JPS6298231A - 表面上の薄片試料を毛管流により処理するための方法及び装置 - Google Patents

表面上の薄片試料を毛管流により処理するための方法及び装置

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JPS6298231A
JPS6298231A JP61215578A JP21557886A JPS6298231A JP S6298231 A JPS6298231 A JP S6298231A JP 61215578 A JP61215578 A JP 61215578A JP 21557886 A JP21557886 A JP 21557886A JP S6298231 A JPS6298231 A JP S6298231A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は適切な平面、たとえば顕微鏡スライド上に固定
化された組織学的、細胞学的、または血液学的検体など
の試料を（１）化学的染色液、あるいは（２）溶存試薬
、たとえば（ａ）抗体まだは（ｂ）標識されたＤＮＡ　
もしくはＲＮＡ　プローブなど、それぞれ固定化された
試料中に存在する抗原または核酸配列の検出に用いられ
る試薬で処理するための装置および方法に関する。
現在の組織学、細胞学および血液学の技術においては、
大部分の臨床実験室または研究室で実験助手が実施する
のに長時間を必要とする手動による染色法が用いられて
いる。これらの方法は大量のスライドを１人の実験助手
が１回の染色作業で同時に染色しうるので、通常は価格
上は効果的である。現在用いられている手動および自動
双方の染色システムとも、各スライ＋−’の一平面上に
組織または細胞スミアが固定化された平行なスライドを
含むホルダーを順次、同系列の液体試薬、たとえば水性
試薬まだは染料もしくは着色剤の有機溶イ夜中にルーテ
ィンなまたはプログラミングされた様式で浸漬する。組
織学、細胞学および血液学的検体についての手動染色シ
ステムの例は組織病理学および細胞病理学の専門家には
周知であり、それらの実施に関するプロトコールは固定
化された検体について染色を行う実験室にはいずれても
見出される。自動化されたシステムの例にはテクニツク
・インスツルメンツ、シャント９ン・サウサーン、およ
びフィッシャーサイエンティフィックにより販売される
ものが含まれる〔フィッシャー・ヒストマチック（Ｈｉ
ｓｔｏｍａｔｉｃ、登録商標）スライド９・ステイナー
１７２型の説明に関してはフィッシャー８６カタログ４
２６−４２７頁を参照されたい）。
毛管作用は大量自動化スライド染色法を開発することを
試みた下記の先行技術において採用された。米国特許第
４．１９９．６１３号明細書（ジョンソン、１９８０年
）には、積重ねられた平行なスライド９を両端付近で一
連の一般に平行なシムによりかみ合わせだシステムが記
載されている。これらの７ムは平行に積重ねられた隣接
スライドの対応する末端の間に置かれ、隣接するスライ
ドの向かい合った平面にシムの厚さだけ間隔を置く。こ
の厚さくたとえばｏ、　ｏ　ｏ　ｓインチ、０．２　ｍ
ｍ　）は、隣接するこれらの対向平面間に毛管流に適し
た空間を与える。使用に際しては、−組のスライド（た
とえば５０枚）を垂直に積重ね、連続的な液流（たとえ
ば染色液）をこれらのスライドの隣接末端部分上へ流し
く垂直に積重ねられた最上スライド゛から出発する）、
隣接スライド間の狭い間隙をｊ須次充填する。充填は水
平方向への毛管流による。これらの狭い間隙を充填する
のに必要なものよりも過剰の液体は底部スライドから流
れ去る。
このシステムは多数のスライドを一連の等しい試薬で染
色することを目的とし、前記の手動および自動染色法に
採用されたと同じ性質のものである。
液状検体を鏡検用空間内に捕捉する分野（この分野は固
定化された試料を染色液および液状試薬で処理するのと
同等とは認められない）で、毛管流がしばしば利用され
る。一般に米国特許第４、５０１．４９６号（グリフイ
ン、１９８５年）および第３，９６１，３４６号（ホワ
イト、１９７５年）明；用言に示されるように、液体試
料は底板上へ導入され、底板の鏡検面とここに乗せられ
た透明な平面により定められる狭い間隙内へ毛管流によ
って移行する。しかし米国特許第４．３０３０２８号明
細書（エルキンス、１９８１年）においては、ストリッ
プと呼ばれる装置が試験管内の試料（たとえば遠心分離
された尿試料）中へ垂直に伸びた状態で浸漬される。４
欄５３行ないし５欄１４行（エルキンスの図６および７
を参照されたい）に記載されるように、試料の底部画分
からの、粒子に富むアリコートが毛τ作用によりチャン
バー（エルキンスの各図面において１４と表わされる）
内へ流入する。エルキンスの明酬書中の他の箇所に、多
層の積層によるストリップの構成（１中間層は短く、一
定の厚さをもち、他の少なくとも１層は長く、透明であ
る）が記載されている（７欄３〜４５行）。この方法の
最後に、はぼ一定の厚さのチャンバー１４内の試料をエ
ルキンスの図２２に示されるように未染色、未処理の状
態で、短い中間層の末端を越えて広がる長い透明な層の
一部を通して鏡検する。
本明細書に添付した図面につき簡単に説明する。
第１Ａ図は本発明の第１の形態によるスライドアセンブ
リ、−の側方立面図である。
第１Ｂ図は第１Ａ図のＪＩＢ−ＩＢに沿って得た前方立
面図である。
第１Ｃ図は第１Ａ図の線ＩＣ−ＩＣに沿って切断して得
た前方立面図である。
第２Ａ図は本発明の第２の形態によるスライド対を分解
した状態の側方立面図である。
第２Ｂ図は第２図と同じスライド対をホルダ一部分内で
組ケててスライドアセンブリーを構成した状態の、第２
図と同じ立面図である。
第２Ｃ図は第２Ｂ図の線２Ｃ−２Ｃに沿って切断して得
た、ホルダー内のスライドアセンブリーの上面図である
。
第２Ｄ図は本発明の第３の形態によるスライドアセンブ
リーの分解した状態を示す、第２Ｂ図と同様な図である
。
第２Ｅ図はホルダー内に入れられた第２Ｄ図のスライド
アセンブリーの、第２Ｂ図と同様な図である。
第３Ａ図は、液滴保持器の上方に置かれた、それぞれ本
発明の第２の形態によるスライドアセンブリーの配列を
、第３Ｂ図の線３Ａ−３Ａに沿って切断して得た側方立
面図である。
第３Ｂ図は第３Ａ図の線３Ｂ−３Ｂに沿って得た、第３
Ａ図に断面で示しだ液滴保持器の平面図である。
第３Ｃ図は第３Ａ図と同じ角度からみだ、液滴１個に接
触している１個のスライドアセンブリーの拡大図であり
、液体が本発明方法に従い毛管流によって狭い間隙内へ
垂直方向て引込まれる状態を示す３、 第３Ｄ図は液体が毛管流によって狭い間隙から吸収材料
中へ垂直方向に引込まれる状態を示す、第３Ｃ図と同様
な図である。
第４図は本発明の第４の形態によるスライドアセンブリ
ーを示す、第１Ｃ図と同様な前方立面図（断面）である
。
第５図は一部スライド対が装填された、本発明の第５の
形態によるスライドホルダーの倒立した状態を示す透視
図であり、配列が５対のスライド５列ではな（１０対の
スライド３列であるという点のみにおいて第２Ａ、２Ｂ
、３Ａ、３Ｂ、３Ｇおよび３Ｂ図に示しだ形態と異なる
。
第６図は第５図のスライド対配列を用いた手動または自
動多段階法用のステーションの配列を示す平面図である
。
第７図は第５図および第６図の形態による液滴保持器が
一部装填された状態を示す透視図である。
本発明により提供される多様な方法および装置によって
、高価な液体を控え目に使用でき、同時に処理される試
料または材料の処理液の変更に際し融通性があシ、試料
間の相互汚染が最小限に抑えられ、有毒な試薬が実験室
職員に接触するのが防止されるという点で安全であり、
あるいはこれらの要素を合わせもつという利点をもって
、薄い試料または平面上に固定化された材料を多段階処
理することが可能シてなる。本方法においては、固定化
された試料を含む表面の前方に狭い毛管間遠を採用する
ことにより（特に間隙が垂直方向に広がる場合）、この
間隙の一縁を、特にこの垂直方向に広がる間隙の基底部
において、分離されたアリコートの処理液と接触させる
ことにより、または次いでこの間隙の一級（特に垂直方
向に広がる間隙の底縁）を吸収材料と接触させることに
よって液体を排除することにより、あるいはこれらの特
色の組合せにより、上記の利点が達成される。
このような特色は米国特許第４．１９９．６１３号明細
書に記載の方法にまさる特別な利点を与える。
後者の方法は個々のスライドを独自の試薬で同時に処理
することができず、この方法は対照的て水平方向に広が
る間隙、連続液流での液体の導入、およびスライドアセ
ンブリー全体を回転させることによる液体の排除を採用
している。
本発明は多数のスライドが単７連配列の液体試薬Ｖこ系
統的に暴露される大量染色に採用できるが、個々のスラ
イド゛に独自の系列の試薬が同時て施される別個の分析
器として用いられる場合、先行技術（（まさる特別な利
点をもつ。
従って本発明は一観点においては、第１表面上の薄片試
料に液体を施す方法であって、ａ）第２表面を第１表面
に実質的に平行に、これから第１距離だけ間隔を置いた
状態に維持し、これにより第１表面と第２表面の間に間
隙を設け、そして ｂ）この間隙の縁を分離されたアリコートの液体と接触
