JPS6296464A - ２−アゼチジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−アゼチジノンの４位に炭素鎖を有する化
合物に関する。

従来、ヘニシリン、セファロスポリン等の抗生物質はア
ゼチジノンの４位に硫黄の結合を有している為、４位炭
素置換アゼチジノン誘導体は医薬品としてはあまシ注目
をあびていなかった。しかしカルバセファロスポリンが
通常のセファロスポリンと同じ薬理活性を有することが
明らかにされ（ザＯジャーナルＱオプ・ジ・アメリカン
・ケミカル・ソサイエテイ、　９６巻、７５８４頁、１
９７４年）たのに続いて、天然にチェナマイシン（ザ・
ジャーナル・オプ・ジ−アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ、１００巻、３１３頁、１９７８年）、　　オリ
パニックアシッド（ケミカル・コミュニケーションズ、
５２３頁、１９７７年〕　等のアゼチジノンの４位に炭
素結合を有する抗生物質が発見されるにいたり、４位炭
素置換アゼチジノン誘導体の重要性が認識されるに到っ
た。文献上はこれらの４位炭素置換アゼチジノンは、〔
π２ａ＋π２ｓ］型のサイクロアディジョン反応によシ
合成されているが、この合成法に於てはどうしても置換
基に或種の制約があった。そこで本発明者等は容易に合
成可能な４−低級アシルオキシアゼチジノン、又は４−
アルキル或いはアリールスルホニルアゼチジノン誘導体
を出発原料として４位に炭素結合を導入する新規方法に
ついて研究を重ねた結果、高収率でこの目的を達成する
方法を見出し本発明を完成した。

本発明は、式 を有する２−アゼチジノン誘導体に関する。

式中、　Ｒ１は水素原子、保護されていてもよい１−ヒ
ドロキシエチル基、保護されていてもよい１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル基または保護されていてもよいア
ミン基を示し、Ｒ３はアリル基または置換されていても
よいエチニル基を示す。

Ｒ１の保護されていてもよい１−ヒドロキシエチル基お
よび保護されていてもよい１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル基の保護基は、たとえばテトラヒドロピラニル、
ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチジメチルシリル、
またはトリメチルシリル基があげられる。　Ｒ１の保護
されていてもよいアミン基の保護基は、たとえばトリチ
ル、ベンジルオキシカルボニル、またはアシルがあげら
れる。

Ｒ３の置換されていてもよいエチニル基の置換基は、た
とえばメトキシ、エトキン、フェニルまたはフェニルチ
オ基があげられる。

式（１）ヲ有するアゼチジノンは次式に示す反応式に従
って合成される。

上記式中、Ｒ１およびＲ３は前述したものと同意義金示
し、 Ｒ２は、　ア七トキシ、プロピオニルオキンのようなア
シルオキシ基；メチルスルホニル、エチルスルホニルの
ヨウナアルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル、パ
ラクロロベンゼンスルロルのようなハロゲンがあげられ
る。

Ｒ４は、Ｒ６と同意義金示すほかフェニル、メトキシフ
ェニル、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、フェニ
ルチオまたはブチルオキシを示す。

本反応は前記一般式（２）で示される化合物をエーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、又は炭化水素系溶媒、たとえばベンゼン、
ヘキサン、ペンタン等に溶解し上記グリニヤ試薬（３）
又は銅化合物（４）ヲ作用させることにより収率よ〈目
的とする化合物（１）が得られる。反応温度は通常−７
８″〜８０゛の範囲で行なわれる。反応時間は３０分〜
６時間である。反応終了後目的物全書るには反応混合物
に塩化アンモン水、硫酸アンモン水又は稀塩酸等を加え
て有機金属化合物全分解させ、有機溶媒にて抽出する。

抽出液は水洗後、硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒全留去し、残留物を再結晶又は、クロマ
トグラフィーで精製すると目的物の純品が得られる。

θ　　　○ 試薬としてＲ３−Ｃｕ−Ｒ’　　Ｌｉ　を用いた時に、
Ｒ３とＲ４が異なる場合、どちらの基が化合物（１）に
於て導入されるかは次の順序１ｃよる、即ちアルキル基
〉アリル基〉ビニル基〉エチニル基〉置換チオ基二置換
オキシ基の如く左側にある置換基はど導入されやすい。

本反応により得られる前記一般式（１）を有する化合物
の好適のものとしては、 Ｒ１が保護されていてもよい１−ヒドロキシエチル基、
　Ｒ５がアリル基または置換されていてもよいエチニル
基金有する２−アゼチジノン誘導体である。

次に本発明の具体例をあげ更に詳細に説明するが、この
実施例によって本発明は何ら限定されるものではない。

実施例１ マグネシウム２．１６　Ｓ’　（８８，８ｍｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン溶液＋５０ｍＪ中（こゆっくり
と内温が０〜４℃の間に調整しながらアリルク（了り ロライド？、　Ｏｒｎｌ　（８５，８ｎｎｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン溶液２０ｍ７！を滴下し１滴下終
了後。

水冷で４５分更に室温で２゜５時間攪拌してアリルマグ
ネシウムクロライド溶液を調整するＯこの溶液を一７８
℃に冷却し４−ベンゼンスルホニル−２−アゼチジノン
４．２２７（２０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン
溶液１０　ｒｎｌ　’＜加え、−７８℃で３０分攪拌し
たのち一３０℃まで徐々に温度を上昇し更に氷怜下３０
分と室温にて２時間攪拌する。反応終了後、水冷まで下
げ塩化アンモニア水容液と酢酸エチルを加え分液ロート
にて振とうＦ遇する。水層は酢酸エチルにて抽出し直し
、酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。

溶媒を留去して得られる粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（ベンゼン−酢酸エチル１：　２　Ｖ／Ｖ　
）にて精製すると、４−アリル−２−アゼチジノン１．
２２９が油状物として得らｎる。

（収率５４．９％） ＯＨＣｌ、　　　−１ 工ＲｖｍａＸ　Ｃｍ　　１７６０ （ピ） Ｎ　ＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　　δ　：　　２．３７（２
Ｈ，ｔ、、Ｔ＝８Ｈ２゜−ｃｕ２−ｃｕ＝ｃｕ２）、２
．５５（１１，ａｄｄ、Ｊ＝１　．３　。

