JPS626555B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS626555B2 JPS626555B2 JP54055322A JP5532279A JPS626555B2 JP S626555 B2 JPS626555 B2 JP S626555B2 JP 54055322 A JP54055322 A JP 54055322A JP 5532279 A JP5532279 A JP 5532279A JP S626555 B2 JPS626555 B2 JP S626555B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- adenine
- cyclohexenyl
- compounds
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- RMFWVOLULURGJI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-7h-purine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 RMFWVOLULURGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 16
- -1 2-cyclohexenyl Chemical group 0.000 description 15
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BCPNLBRDCZWAOW-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-ethoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 BCPNLBRDCZWAOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101100460146 Arabidopsis thaliana NEET gene Proteins 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- FCODSIQKLKDEBK-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-9-cyclohexylpurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 FCODSIQKLKDEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- AYVHHXZXJWFOBE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-9-cyclohex-2-en-1-ylpurin-6-amine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1C1CCCC=C1 AYVHHXZXJWFOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000001129 nonadrenergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVIDBLFKNZYMSQ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-9-cyclohex-2-en-1-ylpurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 SVIDBLFKNZYMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVASNXZESHWYPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-9-cyclohexylpurin-6-amine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1C1CCCCC1 PVASNXZESHWYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJKDUJRRWLQXHM-UHFFFAOYSA-N 3-bromocyclohexene Chemical compound BrC1CCCC=C1 AJKDUJRRWLQXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTESOZAUMTUKQX-UUOKFMHZSA-N 6-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1h-purine-2-thione Chemical class C1=NC2=C(N)NC(=S)N=C2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O LTESOZAUMTUKQX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- UZFGEUYUBSBADQ-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-(2-methylpropoxy)purin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCC(C)C)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 UZFGEUYUBSBADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DONZXFYPODDITG-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-hexoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 DONZXFYPODDITG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKWRMDLYSDSZBQ-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-propoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 VKWRMDLYSDSZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFPLOCISMXHELX-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohexyl-2-pentoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 JFPLOCISMXHELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DVXUCYKBTSDCOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-7h-purine;silver Chemical compound [Ag].ClC1=NC(Cl)=C2NC=NC2=N1 DVXUCYKBTSDCOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDLJIIILKATPAQ-UHFFFAOYSA-N 2,8-dichloro-7h-purine Chemical compound ClC1=NC=C2NC(Cl)=NC2=N1 XDLJIIILKATPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCZOVUJWOBSMSS-UHFFFAOYSA-N 5-[(6-aminopurin-9-yl)methyl]-5-methyl-3-methylideneoxolan-2-one Chemical class C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1CC1(C)CC(=C)C(=O)O1 FCZOVUJWOBSMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTYMGXFZABABDE-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-methoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 FTYMGXFZABABDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEKAMZNOEUHVLH-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohex-2-en-1-yl-2-pentoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCC=C1 PEKAMZNOEUHVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMOBGZTWYANJLZ-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohexyl-2-(2-methylpropoxy)purin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCC(C)C)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 XMOBGZTWYANJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGFGRINLCTEAP-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohexyl-2-ethoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 LYGFGRINLCTEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLJUWYGMFNOFTI-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohexyl-2-hexoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OCCCCCC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 ZLJUWYGMFNOFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYKVUSBCMQAXMS-UHFFFAOYSA-N 9-cyclohexyl-2-methoxypurin-6-amine Chemical compound C12=NC(OC)=NC(N)=C2N=CN1C1CCCCC1 DYKVUSBCMQAXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000824 D-ribofuranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229910019020 PtO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Inorganic materials [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229950003621 butoxylate Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 150000003475 thallium Chemical class 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、非アドレナリン性気管支拡張剤とし
て有用な新規プリン誘導体に関する。 テオフイリンは、普通エチレンジアミン塩（ア
ミノフイリン）又はコリン塩として投与される
が、普通気管支喘息の処置に処方される強力かつ
有用な非アドレナリン性気管支拡張剤である。容
易に溶解するので、アミノフイリンは多年経口投
与の際有効な気管支拡張剤として使用されてい
る。然し、アミノフイリンは、いくつかの欠点、
例えば、胃の刺激、及び心臓血管及び中枢神経系
副作用を有し、力価の増大及び（又は）副作用の
減少のような利点の多い新しい非アドレナリン性
気管支拡張剤を求める根拠となつている。 本発明の新規化合物に関して、多数のプリン誘
導体が特許及び科学文献に開示されている。前記
の参考文献の例は次のとおりである： １ J.Am.Chem.Soc.、81、197〜201（1959）
は、式 （式中Ｒはシクロヘキシル又は２−シクロヘキ
セニルである）を有する化合物の合成を開示し
ている。これらの化合物は、潜在性のある抗癌
剤として製造された。 ２ 米国特許3917837は、抗炎症剤として化合物 の使用を開示している。 ３ 米国特許3930005は、式 （式中R2及びR3は、就中水素であつてよく、R1
は、就中（低級）アルコキシであつてよい）の
化合物を開示している。これらの化合物は、抗
炎症活性を有しているといわれる。 ４ ベルギー特許853086（Tarmdoc 70719Y）
は、式 （式中ＸはC1〜C6アルコキシ又は−NHRであ
る：ＲはＨ又は（低級）アルキルである：Ｙは
C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル又は
ヒドロキシシクロアルキル、フエニル、ハロフ
エニル、トリフロロメチル−フエニル、12まで
の炭素原子のビシクロアルキル又はヒドロキシ
ビシクロアルキル、或いは−AR′である：Ａは
メチレン又はエチレンである：R′はフエニ
ル、ハロフエニル、トリフロロメチルフエニ
ル、12までの炭素原子のピシクロアルキル又は
ヒドロキシビシクロアルキルである：ＱはＨ、
C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル又は
ヒドロキシシクロアルキル、12までの炭素原子
のビシクロアルキル又はヒドロキシシクロアル
キル、フエニル、ハロフエニル、トリフロロメ
チル−フエニル、又はAR′である：或いはＸは
ハロゲン又は（低級）ジアルキルアミノであ
る：Ｙはメチル、エチル、シクロペンチル、フ
エニル、ハロフエニル、トリフロロメチル−フ
エニル又はベンジルでありそしてＱは前に定義
されたとおりである）の化合物を開示してい
る。これらの化合物は、乾癬の処置に有用であ
ると報告されている。 ５ 西独出願公告2610985（Farmdoc 7863Y）は
式 〔式中R1及びR2は、OH又はONO2であるか、或
いは共にC2〜C7アルキリデン、アラ−アルキ
リデン又はCR4R5を形成する；R4はＨ又はC1
〜C7アルキルである；R5はOR6又はNR7R8であ
る；R6はC1〜C7アルキルである；R7及びR8
は、随意には置換されているC1〜C7アルキル
又はC3〜C7シクロアルキルであるか、或いは
共にC2〜C5アルキレン基（１個のCH2基は随
意にはヘテロ原子により置換されている）を形
成する；R3はC1〜C7アルキル又はアルコキ
シ、随意には置換されたフエニル又はＨであ
る；ＸはOR9又はNR10R11である；R9はC1〜C7
アルキル、C3〜C7シクロアルキル、随意には
置換されたフエニル又はアールアルキルであ
る；R10及びR11はＨ、随意には置換されたC1
〜C7アルキル、アルケニル又はアルキニル、
随意には置換されたC3〜C7シクロアルキル、
置換フエニル、ベンジルアミノ、２−メチルフ
リル又はアダマンチル、或いは一方はＨであり
そして他方は式 （式中ｎは２〜16である）の基であることがで
きる；或いはR10及びR11は、共にC2〜C5アル
キレン基（１個のCH2基はヘテロ原子により置
換されることができる）を形成する〕の化合物
を開示している。これらの化合物は、循環、心
臓及び代謝活性を有するといわれている。 ６ Chem.Pbarm.Bull.、23（４）、759〜774