させる工程 からなり、 上記の第１距離は、液体を間隙内で毛管作用により移動
させて薄片試料と接触させるのに十分なほど小さいもの
である方法を提供する。
本発明はをらに第２の観点においては、第１表面上の薄
片試料を一連の処理液で処理するための方法であって、 ａ）第１処理液を試料保有第１表面と対面要素の第２表
面との間隙内の毛管流により、少なくとも試料保有第１
表面上に固定化された試料の位置にまで引込み、 ｂ）第１処理液を間隙内で毛管作用により試料と接触し
た状態に保持し、 Ｃ）第１処理液を毛管流により間隙から排除し、そして ｄ）第２処理液を間隙内の毛管流により少なくとも試料
の位置にまで引込む 工程からなる方法を提供する。
本発明はさらに第３の観点ておいては、ａ）試料保有第
１表面をもつ第１員子を対面要素の第２表面から一定距
離に保持し、その際第１表面および第２表面が実質的に
平行に維持され、これら２表面の第１縁および第２縁が
平行に伸びかつ実質的に上記の第１距離だけ分離された
状態となるためかみ合わせ手段、ならびに ｂ）第１縁と第２縁の間の空隙を、分離されたアリコー
トの液体と接触させるだめの接触手段、からなり、 上記の第１距離は液体が上記空隙から毛管作用により第
１茂面と第２表面の間を移動して試料と接触するのに十
分なほど小さいものである、第１表面上の薄片試料を処
理するための装置を提供する。
さらに本発明は第４の観点においては、ａ）垂直に広が
る状態に配置された材料保有平面を対面要素の表面から
第１距離に保持するかみ合わせ手段であって、このかみ
合わせ手段が材料保有平面および向かい合った平面の各
下縁が水平に伸び、かつ実質的に平行となる、向かい合
った平面間の整列を維持するもの、ならびにｂ）材料保
有平面および向かい合った平面の下縁間の空隙を液体と
接触させるための接触手段からなり、材料保有平面およ
び向かい合った平面の間の第１距離は、液体が向かい合
った各平面間で　毛管作用により少なくとも薄片材料の
高さにまで上方へ移動するのに十分なほど小さいもので
ある、 平面上の薄片材料を処理するための装置を提供する。
本発明のこれら４観点のそれぞれにおいて第２表面（す
なわち対面員子の表面）は第１表面（すなわち材料保有
平面）上の薄片状の試料または材料の場合と同じ処理液
が接触している薄片状の試料または材料を保有してもよ
い。さらに（ちるいは）、複数の表面対の配列を、液体
が毛管作用により各表面対の間隙内へ同時に引込まれる
ように配置してもよい。
本発明はさらＯて第５の観点においては、ａ）それぞれ
垂直に広がる表面をもつ複数の垂直に広がるスライド、 ｂ）それぞれ垂直に広がる表面をもつ複数の垂直に広が
るカバー員子 （垂直に広がるスライドの各表面は垂直に広がるカバー
員子の表面から０．５　ｗｍ以下の第１距離だけ間隔を
置く）ならびに Ｃ）垂直に広がるスライドおよび垂直に広がるカバー員
子をそれらの上端に近接した位置で固定した配列に保持
し、その際各スライド゛の試料面は垂直に広がるカバー
員子の実質的に平行な表面から第１距離にあり、かつ各
スライドの下縁は水平に呻び、カバー員子の実質的に平
行な水平に伸びる下縁から第１距離だけ間隔を置いた状
態となるためのかみ合わせ手段 からなシ、 水平に伸びる各下縁間の間隙は開放されている、スライ
ドアセンブリーの配列を提供する。
本発明はさらに第６の観点においては、ａ）水平に広が
る硬質の底板、 ｂ）実質的に平らな水平に広がる一上面をもつ水平に広
がる弾性員子、および Ｃ）水平に広がる上面に対しそれぞれ開放されている、
弾性員子に形成された複数のくぼみからなり、 弾性員子はその上面に、くぼみ内の分離されたアリコー
トの処理液が隣接する弾性員子の上面の平面の上方へ広
がる凸形を形成するのに十分なほど処理液と不相容性で
ある材料を含む、分離されたアリコートの処理液の水平
な配列を保持するための装置を提供する。
前記のシステム、たとえばジョンソンのシステムは特定
の配列の同じ試料を一組の平面（たとえば顕微鏡用スラ
イド）に施すことはできるが、これらの先行技術による
システムは個々のスライド゛を独自の試薬で同時に処理
しうる融通性をもたない。さらにスライドを浸漬するの
に必要な、容器内の水性または有機の染色液の体積は、
組織もしくは細胞結合抗原または遺伝子配列のより複雑
な分析の特異的工程を、それぞれ抗体指向検出法または
核酸ハイブリッド形成法により経済的に実施するために
は大きすぎる。この種の特異的工程を併う多工程法はい
ずれも、先行技術によれば、他の工程を実施し、スライ
ド配列を分解して特異的工程を手動で実施し、次いでス
ライド゛配列を再度組立てて後続の工程を自動的に実施
することによって初めて自動化することができる。この
ような分解／再組立ては、この種の複雑な分析に関する
自動化の利点を損う。従って、個々のスライド上に固定
化された別個の組織まだは細胞スミアに関する多数の別
個の分析を同時に、高価な抗体または核酸プローブをわ
ずかにマイクロリットルの徴用いて行われる手動法また
は自動法が求められており、これが本発明により満たさ
れた。
本方法は、現在個々の手動操作により別個の抗原情報ま
たは遺伝情報の分析を行っている臨床実検室または研究
室の双方に広く利用されるであろう。
スライド対アセンブリーの第１の形態を第１Ａ。
ＩＢ、およびＩＣに示す。第１Ａ図について述べると、
試料を保有する顕微鏡スライド１０は試料保有用、前面
１２、第１下縁１４、裏面１６、および上縁１８をもつ
。薄片試料２０（たとえば５〜１０μｍの厚さの組織学
的検体）が前面１２の下部に施されている。スライドが
高さ７５咽、幅２５嘔、厚さ１聴であるとすると（顕微
鏡スライドについての標準的寸法）、試料は第１下縁１
４の上方少なくとも１．０　ｍｍ　（たとえば１０ｍｍ
）の位置にあって、２０＋＋＋ｍＸ２０ＴｒｒＩｎ平方
でありうる。
第１スライドゝ１０の前面１２の上方に付着してシム２
２があり、これはこの第１の形態では厚さ０．２ｍｍ（
２（１０μｍ）の両面接着テープとして示されている。
シム２２の一方の粘着面２４が第１スライド１０の前面
の上部に付着する。シム２２の反対側の粘着面２６は対
面要素すなわちスライド３０の対向面３２に付着する。
この形態においては、対面スライドゝ３０も７５ｍｍＸ
　２５ｍｍｘ　１ｍ＋ｎの顕微鏡用スライドである。シ
ム２２は対面スライド３０を第１スライド１０と整列さ
せた状態に保ち、これにより対面スライドの対向平面３
２は前面１２に平行であり、かつこれからシム２２の厚
さく２（１０μｍ）だけ間隔を置き、対面スライド３０
の第２下縁３４は第１スライド１０の第１下縁１４と同
一平面上にあシ、対面スライド３０の裏面３６は表面３
２，１２および１６と平行であり、対面スライド３０の
上縁は第１スライド゛１０の上縁１８と同一平面上にあ
る。
２（１０μｍ　という距離は、上縁１８と３８の内縁か
ら前面１２および対向面３２の垂直方向の長さに沿って
、第１および第２下縁１４および３４の内縁まで、実質
的に一定である。テープが高さ２５咽であるとすると（
その幅はスライド１０および３０の幅２５Ｔｒｒ１ｎ全
体であってもよく、あるいは図示されるようにより短く
、たとえば２２Ｔｒｆｎであってもよい）、前面１２と
対向面３２の間に間隙４０が形成される。この間隙４０
（高さ５０＋＋＋ｍ。
幅２５ｍｍ、厚さ０．２ｍｍ（２（１０μｍ））は下端
４２で終わる毛管間隙である。試料２０はわずか５〜１
０μｍの厚さであシ、試料２０の高さの位置においてす
ら、間隙４０の厚さに対し有意の影響力をもたない。同
様に他の欠陥、閉じ込められた粒子、２枚のスライドが
平行からずれた方向に向くこと、その池間隙４０に２０
係以下の影響を与える因子（すなわち２（１０μｍの厚
さの間隙を１６０〜２４０μｍの厚さにするもの）は不
利な影響力をもたず、これよりもわずかに大きな変動で
すら有意に不利な影響力はもたないであろう。さらに、
この第１の形１嶺の場合、間隙の基本的なまたは平均的
な厚さは０．２ｉｎ（２（１０μｍ）であるが、０．０
５ｍ＋ｎ（５０μｍ）程度の小さな間隙、または０、５
　ｒｒｒｎ（５（１０μｍ）程度の大きな間隙も、第４
図に関連して以下に述べるように調整された他の寸法（
たとえば高さ）と共に許容される。適宜な状況下では、
なお５０μｍ以下または５（１０μｍ以上の厚さの間隙
も適切であろう。
第１Ｂ図は前面から見た同一のスライド対アセンブリー
を示す。対面スライド３０（その裏面３６が前方にある
）は第１スライド１ｏを対面スライド３０の上縁３８か
ら下縁３４まで完全に覆う。シム２２の粘着面２６が対
面スライド３０の上部の下（ｃ、見える。試料２０（試
料スライド１゜上に固定化されている）は対面スライド
３ｏの下部の下の中央に見える。第１Ｂ図に示すように
垂直方向に正確に整合することは決定的なものではない
。この方向に２−（あるいは５問すら）の不整合は、有
意の不利な影響力をもたない。さらに上記のように、各
幅がすべて等しい（たとえば２５１廁）必要はない。
第１Ｃ図は第１Ｂ図と同じ前面図を示すが、この場合は
対面スライド３０の後方が見えるような断面図である。
シム２２の前面２６が目視できる表面の上方２５個を占
めている。第１スライド１０の前面１２の下部ｓｏ＋＋
