JPS6310694B2 - - Google Patents

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JPS6310694B2
JPS6310694B2 JP54021293A JP2129379A JPS6310694B2 JP S6310694 B2 JPS6310694 B2 JP S6310694B2 JP 54021293 A JP54021293 A JP 54021293A JP 2129379 A JP2129379 A JP 2129379A JP S6310694 B2 JPS6310694 B2 JP S6310694B2
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JP
Japan
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bromo
dimethoxybenzyl
ethanol
benzene
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JP54021293A
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English (en)
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JPS552666A (en
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Barone Rune
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BERRI BALZAC
Original Assignee
BERRI BALZAC
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Publication date
Application filed by BERRI BALZAC filed Critical BERRI BALZAC
Publication of JPS552666A publication Critical patent/JPS552666A/ja
Publication of JPS6310694B2 publication Critical patent/JPS6310694B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/18—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C43/196—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 〔式中R1，R2は隣接する窒素原子と共にモル
ホリノ基を形成する。〕で表わされるベンジルア
ミン誘導体に関する。
一般式（）の化合物は、式NHR1R2に対応
する第２級アミンと２―ブロモ―４，５―ジメト
キシベンジルハライドとを適当な溶媒中加熱及び
撹拌下に反応させることにより製造される。適当
な溶媒とは例えばベンゼンのような芳香族炭化水
素である。反応は40〜80℃の加熱下及び撹拌下に
行われる。
２―ブロモ―４，５―ジメトキシベンジルクロ
ライドは、例えば２―ブロモ―４，５―ジメトキ
シベンジルアルコールのクロル化または１―ブロ
モ―３，４―ジメトキシベンゼンのクロルメチル
化により製造される。
同様にして、例えばホルムアルデヒド、モルホ
リン及び１―ブロモ―３，４―ジメトキシベンゼ
ンの反応によるＮ―（２―ブロモ―４，５―ジメ
トキシベンジル）モルホリンのようにして一般式
（）の化合物を製造することができる。
一般式（）の化合物は一般式 〔式中R1及びR2は前記に同じ。〕で表わされる
ノルピナン誘導体を製造するのに特に有用であ
る。
一般式（）の化合物は、溶媒の存在下もしく
は非存在下に常温乃至用いる溶媒の還流温度で、
好ましくは撹拌下に、２―〔２―（２―ブロモエ
トキシ）エチル〕―６，６―ジメチルノルピナン
を一般式（）のベンジルアミン誘導体と反応さ
せて第４級アンモニウム化させることにより製造
される。
溶媒としてはアセトン、メチルエチルケトン等
のケトン、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、酢酸エチル、エタノール等のアルコール、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル、ヘキサン等を例示し得る。
一般式（）のノルピナン誘導体は、フランス
特許第2097032号明細書に鎮痙活性を有する旨記
載されている。
上記特許明細書には２―（２―ジ置換アミノエ
トキシ）エチル―６，６―ジメチルノルピナン誘
導体と２―ブロモ―４，５―ジメトキシベンジル
ブロマイドとを反応させて一般式（）の化合物
を製造する方法が記載されている。しかしながら
この第４級アンモニウム化には、出発物質として
用いる２―ブロモ―４，５―ジメトキシベンジル
ブロマイドが長時間安定ではなく、その上、感受
性の高い取扱い者に刺激、アレルギー及び皮膚病
を引起すという支障を来たす欠点がある。
本発明の方法によれば、一般式（）の化合物
の合成に用いられる一般式（）のベンジルアミ
ン誘導体は、２―ブロモ―４，５―ジメトキシベ
ンジルブロマイドとは異なり、取扱う際にアレル
ギーの進行も皮膚病の発症もなく、その上長期間
安定であるという利点を有する。
以下に実施例を掲げて、本発明の一般式（）
のベンジルアミン誘導体の製造例を示すが、本発
明はこれに限定されるものではない。次いで、参
考例を掲げて、本発明の一般式（）のベンジル
アミン誘導体から前記一般式（）のノルピナン
誘導体を得るための製造例を示す。
実施例 １ １：Ｎ―（２―ブロモ―４，５―ジメトキシベ
ンジル）モルホリンの製造 ２―ブロモ―４，５―ジメトキシベンジルブロ
