JPS6263578A - アミノチアゾリル酢酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は細菌感染症予防・治療削としてイＩ用なセフ
エノ、化合物の製造にあたり、原料化合物として有用な
新規なアミノチアゾリル酢酸誘導体またはそのニスデル
またはそれらの塩類に関するものである。

この発明によって提供されるアミノチアゾリル酢酸誘導
体は次の一般式（Ｉ＞で示、される。

（式中　Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ
２はヒドロキシ基、保護されたＥ−、ドロギシバ 基、アミン基、低級アルコキンカルホキ（Ｊミド基、低
級アル：１キシ基、低級アル４−ルチ′、１基、低級ア
ルキルチオ基、１細身ｌ、の置換分を有して−いてもよ
いアリールノ＾および１細身１−の置換分を有Ｌ−ｃい
てもよい複素環式］、（より／ｒる群から選択される１
つの基で置換された低級アルキル基をそれぞれ意味する
） ［１重化合物（Ｉ）は次の方法によって製造？−ること
ができる。

方法１ ：したはそのエステル またはその塩類 （Ｉａ） ２したはそのエステル 、トたはその塩類 方法２ またはそのエステル またはその塩類 方法３ またはそのニスデル　　またはそのエステルまたはその
塩類　　　　またはその塩類妻ユ［± またはそのエステル またはその塩類 （Ｉｂ） ニドたはそのニスデル またはその塩類 方法５ 、したはその〔スプル　　よたはそのニスデル上たはそ
の塩類　　　　またはその塩類方法６ またはそのエステル　　またはそのエステルまたはその
塩類　　　　またはその塩類方法７ またはその塩類　　　　またはその塩類方法８ またはそのエステル　　またはそのエステルまたはその
塩類　　　　またはその塩類万然ユ またはそのエステル　　またはその：ｒ、メチルまたは
その塩類　　　　またはその塩類方法１０ 、トたはそのｊ−スプル　　またはその−ｒ−ステルニ
ドたはその塩類　　　　またはその塩類（式中、Ｒ１お
よびＲ２はそれぞれ前と同し意味、Ｒ１は保護されたア
ミノ基、 Ｒ２は保護されたヒトＩＪキン基で置換された低級アル
ヤル人、 Ｒ２はヒト」Ｉギンノ、（でｉｉ％を換された低級アル
キＪし〕、（、 Ｒ２はアミノ、＋１（て゛置換３された低級アル船ルｊ
、（１、Ｒ２はハ【１シ゛ン−［゛置Ｊ！！！された低
級アルＶ九厚；、Ｒ２は低級アル）１ニルＪ川１入で（
４換された一低級アルキル基、 Ｒ２は低Ｗアルコキシカルボ１リーミ１ｊｌＨＴ’置換
された低級アルキル基、 Ｒ２′は低級ｒルケニル基、 Ｘはハロゲン、および Ｚはエステル化されたカルボキシ基を子れイー゛れツキ
味する） この発明の原料化合物および目的化合物を表↑）１式に
一ついて以ドに説明する。

（ａ）　−−一般式 で示される構造は、ド記の幾何異性体を共に７（−味す
るものＣある。

（Ｓ）　　　　　　　　　　　　（Ａ）式（Ｓ）の幾何
異性体は１シン異性体」と称し、＜Ａ）のそれは１アン
チ異性体」と呼ばれている。

（ｂ）式 （式中、Ｒ１はｎｉｉと回し意味） で示されるチアゾリル基は、よく知られている様に、式 （人中、Ｒ１′はイミ７）しトたは保１卜された？ミノ
」、（を、（′！、味４−も） で示されるｆ−アゾリ−，ルノ、（との間で、′ｌｉ、
ｕ異性の関係にある。

−１−記両者の互変異性は、下記の平衡式に示４−通り
である。

（式中、ＲおよびＲ”ｊ±それぞれ１）；１と同し意味
）従って上記２つの基は実質的に同一のものであり、こ
れらの基を含む互変異性体は、同一物質として当業者に
より取り扱われている。

そのため、分子中に１ニ記のような基を４１４−る両７
ｉ変異性化合物は、共に本発明中に含」−れ、便宜１−
ｒチアゾリル」という−Ｊｊの表現、即ち式（式中、Ｒ
１は前と回し意味） で示されるものをもって代表的に示４−ものと４る。

目的化合物（Ｉ）の好、トシい塩類としては、“グルカ
リ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アル
カリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）な
どの無機塩基との塩；第３級アミン塩（例えばトリメチ
ルアミン塩、トリエチルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン塩、ピリジン塩等）などの有機塩基との塩、塩酸
塩、臭酸塩等の無機酸との塩が例示される。

つぎに、一般式の各定義について説明する。

１低級、の用語は、特にことわらない限り、炭素数１〜
６のものを意味する。

保護されたアミン基における保護基としては、常用され
るアミノ保護基を意味し、具体的には、アシル基、置換
もしくは非置換アリール（低級）アルキルＪ、！ｉ　（
例えばベンジル、ベンツヒドリル、トリチル、４−メト
キシベンジル、３．４−ジメトキンベンジル等）、ハ［
１（低級）アルキル基（例えばトリクｒＪ　Ｃｌメチル
、トリク「Ｊ「ノエチル、トリノルオ１！メチル等）、
テトラヒトＩ’ｌピラニル基、置換ノエ：ユルチオ基、
置換アルキリデン基、置換アラルキリデン基、置換シク
ロアルキリデン基等が挙げられる。

アミン保護基として好ましいアシル基としては、詣肪族
アシル基の他、芳香環又は複素環を含むアシル基が挙げ
られ、具体例を挙げると、低級アルカノイル基（例えば
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、インバレリル、オキサリル、サクシ
ニル、ピバロイル等）、好ましくは炭素１〜４、より好
ましくは炭素１〜２のアルカノイル基、炭素２〜７の低
級アルフキジカルボニル基（例えばメトキシカルボニル ルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボニル、イ
ンプロポキシカルボニル ニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカル
ボニル、第３級ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオ
キシカルボニル等）、好ましくはＡＮ素２〜６のアル７
Ｊキシカルボニル基、低級アルカンスルホニル基（例え
ばメシル、エタンスルホニル、ブ［＋パンスルホニル、
イソプロパンスルホニル、プクンスルホニル等・）、ア
レンスルホニル基（例えばベンゼンスルホニル、トシル
等）、アロイル基（例えばベンゾイル、トルオイル、ナ
フトイル、フタロイル、インダンカルボニル等）、アル
（低級）アルカノイル基（例えばフェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル等）、アル（低級）アルコキシカル
ボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチ
ルオキシカルボニル等）、などが例示される。

上記のアシル基は１〜３個の置換基を有していてもよく
、その置換基としては、ハロゲン（例えは塩素、臭素、
沃素又は弗素）、ヒトＵキシ基、シアノ基、ニドＵ基、
低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ等）、低級アルキル基（例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプＴノビル、ブチル等）
、低級アルケニル基（例えばビニル、アリル等）、アリ
ールＪ，（（例えばフエ：：−　〕呟トリル等）などが
例示され、これらアシル基の好よしい例としては、Ｅノ
（またはジよたはトリ）ハＩｌ　（低級）アルカメイル
基（例えばりｒ′Ｉａアヒチノ呟　ジクａロアヒチル、
トリフルオロアセチル等）などが例示される。

また、アミノ保護基としては、シラン化合物、硼素化合
物、アルミニウム化合物または燐化合物とアミン基との
反応生成物も含まれる。これらの好ましい例としては、
トリメチルシリルクロリド、トリメトキシシリルクロリ
ド、ポロントリクロリド、ブトキシボロンジクｌコリド
、アルミニウムトリクロリド、ジェトキシアルミニウム
クロリド、ホスホラスジプロミド、フェニルホスボラス
ジプロミド等が挙げられる。

低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状または
分岐状アルカン残基を含み、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソブチリル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられ
、好ましくは炭素１〜４のアルキル基が挙げられる。

保護されたヒト「１キン基における保護基としては、常
用されるヒト【１キシ保護基例えば」二記のアンルノ、
（などが例示きれる。

低級アルτ１ヤン基としては、炭素１〜６の直鎖状−ト
たは分岐状アルコキシ基を含み゛、例えばメトギン、ｊ
−トキン、プロポキシ、イソプロポキン、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ
ンデル」キシ、ネオペンデル引キン、ヘキシルオキシ等
が挙げられるが、好ましくは炭素１〜４のアルコキシ基
が挙げられる。

低級アルキルヂ調基としては、炭素数１〜６の直鎖状土
たは分岐状アルキルナ：４基を含み、例えばメチルチオ
、メチルチオ、ブ１１ビルヂ才、イソブ１−１ビルチ１
１ブチルチオ、イソブブルチオ、第３級ブチルチオ、ペ
ング″ルチオ、ネ」ベンチルチ］、イソペンデルチ１、
ヘキシル−７−′、Ａ等が挙げられるが、好ましくは炭
素１〜４のアルキルチオ基が挙げられる・ 低級アルク−、ルーｙ′Ａ基としては、炭素２〜６の直
鎖状ｉＩ：たは分岐状アルケール１才ノ、（を含み、例
λはビールｆ°才、アリルチオ、１−　／’ｊ　、−ル
ｆ−（，２−ペンｉ′、ルヂす、４−ペン′／入ルＰ才
、５−へキは二−ルナ：４等が例示≧されるが、好まし
５くは炭素２〜４のアルケールナ」Ａ（が挙げられる。

アリール基としては炭素６〜１０の万香族炭化水素残基
を含み、例えばフェニル、ナノ−ブール等が例示され、
これらは１個以上の置換入（例えばハ［１ゲン（例えば
、塩素、臭素、沃素↓たは弗素）、−トｒ］基、アミノ
基、シアノ基、ヒトＬＩキシ基、アミノ（低級）アルギ
ル基（例え、はｒミノメチル、アミノニブル、アミノゾ
ロビル等）、以ドに述・・＼る低級アルコキシ力ルポキ
ザミド（低級）アルキル基のような保護されたアミノ（
低級）アルキル基、上記のような低級アルキル基や低級
アル＝ｒ　ｔシ基などの置換基を有していてもよい。

複素環式基としでは、酸素原子−１硫黄原子、窒素原子
のい４′れか１つ以Ｆを含む不飽和５〜６ｔ′Ｌ複素環
式基を含み、そ（７て好ましい複素原人Ｊ、（とじては
、 １〜２の酸素原ｒ−を含むイζ飽和５〜６１４ｉ素似式
〕、（、例えばノリルなと： １〜４の窒粂１東ｒ゛を含むイ（飽和５−６員複素環人
基、例えばビ［１リル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピコリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、トリアゾリル（例えば４Ｈ−１，２，４−１−
リアゾリル、Ｉ　Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２１
（−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例
えばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）など
： １〜２の酸素原子と１〜３の窒素原子を含む不飽和５〜
６員複素環式基、例えばオキナゾリル、インキリ−ゾリ
ル、オキサジアゾリル（１列えば１゜２．４−オギリ゛
ジアゾリル、１．３．４−：、ｌキナジアゾリル、１．
２．５−−、Ｉキ畳ナシアゾリル等）など； １〜２の硫黄原ｆ・と１〜３の窒素原子を含む不飽和５
〜６Ｌ−１複素環人ノ、（、例えばブーアゾリル、イン
チアゾリル、チアジアゾリル（例えば１．２．４−−ｙ
アンアゾリル、１　、３　、４−　ｆア／ｆソリル、１
．２．５−Ｖアノアゾリル等）など：なとが例示さねろ
。