１５Ｈｚ、３β−Ｈ）　、　３．１８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ
４　、Ｊ＝２．５　。

１５Ｈ２，３α−Ｈ）、３．５３−３．８８（ＩＨ，ｍ
、４−Ｈ）。

４．９５−５．３７（２Ｈ、ｍ、−（ＥＨ＝ＣＨ２）、
５．５５−６．２３（’　Ｈｒ　”　ｒイ：Ｈ＝ＣＨ２
）　、６．８−７．８　（Ｉ　Ｈ、ｂｎｎ　、ＮＨ）実
施例λ 沃化第一銅１．１４３２を無水テトラヒドロフラン５ｒ
ＩＬｌにけんだくさせ一３０℃に冷却しなからアリルリ
チウム（１２ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロ７ラン浴液２
８ｍ１％２５分を要して滴下する。ついで反応混合物を
−２５〜−３０℃で２０分間攪拌する。つぎに−７３℃
に冷却しなから４−ベンゼンスルホニル−２−アゼチジ
ノン４２３ηのテトラヒドロフラン浴液７　ｒｒｔｌを
滴下する。

ついで反応混合物を７０ＩＩＬｌの水に溶解した硫酸ア
ンセン６グと酢酸エチル２００　ｒｒｔｅの混液にあけ
、セライトを使用してｒ遇する。水層は２回酢酸エチル
で抽出し前の有機層とあわせ、２回飽和食塩水で洗う。

硫酸ナトリウムで乾燥後。

溶媒を減圧で留去し、残渣を１２２のシリカゲルを使用
してクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル４：１
）ｉ行うと、４−アリル−２−アゼチジノン２２０ｍｇ
が油状物として得られる（収率９９％）。核磁気共鳴ス
ペクトルは実施例１で得られたサンプルのそれと完全に
一致実施例３ マグネシウム３６　ｅｍｇ（、＋５ｍｍｏｌ　）（！：
エチルブロマイド１．３　ｍｌ！　（１５ｍｍｏｌ　）
　ヨリ調整シタエチルマグネシウムブロマイド−テトラ
ヒドロフラン溶液６０ｍ１に水冷下フェニルアセチレン
１、７　ｍｌ　（１５ｍｍｏｌ　）をゆッくす加工室温
ニテ１時間攪拌してメタル交換を行いフェニルアセチレ
ンマグネシウムブロマイド浴液を調整する。

この溶液を一７８℃に冷却し４−ベンゼンスルホニル−
２−アゼチジノンＬ　Ｏ６ｆｔ’　（５ｍｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１！７；ｉ加え一７８℃に
て１０分間攪拌したのぢ一２０℃まで徐々に温度を上昇
し更に水冷下３０分と室温にて１時間攪拌する。反応終
了後氷冷まで下げ２チ塩酵水鼎液き酢酸エチルを加え分
液ロートにて振１、□１す さうする。水層は酢酸エチルにて抽出し直し。

酢酸エチル層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し得られ
る粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ベンゼン
−酢酸エチル１：１Ｖ／Ｖ　）にて精製すると４−フェ
ニルエチニル−２−アゼチジノン３０６　ｍｇが得られ
る。（収率３５７係〕 ＣＩ（Ｃ１３−＋ ＩＲνｍａＸ　ｃｍ　　１７６Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤＣ１３）δ：　　３１ｏ（＋ｎ、ａａ
ａ、Ｊ−＋。

３、＋５Ｈｚ、３β−Ｈ）　、　３．３７　（Ｉ　Ｈ、
（ｉｄｄ　、Ｊ＝２　。

５．１５Ｈｚ、３α−Ｈ）、４．４８（ＩＨ，（ｉｄ、
Ｊ＝３．５Ｈｚ　、４−Ｈ）、６．７−７．２（ＩＨ，
１）ｆｆｌ、ＮＨ）、７．２−７、７　（５Ｈ、ｍ　、
ｐｈｅｎｙｌ　）実施例十 ４−フェニルエチニル−２−アゼチジノンマグネシウム
３０４７ｎ９．エチルプロミド１．３６７および無水テ
トラヒドロフラン１５ｍ４より常法に従いエチルマグネ
シウムプロミド浴液をつくる。この溶液にテトラヒドロ
フラン６　ｍｌにと（１η かしたフェニルアセチレンＬ２８ｆｌｉ氷冷下加え、つ
いで室温で１時間攪拌する。この溶液を４−アセチルオ
キシ−２−アゼチジノン６９８ｍ７２テトラヒドロフラ
ン８　ｒｎｅにｎ解した液に一３０℃で加える。反応混
合物を一３０℃で３０分１室温で４０分間攪拌する。つ
ぎに反応浴液に氷冷下１冷１５チ塩酸水５０Ｉｎｌ及び
酢酸エチル１００ｍ１ｉ加えよく攪拌する。有機層を分
離し重曹水、及び飽和食塩水で洗い、硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥し、減圧で溶媒を留去する。ここに得られた７
　３０　ｍｇの油を５０１ｎＪの酢酸エチルにとかし少
量の不溶物をｒ過して除く。ｒ液より減圧下溶媒を留去
し残留物６６２ｍｑ７ｉシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーにふしくベンゼン−酢酸エチル７：３にて展開）４
−フェニルエチニル−２−アゼチジノン１５１　ｍｇが
得られる。

融点９９〜１０２℃、赤外線吸収スペクトル及び核磁気
共鳴スペクトルは実施例３で得らｎたものと完全に一致
した。

実施例５ ４−エトキシエチニル−２−アゼチジノンマグネシウム
３６６　ｍｇ（＋５ｍｍｏｌ　）とエチルブロマイド１
３　ｍｌ　（１５ｍｍｏｌ　）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド−テトラヒドロフラン溶液６ｏ７に
冷却下エトキシアセチレン２、９ｍＪ（１５ｍｍｏｌ　
）、￥ゆっくリド加工室温ニテ２時間攪拌してメタル交
換を行いエトキシアセチレンマグネシウムブロマイド溶
液を調整する。