（1975）は、就中式 （式中Ｒは（低級）アルキルである）の化合物
を開示している。これらの化合物は、冠血管拡
張作用を有するといわれている。 ７ 日本出願公告52−71492（Farmdoc
53190Y）は、式 〔式中R1は、C1〜C10直鎖又は枝分れアルキ
ル、C5〜C10シクロアルキル、C7〜C11アール
アルキル又は式 （式中R2はC7〜C11アールアルキル、モノ置換
アールアルキル、シンナミル又はフレニルであ
る）のピペラジノエチルである；R3は、C1〜
C10直鎖又は枝分れアルキル、C5〜C10シクロ
アルキル、C7〜C11アールアルキル又は上に定
義されたとおりのピペラジノエチルであるが、
ただしR1及びR3がメチルである、R1がメチル
でありかつR3がエチルである、又R1がC5〜C10
シクロアルキルでありかつR3がC1〜C4アルキ
ル、C5〜C10シクロアルキル又はC7〜C11アー
ルアルキルである化合物を除外する〕の化合物
る開示している。これらの化合物は、血小板凝
集阻止効果を示すこと又冠拡張活性を有するこ
とが報告されている。 ８ Chem.Pbarm.Bull.、25（７）、1811〜1821
（1977）は、就中式 の化合物を含む、２−チオアデノシン誘導体の
製造を開示している。上の化合物は、血小板凝
集阻止剤としてわずかに有効であると報告され
ている。著者は、９位にリボース糖部分を有す
る対応する化合物がはるかに有効であつたこと
を注記し、２−チオアデノシン誘導体のリボシ
ル部分が有効な血小板凝集阻止のために不可欠
であり、他の置換分に代えることができないと
結論している。 ２位にアルコキシ置換分かつ９位にシクロアル
キル又はシクロアルケニル基を有する２・９−ジ
置換アデニン誘導体を開示している文献は見出さ
れない。 本発明は、ヒスタミン又は他の気管支狭窄性物
質により誘起される気管支狭窄を有効に阻止する
新規プリン誘導体に関する。これらの化合物は、
非アドリナリン性類の気管支拡張剤に属し、気管
支喘息、アレルギー喘息を含む喘息、気管支炎、
肺気腫及び気管支痙縮を含む他の慢性呼吸器疾患
の処置の際哺乳類に投与するのに有用である。本
発明の好適な化合物は、標準薬理学的試験操作に
よりアミノフイリンに比しすぐれた気管支拡張活
性を有し、心臓血管及び中枢神経系副作用が減少
してることが示されている。 本発明の化合物は、構造 （ただしＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
て有用な新規プリン誘導体に関する。 テオフイリンは、普通エチレンジアミン塩（ア
ミノフイリン）又はコリン塩として投与される
が、普通気管支喘息の処置に処方される強力かつ
有用な非アドレナリン性気管支拡張剤である。容
易に溶解するので、アミノフイリンは多年経口投
与の際有効な気管支拡張剤として使用されてい
る。然し、アミノフイリンは、いくつかの欠点、
例えば、胃の刺激、及び心臓血管及び中枢神経系
副作用を有し、力価の増大及び（又は）副作用の
減少のような利点の多い新しい非アドレナリン性
気管支拡張剤を求める根拠となつている。 本発明の新規化合物に関して、多数のプリン誘
導体が特許及び科学文献に開示されている。前記
の参考文献の例は次のとおりである： １ J.Am.Chem.Soc.、81、197〜201（1959）
は、式 （式中Ｒはシクロヘキシル又は２−シクロヘキ
セニルである）を有する化合物の合成を開示し
ている。これらの化合物は、潜在性のある抗癌
剤として製造された。 ２ 米国特許3917837は、抗炎症剤として化合物 の使用を開示している。 ３ 米国特許3930005は、式 （式中R2及びR3は、就中水素であつてよく、R1
は、就中（低級）アルコキシであつてよい）の
化合物を開示している。これらの化合物は、抗
炎症活性を有しているといわれる。 ４ ベルギー特許853086（Tarmdoc 70719Y）
は、式 （式中ＸはC1〜C6アルコキシ又は−NHRであ
る：ＲはＨ又は（低級）アルキルである：Ｙは
C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル又は
ヒドロキシシクロアルキル、フエニル、ハロフ
エニル、トリフロロメチル−フエニル、12まで
の炭素原子のビシクロアルキル又はヒドロキシ
ビシクロアルキル、或いは−AR′である：Ａは
メチレン又はエチレンである：R′はフエニ
ル、ハロフエニル、トリフロロメチルフエニ
ル、12までの炭素原子のピシクロアルキル又は
ヒドロキシビシクロアルキルである：ＱはＨ、
C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル又は
ヒドロキシシクロアルキル、12までの炭素原子
のビシクロアルキル又はヒドロキシシクロアル
キル、フエニル、ハロフエニル、トリフロロメ
チル−フエニル、又はAR′である：或いはＸは
ハロゲン又は（低級）ジアルキルアミノであ
る：Ｙはメチル、エチル、シクロペンチル、フ
エニル、ハロフエニル、トリフロロメチル−フ
エニル又はベンジルでありそしてＱは前に定義
されたとおりである）の化合物を開示してい
る。これらの化合物は、乾癬の処置に有用であ
ると報告されている。 ５ 西独出願公告2610985（Farmdoc 7863Y）は
式 〔式中R1及びR2は、OH又はONO2であるか、或
いは共にC2〜C7アルキリデン、アラ−アルキ
リデン又はCR4R5を形成する；R4はＨ又はC1
〜C7アルキルである；R5はOR6又はNR7R8であ
る；R6はC1〜C7アルキルである；R7及びR8
は、随意には置換されているC1〜C7アルキル
又はC3〜C7シクロアルキルであるか、或いは
共にC2〜C5アルキレン基（１個のCH2基は随
意にはヘテロ原子により置換されている）を形
成する；R3はC1〜C7アルキル又はアルコキ
シ、随意には置換されたフエニル又はＨであ
る；ＸはOR9又はNR10R11である；R9はC1〜C7
アルキル、C3〜C7シクロアルキル、随意には
置換されたフエニル又はアールアルキルであ
る；R10及びR11はＨ、随意には置換されたC1
〜C7アルキル、アルケニル又はアルキニル、
随意には置換されたC3〜C7シクロアルキル、
置換フエニル、ベンジルアミノ、２−メチルフ
リル又はアダマンチル、或いは一方はＨであり
そして他方は式 （式中ｎは２〜16である）の基であることがで
きる；或いはR10及びR11は、共にC2〜C5アル
キレン基（１個のCH2基はヘテロ原子により置
換されることができる）を形成する〕の化合物
を開示している。これらの化合物は、循環、心
臓及び代謝活性を有するといわれている。 ６ Chem.Pbarm.Bull.、23（４）、759〜774
（1975）は、就中式 （式中Ｒは（低級）アルキルである）の化合物
を開示している。これらの化合物は、冠血管拡
張作用を有するといわれている。 ７ 日本出願公告52−71492（Farmdoc
53190Y）は、式 〔式中R1は、C1〜C10直鎖又は枝分れアルキ
ル、C5〜C10シクロアルキル、C7〜C11アール
アルキル又は式 （式中R2はC7〜C11アールアルキル、モノ置換
アールアルキル、シンナミル又はフレニルであ
る）のピペラジノエチルである；R3は、C1〜
C10直鎖又は枝分れアルキル、C5〜C10シクロ
アルキル、C7〜C11アールアルキル又は上に定
義されたとおりのピペラジノエチルであるが、
ただしR1及びR3がメチルである、R1がメチル
でありかつR3がエチルである、又R1がC5〜C10
シクロアルキルでありかつR3がC1〜C4アルキ
ル、C5〜C10シクロアルキル又はC7〜C11アー
ルアルキルである化合物を除外する〕の化合物
る開示している。これらの化合物は、血小板凝
集阻止効果を示すこと又冠拡張活性を有するこ
とが報告されている。 ８ Chem.Pbarm.Bull.、25（７）、1811〜1821
（1977）は、就中式 の化合物を含む、２−チオアデノシン誘導体の
製造を開示している。上の化合物は、血小板凝
集阻止剤としてわずかに有効であると報告され
ている。著者は、９位にリボース糖部分を有す
る対応する化合物がはるかに有効であつたこと
を注記し、２−チオアデノシン誘導体のリボシ
ル部分が有効な血小板凝集阻止のために不可欠
であり、他の置換分に代えることができないと
結論している。 ２位にアルコキシ置換分かつ９位にシクロアル
キル又はシクロアルケニル基を有する２・９−ジ
置換アデニン誘導体を開示している文献は見出さ
れない。 本発明は、ヒスタミン又は他の気管支狭窄性物
質により誘起される気管支狭窄を有効に阻止する
新規プリン誘導体に関する。これらの化合物は、
非アドリナリン性類の気管支拡張剤に属し、気管
支喘息、アレルギー喘息を含む喘息、気管支炎、
肺気腫及び気管支痙縮を含む他の慢性呼吸器疾患
の処置の際哺乳類に投与するのに有用である。本
発明の好適な化合物は、標準薬理学的試験操作に
よりアミノフイリンに比しすぐれた気管支拡張活
性を有し、心臓血管及び中枢神経系副作用が減少
してることが示されている。 本発明の化合物は、構造 （ただしＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
【式】又は
【式】である）及びその
医薬として使用可能な酸付加塩である。
本発明中使用される場合用語「医薬として使用
可能な酸付加塩」は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等のような鉱酸；又酢
酸、クエン酸、ピパル酸、乳酸、酒石酸、シユウ
酸、コハク酸、マレイン酸等のような有機酸から
形成される塩を包含する。本発明の化合物と塩を
形成する非毒性の酸はいずれも適当である。塩類
は、当該技術に周知の常法によつて製造される。 上にいうC1〜C6アルキルは、直鎖又は枝分れ
炭化水素鎖を有するものを包含する。特に好適な
アルキル基は、１〜４の炭素原子を有するもので
ある。適当なC1〜C6アルキル基の例は、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル等を包含する。 式中に包含される最も好適な化合物は、Ｒが
C2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−であるもの
である。前記の化合物は、気管支拡張剤活性につ
いて標準試験管内及び生体内試験にかける時、ア
ミノフイリンに比しすぐれた力価を示した。それ
らは又、アミノフイリン対照剤と比較した時心臓
血管及び中枢神経系副作用を低下させた。 本発明は又、その範囲内に式
可能な酸付加塩」は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等のような鉱酸；又酢
酸、クエン酸、ピパル酸、乳酸、酒石酸、シユウ
酸、コハク酸、マレイン酸等のような有機酸から
形成される塩を包含する。本発明の化合物と塩を
形成する非毒性の酸はいずれも適当である。塩類
は、当該技術に周知の常法によつて製造される。 上にいうC1〜C6アルキルは、直鎖又は枝分れ
炭化水素鎖を有するものを包含する。特に好適な
アルキル基は、１〜４の炭素原子を有するもので
ある。適当なC1〜C6アルキル基の例は、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル等を包含する。 式中に包含される最も好適な化合物は、Ｒが
C2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−であるもの
である。前記の化合物は、気管支拡張剤活性につ
いて標準試験管内及び生体内試験にかける時、ア
ミノフイリンに比しすぐれた力価を示した。それ
らは又、アミノフイリン対照剤と比較した時心臓
血管及び中枢神経系副作用を低下させた。 本発明は又、その範囲内に式
【式】及び
【式】
の新規中間体を包含し、それらは後述する方法に
より容易に式の化合物に変換することができ
る。中間体及び′並びにその医薬として使用
可能な酸付加塩も有利な気管支拡張剤活性を示
す。 式の化合物は、下に示す一般反応図式により
製造することができる。 Ｒが２−シクロヘキセニルである式の化合物
は、２・６−ジクロロプリン（既知化合物）から
次の連続工程よりなる方法によつて製造すること
ができる。 (1) 不活性溶媒中２・６−ジクロロプリンを約１
当量のHgCl2又はNa+、K+、Tl+、又はAg+源
（（即ち解離して所望のイオンを生成する塩）と
反応させて式 （式中ＭはHgCl、Na、Ｋ、Tl又はAgである）
を有する金属誘導体を得； (2) 実質的に無水の有機溶媒中金属誘導体を式 （式中Ｘはクロロ、ブロモ又はヨードである）
の３−ハロシクロヘキセンと縮合させて式 を有する中間体を得； (3) 不活性溶媒中NH3によるアミノ化に中間体
をかけて式 を有する中間体を得；そして (4) 不活性溶媒中中間体を式RO−aIK （式中aIKはナトリウム又はカリウムを表わ
し、Ｒは上に定義されたとおりである）のアル
カリ金属アルコキシ化物と加熱して所望の式
の遊離塩基生成物を得、そして所望の場合に
は、それ自体既知の方法によつて該生成物をそ
の医薬として使用可能な酸付加塩に変換する。 本発明の好適な実施の態様は、所望の遊離塩基
生成物が生成するまで、不活性溶媒中中間体を
式RO−aIK（式中aIKはナトリウム又はカリウム
を表わし、Ｒは上に定義されたとおりである）の
アルカリ金属アルコキシ化物と加熱することによ
り、式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いにその医薬として使用可能な酸付加塩を製造
し、そして所望の場合には、それ自体既知の方法
によつて該生成物をその医薬として使用可能な酸
付加塩に変換する工程よりなる。 R1がシクロヘキシルである式の化合物は、
R1＝シクロヘキセニルを有する対応する生成物
の接触水素添加によつて製造することができる。
適当な操作の例として、式ａの化合物を適当な
非還元性不活性溶媒（例えば、メタノール、エタ
ノール、水、水性メタノール、水性エタノール）
に溶解し、次に常用の水素添加触媒を使用して水
素添加することができる。適当な触媒の例は、パ
ラジウム黒、Pd−BaSO4、Pd−Ｃ、PtO2、Ru−
Ｃ、Rh−Ｃ、ラネ−ニツケル、CuCrO、RhCl
〔Ｐ（C6H5）3〕3及びRuCl〔Ｐ（C6H5）3〕3を包含す
る。好適な触媒は、パラジウム炭である。この水
素添加工程に対して温度及び圧力は決定的ではな
いが、室温及び大気圧の条件下有利な結果が達成
されている。 R1がシクロヘキシルである式の化合物の別
製法は、次の連続工程より成る。 (1) 不活性溶媒中２・６−ジクロロプリンを約１
当量のHgCl2又はNa+、K+、Tl+又はAg+源と
反応させて金属誘導体を得； (2) 実質的に無水の不活性有機溶媒中金属誘導体
を式 （式中Ｘはクロロ、ブロモ又はヨードである）
のハロゲン化シクロヘキシルと縮合させて式 を有する中間体を得； (3) 不活性溶媒中NH3によるアミノ化に中間体
′をかけて式 を有する中間体を得；そして (4) 不活性溶媒中中間体′を式RO−aIK（式中
aIKはナトリウム又はカリウムを表わし、Ｒは
上に定義されたとおりである）のアルカリ金属
アルコキシ化物と加熱して式の所望の遊離塩
基生成物を得、そして所望の場合には、それ自
体既知の方法によつて該生成物をその医薬とし
て使用可能な酸付加塩に変換する。 本発明の好適な実施の態様は、所望の遊離塩基
生成物が生成するまで、不活性溶媒中中間体′
を式RO−aIK（式中aIKはナトリウム又はカリウ
ムであり、Ｒは上に定義されたとおりである）の
アルカリ金属アルコキシ化物と加熱し、そして所
望の場合には、それ自体既知の方法によつて該生
成物をその医薬として使用可能な酸付加塩に変換
することにより、式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いはその医薬として使用可能な酸付加塩を製造す
る工程よりなる。 上に開示された一般反応図式からわかるよう
に、本発明は、その範囲内に中間体′か′の一
方が対応するシクロヘキセニル中間体の接触水素
添加を経て製造される２・６−ジクロロプリンか
ら化合物ｂの前述した製法のすべての変法を包
含することが意図されている。かくして、例え
ば、本方法は、中間体を製造し、中間体及び
を製造し、を接触水素添加して′とし、次
に′からｂを製造することによりなることも
ある。別経路なら→→′（接触水素添加に
よる）→′→ｂである。ａ→ｂの接触水
素添加について前述した反応条件を→′又は
→′の変換にも用いることができる。 式の２・６−ジクロロプリン金属誘導体の製
造は、文献中前述した方法により行なうことがで
きる。 ２・６−ジクロロプリンの金属誘導体は、J.
