JPH0121823B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0121823B2 JPH0121823B2 JP61214702A JP21470286A JPH0121823B2 JP H0121823 B2 JPH0121823 B2 JP H0121823B2 JP 61214702 A JP61214702 A JP 61214702A JP 21470286 A JP21470286 A JP 21470286A JP H0121823 B2 JPH0121823 B2 JP H0121823B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azetidinone
- solution
- group
- ethyl acetate
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 129
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 61
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 25
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- -1 carbon-substituted azetidinone Chemical class 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 11
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C=C CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- ZNUIWASWYBXXFR-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylethynyl)azetidin-2-one Chemical compound N1C(=O)CC1C#CC1=CC=CC=C1 ZNUIWASWYBXXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- KTDJFTDAVHPTDO-UHFFFAOYSA-N ethynylsulfanylbenzene Chemical group C#CSC1=CC=CC=C1 KTDJFTDAVHPTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- HTSFUAPDRXCYDV-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfonyl)azetidin-2-one Chemical compound N1C(=O)CC1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 HTSFUAPDRXCYDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- WQFXFJBXDHKAKY-UHFFFAOYSA-L magnesium ethynylbenzene dibromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-].C#CC1=CC=CC=C1 WQFXFJBXDHKAKY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- AYQZTQXDNITKRP-IFMALSPDSA-N (3r,4r)-4-methylsulfonyl-3-(tritylamino)azetidin-2-one Chemical compound CS(=O)(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]1NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AYQZTQXDNITKRP-IFMALSPDSA-N 0.000 description 1
- OEYMQQDJCUHKQS-UHFFFAOYSA-N (4-oxoazetidin-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1CC(=O)N1 OEYMQQDJCUHKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZHMWIZMHGDPSG-UHFFFAOYSA-L [Br-].[Mg+2].C(C)OC#C.[Br-] Chemical compound [Br-].[Mg+2].C(C)OC#C.[Br-] RZHMWIZMHGDPSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- TWJVNKMWXNTSAP-UHFFFAOYSA-N azanium;hydroxide;hydrochloride Chemical compound [NH4+].O.[Cl-] TWJVNKMWXNTSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethane Chemical group CCOC#C WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- VCPPTNDHEILJHD-UHFFFAOYSA-N lithium;prop-1-ene Chemical compound [Li+].[CH2-]C=C VCPPTNDHEILJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylpropane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[C-](C)C CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrochloride Chemical class [Na].Cl OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２―アゼチジノンの４位に炭素鎖を
有する化合物に関する。
有する化合物に関する。
従来、ペニシリン、セフアロスポリン等の抗生
物質はアゼチジノンの４位に硫黄の結合を有して
いる為、４位炭素置換アゼチジノン誘導体は医薬
品としてはあまり注目をあびていなかつた。しか
しカルバセフアロスポリンが通常のセフアロスポ
リンと同じ薬理活性を有することが明らかにされ
（ザ・ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ、96巻、7584頁、1974年）た
のに続いて、天然にチエナマイシン（ザ・ジヤー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ、100巻、313頁、1978年）、オリバニツク
アシツド（ケミカル・コミユニケーシヨンズ、
523頁、1977年）等のアゼチジノンの４位に炭素
結合を有する抗生物質が発見されるにいたり、４
位炭素置換アゼチジノン誘導体の重要性が認識さ
れるに到つた。文献上はこれらの４位炭素置換ア
ゼチジノンは、〔π2a＋π2s〕型のサイクロアデイ
シヨン反応により合成されているが、この合成法
に於てはどうしても置換基に或種の制約があつ
た。そこで本発明者等は容易に合成可能な４―低
級アシルオキシアゼチジノン、又は４―アルキル
或いはアリールスルホニルアゼチジノン誘導体を
出発原料として４位に炭素結合を導入する新規方
法について研究を重ねた結果、高収率でこの目的
を達成する方法を見出し本発明を完成した。
物質はアゼチジノンの４位に硫黄の結合を有して
いる為、４位炭素置換アゼチジノン誘導体は医薬
品としてはあまり注目をあびていなかつた。しか
しカルバセフアロスポリンが通常のセフアロスポ
リンと同じ薬理活性を有することが明らかにされ
（ザ・ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ、96巻、7584頁、1974年）た
のに続いて、天然にチエナマイシン（ザ・ジヤー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ、100巻、313頁、1978年）、オリバニツク
アシツド（ケミカル・コミユニケーシヨンズ、
523頁、1977年）等のアゼチジノンの４位に炭素
結合を有する抗生物質が発見されるにいたり、４
位炭素置換アゼチジノン誘導体の重要性が認識さ
れるに到つた。文献上はこれらの４位炭素置換ア
ゼチジノンは、〔π2a＋π2s〕型のサイクロアデイ
シヨン反応により合成されているが、この合成法
に於てはどうしても置換基に或種の制約があつ
た。そこで本発明者等は容易に合成可能な４―低
級アシルオキシアゼチジノン、又は４―アルキル
或いはアリールスルホニルアゼチジノン誘導体を
出発原料として４位に炭素結合を導入する新規方
法について研究を重ねた結果、高収率でこの目的
を達成する方法を見出し本発明を完成した。
本発明は、式
を有する２―アゼチジノン誘導体に関する。
式中、R1は水素原子、アラルキルオキシカル
ボニル基もしくはトリアルキルシリル基で保護さ
れていても１―ヒドロキシエチル基、アラルキル
オキシカルボニル基もしくはトリアルキルシリル
基で保護されていてもよい１―ヒドロキシ１―メ
チルエチル基またはアラルキルオキシカルボニル
基もしくはトリチル基で保護されていてもよいア
ミノ基を示し、R3はアリル基もしくはアルコキ
シ、フエニルもしくはフエニルチオで置換されて
いてもよいエチニル基を示す。ただしR3がアリ
ル基または無置換エチニル基である場合、R1は
水素原子ではない。
ボニル基もしくはトリアルキルシリル基で保護さ
れていても１―ヒドロキシエチル基、アラルキル
オキシカルボニル基もしくはトリアルキルシリル
基で保護されていてもよい１―ヒドロキシ１―メ
チルエチル基またはアラルキルオキシカルボニル
基もしくはトリチル基で保護されていてもよいア
ミノ基を示し、R3はアリル基もしくはアルコキ
シ、フエニルもしくはフエニルチオで置換されて
いてもよいエチニル基を示す。ただしR3がアリ
ル基または無置換エチニル基である場合、R1は
水素原子ではない。
上記のアラルキルオキシカルボニル基は、たと
えばベンジルオキシカルボニルがあげられる。ト
リアルキルシリル基は、たとえばトリメチルシリ
ルまたはｔ―ブチルジメチルシリルがあがられ
る。
えばベンジルオキシカルボニルがあげられる。ト
リアルキルシリル基は、たとえばトリメチルシリ
ルまたはｔ―ブチルジメチルシリルがあがられ
る。
アルコキシ基は、たとえばメトキシまたはエト
キシがあげられる。
キシがあげられる。
R3の置換されていてもよいエチニル基の置換
基は、たとえばメトキシ、エトキシ、フエニルま
たはフエニルチオ基があげられる。
基は、たとえばメトキシ、エトキシ、フエニルま
たはフエニルチオ基があげられる。
式(1)を有するアゼチジノンは次式に示す反応式
に従つて合成される。
に従つて合成される。
上記式中、R1およびR3は前述したものと同意
義を示し、 R2は、アセトキシ、プロピオニルオキシのよ
うなアシルオキシ基；メチルスルホニル、エチル
スルホニルのようなアルキルスルホニル基；ベン
ゼンスルホニル、パラクロロベンゼンスルホニ
ル、２，５―ジメトキシベンゼンスルホニルのよ
うなアリールスルホニル基；フエノキシ基または
クロルのようなハロゲンがあげられる。
義を示し、 R2は、アセトキシ、プロピオニルオキシのよ
うなアシルオキシ基；メチルスルホニル、エチル
スルホニルのようなアルキルスルホニル基；ベン
ゼンスルホニル、パラクロロベンゼンスルホニ
ル、２，５―ジメトキシベンゼンスルホニルのよ
うなアリールスルホニル基；フエノキシ基または
クロルのようなハロゲンがあげられる。
R4は、R3と同意義を示すほかフエニル、メト
キシフエニル、メチルチオ、エチルチオ、ブチル