このＨ液ｙ；ｘ−７８℃に冷却し４−ベンゼンスルホニ
ル−２−アゼチジノン１．０６　ｇ（５ｍｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン３０ｍ、ｌ；ｉ加え一７８℃にて
１０分間攪拌したのち一２０℃まで徐々に温度を上昇し
室温ζこて２．５時間攪拌する。反応終了後水冷まで下
げ塩化アンモニウム水浴液と酢酸エチルを加え分液ロー
トにて振古うする。

水層は酢酸エチルにて抽出し直し酢酸エチル層を合わせ
て飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムにて乾燥する。

溶媒を留去し得らＩｔ、る粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル１　：　１ｖ／ｖ
　）にて精製すると４−エトキシエチニル−２−アゼチ
ジノン６６１　ｍｇが油状物として得られる（収率９４
．５　％　）。

工Ｒ、ＣＩ（Ｃ１３１ ｍａｘＣｎ′Ｌ１１７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ弓も−ＣＨ２）　、４．１５　（２Ｈ、（１、Ｊ＝
７Ｈｚ　、ｃＨ５ＣＨ２）　。

２．５ｓ（ｔａ、ａａａ、、ｙ＝＋　、３，１５Ｈｚ、
３β−Ｈ）。

３．２８（ＩＨ，ａｄｄ、Ｊ＝２．５．１５Ｈ２，３α
−Ｈ）。

４．３５（ＩＨ，（１（１，Ｊ＝３．５Ｈｚ、４−Ｈ）
、６．１−６．７（ＩＨ，ｂｆｆｌ、ＮＨ，１ 宴施例６ ４−フェニルチオエチニル−２−アセチレンマグネシウ
ム７３４　ｍｇ（３０ｍｍｏｌ　）とエチルブロマイド
２．６ｖｔｌ（３０ｍｍｏｌ　）　ヨＬＱ調整シタエチ
ルマグネシウムブロマイド−テトラヒドロフラン１３液
１００　ｍｌに冷却下フェニルチオアセチレン４．４　
ｙ（３Ｑｍｍｏｌ　）の無水テトラヒドロフランｍ液１
０ｍ１ｉゆっくりと加え室温にて３時間攪拌してメタル
交換を行いフェニルチオアセチレンマグネシウムブロマ
イドｍ液を調整する。

このＢ液を一７８℃に冷却し４−ベンゼンスルホニルア
ゼチジノン　２．９５ｆ（１４ｍｆｆｌ。１）の無水テ
トラヒドロフラン溶液２０ｖｔｌ！；ｉ加え、−７８℃
にて１０分間攪拌したのち一２０℃まで徐々に温度を上
昇し室温にて２時間攪拌する。

反応終了後水冷まで下げ塩化アンモニウム水心液と酢酸
エチルを加え分液ロートにて振とうする。水層は酢酸エ
チルにて抽出し直し酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水
で洗浄し硫酸マグネシウムにて乾燥する。直媒を留去し
得られる粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ベ
ンゼン−酢酸エチ／Ｉ／１０　：　ｌ　〜１　：　１　
ｖ／ｖ）ニテ精製する（！：４−フェニルチオエチニル
ー２−アゼチジノン１．９６７が泡状物として得られる
（収率６８９チ〕。

ＣＤＯ７１５−＋ 工ＲνＩ］１ａｘｃｍ１７７゜ Ｎ　ＭＲ（Ｃ！ＤＣ７すδ：　３．０７（ＩＨ，ｄａｄ
、Ｊ、＝＝１゜３．１５Ｈｚ、３β−Ｈ，ｌ、３．３７
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２゜５．１５Ｈｚ、３α−Ｈ）、
４．４７　（＋Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３　。

５Ｈ２，４−Ｈ）１６．８−７．２（ＩＨ，ｂｍ、ＮＨ
）　、７．２−（１す ７、　７　（５Ｈ、ｍ　、　ｐｈｅｎｙｌ　　）実施例
７ マグネシウム１１１ｍｇ＋　エチルプロミド４９５■及
び無水テトラヒドロフラン６　ｒｎｌより常法にヨリエ
チルマグネシウムプロミドのグリニヤ溶液４作る。この
溶液にフェニルアセチレン４６４ｍ７ヲテトラヒドロフ
ラン２　ｍｌにとかした溶液を水冷下加え、ついで室温
で２時間攪拌する。次にこの溶液をシリンジにとり、〔
３Ｒ，４Ｒ〕−４−メチルスルホニル−３−トリチルア
ミノ−２−アゼチジノン６１６　ｍｆ／のテトラヒドロ
フラン溶液８ｒＩＬｌ！に一３０℃で加える。次に反応
浴液を一３０℃で３０分、室温で５０分攪拌する。

この反応溶液に水６０ｍＡ’に塩化アンモン５７及び酢
酸２ｍ１ｆｔｌｌｌ解した冷浴液を加え、ついで酢酸エ
チル１００ＩＩＬｌも加えよく攪拌する。有機層を分離
し、水層を１回酢酸エチルで抽出する。

合わせた有機ｍ数層は重曹水で２回、飽和食塩水で２回
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧で浴数を留去し８５
０Ｔｎｇの泡状物を得る。この油をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーにて精製しくベンゼン−酢酸エチル４：
１）シス体である［３８，４Ｒ：）−４−フェニルエチ
ニル−３−トリチルアミノ−２−アゼチジノン＋　４５
　ｍｇ及びトランス体である［３Ｓ、４Ｓ、）−４−フ
ェニルエチニル−３−トＩＪｆルアミノー２−７ゼチジ
ノン３３９■を泡状物質として得る。

１Ｊｕｊｏｌ　−１ シス体：工Ｒν　　ｃｍ　　：１７５３，２２００ａｘ Ｎ　ＭＲ（ｃＤｃｌｌｓ）δ　：　３，１９　（Ｉ　Ｈ
、（ｉ　、Ｊ＝１０．５Ｈｚ。

ＮＨ）、３．７９（ＩＨ，ａ、Ｊ〒５Ｈｚ、４−Ｈ）、
４．．４１（Ｉ　Ｈ、（１、Ｊ＝５及び１０．５　Ｈｚ
　、　３−Ｈ）　、　６．５１（ＩＨ、Ｓ　、ＮＨ）　
、７．０−７．８　（２０Ｈ、ｍ　、ｐｈｅｎｙｌ）。

