JPH04230360A - 複素環誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は抗菌活性を有する化合物の製造に
おいて有用な新規複素環化合物およびその製造法に関す
る。

【０００２】すなわち、本発明によれば一般式（Ｉ）

【
化８】 （式中、Ｒ１は水素原子またはヒドロキシル保護基であ
り、そして−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−基または式（Ａ
）

【化９】 のエポキシド基である）で表される化合物が提供される
。

【０００３】好適なヒドロキシル保護基Ｒ１には緩衝条
件下または非水性条件下における加水分解により除去す
ることのできるものが含まれる。

【０００４】ＯＲ１基が保護されたヒドロキシル基であ
る場合、これは好都合にはエーテルまたはアシルオキシ
基である。特に好適なエーテルの例にはＲ１がトリアル
キルシリルのようなヒドロカルビルシリル基例えばトリ
メチルシリルまたはより好ましくはｔ−ブチルジメチル
シリルのようなトリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリルであ
るものが含まれる。

【０００５】ＯＲ１基がアシルオキシ基である場合、好
適なＲ１基の例にはアルカノイル例えばアセチルまたは
ピバロイル；アルケノイル例えばアリルカルボニル；ア
ロイル例えばｐ−ニトロベンゾイル；アルコキシカルボ
ニル例えばｔ−ブトキシカルボニル；ハロアルコキシカ
ルボニル例えば２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニルまたは１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−
プロポキシカルボニル；アラルキルオキシカルボニル例
えばベンジルオキシカルボニルまたはｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル；またはアルケニルオキシカルボニ
ル例えばアリルオキシカルボニルが含まれる。

【０００６】式（Ｉ）において、くさび形結合は紙面の
上の結合を示し、そして破線結合は紙面の下の結合を示
す。

【０００７】式（Ｉ）で定義したような固定された立体
化学配置の他に、分子はさらに少なくとも１つの不斉中
心を含有し、そしてＸ−Ｙがエポキシド（Ａ）である場
合、さらに２個の別の不斉中心がある。これらの別の不
斉中心から生じるこれらの混合物を含むすべての立体異
性体は式（Ｉ）の化合物の範囲内である。式（Ｉ）の特
定の立体異性体は式（Ｉａ）〜（Ｉｆ）で表わすことが
できる。

【０００８】

【化１０】

【０００９】本発明の好ましい化合物には式（Ｉａ）の
化合物が含まれ、そしてＸ−Ｙがエポキシド基（Ａ）で
あるその相当する化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉｃ）の化
合物が特に好ましい。

【００１０】式（Ｉ）の特に好ましい化合物はＲ１がヒ
ドロキシル保護基である化合物である。

【００１１】Ｒ１がヒドロキシル保護基であり、そして
Ｘ−Ｙがエポキシド基（Ａ）である式（Ｉ）の化合物は
Ｘ−Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−基であるその相当する式（Ｉ）
の化合物をエポキシ化することによって製造できる。エ
ポキシ化は好都合には式（Ｉ）のシクロアルケンを過酸
で処理することによって行うことができる。好適な過酸
には場合によっては置換された過安息香酸例えば過安息
香酸またはメタクロロ過安息香酸；過アルカン酸例えば
過酢酸およびトリフルオロ過酢酸およびモノペルオキシ
フタル酸の塩例えばそのマグネシウム塩が含まれる。反
応はハロ炭化水素例えばジクロロメタンのような溶媒中
、好都合には−３０〜３０℃の範囲の温度で行うことが
できる。モノペルオキシフタル酸の塩を用いる反応の場
合、これは好都合には水および水混和性溶媒例えばジク
ロロメタンのようなハロ炭化水素の存在下で行われる。 このエポキシ化反応においては、アルケニル基を含まな
い保護基Ｒ１を使用することが望ましい。

【００１２】Ｘ−Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−基である式（Ｉ）
の化合物はその相当するトシルヒドラゾン（ＩＩ）