Am.Chem.Soc.、73、1650（1951）中開示されて
いる一般操作によつて製造することができ、即ち
２・６−ジクロロプリを沸騰水に溶解し、溶液を
塩基性（例えば水性アンモニウムにより）とし約
１当量の銀塩（例えばAgNO3）を添加して所望の
２・６−ジクロロプリン銀塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのナトリウム塩は、
Chem.Pharm.Bull.、25、1811（1977）中記載さ
れている一般操作に従つて製造することができ、
即ちジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中
２・６−ジクロロプリンを懸濁し、NaOH又は
NaOCH3のようなナトリウム塩の約１当量を添加
して系内で所望の塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのカリウム塩は、J.
Am.Chem.Soc.、81、197（1959）及びJ.Org.
Chem.、81、2310（1963）中開示されている一般
操作に従つて製造することができ、即ち２・６−
ジクロロプリンをジメチルスルホキシド又はジメ
チルホルムアミドのような不活性溶媒に溶解し、
K2CO3のようなカリウム塩の１当量を添加して系
内で所望の金属塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのタリウム（）塩
は、J.Org.Chem.34、1170（1960）中開示されて
いる一般操作に従つて、エタノールのような不活
性溶媒中２・６−ジクロロプリンの溶液にエトキ
シ化タリウム（）のようなタリウム（）塩の
添加によつて製造することができる。 ２・６−ジクロロプリンのクロロマーキユリ塩
は、他のプリン類について前に使用された方法に
よつて製造することができる。例えばJ.Org.
Chem.、22、954−999（1957）参照。不活性水性
又は水性有機溶媒、例えば50％エタノールのよう
な水性C1〜C6アルカノール中約１当量のHgCl2に
２・６−ジクロロプリンを添加する。次にアルカ
リ金属水酸化物（例えばNaOH、KOH）の水溶
液のような塩基を撹拌下に添加する。反応工程の
完了を示す恒常的な淡黄色（HgOの生成によ
る）を生じる塩基を使用する。クロロマーキユリ
塩は、本発明の方法中使用するのに好適な金属誘
導体である。 金属誘導体を３−ハロシクロヘキセン、好適
には３−ブロモシクロヘキセン、或いはハロゲン
化シクロヘキシルと縮合させて、夫々、中間体
又は′を得る。反応条件は、常用のヌクレオシ
ド合成中用いられるものと実質的に同一である。
〔例えば、J.Am.Chem.SOc.、81197−201
（1959）参照〕。好適な実施の態様においては、芳
香族炭化水素（例えばベンゼン、キシレン、トル
エン）のような不活性な実質的に無水の有機溶媒
中化合物に、好適には過剰の、３−ハロシクロ
ヘキセン又はハロゲン化シクロヘキシルを添加
し、反応混合物を加熱還流して中間体又は′
を生成させる。 ６−クロロ置換分を６−アミノ基に置換するた
めのこのようにして生じた中間体のアミノ化は、
常用の操作によつて実施することができる〔例え
ば、Chem.Pharm.Bull.23、759−774（1975）参
照〕。好適な実施の態様においては中間体又は
′を不活性溶媒（例えば水、メタノール、エタ
ノール）に懸濁し、このサスペンジヨンをアンモ
ニアガスで飽和（好適には〜０℃のような低温に
おいて）し、次にこの飽和反応混合物を室温のす
ぐ上から反応媒質の沸点までの温度において加熱
する。最も好適なアミノ化操作は、メタノール性
アンモニア中適当な中間体の溶液を封管中で約
100℃に加熱することよりなる。前記のとおり、
化合物及び′は、強力な気管支拡張剤並びに
式の２−アルコキシ生成物の製造における中間
体である。 次に中間体又は′を求核置換反応に付して
２−クロロ置換分を２−アルコキシ基に変換す
る。この工程は、西独出願公告2258378中開示さ
れている一般操作によつて実施することができ
る。好適な実施の態様においては中間体又は
′を不活性溶媒（例えばベンゼン、ジメチルホ
ルムアミド又はC1〜C6アルカノール）中アルカ
リ金属（低級）アルコキシ化物（RONa又は
ROK、ただしＲはC1〜C6アルキルである）の溶
液と加熱する。（低級）アルカノール溶媒が使用
されるならば、この工程中使用されるアルカノー
ル及びアルコキシ化物は共に同じ“Ｒ”置換分を
含有すべきである。この反応に対する温度は決定
的ではないが、置換を還流温度において実施した
収量を最大にしかつ反応時間を最小にすることが
好適である。反応完了時、反応混合物中過剰の塩
基を酸で中和し、蒸発乾固によつて等所望の遊塩
基を回収する。 式、又は′の遊離塩基生成物は、常法に
よつて医薬として使用可能な酸付加塩に変換する
ことができる。かくして、例えば、遊離塩基を不
活性溶媒に溶解し、約１当量の適当な有機又は無
機の酸反応させて所望の塩を得、溶媒沈殿又は凍
結乾燥によつて塩を回収する。 本発明は他の一面においては式 （式中ＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
より容易に式の化合物に変換することができ
る。中間体及び′並びにその医薬として使用
可能な酸付加塩も有利な気管支拡張剤活性を示
す。 式の化合物は、下に示す一般反応図式により
製造することができる。 Ｒが２−シクロヘキセニルである式の化合物
は、２・６−ジクロロプリン（既知化合物）から
次の連続工程よりなる方法によつて製造すること
ができる。 (1) 不活性溶媒中２・６−ジクロロプリンを約１
当量のHgCl2又はNa+、K+、Tl+、又はAg+源
（（即ち解離して所望のイオンを生成する塩）と
反応させて式 （式中ＭはHgCl、Na、Ｋ、Tl又はAgである）
を有する金属誘導体を得； (2) 実質的に無水の有機溶媒中金属誘導体を式 （式中Ｘはクロロ、ブロモ又はヨードである）
の３−ハロシクロヘキセンと縮合させて式 を有する中間体を得； (3) 不活性溶媒中NH3によるアミノ化に中間体
をかけて式 を有する中間体を得；そして (4) 不活性溶媒中中間体を式RO−aIK （式中aIKはナトリウム又はカリウムを表わ
し、Ｒは上に定義されたとおりである）のアル
カリ金属アルコキシ化物と加熱して所望の式
の遊離塩基生成物を得、そして所望の場合に
は、それ自体既知の方法によつて該生成物をそ
の医薬として使用可能な酸付加塩に変換する。 本発明の好適な実施の態様は、所望の遊離塩基
生成物が生成するまで、不活性溶媒中中間体を
式RO−aIK（式中aIKはナトリウム又はカリウム
を表わし、Ｒは上に定義されたとおりである）の
アルカリ金属アルコキシ化物と加熱することによ
り、式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いにその医薬として使用可能な酸付加塩を製造
し、そして所望の場合には、それ自体既知の方法
によつて該生成物をその医薬として使用可能な酸
付加塩に変換する工程よりなる。 R1がシクロヘキシルである式の化合物は、
R1＝シクロヘキセニルを有する対応する生成物
の接触水素添加によつて製造することができる。
適当な操作の例として、式ａの化合物を適当な
非還元性不活性溶媒（例えば、メタノール、エタ
ノール、水、水性メタノール、水性エタノール）
に溶解し、次に常用の水素添加触媒を使用して水
素添加することができる。適当な触媒の例は、パ
ラジウム黒、Pd−BaSO4、Pd−Ｃ、PtO2、Ru−
Ｃ、Rh−Ｃ、ラネ−ニツケル、CuCrO、RhCl
〔Ｐ（C6H5）3〕3及びRuCl〔Ｐ（C6H5）3〕3を包含す
る。好適な触媒は、パラジウム炭である。この水
素添加工程に対して温度及び圧力は決定的ではな
いが、室温及び大気圧の条件下有利な結果が達成
されている。 R1がシクロヘキシルである式の化合物の別
製法は、次の連続工程より成る。 (1) 不活性溶媒中２・６−ジクロロプリンを約１
当量のHgCl2又はNa+、K+、Tl+又はAg+源と
反応させて金属誘導体を得； (2) 実質的に無水の不活性有機溶媒中金属誘導体
を式 （式中Ｘはクロロ、ブロモ又はヨードである）
のハロゲン化シクロヘキシルと縮合させて式 を有する中間体を得； (3) 不活性溶媒中NH3によるアミノ化に中間体
′をかけて式 を有する中間体を得；そして (4) 不活性溶媒中中間体′を式RO−aIK（式中
aIKはナトリウム又はカリウムを表わし、Ｒは
上に定義されたとおりである）のアルカリ金属
アルコキシ化物と加熱して式の所望の遊離塩
基生成物を得、そして所望の場合には、それ自
体既知の方法によつて該生成物をその医薬とし
て使用可能な酸付加塩に変換する。 本発明の好適な実施の態様は、所望の遊離塩基
生成物が生成するまで、不活性溶媒中中間体′
を式RO−aIK（式中aIKはナトリウム又はカリウ
ムであり、Ｒは上に定義されたとおりである）の
アルカリ金属アルコキシ化物と加熱し、そして所
望の場合には、それ自体既知の方法によつて該生
成物をその医薬として使用可能な酸付加塩に変換
することにより、式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いはその医薬として使用可能な酸付加塩を製造す
る工程よりなる。 上に開示された一般反応図式からわかるよう
に、本発明は、その範囲内に中間体′か′の一
方が対応するシクロヘキセニル中間体の接触水素
添加を経て製造される２・６−ジクロロプリンか
ら化合物ｂの前述した製法のすべての変法を包
含することが意図されている。かくして、例え
ば、本方法は、中間体を製造し、中間体及び
を製造し、を接触水素添加して′とし、次
に′からｂを製造することによりなることも
ある。別経路なら→→′（接触水素添加に
よる）→′→ｂである。ａ→ｂの接触水
素添加について前述した反応条件を→′又は
→′の変換にも用いることができる。 式の２・６−ジクロロプリン金属誘導体の製
造は、文献中前述した方法により行なうことがで
きる。 ２・６−ジクロロプリンの金属誘導体は、J.