１Ｊｕｊｏｌ　−１ トランス体：工ＲＶ　　　　ｃｍ　　：１７６０．２１
９０ａｘ Ｎ　ＭＲ（ＣＤＯ７１５）δ：２．１　Ｂ　（Ｉ　Ｈ、
ｂＢ、ＮＨ）、１３、５８　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ−１，
５Ｈｚ　、４　　Ｈ）　＋　４．３８　（Ｉ　Ｈ。

ｂＳ、３−Ｈ）、６．３．２（ＩＨ，Ｂ、’ＮＨ）、７
．１−７．７（２０Ｈ、ｍ　、　ｐｈｅｎｙｌ　） 実施例？ 〔１’ｓ、３Ｓ、４Ｒ］−４−アリル−３−Ｚ 沃化第一銅７６２　ｍｑ　（４ｎｎｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン２ｒＩＬｌに懸濁させ、これに−３０℃で’
７リルリチウム８　ｍｆｆ１ｏｌ　７；含むテトラヒド
ロフラン直液１９．８　ｍｌを加える。反応混合物ヲ−
２５〜−３０℃で３０分攪拌しついでテトラヒドロフラ
ン１５ゴに鼎解した［＋’Ｓ　、３Ｓ　、４Ｒ］　−３
−（１’−ハイドロギシエチル）−４−メチル時間、０
℃で４０分攪拌した後、硫酸アンモニウム６りを水２０
ゴにｎｍした液にあけ、酢酸エチルＩ　２０　ｍｌを加
えよく攪拌する。少量の不浴物をセライトヲ使用してｒ
過して除き、有・成層を分離する。水層（ゴ塩化ナトリ
ウムを飽和して３回、酢酸エチルで抽出する。あわせた
有成層に少量の酢酸をしめったリドマス試験紙が中曲に
なる迄加え、硫酸マグネシウムで乾燥する。

有機ｎ媒を減圧で留去し、残留物を薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ベンセン−酢酸エチル１：４で１回
、酢酸エチルのみにて１回展開〕で精製するさ、トラン
ス体であるＣ　Ｉ　’　Ｓ　＋３８．４Ｒ）−４−アリ
ル−３−（＋’−ハイドロキシエチル）−２−アゼチジ
ノン１１ｍ７が得られる。残りの大部分（１未反応の原
料である。

又１微量のシス体も薄層クロマトグラフィーのトランス
体のすぐ上のバンドより得られた。

トランス体：　ＮＭＲ（、ＣＤ３ＣＯＣＤ３＋Ｄ２０）
δ：Ｌ２＋（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６Ｈｚ、０Ｈ３−）、２．
３７（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ　、−Ｃ！Ｈ２０Ｈ＝ＯＨ２）、　２．
８５　（１Ｈ、ｄａ　、Ｊ＝２０及び５．５．３−Ｈ）
、３．６０（ＩＨ，（ｉｔ、Ｊ＝２．０及び６．５．４
−Ｈ）、３８１−４．３０（ＩＩ（、Ｉｎ。

ＣＨ−ｏＨ）、４．９２〜ｅ、＋　５（３Ｈ，ｍ、Ｖｉ
ｎｙｌ）実施例♀ ［１’Ｓ、３Ｓ、４Ｒ］−３−（＋’−ジメチル（２リ 一ターシャリーブチルーシリルオキシエチルフー４−フ
ェニルスルホニル−２−アセチジノン（１２０ｍグ、　
０．３２５　ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５
ｉｉｇ液に、水冷下アリルマグネシウムクロライドを含
むテトラヒドロフラン溶液（３０ｎｎｍＯ１／１００ｍ
１：３．２５ｍ１，０．９７５ｍｍ０１）　、ｉ加え、
２時間攪拌する。

反応混合物に塩化アンモニウム（２７）の水浴液（５ゴ
ノと、酢酸エチル（１００ｒｎｌ）及び食塩水（１０ｍ
ｇ）を加えて攪拌する。次に、水層を除き、有機層を食
塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下浴媒を留去
する。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１０７）で精製すると、ベンゼン／酢
酸エチル（９５：５）のフラクションより目的物の［１
’Ｓ、３８，４Ｒ］−４−アリル−３−（＋’−ジメチ
ルークーシャリーブチル−シリルオキシエチル）−２−
アゼチジノンが４３ｍ７得ら７′Ｌる。（収率４９．１
　％　）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　０．０　？　
（６Ｈ、Ｓ　、　０３ｉ（、Ｃ！Ｈ３）２）。

０．８８（９Ｈ、Ｓ　、０８ｉ（Ｂｕｔ）、）、１２９
（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、ＣＨ３０Ｈ−０−）　
、２．３６　（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ　　、　
６．５　Ｈｚ　、　−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）　、　２
．９４　（Ｉ　Ｈ、ｍ　。

ＣＨ−３）　、３．６３　（、ＩＨ，ｔｄ、Ｊ　＝６．
５Ｈｚ　、２．ＯＨ２。

ＣＨ−４）、３．９５〜４．４０（ＩＨ，ｍ、ＣＨｓ９
ｊｆｊ−−０−）。

４．９０〜５．３５（２Ｉ（、ｍ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２）、５．５０〜６．２５（１Ｈ，ｍ、−ＣＨ２−０
Ｈ＝ＯＨ２）、６．５８（ＩＨ。

と９５ １）　Ｓ　　、ＮＨ）。

実施例１０ ［＋’Ｓ　、３Ｓ　、４Ｒ］　−３−（＋’−ジメチル
ーターシャリープチルーシリルオキシエチルフー４−メ
チルスルホニル−２−アゼチジノン（＋　７０　ｍｇ、
　０．０５　ｍ出０１）の乾燥テトラヒドロフラン（６
ｒｔｔｌ）’ｍ液に水冷下アリルマグネシウムクロライ
ドを含むテトラヒドロフラン直載（５，５ｍｌ、　ｔ　
６５　ｍｍｏｌ）　；４加え、氷冷で６０分攪拌し、更
（こ室温で６０分攪拌を続ける。