チオ、フエニルチオまたはブチルオキシを示す。
キシフエニル、メチルチオ、エチルチオ、ブチル
チオ、フエニルチオまたはブチルオキシを示す。
本反応は前記一般式(2)で示される化合物をエー
テル類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、又は炭化水素系溶媒、た
とえばベンゼン、ヘキサン、ペンタン等に溶解し
上記グリニヤ試薬(3)又は銅化合物(4)を作用させる
ことにより収率よく目的とする化合物(1)が得られ
る。反応温度は通常−78゜〜80゜の範囲で行なわれ
る。反応時間は30分〜６時間である。反応終了後
目的物を得るには反応混合物に塩化アンモン水、
硫酸アンモン水又は稀塩酸等に加えて有機金属化
合物を分解させ、有機溶媒にて抽出する。抽出液
は水洗後、硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去し、残留物を再結晶又は、
クロマトグラフイーで精製すると目的物の純品が
得られる。
テル類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、又は炭化水素系溶媒、た
とえばベンゼン、ヘキサン、ペンタン等に溶解し
上記グリニヤ試薬(3)又は銅化合物(4)を作用させる
ことにより収率よく目的とする化合物(1)が得られ
る。反応温度は通常−78゜〜80゜の範囲で行なわれ
る。反応時間は30分〜６時間である。反応終了後
目的物を得るには反応混合物に塩化アンモン水、
硫酸アンモン水又は稀塩酸等に加えて有機金属化
合物を分解させ、有機溶媒にて抽出する。抽出液
は水洗後、硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去し、残留物を再結晶又は、
クロマトグラフイーで精製すると目的物の純品が
得られる。
試薬としてR3―Cu―R4 Li
を用いた時に、
R3とR4が異なる場合、どちらの基が化合物(1)に
於て導入されるかは次の順序による、即ちアルキ
ル基＞アリル基ビニル基＞エチニル基＞置換チ
オ基Ｄ〜置換オキシ基の如く左側にある置換基ほど
導入されやすい。
R3とR4が異なる場合、どちらの基が化合物(1)に
於て導入されるかは次の順序による、即ちアルキ
ル基＞アリル基ビニル基＞エチニル基＞置換チ
オ基Ｄ〜置換オキシ基の如く左側にある置換基ほど
導入されやすい。
本反応により得られる前記一般式(1)を有する化
合物の好適のものとしては、 R1が保護されていてもよい１―ヒドロキシエ
チル基、R3がアリル基または置換されていても
よいエチニル基を有する２―アゼチジノン誘導体
である。
合物の好適のものとしては、 R1が保護されていてもよい１―ヒドロキシエ
チル基、R3がアリル基または置換されていても
よいエチニル基を有する２―アゼチジノン誘導体
である。
次に本発明の具体例をあげ更に詳細に説明する
が、この実施例によつて本発明は何ら限定される
ものではない。
が、この実施例によつて本発明は何ら限定される
ものではない。
実施例 １
４―フエニルエチニル―２―アゼチジノン
マグネシウム366mg（15mmol）とエチルブロ
マイド1.3ml（15mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液60
mlに氷冷下フエニルアセチレン1.7ml（15mmol）
をゆつくり加え室温にて１時間撹拌してメタル交
換を行いフエニルアセチレンマグネシウムブロマ
イド溶液を調整する。この溶液を−78℃に冷却し
４―ベンゼンスルホニル―２―アゼチジノン1.06
ｇ（5mmol）の無水テトラヒドロフラン20mlを
加え−78℃にて10分間撹拌したのち−20℃まで
徐々に温度を上昇し更に氷冷下30分と室温にて１
時間撹拌する。反応終了後氷冷まで下げ２％塩酸
水溶液と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とう
する。水層は酢酸エチルにて抽出し直し、酢酸エ
チル層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し
得られる粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイ
ー（ベンゼン―酢酸エチル１：1V／Ｖ）にて精
製すると４―フエニルエチニル―２―アゼチジノ
ン306mgが得られる。（収率35.7％） IR νCHCl3 naxcm-1 1760 NMR（CDCl3）δ：3.10（1H，ddd，Ｊ＝１，
３，15Hz，3β―Ｈ）、3.37（1H，ddd，Ｊ＝
２，５，15Hz，3a―Ｈ）、4.48（1H，dd，Ｊ
＝３，５Hz，４―Ｈ）、6.7―7.2（1H，bm，
NH）、7.2―7.7（5H，ｍ，phenyl） 実施例 ２ ４―フエニルエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム304mg、エチルブロミド1.36ｇお
よび無水テトラヒドロフラン15mlより常法に従い
エチルマグネシウムブロミド溶液をつくる。この
溶液にテトラヒドロフラン６mlにとかしたフエニ
ルアセチレン1.28ｇを氷冷下加え、ついで室温で
１時間撹拌する。この溶液を４―アセチルオキシ
―２―アゼチジノン698mgをテトラヒドロフラン
８mlに溶解した液に−30℃で加える。反応混合物
を−30℃で30分、室温で40分間撹拌する。つぎに
反応溶液に氷冷下、冷1.5％塩酸水50ml及び酢酸
エチル100mlを加えよく撹拌する。有機層を分離
し重曹水、及び飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧で溶媒を留去する。ここに得ら
れた730mgの油を50mlの酢酸エチルにとかし少量
の不溶物を過して除く。液より減圧下溶媒を
留去し残留物662mgをシリカゲル薄層クロマトグ
ラフイーにふんし（ベンゼン―酢酸エチル７：３
にて展開）４―フエニルエチニル―２―アゼチジ
ノン151mgが得られる。融点99〜102℃、赤外線吸
収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例
３で得られたものと完全に一致した。
マイド1.3ml（15mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液60
mlに氷冷下フエニルアセチレン1.7ml（15mmol）
をゆつくり加え室温にて１時間撹拌してメタル交
換を行いフエニルアセチレンマグネシウムブロマ
イド溶液を調整する。この溶液を−78℃に冷却し
４―ベンゼンスルホニル―２―アゼチジノン1.06
ｇ（5mmol）の無水テトラヒドロフラン20mlを
加え−78℃にて10分間撹拌したのち−20℃まで
徐々に温度を上昇し更に氷冷下30分と室温にて１
時間撹拌する。反応終了後氷冷まで下げ２％塩酸
水溶液と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とう
する。水層は酢酸エチルにて抽出し直し、酢酸エ
チル層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し
得られる粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイ
ー（ベンゼン―酢酸エチル１：1V／Ｖ）にて精
製すると４―フエニルエチニル―２―アゼチジノ
ン306mgが得られる。（収率35.7％） IR νCHCl3 naxcm-1 1760 NMR（CDCl3）δ：3.10（1H，ddd，Ｊ＝１，
３，15Hz，3β―Ｈ）、3.37（1H，ddd，Ｊ＝
２，５，15Hz，3a―Ｈ）、4.48（1H，dd，Ｊ
＝３，５Hz，４―Ｈ）、6.7―7.2（1H，bm，
NH）、7.2―7.7（5H，ｍ，phenyl） 実施例 ２ ４―フエニルエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム304mg、エチルブロミド1.36ｇお
よび無水テトラヒドロフラン15mlより常法に従い
エチルマグネシウムブロミド溶液をつくる。この
溶液にテトラヒドロフラン６mlにとかしたフエニ
ルアセチレン1.28ｇを氷冷下加え、ついで室温で
１時間撹拌する。この溶液を４―アセチルオキシ
―２―アゼチジノン698mgをテトラヒドロフラン
８mlに溶解した液に−30℃で加える。反応混合物
を−30℃で30分、室温で40分間撹拌する。つぎに
反応溶液に氷冷下、冷1.5％塩酸水50ml及び酢酸
エチル100mlを加えよく撹拌する。有機層を分離
し重曹水、及び飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧で溶媒を留去する。ここに得ら
れた730mgの油を50mlの酢酸エチルにとかし少量
の不溶物を過して除く。液より減圧下溶媒を
留去し残留物662mgをシリカゲル薄層クロマトグ
ラフイーにふんし（ベンゼン―酢酸エチル７：３
にて展開）４―フエニルエチニル―２―アゼチジ
ノン151mgが得られる。融点99〜102℃、赤外線吸
収スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例
３で得られたものと完全に一致した。
実施例 ３
４―エトキシエチニル―２―アゼチジノン
マグネシウム366mg（15mmol）とエチルブロ
マイド1.3ml（15mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液60
mlに冷却下エトキシアセチレン2.9ml（15mmol）
をゆつくりと加え室温にて２時間撹拌してメタル
交換を行いエトキシアセチレンマグネシウムブロ
マイド溶液を調整する。この溶液を−78℃に冷却
し４―ベンゼンスルホニル―２―アゼチジノン
1.06ｇ（5mmol）の無水テトラヒドロフラン30ml
を加え78℃にて10分間撹拌したのち−20℃まで
徐々に温度を上昇し室温にて2.5時間撹拌する。
反応終了後氷冷まで下げ塩化アンモニウム水溶液
と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とうする。
水層は酢酸エチルにて抽出し直し酢酸エチル層を
合わせて飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムに
て乾燥する。溶媒を留去し得られる粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン―酢酸エ
チル１：1V／Ｖ）にて精製すると４―エトキシ
エチニル―２―アゼチジノン661mgが油状物とし
て得られる（収率94.5％）。
マイド1.3ml（15mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液60
mlに冷却下エトキシアセチレン2.9ml（15mmol）
をゆつくりと加え室温にて２時間撹拌してメタル
交換を行いエトキシアセチレンマグネシウムブロ
マイド溶液を調整する。この溶液を−78℃に冷却
し４―ベンゼンスルホニル―２―アゼチジノン
1.06ｇ（5mmol）の無水テトラヒドロフラン30ml
を加え78℃にて10分間撹拌したのち−20℃まで
徐々に温度を上昇し室温にて2.5時間撹拌する。
反応終了後氷冷まで下げ塩化アンモニウム水溶液
と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とうする。
水層は酢酸エチルにて抽出し直し酢酸エチル層を
合わせて飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムに
て乾燥する。溶媒を留去し得られる粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン―酢酸エ
チル１：1V／Ｖ）にて精製すると４―エトキシ
エチニル―２―アゼチジノン661mgが油状物とし
て得られる（収率94.5％）。
IR νCHCl3 naxcm-1 1770
NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，