Am.Chem.Soc.、73、1650（1951）中開示されて
いる一般操作によつて製造することができ、即ち
２・６−ジクロロプリを沸騰水に溶解し、溶液を
塩基性（例えば水性アンモニウムにより）とし約
１当量の銀塩（例えばAgNO3）を添加して所望の
２・６−ジクロロプリン銀塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのナトリウム塩は、
Chem.Pharm.Bull.、25、1811（1977）中記載さ
れている一般操作に従つて製造することができ、
即ちジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中
２・６−ジクロロプリンを懸濁し、NaOH又は
NaOCH3のようなナトリウム塩の約１当量を添加
して系内で所望の塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのカリウム塩は、J.
Am.Chem.Soc.、81、197（1959）及びJ.Org.
Chem.、81、2310（1963）中開示されている一般
操作に従つて製造することができ、即ち２・６−
ジクロロプリンをジメチルスルホキシド又はジメ
チルホルムアミドのような不活性溶媒に溶解し、
K2CO3のようなカリウム塩の１当量を添加して系
内で所望の金属塩を生成させる。 ２・６−ジクロロプリンのタリウム（）塩
は、J.Org.Chem.34、1170（1960）中開示されて
いる一般操作に従つて、エタノールのような不活
性溶媒中２・６−ジクロロプリンの溶液にエトキ
シ化タリウム（）のようなタリウム（）塩の
添加によつて製造することができる。 ２・６−ジクロロプリンのクロロマーキユリ塩
は、他のプリン類について前に使用された方法に
よつて製造することができる。例えばJ.Org.
Chem.、22、954−999（1957）参照。不活性水性
又は水性有機溶媒、例えば50％エタノールのよう
な水性C1〜C6アルカノール中約１当量のHgCl2に
２・６−ジクロロプリンを添加する。次にアルカ
リ金属水酸化物（例えばNaOH、KOH）の水溶
液のような塩基を撹拌下に添加する。反応工程の
完了を示す恒常的な淡黄色（HgOの生成によ
る）を生じる塩基を使用する。クロロマーキユリ
塩は、本発明の方法中使用するのに好適な金属誘
導体である。 金属誘導体を３−ハロシクロヘキセン、好適
には３−ブロモシクロヘキセン、或いはハロゲン
化シクロヘキシルと縮合させて、夫々、中間体
又は′を得る。反応条件は、常用のヌクレオシ
ド合成中用いられるものと実質的に同一である。
〔例えば、J.Am.Chem.SOc.、81197−201
（1959）参照〕。好適な実施の態様においては、芳
香族炭化水素（例えばベンゼン、キシレン、トル
エン）のような不活性な実質的に無水の有機溶媒
中化合物に、好適には過剰の、３−ハロシクロ
ヘキセン又はハロゲン化シクロヘキシルを添加
し、反応混合物を加熱還流して中間体又は′
を生成させる。 ６−クロロ置換分を６−アミノ基に置換するた
めのこのようにして生じた中間体のアミノ化は、
常用の操作によつて実施することができる〔例え
ば、Chem.Pharm.Bull.23、759−774（1975）参
照〕。好適な実施の態様においては中間体又は
′を不活性溶媒（例えば水、メタノール、エタ
ノール）に懸濁し、このサスペンジヨンをアンモ
ニアガスで飽和（好適には〜０℃のような低温に
おいて）し、次にこの飽和反応混合物を室温のす
ぐ上から反応媒質の沸点までの温度において加熱
する。最も好適なアミノ化操作は、メタノール性
アンモニア中適当な中間体の溶液を封管中で約
100℃に加熱することよりなる。前記のとおり、
化合物及び′は、強力な気管支拡張剤並びに
式の２−アルコキシ生成物の製造における中間
体である。 次に中間体又は′を求核置換反応に付して
２−クロロ置換分を２−アルコキシ基に変換す
る。この工程は、西独出願公告2258378中開示さ
れている一般操作によつて実施することができ
る。好適な実施の態様においては中間体又は
′を不活性溶媒（例えばベンゼン、ジメチルホ
ルムアミド又はC1〜C6アルカノール）中アルカ
リ金属（低級）アルコキシ化物（RONa又は
ROK、ただしＲはC1〜C6アルキルである）の溶
液と加熱する。（低級）アルカノール溶媒が使用
されるならば、この工程中使用されるアルカノー
ル及びアルコキシ化物は共に同じ“Ｒ”置換分を
含有すべきである。この反応に対する温度は決定
的ではないが、置換を還流温度において実施した
収量を最大にしかつ反応時間を最小にすることが
好適である。反応完了時、反応混合物中過剰の塩
基を酸で中和し、蒸発乾固によつて等所望の遊塩
基を回収する。 式、又は′の遊離塩基生成物は、常法に
よつて医薬として使用可能な酸付加塩に変換する
ことができる。かくして、例えば、遊離塩基を不
活性溶媒に溶解し、約１当量の適当な有機又は無
機の酸反応させて所望の塩を得、溶媒沈殿又は凍
結乾燥によつて塩を回収する。 本発明は他の一面においては式 （式中ＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
【式】又は
【式】である）の化合
物、或いはその医薬として使用可能な酸付加塩の
有効気管支拡張量を気管支狭窄羅患哺乳類に投与
することよりなる該哺乳類中該条件の低下法を提
供する。最も有利にはこの方法は、特に好適であ
ると前述した式の２−アルコキシ誘導体を使用
して実施される。 本発明は尚別の一面においては哺乳類中気管支
狭窄の緩解に有用である投与量単位形態の医薬用
組成物を提供する。これらの組成物は、活性成分
として、医薬として使用可能な担体又は希釈剤と
混合状態で、有効気管支拡張量の式の化合物、
或いはその医薬として使用可能な酸付加塩よりな
る。好適な組成物は、活性成分が特に好適である
と前述した式の化合物あるものである。 本発明の薬理学的に活性な化合物は、１個は治
療剤としてかつ又は他の治療剤との混合物として
投与することができる。それらは単体で投与して
よいが、一般に医薬用組成物の形態で与えられ
る。前記の組成物の例は、錠剤、舐剤、カプセ
ル、粉剤、エーロゾルスプレー、水性又は油性サ
スペンジヨン、シロツプ、エリキシル及び水溶液
を包含する。これらの化合物は、経口で投与する
のが好適であるが、吸入又は注射により投与する
こともできる。 医薬用組成物及び医薬用担体又は希釈剤の種類
は、勿論、所望の投与経路によつてきまる。例え
ば、経口用組成物は、錠剤又はカプセルの形態で
あつてよく、結合剤（例えば、シロツプ、アラビ
アゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、
ポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば、乳
糖、砂糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウ
ム、ソルビトール又はグリセリン）、滑剤（例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエ
チレングリコール又はシリカ）、崩壌剤（例え
ば、デンプン）又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫
酸ナトリウム）のような常用の賦形剤を含有する
ことができる。経口用液剤は、水性又は油性サス
ペンジヨン、溶液、エマルジヨン、シロツプ、エ
リキシル等の形態であつてよいし又は使用前水又
は他の適当な媒体で再構成するためのドライプロ
ダクトとして供されてよい。前記の液剤は、懸濁
化剤、付香剤、希釈剤又は乳化剤のような常用の
添加剤を含有することができる。非経口投与又は
吸入のためには、常用の医薬用媒体と共に式の
化合物の溶液又はサスペンジヨンを、例えば吸入
用エーロゾルスプレーとして、静脈内注射用水溶
液として又は筋肉内注射用油性サスペンジヨンと
して用いることができる。 式の化合物又はその医薬用組成物は、哺乳類
（特に人患者を含む）に約0.1〜20mg／Kg／日の活
性成分の経口用量で投与することができる。人患
者に対する静脈内投与のためには、約0.02〜５
mg／Kg／用量の活性成分の単一用量を使用するこ
とができる。エーロゾール投与のための適当な人
の用量は、約0.1〜20mg／用量の活性成分の範囲
である。然し、これらの数字は例示に過ぎず、医
師は勿論、年令、体重、症状の程度及び投与され
る特定の薬剤を基にして特定の患者に最も適当な
用量を最終的に決定することができる。 薬理試験 本発明の代表的化合物をアミノフイリンと比較
して検査して試験管内及び生体内気管支拡張剤活
性及びに生体内降圧活性（心臓血管系副作用の尺
度）を決定した。 試験管内気管支拡張剤活性 Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.、122、201
（1959）中Ａ、アクサスにより記載されている方
法によりモルモツトの気管鎖を調製した。マグナ
ス法によつて各試験化合物に対する反応を記録
し、各実験の前0.1mcg／mlのイソプロテレノー
ルを用いて得られた最大反応の百分率として表わ
した。アミノフイリン及び試験化合物の気管支拡
張剤活性（試験管内）をEC50値（0.1mcg／mlの
イソプロテレノールに対する最大反応の50％であ
る弛緩を生じるmcg／ml濃度）として下の表中
表わす。 生体内気管支拡張剤及び降圧活性 アミノフイリン及び試験化合物の生体内気管支
拡張剤活性を、J.Pharm.Pharmac.、21、379
（1969）中ジエームスにより記載されている方法
の変法によつてモルモツトの気管内圧（ITP）の
増大により評価した。麻酔モルモツトの気管にカ
ニユーレを入れ、人工換気下にポリグラフ上ITP
を記録した。実験の間動脈血圧（ABP；降圧活
性の尺度）も測定した。静脈内及び十二指腸内投
与共にデータを得た。表１は、ED50値（気管内
圧の50％低下を生じるmg／Kg用量）各化合物の生
体内気管支拡張剤活性（ITP）及びED20値（動脈
血圧を20％低下させるmg／Kg用量）として降圧活
性（ABP）を表わす。 気管支拡張剤及び心臓血管 効果の分離 試験化合物における望ましくない心臓血管（降
圧）効果から望ましい気管支拡張剤活性の分離を
評価するために、降圧ED20／気管支拡張ED50の
比を計算し、表中示した。最大ABP／ITB比を
示す化合物は、気管支拡張剤活性から心臓血管副
作用の最大の分離を有する。
有効気管支拡張量を気管支狭窄羅患哺乳類に投与
することよりなる該哺乳類中該条件の低下法を提
供する。最も有利にはこの方法は、特に好適であ
ると前述した式の２−アルコキシ誘導体を使用
して実施される。 本発明は尚別の一面においては哺乳類中気管支
狭窄の緩解に有用である投与量単位形態の医薬用
組成物を提供する。これらの組成物は、活性成分
として、医薬として使用可能な担体又は希釈剤と
混合状態で、有効気管支拡張量の式の化合物、
或いはその医薬として使用可能な酸付加塩よりな
る。好適な組成物は、活性成分が特に好適である
と前述した式の化合物あるものである。 本発明の薬理学的に活性な化合物は、１個は治
療剤としてかつ又は他の治療剤との混合物として
投与することができる。それらは単体で投与して
よいが、一般に医薬用組成物の形態で与えられ
る。前記の組成物の例は、錠剤、舐剤、カプセ
ル、粉剤、エーロゾルスプレー、水性又は油性サ
スペンジヨン、シロツプ、エリキシル及び水溶液
を包含する。これらの化合物は、経口で投与する
のが好適であるが、吸入又は注射により投与する
こともできる。 医薬用組成物及び医薬用担体又は希釈剤の種類
は、勿論、所望の投与経路によつてきまる。例え
ば、経口用組成物は、錠剤又はカプセルの形態で
あつてよく、結合剤（例えば、シロツプ、アラビ
アゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、
ポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば、乳
糖、砂糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウ
ム、ソルビトール又はグリセリン）、滑剤（例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエ
チレングリコール又はシリカ）、崩壌剤（例え
ば、デンプン）又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫
酸ナトリウム）のような常用の賦形剤を含有する
ことができる。経口用液剤は、水性又は油性サス
ペンジヨン、溶液、エマルジヨン、シロツプ、エ
リキシル等の形態であつてよいし又は使用前水又
は他の適当な媒体で再構成するためのドライプロ
ダクトとして供されてよい。前記の液剤は、懸濁
化剤、付香剤、希釈剤又は乳化剤のような常用の
添加剤を含有することができる。非経口投与又は
吸入のためには、常用の医薬用媒体と共に式の
化合物の溶液又はサスペンジヨンを、例えば吸入
用エーロゾルスプレーとして、静脈内注射用水溶
液として又は筋肉内注射用油性サスペンジヨンと
して用いることができる。 式の化合物又はその医薬用組成物は、哺乳類
（特に人患者を含む）に約0.1〜20mg／Kg／日の活
性成分の経口用量で投与することができる。人患
者に対する静脈内投与のためには、約0.02〜５
mg／Kg／用量の活性成分の単一用量を使用するこ
とができる。エーロゾール投与のための適当な人
の用量は、約0.1〜20mg／用量の活性成分の範囲
である。然し、これらの数字は例示に過ぎず、医
師は勿論、年令、体重、症状の程度及び投与され
る特定の薬剤を基にして特定の患者に最も適当な
用量を最終的に決定することができる。 薬理試験 本発明の代表的化合物をアミノフイリンと比較
して検査して試験管内及び生体内気管支拡張剤活
性及びに生体内降圧活性（心臓血管系副作用の尺
度）を決定した。 試験管内気管支拡張剤活性 Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.、122、201
（1959）中Ａ、アクサスにより記載されている方
法によりモルモツトの気管鎖を調製した。マグナ
ス法によつて各試験化合物に対する反応を記録
し、各実験の前0.1mcg／mlのイソプロテレノー
ルを用いて得られた最大反応の百分率として表わ
した。アミノフイリン及び試験化合物の気管支拡
張剤活性（試験管内）をEC50値（0.1mcg／mlの
イソプロテレノールに対する最大反応の50％であ
る弛緩を生じるmcg／ml濃度）として下の表中