反応混合物に塩化アンモニウム（１７つの水溶液（５ｒ
ｎｌ）と酢酸エチル（＋　００　ｒｙｅ　）及び食塩水
（ｌｏｗ／りを加え、攪拌する。

次に水層を除き、有機層を食塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下饅媒を留去する。

残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル１５７）で精製すると、ベンゼン／酢酸エチ
ル（９：１）のフラクションより、目的物の（１’Ｓ　
、３　Ｓ　、４Ｒ］−４−アリル−３−（＋’−ジメチ
ルーターンヤリーブチル−シリルオキシエチル）−２−
アゼチジノンが１７ｍ７得られる。ここに得られた化合
物の核磁気共鳴スペクトルは実施例９　で得らイｔたサ
ンプルのそれと全く一致した。

実施例１１ 乙 ［＋’Ｒ，３８，４Ｒ：］−］４−４２’、５’−ジメ
トキシフェニルスルホニル−３−（１／−７エツキジア
セチルオキシエチル）−２−アゼチジノン（２５０ｍグ
、　０．５．５５　ｏｎｎｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（５ＷＬｌ）に俗解した溶液にアリルマグネシウム
クロリドのテトラヒドロンラン鼎液（１３ｍｌ、３０ｍ
ｍｏｌ／１００ｒｒｔｌ）ｉ水冷下加え。

そのまま２時間攪拌する。ついで塩化アンモニウム（４
，３２）の水直液（１４，Ｊ）および酢酸エチル（７０
ｍｌ）ｉ加えてよく攪拌する。水層を分離し１回酢酸エ
チルで抽出する。あわせた有機啓数層を飽和食塩水で２
回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製しく
留出溶媒：ベンゼンー酢酸エチル１：９）。

［１’Ｒ、３Ｓ　、　４Ｒ〕−４−アリル−３−（１／
−ハイドロキシエチル）−２−アゼチジノン２７ｍｇを
得る。

Ｎ　ＭＲ（ＣＤ６ＣＯＣＤ６）δ：　１．１９　Ｃ，３
Ｈ、ｄ　、Ｊ＝５．５Ｈｚ。

ＣＨ３”ＣＨ−０−）　、　２．３４　（２Ｈ、ｔ　、
Ｊ＝＝７．０Ｈｚ　、　−〇Ｈ２＋／＋＋＋−＋　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　＋ｉψ〜＜Ｈ＝ＣＨ
２）　、　２．６８　（ｌ　Ｈ、ｄ（ｉ　、　Ｊ＝Ｚ口
および５．５Ｈｚ　、３−Ｈ）　、３．６１　（Ｉ　Ｈ
、ｄｔ　、Ｊ＝２．０および７．０（２す Ｈｚ、４−Ｈ）、３．８０−４．３０（ＩＨ，ｆｉｌ、
　−ＣＨ−０Ｈ）。

４．９０−６．２５　（３Ｈ、ｍ　、ｖｉｎｙｌ）実施
例１ス ゼチジノン マグネシウム（６０８ｍｇ　、　２５ｍｎｎｏｌ　）　
、　ｘｆルプロミド（１７２ｆ　、　２５ｍｎｎｏｌ　
）、および無水テトラヒドロフラン（３０ｒｎｌ）より
常法によりエチルマグネシウムプロミドの溶液を作る。

この溶液にフェニルアセチレン（２，５５ｆ、２５１ｎ
ｍＯ１）を氷冷下加え室温で１．５時間攪拌する。

このフェニルアセチレンマグネシウムプロミド浴液２−
８　ｒｕｇを注射器で取り出し、［ｌ’Ｓ、３ｓ。

４Ｒ］−３−（１／−ハイドロキシエチル）−４−メチ
ルスルホニル−２−アゼチジノン（７５ｍグ）をテトラ
ヒドロフラン（２ｔｎｌ　）に＠解した液に水冷下加え
る。自沈を生じた反応混合物を室温で１時間攪拌する。

次に１０ｒＩＬｅのテトラヒドロフランを加えて更に室
温で３０分攪拌する。

薄層クロマトグラフィーで少量の原料が残っていること
が確認さｎたので、更に１．５ｄのグリニヤ溶液を加え
室温で２時間攪拌する。塩化アンモニウム（５グ）を水
３０ｖｔｌに溶解した液及び酢酸エチル１２０１１Ｌｌ
ｔ加えよく攪拌する。有機溶媒層を分離し飽和食塩水で
洗う（２回）。

硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去し残留のオイル
（４０■）を薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、　
２０　Ｘ　２０　ｃｍ　＋厚さ０５腿）展開溶媒：酢酸
エチル〕で精製して目的物（１’Ｓ　、　３Ｓ　、　４
　Ｓ　）−３−（１’−ハイドロキシエチルノー４−フ
ェニルエチニル−２−アゼチジノン６ｍ７を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ０１３〕δ：１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ。

ｃｍ３−ＯＨ−０−）　、２．２５（ＩＨ，ｂｓ、ＯＨ
）、３．４５（Ｉ　Ｈ、ａ（１、、Ｊ−４５および５．
５Ｈ２，３−Ｈ）　、４．０８−４．６７（ＩＨ，ｆｆ
ｌ、ＯＨ３−０Ｈ−０−）、４．４５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝２：　５　Ｈ２、４−Ｈつ、８．４７（ＩＨ，ｂ
ｓ、、ＮＨ）。

７．２５−７．６７（５Ｈ，Ｉｌｌ、０６Ｈ５）実施例
１３ ［３Ｓ、４Ｒ］−４−アリル−３−（１’−ハシノン （３Ｓ　、　４Ｒ）−４−（２’、５’−ジメトキシフ
ェニルスルホニル）−３−（＋’−ハイドロキシー１−
メチルエチル）−２−アゼチジノン（１９９，ｇｙ、　
０．６０７　ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５
ｒＩＬｌ）に浴解した浴液をアリルマグネシウムクロリ
ドのテトラヒドロフラン溶′＃、（８５ｍｌｎｏｌＩ含
ムチトラヒドロ７ラン訂液ツに一５０℃にて加え、その
まま水冷下で２時間攪拌する。