１、記の複粛環氏基は、１細身ｌ−の置換基、例えば、
上記の低級アルキル基、にド１１キン基、アミノ基等で
置換されていてもよい。

は、ヒトＵキシ（低級）アルキル基（例えばヒトｌ−１
キシメチル、にドロキジエチル、］−ド［２キン！ロビ
ル、ヒドロキシゾヂル、ヒト０キシペンデル等）； 保護されたｌ−ドロキシ（低級）アルキル基、イク］え
ば低級アルカノイルオキジ（低級）アルヤルノ、（（例
えばホルミルオキジメチル、アセトキシノー１−ル、ホ
ルミルオキジメチル、ア←トＶンＪ−ナル、ボルミルオ
キンプ１１ビル、ホルミル：４Ｖンブブル等）、ベンゾ
イルオキン（低級）アルキルノ、（（例えばペンゾイル
オギシメｆ−ル、ベンゾイルオギンエチル、ヘンゾイル
′Ａキシプロピル、ベンゾイル」キシ／プル等）など： アミ、ノ（低級）アルキルＪ、Ｗ　（例λはアミツメア
ル、アミノ：ｒ−４ル、アミノ、／’＋１ビル、アミ７
２１−１ル、／ミノペンプル等）： 低級アル−１１：／カルポギナミド（低級）ノ′ルヤル
基（例λばメトキンカルボキサミトメチル、エトキノカ
ルボキサミドエチル キナミドメブ−ル、ブトキシカルボキサミドエチル、第
３級ブ１ーキン力ルボキーリ′ミドメチノ呟第３級ブト
キシカルボキサミドエチル、第３級プトキシ力ルポキザ
ミドプロビル、第３級ブトキシカルボキリ−ミドブチル
、第３級ブトキシカルボキサミドペンチル、第３級プト
キシ力ルポキサミドヘキンル等）など： 低級アルコキシ（低級）アルキル基（例えばメトキシエ
チル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメ
チル、エトキシエチル、エトキシペンチル、エトキシブ
チル、エトキシペンチル、エトキシヘキシル、ブトキシ
ペンチル、ブ【コボキノエチル、ブＵボキンブ「Ｊビル
、ヅトキシメチル、ブトキシペンチル、ペンチルオキシ
ペンプル等）； 低級アルキルチオ（低級）アルキル基（例λ．ばメーｆ
ルｆオメーｆル、メチルチオエチル、メチルチオノ１．
１ビル、メチルチオノチル、メチルチオペンチル、メチ
ルヂオヘキシル、エチルチオメチル、エチルチオエチル
、エチルチオプロピル、プロピルチオエチル、ブチルチ
オペンチル、ペンチルチオヘキシル等）； 低級アルケニルチオ（低級）アルキル基（例えばビニル
チオメチル、アリルチオメチル、１−プロペニルチオメ
チル、ビニルチオエチル、アリルチオエチル、１−プロ
ペニルチオエチル、ブテニルチオエチル、ペンテニルチ
オプロピル、ヘキセニルチオペンチル等）； フェニル（低級）アルキル基（例えばベンジル、フェネ
チル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペ
ンチル、フェニルヘキシル、キシリルメチル、キシリル
エチル、ベンツヒドリル、トリチル等であり、これらは
ハロゲン（例えば、塩素、臭素、沃素または弗素）、ヒ
ト［ｌキシ基、アミノ（低級）アルキル基（例えばアミ
ノメチル、アミンエチル、アミツブＬ１ビル等）、［−
記の低級アル−ｌキシカルボキサミド（低級）アルキル
基のような保護されたアミノ（低級）アルキル基および
低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル等）よりなる群
から選択されるｌまたは２つの置換基を有していてもよ
い）： 複素環式（低級）アルキル基、例えばインキサゾリル（
低級）アルキル基（例えば３−インキサゾリルメチル、
３−インキサゾリルエチル等）、チアゾリル（低級）ア
ルキル基（例えば４−チアゾリルメチル、４−チアゾリ
ルエチル等）などであり、これらは低級アルキル基（例
えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、
ペンチル、ヘキシル等）などで置換されていてもよい、
などが例示される。

低級アルコキンカルボキナミド基としては、メトキシカ
ルボキサミド、エトキシカルボキサミド、ブＩノボキン
カルボキサミド、ブトキンカルボキリ′ミド、第３級ブ
トキンカルボ’Ｉ−１ｊミド等が挙げられる。

ハＩＩグンとしでは、塩素、沃素、具素および弗素が挙
げられろ６ エステル化きれたカルボキシ基におけるエステルあるい
はエステル残基の好ましい例としては、低級アルキルエ
ステル（例えばメチルエステル、エチルエステル、プロ
ピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル
、イソブチルエステル、ｉ３級ブチルエステル、ペンチ
ルエステル、第３級ペンチルエステル、ヘキシルエステ
ル、１−シクロプロピルエステル等）； 低級アルケニルエステル（例えばビニルエステル、アリ
ルエステル等）； 低級アルキニルエステル（例えばエチニルエステル、プ
ロピニルエステル等）； 低級アルコキシ（低級）アルキルエステル（例えば、メ
トキシメグ−ルエステル、エトキシメチルエステル、イ
ンゾロボキシメチルエステル、１−メトキシエチルエス
テル、１−エトキシエチルエステル等）； 低級アルキルチオ（低級）アルキルニスデル（例えばメ
チルチオメグ゛ルエステル、エチルチオメチルエスラ°
ル、エチルチオエチルニスアル、イツブ［ＩビルヂＪメ
チルエステル等）：ハロ（低級）アルキルエステル（例
えば２−ヨードエヂルエスデル、２．２．２〜トリクロ
ロエヂルエステル等）； 低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（例
えばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメ
チルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリ
ルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエス
テル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、２−アセト
キシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエ
ステル等）； 低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例
λ、ばメシルメチルエステル、２−メシルニブルエステ
ル等）； アル（低級）アルキルエステル例えば、１細身にの適当
な置換分を有していてもよいフェニル（低級）アルキル
ニスデル（例λ−ばヘンシルニスデル、４−メトキンベ
ンノルエステル、４−二ト１１ペンノルエスグ゛ル、ツ
ーね不チルＪ−スプル、トリチルエステル、ベンツヒド
リルニスデル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステ
ル、３．４−ジメトキシベンノルエステル、４−ヒドロ
キシ−３，５−ジ第３級ブチルベンジルニスデル等）；
１個以上の適当なｅ換分を有していてもよいアリールエ
ステル（例えばフェニルエステル、トリルエステル、第
３級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル、ザリチルエステル等
）； トリ（低級）アルキルシリル化合物、ジ（低級）アルキ
ルアルコキシシリル化合物またはトリ（低級）アルコキ
シシリル化合物等のシリル化合物とのニスデル、例えば
トリ（低級）アルキルシリルエステル（例λばトリメチ
ルシリルエステル、トリメチルシリルエステル等）、ジ
（低級）アルキルアルコキシシリルＪ、ステル（例えば
ジメチルメトキシシリルニスデル、ジメブル上Ｉ・キシ
シリルエステル、ジメチルメトキシシリルニスデル等）
あるいは、トリ（低級）アル′−１′Ｖ−シシリルエス
テル（例えばトリメチルシリルエステル、トリエトキシ
シリルエステル等）などが挙げられる。

更に好ましいエステルとしては、ニトロフェニル（低級
）アルキルエステル（例えば４−ニトロベンジルニスデ
ル、４−ニトロフェネチルエステル等）、低級アルキル
エステル（例えばメチルニスデル、エチルエステル、プ
ロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステ
ル、インブチル−ＩＬ　ス”、デル、ｍ３級−メチルエ
ステル、ペンチルエステル、ネオペンチルエステル、ヘ
キシルエステル等）などが例示される。

以ドに目的化合物（１）の製造法を説明４゛る。

九人ユニ　　チアゾール環の形成 化合物（Ｉａ）またはそのニスデルまたはその塩類は、
化合物（Ｖａ）またはそのエスラ′ルまたはその塩類に
ブオ尿素化合物を作用させる、−とによっ−（゛製ｉ〜
される。

反応は、通鹿、水、アルーｌ−形、（例えばメタノール
、−ｒ−クノール等）、ベンビン、アセトン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジオキナン、または反応に悪影響をケえない
様な他の溶媒等の溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に制限されないが、室温ないし、加熱下の
条件で行なうのが好ましい。

方法２　：　オキシム化 化合物（１）士たはそのエステルまたはその塩類は、化
合物（ｖｂ）またはそのエステルまたはその塩類に式（
Ｖｌ）で示きれる化合物またはその塩類を作用させるこ
とによって製造される。ヒト１１キシルアミン誘導体（
ＶＩ）の塩としては、塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩等が挙げ
られる。

反応は、通常、水、アルコール、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ピリジン、ま
たは反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒、またはこれら
の混合物等の溶媒中で行なわれる０反応温度は特に制限
され４′、緩和な条件例λ、ば冷却ドないし室温ドに行
なうのが好よしい。

ヒドロキシルアミン誘導体（ＶＩ）の塩を反応試剤とし
て用いるときは、例えば水酸化アルカリ金属（例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、水酸化アルカリ
土類金属（例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウ
ム等）、炭酸アルカリ金属（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等）、炭酸アルカリ土類金属（例えば炭酸マ
グネシウム、炭酸カルシウム等）、炭酸水素アルカリ金
属（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）
、燐酸アルカリ土類金属（例えば燐酸マグネシウム、燐
酸カルシウム等）、燐酸水素アルカリ金属（例えば燐酸
水素２ナトリウム、燐酸水素２カリウム等）等の無機塩
基や、例えば酢酸アルカリ金属（酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム等）、トリアルキルアミン（例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等）、アルカリ金属アルコキ
サイド（例えばナトリウムメトキサイド、ナトリウｔ、
　工）−キサイド、ナトリウムプｒ＋ボキサイド等）、
ビア」リン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルをルホ
リン、１．５−ジアザビシクロ［４゜３．０　］−］５
−ノネン１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタ
ン、１．５−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウン
デセン等の有機塩基等の常用の塩基の存在下に反応を行
なうのが好ましい。

方法３　：　エーテル化 化合物（１）またはそのエステルまたはその塩類は、化
合物（Ｗｅ）またはそのエステルまたはその塩類にエー
テル化剤を作用させ、ることによって製造することがで
きる。

エーテル化剤は、 一般式 （式中、Ｒ２は前と同じ意味、Ｘはハロゲンを意味する
） で示される化合物を含むものである。

この反応は、通常、溶媒中で行われ、溶媒としては、例
えば水、アセトン、エタノール、ジエチルエーテル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは反応に悪影響を及ぼ
さない他の溶媒等が挙げられる。また反応は冷却ないし
加熱の間の任意の温度で行なうのが一般的であるが、好
ましくは、上記方法２で述べた様な有機塩基または無機
塩基の様な塩基の存在下で行われる。