CH3―CH2）、4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，
CH3CH2）、2.95（1H，ddd，Ｊ＝１，３，15
Hz，3β―Ｈ）、3.28（1H，ddd，Ｊ＝２，５，
15Hz，3α―Ｈ）、4.35（1H，dd，Ｊ＝３，５
Hz，４―Ｈ）、6.1―6.7（1H，bm，NH） 実施例 ４ ４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム734mg（30mmol）とエチルブロ
マイド2.6ml（30mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液
100mlに冷却下フエニルチオアセチレン4.4ｇ
（30mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液10ml
をゆつくりと加え室温にて３時間撹拌してメタル
交換を行いフエニルチオアセチレンマグネシウム
ブロマイド溶液を調整する。この溶液を−78℃に
冷却し４―ベンゼンスルホニルアゼチジノン
2.95ｇ（14mmol）の無水テトラヒドロフラン溶
液20mlを加え、−78℃にて10分間撹拌したのち−
20℃まで徐々に温度を上昇し室温にて２時間撹拌
する。反応終了後氷冷まで下げ塩化アンモニウム
水溶液と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とう
する。水層は酢酸エチルにて抽出し直し酢酸エチ
ル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシ
ウムにて乾燥する。溶媒を留去し得られる粗生成
物をシリカゲルクロマトググラフイー（ベンゼン
―酢酸エチル10：１〜１：1V／Ｖ）にて精製す
ると４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジノ
ン1.96ｇが油状物として得られる（収率68.9％）。
CH3―CH2）、4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，
CH3CH2）、2.95（1H，ddd，Ｊ＝１，３，15
Hz，3β―Ｈ）、3.28（1H，ddd，Ｊ＝２，５，
15Hz，3α―Ｈ）、4.35（1H，dd，Ｊ＝３，５
Hz，４―Ｈ）、6.1―6.7（1H，bm，NH） 実施例 ４ ４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム734mg（30mmol）とエチルブロ
マイド2.6ml（30mmol）より調整したエチルマグ
ネシウムブロマイド―テトラヒドロフラン溶液
100mlに冷却下フエニルチオアセチレン4.4ｇ
（30mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液10ml
をゆつくりと加え室温にて３時間撹拌してメタル
交換を行いフエニルチオアセチレンマグネシウム
ブロマイド溶液を調整する。この溶液を−78℃に
冷却し４―ベンゼンスルホニルアゼチジノン
2.95ｇ（14mmol）の無水テトラヒドロフラン溶
液20mlを加え、−78℃にて10分間撹拌したのち−
20℃まで徐々に温度を上昇し室温にて２時間撹拌
する。反応終了後氷冷まで下げ塩化アンモニウム
水溶液と酢酸エチルを加え分液ロートにて振とう
する。水層は酢酸エチルにて抽出し直し酢酸エチ
ル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシ
ウムにて乾燥する。溶媒を留去し得られる粗生成
物をシリカゲルクロマトググラフイー（ベンゼン
―酢酸エチル10：１〜１：1V／Ｖ）にて精製す
ると４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジノ
ン1.96ｇが油状物として得られる（収率68.9％）。
IR νCHCl3 naxcm-1 1770
NMR（CDCl3）δ：3.07（1H，ddd，Ｊ＝１，
３，15Hz，3β―Ｈ）、3.37（1H，ddd，Ｊ＝
２，５，15Hz，3α―Ｈ）、4.47（1H，dd，Ｊ
＝３，５Hz，４―Ｈ）、6.8―7.2（1H，bm，
NH）、7.2―7.7（5H，ｍ，phenyl） 実施例 ５ ４―フエニルエチニル―３―トリチルアミノ―
２―アゼチジノン マグネシウム111mg、エチルブロミド495mg及び
無水テトラヒドロフラン６mlより常法によりエチ
ルマグネシウムブロミドのグリニヤ溶液を作る。
この溶液にフエニルアセチレン464mgをテトラヒ
ドロフラン２mlにとかした溶液を氷冷下加え、つ
いで室温で２時間撹拌する。次に、この溶液シリ
ンジにとり、〔3R，4R〕―４―メチルスルホニ
ル―３―トリチルアミノ―２―アゼチジノン616
mgのテトラヒドロフラン溶液８mlに−30℃で加え
る。次に反応溶液を−30℃で30分、室温で50分撹
拌する。この反応溶液に水60mlに塩化アンモン５
ｇ及び酢酸２mlを溶解した冷溶液を加え、ついで
酢酸エチル100mlも加えよく撹拌する。有機層を
分離し、水層を１回酢酸エチルで抽出する。合わ
せた有機溶媒層は重曹水で２回、飽和食塩水で２
回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧で溶媒を留
去し850mgの油状物を得る。この油をシリカゲル
薄層クロマトグラフイーにて精製し（ベンゼン―
酢酸エチル４：１）シス体である〔3S，4R〕―
４―フエニルエチニル―３―トリチルアミノ―２
―アゼチジノン145mg及びトランス体である
〔3S，4S〕―４―フエニルエチニル―３―トリチ
ルアミノ―２―アゼチジノン339mgを泡状物質と
して得る。
３，15Hz，3β―Ｈ）、3.37（1H，ddd，Ｊ＝
２，５，15Hz，3α―Ｈ）、4.47（1H，dd，Ｊ
＝３，５Hz，４―Ｈ）、6.8―7.2（1H，bm，
NH）、7.2―7.7（5H，ｍ，phenyl） 実施例 ５ ４―フエニルエチニル―３―トリチルアミノ―
２―アゼチジノン マグネシウム111mg、エチルブロミド495mg及び
無水テトラヒドロフラン６mlより常法によりエチ
ルマグネシウムブロミドのグリニヤ溶液を作る。
この溶液にフエニルアセチレン464mgをテトラヒ
ドロフラン２mlにとかした溶液を氷冷下加え、つ
いで室温で２時間撹拌する。次に、この溶液シリ
ンジにとり、〔3R，4R〕―４―メチルスルホニ
ル―３―トリチルアミノ―２―アゼチジノン616
mgのテトラヒドロフラン溶液８mlに−30℃で加え
る。次に反応溶液を−30℃で30分、室温で50分撹
拌する。この反応溶液に水60mlに塩化アンモン５
ｇ及び酢酸２mlを溶解した冷溶液を加え、ついで
酢酸エチル100mlも加えよく撹拌する。有機層を
分離し、水層を１回酢酸エチルで抽出する。合わ
せた有機溶媒層は重曹水で２回、飽和食塩水で２
回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧で溶媒を留
去し850mgの油状物を得る。この油をシリカゲル
薄層クロマトグラフイーにて精製し（ベンゼン―
酢酸エチル４：１）シス体である〔3S，4R〕―
４―フエニルエチニル―３―トリチルアミノ―２
―アゼチジノン145mg及びトランス体である
〔3S，4S〕―４―フエニルエチニル―３―トリチ
ルアミノ―２―アゼチジノン339mgを泡状物質と
して得る。
シス体：IR νNujol naxcm-1：1753，2200
NMR（CDCl3）δ：3.19（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz，
NH）、3.79（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，４―Ｈ）、
4.41（1H，ｑ，Ｊ＝５及び10.5Hz，３―Ｈ）、
6.51（1H，ｓ，NH）、7.0―7.8（20H，ｍ，
phenyl）。
NH）、3.79（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，４―Ｈ）、
4.41（1H，ｑ，Ｊ＝５及び10.5Hz，３―Ｈ）、
6.51（1H，ｓ，NH）、7.0―7.8（20H，ｍ，
phenyl）。
トランス体：IR νNujol naxcm-1：1760，2190
NMR（CDCl3）δ：2.16（1H，bs，NH）、3.58
（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，４―Ｈ）、4.38（1H，
bs，３―Ｈ）、6.32（1H，ｓ，NH）、7.1―7.7
（20H，ｍ，phenyl） 実施例 ６ 〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン 沃化第一銅762mg（4mmol）をテトラヒドロフ
ラン２mlに懸濁させ、これに−30℃でアリルリチ
ウム8mmolを含むテトラヒドロフラン溶液19.8ml
を加える。反応混合物を−25〜−30℃で30分撹拌
しついでテトラヒドロフラン15mlに溶解した
〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ハイドロキシエチ
ル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノン
193mg（1mmol）加える。ついで反応混合物を−
10℃で１時間、０℃で40分撹拌した後、硫酸アン
モニウム６ｇを水20mlに溶解した液にあけ、酢酸
エチル120mlを加えよく撹拌する。少量の不溶物
をセライトを使用して過して除き、有機層を分
離する。水層は塩化ナトリウムを飽和して３回、
酢酸エチルで抽出する。あわせた有機層に少量の
酢酸をしめつたリトマス試験紙が中性になる迄加
え、硫酸マグネシウムで乾燥する。有関溶媒を減
圧で留去し、残留物を薄層クロマトグラフイー
（シリカゲル、ベンゼン―酢酸エチル１：４で１
回、酢酸エチルのみにて１回展開）で精製する
と、トランス体である〔1′S，3S，4R）―４―ア
リル―３―（1′―ハイドロキシエチル）―２―ア
ゼチジノン11mgが得られる。残りの大部分は未反
応の原料である。又、微量のシス体も薄層クロマ
トグラフイーのトランス体のすぐ上のハンドより
得られた。
（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，４―Ｈ）、4.38（1H，
bs，３―Ｈ）、6.32（1H，ｓ，NH）、7.1―7.7
（20H，ｍ，phenyl） 実施例 ６ 〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン 沃化第一銅762mg（4mmol）をテトラヒドロフ
ラン２mlに懸濁させ、これに−30℃でアリルリチ
ウム8mmolを含むテトラヒドロフラン溶液19.8ml
を加える。反応混合物を−25〜−30℃で30分撹拌
しついでテトラヒドロフラン15mlに溶解した
〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ハイドロキシエチ
ル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノン
193mg（1mmol）加える。ついで反応混合物を−
10℃で１時間、０℃で40分撹拌した後、硫酸アン
モニウム６ｇを水20mlに溶解した液にあけ、酢酸
エチル120mlを加えよく撹拌する。少量の不溶物
をセライトを使用して過して除き、有機層を分
離する。水層は塩化ナトリウムを飽和して３回、
酢酸エチルで抽出する。あわせた有機層に少量の
酢酸をしめつたリトマス試験紙が中性になる迄加
え、硫酸マグネシウムで乾燥する。有関溶媒を減
圧で留去し、残留物を薄層クロマトグラフイー
（シリカゲル、ベンゼン―酢酸エチル１：４で１
回、酢酸エチルのみにて１回展開）で精製する
と、トランス体である〔1′S，3S，4R）―４―ア
リル―３―（1′―ハイドロキシエチル）―２―ア
ゼチジノン11mgが得られる。残りの大部分は未反
応の原料である。又、微量のシス体も薄層クロマ
トグラフイーのトランス体のすぐ上のハンドより
得られた。
トランス体：NMR（CD3COCD3＋D2O）δ：