＋ｍｘ２５ｍｍ（シム２２の下端４４の下方）がここで
は目視できる。毛管間隙４０に対し露出しているのはこ
の５０ｍｍＸ２５フ廁である。試料２０は試料保有面１
２のこの５０ｆｌＸ２５ｍ部分内の中央に位置する１０
×１０ｍｍ部分を占める。間隙の高さは、シムとしてこ
れよりも短いかまたは長いテープ片、たとえば幅２５ｍ
ｍ、長さく高さ）２０，３０，４０または５０門のテー
プを用いることによって調整できる。
第２Ａ、２Ｂおよび２０図はスライド対アセンブリーの
第２の形態を示す。第１下禄１４、前面１２を備え、試
料２０を保有する第１スライド゛１０は第１Ａ図の対応
する要素に等しい。対面スライド１３０も７５＋＋＋＋
＋＋Ｘ２５胴×１廐の顕微鏡用スライド９であり、対向
面１３２および第２下縁１３４を備えているが、この場
合シム１２２は下端１４４をもつ４０　ｍＸ　２５ｍｍ
　（または２２−）Ｘｏ、１５Ｗｍのガラス製カバース
リップである。シム１２２の４０ｍｍＸ２５ｎｖｎの第
１面１２４ば（第２Ｂ図において隣接して組立てられた
場合）、第１スライド１０の前面１２の上部（で面する
。シム１２２の４０ｍｍＸ２５二の第２面１２６は対面
スライド１３０の対向面１３２の上部に接着される。
対面スライド１３０の裏面１３６に沿って、Ｏリング、
圧縮可能な薄板ばねまたはローラーもしくはソリッドデ
ィスク状の上部および下部ニジストマープロチュバラン
ス１４６および１４８が施され、これらは勾配付き上部
（図示されていない）を備えていてもよい。
第２Ｂ図においては、第２Ａ図のスライド対がスライド
１０と１３０　ｉ互い（て平行に配置し、それらの上端
をホルダー１５０内に形成された高さ３０ｍｍ、幅２６
ｍｍ、厚さ２．４咽の寸法のくぼみに滑シ込ませること
により組立てられている。このくぼみは下方へ開き、そ
の頂部に垂直方向に広がる整合面１５６をもつ。第１ス
ライド１０および対面要素１３０の上縁１８および１３
８は整合面１５６に隣接する。プロチュバランス１４６
および１４８は、ホルダー１５０に形成されたくぼみの
裏壁内に垂直方向に広がる下開きスロット１５２内にか
み合わせられ、これにより対面要素１３０の上部および
シム１２２全体を第１スライド１０の上部（で押しつけ
る。このかみ合わせ手段の組合わせによって、第１スラ
イド１０および対面スライｌ−゛１３０が平行に、シム
１２２の厚さく　０．１５喘）、スライド１０および１
３（１０幅（２５ｍｍ）、ならびにシム１２２により覆
われていない高さく３５ｍｍ）の間隙をもって整合され
る。下縁１４と１３４は同一の高さにあり、互いにシム
の厚さくすなわち０．１５　ｖａｎ　）と実質的に等し
い距離だけの間隔を保つ。
第２Ｃ図は第２Ｂ図の線２ｃｍ２ｃに沿って得た第２Ｂ
図の上面図である。この断面図においては、プロチュバ
ランス１４８がスライド゛ホルダー１５０内にくぼみ内
の下開きスロットとして切込まれたスロツｌ−１５２の
内側に見える。プロチュバランス１４８はスロット１５
２に押付けられ、対面要素１３０の反対側に接着された
シム１２２を圧迫する。これによって、ホルダー１５０
　ＶＣより適所に保持された第１スライド１０の上部に
圧力が与えられる。こうして対面スライド１３０と第１
スライド１０の上部が接触状態に医たれ、下方へ垂直に
懸垂される。スロット１５２は下方へ開くので、対面ス
ライド″′１３０および第１スライド１０はスロット１
５２がプロチュバランス１４６および１４８に与える案
内作用によって、容易にホルダー１５０に挿入し、これ
から取出すことができる。
第２Ｄおよび２Ｅ図は第３の形態であり、プロチュバラ
ンス１４６′および１４８′がこの場合、対面要素１３
０の裏面１３６上ではなくホルダー１５０′内のくぼみ
の内側に配置されるという点で第２Ａ図の場合と異なる
。
第２Ｄ図について述べると、試料保有用の顕微鏡スライ
ド１０は第２の試料保持用の顕微鏡スライ１ご１３０′
およびその試料保有面１３２′に面した試料保有前面１
２をもつ。試料保有用の顕微鏡スライｌ−゛１０上の薄
片試料２０は対向する試料保有スライビ１３０′上の試
料１２０′の反対側して存在する。
第２Ｅ図について述べると、試料保有スライドゞ１０お
よび１３０′はそれらの上部に押しつけられたエラスト
マープロチュバランス１４６′および１４８′の圧力に
よってホルダー１５０′内のくぼみの適所に護持されて
いる。シム１２２′はそれらの上部にはさまれている。
第２の試料保有スライド９１３０′の試料保有面１３２
′上に固定化された試料１２０′は、適所に保持された
各試料保有面が近接並置されることにより生じた間隙内
して、試料４０からみて間隙４０を横切って反対側に、
シム１２２′に対するプロチュバランス１４６′および
１４８′ならびに２枚の試料保有スライド１０および１
３０′の上部にあるホルダーの圧力な二より保持される
。
第３Ａおよび３Ｂ図はスライド２５対の配列を本発明に
従って整列させ、使用する方式を示す。
第３Ａ図には、スライド２５対１列が示されている。
各対の第１スライド（１０ａ、１０ｂ、ｌｏｃ。
１０ａおよび１０θ）はシムによって第２すなわち対面
スライド（２３０ａ、２３０ｂ、２３０ｃ。
２３０ｄおよび２３０　ｅ　）　　から一定の距離を置
く。
垂直方向の整列はホルダー２５０の底面に形成された５
個のくぼみの上Ｒ（２５６ａ、２５６ｂ。
２５６ｃ、２５６ｄおよび２５６ｅ）により維持される
。
こうしてシムの厚さをもつ垂直に広がる間隙が第２Ａお
よび２Ｂ図に関連して先きに示したように形成され、こ
れらはそれぞれ第１スライドおよび対面スライド１０ａ
／２３０ａ、１０ｂ／２３０ｂ。
１０ｃ／２３０ｃ、１０ｄ／２３０ｄおよび１０ｅ／２
３０ｅの整合した第１下縁と第２下縁の間の下部空隙４
２ａ、４２ｂ、４２ｃ、４２ｄおよび４２ｅにおいて終
結する。下縁のすべての組は共通の水平面にあって、ホ
ルダー２５０の下面の下方一定の距離にある。
液滴保持器はこの水平面の下方に位置し、硬質の支持体
６２および水平に広がる弾性員子６４からなる。第３Ａ
図て示すように、５個の孔６６ａ〜６６ｅが弾性員子６
４内に形成され、これらの孔はそれぞれ一定容積（たと
えば１５０μ旦）の分離したアリコートすなわち液滴６
８ｅＬ〜６８ｅで満たされる。のちにより詳細に述べる
ように、各液滴６８ａ〜６８ｅは弾性員子６４の上面か
ら突出している。スライドホルダー２５０が下降すると
、下部空隙４２ａ〜４２ｅにそれぞれ液滴６６ａ〜６６
θが接触するように整合される。液滴は普通は上方から
（たとえばマイクロピペット装置により）導入されるが
、硬質の支持体６２に形成された狭い通路によって下方
から導入することもできる。同様な液滴保持器が第７図
に示されている。
第３Ｂ図には、２列の液滴５組６８ａ〜６８ｙおよび６
９ａ〜６９７を合む弾性員子６４が示されている。スラ
イｌ’ｌＯａ〜１０ｅおよび対面スライド”２３０　ａ
〜２３０ｅの断面を見ると、これらが液滴６８ａ〜６８
θおよび６９ａ〜６９ｅに接触することが認められる（
たとえば下部空隙４２ａは下部空隙４２ａの２末端付近
の液滴６８ａおよび６９ａと接触するであろう）。
１列のスライド対１０ａ／２３０ａ〜１０　ｅ　／　２
３０θが液滴６８ａ〜６８θおよび６９ａ〜６９ｅに接
触するのに伴って、５対のスライドのうちの他の４列そ
れぞれを、それぞれ２）液滴６８ｆ〜６８ｊおよび５９
　ｆ〜６９　ｊ、　３）液滴６８に〜６Ｓ。
および６９に〜６９’ｏ、４）６８ｐ〜６８ｔおよび６
９ｐ〜６９ｔ１ならびに５）６８ｕ〜６８７および６９
ｕ〜６９７に接触するように整合させることができる。
第１スライド、対面スライド、従って下部空隙はすべて
共通の水平面内に正確に整合して保持され、弾性員子６
４は液滴の配列全体を共通の水平面内に正確に整合させ
て保持するので、それぞれ第１スライドおよび対面スラ
イドの第１下縁と第２下縁の間の下部空隙それぞれを再
現性をもって液滴２個に接触させることが可能である。
さらにのちに述べるように、液滴６８ａ〜６８ｙと６９
ａ〜６９ｙが分離されていることにより、各第１スライ
ド上の試料を施される処理液に関してそ、れぞれ他の第
１スライド゛と同様に、あるいは異なって机理する融通
性が得られる。
次いで第３Ｃ図には、孔６６ａ中の液滴が接触する空隙
４２ａ（スライド９１０ａおよび２３０ａの第１下縁１
４ａと第２下縁２３４ａの間）の効果が示される。液体
の毛管７０ａは毛管作用により毛管間隙２４０（第１Ａ
図の間隙と同じ）中を上昇する。この作用は液体と弾性
員子６４の表面との相対的な不相容性によって高められ
る。たとえば水性液滴は弾性員子６４の疎水性表面によ
って撥水される。またこのような不相容性（員子６４に
用いられる弾性材料の平面上に置かれた場合、処理液が
ビーズ状となることにより証明される）によって、液滴
が員子６↓の上面の上方に立ち上がる。
毛管７０ａが毛管作用の及ぶ限り上昇したのち（上記の
Ｑ、　ｌ　５　＋ｎｍの間隙において一般に約３０〜４
０ゴ）、スライドアセンブリーをホルダー２５０により
弾性員子６４かも離して持ち上げることができる。各ス
ライド対（たとえば１０　ａ　／２３０ａ）はその下部
空隙（たとえば４２ａ）が接触していだ液滴（たとえば
６８ａおよび６９ａ）から受は取った処理液を毛管作用
により保持するであろう。
液体が間隙内に任意の時間滞留したのち、スライドアセ