方法４　： 化合物（Ｉｂ）またはそのエステルまたはその塩類は、
化合物（Ｖｄ）またはそのエステルまたはその塩類に、
アリルメルカプタン、３−ブテニルメルカプタン、４−
ペンテニルメルカプタン等の低級アルケニルメルカプタ
ン（■）を反応させることによって製造きれる。

反応は、通常、水、アルコール、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジンまたはその他反応に悪影響を及ぼさない溶媒または
これらの混合物等の溶媒中で行なわれる０反応温度につ
いては特に制限がなく、好ましくは冷却ないし室温等の
緩和な条件下に行われる。

なお、この反応は、上記方法２で述べた様な常用される
塩Ｊ＾の存在下に行なうのが好ましい。

方！５　　：　　アミノ保護基の導入 化合物（Ｉｄ）またはそのエステルまたはその塩類は、
化合物（Ｉｃ）またはそのエステルまたはその塩類に、
アミノ保護基の導入剤を作用させることによって製造さ
れる。

アミノ保護基の導入化剤としては、アシル化剤等が挙げ
られる。

反応は、通常、水、メタノール、エタノール、酢酸エチ
ル、ベンゼン、ジエチルエーテル、クロロホルム、塩化
メチレン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、または反応
に悪影響を与えない溶媒等の溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に制限されず、好ましくは冷却ないし室温
下の温度範囲の下で行なわれる。

方法６　：　アミノ保護基の脱離反応 化合物（Ｉｃ）またはそのニスデルまたはその塩類は、
化合物（Ｉｄ）またはそのニスデルまたはその塩類を、
アミン保護基の脱離反応に付Ｖることによって製造され
る。

脱離反応は、加水分解や還元等の常法に従って行なわれ
る。これらの方法は、脱＃ｉさるべき保護基の種類に応
じて適宜選択される。

加水分解は酸（酸性加水分解）、塩基（塩基性加水分解
）、ヒドラジンを使う方法などを含む。

これらの方法のうち、酸を使用する加水分解は、アシル
基例えば置換もしくは非置換低級アルカノイル基、置換
もしくは非置換低級アルコキシカルボニル基、置換もし
くは非置換アル（低級）アルコキシカルボニル基、低級
シクロアルコキシカルボニル基等、置換フェニルチオ基
、置換アルキリデン基、置換アラルキリデン基、置換シ
クロアルキリデン基などの保護基の脱離に用いられる。

殊にアミノ保護基として例示したものの脱離において特
に好ましい方法である。

この酸性加水分解で使用する好ましい酸としては、無機
及び有機酸例えばギ酸、トリフルオロ酢酸、ペンビンス
ルポン酸、ｐ−トルエンスルボン酸、塩酸、陽イオン系
交換樹脂等が例示される。

好ましい酸としては、中和あるいは減圧蒸留のような常
法によ−）で反応混合物から容易に分離できる酸、例え
ば、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が例示される。また、反
応に好適な酸としては、脱離すべき保護基の種類、原料
物質及び目的物質の化学的性質によって選択することが
できる。酸性加水分解は溶媒の存在下及び非存在下に行
なうことができる。好ましい溶媒としてはこの反応の進
行に悪影響を及ぼさない一般有機溶媒、水、および、そ
れらの混合物質が使用される。殊にトリフルオロ酢酸に
よって加水分解を行なうときは、アニソールの添加によ
って反応促進される。

塩基を用いる加水分解は、アシル基好ましくは例えばハ
ロアルカノイル（例えばトリフルオロアセチル等）等の
保護基を脱離する場合に適用される。好ましい塩基とし
ては、例えば水酸化アルカリ金属（例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等）、水酸化アルカリ土類金属（
例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシラ１１等）、
炭酸アルカリ金属（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ｌ、等）、炭酸アルカリ土類金属（例えば尿酸マグネシ
ウム、炭酸力ルシウｔ５等）、炭酸水素アルカリ金属（
例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウノ、等）、
燐酸アルカリ土類金属（例えば燐酸マグネシウム、燐酸
カルシウム等）、燐酸水素アルカリ金属（例えば燐酸水
素２ナトリウム、燐酸水素２カリウｌ、等）等の無機塩
基や、例えば酢酸アルカリ金属（酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム等）、トリアルキルアミン（例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等）、アルカリ金属アルコキ
サイド（例えばナトリウムメトキサイド、ナトリウムエ
トキサイド、ナトリウムプロポキサイド等）、ピコリン
、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルボリン、１，
５−ジアザビシクロ［４゜３．０］−５−ノネン、１．
４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１．５−
ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等の有
機塩基、陰イオン系交換樹脂等が例示され、これらを用
いる加水分解は、通常水または常用の有機溶媒またはそ
れらの混合溶媒中で行われる。

ヒドラジンを用いる加水分解は、例えばサクシ；−ル、
ツタ［Ｉイル等の２塩基酸アシル基のような保護基を脱
離する場合に適用される。

還元による脱離は、例えばハロ（低級）アルコキシカル
ボニル基（例えばトリクロロエトキシカルボニル等）、
置換もしくは非置換アル（低級）アルコキシカルボニル
基（例えばベンジルオキシ力ルボニＪし、４−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル等）、２−ピリジルメトキシカ
ルボニル等のアシル基、アラルキル基（例えばベンジル
、ベンツヒドリル、トリチル等）等の保護基の脱離の場
合に適用される。好ましい還元方法としては、水素化は
う素アルカリ金属（例λ、ば水素化はう素ナトリウム等
）による還元方法や、汎用されている接触還元法等が例
示される。

更に、ハロ（低級）アルコキシカルボニルや８−キノリ
ルオキシカルボニル等の保護基は、銅、亜鉛等の重金属
で処理することにより脱離させることができる。

反応温度は特に限定されず、アミノ保護基の種類や脱離
反応の種類、出発物質や反応生成物の性質を考慮して適
宜選択されるが、好ましくは、冷却下、室温下もしくは
加温下等の如く緩和な条件下で行なわれる。

裏抜ユ　：　カルボキシ基の形成 化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉｅ）または
その塩類におけるエステル化されたカルボキシ基を遊離
のカルボキシ基に転換することによって製造される。

本方法に適用きれる方法には、一般的な方法として加水
分解や還元等が含まれる。

加水分解法には、酸、塩基、酵素もしくは酵素製剤を用
いる常法が含まれる。

酸および塩基の好ましい例としては、方法６において例
示されたものが例示きれ、酸性もしくは塩基性加水分解
は、方法６と同様に実施される。

好適な酵素としては、エステラーゼ、または該エステラ
ーゼ活性を有す゛るエステラーゼ製剤が用いられ、後者
のものとしては、微生物培養物、培地処理物、動物また
は植物の組織の処理物等が例示される。

酵素加水分解に用いられるエステ２−ビは、純品だけで
はなく粗製のままでもよい。

本方法における還元は、上記方法６の場合と同様に実施
される。

方法８　：　低級アルコキシカルボニル基の導入化合物
（Ｉｇ）またはそのエステルまたはその塩類は、化合物
（Ｉｆ）またはそのエステルまたはその塩類に低級アル
フキジカルボニル基導入化剤を作用させることによって
製造される。

低級アルコキシカルボニル基導入化剤の好ましい例とし
ては、２−（低級）アルコキシカルボニルオキシイミノ
−２−シアノアセトアミド（例えば２−エトキシカルボ
ニルオキジイミノ−２−シアノアセトアミド、２−イン
グトキシカルボニルオキシイミノ−２−シアノアセトア
ミド等）、２−（低級）アルコキシ力ルボニルオキシイ
ミノマＵン酸ジ（低級）アルキル（例えば２−第３級ブ
トキシカルポニルオキシイミノマ＋７ン酸ジエチル等）
、２−（低級）アルコキシカルボニルオキシイミノ−２
−シアノ酢酸低級アルキル（例λ、ば２−インブトキシ
カルボ！−ル才キシイミノ−２−シアノ酢酸エチル等）
、２−（低級）アルコキシカルボニルオキシイミノアセ
ト酢酸低級アルキル（例えば２−第３級ブトキシカルボ
ニルオキシイミノアセト酢酸エチル等）、低級アルコキ
シカルボニルオキシイミノ−２−フェニルアセトニトリ
ル（例えば第３級ブトキシカルボニルオキジイミノ−２
−フェニルアセトニトリル等）などが例示される。

反応は通常、水、メタノーノ呟エタノール、アセトン、
ベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ク
ロロボルム、塩化メチレンの他、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒等の存在下に行われる。

反応温度は特に制限はなく、好ましくは室温ないし加温
の範囲内で行われる。

なお、Ｒ１で示されるアミン基が、反応の進行中または
後処理段階において、Ｒ１で示されるアルーＪキンカル
ボニルアミノ基に変換されることもあるが、この場合イ
）この方法の範囲に含まれる。

方法９　：　ヒドロキシ保護基の脱離反応化合物（Ｉｉ
）またはそのエステルまたはその塩類は、化合物（Ｉｈ
）また隷そのエステルまたはその塩類を、Ｒ２で示され
る保護されたヒドロキシ基におけるヒドロキシ保護基の
脱離反応に付することによって製造される。

この反応は上記の方法６で説明した方法と実質的に同様
の方法によって行なわれる。

ｌＬＬ！２：　　ヒドロキシ保護基の導入化合物（Ｉｈ
）またはそのエステルまたはその塩類は、化合物（Ｉｉ
）またはそのエステルまたはその塩類、ヒドロキシ保護
基の導入化剤を反応させることによって製造される。

ヒドロキシ保護基導入化剤の好ましい例としてはアシル
化剤等が例示きれる。

この反応は、方法５に記載した方法と実質的に同様の方
法によって行なわれる。

なお、Ｒ１で示されるアミノ基が、反応の進行中または
後処理段階においてＲ１で示される保護されたアミン基
に変換されることもあり、この場合もこのＪＪ法の範囲
に含まれる。

この発ｆ！ＪＩにより提供されるアミノデアゾリル酢酸
誘導体は細菌感染症予防・治療側として有用な−・般式 （式中、ＲおよびＲ２は前と同じ意味、Ｒ３はカルボキ
シ基またはその官能性誘導体、Ｒ４は水素又はハ「１ゲ
ンをそれぞれ意味する）で示されるセフェム化合物また
はその塩類を製造するだめの原料化合物として有用であ
る。

該セフェム化合物（ＩＩＩ）またはその塩類は、この発
明のアミノチアゾリル酢酸誘導体を原料化合物としし使
用し゛ＣＣトドＨ法により製造ｒることか−Ｃ゛、さ６
゜ 方法Ａ−Ｎ−アシル化 またはカルボキシ基 またはアミン基における反応性誘導体またはその塩類 （ＩＩＩ） またはその塩類 笈仄ドアミノ保護基の脱離反応 またはその塩類 （Ｉｌ［ｂ） またはその塩類 亙因工・カルボキン基の形成反応 （Ｉ［［ｃ） またはその塩類 （Ｉｄ） またはその塩類 方法Ｄ・ヒドロキシ保護基の脱離反応 （ｍｅ） またはその塩類 （Ｉｆｆ） 、Ｐたはその塩類 裏迭上・Ｒ２で示される低級アルコキシカルポニＪ ル基の脱離反応 またはその塩類 （ａｈ） またはその塩類 （式中、Ｒ％Ｒ，、Ｒ，Ｒｏ、Ｒｄ、Ｒｆ。