表わす。 生体内気管支拡張剤及び降圧活性 アミノフイリン及び試験化合物の生体内気管支
拡張剤活性を、J.Pharm.Pharmac.、21、379
（1969）中ジエームスにより記載されている方法
の変法によつてモルモツトの気管内圧（ITP）の
増大により評価した。麻酔モルモツトの気管にカ
ニユーレを入れ、人工換気下にポリグラフ上ITP
を記録した。実験の間動脈血圧（ABP；降圧活
性の尺度）も測定した。静脈内及び十二指腸内投
与共にデータを得た。表１は、ED50値（気管内
圧の50％低下を生じるmg／Kg用量）各化合物の生
体内気管支拡張剤活性（ITP）及びED20値（動脈
血圧を20％低下させるmg／Kg用量）として降圧活
性（ABP）を表わす。 気管支拡張剤及び心臓血管 効果の分離 試験化合物における望ましくない心臓血管（降
圧）効果から望ましい気管支拡張剤活性の分離を
評価するために、降圧ED20／気管支拡張ED50の
比を計算し、表中示した。最大ABP／ITB比を
示す化合物は、気管支拡張剤活性から心臓血管副
作用の最大の分離を有する。
【表】
次の実施例は、本発明を例示するものである。
例 １
９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−プロポ
キシ−9H−アデニン Ａ ２・６−ジクロロプリンのHgCl塩 50％エタノール100ml中HgCl27.38ｇ（27.2ミ
リモル）の溶液に撹拌下２・６−ジクロロプリ
ン5.15ｇ（27.2ミリモル）を添加した。５分
後、呈色反応（HgOによる黄色）がおこらな
くなるまで溶液に10％NaOH（〜10ml）を添加
した。この混合物を30分間撹拌し、沈殿を過
し、水、エタノール及びジエチルエーテルで順
次洗浄し、乾燥して標題の塩6.91ｇ（64％の収
量）を得た。 Ｂ ９−（２−シクロヘキセニル）−9H−２・６
−ジクロロプリン ベンゼン中工程Ａの生成物6.91ｇ（16.3ミリ
モル）と「セライト」（珪藻土）6.91ｇの混合
物を共沸蒸発させて水分を除去した。得られた
混合物に乾燥キシレン100ml及び３−ブロモシ
クロヘキセン４ml（339ミリモル）を添加し
た。この混合物を撹拌下2.5時間還流し、冷却
し、過した。フイルターケーキを少量の
CHCl3で洗蒸した。液及び洗浄を合して蒸発
乾固した。残留物をベンゼン50mlに溶解し、溶
液を20％KI溶液（３回）及び水性NaCl（１
回）で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。液を蒸
発させ、残留物をシリカゲル上クロマトグラフ
イーにより精製して標題の中間体；mp133〜
135℃3.87ｇ（88％）を得た。IR（KBr）：
2930、1590、1565、1405、1355、1315、1210、
875、835cm-1。UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ276nｍ（ξ9500）
。
NMR（CDCl3）：δ2.00（6H、ｍ）、5.60
（1H、ｍ）、6.00（2H.m）、8.11（1H、ｓ）。 分析。C11H10N4Cl2として計算値：Ｃ、49.09；
Ｈ、3.75；Ｎ、20.82；Cl、26.35。 実験値：Ｃ、48.54；Ｈ、3.48；Ｎ、20.34；
Cl、25.54。 Ｃ ２−クロロ−９−（２−シクロヘキセニル）−
9H−アデニン ０℃においてCH3OH50ml中９−（２−シクロヘ
キセニル）−9H−２・６−ジクロロプリン2.8ｇ
（10.3ミリモル）の混合物中にガスが吸収されな
くなるまでアンモニアガスをバブルさせた。混合
物を封管中100℃において４時間加熱し、次に冷
却し、濃縮して結晶を沈殿させ、これを過して
標題の化合物2.39ｇを得た。第２の得分（112
mg）をシリカゲル上クロマトグラフ分離によつて
液から得た。全収量＝2.50ｇ（96％）；mp195
〜197℃。IR（KBr）：3120、1640、1590、
1320、1300、1225、1190、920cm-1。UV：λＭｅＯＨ ｎ
ａｘ
266nｍ（ξ14600）。NMR（CDCl3）：δ0.89
（1H、ｍ）、1.26（1H、ｍ）、2.00（4H、ｍ）、
5.30（1H、ｍ）、6.00（2H、ｍ）、8.11（1H、
ｓ）。 Ｄ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−プロ
ポキシ−9H−アデニン ｎ−プロパノール中1Nn−プロポキシ化ナト
リウム60ml中２−クロロ−９−（２−シクロヘ
キセニル）−9H−アデニン2.4ｇ（9.2ミリモ
ル）の溶液を窒素雰囲気中一夜加熱還流した。
反応混合物を、、過剰のアルコキシ化物を中和
する酢酸を含有する氷水中に注だ。この混合物
を真空蒸発させた。残留物を撹拌下CHCl3中に
溶解した。CHCl3抽出液を水洗し、Na2SO4で
乾燥し、蒸発させて標題の生成物；mp157〜
159℃2.35ｇ（90％）を得た。IR（KBr）：
3450、3110、1630、1585、1470、1390、1335cm
-1。UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ266nｍ（ξ13200）。NMR
（CDCl3）：δ1.03（3H、ｔ、７Hz）、1.80
（8H、ｍ）、4.15（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、5.03
（2H、ｍ）、5.88（1H、ｍ）、6.56（2H、ｍ）、
7.4（1H、ｓ）。 例 ２ ９−シクロヘキシル−２−ｎ−プロポキシ−
9H−アデニン 90％エタノール30ml中９−（２−シクロヘキセ
ニル）−２−ｎ−プロポキシ−9H−アデニン2.21
ｇ（7.8ミリモル）の溶液を10％Pd−C250mgを用
いて−夜水素添加し、次に過した。液を真空
蒸発し、残留物を得、これを酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから結晶化させた。収量1.85ｇ（76％）；
mp148〜150℃。IR（KBr）：3510、2930、
1670、1640、1595、1405cm-1。UV：ＭｅＯＨ ｎａｘ252n
ｍ
（ξ8360）、269nｍ（ξ13200）。NMR（CDCl3）：
δ1.03（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.80（12H、ｍ）、
4.20（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、4.35（1H、ｍ）、6.02
（2H、ｓ）7.55（1H、ｓ）。 分析。C14H21N5Oとして計算値：Ｃ、61.07；
Ｈ、7.69；Ｎ、25.47。 実験値：Ｃ、61.07；Ｈ、7.89；Ｎ、25.48。 例 ３ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−エトキシ−
9H−アデニン ２−クロロ−９−（２−シクロヘキセニル）−
9H−アデニン（310mg、1.24ミリモル）とエタノ
ール中エトキシ化ナトリウムの溶液（0.25〜
1N、〜10ml）の混合物を窒素雰囲気中一夜還流
した。反応混合物を氷水中に注ぎ、1NHClで中和
し、酢酸エチル（20ml）で抽出した。抽出液を水
洗し、Na2SO4で乾燥し、過した。液を蒸発
し、次に残留物をシリカゲルクロマトグラフイー
（シリカゲル７ｇ、１％CH3OH−CHCl3で溶離）
に付して92％の収量で標題の生成物；mp67〜72
℃を得た。IR（KBr）：3320、2940、1640、
1595、1465、1410、1385、1340cm-1。UV：λ
ＥｔｏＨ ｎａｘ254nｍ（ξ8400）、269nｍ（ξ12600）
。NMR
（CDCl3）：1.44（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、2.00
（6H、ｍ）、4.45（2H、ｇ、Ｊ＝７Hz）、5.20
（1H、ｍ）、5.95（2H、ｍ）、6.16（2H、ｓ）、
7.62（1H、ｓ）。 例 ４ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ブトキ
シ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの体り
に等量のｎ−ブタノール中ｎ−ブトキシ化ナトリ
ウムを使用する点の外例３の操作をくり返した。
40％の収量で標題の生成物（吸湿性粉末として）
が得られた。IR（KBr）：3310、3160、2930、
1640、1595、1410、1345cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
4n
ｍ（ξ8300）、270nｍ（ξ11500）。NMR
（CDCl3）：1.80（13H、ｍ）、4.23（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、5.02（1H、ｍ）、5.84（2H、ｍ）、6.06
（2H、ｓ）、7.58（1H、ｓ）。 例 ５ ９−（２−シクロヘキシル）−２−ｎ−ペンチロ
キシ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のｎ−ペンタノール中ｎ−ペントキシ化ナ
トリウムを使用する点の外例３の操作をくり返し
た。48％の収量で標題の化合物（吸湿性粉末とし
て）が得られた。IR（ニート）：3500、3320、
2970、1635、1590、1500、1465、1400、1335cm
-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ8400）、269nｍ（
ξ
12500）。NMR（CDCl3）：1.80（15H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz）、5.07（1H、ｍ）、5.89
（2H、ｍ）、6.08（2H、ｓ）、7.56（1H、ｓ）。 例 ６ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ヘキシ
ロキシ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のｎ−ヘキサノール中ｎ−ヘキシロキシ化
ナトリウムを使用する点の外例３の操作をくり返
した。26％の収量で標題の生成物（吸湿性粉末と
して）が得られた。IR（ニート）：3500、
3320、1635、1590、1460、1395、1340cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ252nｍ（ξ6900）、268nｍ（ξ
10200）。NMR（CDCl3）：1.50（17H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、5.08（1H、ｍ）、5.86
（2H、ｍ）、6.01（2H、ｓ）、7.60（1H、ｓ）。 例 ７ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−イソブトキ
シ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のイソブタノール中イソブトキシ化ナトリ
ウムを使用する点の外例３の操作をくり返した。
66％の収量で標題の生成物；mp132〜135℃が得
られた。IR（ニート）：3025、1630、1590、
1460、1395、1375、1350cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
3n
ｍ（ξ8600）、269nｍ（ξ13000）。NMR
（CDCl3）：0.98（6H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）1.90
（7H、ｍ）、3.96（2H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、5.02
（1H、ｍ）、5.83（2H、ｍ）、6.18（2H、ｓ）、
7.50（1H、ｓ）。 例 ８ ２−エトキシ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン エタノール（６ml）中９−（２−シクロヘキセ
ニル）−２−エトキシ−9H−アデニン（0.5ミリ
モル）と10％パラジウム炭（35mg）の混合物を室
温及び大気圧において水素添加した。反応混合物
を過し、液を蒸発させた。残留物を凍結乾燥
して40％の収量で標題の生成物；mp134〜136℃
を得た。IR（KBr）：3280、2995、1705、1615、
1525、1415、1310、1010cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
3n
ｍ（ξ6800）、269nｍ（ξ10200）。NMR
（CDCl3）：1.44（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、2.00
（10H、ｍ）、4.45（2H、ｇ、Ｊ＝７Hz）、4.50
（1H、ｍ）、8.07（1H、ｓ）、8.60（2H、ｓ）。 例 ９ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ブトキ
シ−9H−アデニンを使用する点の外例８の操作
をくり返した。47％の収量で標題の化合物；
mp138〜141℃が得られた。IR（KBr）：3300、
2930、1660、1640、1590、1405、1345cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7600）、269nｍ（ξ
11500）。NMR（CDCl3）：1.50（17H、ｍ）、4.30
（1H、ｍ）、4.31（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、6.40
（2H、ｓ）、7.67（1H、ｓ）。 例 10 ２−ｎ−ペンチロキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ペンチ
ロキシ−9H−アデニンを使用する点の外例８の
操作をくり返した。90％の収量で標題の生成物；
mp64〜68℃が得られた。IR（ニート）：3500、
3320、1635、1590、1460、1395、1340、1325、
1265cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ10900）、2
69n
ｍ（ξ16800）。NMR（CDCl3）：1.50（19H、