1.12（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，CH3―）、2.37
（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz，―CH2CH＝CH2）、
2.85（1H，dd，Ｊ＝2.0及び5.5，３―Ｈ）、
3.60（1H，dt，Ｊ＝2.0及び6.5，４―Ｈ）、
3.81〜4.30（1H，ｍ，CH―OH）、4.92〜6.15
（3H，ｍ，Vinyl） 実施例 ７ 〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ジ
メチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノン 〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチル―シリルオキシエチル）―４―フ
エニルスルホニル―２―アゼチジノン（120mg，
0.325mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（５ml）
溶液に、氷冷下アリルマグネシウムクロライドを
含むテトラヒドロフラン溶液（30mmol／100
ml：3.25ml，0.975mmol）を加え、２時間撹拌す
る。
1.12（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，CH3―）、2.37
（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz，―CH2CH＝CH2）、
2.85（1H，dd，Ｊ＝2.0及び5.5，３―Ｈ）、
3.60（1H，dt，Ｊ＝2.0及び6.5，４―Ｈ）、
3.81〜4.30（1H，ｍ，CH―OH）、4.92〜6.15
（3H，ｍ，Vinyl） 実施例 ７ 〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ジ
メチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノン 〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチル―シリルオキシエチル）―４―フ
エニルスルホニル―２―アゼチジノン（120mg，
0.325mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（５ml）
溶液に、氷冷下アリルマグネシウムクロライドを
含むテトラヒドロフラン溶液（30mmol／100
ml：3.25ml，0.975mmol）を加え、２時間撹拌す
る。
反応混合物に塩化アンモニウム（２ｇ）の水溶
液（５ml）と、酢酸エチル（100ml）及び食塩水
（10ml）を加えて撹拌する。次に、水層を除き、
有機層を食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去する。残渣の油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル10ｇ）
で精製すると、ベンゼン／酢酸エチル（95：５）
のフラクシヨンより目的物の〔1′S，3S，4R〕―
４―アリル―３―（1′―ジメチル―ターシヤリー
ブチル―シリルオキシエチル）―２―アゼチジノ
ンが43mg得られる。（収率49.1％ NMR（CDCl3）δ：0.07（6H，Ｓ，OSi
（CH3）2）、0.88（9H，Ｓ，OSi（But）、1.29
（3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，CH3CH―Ｏ―）、2.36
（2H，dd，Ｊ＝6.5Hz，6.5Hz，―CH2―CH
＝CH2）、2.94（1H，ｍ，CH―３）、3.63
（1H，td，Ｊ＝6.5Hz，2.0Hz，CH―４）、
3.95〜4.40（1H，ｍ，CH3CH―Ｏ―）、4.90
〜5.35（2H，ｍ，―CH2―CH＝CH2）、5.50
〜6.25（1H，ｍ，―CH2―CH＝CH2）、6.58
（1H，bs，NH）。
液（５ml）と、酢酸エチル（100ml）及び食塩水
（10ml）を加えて撹拌する。次に、水層を除き、
有機層を食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去する。残渣の油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル10ｇ）
で精製すると、ベンゼン／酢酸エチル（95：５）
のフラクシヨンより目的物の〔1′S，3S，4R〕―
４―アリル―３―（1′―ジメチル―ターシヤリー
ブチル―シリルオキシエチル）―２―アゼチジノ
ンが43mg得られる。（収率49.1％ NMR（CDCl3）δ：0.07（6H，Ｓ，OSi
（CH3）2）、0.88（9H，Ｓ，OSi（But）、1.29
（3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，CH3CH―Ｏ―）、2.36
（2H，dd，Ｊ＝6.5Hz，6.5Hz，―CH2―CH
＝CH2）、2.94（1H，ｍ，CH―３）、3.63
（1H，td，Ｊ＝6.5Hz，2.0Hz，CH―４）、
3.95〜4.40（1H，ｍ，CH3CH―Ｏ―）、4.90
〜5.35（2H，ｍ，―CH2―CH＝CH2）、5.50
〜6.25（1H，ｍ，―CH2―CH＝CH2）、6.58
（1H，bs，NH）。
実施例 ８
〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ジ
メチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノン 〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチル―シリルオキシエチル）―４―ム
チルスルホニル―２―アゼチジノン（170mg，
0.05mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（６ml）
溶液に氷冷下アリルマグネシウムクロライドを含
むテトラヒドロフラン溶液（5.5ml，1.65mmol）
を加え、氷冷で60分撹拌し、更に室温で60分撹拌
を続ける。
メチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノン 〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチル―シリルオキシエチル）―４―ム
チルスルホニル―２―アゼチジノン（170mg，
0.05mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（６ml）
溶液に氷冷下アリルマグネシウムクロライドを含
むテトラヒドロフラン溶液（5.5ml，1.65mmol）
を加え、氷冷で60分撹拌し、更に室温で60分撹拌
を続ける。
反応混合物に塩化アンモニウム（１ｇ）の水溶
液（５ml）と酢酸エチル（100ml）及び食塩水
（10ml）を加え、撹拌する。
液（５ml）と酢酸エチル（100ml）及び食塩水
（10ml）を加え、撹拌する。
次に水層を除き、有機層を食塩水で洗い、硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残
渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル15ｇ）で精製すると、ベンゼン／
酢酸エチル（９：１）のフラクシヨンより、目的
物の〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―
ジメチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノンが17mg得られる。ここ
に得られた化合物の核磁気共鳴スペクトルは実施
例７で得られたサンプルのそれと全く一致した。
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残
渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル15ｇ）で精製すると、ベンゼン／
酢酸エチル（９：１）のフラクシヨンより、目的
物の〔1′S，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―
ジメチル―ターシヤリーブチル―シリルオキシエ
チル）―２―アゼチジノンが17mg得られる。ここ
に得られた化合物の核磁気共鳴スペクトルは実施
例７で得られたサンプルのそれと全く一致した。
実施例 ９
〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン 〔1′R，3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシ
フエニルスルホニル）―３―（1′―フエノキシア
セチルオキシエチル）―２―アゼチジノン（250
mg、0.555mmol）を乾燥テトラヒドロフラン（５
ml）に溶解した溶液にアリルマグネシウムクロリ
ドのテトラヒドロフラン溶液（13ml、30mmol／
100ml）を氷冷下加え、そのまま２時間撹拌する。
ついで塩化アンモニウム（4.3ｇ））の水溶液（14
ml）および酢酸エチル（70ml）を加えてよく撹拌
する。水層を分離し１回酢酸エチルで抽出する。
あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で２回洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフイーで精製し
（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル１：９）、
〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイ
ドロキシエチル）―２―アゼチジノン27mgを得
る。
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン 〔1′R，3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシ
フエニルスルホニル）―３―（1′―フエノキシア
セチルオキシエチル）―２―アゼチジノン（250
mg、0.555mmol）を乾燥テトラヒドロフラン（５
ml）に溶解した溶液にアリルマグネシウムクロリ
ドのテトラヒドロフラン溶液（13ml、30mmol／
100ml）を氷冷下加え、そのまま２時間撹拌する。
ついで塩化アンモニウム（4.3ｇ））の水溶液（14
ml）および酢酸エチル（70ml）を加えてよく撹拌
する。水層を分離し１回酢酸エチルで抽出する。
あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で２回洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフイーで精製し
（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル１：９）、
〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイ
ドロキシエチル）―２―アゼチジノン27mgを得
る。
NMR（CD3COCD3）δ：1.19（3H，ｄ，Ｊ＝
5.5Hz，CH3―CH―Ｏ―）、2.34（2H，ｔ，Ｊ
＝7.0Hz，―CH2―CH＝CH2）、2.68（1H，
dd，Ｊ＝2.0および5.5Hz，３―Ｈ）、3.61
（1H，dt，Ｊ＝2.0および7.0Hz，４―Ｈ）、
3.80―4.30（1H，ｍ，―CH―OH）、4.90―
6.25（3H，ｍ，vinyl） 実施例 10 〔1′S，3S，4S〕―３―（1′―ハイドロキシエ
チル）―４―フエニルエチニル―２―アゼチジ
ノン マグネシウム（608mg、25mmol）、エチレンブ
ロミド（2.72ｇ，25mmol）、および無水テトラヒ
ドロフラン（30ml）より常法によりエチルマグネ