Ｒ，、ＲおよびＲ４は前と同じ、意味、Ｒ３はカルボキ
シ基の官能性誘導体、 をそれぞれ意味り゛る） 、−れらのＪｊ法Ａ−Ｈについては、後記の実施例によ
って詳述する。

以上の定義中、カルボキシ基の官能性誘導体としては、
エステル化されたカルボキシ基、アミド化きれたカルボ
キシ基等が挙げられる。

エステル化されたカルボキシ基におけるエステルあるい
はエステル残基の好ましい例としては、前に例示したも
のを挙げることができる。

その他の定義については、それぞれ前に例示したものと
同じものが挙げられる。

この発明のアミノチアゾリル酢酸誘導体を原料化合物と
して製造される該セフェム化合物（ＩＩＩ）またはその
塩類の有用性を示す為に、化合物（ＩＩＩ）の代表化合
物の試験結果を以下に示す。

１、試験管内抗菌活性式 （１）試験方法 通常の寒天平板希釈法により、抗菌活性を測定した。

各被検菌株をトリプテイケースソイ・プロス中で一夜培
養した培養液の１００倍希釈液の１白金耳を、試験化合
物を段階毎の′ａ度で含むハート・インフュージョン・
アガー（ＩＩ−ａｇａｒ　）に接極し、３７°Ｃで２０
時間培養した。最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し、
＜／ｖｍで表示する。

（２）　　試験化合物 翫 ｌ・・−７−［２−（２−アミノデアゾール−４〜イル
）−２−（２−ヒドロキシエトキシイミノ）アセトアミ
トコ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ２・・・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−２−（２−エトキシエトキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ３・・・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（メチルチオメトキシイミノ）アセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボンｌ！１２（シン異性体） ４・　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（４−アミノメチルベンジルオキシイミノ）アセ
トアミド］　−ｓ　−仕フェムー４−カルボン酸ジ塩酸
塩（シン異性体） ５・・・・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（３−イソキサゾリルメトキシイミノ）アセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン＃（シン異性
体） （３）　　試験結果 以下、実施例に従ってこの発明を説明する。

実施例Ａ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（
シン異性体：１００Ｐ）、炭酸カリクム（８７ｙ）及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００Ｗｒ１．）の混
合物を水冷下に撹拌しつつ、これに１，２−ジブロモエ
タン（１７７ｙ）を１０分間で滴下し、室温で４時間撹
拌した。得られた反応混合物を許過し、残渣をアセトン
で洗浄した。ｐ液と洗液を合し減圧下に濃縮した。残渣
に水（６００ｍｔりを加え、塩化メチレンで３回抽出し
た。抽出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧下に濃縮すると、油状の
２＝（２−ブロモエトキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル（シン異性体：１６８ｙ）が得られた。

Ｉ、Ｒ，Ｉ／液膜　：　　１７４０．　１６７０．　１
５００ｃｍ−１ａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣＡ’４．　ｐｐｍ）：　１．３４
　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　２．３４　（３Ｈ，ｓ）、　３．５２
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．２７（２Ｈ。

ｑ、　、Ｔ−７Ｈｚ）、　４．４８　（２Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝６Ｈｚ） ＋２１２−（２−ブロモエトキシイミノ）−３−オキソ
酪酸エチル（シン異性体：１６８ｙ）、塩化スル７リル
（８７，３７）及びギ酸（１６８ｍｅ　）からなる混合
物を４０℃で１０分撹拌し、更に室温で５．５時間撹拌
した。反応溶液に水（１１）を加えた後、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を、水、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液、塩化ナトリクム飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後減圧下に濃縮すると、油状の２
−（２−ブロモエトキシイミノ）−４−クロロ−３−オ
キソ酪酸エチル（シン異性体：１５６ｙ）が得られた。

１、Ｒ，ν液膜：　　１７３５，１７１０，１４６０．
　１４３５ｃｍ−’ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ（ＣＣＩ！４＋　ｐｐｍ）　：　　１．
３６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５４　（２
Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝６Ｈｚ）。

４．１−４．８　（４Ｈ，ｍ）、　４．４８　（２Ｈ，
Ｇ）＋３１２−（２−ブロモエトキシイミノ）−４−ク
ロロ−３−オキソ酪酸エチル（シンＭ性体：１５６ｇり
、チオ尿素（３９，４５７）、酢酸ナトリウム３水和物
（７０，５ｙ）、水（３００１ｎｌ）及びエタノール（
５００ｒｎ！りの混合物を４０℃で１時間撹拌した。こ
れを減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルで２回抽出した
。抽出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後減圧下に濃縮した。油状残渣に
ジエチルエーテル（１１）を加え、溶解物を傾斜法で分
離した後、溶液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピル
エーテルで結晶化し、沈殿物を戸数すると、２−（２−
アミ／チアゾール−４−イル）−２−（２−ブロモエト
キシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：４６．１　）が
得られた。ｍｐＨ１〜１１４℃１、Ｒ，ν３ジ・−”：
　　３４４０，３２５０．３１’２５゜ａＸ １７２５、１５３５ｃｍ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．３０　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６５　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ）、　３．８−４．６　（４Ｈ，ｍ）。

６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　７．１５　（２Ｈ。

ブロード　８） （４）無水酢酸（１５，９ｙ）とギ酸（７，１５ｙ）の
混合物を５０℃で１時間撹拌した。冷却後、２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−ブロモエト
キシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：２５ｙ）をこの
溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水の中に
注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を塩化ナトリ
クム飽和水溶液、炭酸水素ナトリクム飽和水溶液（３回
）及び塩化ナトリクム飽和水溶液で順次洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、油
状残渣をジイソプロピルエーテルとジエチルエーテルの
混合物で粉末化し、沈殿物を戸数すると、２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２−ブロモ
エトキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：　１６．７
５！　）が得られた。

ｍｐ９５〜９８℃ Ｉ、Ｒ，ν８ジ”’　：　　３１７０，３１１０，３０
６０゜ａｘ １７３０、１６９５ｃｍ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．３４　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７４　（２Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝６Ｈｚ）、　４．１−４．６　（４Ｈ，ｍ）。

７．７０　（ＩＨ，ｓ）、　８．６０　（ＩＨ，８）。

１２．６７　　（ＬＨ，ｓ） ＋５１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（２−ブロモエトキシイミノ）酢酸エチル（シン
異性体＝５ｙ）及び炭酸カリクム（３，９５ｙ）をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｅ　）に懸濁し、こ
れにアリルメルカプタン（２゜１２ｙ）を水冷下に撹拌
しながら滴下し、同温度で１０分間、更に室温で５時間
撹拌を続けた。反応液に水（３ｏｏｄ）を加えた後、酢
酸エチルで３度抽出した。抽出液を塩化ナトリクム飽和
水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減
圧下に濃縮した。油状残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフに展開し、クロロホルムで溶出した。溶出液を
減圧濃縮すると、２−（２−アリルチオエトキシイミノ
）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢
酸エチル（シン異性体：４．Ｏｙ）が得られた。ｍｐ６
２〜６４℃ヌジョール ■、Ｒ０ν　　　　　　：　　３１７０，３１１０，３
０６０゜ａｘ １７３０、１６９５．１６３０ｃｍ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　１．３２　　（３Ｈ
。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７７　　（２Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝７１（Ｚ）、　　３．２４　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝
７Ｈ２）。

４．０−４．７　　（４Ｈ，ｎｎ）、　　４．り−６，
２（３１１゜・ｍ）−申→−←噌−吟乎ｉ子）−＝、　
　７．６４（ＩＨ，ｓ）、　　８．５８　（ＩＨ，ｓ）
。

１２．６４　　（ＬＨ，ブロード　５）（６）２−（２
−アリルチオエトキシイミノ）−２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体＋５
．１ｙ）、メタノール（３７，２ｍ１）Ｉ　Ｎ水酸化ナ
トリクム水溶液（３７゜２ｍ）及びテトラヒドロ７ラン
（３５ｍｆ’）からなる混合物を３５℃で５．５時間撹
拌［７た。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル
で２回洗浄した。水性溶液を１０チ塩酸でｐＨ１とし、
酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を塩化ナトリクム飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンで結晶化巳戸数すると
、２−（２−アリルチオエトキシイミノ）−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体
：　２．０３ｙ）が得られた。ｍｐ７０〜７８℃ Ｂｒ １、Ｒ，ν　　　、　　３０３０　　（ブロード）、　
　１７００　　（肩）ａｘ １６３０、　１５４５側−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　２
．７５　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．２４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２９　（２Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝６Ｈ
ｚ）。

４．９−（ｉ、２　（３Ｈ，ｍ）、　７．５８　（ＬＨ
。

ｅ）、　８．５６　（ＩＨ，ｓ）、　１２．６８　（Ｌ
Ｈ。

ブロード　８） 実施例Ｂ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（
シン異性体＝４０ｙ）、臭化エトキシエタン（４１，１
ｙ）、炭酸カリクム（５４，１ｐ　）、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５ｍｔ’）及び酢酸エチ
ル（６５＋ｎｅ）を実施例Ａ　−（１１と同様に処理す
ると、２−（２−エトキシエトキシイミノ）−３−オキ
ソ酪酸エチル−１ｆ−（シン異性体：５６．８ｙ）が得
られた。

（２１２−（２−エトキシエトキシイミノ）−３−オキ
ソ酪酸エチル（シン異性体：５６ｙ）、塩化スルフリル
（３２，７ｙ）及び酢酸（５６ｍｅ）を実施例Ａ−（２
１と同様に処理すると、４−クロロ−２−（２−エトキ
シエトキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性
体＝５７．１ｙ）が得られた。

（３）４−クロロ−２−（２−エトキシエトキシイミノ
）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体＝５６．５ｙ）
、チオ尿素（１９，４７）、酢酸ナトリウム（２０，９
ｙ）、エタノール（１４０ｍｅ、）及び水（１４０＋ｙ
＋ｅ）からなる混合物を４０℃で５時間撹拌した。反応
液からエタノールを減圧留去した後、炭酸水素ナトリク
ム水溶液でｐＨ６，５とし、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル抽出液を水冷下撹拌し、濃塩酸を加えると結晶
が析出した。これを戸数し、冷水及びジエチルエーテフ
しで順次洗浄した。これを減圧下に５酸化燐で乾燥する
と、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
２−エトキシエトキシイミノ）酢酸エチル塩酸塩（シン
異性体：２３ｐ）が得られた。

ヌジョール Ｉ、Ｒ，ν　　　　　：　　３４００，３２２０，３１
００゜ａＸ １７２５、　１６３０ｃ！ｎ−１ Ｎ、？、４．Ｒ，Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　
１．０４　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２４　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、３．４　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．６２　　（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝４Ｈｚ）、４．２４（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．３２　　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１６　　（ＩＪ　　ｓ）。