ンブリーを次いでＺ３Ｄ図に示すように吸収材料７２上
へ下降させる。液体はスライド１０ａおよび２３０ａの
表面よシも吸収材料７２の方とより相容性であるため、
ここで毛管７０ａは下降し、処理液は下側および外側へ
液体前面７４ａとして吸収材７２内へ広がる。数秒以内
に、恐らく試料に、あるいはスライド間隙２４０または
下縁１４ζ２３４ａに付着している可能性のある少量金
除いて、スライド対はこの毛管作用により本質的に完全
に液体が排除されるであろう。液体がスライド間隙２４
０からｔ（ト除されると、スライド対を次の工程のため
に他の液滴保持器（で、または処理液のシートもしくは
浴に移動させることができる。
第４図は第１Ｃ図の場合と同様に、１枚の７５ｇｘ２５
ｍｍのスライド上に３個の垂直に広がる試料保有面が形
成された形態を示す。スライドはその７５個の下縁３１
４を水平にして広がる。高さ２５ｍｍ、幅２朝および厚
さＱ、２５ｍ＋ｎの２枚の外側シムが前面（７５ｗｎＸ
　２５＋ｎｍ　）上に垂直に広がる。
２枚の内側シム３２２′は同様に２５ｍｍＸ２咄×Ｑ、
２５ｍの寸法をもち、外側シムから等しい間隔ｋＦＩｉ
ｔき、これらに平行である。これらのシム３２２および
３２２′は熱硬化性材料（たとえばエポキシまたはシリ
コーン）をガラススライドの表面に施すことにより形成
できる。従って被覆されていない隔離された面ば３１２
　ａ、　３１２　ｂおよび３１２Ｃでちり、それぞれ下
縁３１４から上方へ２５甜広がり、幅がそれぞれ約２２
．３３ｍ１ｍである。対面スライドをこの第１スライド
上に乗せ、これにより厚さＱ、　２５　ｎｖｎ、高さ２
５Ｎｎおよび１Ｈ２２，３３＋ｏ＋の間隙が面３１２ａ
、３１２ｂおよび３１２Ｃ上に形成されるでちろう。下
縁３１４に隣接したこれらの面それぞれの下部空隙を処
理液に接触させ、次いで吸収材料に接触させることによ
り、液体試薬を前記のようにそれぞれの間隙に引込み、
かつここから排出することができる。この種のスライド
対を手動により液滴に施し、あるいは処理液の浴または
シートに施すことができる。
あるいは、それぞれ３個の垂直に広がる毛管間隙を備え
た一連のこの種の水平に広がるスライド対を、たとえば
米国特許第４．１９９．６１３号明細書（ジョンソン）
の第１図に示すスライドラックを用いて、各試料保有ス
ライドの下縁３１４が処理液の液滴またはシートと接触
しうる状態にしておくのに必要な変更を行って、ホルダ
ー内に保持しておくことができる。この形態の場合、ジ
ョンソンの１シム“は試料スライドとその相手の対面ス
ライド゛の間に配置されてこれらの間に毛管間隙を形成
するのではなく、むしろ対面スライドおよび試料保有ス
ライドの横両端および外表上に立置し、対面スライドお
よび試料保有スライドを前記のシム３２２に押しつける
ことによりこれらを互いに押しつける。この形態におい
ては、第４図のシム３２２および３２２′は対面スライ
ドと試料保有スライドの間の毛管間隙の第１距離を定め
る唯一の部品であろう。
次いでホルダー内のくぼみの側壁の厚さが対面スライド
と試料保持スライドの平行な各対を分離する第２の距離
を定めるであろう。この第２の距離は毛管作用のために
設定されたものではなく、各組のスライド対を分離し、
これにより第３Ａおよび３Ｂ図に示すように液体試薬が
分離されだ液滴から毛管間隙を通ってこれらへ引込まれ
るだめのものである。この第２の距離は２ｒｎＭ以上の
いかなる厚さであってもよく、これはジョンソンのシム
の２（１０ミクロンまたは本発明のシムよシも著しく厚
い。この第２の距離、従ってスライドホルダー内の下開
き式のスライド用くぼみの縁を形成する側壁の好ましい
厚さは、５〜７嘔である。
この範囲を採用すると、最大数のスライドを隣接スライ
ド対間に毛管間隙から液体試薬を引上げ、インキユヘー
トシ、そして排除する目的で、スライドホルダー内へは
め込むことができる。
この第２の距離範囲により第３八図中の隣接毛管間隙、
たとえば４２ａおよび・１２ｂを７〜９−離した状態に
維持することができる。この距離では、液滴保持器中の
個々の液滴、たとえば６８ａおよび６８ｂと６９ａおよ
び６９ｂ（第３図）を、弾性員子６４０表面と液滴保持
具申の個々の液滴との不相容性が不庄代に克服されて相
互に混入することなしに、離しておくことができる。こ
のような利点はジョンソンのスライドラックによっては
不可能であろう。その場合、２（１０ミクロンは液滴保
持器上の隣接する試薬液滴を安定に分離しておくために
は近すぎる。従ってジョンソンのスライドラックは、本
発明の利点を達成するためにはそのもとの記述から完全
にかつ本質的に修正されなければならないであろう。
液体を下縁３１４から１５〜２０−上方へ上げるために
は、間隙（シム３２　Ｑ　Ｊ＝、よび３２２′の厚さ）
は最初の各形態（それらの場合、液体は下縁１４の上方
へ２５〜４５笥上昇することを意図する）において最も
好ましい０．１５〜０．２０−の厚さよシも大きくてよ
い。ルーティン実１験により、試料保有スライド面に対
し液体を目的とする高さまで垂直に上昇させるために、
間隙を調整することができる。
第５図は本発明の第５の形態によるスライド対で一部充
填されたホルダーを示す。これはスライド５対の５列で
はなくスライド１０対の３列を供給するという点で、特
に第３Ａおよび３Ｂ図に示した第２の形態と異なる。
第５図に示したスライドホルダーの本体４５０は、後記
のようにその下面にスライド対アセンブリーを受容する
ために形成された一連のスロットを備えている矩形の立
体状である。
あるいは、下面に形成された一連のスロットがたとえば
ジョンソンの米国特許第４．ＩＬＱ６１３号明細書、第
１図のスライドラック（その場合、１シム７は有意によ
り厚く、スライド対アセンブリーを分離するために用い
られ、毛管作用を生じるために用いられるのではない）
の実質的な変形を採用してコラプシブルであシ、スライ
ド対アセンブリーの上部に締めつけられるホルダー内に
スライド対を保持してもよい。
第５図においてスライドホルダーはスライド対の挿入の
ためその使用時の配置と比較して逆転しているので、こ
の下面が上部に現われている。以下の記述においては、
使用時の相対配置（たとえば下面のスロット）を記述す
る。
プレート４５１は本体４５０の上方に（フランジとして
）雨水平方向にあシ、これにより本体４５０の矩形の断
面積よりも大きな矩形の断面積を覆う。アーム４７６は
プレート４５１の一方側から垂直に上方へ伸び、傾斜し
た部分２か所４７ｓおよび４８０をもつ。同様なアーム
４７６（傾斜した部分４７８および４８０をもつ）がプ
レート４５１０反対側から垂直に上方へ伸びているが、
視野から隠されている。水平な棒４８２がこれら２本の
アーム４７６を結びつけている。
本体４５０の下面に１０個の長いスロットが形成され、
それぞれ垂直に、かつ水平な棒４８２に対し水平方向に
９０°の角度で伸びている。これら１０個の長いスロッ
トはそれぞれ間仕切によ９３個のスロットに分割され、
合計３０個のスロットとなる。第５図において最も近い
３個のスロットば４５５ｊ、４５５ｔおよび４５５　ａ
ｄと表示され、これらのスロットはそれぞれ１０個のス
ロットの列の近い方の末端にある。試料保有スライドｌ
ｏａ、１０におよび１０ｕば３列それぞれの遠い方の末
端にあるスロットから外側へ伸びた状態で示される。対
面スライド４３０ｕにより示されるように、対面スライ
ドは各試料保有スライドと共に共通のスロットに挿入さ
れる。各試料保有スライドおよび隣接する対面スライド
゛が間隙の下端を定める。これらはそれぞれスライ）’
１０ａ。
１０におよび１０ｕにつき下端４４２　ａ、　　４４２
におよび４４２ｕとして示されている。各スライド対は
断面においては実質的に第２Ｂ図に示したとおシである
。
試料保有スライド３０枚を処理したい場合、第５図に示
ス残りのスロット（スロット４５５ｊ。
４５５ｔおよび４５５　ｄａまで）を満たし、スライド
ホルダー全体を逆転させる。種々のスライドを監視する
ために、視覚的にまたは機械で読取ることができるしる
しが存在してもよく、または施してもよく（たとえば試
料から離れた各スライド゛の艶消し部分に）、これによ
り処理の前後に読取ることができ、あるいは（しるしが
適所に、たとえば試料の位置の真上に配置されている場
合）スライドがホルダー内にある場合にも読取ることが
できる。さらにホルダーに番号をつけて、ホルダーから
個々のスライドを取出さずにその位置づけをするのを容
易にし、またスライド対アセンブリーが相互作用する液
滴保持器（第３Ｂ図および第７図に示す）の特定の孔を
表わす対応番号を施すことにより試薬の取扱いを容易に
する。
次いで、ブラケットと水平な棒４８２およびアーム４７
６とのかみ合わせによりスライドアセンブリーが保持さ
れ整合される（垂直方向および水平方向に）まで、アー
ム４７６の傾斜した部分４７８に沿つ゛Ｃ１水平な捧４
８２の幅をもつブラケット中へ下降させる。この時点で
機械はアセンブリーを後記のように一連のステーション
（て導通ずることができる。あるいはホルダーの水平な
棒４８２を手動によりかみ合わせ、これにより前進させ
ることもできる。
第６図は本発明を実施するための自動化されたシステム
の内部の平面図を示す。これはフィッシャー８６カタロ