シウムブロミドの溶液を作る。この溶液にフエニ
ルアセチレン（2.55ｇ，25mmol）を氷冷下加え
室温で1.5時間撹拌する。このフエニルアセチレ
ンマグネシウムブロミド溶液2.8mlを注射器で取
り出し、〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ハイドロ
キシエチル）―４―メチルスルホニル―２―アゼ
チジノン（75mg）をテトラヒドロフラン（２ml）
に溶解した液に氷冷下加える。白沈を生じた反応
混合物を室温で１時間撹拌する。次に10mlのテト
ラヒドロフランを加えて更に室温で30分撹拌す
る。薄層クロマトグラフイーで少量の原料が残つ
ていることが確認されたので、更に1.5mlのグリ
ニヤ溶液を加え室温で２時間撹拌する。塩化アン
モニウム（５ｇ）を水30mlに溶解した液及び酢酸
エチル120mlを加えよく撹拌する。有機溶媒層を
分離し飽和食塩水で洗う（２回）。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を留去し残留のオイル（40mg）を
薄層クロマトグラフイー（シリカゲル、20×20
cm、厚さ0.5mm）展開溶媒：酢酸エチル〕で精製
して目的物（1′S，3S，4S〕―３―（1′―ハイド
ロキシエチル）―４―フエニルエチニル―２―ア
ゼチジノン６mgを得る。
5.5Hz，CH3―CH―Ｏ―）、2.34（2H，ｔ，Ｊ
＝7.0Hz，―CH2―CH＝CH2）、2.68（1H，
dd，Ｊ＝2.0および5.5Hz，３―Ｈ）、3.61
（1H，dt，Ｊ＝2.0および7.0Hz，４―Ｈ）、
3.80―4.30（1H，ｍ，―CH―OH）、4.90―
6.25（3H，ｍ，vinyl） 実施例 10 〔1′S，3S，4S〕―３―（1′―ハイドロキシエ
チル）―４―フエニルエチニル―２―アゼチジ
ノン マグネシウム（608mg、25mmol）、エチレンブ
ロミド（2.72ｇ，25mmol）、および無水テトラヒ
ドロフラン（30ml）より常法によりエチルマグネ
シウムブロミドの溶液を作る。この溶液にフエニ
ルアセチレン（2.55ｇ，25mmol）を氷冷下加え
室温で1.5時間撹拌する。このフエニルアセチレ
ンマグネシウムブロミド溶液2.8mlを注射器で取
り出し、〔1′S，3S，4R〕―３―（1′―ハイドロ
キシエチル）―４―メチルスルホニル―２―アゼ
チジノン（75mg）をテトラヒドロフラン（２ml）
に溶解した液に氷冷下加える。白沈を生じた反応
混合物を室温で１時間撹拌する。次に10mlのテト
ラヒドロフランを加えて更に室温で30分撹拌す
る。薄層クロマトグラフイーで少量の原料が残つ
ていることが確認されたので、更に1.5mlのグリ
ニヤ溶液を加え室温で２時間撹拌する。塩化アン
モニウム（５ｇ）を水30mlに溶解した液及び酢酸
エチル120mlを加えよく撹拌する。有機溶媒層を
分離し飽和食塩水で洗う（２回）。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を留去し残留のオイル（40mg）を
薄層クロマトグラフイー（シリカゲル、20×20
cm、厚さ0.5mm）展開溶媒：酢酸エチル〕で精製
して目的物（1′S，3S，4S〕―３―（1′―ハイド
ロキシエチル）―４―フエニルエチニル―２―ア
ゼチジノン６mgを得る。
NMF（CDCl3）δ：1.40（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz，
CH3―CH―Ｏ―）、2.25（1H，bs，OH）、
3.45（1H，dd，Ｊ＝2.5および5.5Hz，３―
Ｈ）、4.08―4.67（1H，ｍ，CH3―CH―Ｏ
―）、4.45（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz，４―Ｈ）、
6.47（1H，bs，NH）、7.25―767（5H，ｍ，
C6H5） 実施例 11 〔3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイド
ロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン 〔3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシフエニ
ルスルホニル）―３―（1′―ハイドロキシ―１―
メチルエチル）―２―アゼチジノン（199mg、
0.607mmol）を乾燥テトラヒドロフラン（５ml）
に溶解した溶液をアリルマグネシウムクロリドの
テトラヒドロフラン溶液（8.5mmol）を含むテト
ラヒドロフラン溶液）に―50℃にて加え、そのま
ま氷冷下で２時間撹拌する。ついで塩化アンモニ
ウム（4.3ｇ）の水溶液（14ml）および酢酸エチ
ル（70ml）を加えてよく撹拌する。水層を分離
し、酢酸エチルで抽出する。あわせた有機溶媒層
を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイーで精製し（留出溶媒：ベンゼン
―酢酸エチル１：５）、〔3S，4R〕―４―アリル
―３―（1′―ハイドロキシ―1′―メチルエチル）
―２―アゼチジノン72mgを得る。
CH3―CH―Ｏ―）、2.25（1H，bs，OH）、
3.45（1H，dd，Ｊ＝2.5および5.5Hz，３―
Ｈ）、4.08―4.67（1H，ｍ，CH3―CH―Ｏ
―）、4.45（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz，４―Ｈ）、
6.47（1H，bs，NH）、7.25―767（5H，ｍ，
C6H5） 実施例 11 〔3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイド
ロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン 〔3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシフエニ
ルスルホニル）―３―（1′―ハイドロキシ―１―
メチルエチル）―２―アゼチジノン（199mg、
0.607mmol）を乾燥テトラヒドロフラン（５ml）
に溶解した溶液をアリルマグネシウムクロリドの
テトラヒドロフラン溶液（8.5mmol）を含むテト
ラヒドロフラン溶液）に―50℃にて加え、そのま
ま氷冷下で２時間撹拌する。ついで塩化アンモニ
ウム（4.3ｇ）の水溶液（14ml）および酢酸エチ
ル（70ml）を加えてよく撹拌する。水層を分離
し、酢酸エチルで抽出する。あわせた有機溶媒層
を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイーで精製し（留出溶媒：ベンゼン
―酢酸エチル１：５）、〔3S，4R〕―４―アリル
―３―（1′―ハイドロキシ―1′―メチルエチル）
―２―アゼチジノン72mgを得る。
NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，Ｓ，CH3）、1.30
（3H，Ｓ，CH3）、2.25（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，
―CH2―CH＝CH2）、2.45（1H，bs，OH）、
2.67（ｄ，Ｊ＝2.0Hz，３―Ｈ）、3.43（1H，
dt，Ｊ＝2.0および7.0Hz，４―Ｈ）、4.7―6.1
（3Hm，―CH2＝CH）、6.35（1H，bs，
NH）。
（3H，Ｓ，CH3）、2.25（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，
―CH2―CH＝CH2）、2.45（1H，bs，OH）、
2.67（ｄ，Ｊ＝2.0Hz，３―Ｈ）、3.43（1H，
dt，Ｊ＝2.0および7.0Hz，４―Ｈ）、4.7―6.1
（3Hm，―CH2＝CH）、6.35（1H，bs，
NH）。
実施例 12
〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液（27.8ml，30mmol／100ml）に臭化
第一銅（120mg、0.834mmol）を−50℃で加え、
更に〔1′R，3S，4R〕―４―（2′―5′―ジメトキ
シフエニルスルホニル）―３―（1′―フエノキシ
アセチルオキシエチル）―２―アゼチジノン
（250mg、0.556mmol）をテトラヒドロフラン（４
ml）に溶解した溶液を加えたのち氷冷下で２時間
撹拌する。ついで塩化アンモニウム（8.5ｇ）の
水溶液（30ml）および酢酸エチル（150ml）を加
えてよく撹拌する。水層を分離し１回酢酸エチル
で抽出する。あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で
２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧下留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製し（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル
１：９）、〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―
（1′―ハイドロキシエチル）―２―アゼチジノン
52mgを得る。
イドロキシエチル）―２―アゼチジノン アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液（27.8ml，30mmol／100ml）に臭化
第一銅（120mg、0.834mmol）を−50℃で加え、
更に〔1′R，3S，4R〕―４―（2′―5′―ジメトキ
シフエニルスルホニル）―３―（1′―フエノキシ
アセチルオキシエチル）―２―アゼチジノン
（250mg、0.556mmol）をテトラヒドロフラン（４
ml）に溶解した溶液を加えたのち氷冷下で２時間
撹拌する。ついで塩化アンモニウム（8.5ｇ）の
水溶液（30ml）および酢酸エチル（150ml）を加
えてよく撹拌する。水層を分離し１回酢酸エチル
で抽出する。あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で
２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧下留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製し（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル
１：９）、〔1′R，3S，4R〕―４―アリル―３―
（1′―ハイドロキシエチル）―２―アゼチジノン
52mgを得る。
NMRは実施例９のものと全く一致した。
実施例 13
〔3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイド
ロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液（40ml，15.5mmol）に臭化第一銅
（986mg、6.6mmol）を−50℃で加え更に〔3S，
4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシフエニルスルホ
ニル）―３―（1′―ヒドロキシ―1′―メチルエチ
ル）―２―アゼチジノン（365mg、1.11mmol）を
テトラヒドロフラン（15ml）に溶解した溶液を加
えたのち氷冷下で２時間撹拌する。ついで塩化ア
ンモニウムの水溶液および酢酸エチルを加えてよ
く撹拌する。水層を分離し１回酢酸エチルで抽出
する。あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で２回洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留
去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製し（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル１：