７．８８　　（２Ｈ，ブロード　Ｂ） （４）２−（２〜アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２−エトキシエトキシイミノ）酢酸エチル塩酸塩（シ
ン異性体：　１６．９ｙ）を水（１７０ｍｅ　）と酢酸
エチル（２００ｙｒｆ）の混合物に加えてなる懸濁液に
炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６，５とし、ｒｉｒ：
酸エチル層を分Ａｎた。水層を酢酸エチル（１００ｍｔ
’）で抽出して先の酢酸エチル層に加え、塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で洗浄し、乾燥後減圧濃縮した。油状残渣
を１１−へキサンで粉末化し、戸数後ｎ−ヘキサンで洗
浄すると、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（２−エトキシエトキシイミノ）酢酸エチル（シン
異性体：１３ｙ）が得られた。

３１００、　１，７３０．１７２０．１６２０ｃ１ｎ−
’Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、　ＰｐＩｌｌ）　
：　１．１０　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７１（ｚ）、　　１．２８　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　３．４８　（２Ｈ，ｑ、、　Ｊ＝７Ｔ
（ｚ）。

３．５６　（２Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝４Ｈｚ）、　４．２０
（２Ｈ，ｔ、　Ｊミ４Ｈｚ）、　４．２８　（２Ｌｑ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８６　（ＩＨ，ｓ）。

７．２６　　（２１１，ブロード　８）（５）　２−（
２−アミノデアゾール−４−イル）−２−（２−エトキ
シエトキシイミ／）酢酸エチル（シン異性体：　ｘｌ、
ｓｙ　）、無水酢酸（８，２，？）及びギ酸（３，７Ｐ
）を実施例Ａ−（４）と同様に処理すると、２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２−エト
キシエトキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：８．６
ｙ）が得られた。

１、Ｒ，シ８ジ’−”　：　　３１７０，３１４０，３
０５０゜ＩＩＩ　ａ　：Ｃ １７３０、１７００ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）：　１．
１０　（３Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝７Ｈｚ）、　　１．２８　（：３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）。

３．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５８（２１
（、ｔ、　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　４．２３　　（２Ｊｔ
、　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　４．３０　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５８　（１１（、ｓ）、８．５２（
ＩＨ，５） （６１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（２−エトキシエトキシイミノ）酢酸エチル（シ
ン異性体：　４．３５ｙ）のＩＮ水酸化ナトリクム水溶
液（３３＋ｎｆり溶液を１０℃以下で３時間撹拌した。

反応液を水冷下濃坦酸でｐＩ（７゜０に調整し、酢酸エ
チルで洗浄し５た。水泊液に酢酸エチルを加え、水冷上
塩酸を加えてｐＨ１，５とした。酢酸エヂル層を分離し
、水層を印酸エチルで抽出した。抽出液を合し、塩化す
）　ＩＪクムを飽和水溶液で洗浄し、乾燥後減圧濃縮し
た。油状残渣をジエチルエーテルに溶解し、更に澄明な
液になる迄ｒ１−ヘギテンを加えた。この溶液を１時間
撹拌し、析出する結晶をＰ取しｎ−ヘキサンで洗浄する
と、２−（２−エトキシエトキシイミノ）−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体
：３．２ｙ）か得られた。

１７（１０ＩＪ−’ Ｈ，Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ４．　ｐｐｍ）　：　１
．１４　（：（Ｅ（。

ｔ　＋　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　、３−５０　（２Ｈ＊　
ｑ　、Ｊ　ニア　Ｈｚ　）　。

二１．６６　　（２ｆ（、ｔ、　　　、Ｔ＝４Ｈｚ）、
　　　４．３（１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．
５８　（ＩＨ，ｓ）。

８．５８　（ｌｌｉ、　ｓ） 実施例Ｃ （１）２〜しドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチルぐ
シン異性体：　４７．ｌｙ）、臭化ベンジル（（ｉｌ、
６ｙ）、炭酸カリウム（６２，２ｙ’）、Ｎ、Ｎ　−ジ
メチルホルムアミド（７０ｍｉ、　）及びα１酸エチル
（７０ｍｉ？）のｉ’ｌ！合物を、実施例Ａ　−（１１
と同様に処理すると、２−ベンジルオキシイミノ−３−
オキン酪酸エチル（シン異性体：　７０．Ｏｆｉ！　）
が得られた。

（２）２−ペンジルオキシイミ°ノー３−オキソ酪酸エ
チル（シン異性体：　５６．Ｏｙ）、塩化スル７リル（
４０，５ｙ）及び酢酸（８０ｒｆ）からなる溶液を、実
施例Ａ−（２１と同様に処理すると、２−ベンジルオキ
シイミノ−４−クロロ−３−オキソ酪酸エチル（シン異
性体：　５４．６ｙ）が得られた。

（３）２−ベンジルオキシイミノ−４−クロロ−３−オ
キソ酪酸エチル（シン異性体：　５ｘ、４ｙ　）、チオ
尿素（１７，５ｙ）及び酢酸ナトリウム（３１゜３ｙ）
を、水（１３０ｎｅ）及びエタノール（１３０ｄ）から
なる溶液を４０〜４５℃で２．５時間撹拌した。反応液
に炭酸水素ナトリクム水溶液を加えてｐＨ６，５に調整
した。析出物を１取し、ジインプロピルエーテルを洗浄
すると、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ベンジルオキシイミノ酢酸エチル（シン異性体：　３
９．７８ｙ’）が得られた。

ヌジョール ■、Ｒ１ν　　　　：　　３４４０，３２４０，３１０
０゜ａｘ １７３０、１６８０ｃＩｎ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ０δ（Ｄａｓｏ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　１．
２２　　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．１４　（２Ｈ，ｓ）、’６．８６　　（ＩＨ，ｓ）
。

７．３４　　（５Ｈ，ａ） ｆｉ１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ベンジルオキシイミノ酢酸エチル（シン異性体：３５ｙ
）、ＩＮ水駿化ナトリクム水溶液（１７２ｍｔ’）、メ
タ／−／ｌ／（１５０ｍｌ　）及びテトラヒドロ７ラン
（１５０ｄ）からなる混合物を、３５　′〜４０℃で９
時間撹拌し、更に室温で１２２時間撹 拌した。反応液を濃塩酸でｐＨ６，５とし、丁容量にな
る迄ｉ！！縮した。濃縮液に氷冷上濃塩酸を加えてｐＨ
３，５とし、析出物をＦ取して水及びアセトンで交互に
洗浄する。これを減圧下５酸化燐で乾燥すると、２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ベンジルオキ
シイミノ酢酸（シン異性体：１１．５ｙ）が得られた。

ヌジョール １、Ｒ，ν　　　　　：　　３３３０，３２００，３１
００゜ａＸ １６６０、１５９０ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、ＲｌＪ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、ｐｐｍ）：　　５．
２０　（２Ｈ，８）。

６．９０　　（ＩＨ，ｓ）、７．４０　　（５Ｈ，ｓ）
実施例Ｄ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（
シン異性体：１５．７ｐ）、安息香酸−２−ブロモエチ
ル（２７，５ｙ）、炭酸カリタム（２０゜７ｙ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＺ）及び酢酸エチル
（２５ｍｅ）からなる混合物を実施例Ａ−＋１＋と同様
に処理すると、２−（２−ベンゾイルオキシエトキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：２８ｙ）
が得られた。

＋２１２−（２−ベンゾイルオキシエトキシイミノ）−
３−オキシ酪酸（シン異性体：２８ｙ）、塩化スル７リ
ル（１３，ｓｙ）及び酢酸（３０ｄ）の溶液を実施例Ａ
−（２）と同様に処理すると、２−（２−ベンゾイルオ
キシエトキシイミノ）−４−クロロ−３−オキソ酪酸エ
チル（シンＭ性体：　２９ｙ）が得られた。

＋３１２−（２−ベンゾイルオキシエトキシイミノ）−
４−クロロ−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：２９
ｙ）、チオ尿素（７，７６ｙ）、酢酸ナトリウム（８，
３７９）、水（７５１ＦＩＩ？）及びエタノール（７５
１１Ｔりを、実施例Ａ　−（３１と同様に処理すると、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
ベンゾイルオキシエトキシイミノ）酢酸エチル（シン異
性体：９ｙ）が得られた。

Ｎ　０Ｍ　、Ｒ、δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　ｐｐｍ）：
　　　１．２８　　（３Ｈ，ｔ。

、Ｔ＝７Ｈｚ）、　４．３４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

４．５６　　（４Ｈ，ｍ）、　　６．４４　　（２Ｈ，
）゛ロードｓ）、　６．６８　（ＩＨ，ｓ）、　７．６
８−７．３４（３Ｈ，ｍ）−、８，０６（２Ｈ，ｄ、　
ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ、　２Ｈｚ） ＋４１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２−ベンゾイルオキシエトキシイミノ）酢酸エチル（
シン異性体：８．５ｙ−）を、ＩＮ水酸化ナトリクム水
溶液（３５＋＋＋／）、メタノール（４０ｍｅ　）及び
テトラヒドロ７ラン（４０ｍ／）の混液に溶解してなる
離液を、実施例Ｃ−（４）と同様に処理すると、２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−ヒドロ
キシエトキシイミノ）酢酸（シン異性体：３．３ｙ）が
得られた。

１．Ｒ，♂ジ’　　”　：　　３３５０，３０７５，１
６８０゜ａｘ １６２０σ−１ Ｎ、Ｍ、ｌＲ，δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｐｐｍ）　＋　３
．６４　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．１０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ
）。

６．８４　（ＩＨ，ｓ）、　７．１６　（２Ｈ，ｍ）（
５）ギ酸（１，６ｙ）及び無水酢酸（３，６ｙ）からな
る混液を５０℃で１時間撹拌した。冷却後、この溶液に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
ヒドロキシエトキシイミノ）酢酸（シン異性体：１ｙ）
を加え、室温で３時間撹拌した。これにジイソプロピル
エーテルを加え、析出物ｔｔｐ去した。ｐ液を減圧濃縮
し、残渣にジイソプロピルエーテルを加えて粉末化した
後Ｐ取すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−（２−ホルミルオキシエトキシイミノ）
酢酸（シン異性体：０．７ｙ）が得られた。

Ｉ、Ｒ，＃”ジ’−”　：　　３２００，１７１０，１
６９０−１ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｐｐｍ）：　４．３
８　（４Ｊ　ｓ）。

７．５８　（１）１．　ｓ）、　８．２６　（ＩＨ，ａ
）。

８．５４　　（］、Ｈ，ｓ） 実施例Ｅ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオ
キシル酸（４，６３ｙ）、−Ｕ酸水素ナトリクム（１，
９５１；’　）および水（２３０＋ｎｒ）からなる溶液
に、２−アミノオキシ酢酸アミド（２゜５ｙ）を加え、
ｐａ５ｉｃ維持しながら室温で６時間撹拌した。これに
１０％塩酸を加えてｐＨ１，５とし、析出物をＰ取水洗
後乾燥すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−カルバモイルメトキシイミノ酢酸（シン
異性体：３．６７）が得られた。ｍｐ　１９５℃（分解
） ヌジョール １、Ｒ，ν　　　　　：　　３４９０，３１８０，３１
１０゜ａｘ １７２５、　１６８５．　１６６０ｃ！ｎ−１Ｎ、Ｍ、
Ｒ，δ（ＤＭＳｏ−ａｓ、ｐｐｍ）：　　４．５８　（
２Ｈ，ｅ）。