ｍ）、4.20（1H、ｍ）、4.26（2H、ｔ、Ｊ＝6.5
Hz）、6.25（2H、ｓ）、7.56（1H、ｓ）。 例 11 ２−ｎ−ヘキシロキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ヘキシ
ロキシ−9H−アデニンを使用する点の外例８の
操作をくり返した。90％の収量で標題の生成物；
mp57〜60％が得られた。IR（ニート）：3500、
1635、1595、1500、1465、1420、1400cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7200）、270nｍ（ξ
10900）。NMR（CDCl3）：1.5（21H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝6.25Hz）、4.40（1H、ｍ）、6.07
（2H、ｓ）、7.54（1H、ｓ）。 例 12 ２−イソブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−イソブトキ
シ−9H−アデニンを使用する点の外例８の操作
をくり返した。60％の収量で標題の生成物；
mp123〜134℃が得られた。IR（ニート）：
3320、3160、2940、1635、1590、1395、1375cm
-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7000）、269nｍ（
ξ
11000）。NMR（CDCl3）：1.05（6H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（11H、ｍ）、4.05（2H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.24（1H、ｍ）、6.14（2H、ｓ）、7.55
（1H、ｓ）。 例 13 ９−（２−シクロヘキセニル）−２−メトキシ−
9H−アデニン 例３の操作をエタノール中エトキシ化ナトリウ
ムの代りに当量のメタノール中メトキシ化ナトリ
ウムを使用してくり返す場合には標題の生成物が
得られる。 例 14 ２−メトキシ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン 例８の操作をその中で使用された９−（２−シ
クロヘキセニル）−２−エトキシ−9H−アデニン
の代りに当量の９−（２−シクロヘキセニル）−２
−エトキシ−9H−アデニンを使用してくり返す
場合には、標題の化合物が得られる。 例 15 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン Ａ ９−シクロヘキシル−9H−２・６−ジクロ
ロプリン 例1Bの操作においてその中に使用された３
−ブロモシクロヘキサンを当量の臭化シクロヘ
キシルに置換する場合には、標題の中間体が得
られる。 Ｂ ２−クロロ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン 例1Cの操作をその中で使用された９−（２−
シクロヘキセニル）−9H−２・６−ジクロロプ
リンの代りに当量の９−シクロヘキシル−9H
−２・６−ジクロロプリンを使用してくり返す
場合には、標題の中間体が得られる。 Ｃ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例４の操作をその中で使用された２−クロロ
−９−（２−シクロヘキセニル）−9H−アデニ
ンを当量の２−クロロ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニンで置換してくり返す場合には、
標題の生成物が得られる。 例 16 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン （別 法） Ａ ２−クロロ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン エタノール中２−クロロ−９−（２−シクロ
ヘキセニル）−9H−アデニン（252mg；1.0ミリ
モル）の混合物を10％パラジウム炭（93mg）に
より室温及び大気圧において水素添加した。反
応混合物を過し、液を蒸発させた。残留物
をシリカゲルクロマトグラフイーによつて精製
して標題の化合物；mp206〜209℃139mg（55
％）を得た。IR（KBr）：3360、3150、2905、
1645、1595、1570、1540cm-1。UV：λＣ２Ｈ５０Ｈ ｎａ
ｘ
267nｍ（ξ15300）。NMR（CDCl3）：δ1.80
（10H、ｍ）、4.47（1H、ｍ）、6.23（2H、ｓ）、
7.82（1H、ｓ）。 １ 例１の操作に従つて２・６−ジクロロプリ
ンから製造。 Ｂ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例４の操作をその中で使用された２−クロロ
−９−（２−シクロヘキセニル）−9H−アデニ
ンを当量の２−クロロ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニンで置換してくり返す場合には、
標題の生成物が得られる。 例 17 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニンの塩酸塩 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニンのメタノール性溶液に化学量論量の
HClを添加して標題の塩を得る。
キシ−9H−アデニン Ａ ２・６−ジクロロプリンのHgCl塩 50％エタノール100ml中HgCl27.38ｇ（27.2ミ
リモル）の溶液に撹拌下２・６−ジクロロプリ
ン5.15ｇ（27.2ミリモル）を添加した。５分
後、呈色反応（HgOによる黄色）がおこらな
くなるまで溶液に10％NaOH（〜10ml）を添加
した。この混合物を30分間撹拌し、沈殿を過
し、水、エタノール及びジエチルエーテルで順
次洗浄し、乾燥して標題の塩6.91ｇ（64％の収
量）を得た。 Ｂ ９−（２−シクロヘキセニル）−9H−２・６
−ジクロロプリン ベンゼン中工程Ａの生成物6.91ｇ（16.3ミリ
モル）と「セライト」（珪藻土）6.91ｇの混合
物を共沸蒸発させて水分を除去した。得られた
混合物に乾燥キシレン100ml及び３−ブロモシ
クロヘキセン４ml（339ミリモル）を添加し
た。この混合物を撹拌下2.5時間還流し、冷却
し、過した。フイルターケーキを少量の
CHCl3で洗蒸した。液及び洗浄を合して蒸発
乾固した。残留物をベンゼン50mlに溶解し、溶
液を20％KI溶液（３回）及び水性NaCl（１
回）で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。液を蒸
発させ、残留物をシリカゲル上クロマトグラフ
イーにより精製して標題の中間体；mp133〜
135℃3.87ｇ（88％）を得た。IR（KBr）：
2930、1590、1565、1405、1355、1315、1210、
875、835cm-1。UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ276nｍ（ξ9500）
。
NMR（CDCl3）：δ2.00（6H、ｍ）、5.60
（1H、ｍ）、6.00（2H.m）、8.11（1H、ｓ）。 分析。C11H10N4Cl2として計算値：Ｃ、49.09；
Ｈ、3.75；Ｎ、20.82；Cl、26.35。 実験値：Ｃ、48.54；Ｈ、3.48；Ｎ、20.34；
Cl、25.54。 Ｃ ２−クロロ−９−（２−シクロヘキセニル）−
9H−アデニン ０℃においてCH3OH50ml中９−（２−シクロヘ
キセニル）−9H−２・６−ジクロロプリン2.8ｇ
（10.3ミリモル）の混合物中にガスが吸収されな
くなるまでアンモニアガスをバブルさせた。混合
物を封管中100℃において４時間加熱し、次に冷
却し、濃縮して結晶を沈殿させ、これを過して
標題の化合物2.39ｇを得た。第２の得分（112
mg）をシリカゲル上クロマトグラフ分離によつて
液から得た。全収量＝2.50ｇ（96％）；mp195
〜197℃。IR（KBr）：3120、1640、1590、
1320、1300、1225、1190、920cm-1。UV：λＭｅＯＨ ｎ
ａｘ
266nｍ（ξ14600）。NMR（CDCl3）：δ0.89
（1H、ｍ）、1.26（1H、ｍ）、2.00（4H、ｍ）、
5.30（1H、ｍ）、6.00（2H、ｍ）、8.11（1H、
ｓ）。 Ｄ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−プロ
ポキシ−9H−アデニン ｎ−プロパノール中1Nn−プロポキシ化ナト
リウム60ml中２−クロロ−９−（２−シクロヘ
キセニル）−9H−アデニン2.4ｇ（9.2ミリモ
ル）の溶液を窒素雰囲気中一夜加熱還流した。
反応混合物を、、過剰のアルコキシ化物を中和
する酢酸を含有する氷水中に注だ。この混合物
を真空蒸発させた。残留物を撹拌下CHCl3中に
溶解した。CHCl3抽出液を水洗し、Na2SO4で
乾燥し、蒸発させて標題の生成物；mp157〜
159℃2.35ｇ（90％）を得た。IR（KBr）：
3450、3110、1630、1585、1470、1390、1335cm
-1。UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ266nｍ（ξ13200）。NMR
（CDCl3）：δ1.03（3H、ｔ、７Hz）、1.80
（8H、ｍ）、4.15（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、5.03
（2H、ｍ）、5.88（1H、ｍ）、6.56（2H、ｍ）、
7.4（1H、ｓ）。 例 ２ ９−シクロヘキシル−２−ｎ−プロポキシ−
9H−アデニン 90％エタノール30ml中９−（２−シクロヘキセ
ニル）−２−ｎ−プロポキシ−9H−アデニン2.21
ｇ（7.8ミリモル）の溶液を10％Pd−C250mgを用
いて−夜水素添加し、次に過した。液を真空
蒸発し、残留物を得、これを酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンから結晶化させた。収量1.85ｇ（76％）；
mp148〜150℃。IR（KBr）：3510、2930、
1670、1640、1595、1405cm-1。UV：ＭｅＯＨ ｎａｘ252n
ｍ
（ξ8360）、269nｍ（ξ13200）。NMR（CDCl3）：
δ1.03（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.80（12H、ｍ）、
4.20（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、4.35（1H、ｍ）、6.02
（2H、ｓ）7.55（1H、ｓ）。 分析。C14H21N5Oとして計算値：Ｃ、61.07；
Ｈ、7.69；Ｎ、25.47。 実験値：Ｃ、61.07；Ｈ、7.89；Ｎ、25.48。 例 ３ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−エトキシ−
9H−アデニン ２−クロロ−９−（２−シクロヘキセニル）−
9H−アデニン（310mg、1.24ミリモル）とエタノ
ール中エトキシ化ナトリウムの溶液（0.25〜
1N、〜10ml）の混合物を窒素雰囲気中一夜還流
した。反応混合物を氷水中に注ぎ、1NHClで中和
し、酢酸エチル（20ml）で抽出した。抽出液を水
洗し、Na2SO4で乾燥し、過した。液を蒸発
し、次に残留物をシリカゲルクロマトグラフイー
（シリカゲル７ｇ、１％CH3OH−CHCl3で溶離）
に付して92％の収量で標題の生成物；mp67〜72
℃を得た。IR（KBr）：3320、2940、1640、
1595、1465、1410、1385、1340cm-1。UV：λ
ＥｔｏＨ ｎａｘ254nｍ（ξ8400）、269nｍ（ξ12600）
。NMR
（CDCl3）：1.44（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、2.00
（6H、ｍ）、4.45（2H、ｇ、Ｊ＝７Hz）、5.20
（1H、ｍ）、5.95（2H、ｍ）、6.16（2H、ｓ）、
7.62（1H、ｓ）。 例 ４ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ブトキ
シ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの体り
に等量のｎ−ブタノール中ｎ−ブトキシ化ナトリ
ウムを使用する点の外例３の操作をくり返した。
40％の収量で標題の生成物（吸湿性粉末として）
が得られた。IR（KBr）：3310、3160、2930、
1640、1595、1410、1345cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
4n
ｍ（ξ8300）、270nｍ（ξ11500）。NMR
（CDCl3）：1.80（13H、ｍ）、4.23（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、5.02（1H、ｍ）、5.84（2H、ｍ）、6.06
（2H、ｓ）、7.58（1H、ｓ）。 例 ５ ９−（２−シクロヘキシル）−２−ｎ−ペンチロ
キシ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のｎ−ペンタノール中ｎ−ペントキシ化ナ
トリウムを使用する点の外例３の操作をくり返し
た。48％の収量で標題の化合物（吸湿性粉末とし
て）が得られた。IR（ニート）：3500、3320、
2970、1635、1590、1500、1465、1400、1335cm
-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ8400）、269nｍ（
ξ
12500）。NMR（CDCl3）：1.80（15H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz）、5.07（1H、ｍ）、5.89
（2H、ｍ）、6.08（2H、ｓ）、7.56（1H、ｓ）。 例 ６ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ヘキシ
ロキシ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のｎ−ヘキサノール中ｎ−ヘキシロキシ化
