JPS59106489A - 新規β−ラクタム誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−オキソ−１−アザビシクロ〔３゜２．０１
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸骨格を有する新規化
合物に関し、さらに詳しくは式式中、Ｒ１は水素原子又
はヒドロキシル基を表わし；Ｒ２は式−ＣＨ２ＮＯ□、
−（、’Ｎ→Ｒ１ 」 又は−Ｎ＝Ｃ−の基を表わし、Ｒ４は水素原子又はアル
コキシカルがニル基を表わし、Ｒ５はフェニル基、アル
コキシカルがニル基又はアルカノイルオキシメチル基を
表わシ、Ｒ６はアルキル基を表わし、Ｒ１はフェニル基
、ナフチル基、ビリヅル基、フリル基又はチェニル基を
表わし；Ｒ８は水素原子又は置換もしくは未置換の炭化
水素基を表わす、 で示される化合物及びその製造方法に関する。

上記式（Ｈの化合物は従来の文献に未載の新規な化合物
であり、殊にＲ１が−ＣＨ２ＮＯ２又、示すと共に、β
−ラクタマーゼ生諮シ性菌に対する既知のβ−ラクタム
系抗生物質の抗菌力を増進する能力を有し、抗菌剤又は
抗菌力増進剤の有効成分として、細菌感染症の予防、治
療及び／または処置のために使用することができる。

また、Ｒ２が−ＣＭ→Ｏを表わす場合の式（１）を表わ
す場合の式（１１の化合物又はその他のさらに抗菌活性
に優れた有用性の高いカルバペネム誘導体を合成する際
の中間体としても使用することが可能である。

上記式（１）に訃いて「アルキル基」並びに「アルコキ
シカルボニル基」及ヒ［アルカノイルオキシメチル基」
におけるアルキル部分としては直鎖状又は分岐鎖状のい
ずれのタイプのものであってもよく、一般に低級のもの
、すなわち炭素原子数が６個以下、好ましくは４個以下
のものが適している。しかして「アルキル基」としては
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅ？″ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等が挙ケられ、「アルコキシ
カルボニル基」としてハ例エバ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル基等が
包含され、また、「アルカノイルオキシメチル基」とし
ては、アセチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、イソバレリルオキシメチル基等が挙げられる。

他方、前記式（１１の化合物の２−位のカルボキシ側鎖
におけるＲ３は水素原子又はエステル残基であり、この
エステル残基としては具体的には以下に述べる置換もし
くは未置換の炭化水素基が包含される。

（１）置換又は未置換のアルキル、アルケニル亭 又はアルキル基； （２）　　シクロアルキル基； ｔ３１　　シクロアルキル−アルキル基；（４）Ｋ換又
は未置換のアリール基； （５）置換又は未置換のアラルキル基；（６）複素環式
−アルキル基。

これらのエステル残基のうち、特に（５）の「置換又は
未置換のアラルキル基」が好適であり、このアラルキル
基における了り−ル部分はフェニルの如き単環、及びナ
フチルの如き多環のいずれのタイプのものであってもよ
く、また、アルキル部分は低級のものが好ましい。該ア
ラルキル基は通常７〜２５個、好ましくは７〜２２個、
さらに好ましくは７〜１９個の炭素原子を有することが
できばベンジル、ｐ−ｔｅｒえ一ブチルペンヅル、ｐ−
メチルペンツル、２，４−ヅメチルペンツル、２、４　
、、、６−　トリメチルベンジル、ベンズヒドリル、１
．１−ヅフェニルエチル、１．１−ソフェニルプロビル
、１，１−ヅフェニルプチル、トリチル、ｐ−メチルト
リチル等が挙げられる。一方、置換アラルキル基におけ
る芳香核上の置換基としては、中でも、ハロダン原子、
低級アルコキシ基、アリーロキシ基、低級ハロアルキル
基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルボキシル基
又はその塩、低級アルコキシカルボニル基、水酸基及び
ニトロ基が好適であり、これら基で置換されたアラルキ
ル基の代表例には、ｐ−クロロペンツル、ｐ−ブロモペ
ンノル、ｐ−メトキシカルヅル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シペンツル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ　−ブトキシ−４
−ヒドロキシエチル、ｍ−フェノキシペンツル、ｐ−ト
リフルオロメチルベンツル、ｏ−もしくはｐ−ｚノ青ロ
イルオキシベンジル、ｐ−アセトキシペンツル、ｐ−ペ
ンゾイルオキシペンヅル、ｐ−２−エチルヘキサノイル
ペンツル、ｐ−ペンズアミドペンヅル、ｐ−カルボキシ
ペンツル（該カルボキシル基のアルカリ金属塩の基も含
む）、ｐ−メトキシカルがニルペンツル、ｐ−エトキシ
力ルポニルペンソル、ｐ−ブトキシ力ルポニルペンヅル
、ｐ−ヒドロキシエチル、Ｏ−＋シｌｊ：ｐ−ニトロペ
ンヅル、ｐ−りロロペンズヒドリル、ｐ−メトキシベン
ズヒドリル、ｐ−アセトキシベンズヒドリル、ｐ−ニト
ロベンズヒドリル、ｍ−もしくはｐ−クロロトリチル、
ｐ−ブロモトリチル、ｐ−メトキシトリチル、ｐ−エト
キシトリチル、ｐ−ニトロトリル等が挙げられる。

本発明により提供される前記式（＋１の化合物の代表例
としては、後記実施例に掲げるものの他に以下のものを
挙げることができる。

６−エチル−３−二トロメチル−７−オキソー１−アザ
ビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸、 ６−エチル−３−二トロメチル−７−オキソー１−アザ
ビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ペンツルエステル、６−エチル−３−二トロメチル
−７−オキソー１−アザビシクロ［、ａ、２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
、６−エチル−３−二トロメチル−７−オキンー１−ア
ザビシクロ［３，２，０：］］ヘプトー２−エンー２−
カルボン酸Ｏニトロペンツルエステル、６−エチル−３
−二トロメチル−７−オキンー１−アザビシクロ［３，
２，０］ヘゾトー２−エン−２−カルボン酸ｐ−クロロ
ベ８ン゛ズヒドリルエステル、 ６−エチル−３−二トロメチル−７−オキソー１−アザ
ビシクロし３．２．０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ンＨｐ−クロロベンツルエステル、６−エチル−３−二
トロメチル−７−オキソー１−アザビシクロし３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カル？ンＷｏ、ｐ−ヅニト
ロペンヅルエステル、 ６−（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−７
−オキシー１−アザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸、６−（１−ヒドロキシエチル
ｌ　−３−昇トロメチルー７−オキソー１−アザビアク
ロ［３，２゜０〕ヘグトー２−エン−２−カルボン酸ペ
ンツルエステル、 ６−（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−７
−オキソー１−アザビシクロ［３，２。