【化
１１】 （式中、Ｒ１はヒドロキシル保護基である）をアルキル
リチウム例えばメチルまたはブチルリチウムあるいはリ
チウムジイソプロピルアミドのような塩基で処理するこ
とによって製造できる。反応は好都合にはエーテル例え
ばテトラヒドロフランのような非プロトン溶媒中、−５
０℃〜０℃の温度において行われる。

【００１３】トシルヒドラゾン（ＩＩ）はシクロヘキサ
ノン誘導体（ＩＩＩ）

【化１２】 （式中、Ｒ１はヒドロキシル保護基である）をトシルヒ
ドラジド（ＩＶ）

【化１３】 と酢酸エチル、アルカノール例えばメタノールまたはエ
ーテル例えばテトラヒドロフランのような好適な溶媒中
、酸触媒例えば酢酸の存在下で反応させることによって
製造できる。

【００１４】シクロヘキサノン誘導体（ＩＩＩ）はアゼ
チジノン（Ｖ）

【化１４】 （式中、Ｒ１はヒドロキシル保護基である）を１−トリ
メチルシリルオキシシクロヘキセンとトリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネートの存在下で反応させる
ことによって製造できる。この反応は好都合にはジクロ
ロメタンのような溶媒中で行われる。

【００１５】この反応において、シクロヘキサノン誘導
体（ＩＩＩ）は一般に２つの異性体（ＩＩＩａ）および
（ＩＩＩｂ）

【化１５】 の混合物として得られ、必要ならばこれら２つの化合物
はカラムクロマトグラフィーのような慣用の方法によっ
て分離することができる。

【００１６】式（Ｖ）のアゼチジノンは既知化合物であ
るか、または既知化合物について記載されている方法と
同様にして製造することができる。

【００１７】別法として、Ｒ１がヒドロキシル保護基で
ある式（Ｉａ）の化合物はアゼチジノン（Ｖ）から３−
ハロ−シクロヘキセン例えば３−ブロモ−シクロヘキセ
ンとスズまたは亜鉛のような金属の存在下、エーテル例
えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルあるい
は炭化水素例えばベンゼンまたはトルエンのような好適
な溶媒中で反応させることによって製造することができ
る。

【００１８】式（Ｉａ）〜（Ｉｆ）で表される式（Ｉ）
の個々の異性体は上記の一般方法により出発物質の適当
な立体異性体を用いて製造することができる。すなわち
、エポキシ化反応が式（Ｉａ）の化合物を用いて行われ
る場合、反応生成物は使用する酸化剤および反応条件に
応じて式（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物あるいはこれ
らの混合物である。

【００１９】出発物質としてその相当する化合物（Ｉｂ
）を使用すると、化合物（Ｉｅ）または（Ｉｆ）、ある
いはこれらの混合物が得られる。

【００２０】化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）、および／
または（Ｉｅ）および（Ｉｆ）はカラムクロマトグラフ
ィーのような慣用の方法を用いて互いに分離することが
できる。

【００２１】式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の立体異性体は
上記の方法により適当なシクロヘキサノン（ＩＩＩａ）
または（ＩＩＩｂ）を出発物質として用いて製造するこ
とができる。

【００２２】Ｒ１が水素原子である式（Ｉ）の化合物は
Ｒ１がヒドロキシル保護基である化合物からこのような
基を除去するための慣用の方法を用いて製造することが
できる。

【００２３】Ｒ１がヒドロキシル保護基である式（Ｉ）
の化合物、例えばアルケニル部分を含むものはＲ１が水
素原子である式（Ｉ）の化合物からこのような保護され
たヒドロキシル官能基を製造するための慣用の方法を用
いて製造することができる。

【００２４】式（Ｉ）の化合物は有用な抗菌活性を有す
る化合物を製造するための中間体として有用である。す
なわち、式（Ｉ）の化合物はヨーロッパ特許出願公報Ｎ
ｏ．０４１６９５３Ａに記載された抗菌性化合物を製造
するために使用することができる。例えば化合物（Ｉ）
は式（ＶＩ）

【化１６】 （式中、ＲはＣ１〜Ｃ５アルキル基例えばメチルである
）の化合物およびその塩を製造するために使用すること
ができる。これらの化合物は広い範囲の病原体微生物に
対して抗菌活性の広範スペクトルを示し、そしてβ−ラ
クタマーゼに対して非常に高い耐性を有する。