ナトリウムを使用する点の外例３の操作をくり返
した。26％の収量で標題の生成物（吸湿性粉末と
して）が得られた。IR（ニート）：3500、
3320、1635、1590、1460、1395、1340cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ252nｍ（ξ6900）、268nｍ（ξ
10200）。NMR（CDCl3）：1.50（17H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、5.08（1H、ｍ）、5.86
（2H、ｍ）、6.01（2H、ｓ）、7.60（1H、ｓ）。 例 ７ ９−（２−シクロヘキセニル）−２−イソブトキ
シ−9H−アデニン エタノール溶液中エトキシ化ナトリウムの代り
に当量のイソブタノール中イソブトキシ化ナトリ
ウムを使用する点の外例３の操作をくり返した。
66％の収量で標題の生成物；mp132〜135℃が得
られた。IR（ニート）：3025、1630、1590、
1460、1395、1375、1350cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
3n
ｍ（ξ8600）、269nｍ（ξ13000）。NMR
（CDCl3）：0.98（6H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）1.90
（7H、ｍ）、3.96（2H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、5.02
（1H、ｍ）、5.83（2H、ｍ）、6.18（2H、ｓ）、
7.50（1H、ｓ）。 例 ８ ２−エトキシ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン エタノール（６ml）中９−（２−シクロヘキセ
ニル）−２−エトキシ−9H−アデニン（0.5ミリ
モル）と10％パラジウム炭（35mg）の混合物を室
温及び大気圧において水素添加した。反応混合物
を過し、液を蒸発させた。残留物を凍結乾燥
して40％の収量で標題の生成物；mp134〜136℃
を得た。IR（KBr）：3280、2995、1705、1615、
1525、1415、1310、1010cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ25
3n
ｍ（ξ6800）、269nｍ（ξ10200）。NMR
（CDCl3）：1.44（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、2.00
（10H、ｍ）、4.45（2H、ｇ、Ｊ＝７Hz）、4.50
（1H、ｍ）、8.07（1H、ｓ）、8.60（2H、ｓ）。 例 ９ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ブトキ
シ−9H−アデニンを使用する点の外例８の操作
をくり返した。47％の収量で標題の化合物；
mp138〜141℃が得られた。IR（KBr）：3300、
2930、1660、1640、1590、1405、1345cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7600）、269nｍ（ξ
11500）。NMR（CDCl3）：1.50（17H、ｍ）、4.30
（1H、ｍ）、4.31（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、6.40
（2H、ｓ）、7.67（1H、ｓ）。 例 10 ２−ｎ−ペンチロキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ペンチ
ロキシ−9H−アデニンを使用する点の外例８の
操作をくり返した。90％の収量で標題の生成物；
mp64〜68℃が得られた。IR（ニート）：3500、
3320、1635、1590、1460、1395、1340、1325、
1265cm-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ10900）、2
69n
ｍ（ξ16800）。NMR（CDCl3）：1.50（19H、
ｍ）、4.20（1H、ｍ）、4.26（2H、ｔ、Ｊ＝6.5
Hz）、6.25（2H、ｓ）、7.56（1H、ｓ）。 例 11 ２−ｎ−ヘキシロキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−ｎ−ヘキシ
ロキシ−9H−アデニンを使用する点の外例８の
操作をくり返した。90％の収量で標題の生成物；
mp57〜60％が得られた。IR（ニート）：3500、
1635、1595、1500、1465、1420、1400cm-1。
UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7200）、270nｍ（ξ
10900）。NMR（CDCl3）：1.5（21H、ｍ）、4.25
（2H、ｔ、Ｊ＝6.25Hz）、4.40（1H、ｍ）、6.07
（2H、ｓ）、7.54（1H、ｓ）。 例 12 ２−イソブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン 例８中使用された９−（２−シクロヘキセニ
ル）−２−エトキシ−9H−アデニンの代りに当量
の９−（２−シクロヘキセニル）−２−イソブトキ
シ−9H−アデニンを使用する点の外例８の操作
をくり返した。60％の収量で標題の生成物；
mp123〜134℃が得られた。IR（ニート）：
3320、3160、2940、1635、1590、1395、1375cm
-1。UV：λＥｔｏＨ ｎａｘ253nｍ（ξ7000）、269nｍ（
ξ
11000）。NMR（CDCl3）：1.05（6H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（11H、ｍ）、4.05（2H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.24（1H、ｍ）、6.14（2H、ｓ）、7.55
（1H、ｓ）。 例 13 ９−（２−シクロヘキセニル）−２−メトキシ−
9H−アデニン 例３の操作をエタノール中エトキシ化ナトリウ
ムの代りに当量のメタノール中メトキシ化ナトリ
ウムを使用してくり返す場合には標題の生成物が
得られる。 例 14 ２−メトキシ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン 例８の操作をその中で使用された９−（２−シ
クロヘキセニル）−２−エトキシ−9H−アデニン
の代りに当量の９−（２−シクロヘキセニル）−２
−エトキシ−9H−アデニンを使用してくり返す
場合には、標題の化合物が得られる。 例 15 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン Ａ ９−シクロヘキシル−9H−２・６−ジクロ
ロプリン 例1Bの操作においてその中に使用された３
−ブロモシクロヘキサンを当量の臭化シクロヘ
キシルに置換する場合には、標題の中間体が得
られる。 Ｂ ２−クロロ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン 例1Cの操作をその中で使用された９−（２−
シクロヘキセニル）−9H−２・６−ジクロロプ
リンの代りに当量の９−シクロヘキシル−9H
−２・６−ジクロロプリンを使用してくり返す
場合には、標題の中間体が得られる。 Ｃ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例４の操作をその中で使用された２−クロロ
−９−（２−シクロヘキセニル）−9H−アデニ
ンを当量の２−クロロ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニンで置換してくり返す場合には、
標題の生成物が得られる。 例 16 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニン （別 法） Ａ ２−クロロ−９−シクロヘキシル−9H−ア
デニン エタノール中２−クロロ−９−（２−シクロ
ヘキセニル）−9H−アデニン（252mg；1.0ミリ
モル）の混合物を10％パラジウム炭（93mg）に
より室温及び大気圧において水素添加した。反
応混合物を過し、液を蒸発させた。残留物
をシリカゲルクロマトグラフイーによつて精製
して標題の化合物；mp206〜209℃139mg（55
％）を得た。IR（KBr）：3360、3150、2905、
1645、1595、1570、1540cm-1。UV：λＣ２Ｈ５０Ｈ ｎａ
ｘ
267nｍ（ξ15300）。NMR（CDCl3）：δ1.80
（10H、ｍ）、4.47（1H、ｍ）、6.23（2H、ｓ）、
7.82（1H、ｓ）。 １ 例１の操作に従つて２・６−ジクロロプリ
ンから製造。 Ｂ ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニン 例４の操作をその中で使用された２−クロロ
−９−（２−シクロヘキセニル）−9H−アデニ
ンを当量の２−クロロ−９−シクロヘキシル−
9H−アデニンで置換してくり返す場合には、
標題の生成物が得られる。 例 17 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニンの塩酸塩 ２−ｎ−ブトキシ−９−シクロヘキシル−9H
−アデニンのメタノール性溶液に化学量論量の
HClを添加して標題の塩を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中ＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
【式】又は【式】である）の化合物、 或いはその医薬として使用可能な酸付加塩。 ２ ＲがC2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いはその医薬として使用可能な酸付加塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｒが−C2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−
である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ ＲがCH3−である特許請求の範囲第３項記載
の化合物。 ６ ＲがC2H5−である特許請求の範囲第３項記
載の化合物。 ７ Ｒがｎ−C3H7である特許請求の範囲第３項
記載の化合物。 ８ Ｒがｎ−C4H9である特許請求の範囲第３項
記載の化合物。 ９ Ｒがイソ−C4H9−である特許請求の範囲第
３項記載の化合物。 １０ Ｒがｎ−C5Ho−である特許請求の範囲第
３項記載の化合物。 １１ Ｒがｎ−C6H13−である特許請求の範囲第
３項記載の化合物。 １２ 式 （式中ＲはC1〜C6アルキルである）の化合物、或
いはその医薬として使用可能な酸付加塩である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ＲがC2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−
である特許請求の範囲第１２項記載の化合物。 １４ ＲがCH3−である特許請求の範囲第１２項
記載の化合物。 １５ ＲがC2H5−である特許請求の範囲第１２
項記載の化合物。 １６ Ｒがｎ−C3H7−である特許請求の範囲第
１２項記載の化合物。 １７ Ｒがｎ−C4H9−である特許請求の範囲第
１２項記載の化合物。 １８ Ｒがイソ−C4H9−である特許請求の範囲
第１２項記載の化合物。 １９ Ｒがｎ−C5H11−である特許請求の範囲第
１２項記載の化合物。 ２０ Ｒがｎ−C6H13−である特許請求の範囲第
１２項記載の化合物。 ２１ 式 （式中ＲはC1〜C6アルキルであり、R1は
【式】又は【式】である）、或はそ の医薬として使用可能な酸付加塩を有効成分とす
る気管支拡張剤。 ２２ 活性成分が式 （式中ＲはC2H5−、ｎ−C3H7−又はｎ−C4H9−
であり、R1は【式】又は【式】で ある）の化合物、或いはその医薬として使用可能
な酸付加塩である特許請求の範囲第２１項記載の
気管支拡張剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/904,146 US4172829A (en) | 1978-05-09 | 1978-05-09 | 2,9-Disubstituted adenine derivatives and their use as non-adrenergic bronchodilators |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61214083A Division JPS62116583A (ja) | 1978-05-09 | 1986-09-12 | プリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55373A JPS55373A (en) | 1980-01-05 |
| JPS626555B2 true JPS626555B2 (ja) | 1987-02-12 |
Family
ID=25418652
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5532279A Granted JPS55373A (en) | 1978-05-09 | 1979-05-08 | Medicinal compound |
| JP61214083A Granted JPS62116583A (ja) | 1978-05-09 | 1986-09-12 | プリン誘導体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61214083A Granted JPS62116583A (ja) | 1978-05-09 | 1986-09-12 | プリン誘導体 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4172829A (ja) |
| JP (2) | JPS55373A (ja) |
| AU (1) | AU532056B2 (ja) |
| BE (1) | BE876122A (ja) |
| CA (1) | CA1109871A (ja) |
| CH (1) | CH640534A5 (ja) |
