JPS629114B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は除草剤及び抗カビ剤である２−アミノ
−４−メチルホスフイノ酪酸の新規な製法に関す
るものである。即ち、一般式１ CH₂＝CH−CH₂−COOR₁ (1) （式中R₁は直鎖又は分枝の低級アルキル基を
意味する） で示されるビニル酢酸エステルに、 一般式２， （式中、R₂は直鎖又は分枝の低級アルキル基
を意味する） で示されるメチル亜リン酸モノアルキルエステル
を遊離基発生剤の存在下に、反応せしめ、一般式
３ （式中R₁，R₂は前記の意味を有する） で示される４−メチルホスフイノ−酪酸ジアルキ
ルエステルを合成し、ついでこのものを酸又はア
ルカリにより脱エステル化を行い、 一般式４， （式中R₃は前記R₂又は水素原子を意味する） で示される４−メチルホスフイノ−酪酸又はその
モノエステルに誘導し、引き続きこのものをハロ
ゲン化試薬により処理し、 一般式５， （式中、R₃は前記の意味を有しＸはハロゲン
原子を意味する） で示される２−ハロゲノ置換体に変換後、アミノ
化試薬で処理することによる、 で示されるDL−２−アミノ−４−メチルホスフ
イノ酪酸の製法に関するものである。

即ち、本発明の方法は、リン試薬と工業的に安
価に供給し得るビニル酢酸エステルより一工程の
反応で、DL−２−アミノ−４−メチルホスフイ
ノ酪酸の基本骨核を一挙に合成する点に特徴があ
り、続くハロゲン化、アミノ化の二工程の操作
で、DL−２−アミノ−４−メチルホスフイノ酪
酸が容易に得られることより工業的合成法として
価値がある。

本発明をさらに詳しく述べると、一般式(1)のビ
ニル酢酸のメチル・エチルプロピル・ｎ−ブチル
及びｔ−ブチル等の低級アルキルエステルと一般
式(2)で示されるメチル亜リン酸モノアルキルエス
テルとの反応は、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイ
ド、ジベンゾイルパーオキサイド、ｔ−ブチルパ
ーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ド、アセチルベンゾイルパーオキサイド等の遊離
基発生剤の存在下、通常無溶媒にて、100−200℃
の温度範囲で反応せしめ、反応時間は２−８時間
である。

かくして得られた一般式(3)の４−メチルホスフ
イノ−酪酸ジアルキルエステルは、塩酸、硫酸、
臭化水素酸、トリフルオロ酢酸等の酸又は、苛性
ソーダ、苛性カリ、水酸化バリウム等のアルカリ
水で強制的に加水分解反応を行うと、４−メチル
ホスフイノ−酪酸が好収率で得られる。

反応条件は、例えば苛性ソーダを使用する場
合、0.1〜2Nの水溶液又は含水アルコール、含水
アセトン中40−80℃の温度範囲で反応時間は１−
５時間である。

この加水分解を緩和な条件で行うと、リン酸中
のエステルをそのまま保持し、カルボン酸エステ
ルのみを選択的にはずすことも可能である。

例えば４−メチルホスフイノ−酪酸ジアルキル
エステルを0.5−1N塩酸水中で50−70℃温度下、
１−２時間加温するとカルボン酸エステルのみが
脱離する特にカルボン酸のｔ−ブチルエステルの
場合は室温下でもこの選択的脱エステル化は容易
に進行する。

かくして得られた一般式(4)の化合物から一般式
(5)のα−ハロゲノ−カルボン酸への変換は、カル
ボン酸のα−位のハロゲン化反応が一般に使用さ
れ、例えば本反応は三塩化リン、三臭化リン又は
赤リン存在下での臭素によるブロム化、塩化スル
フリルによるクロル化、又は一般式(4)の化合物を
塩化チオニル等で酸クロライドに導いた後に、紫
外線照射下、ヨウ素、赤リン又は有機過酸化物等
の触媒の存在下に、塩素ガスを作用させることに
よるクロル化等により容易に達成される。

反応試薬によつては、ハロゲン化と同時にカル
ボン酸部が酸ハロゲン化物に変換されることがあ
るが、このような場合は、冷水にて処理すること
により容易に元のカルボン酸に復原出来る。

かくして得られた一般式(5)で示されるα−ハロ
ゲン化物を通常のアミノ化試薬、例えば濃アンモ
ニア水、液体アンモニア等で処理すると本発明の
目的化合物である、DL−２−アミノ−４−メチ
ルホスフイノ酪酸が得られる。又は、一般式(5)の
化合物に窒化ソーダ、ヒドラジン等を作用させて
α−アジド体又はα−ヒドラジノ体に導いた後、
還元することによつても本発明の含燐アミノ酸を
得ることが出来る。反応液からの採取にあたつて
は、イオン交換クロマト又は結晶化法が有効であ
り、本操作により、DL−２−アミノ−４−メチ
ルホスフイノ酪酸を純品として容易に得ることが
出来る。