０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ペンズヒドリル
エステル、 ６−　（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−
７−オキソー１−アザビシクロ［３，２゜０〕ヘプト−
２−エン−２−カルボンｆｌｌｄｏ−ニトロペンヅルエ
ステル、 ６−　（１−ヒドロキシエチル１−３−二トロメチル−
７−オキソー１−アザビシクロし３．２゜０〕ヘプト−
２−エン−２−カルボンＲｐｌ’ロロペンヅルエステル
、 ６−　（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−
７−オキソー１−アザビシクロ［Ｉ３．２゜０〕ヘプト
−２−エン−２−カルボン（Ｉｆ／ｐ−クロロベンズヒ
ドリルエステル、 ６−（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−７
−オキソー１−アザビシクロ［３，２゜０〕ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ｏ　、ｐ−ヅニトロペンヅルエ
ステル、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，、Ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６一エ丁ルー７−オキンー１−アザビシク
ロ（ａ、２．ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ペ
ンヅルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，０’、：ｌヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｏ
−ニトロペンヅルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキンー１−アザビシク
ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｐ
−クロロベンズヒドリルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，ｏ〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｐ
−クロロペンヅルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，０３ヘプト−２−エン−２−カルボンＨａ
−ｐ−ヅニトロベンソルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアン−６−（１−ヒドロキシエチル）−７−オキ
シ−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−（１−ヒドロキシエチル）−７−オキ
シ−１−アザビシクロし３．２．０］へブト−２−ニン
ー２−刀ル？ン酸ペンヅルエステル・ニトリルオキシド
、　　　　　　　　　　　　　−３−シアノ−６−（１
−ヒドロキシエチル）−７−オキシ−１−アザビシクロ
［３，２−０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル・ニトリルオキシド、 ３−シアノ−６−（１−ヒドロキシエチル）−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２，０］へｆト−２−エン
−２−カルボン酸０−ニトロペンツルエステル・ニトリ
ルオキシド、 ３−シアノ−６−（１−ヒドロキシエチル）−７−オキ
ソ−１−アザビクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン［１１−クロロペンツルエステル・ニトリ
ルオキシド、 ３−シアノ−６−（１−ヒドロキシエチル）−ヒドリル
エステル・ニトリルオキシド、３−シアノ−６−（１−
ヒドロキシエチル）−７−オキソ−１−アずビシクロ［
３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｏ、ｐ
−Ｊニトロペンヅルエステル・ニトリルオキシド、６−
ヒドロキシエチル−３−［４，５−ビス（メトキシカル
ボニル）イソキサゾリン−３−イル〕−７−オキンー１
−アザビシクロ〔３，２，０〕へブドー２−エン−２−
カルボン酸、６−ニチルー３−　（５−エトキシカルボ
ニルインキサシリン−３−イル）−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３，２，Ｏ，：ｌヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル、６〜ヒドロキ
シエチル−３−［４，５−ビス−（エトキシカルボニル
）イソキサゾリン−３−イル〕−７−オキソー１−アザ
ビシクロ［３，２゜０］ヘプト−２、−エン−２−カル
ボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル、 ６−ヒドロキシエチル−３−（５−イングロビルオキシ
カルボニルインキサゾリン−３−イル）−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸、 ６−ニチルー３−（５−アセチルオキシメチルインキサ
シリン−３−イル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［
３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸、 ６−ヒドロキシエチル−３−＜５−イソバレリルオキシ
メチルイソキサゾリン−３−イル）−７−オキソ−ｌ−
アザビシクロ［３，２，０，ｌヘプ）−２−エフ−２〜
カルボンＨｐ−ニトロベンツルエステル、 ６−ニチルー３−（５−フェニルインキサシリｙ−３−
イル）−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３，２，０〕
ヘプト−２−工／−２−カルボン　−Ｈｐ−ニトロベン
ツルエステル、 ６−ヒドロキシエチル−３−（４，５−ビス（メトキシ
カルボニルフィンキサシール−３−イル〕−７−オキソ
ー１−アザビシクロ［３，２゜０］へブト−２−，’：
ｃンー２−カルボン・、・鰍、６−ニチルー３−　（５
−エトキシカルボニルイソキサゾール−３−イルｌ−７
−オキソ−１−アザビシクロし３．２．０）ヘグトー２
−エンー２−カルボンＨ’ｉ’ｇ　ｐ−ニトロベンツル
エステル、６−ヒトロイジエチルー３−［４，５−ビス
−（エトキシカルボニル）イソキサシーに−３−イル〕
−ｌ−オチソー１−アザビシクロＬ３．２゜０　）　ヘ
ア”　）　−２−工：／　−２−カルボン酸ｐ−ニトロ
ペンツルエステル、 ６−ヒドロイシエチルー３−（５−イソゾロピルオキシ
力ルポニルインキサゾール−３−イル）−７−オキソ−
１−アザビシクロし３．２．０〕ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸、 ６−ニチルー３−（５−アセチルオキシメチルイソキサ
ゾール−３−イル）−７−オキソ−１−アザビシクロＬ
３．２゜０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸、 ６−ヒドロキシエチル−３−（５−イソバレリルオキシ
メチルインキサシ−ルー３−イル）−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸ｐ−ニトロペンツルエステル、 ６−ニチルー３−（５−フェニルイソキサゾール−３−
イル）−７−オキノー１−アザビシクロ［３，２，０］
ヘグトー２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジル
エステル、 ６−ヒドロキシエチル−３−（４−メチル−５−フェニ
ルインキサジアゾリン−３−イル）−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３，２，Ｏ：］］ヘプトー２−二ンー２
−カルボン酸ｐニトロペンソルエステル、 ６−ニチルー３−［４−エチル−５−（２−ピリジル）
イソキサジアゾリン−３−イル〕−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸、 ６−ヒドロキシエチル−３−［４−プロピル−５−（４
−ピリジル）イソキサジアゾリン−３−イル〕−７−オ
キソ−１−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ｐ−ニトロペンツルエステル、 ６−ニチルー３−〔４−イソプロピル−５−（２−フリ
ル）インキサノアゾリン−３−イル〕−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，０］へｆト−２−エン−２−
カルボン酸ｐ−ニトロペンツルエステル、 ６−ヒドロキシエチル−３−［４−メチル−５−（２−
チェニル）インキサノアゾリン−３−イル〕−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２゜０〕ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸、６−ニチルー３−（５−フェニルイ
ンキサジアゾール−３−イル）−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３，２，０］ヘグトー２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−ニトロペンノルエステル、 ６−とドロキシエチル−３−［５−（３−ピリジル）イ
ソキサジアゾニル−３−イル〕−７−オキソー１−アザ
ビシクロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸・ｐ−ニトロペンツルエステル、 ６−ニチルー３−　（５−（２−ナフチル）インキサジ
アゾール−３−イル〕−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３，２，０’：］］ヘプトー２−エンー２−カルボン
など。