【００２５】式（ＶＩ）の化合物はＸ−Ｙが基（Ａ）で
ある式（Ｉ）の化合物から以下の反応順序で製造するこ
とができる。

【００２６】

【化１７】

【００２７】エポキシド（Ｉ）をアルコールＲＯＨとｐ
−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下で反応さ
せるとヒドロキシエーテル（ＶＩＩ）が得られる。化合
物（ＶＩＩ）を適当な酸化剤例えばピリジニウムクロロ
クロメートで処理すると所望のケトエーテル（ＶＩＩＩ
）を生成する。ケトエーテル（ＶＩＩＩ）をアリルオキ
サリルクロライドとトリエチルアミンの存在下で反応さ
せるとオキサルイミド中間体（ＩＸ）が得られる。化合
物（ＩＸ）を有機亜リン酸塩例えばトリエチルホスファ
イトと反応させると三環式誘導体（Ｘ）を生成する。化
合物（ＶＩ）の保護誘導体であるこの化合物は最初にヒ
ドロキシル保護基Ｒ１を除去し、次いでアリルエステル
を加水分解することにより化合物（ＶＩ）またはその塩
に変換することができる。ヒドロキシル保護基Ｒ１の除
去はこのような基の除去のために知られた標準条件を用
いて行うことができる。アリルエステルは例えばテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよびトリ
フェニルホスフィンの存在下、アリル受容体例えば２−
エチルヘキサン酸またはそのナトリウムもしくはカリウ
ム塩で処理することによって加水分解することができる
。

【００２８】上記の反応スキームにおいて、式（Ｉ）の
ある特定の立体異性体を出発物質として使用すると式（
ＶＩ）の化合物のある特定の異性体が得られる。すなわ
ち、式（Ｉｃ）のエポキシドは式（ＶＩａ）

【化１８】 の化合物を与える。

【００２９】式（ＶＩａ）の化合物は特に有用な抗菌剤
であり、したがって式（Ｉｃ）の化合物は特に好ましい
本発明の特徴を示す。

【００３０】本発明をより詳しく説明するために以下の
実施例を示すが、本発明はこれらに限定されない。

【００３１】

【実施例】中間体１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−２′−（
１′−オキソシクロヘキシル）〕アゼチジン−２−オン
および（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｓ）−２
′−（１′−オキソシクロヘキシル）〕アゼチジン−２
−オン１−トリメチルシリルオキシシクロヘキセン（１
１ｇ）を窒素下塩化メチレン（４００ｍｌ）中に溶解し
た。（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（Ｒ）（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼ
チジノン（９．２８ｇ）を溶液に加え、混合物を２３℃
で撹拌し、そしてトリメチルシリルトリフルオロメタン
スルホネート（０．６６ｇ）を加えた。混合物を窒素下
で２時間撹拌し、次いで氷冷１％炭酸水素ナトリウム溶
液（３００ｍｌ）中に注ぎ込んだ。有機相を分離し、水
（３００ｍｌ）およびブライン（３００ｍｌ）で洗浄し
た。減圧下で溶媒を蒸発させて標記化合物を油状の残留
物として得た。

