊蚘の操䜜(ニ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″−
−ベンゟむル−3′4′−ゞデオキシカナマむシ
ンB1.51.63ミリモルをピリゞン28mlにず
かし、塩化パラトル゚ンスルホニル374mg
1.96ミリモルを加え、宀枩で28時間撹拌し
た。反応液を濃瞮也固し、埗られた粉末2.3
をゞクロルメタン12.5mlにずかし、シリカ
ゲルワコヌゲル−200、200のカラムク
ロマトグラフむヌにかけ、ゞクロルメタン・゚
タノヌル60の混液1000mlで掗浄埌、
50の混液で展開しお粟補し、暙蚘化合
物の癜色粉末1.0を埗た60。 (ヘ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″−−ベンゟむル−6″−ペヌド
−3′4′−ゞデオキシカナマむシンの補造 䞊蚘の操䜜(ホ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″−
−ベンゟむル−6″−−トシル−3′4′−ゞデ
オキシカナマむシンB900mg0.84ミリモル
をゞメチルホルムアミド18mlにずかし、ペり化
ナトリりム12.684ミリモルを加え、95℃
で時間撹拌した。反応液を氎250mlに投入し、
生ずる沈柱を取した。沈柱をクロロホルム
100mlにずかし、クロロホルム局を、20チオ
硫酞ナトリりム氎溶液100ml、飜和塩化ナトリ
りム氎溶液100mlで掗浄し、クロロホルム局を
無氎硫酞ナトリりムで脱氎し、濃瞮也固しお、
暙蚘化合物の癜色粉末817mgを埗た95。 (ト) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″−−ベンゟむル−3′4′
6″−トリデオキシカナマむシンの補造 䞊蚘の操䜜(ヘ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″−
−ベンゟむル−6″−ペヌド−3′4′−ゞデオキ
シカナマむシンB773mg0.75ミリモルをゞ
オキサン20mlにずかし、ラネヌニツケル−
少量を加え、パヌルの還元装眮で加圧䞋3.6
Kgcm223.5時間氎玠添加し、反応液の觊媒を
去埌、濃瞮也固しお、暙蚘化合物の癜色粉末
655mgを埗た97。 (チ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″4″−ゞ−−ベンゟむル−
3′4′6″−トリデオキシカナマむシンの補
造 䞊蚘の操䜜(ト)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″−
−ベンゟむル−3′4′6″−トリデオキシカナ
マむシンB622mg0.69ミリモルをピリゞン
30mlにずかし、塩化ベンゟむル0.1ml0.86ミ
リモルを加え宀枩で25時間撹拌した。反応液
を濃瞮也固しお、残枣をクロロホルム50mlにず
かし、10硫酞氎玠カリりム氎溶液30mlで
回、飜和炭酞氎玠ナトリりム氎溶液30mlで
回、および飜和塩化ナトリりム氎溶液30mlで順
次掗浄し、無氎硫酞ナトリりムで脱氎し、濃瞮
也固しお暙蚘化合物の癜色粉末663mgを埗た
96。 (リ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″4″−ゞ−−ベンゟむル−
−クロロ−3′4′6″−トリデオキシカナマむ
シンの補造 䞊蚘の操䜜(チ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″
4″−ゞ−−ベンゟむル−3′4′6″−トリデ
オキシカナマむシンB600mg0.6ミリモルを
ピリゞン12mlにずかし、塩化スルフリル0.1ml
1.24ミリモルを氷冷䞋加えお18時間撹拌し
た。反応液に100mlの氎を加え、60mlのクロロ
ホルムで抜出した。クロロホルム局を10硫酞
氎玠カリりム氎溶液60ml、飜和炭酞氎玠ナトリ
りム氎溶液60ml、飜和塩化ナトリりム氎溶液60
mlで順次掗浄し、無氎硫酞ナトリりムで脱氎
し、濃瞮也固しお埗られた粉末572mgをゞ
クロルメタンmlにずかし、シリカゲルワコ
ヌゲル−200、50のカラムクロマトグラ
フむヌにかけ、ゞクロルメタン500mlで掗浄埌、
ゞクロルメタン・゚タノヌル100の混
液で展開し、暙蚘化合物の癜色粉末356mgを埗
た58。 (ヌ) 2′6′3″−ペンタ−−゚トキシ
カルボニル−2″4″−ゞ−−ベンゟむル−
3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
の補造 䞊蚘の操䜜(リ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″
4″−ゞ−−ベンゟむル−−クロロ−3′4′
6″−トリデオキシカナマむシンB308mg0.13ミ
リモルをゞオキサンmlにずかし、ラネヌニ
ツケル−を少量加えパヌルの還元装眮で加
圧䞋3.6Kgcm220時間氎玠添加し、反応液
の觊媒を去埌、濃瞮也固しお、暙蚘化合物の
癜色粉末295mgを埗た100。 (ル) 3′4′6″−テトラデオキシカナマむ
シンの補造 䞊蚘の操䜜(ヌ)で埗られた2′6′
3″−ペンタ−−゚トキシカルボニル−2″
4″−ゞ−−ベンゟむル−3′4′6″−テ
トラデオキシカナマむシンB120mg0.12ミリ
モルをゞオキサンml、氎mlの混液にずか
し、氎酞化バリりム〔BaOH2・8H2O〕400
mg1.27ミリモルを加え、110℃で15時間加
熱還流した。反応液に炭酞ガスを通じ、生じた
炭酞バリりムを去し、氎30mlを加えお、アン
バヌラむトCG−50ロヌム・アンド・ハヌス瀟
補NH4型20mlの塔に通過吞着せしめ、100ml
の氎、75mlの0.2Nアンモニア氎で掗浄埌、
0.3Nアンモニア氎で溶離しお、暙蚘化合物の
癜色粉末−2H2CO3・H2O19.5mgを埗た
29。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭、は氎酞基たたは氎玠原子を瀺し、は