Ｒ８が水素原子を表わす場合の式（１）の化合物はまた
塩の形で存在することができ、かかる塩の例としては、
ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩の如きアルカリ
金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩の如きアルカリ
土類金属塩ニアルミニウム塩の如きその他の金属塩；ア
ンモニウム塩；モノエチルアミン、ヅメチルアミン、ト
リメチルアミン、モノエタノールアミン、ヅエタノール
アミン等の如き第一級、第二級筐たは戻三級アミンによ
る塩、；ベンザチン塩、プロカイン塩等の他の有機塩基
による塩、などが包含され、中でも製薬学的に許容しう
る塩が好１しく、就中、ナトリウム塩、カリウム塩など
のアルカリ金属塩が好適である。

本発明に従えば、Ｒ１が−ＣＨ２ＮＯ，を表わす場合の
前記式（１）の化合物、すなわち、下記式１ 式中、／？３／は置換もしくは未置換の炭化水素基基を
表わし；Ｒ１は前記の意味を有する、で示される化合物
は式 式中、Ｚは式−Ｃ１１２ＣＨ，ＮＥＣ０ＣＨ，又はＣ１
ｌ。

の基を表わし：Ｒ１及びＲ８′は上記の意味を有する、 で示される化合物を塩基の存在下にニトロメタンと反応
させることにより創造することができる。

式（ＩＩ）の化合物とニトロメタンとの反応は、通常溶
媒の不在下にニトロメタンを大過剰に用いて行なうこと
ができるが、必要により、Ｎ、Ｎ−ヅメチルホルムアミ
ド（１）ＭＦ　ｌ　、テトラヒドロフラン（ＴＥ’Ｆ）
、ジオキサン、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭｐＡ
）、グライム等の極性溶媒中で行なっていてもよい。後
者の場合ニトロメタンは式（Ｉｌｌの化合物１モル当り
少なくとも１モル、好ましくは１０〜１００モルの割合
で使用するのが望ましい。

甘だ、上記の反応は一般に約−５０℃〜約８０℃、好寸
しくは約−３０℃〜室温の範囲内の温度において、本体
１５分〜３時間程度で終らせることができる。

上記の反応は塩基の存在下に行なわれ、使用可能な塩基
としては、例えば、テトラメチルグアニヅン、２−ヅメ
チルアミノ−１−ピロリン、１゜４−ソアザビシクロ［
２，２，］オクタン、１゜５−ヅアザビシクロし３．４
．０］ノネン−５（ＤＢＮ）、１．５−ヅアザビシクロ
し５．４゜０］ウンデセン−５（ＤＢＵ）、トリエチル
アミン等の有機塩基が包含され１．中でも、テトラメチ
ルグアニソン、１）ＢＮ及びＤＢＵが有利に用いられる
。これら塩基の使用量は特に制限されるものではないが
、一般には式（［１の化合物１モル当り少なくとも１モ
ル、好ましくは１〜５モルの割合で使用するのが好適で
ある。

上記の反応において出発原料として用いられる式（Ｉｌ
ｌの化合物のうち、Ｚが−ＣＨ２ＣＤ２ＮＨＣＯＣＨ３
を表わす場合の化合物は例えば特開昭５５−６２０８８
号公報に記載された既知の化合物である。他方、Ｚが ツ Ｈ３ を表わす場合の式（Ｉｌｌの化合物は新規な化合物公開
第４８９９９Ａ１号公報に記載された既知の抗性物質０
Ａ−ａ１２９Ａ、０Ａ−６１２９Ｂ１又はＯＡ−６１２
９Ｂ２のノクントイル基のα−及びｒ−位の水酸基をそ
れ自体公知の方法によりケタール化した後、上記特開昭
５５−６２０８８号公報に記載されている如く酸化する
ことにより容易に製造することができる。

かくして式（＋−１１の化合物が好収率で生成し、この
ものはそれ自体公知の方法、例えば有機溶媒による抽出
、又はシリカダル、バイオビーズ（バイオラット社製）
、セファデックスＬＥ’−２０（ファルマシア社製１等
を用いるカラムクロマトグラフィー等により反応混合物
から単離することができるが、場合によっては単離せず
そのま１で以下に述べる反応に供することができる。

上記の如くシて得られる式（１−１１は次いで脱水する
ことにより、Ｒ１が−ＣＭ→０を表わす場合の式（＋１
の化合物、すなわち、下記式Ｒ１ ■ 式中、Ｒ１及びＢｙは上記の意味を有する、で示される
化合物に導くことができる。