マイド6.2ｇをベンゼン20mlに溶かし、これに炭
酸ナトリウム2.1ｇを加え、ついで30分にわたつ
てモルホリン1.8ｇをベンゼン10mlに溶かした溶
液を滴下する。滴下終了後、反応混合物を１ない
し２時間50〜70℃で撹拌する。不溶物を別し、
液を少量の水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下にベンゼンを留去すると、6.3ｇの淡
黄色油状物が得られる。この油状物をエタノール
に溶かし、これにフマール酸2.4ｇを含有するエ
タノール溶液ついでイソプロピルエーテルを加え
てフマール酸塩とすることができる。析出した結
晶8.2ｇをエタノールとイソピロピルエーテルと
の混合溶液から再結晶すると、融点127〜128℃
（分解）の無色結晶6.8ｇが得られる。このフマー
ル酸塩を炭酸水素ナトリウム溶液に溶かし、ベン
ゼンで抽出すると、無色油状物（遊離塩基、5.5
ｇ、n25 D＝1.5649）が得られる。
参考例 １ Ｎ―（２―ブロモ―４，５―ジメトキシベンジ
ル）―Ｎ―｛２―〔２―（６，６―ジメチルノ
ルピナン―２―イル）エトキシ〕エチル｝モリ
ホリニウムブロマイドの製造 ａ ２―〔２―（６，６―ジメチルノルピナン―
２―イル）エトキシ〕エタノールの製造 ６，６―ジメチル―２―ノルピナンエタノール
（ヒドロノボール）84ｇを水酸化ナトリウム40ｇ
の水溶液40mlとともに激しく撹拌する。撹拌溶液
を80〜85℃に加熱し、これに２―クロロエタノー
ル80.5ｇを同温度に保ちつつ３時間にわたつて滴
下する。滴下終了後、混合物をさらに100〜105℃
で１時間加熱する。
ついで、反応混合物を冷却し、クロロホルム
150mlを加える。有機層を分離し、数回水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。得られ
た油状物を減圧下に蒸留すると、第一留分として
未反応の６，６―ジメチル―２―ノルピナンエタ
ノール（沸点110〜115℃／４mmＨｇ）、ついで、
中間の留分の後、反応生成物（沸点135〜140℃／
４mmＨｇ）が得られる。
ｂ ２―〔２―（２―ブロモエトキシ）エチル〕
―６，６―ジメチルノルピナンの製造 ａ工程で得られた生成物1.7ｇを石油エーテル
10mlに溶かし、これに三臭化リン1.1ｇを石油エ
ーテル１〜２mlに溶かした溶液を室温から40℃で
撹拌下に滴下る。滴下後、１〜２時間撹拌を続け
る。次に少量の水を加えて、分液漏斗で振盪し、
有機層を分取する。これを炭酸ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮
すると、約1.5ｇの無色油状物が得られる。展開
溶媒としてｎ―ヘキサンを用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製すると、屈折率
n25 D＝1.4968の油状物が得られる。
ｃ Ｎ―（２―ブロモ―４，５―ジメトキシ）―
Ｎ―｛２―〔２―（６，６―ジメチルノルピナ
ン―２―イル）エトキシ〕エチル｝モリホリニ
ウムブロマイドの製造 上記ｂ工程で得られた生成物27.5ｇ（0.1モル）
およびＮ―（２―ブロモ―４，５―ジメトキシベ
ンジル）モルホリン31.6ｇ（0.1モル）を無水メ
チルエチルケトン120mlに溶かし、これを撹拌下
７時間還流する。ついで反応混合物を氷冷し、得
られた析出物を過により集め、少量の冷メチル
エチルケトン、ついでイソプロピルエーテルで洗
うと、融点160〜161℃（分解）の標記化合物53.2
ｇ（収率90％）が無色結晶として得られる。
これをベンゼンとエタノールとの混合溶媒
（20：１）530mlで再結晶すると、融点162〜163℃
（分解）の生成物が得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1及びR2は、隣接する窒素原子と共に
    モルホリノ基を形成する。〕 で表わされるベンジルアミン誘導体。
JP2129379A 1978-06-20 1979-02-23 Benzylamine derivative and method of using it Granted JPS552666A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7818432A FR2429213A1 (fr) 1978-06-20 1978-06-20 Derives de benzylamine et leur application a la preparation de derives de norpinane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS552666A JPS552666A (en) 1980-01-10
JPS6310694B2 true JPS6310694B2 (ja) 1988-03-08

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JP2129379A Granted JPS552666A (en) 1978-06-20 1979-02-23 Benzylamine derivative and method of using it
JP22288587A Pending JPS63225344A (ja) 1978-06-20 1987-09-04 ノルピナン誘導体の製造法

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JPS552666A (en) 1980-01-10
FR2429213A1 (fr) 1980-01-18
JPS63225344A (ja) 1988-09-20
FR2429213B3 (ja) 1981-02-27

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