グ（フィッシャー・サイエンティフィック、１９８５年
）の４２６頁に示されたヒスト、マチック（Ｈ工ＳＴＯ
ＭＡＴ工Ｃ１登録商標）スライドステイナー（１７２型
）の内部と類似し、これを本発明の実施のために改造し
たものである。
゛第６図は完全に組立てられた第５図のスライド配列を
後記のように連続操作により浸漬しつるステーションの
配列ヲ示ｆ。ステーション１〜６（数字５０１〜５０６
）は、この配列様式の場合、ヒストマチック・スライド
ステイナー、１７２型（１１５Ｖ、６０　Ｈｚ変型）に
ついてこれ壕で用いられている一般型の染色容器を含む
。フィッシャー８６カタログ、４２６−２７頁（フィッ
シャー・サイエンティフィック、１９８５年）を参照さ
れたい。各容器は液体（キシレン、エタノール、エタノ
ール／水混合物、または蒸留水、図面に示す）のプール
を保有し、上部断面積は第５図の各スライド対の下端の
配列よりも太きい。このような幾何学的形状により、こ
の配列が容器のヘシに打ち当たることなく各プールと接
触しうる。同様にステーション８（数字５０８）、１０
（数字５１０）、１２（数字５１２）および１７（数字
５１７）は後記の組成の染色容器を含む。
ステーション７（数字５０７）は標準的な電熱器により
３７℃±５℃に維持され（後記のように閉じたのち）、
室内のスライド配列の最下水平面が達する高さよりも下
方に水のプールが置かれているため水蒸気で飽和されて
いる湿潤室である。
この湿潤室の上部は第５図のスライド゛配列よりも大き
く、ただし第５図のフランジ４５１よりも小さな水平寸
法をもつ（長方形または正方形）。従ってステーション
７（数字５０７）の湿潤室内へ第５図のスライド配列４
５０を下降させると、７ランジ４５１（第５図に示す）
が湿潤室の閉鎖を完結する。
ステーション９および１１は、スライド配列を適宜なス
テーション中へ下降させたときスライド配列の下部空隙
（第２　Ｄ図の４２＆参照）が同時に接触するのに十分
な高さでちりかつ水平である上面を備えた乾燥用プロッ
ター（吸収材料）、たとえば紙、木綿または超吸収性の
ガーゼパッドを含む。この場合、スライド配列がプロッ
ター材料を短距離だけ押し下げてもよい。
ステーション１３，１’４，１５および１６（数字５１
３，５１４，５１５および５１６）は第３Ａおよび３Ｂ
図の素子６２および６４と同様な液滴保持器を含む。た
だし孔および液滴ば１０個ずつ２重の３列に配列されて
いる。たとえばステーション１３（数字５１３）におい
ては、スライド１０枚の最上列は第３八および３Ｂ図に
示した液滴６８ａ〜６８ｅおよび６９ａ〜６９ｅについ
て述べたと同様な様式で、同時に液滴４６８ａ〜４６８
ｊおよび４６９ａ〜４６９ｊと接触するであろう。液滴
４６８におよび４６９にで始まる第２の２重列には第２
列のスライド１０対の下部空隙が同時に接触するであろ
う。液滴４６８ｕおよび４６９ｕで始まり、液滴４６８
　ａａおよび１．６９ｔｉｄで終わる第３の２重列には
、スライド対配列がステーション１３（数字５１３）に
下降したとき第３列のスライド１０対が同時に接触する
であろう。
同様にステーション１４（数字５１４）、１５（数字５
１５）および１６（数字５１６）は、それぞれ液滴１０
個の２重の３列（各ステーションに６０個の液滴）を正
確な配列で保有するｔ液滴保持器をそれぞれ含む。第６
図の下列はステーション１４の場合は液滴５６９　ｕ〜
５６９　ａｄ、ステーション１５の場合は６６９　ｕ〜
６６９　ｄｄ、ステーション１６の場合は７６９ｕ〜７
６９　ｄｄと表示される。ステーション１８は第６図に
示した配列の場合、空である。追加の処理工程を希望す
る場合、これは他の上記のステーションと同様に適宜、
染色容器、液滴保持器、または温度面を含むことができ
る。
洗浄器５１９はヒストマチック・スライドステイナー１
７２型と共に供給される、スライド配列洗浄用の標準ユ
ニットである。これは１回貫流式のリンス液、または再
循環式の処理液を備えている。後者の様式が一般に本発
明に採用される。実際に作動する際、このユニットはン
レノイどにより改造され、スライド配列が洗浄器内にあ
る場合にのみリンス液の再循環流を供給し、機械が貫流
式で操作される場合のように連続排液される代わりに排
液を行わない。乾燥器５２０は本発明においては一般に
使用されないステーションである（プロッティング（吸
取シ）ステーション５０９および５１１を用いるため）
が、存在することが好ましく、これにより上記の１７２
型スライドステイナーと共に市販される標準４０区画ス
ライドホルダーを用いた場合、垂直に広がり、他から０
．５回以上の距離（たとえば２．　Ｏｒｒａｎ　）分離
して配列されたスライド゛の通常の染色にもこの機器を
使用しうる。
本発明の融通性は、すべての染色容器、液滴保持器、お
よび湿潤室を完全に取り除き、使用者の自由裁量で交換
できるという事実により示される。
従って、たとえばステーション１３，１４．１５および
１６（第６図の数字５１３．　５１４．５１５゜５１６
）は機器の作動中ですら容易に、すべてのスライド対ア
センブリーを等しい試薬で処理するための浅い共通試薬
のトレーと、またはこれらを排液するための追加のプロ
ッターと、またはこれらをインキュベートするための湿
潤室と交換することができる。本方法の融通性はさらに
、組織切片を抗体に対する抗原部位に関連するもので染
色するための下記の具体的方法により示される。下記の
染色法のログは前記の第６図中の数字を示す。
ログに続いて個々の工程数種についての考察、および下
記の３種の異なるタグを使用するためにこの手順をいか
に変化させるかについての考察を示す：アビジンービオ
チニル化ワサビ（ｈｏｒｓｅｒａａｉｓｈ）ノぐ−オキ
シダーゼ複合体、ヤギ抗マウス抗体に結合したアルカリ
ホスファターゼ、ならびに初期プローブとして一次ビオ
チニル化ヘテロー次抗体、未標識率クローン抗体、また
はビオチンに結合したＤＮＡ　もしくはＲＮＡ鎖〔ワー
ド、ワイルドロップおよびランブナ−の欧州特許出頭筒
６３，８７９号（１９８２年１１月３日、米国特許出願
第２５５、２２３号に基づく）、あるいはワード、リー
リイおよびプリガティの国際特許臼＠８４１（１４９７
０号（１９８４年１２月２０日、米国特許出頓第５０３
．２９８号に基づく）による；両出願ともエール大学に
譲渡〕米国化学アカデミー会報（Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、）　８０巻、４（１４５
−４９頁（１９８３年）；バイロロジー、１２６巻、３
２−３６頁（１９８３年）も参照されたい。
染色の手順は、ホルマリン固定されたのちろうに包埋さ
れた組織塊から切り取られた薄い（たとえば厚さ５μｍ
）組織切片〔たとえばヒストマチック２６６　Ｍ　Ｐ型
組織処理装置（フィッシャー・サイエンティフィック）
（米国特許第４，１４１，３１２号、ラウダー、１９７
９年２月２７日発行）による〕から始まる。各工程を以
下に番号、ステーション（および第６図中の対応する数
字）、時間、および溶液もしくは他の処理により記述す
る。
ＩＡ　　　　１（５０１）　　　１．０　　　　キシレ
ン＊ １Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ
２Ａ　　　　Ｂ５０１）　　　１．０　　　　キシレン
＊ ２Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取り
３Ａ　　　ｘｃｓｏ＋）　　　１．ｏ　　　　キシレン
＊ ３Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取り
４Ａ　　　　２（５０２）　　　０．６　　　　キシレ
ン１７Ｂ　　　　７（５０７）　　　６０　　　３７℃
湿濶呈＊ １７Ｃ９（５０９）　　　０．６　　　　吸取り１８Ａ
　　　Ｒ（５１９）　　　２．０　　　緩衝液＊ １８Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　　吸取
り１９Ａ　　　Ｒ（５１９）　　　ｔ、ｏ　　　緩衝液
＊ １９Ｂ　　　１１Ｃ５１１）　　　０．６　　　吸取り
２０Ａ　　　　１６（５１６）　　　　０．６　　　　
　アビジン＆ビオチンーアルカリホスファターゼ′複合
体 ２０Ｂ　　　　７（５０７）　　　１０　　　３７℃湿
潤室＊ ２０Ｃ９（５０９）　　　０．６　　　　吸取り２１Ａ
　　　　Ｒ（５１９）　　　０．６　　　１暖衝液＊ ２１Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　　吸取
り２２Ａ　　　Ｒ（５１９）　　　２．０　　　緩ｍ液
＊ ２２Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　　吸取
シ２３Ａ　　　　１７（５１７）　　　０．６　　　　
ＢＣＩＰ　＆　ＩＮＴ（酵素試薬）２３Ｂ　　　１１（
５１１）　　　０．６＊　　　吸取９２４Ａ　　　１７
（５１７）　　　０．６　　　　ＢＣＩＰ　＆工ＮＴ２
４Ｂ　　　　７（５０７）　　　ｔｏ　　　　３７℃湿
潤室＊ ２４Ｃ９ｃｓｏｃ＋）　　　０．６　　　　吸取り２５
Ａ　　　１７（５１７）　　　０．６　　　　ＢＣＩＰ
　＆　ＩＮＴ２５Ｂ　　　　７（５０７）　　　１０　