式（＋−１１の化合物つ脱水は、通常前述した如き極性
溶媒中で脱水剤で処理することにより行なうことができ
る。使用しうる脱水剤としては、例えば、クロル炭酸メ
チル、塩化アセチル、オキン塩化リン、塩化チオニル等
の酸塩物、フェニルイソシアネート、等のイソシアネー
ト類が挙げられる。これら脱水剤の便用量は特に制限さ
れるものではないが、一般には式（１−１１の化合物１
モル当り少なくとも１当量、好筐しくは１．２〜２当量
の割合で用いるのが好適である。

反応温度は一般に約−５０℃〜室温、好甘しくは約−２
０”Ｃ〜約θ℃の範囲内とすることができ、かかる条件
下に約１５分〜第３時間程度で終らせることができる。

かくして、上記式（１−１）の化合物が好収率で得られ
、このものは前述の如き方法で単離することができ、或
いは単離することなくその１ま次の反応に供することが
できる。

式（１−２＋の化合物はさらに、下記 Ｒ，ＴＣＨ＝ＣＨ−Ｒ，（ｍ　１ Ｒ４−Ｃ三Ｃ−Ｒ（ＩＩ／Ｉ Ｒ，−Ｎ、＝ＣＨ−Ｒ？（Ｖ　ｌ 又は Ｒ１−Ｃ三Ｎ　　　　　　　　　　ｔＭ１式中、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ１は前記の意味を有する、 で示される化合物と反応させることにより、Ｒ７すなわ
ち、下記式 式中、Ｒ１、Ｒｚ及びＡは前述の意味を有する、 で示される化合物に変えることができる。

式（１−２１の化合物と式（ＩＨ）、（１’／ｌ、（Ｖ
ｌ又は（ＶＴＩの化合物の反応は、通常、前置した如き
非プロトン性極性溶媒中にて、約−２０℃〜約８０℃、
好ましくは約り℃〜室温の範囲内の温度でほぼ定量的に
進行する。

式（ｆｉｌ＋、（ＩＶＩ、（Ｖ）又は（Ｍｌの化合物の
使用量も特に制限されないが、一般には式（１１の化合
物１モル当り少なくとも１モル、好ましくは１．５〜１
０．０モルの割合で使用するのが有利である。

かくして得られる式（ｒ−３１の化合物はそれ自体公知
の方法、例えば、反応液をベンゼン、トルエン、酢酸エ
チル、ヅエチルエーテル等の如き有機溶媒で希釈した後
、水又はリン酸バッファーなどで洗浄１、必発により濃
縮し、更にカラムクロマトグラフィー、例えばシリカダ
ル、アルミナ、バイオピーズ、セファデックスＬＨ−２
ｏなど、又はそれらを組合わせを用いるカラムクロマト
グラフィーによって精製することにより反応混合物から
単離することができる。

なお、上記の反応において式（１−２１の化合物と反応
せしめられる化合物は、いわゆるダイポーラロファイル
に属するものであれば何んでも用いることができるがそ
の代表的な式（ｎｚ、（ｖ）、（Ｖｌ又は（■１の化合
物は一般に公知のものであり、或いは新規なものであっ
ても既知化合物と　　、同様の方法で合成することがで
きる。上記の反応で醍用しうる式（Ｉｌ［ｌ、（ＩＶＩ
、（Ｖｌ又は（■）の化合物の代表例を示せば以下のと
おりである。

式（１１１，１の化合物ニ アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、フマル酸
エステル、ケイ皮酸エステル等の各種エステル化合物を
挙げることができる。

式（ＩＶＩの化合物： アセチレンヅカルポン酸エステル、アセチレンモノカル
ボン酸エステル、プロパ率ギルアルコールのエステル等
の各種エステル化合物、及びフェニルアセチレンを挙げ
ることができる。

式（Ｖｌの化合物： アルキリデンアルキルアミン、ペンソリデンアフリルメ
チリデンアルキルアミン、チェニルメチリデンアルキル
アミンのようなシッフ塩基をあげること示できる。

式（Ｍｌの化合物： ベンゾニトリル、ナフチルニトリル、ビリダルニトリル
のような芳香族ニトリル銹導体をあげることができる。

以上に述べた如くして製造されるＲ３が置換もしくは未
置換の炭化水素基を表わす場合の式（１１の化合物は、
例えば、馬面と接触させること又は水素添加分解に付す
ことにより対応するＲ５が水素原子を表わす場合の対応
する式（１１の化合物に変えることができ、これはさら
に常法により前述した如き塩に変えることができる。

前述したように、本発明により提供される式（１）の化
合物、特に前記式（Ｉ−１１又は（Ｉ−３）の化合物は
、優れた抗菌活性を有しており、この抗菌活性はそれ自
体公知の寒天平板を用いた抗菌活性測定法によって確認
することができる。

なお、上記化合物のエステル体は双大平板を作成する際
に、培地組成として１０％馬血馬面入せしめることによ
りエステル体の−１１、抗菌活性を知ることができる。

以下実施例及び参考例（原料化合物の製造例）を掲げて
本発明をさらに詳しく説明する。なお、以下の実施例及
び参考例において、ｐＳ−５，０Ａ−６１２９Ａ、０Ａ
−６１２９Ｂ、は下記の化合物を意味する。

ＰＳ−５＝３−　（２−アセタミドエチル）チオ−６−
ニチルー７−オキソーアザビシク ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン− ２−カルボン酸 ０Ａ−６１２９Ａ＝６−エチル−３−バンチチイニルー
フーオキソ−１−アザ ビシクロ［３，２，０］ヘグ トーク−エン−２−カルボン 酸 ＯＡ−６１２９Ｂ、＝５．６−　トランス−３−ノぐン
テテイニルー６−　（１− ヒドロキシエチル）−７− オキソ−アザビシクロし３ ．２．０］ヘプト−２−エ ノー２−カルボン酸 実施例　１ ６−エチル−３−二トロメチル−７−オキソー１−７ザ
ビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸ｐ−ニトロペンヅルエステルの製造 ＰＳ−５・ｐニトロペンダルＳ−オキシド１００ｍ？　
（０，２２ｍｍｏＬｅ　ｌをニトロメタン１０−に溶解
１−２５℃に冷却し、テトラメチルグアニヅン１４ａｐ
ｌ（１，１ｍｍｏｔｅｓ　）を加え、同温度で３０分間
反応させた後酢酸１３２μｇ　（２，２ｍｔｎｏｌｅｓ
ｌを加える。反応液を酢酸エチル７〇−に注ぎ、水洗を
３回行ない、有機層を芒硝で乾燥した。渥過後溶媒を２
−で減圧濃縮し、直ちに・々イオビーズ（１，２ｃｒｎ
ｗ　９０ｃＩｒＬ）のカラムに付し、ベンゼンにて展開
させた。溶出部でベンゼン：酢ｅ（３：　１１展開のシ
リカダルＴＬＣにてＲｆ値０．４２にＵＶ吸収を有する
区分を集めて減圧乾固すると、表題化合物が４８■（５
８％）得られた。