【００３２】中間体２ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔〔（Ｒ）−１′−
（４−メチルフェニルスルホン）ヒドラゾノ〕−シクロ
ヘキシ−２′−イル〕−アゼチジン−２−オン（２ａ）
および（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔〔（Ｓ）−
１′−（４−メチルフェニルスルホン）ヒドラゾノ〕−
シクロヘキシ−２′−イル〕−アゼチジン−２−オン（
２ｂ）氷酢酸（１２０ｍｌ）中の中間体１（１２．１ｇ
）の溶液にトシルヒドラジド（６．９ｇ）を室温で加え
た。反応を３時間撹拌し、ジクロロメタン（２５０ｍｌ
）で希釈し、ブライン（２×２５０ｍｌ）、次いで５％
炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄してｐＨ７とし、そして
再びブライン（２×１５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を
乾燥し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた泡
状物をジエチルエーテル（６０ｍｌ）とともに室温で２
時間撹拌し、濾過しそして乾燥して標記化合物２ｂを白
色の粉末として得た（６ｇ、融点　１８７〜１８９℃、
ＴＬＣ（ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．１３）。 ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）　３４１
６（Ｎ−Ｈ），　３３０４（ＮＮＨＳＯ２），　１７５
３（ラクタム），１５５９９（Ｃ＝Ｎ；　Ｃ＝Ｃ）；　
Ｈ１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｄ），　７
．３８（ｂｍ），　７．３４（ｄ），　５．６５（ｂｓ
），　４．１５（ｍ），　３．５８（ｄｄ），　２．６
３（ｍ），　２．６２（ｍ），　２．４４（ｓ），　２
．３（ｍ），　２．０８（ｍ），　１．９２（ｍ），　
１．７８（ｄ），　１．４（ｍ），　１．２０（ｍ），
　１．１８５（ｄ），　０．９（ｓ），　０．０７７（
ｓ），　０．０６７（ｓ）。

【００３３】少量の標記化合物２ｂ（ＴＬＣにより）の
存在下で標記化合物２ａを含有する有機相を濃縮し、そ
して残留物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：
ジエチルエーテル／石油エーテル（７：３））により精
製して標記化合物２ａを白色の粉末として得た（７．６
ｇ、融点　９５〜９６℃、ＴＬＣ（ジエチルエーテル、
Ｒｆ＝０．３７））。 ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）　３４１
０（Ｎ−Ｈ），　３３０６（ＮＮＨＳＯ２），　１７５
５（ラクタム），１５９９（Ｃ−Ｎ；　Ｃ＝Ｃ）；　Ｈ
１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ），　７．
４０（ｂｍ），　７．３３（ｄ），　５．６０（ｂｓ）
，　４．０９（ｍ），　４．００（ｍ），　２．８１（
ｄｄ），　２．５２（ｍ），　２．４４（ｓ），　２．
３（ｍ），　２．０−１．８（ｍ），　１．６−１．４
（ｍ），　１．０４（ｄ），　０．８７（ｓ），　０．
０６（ｓ），　０．０３（ｓ）。

【００３４】実施例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｓ）−３′−シ
クロヘキセ−１−ニル〕−アゼチジン−２−オン無水テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の中間体２ａ（１．１
２ｇ）の溶液をリチウムジイソプロピルアミドの撹拌さ
れた溶液（無水ジイソプロピルアミン（１．３５ｍｌ）
およびヘキサン（５．７ｍｌ）中におけるｎ−ブチルリ
チウムの１．６Ｍ溶液から製造した）に−４０℃でゆっ
くりと加えた。反応を−２０°／０℃までゆっくりと加
温し、そして−２０°／０℃に１時間維持した。反応混
合物を予め冷却した５％塩酸溶液（２０ｍｌ）に加え、
そして酢酸エチル（２×４０ｍｌ）で抽出した。有機相
を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）およびブラ
イン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマ
トグラフィー（溶離剤：ジエチルエーテル／石油エーテ
ル（１／１））により精製して標記化合物を白色の粉末
として得た（０．４５ｇ、融点１０４〜１０６℃、ＴＬ
Ｃ（ジエチルエーテル、Ｒｆ＝０．７３））。 ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）　３４１
６（Ｎ−Ｈ），　１７５３（ラクタム），　１６０３（
Ｃ＝Ｃ）；　Ｈ１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：５．８２
（ｂｓ），　５．８１（ｍ），　５．６０（ｄｄ），　
４．１４（ｍ），　３．４６（ｄｄ），　２．８５（ｍ
），　２．２４（ｍ），　２．００（ｍ），　１．８５
−１．７０（ｍ），　１．５４（ｍ），　１．２７（ｍ
），　１．２３（ｄ），　０．８６（ｓ），　０．０６
４（ｓ），　０．０５４（ｓ）。