７．０１　　（ＩＨ，ブロード　ａ）、７．４７（ＩＨ
，ブロード　ｓ）、７．６４　　（ＩＨ，ｓ）。

８．５７　　（ＩＨ，ｓ）、１２．７０　（］、Ｈ。

ブロード　８） 実施例Ｆ （１）２−アミノオキシエチルアミンｆｆ２塩酸塩（１
，０ｙ）のメタノール（Ｌｏａｅ）懸濁液に、フェノー
ルフタレイン（２滴）を加えて、ＩＮナトリクムメトキ
サイド溶液でＪ）Ｈ６Ｖｃｓ整した。析出物を１去した
後、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グ
リオキシル酸（１，０４ｙ）を室温下戸液に加え、同温
度で５時間撹拌した。

析出物を戸数すると、２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）−２−（２−アミンエトキシイミノ）酢
酸（シン異性体：　ｏ、５ｏｙ）が得られた。

１、Ｒ，！／”ジ’−”　：　　３１００，１６８０，
１５９０ｃＩｎ−’ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　ｐｐｍ）　　＋　
　３．５３　（２Ｈ，ｍ）。

４．１７　　（２Ｌ　　ブロード　８）、７．３７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．４７　（ＩＨ，ｓ）＋２＋２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２−アミ
ノエトキシイミノ）酢酸（シン異性体：　０．８０ｙ）
及びトリエチルアミン（０，４５ｙ）からなる混合物を
、炭酸水素ナトリクム飽和水溶液（４＋ｒ＋／）、テト
ラヒドロフラン（３５−）及び水（２５ｍ）からなる溶
液中に加えたもの金、塩酸でｐＨ８，５に調整した。こ
れを撹拌しつつ２−フェニル−２−（第３級ブトキシカ
ルボニルオキシイミノ）アセトニトリル（０，７７ｙ）
を加え、室温で３時間撹拌し、た。反応液からテトラヒ
ドロ７ランを留去した後、水溶液をジエチルエーテルで
洗浄し、８５ヂ燐酸でｐＨ１，５に調整した。この溶液
を酢酸エチル（５０ｍｌりで抽出し、抽出液を塩化す）
　ＩＪウム飽和水溶液（１０ｄ）で洗浄した。これを硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮すると、２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（
２−第３級グトキシ力ルポニルアミノエトキシイミノ）
酢酸（シン異性体：　０．４０？　’）が得られた。

実施例Ｇ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオ
キシル酸（１，５９ｙ）、Ｎ−アミノオキシエチルカル
バミン酸第３級ブチル（１，４０ｙ）及びメタノール（
２５ｍｆりからなる混合物を室温で６時間撹拌した。反
応液から減圧下にメクノールを留去した後、残渣にジエ
チルエーテルを加えて粉末化し、これをｐ収すると、２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−・２−
（２−第３級グトキシ力ルポニルアミノエトキシイミノ
）酢酸（シン異性体：２．２０ｙ）が得られた。

ヌジョール １、Ｒ，ＩＩ　　　　　：　３１４０．１６９８．１６
０４ｃｍ−１ａｘ Ｎ０Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄＢ、　ｐｐｍ）：１．３
７　（９Ｈ，ｓ）。

３．２（１（２Ｈ，ｍ）、　　３．９７　（２Ｈ，ｍ）
。

６．７３　　（ＩＪ　　ブロード　ｓ）、７．３３（Ｉ
ｎ、　　ｓ）、　　８．５０　（ＩＨ，ｓ）実施例Ｈ ｆｔｌ　　クロロメチルチオメタン（７，９７？　）、
粉末沃化カリクム（１５，１ｙ）及びアセトン（７９−
）からなる混合物を室温で１時間撹拌し、反応混合物を
濾過した後少量のアセトンで洗浄した。

洗液とｐ液を合し、これを２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチル
（シン異性体：　１７．５ｙ）及び粉末炭酸カリクム（
１５，５ｙ）０７−ｔ！トン（３００＋ｙ＋ｅ）懸濁液
中に撹拌下加えた。これを室温で３時間撹拌し、ｐ過後
アセトンで洗浄し２’Ｃ６洗液とＰ液を合し、減圧濃縮
した。残渣を酢酸エチルに溶解し、塩化ナトリクム飽和
水溶液で２度洸浄した後、硫酸マグネカラムで′ＱＩＥ
、燥し、減圧襲！４自した。油状残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフに展１３ＦＩ　Ｌ、クロロホルムで溶
出スると、２−（２−ボルムアミドチアゾール−４−イ
ル）−２−メチルチオメトキシイミノ酢酸エチル（シン
１体：２．４ｙ）、が得られた。ｍｐ１３０〜１３１℃ Ｉ、Ｒ、ｖ’　ジ’　−”　　：　　３１６０．　３１
２５．　３０５０゜ａＸ １７４０、　１６９５ｃｉ Ｎ、Ｍ、Ｒ０δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　１．
３２　（３Ｔｌ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２２　（３Ｊ　ｓ）。

４．３８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７）（ｚ）、　５．３３
（２Ｈ，ｓ）、　７．６７　（ＩＨ，ｓ）。

８．５６　（ＬＨ，ｓ） ＋２１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メチルチオメトキシイミノ酢酸エチル（シン異性
体：２．４ｙ）、ＩＮ水酸化す）　ＩＪクム水溶液（２
３，８ｍ１）及びメタノール（１９，８ｆｎＩりからな
る混合物を、３０℃で２．５時間撹拌した。

反応液に１０襲塩酸を加えてｐＨ７とし、減圧下にメタ
ノールを留去した。水溶液に水冷下１０チ塩酸を加えて
ｐＨ１とし、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を塩化
ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネカラムで乾
燥した後ガ、圧ＤＢするト、２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）−２−メチルチオメトキシイミノ
酢酸（シン異性体：　１．１３５ｊ　）が得られた。ｍ
ｐ１５７℃　（分解） １、Ｒ，ｖ’ジ’−”　　：　　３２１０，３１６０．
３０７５゜ａＸ １７００、１５５５側−１ Ｎ０Ｍ、Ｒ０δ（”５ｏ−ｄ６ｔｐｐＩ１１）　：　２
．２４　（３Ｈ。

ｓ）、　５．３１　（２Ｈ，ｓ）、　７．６１　（ＬＨ
。

ｓ）、　８．５７　（ＩＨ，ｓ）、　１２．７３（ＩＨ
，ｅ） 実施例工 ｆｉ＋　　２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−
イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチル（シン異性体
：１ｏｙ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２，Ｏ
Ｗｄり溶液に決酸カリクム（４，８４ｙ）を撹拌しなが
ら加えた。これに窒素雰囲気下、クロロアセトニトリル
（２，６４ｙ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。不溶
物を１去してから、涙液に水（３００ｄ　）を加え、酢
酸エチル（３００ｔ／）で抽出した。抽出液を塩化ナト
リクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネカラムで乾燥し
た後活性炭で処理し、減圧濃縮した。決済に、ｎ−ヘキ
サン、酢酸エチル及びアセトンからなる混液（４：４：
１）を加え結晶化し、析出物をＰ取してｎ−ヘキサンで
洗浄すると、２−（２−）リチルアミノチアゾールー４
−イル）−２−シアノメトキシイミノ酢酸エチル（シン
異性体：　９．５８ｙ）が得られた。

ヌジョール ■、Ｒ，ｕ　　　　　：　　３４００．　２２００．　
１７２０ｃＩｎ−’１ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ０δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　　：　
　１．１３　（３Ｈ。

ｔ、　　３丁＝７．５Ｈｚ）、　　　４．０６　　Ｃ２
Ｈ，（１゜Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．０５　（２Ｈ，ｓ）
。

７．１３　　（ＩＨ，ｓ）、７．１３　７．６２（１５
Ｈ，ｒｏ）、８．９２　　（ＩＨ，ｓ）＋２）２−（２
−４リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−シアノ
メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体：　４．９６９
　）の９０チ水性ギ酸（５０ｒｎｉｌ’）溶液を室温で
４０分撹拌した。析出物を１去してジイソプロピルエー
テル（２ｏＷｔｅ）で５１１゜た。Ｐ液と洗液を合して
、４０℃以下で減圧濃縮した。残渣をベンゼン（８５ｒ
ｎｌりで洗浄して乾燥すると、２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）〜２−シアノメトキシイミ／酢酸エチ
ル（シン異性体：１．５ｙ）が得られた。ｍｐ１６７〜
１６８℃ ヌジコール Ｉ、Ｒ，ν　　　　　：　　３４４０，３２６０，３１
２０゜ａｘ １７３０、１６２５ＣＩｌ＋−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｒｎ）　　：
　　１．３２　（３Ｔｌｉ。

ｔ　ＩＪ　＝６　Ｈｚ　）　＊　　４−３６　　（２Ｈ
、ｑ　−Ｊ−６Ｈｚ）、５．１０　　（２Ｊ　　ｓ）、
７．０７（ＩＨ，ａ）、７．３７　（２Ｈ，ｅ）実施例
Ｊ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４＝４ル）グリオ
キシル酸（５ｙ）、（３−イソキサゾリル）メトキシア
ミン塩酸塩（４，５３、Ｐ　）、　炭酸水素ナトリウム
（４，２Ｐ）及び水（２００＋ｙ＋ｅ）からなる混合物
をｐＨ５，０に維持しながら室温で４時間撹拌した。不
溶物をｐ去１．だ後、ｐ液傾１０チ塩酸を加えてｐＨ１
，５とし、５℃で３０分撹拌ｌ、７た。析出物をＰ取水
洗後乾燥する吉、２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−［（３−インキサゾリル）メトキシイ
ミノ］酢酸（シン異性体８５．６８９　）が得られた。

ｍｐＨｏ℃（分解） ヌジコール Ｉ、Ｒ，ｐ　　　　　　：　　３２７０，３１３０，１
６８０゜ａｘ １５４０ｗ−’ Ｈ，Ｍ、Ｒ９δ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　ｐｐｍ）　　：
　　５．３８　（２Ｌ　　ｓ）。

６．６５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６７（Ｉ
Ｈ，（１）、８．６２　　（ＩＨ，ｓ）、８．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、１２．７２　　（１１（。

ブロード　８） 実施例に ヒドラジン水和物（３，７５１’）を、Ｎ−シア／メト
Ｎシ 七−７タルイミド（１ｓ、２ｙ）のエタノール（１００
ｍｅ　）溶液中に５０℃で加え、６５〜７０℃で１５分
撹拌した。これに濃塩酸（７，５ｍｌ　）と水（１０−
）を加え、不溶物を戸去した。戸液ＫＩＯ嘱水酸化す）
　ＩＪクム水溶液を加えてｐＨ７にした。

これに２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
グリオキシル酸（ＬＬ５’）を加え、炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液でｐＨ４〜４．５に調整してから２時間撹
拌した。これからエタノールを減圧留去し、残渣に酢酸
エチルを加えた後、炭酸水素すＩ−ＩＪクム飽和水溶液
でｐＨ７に調整した。水層を分離し、１０％塩酸でｐＨ
２にした後酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後減圧濃縮した。残渣をジインプロピルエーテルで粉末
化すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）−２−シアノメトキシイミノ酢酸（シン異性体：８
．３ｙ）が得られた。