ついで塩化アンモニウム（４，３ｇ）の水？Ｂ液（１４
ｒｒｔｌ）および酢酸エチル（７０ｍ／’）Ｋ加えてよ
く攪拌する。水層を分離し、酢酸エチルで抽出する。あ
わせた有機溶媒層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を減圧上留去し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製しく留出溶媒：ベンゼンー酢
醒工ｆル１　：５）、［３Ｓ、４Ｒ］−４−アリル−３
−（＋’−ハイドロキシー＋７　７チルエチル）−２−
アゼチジノン７２■を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ７１５）δ：Ｌ２０（３Ｈ，Ｓ、ＯＨ５
）、Ｌ３ＤＩ−３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）、２．２５（２Ｈ＋
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ２＋−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）　、２
．４５（ＩＨ，ｂｓ　、ＯＨ）　、２．６７（ｄ　、Ｊ
＝２．０Ｈｚ　、３−Ｈ）　、３．４３　（ｊＨ、ａｔ
　、Ｊ＝２．０および７．０Ｈｚ、４−Ｈ）、４．７−
６．１（３Ｈｍ　、−０Ｈ２＝ＣＨ）、６．３５（ＩＨ
，ｂｓ、ＮＨ）。

実施例１＋ 乙 アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒドロフラン
浴液（２７，８ｒｒｔｌ　、　３０　ｍｍｏｌ／１００
７１１）に臭化第一銅（１２０ｍ’ｉ　、　０．８３４
　ｍｍｏｌ　）　）ｉ−５０℃で加え、更に〔１’Ｒ，
３８，４Ｒ）−４−（２’　、　５’　−ジメトキシフ
ェニルスルホニル〕−３−（１’−フェノキシアセチル
オキシエチル〕−２−アゼチジン７　（２５０ｍ’ｉ　
、０．５５６ｍ＋ｎｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍ
、ｌ　）に俗屏した１ｆｆｌを加えたのち水冷下で２時
間攪拌する。ついで（ン８） 塩化アンモニウム（８，５９）の水浴液（３０ｔｎｌ）
および酢酸エチル（＋５０ｍ／りを加えてよく攪拌する
。水層を分離し１回酢酸エチルで抽出する。あわせた有
機溶媒層を飽和食塩水で２回洗い、硫酸す）　ＩＪウム
で乾燥する。溶媒を減圧上留去し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製しく留出宕媒：ベンゼンー酢
酸エチル１　　：９）、［１’Ｒ，３Ｓ、４Ｒ］−４−
アリル−３−（１’−ハイドロキシエチル）−２−アゼ
チジノン５２ｍｇを得る。

ＮＭＲは実施例１１のものと全く一致した。

実施例Ｔ５ ジノン アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒドロフラン
高液（４０ｕｔｌ！　、　１５．５　ｍｍｏｌ　）　Ｉ
コ臭化第−銅（、９８６ｍｇ、　６．６ｍｍｏｌ　）ｔ
　　５０℃で加え更に［３８，４Ｒ］−４−（２’、５
’−ジメトキシフェニルスルホニル）−３−（１’−ヒ
ドロキシ−１７−メチルエチル）−２−アゼチジノン（
３６５ｍｇ、　Ｌ　Ｉ　１　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン（１５・ｍｇ）に俗解した溶液を加えたのち水冷
下で２時間攪拌する。ついで塩化アンモニウムの水浴液
および酢酸エチルを加えてよく攪拌する。水層を分離し
１回酢酸エチルで抽出する。

あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で２回洗い。

硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧上留去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製しく留出溶媒
：ベンゼンー酢酸エチル１：４）、［３Ｓ、４Ｒ］−４
−アリル−３−（１’−ハイドロキシ−１’−）ｆルエ
チル）−２−７ゼチジノン１７５〜を得る。

ＮＭＲは実施例１３のものと全く一致した。

実施例１６ フエニルチオアセチレ７　（、２６８ｍｇ、２ｍｍｏｌ
）のヘキサン（０，５９ｍｌ　）とテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）浴液に、−４０℃、窒素気流中でエチルマグ
ネシウムプロミド（２ｍｍｏｌ）のエーテル（０６７Ｉ
ＩＬｌ）とテトラヒドロフラン（−２ｒｎｅ）溶液を加
え乙。この反応混合物を室温で３０分攪拌後、再び一４
０℃に冷却しく１’Ｒ，３８，４Ｒ〕−４−（２’、　
ｓ’−ジメトキシフェニルスルホニル）−３−（１’−
ジメチル−クーシャリ−ブチルシリルオキシエチル）−
２−アゼチジノン（２１５ｍグ、　０．５　ｍｍｏｌ　
）のテトラヒドロフラン浴液（２ｍｌ　）　’ｉ加え、
室温で１時間攪拌する。

ついで反応混合物を０〜５℃に冷却して水（１０ｒｒｔ
ｌ　）と５チ塩酸水（１ｒｕｔ！　）　６加えた後、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を、順次、水、飽和重ソウ
水、水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。有機溶媒を留去し、残留した油を薄層クロマトグラ
フィーで精製すると〔１′Ｒ、ａｓ　、４８〕−３−（
１’−ジメチル−タージャリーフチルシリルオキシエチ
ル）−４−フェニルチオエチニル−２−アセテジノン（
１４５’ｆ／　）　！晶おして得られる。融点１８〜７
９℃ＫＢｒ　　　　−１ １Ｒνｍａｘｃｍ　　　：　３１００　、１７７　ＯＮ
　Ｍ　ＲＩ、ＣＤＣｌ３　）δ：ｏ、ｏｓ（ｅＨ，ｓ）
、ｏ、５８（９ｎ。

Ｓ　）　、１．２５　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ）
　、３．３６　（、Ｉ　Ｈ。

ｄ、ｄ　、Ｊ＝２．６．３．１Ｈｚ）　、４．１〜４．
４　＜、ＩＨ，ｍ）　。

４．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．１８（１
Ｈ，ｂｒ、Ｓ）６．１〜６．５（５Ｈ，ｍ） 実施例１ゴ マグネシウム（２，０１ｉｉ’）、エチルプロミド（６
，８ｍ１）と無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）よ
り常法に従いエチルマグネシウムプロミド浴液を作る。