　　３７℃湿潤室＊ ２５Ｃ９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ２６Ａ
　　　　Ｒ（５１９）　　　２．０　　　　緩衝液２６
Ｂ　　　１１Ｃ５１１）　　　０．６＊　　　吸取シ２
７Ａ　　　　　８Ｃ５０８）　　　６．０　　　　　（
ヤトキシリン染色ハリス）＊ ２７Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取
シ２８Ａ　　　　１０（５１０）　　　　０．６　　　
　　）う（トンＸ−１（１０（０，０１％）（蒸留水中
） ＊ ２８Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取
シ２９Ａ　　　１２（５１２）　　　０．１　　　　酸
アルコール（ヘマトキシリンを分別する） ＊ ２９Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　　吸取
り３０Ａ　　　　Ｒ（５１９）　　　２．０　　　　緩
衝液（ズルーヘマトキシリンｐＨ７，５） ３０Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６＊　　　吸取
シ３１　　　　　　６（５０６）　　　　０．６　　　
　　トライトンＸ−１ｏ。
＊ ４Ｂ９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ５Ａ　　
　　３（５０３）　　　０．２　　　　試薬用アルコー
ルまたは無水アルコール ＊ ５Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ
ロＡ　　　　３（５０３）　　　０．２　　　　試薬用
アルコールまたは無水アルフール ＊ ６Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ
フＡ　　　　４（５（１４）　　　０．６　　　９５チ
エタノール＊ ７Ｂ　　　　９（５０９）　　　０．６　　　　吸取シ
８Ａ　　　１２Ｃ５１２）　　　５．０　　　酸アルコ
ール＊ ＢＢ　　　　９Ｃ５０９）　　　０．６　　　　吸取９
９Ａ　　　　５（５０５）　　　０．２　　　３０％エ
タノール９］３　　　１１（５１１）　　　０．６＊　
　吸取シ１０　Ａ　　　　　　６（５ｏ６）　　　　　
０．２　　　　　　ドライドｙ（Ｔｒｉｔｏｎ■）Ｘ−
Ｚｏ。
（０，１％）（蒸留水中） ＊ １０Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　吸取シ
１１Ａ　　　　　６（５０６）　　　　０．２　　　　
　）う（）ｙＸ−１（１０（０１％）（蒸留水中） １１Ｂ　　　　１１（５１１）　　　０．２　　　　吸
取シ１２Ａ　　　　ＩＲ（５１９）　　　１．０　　　
　緩衝液（０，Ｉ　Ｍ　トリスＨＣ４。
０、ＩＭ　ＮａＣＱ、　ｐＨ７，５。
０．０１％トライトンＸ−１（１０ ）１２Ｂ　　　　Ｌｉ（５１１）　　　０．６＊　　　
吸取シ１、う、荘七　１３（５１３）　　　０．６　　
　　酵素消化液１３Ｂ＊＊　　　７（５０７）　　　２
．０　　　３７℃湿潤室１３Ｃ＊＊９（５０９）　　　
０．６＊吸取１：１１４Ａ＊＊　　　Ｒ（５１９）　　
　２．０　　　　緩衝液１４Ｂ＊＊　　１１（５１１）
　　　０６＊　　　吸取り１５Ａ　　　　ｘ−ｔ（ｓ１
４）　　　　０．６　　　　０．２５％ゼラチン（０１
Ｍトリス　ＨＣＱ、Ｑ、ＩＭ ＮａＣｐ　、　ｐＨ７，５中） １５ｆｌ　　　　７（５０７）　　　２．０　　　３７
℃湿潤室１５Ｃ９（５０９）　　　０．６＊　　　吸取
シ１６Ａ　　　　Ｒ（５１９）　　　０．６　　　　緩
衝液＊ １６Ｂ　　　１１（５１１）　　　０．６　　　　吸取
シ１７Ａ　　　１５（５１５）　　　０．６　　　　（
ヒ身チン標識）−次抗体＊　指示した吸取シ工程それぞ
れにつき、機械の制限によ５０．６分（３６秒）を用い
た。再プログラミンにより犬部分の吸取シ工程は１２〜
１８秒に短縮されるであろう。
＊＊工程１３Ａ−１４Ｂは、組織の目的抗原部位全露出
するために蛋白質消化工程（たとえばプロｆ−ゼ、トリ
プシンまたはペプシンにょる；それぞれ適宜な緩衝液お
よび補助因子を用いる）が必要とされる方法にのみ必要
である。薄い組織試料を用いる作業にはこの種の工程は
一般に必要なく、従ってこれらの工程を省略し、ステー
ション１３の液滴保持器の代わりに０、ＩＭトリスＨＣ
ｆｉ（ｐＨ７，６）および０．１　Ｍ、　　Ｎａ（４中
の１％ウシ血清アルブミンを保有する平たい槽と交換し
た。
上記の処理全体を考えると、工程１〜７および９〜１２
はワックスを除去し、緩衝化された水性媒質に変換する
ものである。凍結試料が薄い試料にスライスされている
場合、工程１〜７および９は不必要でちる（ワックスは
存在しないから）。
界面活性剤が工程１０，１１および１２に一含まれ、比
較的粘稠な液体の毛管流が生じるのを容易にする。工程
８は組織の内生アルカリホスファターゼ活性を遮断する
ために採用される。他の酵素を用いる場合（すなわち工
程２０で）、異なる内生酵素遮断処理が採用されるであ
ろう。工程２ｏで酵素としてパーオキシダーゼを用いる
場合、過酸化水素０．９％を含む無水メタノールが工程
８のためのステーション１８における溶液として用いら
れるであろう。ステーション１２の酸アルコールはなお
工程２９で用いられるであろう。凍結切片を処理するた
めには、スライドをまず冷アセトン中で１０分間固定し
、次いで蒸留水中の０，０１％トライトンｘ−ＩＱｏに
０６分間浸漬しくステーション１０）；０．６分間吸取
ｉ）（ステーショ／１１）、酸アルコールで処理して内
生アルカリホスファターゼ酵素活性を遮断しくステーシ
ョン１２）、次いで工程１３に始まる上記の残りの染色
プログラムを舒う。
前記の工程１３および１４は組織内の自動抗原の大部分
にとって不必要であるが、到達困難な抗原性マーカー、
たとえば組織結合性イムノグロブリン、ケラチン、ウィ
ルス性抗原たとえばサイトメガロウィルス、アデノウィ
ルスおよび肝炎Ｂウィルスの表面抗原およびコア抗原に
、ならびに核酸プａ−ノを用いる方法には採用されるで
あろう。
工程１５は一般蛋白質を大部分の組織検体に見出される
非特異性蛋白質結合部位に付着させるものである。これ
らの部位を遮断させないと、工程１７および２０におい
て一次抗体またはアビジンもしくはビオチン−酵素複合
体の非特異的付着による望ましく々いノくツクグラウン
ド水準を与えるであろう。工程２０において二次抗体（
たとえば−次抗体が未標識マウス単クローン抗体である
場合、アルカリホスファターゼ結合ヤギ抗マウス免疫グ
ロブリン抗体）をアビジン−ビオチンアルカリホスファ
ターゼ複合体の代わシに用いる場合、工程１５における
非特異性蛋白質、たとえばゼラチンの遮断作用は二次抗
体の非特異性結合を排除するのには不十分でちろう。従
って工程２０で用いられる二次抗体と同一種の正常（感
作されていない）血清（すなわち前記の場合は感作され
ていないヤギ血清）を用いることができる。ＤＮＡ　プ
ローブの作業には非特異性ＤＮＡおよび蛋白質を工程１
５に施すことが望ましいであろう。
工程１７は目的とする抗原部位を標的とするために用い
られる一次抗体を提供する。一般にこれはビオチン標識
されているが、二次抗体を工程２０で用いる場合は未標
識抗体を工程１７で用いてもよい。あるいは−次抗体が
放射性標識または螢光標識されていてもよい。適切な前
処理工程が行われるならば、ＤＮＡまたはＲＮＡプロー
ブ（たとえばビオチン標識されたもの）を工程１７に用
いることもできる。このような場合、これらを施したの
ち、スライドアセンブリーを変性するのに十分なほど高
い温度（たとえば１（１０℃）の室内に数分量大れたの
ちへイブリッド再形成のために１３７℃の湿潤室（工程
１７Ｂ）に入れるべきである。上記の方法において工程
１８および１９で表わされる洗浄工程は、回数および期
間、ならびにＤＮＡ　プローブ用液体の種類を著しく拡
大することができる。たとえば米国特許第４．５３３．
６２８号明細書（マス、１９８５年８月６日）およびそ
こに引用された参考文献を参照されたい。
工程２０は前記のように一次抗体に化学的に結合したビ
オチンを検出試薬（たとえば四価卵白結合性蛋白質であ
るアビジンによる酵素）に化学的に結合した第２ビオチ
ン部分に架橋させるものである。アビジン（ベクター・
ラブズがらの卵白アビジン）はその安定性が良好である
ため、ストレプト°アビジンよシも使用される。適切な
前処理を行うならば、他のビオチン捌識された検出系た
とえばワサビパーオキシダーゼ（ＨＲＰ）　ｔたはβ−
ガラクトシダーゼとビオチンの結合体も使用できる。Ｈ
ＲＰはアルカリホスファターゼを用いて得られる発色性
の酵素反応生成物〔たとえば３−ブロム−４−クロル−
５−インヒリルホスフエート（ＢＣ工Ｐ）およびインド
ニトロテトラゾリウム（工ＮＴ）もＬ＜はニトロブルー
テトラゾリウム（ＮＥＴ））　よシも確実に組織内で結
合する発色性の酵素反応生成物（たとえばジアミノベン
ジジンテトラ塩酸塩の重合生成物）′ｆ、形成するとい
う利点をもつ。アルカリホスファターゼ発色体の付着は
ステーション６および１０でトライトンｘ−ｉｏ。