ヌジョール １、Ｒ１ν　　　　　　：　　３２６０，１６８０，１
５９５゜ＴｂＬＸ １５４０ｃＩｎ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　５．
２０　　（２Ｈ。

ｓ）、７．７３　　（ＩＩＩ、ｓ）、８．６２　（ＬＨ
，ｓ）＋２）２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−シアノメトキシイミノ酢酸（シン異性体：
２．５４ｙ）及び濃塩酸（３ｄ）のメタノール（３０＋
＋＋ｔ’）溶液を室温で１時間撹拌した。メタノールを
減圧留去した後、残渣に水を加え、水冷下炭酸水素ナト
リクム水溶液を加えてｐＩ（３，３にした。析出物をＰ
取するき、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−シアノメトキシイミノ酢酸（シン異性体：２．１ｙ
）が得られた。

工ｕ、、、Ｘジ”−”　：　　３２５０，１６６０．１
６２０ｚ−１ａｘ Ｎ、Ｍ、１？、δ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ）　：　５
．１０　（２Ｈ，ｓ）。

７．０３　（ＬＨ，ｓ） 実施例Ｌ ２−（２−ホルムアミドデアゾール−４−イル）グリオ
キシル酸（１，１０ｙ）Ｅ（び２−メチルヂアゾールー
４−イルメトキシアミン（０゜９９ｙ）のメタノール（
１７ｄ）混合物を室温で３時間撹拌した。析出物を許取
し、メタノールで洗浄すると、２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−（２−メ≠ルチアゾール
ー４−イルメトキシイミノ）酢酸（シン異性体：１．１
７ｙ）が得られた。

１、Ｒ０ｊ／’ジ”−”　：　　１６８０，１６５０，
１６１８ＣＩＩＩ−”ａｘ 実施例Ｍ （１１炭酸水素ナトリウム（４，２ｙ）を、２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオキシル酸（
１（１）の水（５００ｄ）懸濁液に加え、均一溶液とし
た。これに２−アミノオキシ酢酸第３級ブチル塩酸塩（
８，１？　）を加え、炭酸水素ナトリウムでｐ）１６１
Ｃ調整しつつ室温下で３時酸マグネカラムで乾燥後減圧
濃縮した。残渣をジエチルエーテルで結晶化しｐ取乾燥
すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸
（シン異性体：１１．３Ｐ）が得られた。ｍｐＨ７℃（
分解） １、Ｒ，ν８ジコー”　：　　３１８０，３１４０，１
７５０゜ａＸ １６９０．１６３０国−１ Ｎ０Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　ｐｐｍ）　　：
　　１．４６　（９１ｉ。

ｓ）、４．６６　　（２Ｈ１ｓ）、７．５６　（ＩＨ。

ｓ）、　　８．５６　（ＩＨ，ｓ）、　　１２．６７（
ＩＨ，ブロード　８） （２１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸（
シン異性体：５ｙ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ）’
（１，６８ｙ）、塩化ホスホリル（３，５２ｐ）及びテ
トラヒドロフラン（５０ｍｅ）を実施例Ｉ　−１１１と
同様に処理して活性化された酸溶液を得た。これを、７
−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸４−ニトロベ
ンジル（５，２３９）を、テトラヒドロ７ラン（２６ｄ
）、アセトン（１３ｄ）及び水（１３ｄ）からなる懸濁
液に一５〜０℃で撹拌しながら、加えた。次いで２０％
炭酸ナトリクム水溶液でｐｕ　７〜７．５に調整しつつ
同温度で３０分間撹拌した。不溶物をＦ去した後、Ｐ液
を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネカラ
ムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣をジエチル
エーテルで結晶化した。これを戸数乾燥すると、７−（
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド
］−３−セフェム−４−カルボン酸４−ニトロベンジル
（シン異性体：ｌＯ，２ｙ）が得られた。

１、Ｒ，ν８ジ”’　：　　３２７０，１７９０，１７
３５゜＋＋ＴＩＬＸ １６９０傭 Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．４４　（９Ｈ。

ｓ）、　３．６８　（２Ｊ　ｓ）、　４．６２　（２Ｈ
。

ｓ）、　５．１８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）。

５．４２　（２Ｊ　ｓ）、　５．９３　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　　９Ｈｚ）、　　６．６３　　（ＩＨ，
ブロードｓ）、　７．４０　（ＩＪ　ｓ）、　７．６６
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ）、　８．２６　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．４９　（１）１．　ｓ）。

９．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　１２．６１
（ＩＨ，ブロード　８） Ｔ３）　　７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノアセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸４
−ニトロベンジル（シン異性体。

１０１）及びアニソール（ＩＯＪＦｌｌりからなる懸濁
液に、５℃でトリフルオロ酢酸（４０ｒｎｅ）を加えた
。次いで室温で７０分撹拌し、酊媒を減圧留去した後、
残渣をジエチルエーテルで結晶化し、戸数乾燥すると、
７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド）−３−
セフェＡＡ４−カルボン酸も−４−二トロベンジル（シ
ンＭ性体：８．２ｐ）が得られた。

Ｉ、Ｒ，ｖヌジ・−ル：　　３２６０，３０７０，１７
８０゜ａＸ １７３０、１６７５．１６５０ｃｌｎ−’Ｎ、Ｍ、Ｒ，
δ（Ｄｍｓｏ−ａ６．　ｐｐｍ）　：　３．３３　（２
Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　４．６８　（２Ｊ　ｓ）。

５．２２　（ｌＨ，ｄ）、　５．４５　（２Ｈ，ｓ）。

５．９８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。

６．６８　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、７．４７（ＬＨ
，ｓ）、　７．７０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．２６　（２Ｈ，ｄ）、　８．５４　（ＩＨ，ｓ）。

９．６４　　（ＩＬ　　ｄ、Ｊ＝８ｔ（ｚ）、１２．６
９（ＩＨ，ブロード　８） 実施例Ｎ ４−プロモー３−ヒドロキシベンジルオキシアミン燐酸
塩（１７，４ｐ）を水（２００ｍ１）及びエタノール（
２００ｍｔ’）の混液に加えてな不溶液を室温下鈍撹拌
し、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７，ＯＬ？ｆｌ整した。

これに２−＜２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
グリオキシル酸（ｌｏ、ｏｙ）を加え、生成した懸濁液
をｐＨ４，０〜４．５に調整した。室温で２時間撹拌し
た後、エタノールを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加
えて、１０％塩酸でｐＨ２，５に調整した。酢酸エチル
層を分離し水洗後硫酸マグネカラムで乾燥した。この溶
液を減圧濃縮すると、２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）−２−（４−プロモー３−ヒドロキシベ
ンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性体：　１４．８ｐ
　）が得られた。

ヌジョール ■、Ｒ，ν　　　　　　：　　３３５０，３１５０，１
７２０゜８ｘ １６８０、　１５７０σ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）：　　５
，１３　（２Ｈ，ｍ）。

６．８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈｚ）。

７．０２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２１（ｚ）、７．５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８　（ＩＨ，ｓ）。

８．５８　　（ＩＥ（、日）、　　１０．３５　　（１
７（、ブロード８）、　　１２．７　　（ｌｘ＋、　　
ブロード　８）２実施例０ （１）　１．４−　ヒス（クロロメチル）ベンゼン（２
５ｙ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（２３，４ｙ）、
トリエチルアミン（１４，５ｙ）及びアセトニトリリル
（２００ｍ／）からなる混合物を１．５時間加熱還流し
た。反応混合物を氷水（１１）中に注ぎ、・　　析出物
を沖取し、エタノールで洗浄した後乾燥すると、Ｎ−（
４−クロロメチルベンジルオキシ）７クルイミド（，２
５，５Ｐ）が得られた。

１、Ｒ，ｖ’ジ”−：　　１７８０．　１７４０ｃ！、
、−’ａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄａ−ｐｌ’ｍ）　：　４
．８　（２１，ｓ）。

５．２３　（２Ｊ　８）、　７．２２　（４Ｈ，ｎ）。

７．９　（４Ｈ，９）。

（２）　　Ｎ−（４−クロロメチルベンジルオキシ）フ
タルイミド（１８，５ｙ）、カリクム７タルイミ１’（
Ｌ５．４ｙ）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８
０ｍｆ’）からなる混合物を６０℃で５時間撹拌した。

これを氷水中に注ぎ析出物をｉｐ取した後、水次いでア
セトンで洗浄すると、Ｎ−（４−７タルイミドメチルベ
ンジルオキシ）７タルイミド（２］。ｏｙ）が礼られた
。

ヌジｊ−ル １、Ｒ，ｖ　　　　　　：　　１７８０，１７６０，１
７４０゜ａｘ １７２０、　１６１０ＣＩＩ！−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　　：　
　４．７８　（２Ｈ。

ｓ）、　　５．１３　（２Ｔ（、８）、　　７．３８　
（４Ｈ。

ｍ）、７．８３　（８Ｈ，ｍ）。

（３＋　　１００％ヒドラジン水和物（４，２１？）を
、Ｎ−（４−７タルイミドメチルペンジルオキシフタル
イミド（１６，４ｙ＞（Ｄｘエタノール１６ｏＩｎｅ）
懸濁液中に６０℃で加え、同温度で１時間撹拌した。こ
れに、水冷下濃塩酸（１２ｍｅ）及び水（１２０ｄ）を
加え、不溶物を１去した後、ｐ液を減圧濃縮した。残渣
に１０チ水酸化ナトリクム水溶液を加えてｐＨ７，０と
し、酢酸エチルで洗浄した。

４−７ミノメチルベンジルオキシアミンを含む水溶液に
、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリ
オキダル！！ｑ（５，３ｙ）　とｘ−Ｐ／−ル（１５０
ｄ）を加え、ｐＨ４，０〜４．５　Ｔ２．５時間撹拌し
た。沈殿物を戸数し水洗した。この沈殿物Ｈ２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（４−アミ
ノメチルベンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性体）を
含み、これを水（１００ｍｅ　）及びジオキサン（１０
０ｍＪ）からなる混液に加え、１０チ水酸化す）　ＩＪ
クム水溶液でｐＨ８，０に調整した。この混合物にトリ
エチルアミン（３゜２ｙ）と２−第３級グトキシ力ルポ
ニルオキシイミノ−２−フェニルアセトニトリル（４，
７９）ヲ加え、室温で６時間撹拌した。

ジオキサンを減圧留去し、水性残渣をジエチルエーテル
で洗浄した。これにジエチルエーテルを加え、１０％塩
酸でｐＩ（３，ＯＫ調整した。ジエチルエーテルを除去
した後、残りを塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで洗浄後減圧濃縮すると、２−（２−ホ
ルムアミドチアゾ−ルー４−イル）−２−（４−第３級
ブトキシカルボニルアミノメチルベンジルオキシイミノ
）酢酸（シン異性体：３．８Ｊ？）が得られた。

■、Ｒ１νヌジョー”　　：　　３３００．　３１５０
．　１７１０゜ｒＩ］ａＸ １６９０、１６２０．１５６０ｃｍ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ
（ＤＭｓｏ−ａ６．　ｐｐｍ）　：　１，３８　（９Ｈ
。