この浴液を一３０℃に冷却しフェニルチオアセチレン（
１３，３ｆ／）’ｉ加え、水冷下３０分、室温で２時間
攪拌する。ついでこの溶液を一４０℃番こ冷却し、［１
’Ｒ，３８，４Ｒ］−４−フェニルスルホニル−３−（
，１’−シメーｙ−ルーターシャリーブチルシリルオキ
シエチルクー２−アゼチジノン（、７，６３１）　Ｉ加
える。つ（３η ぎに水冷下３０分、室温で１晩攪拌し、塩化アンモニウ
ム（、９，０９）の水ｍ液（１５０ｍ６）と酢散エチル
の混合液に水冷下あける。水ノーに食塩を飽和させた後
１有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機
層を合せて飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。有ａ＠媒を留去した後残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製すると［１’Ｒ，３８，４Ｓ］−ａ　
−（ｔ’−ジメチル−ターシャリ−ブチルシリルオキシ
エチル）−４−フェニルチオエチニル−２−アゼチジノ
ン（６，７２７）が得らｎる。

ここに得られた化合物の工ＲおよびＮＭＲは実施例１６
のそれらと全く一致した。

実施例１ｇ マグネシウム（１，４３”’１１エチルプロミド（０，
４４ｙｔｌ）と無水テトラヒドロフラン（１５罰）より
常法に従いエチルマグネシウムプロミドの浴液を調整す
る。この浴液にフェニルチオアセチレン（，８４１ｎ１
ｇ）のヘキサン溶液（１，７ｖｔｌ　）　ｉ　−３０℃
で加え、１時間室温で攪拌する。

ついでターシャリ−ブチルマグネシウムクロリド（ｌ　
１７　ｍｍｏｌ）のエーテル浴液（５，６ｒｒｔｌ　）
　’＜刃口え室温で３０分攪拌する。次にこの反応混合
物に［１’Ｒ，３Ｓ　、４Ｒ］−３−（１’−ノヘイド
ロキシエチル）−４−フェニルスルホニル−２−アゼチ
ジノン（１，Ｏｆ　）　’Ｉ氷伶下加え２時間室温で攪
拌する。この反応液を塩化アンモニウム（１，６７グ〕
の水溶液（２０ｒｒｔｌ　）と酢酸エチル（５０１１Ｌ
ｅ）の混合液（こあけ、セライトを使用してＦ遇する。

ｒ液の水層に塩化す）ＩＪウムを飽和させ、有機層を分
離する。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、酊媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製するとＣ，１’Ｒ，３８，４８，）　　３−（
，１’−）・イドロキシエチル）−４−フェニルチオエ
チニル−２−アゼチジノンＩ、８０７ｍｇ）が結晶トシ
て得らｎる。融点８０〜８１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１−、、＋Ｄ２０）δ：１．２８　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３
　．４Ｈ２）、４．０＋〜４．４４（ＩＨ，ｍ）、４．
５４（ｊＨ，ｄ、、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．１３〜７．７０
　（５Ｈ，ｍ）。

なお１本冥施例の原料化合物３−（１’−ハイドロオキ
シエチル）−４−メチルスルホニル−２−アゼチジノン
の製造例を参考例として次に挙げる。

参考例 ６α−ブロムペニシラン酸メチルエステル＋２．１６！
ｉ’を８７ｒａｅのニトロメタンに俗解し水冷下撹拌し
ながら結晶のトリメチルオキソニウムテトラフルオロボ
レート６．７３ｆｉ’ｉ刀口える。しばらく攪拌する乏
均−な溶液が得られるのでこの溶液を水冷下７２時間放
置する。かくして得らイｔたスルホニウム塩の７清晶１
王沈澱を含む反応混合物に攪拌上塩基性アルミナ（３５
’ｊ）（Ｗｏｅｌｍ、ａｃｔｉｖｉｔＫｔ　Ｉ）−）い
でニトロメタン（１００ｒｒｔｌりを加え、水冷下１５
分、室温で１時間攪拌する。次にこの反応混合物１２５
０ｇのアルミナ（ＷＯｅｌｍ、１）ａ８１ｃ、ａｃｊｉ
Ｖｉｊ’Ｍｔｌ　）　７＜つめたカラムにあけ薄層クロ
マトグラフィーでチェックしながら目的化合物が留出し
なくなる迄酢酸エチルで洗う。留出液を減圧で留去する
と３−ブロム−４−メチルチオ−１（２′−メチル−１
′−メトキシカルボニル−１７７−ロペニルー１′−イ
ル）−２−アゼチジノンが油として９８４グ（７７チク
得られる。

Ｎ　ＭＲ（ＣＤＯ７５）δ：ｚ、ｏｏ（３Ｈ，ｓ）、２
．ｔ６（３Ｈ。

Ｓ　）、２．２７（３Ｈ，８）、３．８０（，３Ｈ２Ｓ
）、４．８５（、ＩＨ、＋１．Ｊ＝２．０Ｈ２）、５１
３（＋Ｈ，ｄ、Ｊ−２，０Ｈｚ）ゼチジノン 乾燥テトラヒドロフラン３６ｍｅに沃化第一銅３、　＋
　２　′！をけんだくさせ−４５〜−５０℃に冷却り、
すからノルマルブチルリチウム（３２，７８ｍｍｏｇの
ヘキサン溶液（１９，８ｍ１）”；ｘ滴下する。

−４５〜−５０℃で２０分攪拌した後反応混合物を一７
８℃に冷却しついで３−ブロム−４−メチルチオ−１−
（２’−メチル−１′−メトキシ力ルホニルー１′−プ
ロペニル−１’　−イル）−２−アゼチジノン１５０７
のテトラヒドロフラン浴液２１　ｎｔｌを滴下する。反
応混合物を一７８℃で４０分攪拌した後ｔ　５　ｒｒｔ
ｌのアセトアルデヒドを加え一７８℃で１時間攪拌を続
ける。次に硫酸アンモニウム（１０１７’）の水直液（
８０ｒｎｌ）と酢酸エチル（２００Ｉｒｌｌ）を加え攪
拌しながら反応混合物の温度を室温にもどす。全体をセ
ライ）１用いｒ過する。水層を分離し一回酢酸エチルの
抽出する。有機層をあわせて飽和食塩水で２回洗い硫酸
ナトリウムで乾燥する。有機宕媒を室温で留去後残渣（
２，０９）を薄層クロマトグラフィー（２０Ｘ２０ｃｍ
、厚さ２ｒｔｒｍのシリカゲル板５枚使用、ベンゼン−
酢酸エチル−６：　４．　Ｒｆ＝０．３　）を行ない１
１６２グ（８７ｑｂり（７）　３−　（＋’−ハイドロ
キシエチル）−４−メチルチ万一　１−　（２’−メチ
ル−１７−メドキシカルボニルー１７−プロペニル−１
フーイル）−２−アゼチジノンを得る。