４）、〔3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイ
ドロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン175mgを得る。
ロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン アリルマグネシウムクロリドの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液（40ml，15.5mmol）に臭化第一銅
（986mg、6.6mmol）を−50℃で加え更に〔3S，
4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシフエニルスルホ
ニル）―３―（1′―ヒドロキシ―1′―メチルエチ
ル）―２―アゼチジノン（365mg、1.11mmol）を
テトラヒドロフラン（15ml）に溶解した溶液を加
えたのち氷冷下で２時間撹拌する。ついで塩化ア
ンモニウムの水溶液および酢酸エチルを加えてよ
く撹拌する。水層を分離し１回酢酸エチルで抽出
する。あわせた有機溶媒層を飽和食塩水で２回洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留
去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製し（留出溶媒：ベンゼン―酢酸エチル１：
４）、〔3S，4R〕―４―アリル―３―（1′―ハイ
ドロキシ―1′―メチルエチル）―２―アゼチジノ
ン175mgを得る。
NMRは実施例11のものと全く一致した。
実施例 14
〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチルシリルオキシエチル）―４―フ
エニルチオエチニル―２―アゼチジノン フエニルチオアセチレン（268mg、2mmol）の
ヘキサン（0.5ml）とテトラヒドロフラン（２ml）
溶液に、−40℃、窒素気流中でエチルマグネシウ
ムブロミド（2mmol）のエーテル（0.67ml）とテ
トラヒドロフラン（２ml）溶液を加える。この反
応混合物を室温で30分撹拌後、再び−40℃に冷却
し〔1′R，3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシ
フエニルスルホニル）―３―（1′―ジメチル―タ
ーシヤリーブチルシリルオキシエチル）―２―ア
ゼチジノン（215mg、0.5mmol）のテトラヒドロ
フラン溶液（２ml）を加え、室温で１時間撹拌す
る。ついで反応混合物を０〜５℃に冷却して水
（10ml）と５％塩酸水（１ml）を加えた後、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を、順次、水、飽和重
ソウ水、水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。有機溶媒を留去し、残留した油を
薄層クロマトグラフイーで精製すると〔1′R，
3S，4S〕―３―（1′―ジメチル―ターシヤリー
ブチルシリルオキシエチル）―４―フエニルチオ
エチニル―２―アゼチジノン（145mg）結晶とし
て得られる。融点78〜79℃ IR νKBr naxcm-1：3100，1770 NMR（CDCl3）δ：0.08（6H，Ｓ）、0.88（9H，
Ｓ）、1.25（3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz）、3.36（1H，
dd，Ｊ＝2.6，3.1Hz）、4.1〜4.4（1H，ｍ）、
4.58（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）、6.18（1H，br.S）
6.1〜6.5（5H，ｍ） 実施例 15 〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチルシリルオキシエチル）―４―フ
エニルチオエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム（2.01ｇ）、エチルブロミド（6.8
ml）と無水テトラヒドロフラン（200ml）より常
法に従いエチルマグネシウムブロミド溶液を作
る。この溶液を−30℃に冷却しフエニルチオアセ
チレン（13.3ｇ）を加え、氷冷下30分、室温で２
時間撹拌する。ついでこの溶液を−40℃に冷却
し、〔1′R，3S，4R〕―４―フエニルスルホニル
―３―（1′―ジメチル―ターシヤリーブチルシリ
ルオキシエチル）―２―アゼチジノン（7.63ｇ）
を加える。つぎに氷冷下30分、室温で１挽撹拌
し、塩化アンモニウム（9.0ｇ）の水溶液（150
ml）と酢酸エチルの混合液に氷冷下あける。水層
に食塩を飽和させた後、有機層を分離し、水層を
酢酸エチルで抽出する。有機層を合せて飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒
を留去した後残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製すると〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―
ジメチル―ターシヤリーブチルシリルオキシエチ
ル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジ
ノン（6.72ｇ）が得られる。ここに得られた化合
物のIRおよびNMRは実施例14のそれらと全く一
致した。
シヤリーブチルシリルオキシエチル）―４―フ
エニルチオエチニル―２―アゼチジノン フエニルチオアセチレン（268mg、2mmol）の
ヘキサン（0.5ml）とテトラヒドロフラン（２ml）
溶液に、−40℃、窒素気流中でエチルマグネシウ
ムブロミド（2mmol）のエーテル（0.67ml）とテ
トラヒドロフラン（２ml）溶液を加える。この反
応混合物を室温で30分撹拌後、再び−40℃に冷却
し〔1′R，3S，4R〕―４―（2′，5′―ジメトキシ
フエニルスルホニル）―３―（1′―ジメチル―タ
ーシヤリーブチルシリルオキシエチル）―２―ア
ゼチジノン（215mg、0.5mmol）のテトラヒドロ
フラン溶液（２ml）を加え、室温で１時間撹拌す
る。ついで反応混合物を０〜５℃に冷却して水
（10ml）と５％塩酸水（１ml）を加えた後、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を、順次、水、飽和重
ソウ水、水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。有機溶媒を留去し、残留した油を
薄層クロマトグラフイーで精製すると〔1′R，
3S，4S〕―３―（1′―ジメチル―ターシヤリー
ブチルシリルオキシエチル）―４―フエニルチオ
エチニル―２―アゼチジノン（145mg）結晶とし
て得られる。融点78〜79℃ IR νKBr naxcm-1：3100，1770 NMR（CDCl3）δ：0.08（6H，Ｓ）、0.88（9H，
Ｓ）、1.25（3H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz）、3.36（1H，
dd，Ｊ＝2.6，3.1Hz）、4.1〜4.4（1H，ｍ）、
4.58（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）、6.18（1H，br.S）
6.1〜6.5（5H，ｍ） 実施例 15 〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ジメチル―ター
シヤリーブチルシリルオキシエチル）―４―フ
エニルチオエチニル―２―アゼチジノン マグネシウム（2.01ｇ）、エチルブロミド（6.8
ml）と無水テトラヒドロフラン（200ml）より常
法に従いエチルマグネシウムブロミド溶液を作
る。この溶液を−30℃に冷却しフエニルチオアセ
チレン（13.3ｇ）を加え、氷冷下30分、室温で２
時間撹拌する。ついでこの溶液を−40℃に冷却
し、〔1′R，3S，4R〕―４―フエニルスルホニル
―３―（1′―ジメチル―ターシヤリーブチルシリ
ルオキシエチル）―２―アゼチジノン（7.63ｇ）
を加える。つぎに氷冷下30分、室温で１挽撹拌
し、塩化アンモニウム（9.0ｇ）の水溶液（150
ml）と酢酸エチルの混合液に氷冷下あける。水層
に食塩を飽和させた後、有機層を分離し、水層を
酢酸エチルで抽出する。有機層を合せて飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒
を留去した後残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製すると〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―
ジメチル―ターシヤリーブチルシリルオキシエチ
ル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジ
ノン（6.72ｇ）が得られる。ここに得られた化合
物のIRおよびNMRは実施例14のそれらと全く一
致した。
実施例 16
〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ハイドロキシエ
チル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼ
チジノン マグネシウム（143mg）、エチルブロミド（0.44
ml）と無水テトラヒドロフラン（15ml）より常法
に従いエチルマグネシウムブロミドの溶液を調整
する。この溶液にフエニルチオアセチレン（814
mg）のヘキサン溶液（1.7ml）を−30℃で加え、
１時間室温で撹拌する。ついでターシヤリーブチ
ルマグネシウムクロリド（11.7mmol）のエーテ
ル溶液（5.6ml）を加え室温で30分撹拌する。次
にこの反応混合物に〔1′R，3S，4R〕―３―
（1′―ハイドロキシエチル）―４―フエニルスル
ホニル―２―アゼチジノン（1.0ｇ）を氷冷下加
え２時間室温で撹拌する。この反応液を塩化アン
モニウム（1.67ｇ）の水溶液（20ml）と酢酸エチ
ル（50ml）の混合液にあけ、セライトを使用して
過する。液の水層に塩化ナトリウムを飽和さ
せ、有機層を分離する。この有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製すると
〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ハイドロキシエチ
ル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジ
ノン（807mg）が結晶として得られる。融点80〜
81℃ NMR（CDCl3＋D2O）δ：1.28（3H，ｄ，Ｊ＝
７Hz）、3.38（1H，dd，Ｊ＝３，４Hz）、4.01
〜4.44（1H，ｍ）、4.54（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz）、
7.13〜7.70（8H，ｍ）、 なお、本実施例の原料化合物３―（1′―ハイド
ロオキシエチル）―４―メチルスルホニル―２―
アゼチジノンの製造例を参考例として次に挙げ
る。
チル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼ
チジノン マグネシウム（143mg）、エチルブロミド（0.44
ml）と無水テトラヒドロフラン（15ml）より常法
に従いエチルマグネシウムブロミドの溶液を調整
する。この溶液にフエニルチオアセチレン（814
mg）のヘキサン溶液（1.7ml）を−30℃で加え、
１時間室温で撹拌する。ついでターシヤリーブチ
ルマグネシウムクロリド（11.7mmol）のエーテ
ル溶液（5.6ml）を加え室温で30分撹拌する。次
にこの反応混合物に〔1′R，3S，4R〕―３―
（1′―ハイドロキシエチル）―４―フエニルスル
ホニル―２―アゼチジノン（1.0ｇ）を氷冷下加
え２時間室温で撹拌する。この反応液を塩化アン