実施例 １ メチル亜リン酸モノイソブチルエステル4.08ｇ
を20c.c.容のフラスコに取り、145−150℃にて撹拌
下、ｔ−ブチルパ−オキサイド0.1ｇを含有する
ビニル酢酸エチルエステル3.42ｇを３時間にわた
り滴下する。同温度にてさらに１時間反応後、反
応物をクロロホルム20mlに溶解し、シリカゲルカ
ラム（70ml容）にかけ、クロロホルム−メタノー
ル（20：１）の混液で溶出する。溶出液を濃縮
し、４−（Ｏ−イソブチル）メチルホスフイノ−
酪酸エチルエステルの油状物7.1ｇを得た。

元素分析値：C52.59，H9.27％ 分子式C₁₁H₂₃O₄Pとしての理論値：C52.80，
H9.20，O25.60，P12.40％ 本物質のNMR（重クロロホルム中、60MC）は
第１図に示されている。

次にこの物質6.0ｇを1N苛性ソーダ水40mlに溶
解し、80℃にて３時間加熱する。反応物は5N塩
酸水にてPH２としそのまま濃縮乾固する。得られ
た残査をエタノール30mlで抽出し、抽出液をその
まま乾固すると、４−メチルホスフイノ−酪酸の
シラツプ3.4ｇが得られた。

元素分析値：C36.08，H6.54％ 分子式C₅H₁₁O₄Pとしての理論値：C36.14，
H6.63，O38.55，P18.67％。

かくして得られた４−メチルホスフイノ−酪酸
3.3ｇに臭素1.76ｇを加え、さらに三塩化リン0.04
mlを添加後、70℃にて15時間撹拌下に反応する。
反応物をそのまま乾固すると、４−メチルホスフ
イノ−２−ブロム−酪酸の粗シラツプ4.2ｇを得
た。

ついでこのものを精製することなく、28％アン
モニア水30mlに溶解し、室温にて６日間放置す
る。反応物はそのまま乾固し、過剰のアンモニア
を留去後、水５mlに溶解し、5N塩酸にでPH２と
し再度乾固する。残査はエタノール20mlにて抽出
し、抽出液はエタノールを留去後、ダウエツクス
１×２（酢酸型）のカラム（50ml）にかけ3N酢
酸水にて展開し、ニンヒドリン陽性区分を集め、
濃縮乾固し、DL−２−アミノ−４−メチルホス
フイノ酪酸1.4ｇを得た。

実施例 ２ 実施例１で得られた４−（Ｏ−イソブチル）メ
チルホスフイノ酪酸エチルエステル5.5ｇを1N塩
酸水80mlにけんだくし、70℃にて２時間撹拌下に
加温する。反応液はそのまま乾固し、苛性ソーダ
上で高真空で乾燥し、４−（Ｏ−イソブチル）メ
チルホスフイノ酪酸のシラツプ4.6ｇを得た。

本物質はNMR（第１図参照）に於いて、δ
1.25（ｔ）及び4.18（ｑ）ppmのエチルエステル
の吸収のみが消失している。

元素分析値：C48.52，H8.63％ 分子式C₉H₁₉O₄Pとしての理論値：C48.65，
H8.56，O28.83，P13.96％ ついでこのもの4.45ｇに塩化チオニル20mlを加
え50〜60℃にて２時間撹拌下に反応する。得られ
た酸クロライドの塩化チオニル溶液にヨウ素0.25
ｇを添加し、紫外線照射下、85−90℃にて、塩素
ガスを通しながらはげしく撹拌する。反応時間は
６時間である。反応液は塩化チオニルを留去し、
残査に氷水10mlを加え、酸クロライドを分解後、
再び乾固する。苛性ソーダ上高真空で乾燥し、４
−（Ｏ−イソブチル）メチルホスフイノ−２−ク
ロル−酪酸のシラツプ4.72ｇを得た。

ついでこのものを28％アンモニア水40mlに溶解
し、室温にて７日間放置後、さらに60℃にて４時
間加熱する。反応液はそのまま乾固し、以下実施
例１と同様の処理を行いDL−２−アミノ−４−
メチルホスフイノ酪酸1.1ｇを得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１で得た４−（Ｏ−イソブチ
ル）メチルホスフイノ酪酸エチルエステルの
NMRスペクトルである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式１ CH₂＝CH−CH₂−COOR₁ (1) （式中、R₁は直鎖又は分枝の低級アルキル基
   を意味する） で示されるビニル酢酸エステルに一般式２， （式中、R₂は直鎖又は分枝の低級アルキル基
   を意味する） で示されるメチル亜リン酸モノアルキルエステル
   を遊離基発生剤の存在下に反応せしめ 一般式３， （式中R₁，R₂は前記の意味を有する）で示さ
   れる４−メチルホスフイノ−酪酸ジアルキルエス
   テルを合成し、ついでこのものを酸又はアルカリ
   により、脱エステル化を行い、一般式４， （式中R₃は前記R₂又は水素原子を意味する）
   で示される４−メチルホスフイノ−酪酸又はその
   モノエステルに誘導し、引き続きこのものをハロ
   ゲン化試薬により処理し、一般式５， （式中R₃は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン
   原子を意味する） で示される、２−ハロゲン置換体に変換後、アミ
   ノ化試薬で処理することによる、 で示されるDL−２−アミノ−４−メチルホスフ
   イノ酪酸の製法。