このものの理化学的性状を以下に示す。

１７２５　（エステル） １５５５．１５２０、 １３５０にトロ） ＵＶ　　λＣＨ２”　ｎｍ　（ｅ　ｌ　；　２６８　（
１２１００１ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３、ＴＭＳ　） δ；　１．ｏ７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＣＨ。

ＣＨ２１ １，６５−２，００（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，−ＣＨ，）３．
０２　　（２Ｅ、ｄ、１ｉｋｅ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。

−４Ｈｚ１ ３．２２　（ＩＨ，ｍ、Ｃ−６Ｈ） ４．０２　（１７７、ｄｔ、　　Ｊ＝３．ＯＥｚ、　Ｊ
　＝９、ｏＨｚ、Ｃ−５Ｂ　） ５．２２．（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１４，０Ｈ２ＣＩｉＨ
−Ａｒ１ ５．３　１　　（ＩＥ’、　　ｄ、　　Ｊ＝１５．５　
Ｈｚ。

ＣＨＩｆ−ＮＯ２） ５．４９　　（ＩＨ，ｄＳ　Ｊ＝＝１４．０　ＨＥ。

Ｃ’　ＨＥ　−Ａｒ　　１ ５．７８　　（１４，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈ２゜Ｃ！ｉｇ
−Ｎｏ２） ７．６４　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ＥＺ。

Ａｒ　　・Ｈ） ８．２０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５　ＨＥ。

Ａτ・Ｈ） この化合物は０Ａ−６１２９Ａ　　７）−ニトロペンツ
ルエステル・Ｓ−オキシドを原料に用いて前記条件で処
理することによっても得られる。

実施例　２ ６−エチル−３−二トロメチル−７−オキンー１−アザ
ビシル［３，２，０］ヘプト−７２−エン−２−カルボ
ン酸ペンツルエステルの製造ＰＳ−５・ペンツルエステ
ル・Ｓ−オキシド５■をニトロメタン２ｒｎｌに溶解後
、−２５℃テテト製を行ない、溶出部でベンゼン：アセ
トン（３：２）展開のシリカゲルＴＬｃにてＲｆ値０．
７８にＵＶ吸収を有する区分を集めて減圧乾固すると、
表題化合物がＺ　５　ｍｆ／得られた。

ム） １７２５（エステル） １５６０．１３４０ にトロ） 実施例　３ ６−（１−ヒドロキシエチル）−３−二トロメチル−７
−オキソー１−アザビシクロ［３，２゜０〕ヘプト−２
−エン−２−カルボンＨｐ−ニトロペンジルエステルノ
製造 ＣＨ （０，ＯＴｍｍｏＬｅ　ｌをニトロメタン４−に溶解後
、テトラメチルグアニヅン４４　ｔｔ　ｌ　（０，３６
ｍｍｏｌｅ　１ＬＨ−２０（１，２ｃＩｒＬｘ　９０ｃ
ＩｒＬ）のカラムに付し、アセトンにて展開し、溶出区
分でベンゼン：アセトン（１：１１展開（Ｄ’／＋）　
ｆＪ’ｉ’ｋＴ：ＬＣＶＣＣＲｆ値０．５９にＵＶ吸収
を有する区分を集めて減圧乾固すると、表題化合物が１
５■（５４％）得られた。この化合物の理化学的性状を
以下に示す。

ム） １７２０（エステル） １５５５．１５２０゜ １３５０にトロ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、ＴＭＳ　） δ：　１．３７　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ−６，５１１ｚ。

ＣＭ　　−ＣＥ） 　３ ２．９８　（２Ｈ，ｃｌ、１ｉｋｅ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。

Ｃ’−４Ｈｚ） ３．３０　（ＩＨ，ｍＸ　Ｃ−６Ｈ１ ３，８５−４，３５（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ−５Ｈ。

Ｃ’Ｈ３−Ｃ’Ｈ） ５．１４　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４．０Ｈｚ。

Ｃ′グＨ−Ａｒ　） ５．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１５．ＯＨ２゜ＣＩＨ−
Ｎｏ２　） ５．４０　（ＬＭ、ｄＸ　Ｊ＝＝ｌ　４．ＯＨｚ。

ＣＨＥ−Ａｒ１ ５．６６　（１４，ｄ、　　Ｊ＝ｌ　５．ＯＨ２゜ＣＨ
Ｈ−Ｎｏ、１ ７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ） ８．０９　（２Ｅ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ。

Ａｒ　−グ） 実施例　４ ３−シアノ−６−ニチルー７−オキソー１−アザビシク
ロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸　
ｐ−ニトロペンヅルエステルニトリルオキシドの製造 十　　　一 実施例１の方法により得られた６−エチル−３−二トロ
メチル−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］
ヘグトー２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロペンヅル
エステル４１■（０，１１ｍｍ　ｏ　ｌｅ　ｌをＤＭＦ
５ｍｌに溶解した仮、０℃に冷を加え、同温度で３０分
間反応させた後、酢酸エチル５０−に反応液を注ぐ。水
洗後有機層を芒硝で乾燥し、減圧乾固し′ｆｃ後残渣を
少量のメチレンクロリドに溶解し、シリカグル５ｇのカ
ラムに成層させ、ベンゼン：アセトン（２０：１１及び
（１０：１１にて浴出させた。、、溶出区分でベンゼン
：アセトン（１０：１）展開のシリカケ゛ルＴＬＣにて
Ｒｆ値０．４０にＵＶ吸収を有する区分を集めて減圧乾
固すると、２０■の表題化合物が得られた。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