モニウム（1.67ｇ）の水溶液（20ml）と酢酸エチ
ル（50ml）の混合液にあけ、セライトを使用して
過する。液の水層に塩化ナトリウムを飽和さ
せ、有機層を分離する。この有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製すると
〔1′R，3S，4S〕―３―（1′―ハイドロキシエチ
ル）―４―フエニルチオエチニル―２―アゼチジ
ノン（807mg）が結晶として得られる。融点80〜
81℃ NMR（CDCl3＋D2O）δ：1.28（3H，ｄ，Ｊ＝
７Hz）、3.38（1H，dd，Ｊ＝３，４Hz）、4.01
〜4.44（1H，ｍ）、4.54（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz）、
7.13〜7.70（8H，ｍ）、 なお、本実施例の原料化合物３―（1′―ハイド
ロオキシエチル）―４―メチルスルホニル―２―
アゼチジノンの製造例を参考例として次に挙げ
る。
参考例
３―ブロム―４―メチルチオ―１―（2′―メチ
ル―1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル
―1′―イル）―２―アゼチジノン 6α―ブロムペニシラン酸メチルエステル12.16
ｇを87mlのニトロメタンに溶解し氷冷下撹拌しな
がら結晶のトリメチルオキソニウムテトラフルオ
ロボレート6.73ｇを加える。しばらく撹拌すると
均一な溶液が得られるのでこの溶液を氷冷下72時
間放置する。かくして得られたスルホニウム塩の
結晶性沈澱を含む反応混合物に撹拌下塩基性アル
ミナ（35ｇ）（Woelm，activit′at ）ついでニ
トロメタン（100ml）を加え、氷冷下15分、室温
で１時間撹拌する。次にこの反応混合物を250ｇ
のアルミナ（Woelm，basic，activit″at ）
をつめたカラムにあけ薄層クロマトグラフイーで
チエツクしながら目的化合物が留去しなくなる迄
酢酸エチルで洗う。留出液を減圧で留去すると３
―ブロム―４―メチルチオ―１（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―′―
イル）―２―アゼチジノンが油として9.84ｇ（77
％）得られる。
ル―1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル
―1′―イル）―２―アゼチジノン 6α―ブロムペニシラン酸メチルエステル12.16
ｇを87mlのニトロメタンに溶解し氷冷下撹拌しな
がら結晶のトリメチルオキソニウムテトラフルオ
ロボレート6.73ｇを加える。しばらく撹拌すると
均一な溶液が得られるのでこの溶液を氷冷下72時
間放置する。かくして得られたスルホニウム塩の
結晶性沈澱を含む反応混合物に撹拌下塩基性アル
ミナ（35ｇ）（Woelm，activit′at ）ついでニ
トロメタン（100ml）を加え、氷冷下15分、室温
で１時間撹拌する。次にこの反応混合物を250ｇ
のアルミナ（Woelm，basic，activit″at ）
をつめたカラムにあけ薄層クロマトグラフイーで
チエツクしながら目的化合物が留去しなくなる迄
酢酸エチルで洗う。留出液を減圧で留去すると３
―ブロム―４―メチルチオ―１（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―′―
イル）―２―アゼチジノンが油として9.84ｇ（77
％）得られる。
NMR（CDCl3）δ：2.00（3H，ｓ）、2.16（3H，
ｓ）、2.27（3H，ｓ）、3.80（3H，ｓ）、4.85
（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）、5.13（1H，ｄ，Ｊ＝
2.0Hz） ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
チオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカルボ
ニル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼ
チジノン 乾燥テトラヒドロフラン36mlに沃化第一銅3.12
ｇをけんだくさせ−45〜−50℃に冷却しながらノ
ルマルブチルリチウム（32.78mmol）のヘキサン
溶液（19.8ml）を滴下する。−45〜−50℃で20分
撹拌した後反応混合物を−78℃に冷却しついで３
―ブロム―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―1′―
イル）―２―アゼチジノン1.50ｇのテトラヒドロ
フラン溶液21mlを滴下する。反応混合物を−78℃
で40分撹拌した後1.5mlのアセトアルデヒドを加
え−78℃で１時間撹拌を続ける。次に硫酸アンモ
ニウム（10ｇ）の水溶液（80ml）と酢酸エチル
（200ml）を加え撹拌しながら反応混合物の温度を
室温にもどす。全体をセライトを用い過する。
水層を分離し一回酢酸エチルの抽出する。有機層
をあわせて飽和食塩水で２回洗い硫酸ナトリウム
で乾燥する。有機溶媒を室温で留去後残渣（2.0
ｇ）を薄層クロマトグラフイー（20×20cm、厚さ
２mmのシリカゲル板５枚使用、ベンゼン―酢酸エ
チル＝６：４、R＝0.3）を行ない1.162ｇ（87
％）の３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メ
チルチオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカル
ボニル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼ
チジノンを得る。
ｓ）、2.27（3H，ｓ）、3.80（3H，ｓ）、4.85
（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）、5.13（1H，ｄ，Ｊ＝
2.0Hz） ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
チオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカルボ
ニル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼ
チジノン 乾燥テトラヒドロフラン36mlに沃化第一銅3.12
ｇをけんだくさせ−45〜−50℃に冷却しながらノ
ルマルブチルリチウム（32.78mmol）のヘキサン
溶液（19.8ml）を滴下する。−45〜−50℃で20分
撹拌した後反応混合物を−78℃に冷却しついで３
―ブロム―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―1′―
イル）―２―アゼチジノン1.50ｇのテトラヒドロ
フラン溶液21mlを滴下する。反応混合物を−78℃
で40分撹拌した後1.5mlのアセトアルデヒドを加
え−78℃で１時間撹拌を続ける。次に硫酸アンモ
ニウム（10ｇ）の水溶液（80ml）と酢酸エチル
（200ml）を加え撹拌しながら反応混合物の温度を
室温にもどす。全体をセライトを用い過する。
水層を分離し一回酢酸エチルの抽出する。有機層
をあわせて飽和食塩水で２回洗い硫酸ナトリウム
で乾燥する。有機溶媒を室温で留去後残渣（2.0
ｇ）を薄層クロマトグラフイー（20×20cm、厚さ
２mmのシリカゲル板５枚使用、ベンゼン―酢酸エ
チル＝６：４、R＝0.3）を行ない1.162ｇ（87
％）の３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メ
チルチオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカル
ボニル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼ
チジノンを得る。
NMR（CDCl3＋D2O）δ：1.37（3H，ｄ，Ｊ＝
6.0Hz）、2.00（3H，ｓ）、2.12（3H，ｓ）、2.22
（3H，ｓ）、3.21（1H，dd，Ｊ＝2.5及び6.0
Hz）3.77（3H，ｓ）、4.03〜4.45（1H，ｍ）、
4.99（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―
1′―イル）―２―アゼチジノン ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
チオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカルボニ
ル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼチジ
ノン1.140ｇをテトラヒドロフラン（15ml）に溶
解し−78℃に冷却した後ノルマブチルリチウム
（4.17×1.1mmol）のヘキサン溶液（2.52ml）を加
える。少量の沈澱が生じた為５mlのテトラヒドロ
フランを加え−78℃で40分撹拌し均一な溶液を得
る。ついでベンジルオキシカルボニルクロリド
0.70mlを加え−78℃で１夜撹拌する（14時間）反
応溶液を150mlの酢酸エチルでうすめ、１回水で
洗いついで２回飽和食塩水で洗う。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を留去し残留物（1.9ｇ）を薄層
クロマトグラフイー（20×20cm、厚さ２mmのシリ
カゲル板４枚使用、ベンゼン―酢酸エチル＝６：
４、Rf＝0.80）を行ない1.184ｇ（70％）の３―
（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―1′―メト
キシカルボニル―1′―プロペニル―1′―イル）―
２―アゼチジノンを得る。
6.0Hz）、2.00（3H，ｓ）、2.12（3H，ｓ）、2.22
（3H，ｓ）、3.21（1H，dd，Ｊ＝2.5及び6.0
Hz）3.77（3H，ｓ）、4.03〜4.45（1H，ｍ）、
4.99（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―
1′―イル）―２―アゼチジノン ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
チオ―１―（2′―メチル―1′―メトキシカルボニ
ル―1′―プロペニル―1′―イル）―２―アゼチジ
ノン1.140ｇをテトラヒドロフラン（15ml）に溶
解し−78℃に冷却した後ノルマブチルリチウム
（4.17×1.1mmol）のヘキサン溶液（2.52ml）を加
える。少量の沈澱が生じた為５mlのテトラヒドロ
フランを加え−78℃で40分撹拌し均一な溶液を得
る。ついでベンジルオキシカルボニルクロリド
0.70mlを加え−78℃で１夜撹拌する（14時間）反
応溶液を150mlの酢酸エチルでうすめ、１回水で
洗いついで２回飽和食塩水で洗う。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を留去し残留物（1.9ｇ）を薄層
クロマトグラフイー（20×20cm、厚さ２mmのシリ
カゲル板４枚使用、ベンゼン―酢酸エチル＝６：
４、Rf＝0.80）を行ない1.184ｇ（70％）の３―
（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―1′―メト
キシカルボニル―1′―プロペニル―1′―イル）―
２―アゼチジノンを得る。
NMR（CDCl3）δ：1.48（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz）、
1.98（3H，ｓ）、2.08（3H，ｓ）、2.21（3H，
ｓ）、3.43（1H，dd，Ｊ＝2.5及び4.5Hz）、
3.68（3H，ｓ）、4.97（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）、
5.19（2H，ｓ）、5.08〜5.40（1H，ｍ）、7.37
（5H，almosts） ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジ
ノン ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―1′―
イル）―２―アゼチジノン115mgをアセトン（６
ml）及び酢酸（0.14ml）に溶解した溶液に氷冷下
KMoO4（134mg）の水溶液（4.5ml）を１時間にわ
たり徐々に加える。添加終了後氷冷下２時間撹拌
する。酢酸エチル（80ml）及び飽和食塩水（20
ml）を加えセライトを用い過する。水層を分離
し酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機溶媒
は一回飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し
減圧留去する。残留物（110mg）を薄層クロマト
グラフイー（20×20cm、厚さ0.5mmのシリカゲル
板を使用、ベンゼン―酢酸エチル＝６：４）にふ
しRf＝0.35の部分より、67mg（72.5％）の３―
（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノンを油
として得る。放置するとこの油は結晶化する。ク
ロロホルム―アセトンより再結晶を行なうと融点
144―146℃のサンプルが得られる。
1.98（3H，ｓ）、2.08（3H，ｓ）、2.21（3H，
ｓ）、3.43（1H，dd，Ｊ＝2.5及び4.5Hz）、
3.68（3H，ｓ）、4.97（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）、
5.19（2H，ｓ）、5.08〜5.40（1H，ｍ）、7.37
（5H，almosts） ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジ
ノン ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルチオ―１―（2′―メチル―
1′―メトキシカルボニル―1′―プロペニル―1′―
イル）―２―アゼチジノン115mgをアセトン（６
ml）及び酢酸（0.14ml）に溶解した溶液に氷冷下
KMoO4（134mg）の水溶液（4.5ml）を１時間にわ
たり徐々に加える。添加終了後氷冷下２時間撹拌
する。酢酸エチル（80ml）及び飽和食塩水（20
ml）を加えセライトを用い過する。水層を分離
し酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機溶媒
は一回飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し
減圧留去する。残留物（110mg）を薄層クロマト
グラフイー（20×20cm、厚さ0.5mmのシリカゲル
板を使用、ベンゼン―酢酸エチル＝６：４）にふ
しRf＝0.35の部分より、67mg（72.5％）の３―
（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエチル）
―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノンを油
として得る。放置するとこの油は結晶化する。ク
ロロホルム―アセトンより再結晶を行なうと融点
144―146℃のサンプルが得られる。
NMR（CD3COCD3）δ：1.49（3H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz）、3.03（3H，ｓ）、3.88（1H，dd，Ｊ＝
2.5及び4.5Hz）、4.90（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）、
5.23（2H，ｓ）、5.00〜5.42（1H，ｍ）、7.48
（5H，almost ｓ）、8.31（1H，bs） ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
スルホニル―２―アゼチジノン ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノ
ン446mgを20mlの酢酸エチルに溶解し10mlの酢酸
エチルにけんだくさせたパラジウム（約200mg）
を加え反応混合物を２時間水素気流中撹拌する。
触媒を過して除き酢酸エチルでよく洗う。液
を減圧濃縮すると油状物が得られる。この油を少
量の酢酸エチルに溶解し大量のベンゼンを加えた
後溶媒を減圧下留去すると254mgの３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―４―メチルスルホニル―２
―アゼチジノンが結晶として得られる。このもの
は融点142―144℃を示す。
6.5Hz）、3.03（3H，ｓ）、3.88（1H，dd，Ｊ＝
2.5及び4.5Hz）、4.90（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）、
5.23（2H，ｓ）、5.00〜5.42（1H，ｍ）、7.48
（5H，almost ｓ）、8.31（1H，bs） ３―（1′―ハイドロキシエチル）―４―メチル
スルホニル―２―アゼチジノン ３―（1′―ベンジルオキシカルボニルオキシエ
チル）―４―メチルスルホニル―２―アゼチジノ
ン446mgを20mlの酢酸エチルに溶解し10mlの酢酸
エチルにけんだくさせたパラジウム（約200mg）
を加え反応混合物を２時間水素気流中撹拌する。
触媒を過して除き酢酸エチルでよく洗う。液
を減圧濃縮すると油状物が得られる。この油を少
量の酢酸エチルに溶解し大量のベンゼンを加えた
後溶媒を減圧下留去すると254mgの３―（1′―ハ
イドロキシエチル）―４―メチルスルホニル―２
―アゼチジノンが結晶として得られる。このもの
は融点142―144℃を示す。
NMR（CD3COCD3＋D2O）δ：1.30（3H，ｄ，
Ｊ＝6.5Hz）、3.01（3H，ｓ）、3.58（1H，dd，
Ｖ＝4.0及び2.0Hz）、4.18（1H，qd，Ｊ＝6.5
及び4.0Hz）、4.82（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
Ｊ＝6.5Hz）、3.01（3H，ｓ）、3.58（1H，dd，
Ｖ＝4.0及び2.0Hz）、4.18（1H，qd，Ｊ＝6.5
及び4.0Hz）、4.82（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 を有する２―アゼチジノン誘導体。 式中、R1は水素原子、アラルキルオキシカル
ボニル基もしくはトリアルキルシリル基で保護さ
れていてもよい１―ヒドロキシエチル基、アラル
キルオキシカルボニル基もしくはトリアルキルシ
リル基で保護されていてもよい１―ヒドロキシ―
１―メチルエチル基またはアラルキルオキシカル
ボニル基もしくはトリチル基で保護されていても
よいアミノ基を示し、R3はアリル基もしくはア
ルコキシ、フエニルもしくはフエニルチオで置換
されていてもよいエチニル基を示す。ただしR3
がアリル基または無置換エチニル基である場合、
R1は水素原子ではない。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61214702A JPS6296464A (ja) | 1986-09-11 | 1986-09-11 | ２−アゼチジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61214702A JPS6296464A (ja) | 1986-09-11 | 1986-09-11 | ２−アゼチジノン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8064178A Division JPS557251A (en) | 1978-07-03 | 1978-07-03 | Preparation 2-azetidinone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6296464A JPS6296464A (ja) | 1987-05-02 |
| JPH0121823B2 true JPH0121823B2 (ja) | 1989-04-24 |
Family
ID=16660188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61214702A Granted JPS6296464A (ja) | 1986-09-11 | 1986-09-11 | ２−アゼチジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6296464A (ja) |
-
1986
- 1986-09-11 JP JP61214702A patent/JPS6296464A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6296464A (ja) | 1987-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0248556B2 (ja) | ||
| US4778883A (en) | 3-(CHFCH3)-azetidinone intermediates | |
| JPH0616622A (ja) | アゼチジノン化合物及びその製造方法 | |
| JPH06199780A (ja) | 抗生物質中間体の製造方法 | |
| US4960879A (en) | Process for carbapenem intermediates | |
| EP0171064B1 (en) | Azetidinone derivative and processes for production thereof | |
| US4443373A (en) | Process for the production of antibiotic penems | |
| EP0146730B1 (en) | Process for the production of penems | |
| EP0167155B1 (en) | Beta-lactam compound and preparing thereof | |
| JPH047740B2 (ja) | ||
| JPS6228786B2 (ja) | ||
| KR940008748B1 (ko) | 이환 화합물의 제조 방법 | |
| US5071966A (en) | Process for preparing an enol silyl ether compound | |
| JPH0121823B2 (ja) | ||
| US4772683A (en) | High percentage beta-yield synthesis of carbapenem intermediates | |
| JPH066570B2 (ja) | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オン誘導体の製造法 | |
| US4675396A (en) | 7-Oxo-4-thia-1-azabicyclo(3,2,0)heptane derivatives | |
| JP3224412B2 (ja) | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| US4895939A (en) | High percentage β-yield synthesis of carbapenem intermediates | |
| JPH0343278B2 (ja) | ||
| JPH09316071A (ja) | カルバペネム抗生物質中間体の製造法 | |
| JP2899707B2 (ja) | β―ラクタム系化合物の製造法 | |
| JPS62106074A (ja) | 光学活性アシルオキシアゼチジノン | |
| JPS6187661A (ja) | 光学的に活性なアシルオキシアゼチジノン及びその製造方法 | |
| JPH0572396B2 (ja) |