| DE (1) | DE2918261A1 (ja) |
| DK (1) | DK145698C (ja) |
| FI (1) | FI66615C (ja) |
| FR (2) | FR2432519A1 (ja) |
| GB (2) | GB2097785B (ja) |
| GR (1) | GR73535B (ja) |
| IE (1) | IE48216B1 (ja) |
| IT (1) | IT1116833B (ja) |
| LU (1) | LU81238A1 (ja) |
| NL (1) | NL7903650A (ja) |
| SE (2) | SE436033B (ja) |
| YU (1) | YU41632B (ja) |
| ZA (1) | ZA792186B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH027537A (ja) * | 1988-06-27 | 1990-01-11 | Dainippon Printing Co Ltd | 移動装置及び形状測定装置 |
| JPH0379235U (ja) * | 1990-08-24 | 1991-08-13 | ||
| JPH0379236U (ja) * | 1990-08-24 | 1991-08-13 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4232155A (en) * | 1979-09-13 | 1980-11-04 | Bristol-Myers Company | Purine compounds |
| FI802401A (fi) * | 1979-08-06 | 1981-02-07 | Bristol Myers Co | Bronkutvidgande purin |
| US4269839A (en) * | 1979-09-13 | 1981-05-26 | Bristol-Myers Company | Alkylthio-adenines used as bronchodilators |
| US4278675A (en) * | 1979-09-13 | 1981-07-14 | Bristol-Myers Company | Bronchodilating process |
| US4286093A (en) * | 1980-02-25 | 1981-08-25 | Mead Johnson & Company | 9-Cyclohexyl-2-alkoxy-9H-adenine process |
| JPS6237165Y2 (ja) * | 1980-05-29 | 1987-09-22 | ||
| US4419358A (en) * | 1981-11-12 | 1983-12-06 | Mead Johnson & Company | Isethionic acid salt of 9-cyclohexyl-2-propoxy-9H-purine-6-amine and compositions containing an effective bronchodilating concentration of it |
| US5015739A (en) * | 1988-04-22 | 1991-05-14 | Schering Corporation | Processes for preparation of cyclopentyl purine derivatives |
| US4999428A (en) * | 1989-04-14 | 1991-03-12 | Schering Corporation | Process for preparing cyclopentyl purine derivatives |
| AU4589800A (en) * | 1999-05-05 | 2000-11-21 | Darwin Discovery Limited | 9-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1,9-dihydropurin-6-one derivatives as pde7inhibitors |
| WO2001018003A1 (en) * | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Stichting Rega Vzw | Carbocyclic nucleosides and process for obtaining such |
| CN1501928A (zh) * | 2000-11-02 | 2004-06-02 | 斯隆-凯特林癌症研究所 | 结合hsp90的小分子组合物 |
| JPWO2015005491A1 (ja) | 2013-07-12 | 2017-03-02 | 国立大学法人京都大学 | 疾病の発症又は進行の一因となる異常スプライシングを抑制できる物質のスクリーニング方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3930005A (en) * | 1973-06-15 | 1975-12-30 | Squibb & Sons Inc | Antiinflammatory agents and their use |
| US3917837A (en) * | 1974-10-21 | 1975-11-04 | American Cyanamid Co | Method of using trans-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-cyclopentanol |
| JPS5271492A (en) * | 1975-12-10 | 1977-06-14 | Kohjin Co Ltd | Synthesis of 9-substituted-2-substituted thioadenines |
| DE2610985A1 (de) | 1976-03-16 | 1977-09-29 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Arzneimittel enthaltend beta-d-1 (6-amino-9h-purin-9-yl)-1-deoxyribofuranuronsaeurederivate |
| US4076711A (en) * | 1976-04-05 | 1978-02-28 | Schering Corporation | Triazolo [4,5-d]-pyrimidines |
-
1978
- 1978-05-09 US US05/904,146 patent/US4172829A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-05-03 GR GR58997A patent/GR73535B/el unknown
- 1979-05-03 GB GB8122732A patent/GB2097785B/en not_active Expired
- 1979-05-03 GB GB7915401A patent/GB2020655B/en not_active Expired
- 1979-05-07 FI FI791456A patent/FI66615C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-05-07 ZA ZA792186A patent/ZA792186B/xx unknown
- 1979-05-07 DE DE19792918261 patent/DE2918261A1/de active Granted
- 1979-05-07 DK DK188279A patent/DK145698C/da active
- 1979-05-07 SE SE7903976A patent/SE436033B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-05-08 FR FR7911604A patent/FR2432519A1/fr active Granted
- 1979-05-08 JP JP5532279A patent/JPS55373A/ja active Granted
- 1979-05-08 CH CH431779A patent/CH640534A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-08 CA CA327,184A patent/CA1109871A/en not_active Expired
- 1979-05-08 BE BE0/195057A patent/BE876122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-09 NL NL7903650A patent/NL7903650A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-09 YU YU1085/79A patent/YU41632B/xx unknown
- 1979-05-09 IT IT48986/79A patent/IT1116833B/it active
- 1979-05-09 AU AU46896/79A patent/AU532056B2/en not_active Ceased
- 1979-05-09 LU LU81238A patent/LU81238A1/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE878/79A patent/IE48216B1/en unknown
- 1979-08-23 FR FR7921304A patent/FR2429793A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-03-16 SE SE8401493A patent/SE449864B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-09-12 JP JP61214083A patent/JPS62116583A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH027537A (ja) * | 1988-06-27 | 1990-01-11 | Dainippon Printing Co Ltd | 移動装置及び形状測定装置 |
| JPH0379235U (ja) * | 1990-08-24 | 1991-08-13 | ||
| JPH0379236U (ja) * | 1990-08-24 | 1991-08-13 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4201860A (en) | Purine derivatives | |
| EP0916673B1 (en) | 6-Amino purine derivatives having PDE-IV inhibition activity | |
| JP2988711B2 (ja) | 縮合プリン誘導体 | |
| JPS626555B2 (ja) | ||
| JPH01249797A (ja) | ２’，３’―ジデオキシ―２’，２’―ジフルオロヌクレオシド類 | |
| JPH0222075B2 (ja) | ||
| JPH0240369A (ja) | 新規なネプラノシン誘導体類 | |
| JPH0643421B2 (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| US4232155A (en) | Purine compounds | |
| EP0430025A2 (en) | Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| EP0272226A2 (en) | 8-Azaxanthines alkylaminoalkyl or heterocyclylalkyl-substituted on the triazole ring, the salts thereof which are physiologically acceptable, their pharmaceutical compositions having antibronchospastic acivity, and the process for preparing the same | |
| JPS635392B2 (ja) | ||
| JPH03503050A (ja) | 抗レトロウイルス剤としてのピリミジンおよびプリン１，２‐ブタジエン‐４‐オール | |
| FI68235B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-loradeninderivat | |
| IE48217B1 (en) | Novel purine derivatives | |
| JP2004502780A (ja) | アデノシン化合物及びそれを含む医薬組成物 | |
| US4278675A (en) | Bronchodilating process | |
| US4269839A (en) | Alkylthio-adenines used as bronchodilators | |
| El Khadem et al. | Synthesis of 8-(3'-deoxy-. alpha.-D-threo-pentofuranosyl) adenine and 9-(3'-deoxy-. alpha.-D-threo-pentofuranosyl) adenine | |
| DK146220B (da) | 2-chloradeninderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| FI70022B (fi) | Saosom mellanprodukter anvaendbara 2-kloradeninderivat | |
| JPH05294966A (ja) | キサンチン誘導体 | |
| JPH05194516A (ja) | キサンチン誘導体 | |
| GB2056448A (en) | Purine Bronchodilators | |
| JPS63122683A (ja) | キサンチン誘導体およびその製造方法 |