１７９２　（β−ラクタ ム） １７３０（エステル） １５２５．１３５５ にトロ） ＨＣｌ ＵＶ　　λ　　２２ｚｍ（ｇｌ　；　３２４　（１０６
００１ａ　ｘ ２６７（１２０００１ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３、ＴＭＳ　） δ；　１．０２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

ＣＨ３−ＣＨ２１ １，８７（２Ｈ，、ｍ、、ＣＨ３−Ｃ’Ｈ２１Ｚ９８　
（ｌ＃、ｄｄ、　Ｊ＝ｉ　０．ＯＨｚ。

７＝１９．０Ｈ２，Ｃ−４ＨＨ） ３．１７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝＝１０．０Ｈｚ。

Ｊ＝＝１９．０ＨｚＸ　Ｃ−４ＨＨ） ３．２８　（ＩＨ，ｍ、　　Ｃ−６Ｈ１４，０８（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝＝３．ＯＥＺ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ’−５Ｈ
１ ５，３２（＋＃、ｄ、　　Ｊ＝ｔ　Ｏ，ＯＨｚ。

ＣＨＨ−Ａｒ　１ ５．５１．　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝１４．０Ｈｚ。

Ｃ’Ｂ’Ｈ−Ａｒ１ ７．６３　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０ＨｚＸ　Ａｒ　−
１） ８．２４　　（２Ｈ，、ｄｌ　Ｊ＝　９．０　Ｅｚ、Ａ
ｒ　−！ｉ） 実施例　５ ６−ニチルー３［４，５−ビス（メトキシカルビニル）
インキサシ−ルー３−イル〕−７−オギソー１−アザビ
シクロ［３，２，ｏ］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸　ｐ−ニトロペンヅソルエステルの合成 ↑ ＰＳ−５・ｐ−ニトロペンヅルエステル・Ｓ−オキサイ
ド５　（ｌｑ　（０，１１１ｍｍａｌ　ｌを９ｊｎｌの
ニトロメタンにとかし、−３０℃でテトラメチルグアニ
ヅン６３．９７ｑ　（０，５５ｎｔ、所、ａｌｌを加え
、３０分間反応させた。反応液をシュウ酸１００■を含
む１００−の酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄（
５０ゴＸ３）し、無水硫酸ナトリウムで乾・媚し、溶媒
を減圧留去した。得られた油状物をＮ、Ｎ−ツメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦｌｌｏｍｇに溶解し、氷冷した後、
トリエチルアミン４２μｌ（０，３ｍｍａｌ　ｌ、りＣ
７／ｌ／炭酸メチル１５．４　μｌｌ　（０，２ｍｍｏ
ｌ　］を加え３０分間反応させた。同温度で１９．５　
μｍ３　（０，１５９ｍｍｏ−１ｅｌのアセチレンヅカ
ルポン酸メチルエステルを加え、反応温度を室温にあげ
て４時間反応すせた。反応ｇをベンゼン５０−で希釈し
、飽和食塩水で洗浄（２０７×３）した。ベンゼン層を
無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
し、残留物をベンゼンーア七トン混合液（５０：１　　
υ／ｌを展開溶媒とするシリカゲルカラムで分離精製し
、２０ｍ１の表題化合物を得た。その理化学的性状を下
記に示す。

ム）、１７４０（ニス チル１．１５２５． １３５０　にトロ） ２６０　　（１２９００１， ２５３（１，２０００１ ２４８（１１３００１ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３１ ε；　１．０　？　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝’ｌＨｚ。

６Ｈ＋、３．７３　（３Ｈ，Ｓ、ＯＣＨ，ｌ、３．９７
　　（３Ｈ，Ｓ、ＯＣＨ３１，４，１０（１＃、ｄｔ、
Ｊ＝３．９１１ｚ、Ｃ−５Ｈ）、５．１０　（ＩＨ，ｄ
、７＝１４Ｈｚ。

ＣＨＨＡｒｌ、　ｓ、ａＯ［Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ
、Ｃ’ＨＨＡｒｌ、　７．４３（２〃、ｄ、Ｊ＝９Ｅｚ
、　　ＡｒＨｌ、　８．１３　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｅ
ｚ、ＡｒＥ） ＭａＳ　Ｓ　　（ｍ／　ｚ　）　　；　４９９　（Ａｆ
　　、１．４２９（＆　　−Ｅｔ　ＣＨ＝Ｃ＝０　） 実施例　６ ローエチルー３−（５−メトキシカルボニルインキサシ
リン−３−イル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３
，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルデンＩｖ　ｐ−
ニトロペンヅルエステルの合成 ＰＳ−５・ｐ−ニトロペンヅルエステル・８・オキサイ
ド５０■を用い、実施例１と同様にして合成した３−ニ
トロメチル誘導体を５−〇ＤＭＦに溶解し、水冷下でク
ロル炭酸メチル１５．４μｌ（０，２愼ｍｏｌ）とトリ
エチルアミン４２μｌを加え３０分間反応させた。同温
度でアクリル酸メチル２５．８１１９　（０，３ｍｒｎ
ｏｌ　）を加え、室温で４時間反応させた。反応液を３
０−のベンゼンで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得ら
れた油状物ヲベンゼンーアセトン混合ｆ（２５：ｘυ／
υ）を展開溶媒としてシリカケ゛ルカラムで分離精製し
、２５■の表題化合物を得た。その理化学的性状を下記
に示す。

Ｃ″Ｈｔ’Ｉ ＩＲｖ　　　　　３ｃｒｒＬ−１：　　１７８５（β−
ラクタム）、ηＣａＷ １７４０（エステル）、 １５２５．１３５０　に トロ）、 ＥＦ ＵＶ　　λ　　　　７Ｌ？ＦＬ（１；１３２５（１２３
００１、ηｔａ　ｘ ２６９　　（１２０００＋、 ２６４５（１４２００１， ２５７，５（１３６００１， ２５１（１２２００＋、 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、１ δ；　１．０５　　（（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝’ｌＢ２．　　
ＣＨ２ＣＨ３）、１．８５　（２Ｈ，、ｍ、ＣＨ２ＣＨ
３）、３．００〜３．８０　　（５Ｈ，ｔｎ、Ｃ−４Ｈ
２、Ｃ−６Ｅ、Ｃ−４’Ｈ，、ｌ、３．７５（３Ｈ。