【００３５】実施例２ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（１′Ｒ，２′Ｓ
，３′Ｒ）−１′，２′−エポキシシクロヘキシ−３′
−イル〕−アゼチジン−２−オン（２ａ）および（３Ｓ
，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル〕−４−〔（１′Ｓ，２′Ｓ，３′
Ｒ）−１′，２′−エポキシシクロヘキシ−３−イル〕
−アゼチジン−２−オン（２ｂ） ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のメタクロロ過安息香酸
（３．７６ｇ、アッセイ５５％）の溶液をジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）中における実施例１（３．１ｇ）の溶液
に０℃で滴加した。溶液を室温まで加温し、そして３時
間撹拌した。反応混合物を１０％亜硫酸ナトリウム溶液
（５０ｍｌ）に加え、５％炭酸水素ナトリウム溶液（２
×５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。 溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を蒸
発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（
溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン＝３／７）により
精製して標記化合物２ａを白色の粉末〔１．５３ｇ、融
点　１３４〜１３６℃、ＴＬＣ（ジエチルエーテル、Ｒ
ｆ＝０．３）、ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　３４１
３（Ｎ−Ｈ），　１７５７（ラクタム）；　Ｈ１−ＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣｌ３）：５．８５（ｂｍ），　４．２２（
ｍ），　３．７７（ｄｄ），　３．１６（ｔ），　３．
１２（ｍ），　３．０１（ｍ），　２．００−１．７（
ｍ），　１．５５（ｍ），　１．４（ｍ），　１．２４
（ｄ），　１．２２（ｍ），　０．８７（ｓ），　０．
０６７（ｓ）〕として、そして標記化合物２ｂを白色の
粉末〔０．５６ｇ、融点　９６〜９８℃、ＴＬＣ（ジエ
チルエーテル、Ｒｆ＝０．４）、ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　
νｍａｘ（ｃｍ−１）　３４１４（Ｎ−Ｈ），　１７５
７（ラクタム）〕として得た。

【００３６】実施例３ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｓ）−３′−シ
クロヘキセ−１′−ニル〕アゼチジン−２−オンおよび
（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−３′−シ
クロヘキセ−１′−ニル〕アゼチジン−２−オン 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の亜鉛（６．８
ｇ、ヨウ素で活性化した）の撹拌された懸濁液に乾燥テ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の（３Ｒ，４Ｒ）−
４−アセトキシ−３−（（Ｒ）−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル）−２−アゼチジノン（１０ｇ）
および３−ブロモ−シクロヘキセン（１４ｇ）の溶液を
窒素下、０℃で６時間かけて滴加した。反応混合物を６
℃で１５分間放置し、次いでジエチルエーテル（３００
ｍｌ）および冷飽和水性塩化アンモニウム（２５０ｍｌ
）の２相混合物中に注ぎ込んだ。有機相を分離し、飽和
水性塩化アンモニウム（２５０ｍｌ）、２％水性炭酸水
素ナトリウム（２５０ｍｌ）、ブライン（２５０ｍｌ）
で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を真空下で除去して標記化合物を白色の固体（１２．
４７ｇ、Ｒ／Ｓ＝５５／４５）として得た。 ＩＲ（ヌジョール）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）：１７５
５（Ｃ＝Ｏ）；　Ｈ１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ　
（ｐｐｍ）：　６．１０（ｓ），　６．００（ｓ），　
５．８８−５．８０（ｍ），　５．６１（ｄｄ），　５
．５５（ｄｄ），　４．１８（ｍ），　３．４８−３．
４０（ｍ），　２．８５（ｍ），　２．８１（ｍ），　
２．３２−２．１０（ｍ），　２．０１（ｍ），　１．
８６−１．６４（ｍ），　１．６２−１．４６（ｍ），
　１．４０−１．２０（ｍ），　１．２４（ｄ），　１
．２２（ｄ），　０．８８（ｓ），　０．０８（ｓ），
　０．０６（ｓ）。