を除き、機器を直接に他の２回の蒸留水中でのリンスサ
イクルへ進めることにより高められる（ステーション１
０およびこれに続く吸取りステーション１１）。次いで
アンモニア水の浅いトレーを入れたステージョン１８ヘ
スライドを移す。次いでスライドを０．１　Ｍ　）リス
ＨＣｆｉ　　（ｐＨ７，５）および０．　Ｉ　Ｍ　−Ｎ
ａ（４中４（１０　ｗ　／　ｍｌでポリビニルピロリド
ン（ＰＶＰ−４０）　　に直接に固定する。しかしＨＲ
Ｐは工程２３〜２５で必要となる酵素反応体が光に対し
て不安定であシ、発癌性をもつ疑いがあるという欠点を
もつ。従って、ＨＲＰ　を用いる場合は新鮮な試薬を調
製してステーション１７に入れるまでプログラムを工程
２１または２２で停止することが好ましい。次いでプロ
グラムを手動により再開する。この時間は工程２４Ｂお
よび２５Ｂのインキュベーション時間を短縮することに
より補償される。さらにこの酵素反応生成物はスライド
を工程３１ののちステーショア６．５゜４．３および２
へと戻しく工程１〜７および９の逆の順序）、その際幾
つかのステーションで多数回接触させ、各接触ののち吸
取るのに十分なほど不溶性である。得られた染色試料を
次いでキシレンで被覆すると、たとえばバーマウント（
Ｐｅｎｏｏｕｎｔ、登録商標）マウント剤でドライマウ
ントできる状態になる。
あるいは工程２０で螢光性タグ、たとえばアビジン−フ
ルオレセイン結合体を用いることもできる。この場合、
工程２３〜２６は不必要である。
工程２３〜２５は工程２０で導入された酵素タグ（アル
カリホスファターゼ）と共に不溶性発色体を生成するの
に適した酵素試薬（ＢＣ工Ｐ＋工ＮＴ）を供給する。工
程２７，２９および３０ば、標識抗原部位が見出される
組織を核視覚化（ｎｕｃｌｅａｒｖｉｓｕａｌｉｚａｔ
ｉｏｎ　）するための対比染色（ｃｏｕｎｔｅｒｓｔａ
ｉｎ　）としてのへマキシリンを施し、発色させる工程
である。
上記の方法において工程１７および２ｏは特に高価な試
薬を用いるので、それぞれステーション１５および１６
で液滴保持器を用いて行う。このような液滴保持器は、
すべての液滴が同一であってもこれらの試薬を控え目に
使うために普通に用いられ、これによりすべての試料が
この工程で同等に処理される。しかし多くの場合、特に
ステーション１５の一次抗体に関して、これらの液滴保
持器で個別化する必要がある。第７図に示す一部充填さ
れた液滴保持器は、異なる液体を希望するいかなる様式
でも液滴として施すのが可能であること金示す。
水平に広がる硬質の底板４６２が水平に広がる弾性員子
４６４を与える。６０個の孔が員子４６４全体に１０個
の２重３列に設けられている。
第１の２重列は第１処理液の液滴２０個で満たされてい
る（４６８ａ、４６８ｊ、４６９ａおよび４６９ｊを含
む）。第２および第３の２重列の孔（４６６に、４６６
ｔ、４６６ｕ　および４６６　ａｄを含む）は空である
。これらを所望により第２および第３の処理液で満たし
、第１列の液滴が第１列のスライド対に施される間に異
なるスライド対に施されてもよい。
工程１３で酵素消化を採用する場合、液滴保持器をステ
ーション１３（第６図の５１３）にも使用できる。この
工程での個別化は、この時点で消化の様式または程度を
変えたい場合に採用できる（たとえばある液滴はペプシ
ン不含の緩衝液、あルモノは投フシン含有緩衝液である
）。同様に工程１５において、ステーション１４でゼラ
チンよりも高価な遮断剤を用いる場合、または遮断の様
式が可変であること全希望する場合、ステーション１４
に液滴保持器が用いられるであろう。
ステーション８および１７はトレーとして示されている
が、工程２３〜２５および２７においても個別化するた
めに液滴保持器を採用してもよい。
適切なスライドおよび検体が得られるならば、等しい試
料のレプリカを形成するために酵素が発現する染色およ
び対比染色の異なる色彩水準を達成し、これにより、選
択すべきものとコントラストをなす一定範囲の水準を生
じることが望ましいであろう。
中程度に高価な処理液（たとえばヘマトキシリン染色）
を施すためにトレーを用いる工程に関しても、本発明は
ジョンソンらのシステム（７５ｗｎＸ２５ｍの毛管空間
の大部分を満たすンよりも少量の液体を用いる。本発明
方法の場合、一部（約３０〜４０　ｍｍ　Ｘ　２５　ｗ
ｎ　）が満たされるにすぎないからである。さらに、排
液は回転よりもむしろ吸取りによって著しく容易に行わ
れる。
全体の処理期間中にスライｌ−’間隙から排液されるべ
き各種液体をすべて吸取るために十分な吸収容量をもつ
吸収材料を使用し、かつこれに十分な数の吸収材料ステ
ーション（第６図においてステーション９（５０９）お
よび１１（５１１））を採用することが好ましい。ある
いは本方法の適宜な時点（たとえば工程１７Ｂにおいて
）各吸収材料を新たな吸収材料と交換するか（ステーシ
ョン９および１１）；あるいは１か所の吸収材料ステー
ションが使用されている間に（たとえば工程９Ｂ〜１４
Ｂにおいてステーション１１）、他方のステーション（
ステーション９）の吸収１ｆｌｆ交換してもよい。
本発明の好ましい形態においては、２表面間の間隙が垂
直位置に維持され、分離されたアリコートの液体試薬が
対向する２表面（たとえば２枚の顕微鏡用ガラススライ
ド）の下縁間に生じた空隙と接触し、毛管作用によ）上
方へ流動し、間隙の内面を覆う。処理後に上記空隙のい
ずれかの地点を吸収材料と接触させることにより、液体
試薬を平面のご−から排除することができる。このよう
な方法は多数の固定化された試料を一連の液体試薬で処
理することを伴い、かつ液体試薬を順次施し、そして同
一の被分析体をその方法における次の液体試薬に暴露す
る前に、試料である被分析体から液体試薬を排除する必
要がある複雑な処理の管理を能率化するのに特に有用で
ある。これは、貴重な、または有害な、または高価な液
体試薬、たとえば溶存したタグ付きもしくはタグなしの
抗体、核酸プローブ、放射性物質、またはヒトとの接触
を最小限にすることが望ましい、生物災害をもたらす材
料を最小量用いることが望まれる場合に特に有用である
。
平行な表面（従ってそれらの間の間隙）が垂直でなく、
上方へ傾斜しているか、または水平に広がっている、本
発明の他の形態がある。このような場合それぞれ、間隙
の適宜な縁に、分離されたアリコートの処理液（個別化
可能である）が接触すること、または毛管作用により間
隙から液体を排除すること（たとえば間隙の縁に吸収材
料が接触することにより、各液体の急速排除を伴う多工
程処理が可能となる）、あるいはこれら両者に起因する
本発明の利点は、前記の各形態と同様に得られる。同様
に、実質的に平行な表面である必要はなく、たとえば円
筒形または円堆形の断片の場合のように彎曲していても
よい。
本発明の垂直および水平の形態は双方とも、現在別個の
抗原情報または遺伝情報の分析を個々の手動操作により
行っている臨床試験所および研究所でルーチンに行われ
ている手動染色法による先行技術と同じ用途、ならびに
それらにまさる利点をもつ。これらの用途には下記のも
のが含まれるが、これらに限定されるものではない。固
体表面、たとえば顕微鏡用ガラススライド、ニトロセル
ロース、もしくは酢酸セルロースメンズランフィルター
、または平らな有機可塑性（ｏｒｇａ！１゜ｐｌａｓｔ
ｉｃ）支持体に固定化された、ヒト、植物、または動物
組織、細胞スミア、または抽出物において診断および予
報上重要な抗原の検出。これらの用途にはさらに、一致
するヒト、植物または動物の組１熾および組織抽出物を
、それらの特異的遺伝子に対する核酸ハイブリッド形成
法およびそれらのＲＮＡ転写によりスクリーニングする
ことが含まれる。これらの方法は実験室で１個の組織を
数種の異なる組織化学的マーカーにつき染色する特殊な
染色法、たとえばムシカルミン（ｍｕｃｉｃａｒｍｉｎ
ｅ　）、銀、ダラム、ギムザ、パパニコローその他の組
織学的、または血液学的、または細弛学的染色にも用い
られる。
あるいは多数の異なる解剖部位訃よび異なる種から得た
組織を、特に用いる試薬が高価であるがまだはわずかに
μ氾の量で得られる場合、単一系列の試薬で染色するこ
とができる。制限された上溝または腹水から直接得られ
た単クローン抗体を用いる単−組織型のスクリーニング
としてのこの種のシステムの体積要件が低いことが、平
面上に固定化された薄い試料を垂直または水平位の毛管
流を用いて処理するため（でデザインされた方法および
装置にとって理想的フチ利用法である。
【図面の簡単な説明】
第１Ａ図は本発明の第１の形態によるスライドアセンブ
リーの側方立面図である。 第１Ｂ図は第１Ａ図の線ＩＢ−ＩＢに沿って得た前方立
面図である。 第１Ｃ図は第１Ａ図の線１ｃｍ１ｃに沿って切断して得
た前方立面図である。 第２Ａ図は本発明の第２の形態によるスライド対を分解
した状態の側方立面図である。 第２Ｂ図は第２　Ａ図と同じスライド対全ホルダ一部分
内で組立ててスライドアセンブリーを構成した状態の、
第２Ａ図と同じ立面図である。 第２Ｃ図は第２Ｂ図の線２Ｃ−２Ｃに沿って切断して得
た、ホルダー内のスライドアセンブリーの上面図である
。 第２Ｄ図は本発明の第３の形態によるスライドアセンブ
リーの分解した状態を示す、第２Ｂ図と同様な図である
。 第２Ｅ図はホルダー内に入れられた第２Ｄ図のスライド