Ｂ、、ＯＣＨ，ｌ、＆９３　（ｔＨ，ｄｔ、Ｊ＝３．９
　Ｈｚ、　　Ｃ−５Ｈｌ、５．１０（ＩＢ。

倶、Ｃ−５’Ｈ）、５．２０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝＝
　１４　Ｈｚ　、　　ＣＨＥ　Ａｒ　ｌ、５．４５（Ｉ
Ｈ。

ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ、　　ＣＥＨＡｒ　ｌ、　７．６
０（２Ｅ、ｄ、、Ｊ＝９Ｅｚ、　　ＡｒＢ１．８．２０
＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　　ＡｒＥ’ｌ。

Ｍａｓｓ　　（ｍ／Ｚ　ｌ　　：　４４３〃Ｍ　　）、
３７４．３１４゜ 実施例　７ ローエチルー３−（４−メチル−５−フェニルイソキサ
ノアゾリン−３−イル）−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３，２，０］ヘプト−２−エノー２−カルデン酸・
ｐ−ニトロベンジルエステルの合成 ＰＳ−５・ｐ−ニトロベンノルエステル−８−オキサイ
ド５０■を用い、実施例１と同様にして合成した３−ニ
トロメチル誘導体を５ＷｔのＤＭＦにとかし、水冷下で
トリエチルアミン４２μｍとクロル炭酸メチル１５．４
μ６を加え、３０分間反応させた。同温度でペンヅリデ
ンメチルアミン４７．６ｍｆ　（０，４ｍｍａ　ｌ　ｌ
を加え、室温で４時間反応させた。反応液を２０−のベ
ンゼンで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物を
ベンゼン−アセトンの混合液（５０：１τ／ｌＮヲ展開
溶媒としたシリカダル（マリンクロットｃｃ−７）カラ
ムで精製し、１８■の表題化合吟を得た。

その理化学的性状を下記に示す。

Ｉ　Ｒ！／””１３ｃｍ−’　　ｉ　１７９０　（β−
ラクタｍ　（Ｌ　Ｚ ム）、１７３５（ニス チル）、１５２５． １３５０にトロ） ＨＦ ＵＶ　　λ　　　ｔＬｍ（（１；２７０（１１０００）
、ηｔａ　ｚ ２６４　（１０７００１， ２６１（１００００１， ２５５（−８８００１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　） δ；　１．０３　（３Ｈ，ｔ、　！　＝７　Ｈｚ、　　
ＣＨ２ＣＥ、ｌ、１．８０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＣＨ
３１，２−５０（３Ｈ，８、Ｎ−ＣＨ３１，３，１６Ｃ
３Ｅ’、ｍ、Ｃ−４Ｈｚ、Ｃ−６ＨＩ、４０６　（ＩＨ
，ｍ、Ｃ−５Ｅ　ｌ、５．２６（Ｉ　Ｈ，ｄ、　ＩＪ＝
　１４Ｈｇ、　　ＣＨＨＡｒ　）％５．４３　（ＩＥ、
　　ｄ、　７＝１４Ｈ２，（、’ＨＨＡｒ　］、　５．
８３．５．９０（ＬＨ，８、Ｃ−５′Ｈ）、７．３３　
（５Ｈ，ｍ、ＡｒＥ’）、７．６３　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、ＡｒＨ）。

８．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）Ｍａｓｓ
　　（ｍ／　ｚ　ｌ　　：　４７６　（ｊＭ　　）、４
０６（Ｍ”−ＥｔＣＨ＝Ｃ＝Ｏ） 参考例　１　抗生物質０Ａ−６１２９Ｂ２・ｐ−ニトロ
ベンジルエステルのイソプロ ピリデン化法 前記ヨーロツＡ特許出願公開第４８９９９，４１号公報
の実施例５の方法によって得られる抗生物質０Ａ−６１
２９Ｂｔ・　ｐ−ニトロベンジルエステル２０ｍ２をア
セトン５．０−１２，２−ヅメトキシプロパンＺＯｍ７
！、硫酸ナトリウム（無水）１００■の混合溶媒に溶解
させ、電通で攪拌しなからｐ−トルエンスルホン酸０．
５ηを加エル。ａｏ分間反応させた後、反応液にトリエ
チルアミン６μｌを加え、５分間攪拌した。反応液を減
圧留去し、残渣に３０−のメチレンクロライドを加え、
０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ＃８．４）２０ｍｌで洗浄後
、抽出層を硫酸す）　ＩＪウム（無水）で脱水し、減圧
留去した。残渣を少量のメチレンクロライドに溶解し、
ベンゼン／アセトン（２／１１で充填り、＊シリカゲル
２ｇのカラムに吸着させた。ベンゼン／アセトン（２／
１）、（１／、１１、（１／２１の混合溶媒で順次展開
し、ベンゼン／アセトン（１／′１）から（１／２＋で
液出する区分を集めて、濃縮すると、ベンゼン／アセト
ン（１／４）の混合溶媒展開のソリカケ°ルＴＬＣにて
、Ｒｊ’値（０，６４］を示す標題のイソ・プロピリデ
ン化ｈ（抗生物質０Ａ−６１２９Ｂ２・　ｐ−ニトロペ
ンヅルエステル・９’＋　　１１’−ｏ−インプロピリ
デン１６．６ｍｙが得られた。

この化合物の理化学的性状を以下に示す。

（１）比旋光度 〔α］”　　５５．１°　（ｃｍｏ、ｓ、Ｃ１１２ｃ’
１２　）（２１ＵＶスペクトル Ｃ’ＥＣ１ λ　、ｒｒＬ２ｃＬ、’ｎｍｃｌ）　：３１９　（９７
００）２７０（１１９００） ＋３）　　ＩＲスペクトル Ｃ’ＨＣ１ シｍａ、３　ｃｍ　　’　　：１７７８（β−ラクタム
１７００（エステル） １６６８（アミド） 参考例　２　抗生物質ＯＡ−６１２９Ｂ２・　ｐ−ニト
ロペンヅルエステル・９′。