    、たたはの敎数を瀺す〕で衚わされる−
    −ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノむル
    −3′4′−トリデオキシカナマむシン又は
    −−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノ
    むル−3′4′6″−テトラデオキシカナマむ
    シン䞊びに次匏 で衚わされる3′4′6″−テトラデオキシカ
    ナマむシン、およびそれらの酞付加塩から遞ば
    れる化合物。  −−〔−−アミノ−−ヒドロキ
    シブチリル〕−3′4′−トリデオキシカナマ
    むシン〔䞀般匏においおが氎酞基で
    がの堎合〕である特蚱請求の範囲第項蚘茉の
    化合物。  −−〔−アミノ−−ヒドロキシプロ
    ピオニル〕−3′4′−トリデオキシカナマむ
    シン〔䞀般匏においおが氎酞基でが
    の堎合〕である特蚱請求の範囲第項蚘茉の化
    合物。  −−〔−−アミノ−−ヒドロキ
    シブチリル〕−3′4′6″−テトラデオキシカ
    ナマむシン〔䞀般匏においおが氎玠原
    子でがの堎合〕である特蚱請求の範囲第項
    蚘茉の化合物。  3′4′6″−テトラデオキシカナマむシ
    ンおよびその酞付加塩である特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の化合物。  䞀般匏 〔匏䞭、は氎酞基たたは氎玠原子を瀺す〕で衚
    わされる3′4′−トリデオキシカナマむシン
    〔䞀般匏でが氎酞基の堎合〕、たたは
    3′4′6″−テトラデオキシカナマむシン
    〔䞀般匏でが氎玠原子の堎合〕の䜍の
    アミノ基以倖の四個のアミノ基の䞀郚たたは党郚
    をアミノ保護基で保護し埗られた保護䜓の䜍の
    アミノ基を、次匏 〔匏䞭、は〜の敎数を瀺し、アミノ基は必
    芁ならばアミノ保護基で保護される〕で衚わされ
    るω−アミノ−α−ヒドロキシアルカン酞又はこ
    れのアミノ保護䜓たたはこれの反応性誘導䜓でア
    シル化し、所芁ならば、続いお垞法によ぀おアミ
    ノ保護基を脱離するこずを特城ずする、䞀般匏
     〔匏䞭、は氎酞基たたは氎玠原子を瀺し、は
    、たたはの敎数を瀺す〕で衚わされる−
    −ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカノむル
    −3′4′−トリデオキシカナマむシンたた
    は−−ω−アミノ−α−ヒドロキシアルカ
    ノむル−3′4′6″−テトラデオキシカナマ
    むシンの補造法。  匏 〔匏䞭、は氎玠原子では䟡のアミノ保護基
    であるか、たたはずが䞀緒にな぀お個の
    䟡のアミノ保護基を瀺す〕で衚わされる個のア
    ミノ基がアミノ保護基で保護された3′4′−ゞデ
    オキシカナマむシンの4″䜍ず6″䜍の個の氎酞
    基を、同時に䟡の氎酞基保護基個で保護し、
    さらに2″䜍の氎酞基を䟡の氎酞基保護基で保護
    しお、次匏 〔匏䞭、ずは前述ず同じ意味をもち、
    【匏】は䟡の氎酞基保護基であり、ず はそれぞれ氎玠原子、アルキル基、アリヌル基た
    たはアルコキシ基であるか、たたは【匏】が シクロアルキリデン基又はテトラヒドロピラニリ
    デン基であり、はアシル基の圢の氎酞基保護基
    を瀺す〕で衚わされる化合物を生成し、次いでこ
    の化合物の4″䜍ず6″䜍の氎酞基保護基を陀去し、
    続いお6″䜍の氎酞基のみを遞択的にスルホニル化
    剀で匏 〔匏䞭、、、は前述ず同じ意味をもち、
    は䜎玚アルキル基、アリヌル基たたはアラルキル
    基を瀺す〕で衚わされる化合物を生成し、その
    6″䜍のスルホン酞゚ステル基GSO3−をアル
    カリ金属の沃化物たたは臭化物で凊理するこずに
    よりペヌドたたはブロム眮換しおペヌド誘導䜓た
    たはブロム誘導䜓〔匏でGSO3−がペヌド
    たたはブロム原子にな぀た堎合に盞圓する〕を生
    成し、これを接觊還元しお脱ハロゲン化し、次匏
     〔匏䞭、、、は前述ず同じ意味である〕で
    衚わされる3′4′6″−トリデオキシカナマむシ
    ン誘導䜓を生成し、続いお4″䜍の氎酞基を、
    2″䜍の氎酞基を保護した保護基(D)ず同じ皮類の
    䟡の氎酞基保護基で保護し、次いで塩化スルフリ
    ルで凊理しお、その䜍の氎酞基を塩玠で眮換
    し、さらに還元によ぀お䜍から脱ハロゲン化
    し、次匏 〔匏䞭、、、は前述ず同じ意味である〕で
    衚わされる化合物を生成し、次いで氎酞基保護基
    ずアミノ保護基を脱離するこずを特城ずする次匏
     で衚わされる3′4′6″−テトラデオキシカ
    ナマむシンの補造法。
JP55109854A 1980-08-12 1980-08-12 1-n-acyl derivative of 5,3',4'-trideoxykanamycin b or 5,3',4',6'- tetradeoxykanamycin b, and their preparation Granted JPS5753496A (en)

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DE3131731A DE3131731C2 (de) 1980-08-12 1981-08-11 An der 6'- oder/und 1-Aminogruppe substituierte 5,3',4'-Tridesoxykanamycine B, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
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