ＮＭＲ（、ＣＤＣ４５＋Ｄ２０）δ：　１．３７　（３
Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　、２．ＯＯＣ，３Ｈ，Ｂ
）　、２．１２（３Ｈ，Ｓ）　、２．２２（，３Ｈ，８
）、３．２１（ＩＨ，ｄ（１，Ｊ＝２．５及び６．ＯＨ
ｚ、）３．７７（３Ｈ，８）、４．０３〜４．４５＋、
＋Ｈ，ＩＩＪ、４．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ） ３−　（１’−ハイドロキシエチル）−４−メチルチオ
−１−（２’−メチル−１′−メトキシカルボニル−１
′−プロペニル−１７−イル）−２−アゼチジノンＬ　
１４０　Ｖ　ｉテトラヒドロフラン（１５ｍｌ　）にｍ
ｍし一７８℃に冷却した後ノルマルブチルリチウム（４
，１７Ｘｔ　１　ｍｍｏｌ　）のヘキサンｍ％　（２，
５２ｒπｅ）を加える。少量の沈娠が生じた為５　ｍｌ
のテトラヒドロフランを加え一７８℃で４０分攪拌し均
一なｍ液を得る。ついでベンジルオキシカルボニルクロ
リド０．７０ｍｅ；’ｉ加え一７８℃で一夜攪拌する（
１４時間〕反応Ｃ液を１５０ｖｔｌの酢酸エチルでうす
めｈ　１回水で洗いついで２回飽和食塩水で洗う。硫酸
ナトリウムで乾燥後宕媒を留去し残留物（１，９ｆ　）
を薄層クロマトグラフィー（２０Ｘ　２０　ｃｍ＋厚さ
２１ｒｒｍのシリカゲル板４枚使用、ベンゼン−酢酸エ
チル−６：　４．　Ｒｆ＝０．８０　）を行ない１１８
４グ（７０％〕の３−　（１’−ベンジルオキシカルボ
ニルオキシエチル）−４−メチルチオ−１−（２′−メ
チル−１７−メドキシカルボニルー１′−プロ゛ベニル
ー１７−イル）−２−アゼチジノンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ）。

１．９８（３Ｈ，Ｂ）、２．０８（３Ｈ，ｓ）、２．２
１（３Ｈ。

［１）、３．４３（ＩＫ、（ｉｄ、Ｊ＝２．５及び４．
５Ｈ２）。

３．６８（３Ｈ，Ｂ）、４．９７（ＩＨ，ｅＬ、Ｊ＝２
．５Ｈ２）。

５．１９（２Ｈ，［１）、５．０８〜５．４０（ＩＨ，
ｍ）、７．３７（５Ｈ、ａ１ｍｏｓｔ日　） ジノン ３−　（＋’−ベンジルオキシカルボニルオキシエチル
）−４−メチルチオ−１−（２’−メチル−１′−メト
キシカルボニル−１’−フロベニル−１′−イル）−２
−アゼチジノン１１５■をアセトンＣ，６ｒｕｌ）及び
酢酸（０１４ＩＩｔｌ）に溶解したｍ液に水冷下ＫＭｎ
Ｏ４（１３４１ｎｆｌ　）の水溶液（４，５扉ｅ）を１
時間にわたり徐々に加える。添加終了後水冷下２時間攪
拌する。酢酸エチル（８０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０
ｖｔｌ）’ｘ加えセライ）ｋ用（，１Ｆ遇する。水層を
分離し酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機浴媒は
一回飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し戚圧留去
する。残留物（１１０ｍｇ）ｉ薄層クロマトグラフィー
（２０Ｘ２０ｃｒｎ、厚さ０．５胴のシリカゲル板を使
用、ベンゼン−酢酸エチル＝６　：　４　）にふしＲｆ
＝０．３５の部分より、６７　ｍｇ（７２，５％〕の（
牛０） ３−（１’−ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
−４−メチルスルホニル−２−アゼチジノンを油として
得る。放置するとこの油は結晶化する。クロロホルム−
アセトンより再結晶を行なうと融点１４４−１４６℃の
サンプルが得らｎる。

ＮＭＲ（ＯＤ３００ＣＤ３，１δ：ｔ４ｑ（３Ｈ，ａ、
ｙ＝ｓ、５Ｈｚ）、３．０３（３Ｈ，θ）　、３．８８
　（Ｉ　Ｈ、ａｄ　、Ｊ＝２．５及び４．５Ｈ２）、４
．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ
，Ｂ）、５．００　ん５．４２（、ＩＨ，ｍ）、７．４
８（５Ｈ。

、、１ｍ０Ｑｔ　６）　、８．３１　（ＩＨ，ｂｅ）３
−　（１’−ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
　−４−メチルスルホニル−２−アセチジノン４４６ｍ
９７ｚ２０ｒｒｔｌの酢酸エチルに浴解し１０ｍ１の酢
酸エチルにけんだくさせたパラジウム（約２００１Ｈｇ
）を加え反応混合物を２時間水素気流中攪拌する。触媒
を濾過して除き酢酸エチルでよく洗う。ＩＦ’ｉを減圧
濃縮すると油状物が得られる。この油を少量の酢酸エチ
ルに弓解し大量のベンゼンを加えた後ｍ媒ヲ駅圧下留去
すると２５４　ｍ９の３−　（１’−）・イドロキシエ
チル）−４−メチルスルホニル−２−アゼチジノンが結
晶として得られる。このものは融点１４２−１４４℃を
示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する２−アゼチジノン誘導体。 式中、Ｒ＾１は水素原子、保護されていてもよい１−ヒ
   ドロキシエチル基、保護されていてもよい１−ヒドロキ
   シ−１−メチルエチル基または保護されていてもよいア
   ミノ基を示し、 Ｒ＾３はアリル基または置換されていてもよいエチニル
   基を示す。