１１’−ｏ−インプロピリデンのＳ −酸化法 抗生物質０Ａ−６１２９Ｂ２・　ｐ−ニトロペンヅルエ
ステル・９’、１１’−０−インプロピリデン１１０■
をメチレンクロライド７．７−に溶解後、−３０℃に冷
却し、ｍ−クロロ過安息香酸４２９■を含むメチレンク
ロライド溶液を滴下し、同温度で３０分間反応させた。

この反応液をメチレンクロライド２０ｍ／中に注キ゛、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて洗浄し、さらにリン酸
緩衝液（ｐＨ６，８０１にて洗浄し、有機層を硫酸す）
　ＩＪウム（無水）で脱水し、減圧濃縮した。この残渣
金ベンゼン／ア七トン（２／　１１　テ充填シタ’／　
ＩＪカケ゛ル５μに吸着させ、ベンゼン／アセトン（１
／１）、（１／３１、（１／１０）にて溶出し、ベンゼ
ン／アセトン（１／３１のクリ力ｙ／ｌ／ＴＬＣにて、
Ｒｆ値０．２４にＵＶ吸収（波長２５３７Ａ）を示す区
分を減圧濃縮し乾固すると、Ｓ−酸化物８１．８Ｗが得
られた。該化合物の理化学的性状は以下の通りである。

（１）比旋光度 （α］２３°５１＆５°　（Ｃ二１．０、ＣＨＣｌ３１
（２１Ｕ、Ｖスペクトル ＨＣ１ λ　　　３Ｈｍ（εｌ　：３１４　（７，４００１ａｘ ２６８（１２，１００１ （３１Ｎ　Ｍ　Ｒ、ｚ、ベクトル（ＣＤＣｌ２、δ（ｐ
ｐｍｌ　ｌＨ８ ０，９７（３Ｅ、　　ｓ、　ＣＨ，−Ｃ−）ＣＨ３ １，０４（３Ｈ１８、ＣＨ３−Ｃ−１ １，３７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０ＢｚＸ　ＣＨ３−１ｌ
−１ １，４３（６Ｈ，ｍ、　　Ｉ　　　ｌ　　　　＋Ｚ４１
　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、（、’　０−Ｃ’Ｂ
２−ＣＨ２−ＭＨＩ Ｚ８０〜３．８０　（１１Ｈ，ｍ、　　Ｓ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ−ＮＢ、Ｃ０−ＣＨ，− ２ ＣＨ２−ＮＨ，Ｃ−４Ｂ、　、 Ｃ’　−６ＩＩ、Ｃ−ＣＨ２−０１ ４，０３（ＩＨ，ｓ、０−ＣＨ−Ｃ（７１４，００〜４
．５０　　（２ＨＸｍＳＣ−５Ｈ，Ｃ−８Ｈ） ５．１９　　（ＩＨＸ　ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ２，−ＣＥ
−Ａｒ　　ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ
５，４６（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝＝１４．５Ｈ２，−Ｃ
Ｅ’　−曇 Ａｒ　ｒ　　　　　　　　　　　　　　μ６．１７　　
（ｉＢ、ｍ、ＮＨ１ ６．９　５　　（Ｉ　ＨＸｍ、Ｎ’Ｅ’　１７．６７　
　（２Ｂ、　　？？＋、、Ａｒ−Ｅ）８．１７　　（２
１１，ｄ、Ａｒ−ＥｌｏＭＳ　（Ｆｌ）１ ｍ／　Ｚ　　６８７　（Ｍ＋Ｎａ、　ｌ、６６５（Ｊ／
＋ｌ　）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 り式 式中％”Ｉは水素原子又はヒドロキシル基を表わし；Ｒ
   ２は式−ＣＨ２Ｎｏ２、−ＣＭ→０−ＣＨ−ＣＨ−１−
   Ｃ＝Ｃ−１−Ｎ−ＣＨ−箪ゆ７ 又は−Ｎ＝Ｃ−の基を表わし、Ｒｉは・水素原子又はア
   ルコキシカルがニル基を表わし、ＲＩ＋はフェニル基、
   アルコキシカルボニル基又ハアルカノイルオキシメチル
   基を表わし、Ｒ６はアルキル基を表わし、Ｒ１はフェニ
   ル基、ナフチル基、ピリツル基、フリル基又はチェニル
   基を表わし；Ｒ３は水素原子又は置換もしくは未置換の
   炭化水素基を表わす、 で示される化合物。 ２式 大中、Ｒ１は水素原子又はヒドロキシル基を表わし；Ｒ
   ８′は置換もしくは未置換の炭化水素を表わし；Ｚは式
   −ＣＨ３ＣＮ、ＮＨＣＯＣＲ。 又は １ ＣＨ８ の基を表わす、 で示される化合物を塩基の存在下にニトロメタンと反応
   させることを特徴とする式 式中、Ｒ７及びＲ３′は上記の意味を有する、で示され
   る化合物の製造方法。 ３式 式中、Ｒ１は水素原子又はヒドロキシル基を表わし；Ｒ
   ３′は置換もしくは未置換の炭化水素基を表わす、 で示される化合物を脱水することを特徴とする式式中、
   Ｒ１及びＲｔは上記の意味を有する、で示される化合物
   の製造方法。 本式 式中、Ｒ２は水素原子又はヒドロキシル基を表わし；８
   ３′は置換もしくは未置換の炭化水素基を表わす、 で示される化合物を式 ％式％（ （ （） （１ 式中、Ｒ４は水素原子又はアルコキシカルボニル基ｔ［
   わＬ、Ｒ，はフェニル、アルコキシカルボニル基又はア
   ルカノイルオキシメチル基を表わし、Ｒ６はアルキル基
   を表わし、Ｒ７はフェニル基、ナフチル基、ぎリヅル基
   、フリル基又はチェニル基を表わす、 で示される化合物と反応させることを特徴とする式 式中、Ａは式−ＣＨ−ＣＨ−１−ｃ　＝　ｔ’　−１−
   Ｎ−ＣＢ又は−Ｎ＝ＣＨ−の基を表わし；Ｒ１、Ｒ３′
   、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ６及びＲ１は上記の意味を有する、 で示される化合物の製造方法。