【００３７】実施例４ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（１′Ｒ，２′Ｓ
，３′Ｒ）−１′，２′−エポキシシクロヘキシ−３′
−イル〕アゼチジン−２−オン（４ａ）および（３Ｓ，
４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−４−〔（１′Ｓ，２′Ｓ，３′Ｒ
）−１′，２′−エポキシシクロヘキシ−３−イル〕ア
ゼチジン−２−オン（４ｂ） 水（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（４００ｍｌ）
の混合物中の実施例１（４０ｇ）の溶液を３℃において
マグネシウムモノペルオキシフタレート（８０ｇ、アッ
セイ８０％ｗ／ｗ）で処理した。得られた２相混合物を
５℃で２４時間撹拌し、そして２Ｍ水性炭酸ナトリウム
（２８０ｍｌ）で処理した。水相をジクロロメタン（１
２０ｍｌ）で抽出し、合一したジクロロメタン抽出物を
１０％水性メタ重亜硫酸ナトリウム（２００ｍｌ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させて
標記化合物４ａおよび４ｂの９４／６混合物を白色の固
体（３９．３ｇ）として得た。 Ｈ１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：実施例２と一致した。

【００３８】実施例５ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−エチル〕−４−〔（Ｒ）−シクロ
ヘキセ−２−ニル〕−アゼチジン−２−オン（５ａ）お
よび（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−エチル〕−４−〔（Ｓ）−シ
クロヘキセ−２−ニル〕−アゼチジン−２−オン（５ｂ
）三フッ化ホウ素エテラート（０．５ｍｌ）を乾燥ジク
ロロメタン（２００ｍｌ）中のトリブチルシクロヘキシ
−２−エニルスズ（１４．５ｇ）および（３Ｓ，４Ｒ）
−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−エチル〕−４−アセトキシ−アゼチジン−２−オ
ン（３．８ｇ）の溶液に加えた。溶液を一晩撹拌し、水
、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶媒を蒸発させ、そして残留の油状物を溶離剤とし
て石油エーテル／ジエチルエーテル（７／３）を用いて
シリカ上におけるクロマトグラフィーに付して標記化合
物５ａおよび５ｂを７５／２５の比で白色固体として得
た。 ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）　３４１
６（ＮＨ），　１７５３（Ｃ＝Ｏ）；　Ｈ１−ＮＭＲ　
δ　（ＣＤＣｌ３）：５．８８（ｍａ），５．７８（ｍ
），　５．５８（ｍ），　５．５１（ｍ），　４．１６
（ｍ），　４．１５（ｍ），　３．４３（ｄｄ），３．
４０（ｄｄ），　２．８１（ｍ），　２．７８（ｍ），
　２．１８（ｍ），　１．９８（ｍ），　１．７４（ｍ
），　１．５４（ｍ），　１．３０（ｍ），　１．２１
（ｄ），　１．１９（ｄ），　０．８４（ｓ），　０．
０４（ｓ）　ｐｐｍ。