アセンブリーの、第２Ｂ図と同様な図である。 第３Ａ図は液滴保持器の上方に置かれた、それぞれ本発
明の第２の形態によるスライド９アセンブリーの配列を
、第３Ｂ図の３Ａ−３Ａに沿って切断して得た側方立面
図でちる。 第３Ｂ図は第３Ａ図の線３Ｂ−３Ｂに沿って得た、第３
Ａ図に断面で示した液滴保持器の平面図である。 第３Ｃ図は第３Ａ図と同じ角度からみた、液滴１個に接
触している１＠のスライドアセンブリーの拡大図であり
、液体が本発明方法に従い毛管流によって狭い間隙内へ
垂直方向に引込まれる状態を示す。 第３Ｄ図は液体が毛管流によって狭い間、隙から吸収材
料中へ垂直方向に引込まれる状嶺ヲ示す、第３Ｃ図と同
様な図である。 第４図は本発明の第４の形態によるスライドアセンブＩ
Ｊ−”を示す、第１Ｃ図と同様な前方立面図（断面）で
ある。 第５図は一部スライド対が装填された、本発明の第５の
形態によるスライドホルダーの倒立した状態を示す透視
図であり、配列が５対のスライド５列ではなく１０対の
スライ）；”３列であるという点のみにおいて第２Ａ＋
　　２Ｂ、３Ａ、３Ｂ、３Ｃ分よび：３Ｄ図に示した形
態と異なる。 第６図は第５図のスライド対配列を用いた手動または自
動多段階法用のステーションの配列を示す平面図でちる
。 第７図は第５図および第６図の形態による；ａ滴保持器
が一部袈填された状態を示す透視図でちる。 これらの図面において各記号は下記のものを表わす。 １０：試料保持スライド　　１２：１０の前面１４：１
０の下端　　　　　１６：１０の裏面１８：１０の上端
　　　　　２０　（１２０’　、３２０）　：試料２２
（１２２，１２２′＋３２２，３２２′）：シム２４（
１２４）、２６（１２６）：シムの粘着面３０（１３０
，２３０，４３０）：対面スライドゝ３２（１３２，１
３２’　）：３０（１３０，１３０’　）の前面（対向
平面）３４　（１３４，２３４）：３０（１３０，２３
０）の下端３６（１３６）：３０（１３０）の裏面３８
°（１３８）：３０（１３０）の上端４０（２４０）ニ
スライド間隙　４２：４０の下端４４（１４４）：シム
の下端 １４６．１４８，１４６’　、１４８’　　ニブロチユ
バランス１５０（１５０’　、２５０，４５０）ニスラ
イ１ホルダー１５２：１５０の下開きスロット １５６（２５６）：１５０（２５０）の整合面６２（４
６２）：液滴保持器の支持体 ６４（４６４）：液滴保持器の弾性員子６６　（４６６
）　：孔 ６８．６９（４６８，４６９，５６８，５６９，６６８
，６６９，７６８゜７６９　）　：液滴 ７０：毛管　　　　　　　　７２：吸収材料７４：液体
前面 ３１２：試料医持スライドの前面（シムで被覆されてい
ない） ３１４：試料保持スライドの下端 ４４２ニスライド間隙下端 ４５１ニスライド゛ホルダー上部プレート４５５ニスロ
ツト　　　　　　４７６：アーム４７８，４８０　：ア
ームの傾斜部 ・１８２：水平な棒 ニー　　ミ 代理人　弁理士　湯浅恭手２．１１ （外５名） ＩＧ２Ｂ ＩＧ２Ｃ ＩＧ　２Ｅ

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）第１表面上の薄片試料に液体を施す方法であつて
    、 ａ）第２表面を第１表面に実質的に平行に、これから第
    １距離だけ間隔を置いた状態に維持し、これにより第１
    表面と第２表面の間に間隙を設け、そして ｂ）この間隙の縁を分離されたアリコートの液体と接触
    させる工程 からなり、 上記の第１距離は、液体を間隙内で毛管作用により移動
    させて薄片試料と接触させるのに十分なほど小さいもの
    である方法。
  2. （２）第１表面および第２表面が平らであり、アリコー
    トが接触する間隙の縁は第１表面および第２表面の実質
    的に平行な直線状の縁によつて定められる、特許請求の
    範囲第１項に記載の方法。
  3. （３）実質的に平行な直線状の縁が水平に伸び、第１表
    面および第２表面が垂直に上方へ広がつている、特許請
    求の範囲第２項に記載の方法。
  4. （４）さらに ｃ）液体を間隙から排除する 工程からなる、特許請求の範囲第１項、第２項または第
    ３項に記載の方法。
  5. （５）間隙の縁を吸収材料と接触させることにより液体
    が排除される、特許請求の範囲第４項に記載の方法。
  6. （６）間隙の縁を複数の分離したアリコートの液体と接
    触させることよりなる、特許請求の範囲第１項ないし第
    ５項のいずれかに記載の方法。
  7. （７）維持工程（ａ）および接触工程（ｂ）が、それぞ
    れ薄片試料を保有する複数の第１表面上で行われる、特
    許請求の範囲第１項ないし第６項のいずれかに記載の方
    法。
  8. （８）各第１表面に隣接する間隙の縁に同時に液体が接
    触する、特許請求の範囲第７項に記載の方法。
  9. （９）第１表面が試料保有顕微鏡スライドの表面である
    、特許請求の範囲第１項ないし第８項に記載の方法。
  10. （１０）第２表面が対面する顕微鏡スライドの表面であ
    り、第２表面がさらに試料を保有し、これにも分離した
    アリコートから毛管作用により移動する液体が接触する
    、特許請求の範囲第９項に記載の方法。
  11. （１１）さらに、 ｃ）液体を間隙から排除し、そして ｄ）間隙の縁を第２液と接触させて第２液を間隙内で移
    動させ、試料と接触させる 工程からなる、特許請求の範囲第１項ないし第１０項の
    いずれかに記載の方法。
  12. （１２）第１表面上の薄片試料を一連の処理液で処理す
    るための方法であつて、 ａ）第１処理液を試料保有第１表面と対面要素の第２表
    面との間隙内の毛管流により、少なくとも試料保有第１
    表面上に固定化された試料の位置にまで引込み、 ｂ）第１処理液を間隙内で毛管作用により試料と接触し
    た状態に保持し、 ｃ）第１処理液を毛管流により間隙から排除し、そして ｄ）第２処理液を間隙内の毛管流により少なくとも試料
    の位置にまで引込む 工程からなる方法。
  13. （１３）平らな試料保有表面が顕微鏡スライドの表面で
    ある、特許請求の範囲第１２項に記載の方法。
  14. （１４）第１表面および第２表面が引込み工程（ａ）お
    よび（ｂ）ならびに排除工程（ｃ）に際して垂直に広が
    る方向に維持される、特許請求の範囲第１２項または第
    １３項に記載の方法。
  15. （１５）ａ）試料保有第１表面をもつ第１員子を対面要
    素の第２表面から一定距離に保持し、その際第１表面お
    よび第２表面が実質的に平行に維持され、これら２表面
    の第１縁および第２縁が平行に伸びかつ実質的に上記の
    第１距離だけ分離された状態となるためのかみ合わせ手
    段、ならびに ｂ）第１縁と第２縁の間の空隙を、分離されたアリコー
    トの液体と接触させるための接触手段、からなり、 上記の第１距離は液体が上記空隙から毛管作用により第
    １表面と第２表面の間を移動して試料と接触するのに十
    分なほど小さいものである、第１表面上の薄片試料を処
    理するための装置。
  16. （１６）第１表面および第２表面が垂直に上方へ広がり
    、第１縁および第２縁が水平に伸びる下縁である、特許
    請求の範囲第１５項に記載の装置。
  17. （１７）さらに ｃ）実質的に平行な第１縁および第２縁を吸収材料と接
    触させ、これにより液体を試料の位置から移動除去する
    ための吸取り手段 からなる、特許請求の範囲第１５項または第１６項に記
    載の装置。
  18. （１８）ａ）それぞれ垂直に広がる表面をもつ複数の垂
    直に広がるスライド、 ｂ）それぞれ垂直に広がる表面をもつ複数の垂直に広が
    るカバー員子 （垂直に広がるスライドの各表面は垂直に広がるカバー
    員子の表面から０．５ｍｍ以下の第１距離だけ間隔を置
    く）ならびに ｃ）垂直に広がるスライドおよび垂直に広がるカバー員
    子をそれらの上端に近接した位置で固定した配列に保持
    し、その際各スライドの試料面は垂直に広がるカバー員
    子の実質的に平行な表面から第１距離にあり、かつ各ス
    ライドの下縁は水平に伸び、カバー員子の実質的に平行
    な水平に伸びる下縁から第１距離だけ間隔を置いた状態
    となるためのかみ合わせ手段 からなり、 水平に伸びる各下縁間の間隙は開放されている、スライ
    ドアセンブリーの配列。
  19. （１９）ａ）水平に広がる硬質の底板、 ｂ）実質的に平らな水平に広がる上面をもつ水平に広が
    る弾性員子、および ｃ）水平に広がる上面に対しそれぞれ開放されている、
    弾性員子に形成された複数のくぼみからなり、 弾性員子はその上面に、くぼみ内の分離されたアリコー
    トの処理液が隣接する弾性員子の上面の平面の上方へ広
    がる凸形を形成するのに十分なほど処理液と不相容性で
    ある材料を含む、分離されたアリコートの処理液の水平
    な配列を保持するための装置。
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