【００３９】実施例６ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−エチル〕−４−〔（Ｓ）−（２Ｒ
，３Ｓ−エポキシシクロヘキシル）〕−アゼチジン−２
−オン（６ａ）、（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−エチル〕−４−
〔（Ｒ）−（２Ｓ，３Ｒ−エポキシシクロヘキシル）〕
−アゼチジン−２−オン（６ｂ）、（３Ｓ，４Ｒ）−３
−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−エチル〕−４−〔（Ｓ）−（２Ｓ，３Ｒ−エポキシシ
クロヘキシル）〕−アゼチジン−２−オン（６ｃ）およ
び（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−エチル〕−４−〔（Ｒ）−（２
Ｒ，３Ｓ−エポキシシクロヘキシル）〕−アゼチジン−
２−オン（６ｄ） メタクロロ過安息香酸（１．６９ｇ）を乾燥ジクロロメ
タン（５０ｍｌ）中の実施例５（２．０ｇ）の氷冷溶液
に加えた。混合物を一晩撹拌し、５％炭酸水素ナトリウ
ム、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残留の油状物を溶
離剤としてジエチルエーテルを用いてシリカ上における
クロマトグラフィーに付して標記化合物６ａおよび６ｂ
の混合物（０．４ｇ、比率　４：１）並びに標記化合物
６ｂ、６ｃおよび６ｄの混合物（０．２ｇ、比率　２：
２：１）を得た。 標記化合物６ａおよび６ｂ ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）：３４１
２（ＮＨ），　１７５７（Ｃ＝Ｏ）；　Ｈ１−ＮＭＲ　
δ　（ＣＤＣｌ３）：６．１３（ｓａ），　５．９４（
ｓａ），　４．１９（ｍ），　３．７７（ｄｄ），　３
．６７（ｄｄ），　３．２５（ｍ），　３．１８（ｔ）
，　３．１２（ｔ），　３．０１（ｍ），　２．８３（
ｄｄ），　１．８８（ｍ），　１．４５−１．６５（ｍ
），　１．１５−１．４４（ｍ），０．８５（ｓ），　
０．０７（ｓ）　ｐｐｍ； 標記化合物６ｂ、６ｃおよび６ｄ ＩＲ（ＣＤＣｌ３）　νｍａｘ　（ｃｍ−１）：３４１
４（ＮＨ），　１７５５（Ｃ＝Ｏ）；　Ｈ１−ＮＭＲ　
δ　（ＣＤＣｌ３）：６．２８（ｓａ），　６．１６（
ｓａ），　６．０５（ｓａ），　４．０９−４．２４（
ｍ），　３．７８（ｄｄ），　３．６７（ｄｄ），　３
．５８（ｄｄ），　３．１９（ｍ），　３．１５（ｍ）
，　３．１（ｍ），　３．０１（ｍ），　２．８２−２
．９５（ｍ），　２．０４−２．１６（ｄ），　１．９
−２．０３（ｍ），　１．５４−１．７４（ｍ），　１
．３２−１．４８（ｍ），　１．１５−１．３１（ｍ）
，　０．９（ｓａ），　０．０６（ｓａ）　ｐｐｍ。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子またはヒドロキシル保護基であ
   り、そして−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−または【化２】 である）で表される化合物。
2. 【請求項２】　　式（Ｉａ） 【化３】 （式中、Ｒ１は請求項１で定義したとおりである）を有
   する請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　式（Ｉｃ） 【化４】 （式中、Ｒ１は請求項１で定義したとおりである）を有
   する請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】　　Ｒ１がトリアルキルシリル基である請
   求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
5. 【請求項５】　　Ｒ１がｔ−ブチルジメチルシリル基で
   ある請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
6. 【請求項６】　　次の工程、すなわち ｉ）　　式（ＩＩ） 【化５】 （式中、Ｒ１ａはヒドロキシル保護基である）のトシル
   ヒドラゾンを塩基と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１は
   ヒドロキシル保護基であり、そして−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ
   ＝ＣＨ−である）の化合物を生成させる；ｉｉ）　　式
   （Ｖ） 【化６】 （式中、Ｒ１ａは上記で定義したとおりである）のアゼ
   チジノンを３−ハイシクロヘキセンと金属の存在下で反
   応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１はヒドロキシル保護基で
   あり、そして−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−である）の化
   合物を生成させる； ｉｉｉ）　　式（Ｉ）（式中、Ｒ１はヒドロキシル保護
   基であり、そして−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨ＝ＣＨ−である）
   の化合物をエポキシ化して、−Ｘ−Ｙ−が 【化７】 である相当する化合物を生成させる； ｉｖ）　　式（Ｉ）の化合物の特定の所望の異性体を１
   つまたはそれ以上の他の異性体から分離する；ｖ）　　
   式（Ｉ）（式中、Ｒ１はヒドロキシル保護基である）の
   化合物を反応させてその相当する化合物（式中、Ｒ１は
   水素原子である）を生成させる；およびｖｉ）　　式（
   Ｉ）（式中、Ｒ１は水素原子である）の化合物を反応さ
   せてその相当する化合物（式中、Ｒ１はヒドロキシル保
   護基である）を生成させるの何れかからなる請求項１記
   載の化合物の製造法。
7. 【請求項７】　　抗菌活性を有する１１−オキソ−１−
   アザトリシクロ〔７．２．０．０３．８〕ウンデカ−２
   −エン−２−カルボン酸誘導体の製造における請求項１
   〜５の何れかの項記載の化合物の使用。