ｓ）、　４．１５　（２Ｊ　ｄ、　、Ｔ＝６Ｈｚ）。

５．２２　（２Ｈ，ｓ）、　７．６　（ＩＨ，ｓ）。

７．６８　（４Ｈ，ａ）、　８．６２　（ＩＨ，ｓ）。

１２．８　　（ＬＨ，ブロード８）。

実施例Ｐ （１）　２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル
（シン異性体：　１７．Ｏｆ　）、２．４−ジクロロベ
ンジルクロリド（２５Ｐ）、炭酸カリタム（２２゜０ｙ
）、ＮＮ−ジメチルホルムアミド（２５ｄ）及び酢酸エ
チル（２５ｙｄりを実施例Ａ−（１）と同様に処理する
と、２−（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：　３３．７２）が
得られた。

工、Ｒ０シ液膜：　　３１００，３０００，２９５０，
１７４０゜ａＸ １７００．１５９０．１５６０ｃｙ＋　　’（２１２−
（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）−３−オキ
ソ酪酸エチル（シンＭ性体：３３゜７？＞、塩化スル７
リル（１５，７９）及び酢酸（３５１ｒＩＩりを実施例
Ａ　−（２１と同様に処理すると、４−クロロ−２−（
２，４−ジクロロベンジルオキシ４ミ／）−３−オキソ
酪酸エチル（シン異性体：４０．５？）が得られた。

Ｉ、Ｒ，Ｊ／液膜：　３１００．３０００．１７４０．
１７１０゜ａＸ １５９０、１５６０ｃｍ−” （３）４−クロロ−２−（２，４−ジクロロベンジルオ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体（３
７，３ｙ）、チオ尿素（８，１ｙ）、酢酸ナトリウム（
８，７ｙ）、エタノール（１００ｒｎｌ）及び水（１０
０ｄ）を実施例Ｃ−Ｊ３１と同様に処理すると、２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２，４−ジ
クロロベンジルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体
：１２．７ｐ）が得られた。

Ｎ０Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６ｙｐｐｍ）　：　　１
．２８　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．２７　（２Ｈ，ｓ）、　　６．９５　（ＩＨ，ａ）
。

７．４８　（２Ｈ，ｓ）、　　７．６３　　（ＨＥ、　
　ｓ）。

（４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）酢酸エチル
（シン異性体：１２．Ｏｙ）、メタノール（１２０ｍｅ
）及びテトラヒドロ７ラン（１００ｍｅ　）からなる溶
液に、１５〜２０℃で、ｌ−メチルイミダゾール（０，
５ｙ）及びＩＮ水酸化ナトリクム水溶液（４８Ｗｄりか
らなる溶液を加え、３５〜４０℃で６時間撹拌した。反
応混合物からメタノールとテトラヒドロフランを減圧下
に留去した後、水性残渣を酢酸エチルで洗浄した。水層
から酢酸エチルを完全に除去し、塩酸でｐＨ２に調整し
た。沈殿物を戸数すると、２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ
イミノ）酢酸（シン異性体：　１０．０ｙ）が得られた
。

Ｎ０Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　５
．２８　（２Ｈ。

ｓ）、　６．９３　（ＩＨ，ｓ）、　７．５３　（２Ｈ
。

ｓ）、７．６７　（ＩＨ，ｓ）。

（５１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）酢酸（シン
異性体：９．Ｏｆｉりの酢酸エチル（９０ｄ）溶液にビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド（１３，１ｙ）を
撹拌しながら室温で滴下し、同温度で１０分撹拌した。

この混合溶液に、−１０℃で、１０分を要して２．２．
２−　トリフルオロ酢酸無水物（１９，５ｙ”）を滴下
し、同温度で２０分、更に０〜５℃で２時間夫々撹拌し
た。反応混合物に水（１００ｄ）と酢酸エチル（６０ｍ
／）を加え、これを炭酸水素ナトリクム飽和水溶液でｐ
Ｈ１，５に調整した。これを酢酸エチルで抽出した後、
抽出液を塩化す）　ＩＪクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。析出物をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄すると、２−［２−（２，２
，２−トリフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル］−２−（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）
酢酸（シン異性体：１０ｙ）が得られた。ｍｐ１７０〜
１７６℃ １、Ｒ，νヌジョー”：　　３２００．　１７２０．　
１５８０ｃｙ□Ｉｍａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　５．
２８　　（２Ｈ。

ｓ）、７．４８　　（２）ｌ、ｅ）、７．６２　　（Ｉ
Ｈ。

ｓ）、７．７　　（ＩＨ，ｓ）。

実施例Ｑ （１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（
シン異性体、４ｏ、ｏｙ）、４−フルオロベンジルクロ
リド（４３，６ｙ　）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（６０，０ｒｎｅ）、炭酸カリウム（５２，０ｙ）及び
酢酸エチル（６０，０ｍ１）を実施例Ａ　−１１１と同
様に処理すると、２−（４−フルオロベンジルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：　６４．
４ｙ）が得られた。

１、Ｒ，ｌ／液膜：　　３０００，２９４０，１７３０
，１６９０゜ａｘ １６００ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ６ａ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．２１　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　２．３４　（３Ｈ，ｓ）。

４．２６　（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５．
、’＋２（２Ｈ，８）、　６．９７−７．７３　（４Ｈ
，ｍ）。

（２）２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸エチル（シンＷｌ性体：６４．Ｏｙ）、塩
化スルフリル（３５，６ｙ）及び酢酸（７０，０＋ｙｆ
）を実施例Ａ、−（２！、！：同様に処理する吉、４−
クロロ−２−（４−−フルオロベンジルオキシイミノ）
＝３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：２９゜５５　ｇ
ｊ）が得られた。

１、Ｒ，ｌ／液膜：　　１７２０，１６００ｃｙｍ　　
’ｎａＸ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭε＝−ｄ６＋ｐＰｍ＞　：　１．
２０　（３＋＋、　ｔ、。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．２８　（２Ｈ，Ｑ、　、Ｔ＝
７．０Ｈｚ）、　４．８７　（２Ｈ，Ｂ）、　５．３６
（２Ｈ，ｎ）、　７．００−７．７５　（４１，ｍ）（
３）４−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：　２９．
０９　）、チオ尿素（８，８！７　）、ｎ酸ナトリクム
（７，９ｙ）、水（７２，５ｍ１）、テトラヒドロ７ラ
ン（６０ｆｆ＋／）及びｙ−タンール（７２，５ｍｅ＞
を実施例Ｃ−１３１と同様に処理すると、２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イｌし）−２−（４−フルオロベ
ンジルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：　２８
．０ｙ）が得られた。

ヌジョール エ−Ｒ，ν　　　　　　：　　３４５０，３１５０，３
１００゜ａｘ １７１０、　１６２０ｃｒｎ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭｓｏ−ｄ６．ｐｐｍ）：　　１．
２３　　（３Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．３０　　（２ｔ（、ｑ。

Ｊ−７，０Ｈｚ）、５．１５　　（２Ｈ，ｓ）。

６．９０　（ＬＨ，ｓ）、６．９５−７．６０（４Ｈ，
ｍ） ＋４１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（４−フルオロベンジルオキシイミノ）酢酸エチル（シ
ン異性体：　２５．５ｙ）、１−メチルイミダゾール（
１，３ｇ１）、ＩＮ水酸化ナトリクム水溶液（１１８，
３ｍｅ）、メタノール（２５０ｍｅ）及びテトラヒドロ
フラン（２００＊＋ｅ）を実施例Ｐ−（４）と同様に処
理すると、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）酢酸（シン
異性体：　２２．１１ｐ）が得られた。

ヌジコール ■、Ｒ，ν　　　　　　：　　３６５０，３４５０，３
３００゜ａＸ ３１５０、　１６３０ｍ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｌｌ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　ｐｐｍ’）　：
　　５．１６　（２Ｈ。

ｓ）、　　６．８８　（ＬＨ，ｓ）、　　７．０４−７
．６６（４Ｈ，ｍ） ＋５）２−（２−アミノチアゾール−４−イ・ル）−２
−（４−フルオロベンジグレオキシイミノ）酢酸（シン
異性体：　２３．４　ｙ　）、ビス（トリメチットシリ
ル）アセトアミド（３２゜２２）、２．２．２−　）リ
フルオロ酢酸無水物（４９，９５７）及び乾燥酢酸エチ
ル（２３４ｍ／’）を、実施例Ｐ−＋５１と同様に処理
すると、２−１２−（２，２，２−）リフル」ロアセト
アミド）チアゾール−４−イル］−２−（４−フルオロ
ベンジルオキシイミノ）酢酸（シ：／異性体：１８，９
　ｙ）Ａ唇ｉノら７″ｔた。ｍｐ　　１．８０〜１８２
℃ ヌ巳；ｇ−／″　：　　３２００，３１５ｉ１．　１７
３０ｃ、ｑｎ−’■・Ｒ・ｐＩｌｌ　ａ　Ｘ Ｎ、Ｍ、Ｉマ、δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　
５．２５　（２ｉ（。

ｓ）、　７．０２−７．６０　（４１１，ｍ）。

７．７２　（ＩＨ，、ｓＬ 実施例Ｒ （１）２−ヒト［１ギシー３−オ片ソ醋酸工Ｊ〜ノド（
シン異性体：　７５．９１　ｙ）、塩化４−メチルベン
ジル（５１，５！ＩＩｙ）、炭酸カリタム（７１ｙ）、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ／）及び酢酸エ
チル（５０ｄ）を実施例Ａ　−（ｔ）と同様に処理する
と、油状の２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル（シン異性体＝７４．０８　ｙ）
が得られた。

■、Ｒ０ν液膜　：　　１７４０．　１６７０．　１４
７０゜ａＸ １２６０、１２３０．１０１０ｃ！ｎ−’Ｎ６Ｍ、Ｒ，
Ｊ（ＣＣｌ、、ｐｐｍ）　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　４．２３
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４３　（２Ｈ，ｓ
）。

７．１０　（４Ｈ，５） （２１２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル（シン異性体：　７４．０８ｙ）、塩
化スル７リル（４１，７０ｙ）及び酢酸（７５−）から
なる混合物を４０〜４２℃で４時間撹拌した。反Ｆ３混
合物中に窒素ガスを吹き込んだ。

この混合物を氷水に注いだ後、塩化メチレンで抽出した
。抽出液を炭酸水素す）　ＩＪクム飽和水溶液及び塩化
ナトリクム飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を冷蔵庫中で一夜
放置した。析出物を戸去し、Ｐ液を減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルのカラムクロマトグラフに展開し、ベンゼ
ンと酢酸エチルで溶出した。溶出液を減圧濃縮すると、
４−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）
−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：　１９．９ｐ　
）が得られた。

Ｉ、Ｒ，ν液朦：　　３０００，２９５０，１７４０，
１７１０゜ｒｔ＋、ａｘ １６００、１４４０．１４００．１３７０．１３４０゜
１２７０、１２００．１００１００Ｏ’Ｎ、Ｍ、ＲｌＪ
（ＣＣ１！４．ｐｐｍ）：　１．２８　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３３　（：ｌ、　ｓ）、　４．１
７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４０　（２Ｈ，
ｓ）。

５．２０　（２Ｈ，ｓ）、　７．１３　（４Ｈ，５）（
３）４−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシイミ
ノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：　１９．８
８　ｙ）、チオ尿素（５，５９１＞、酢酸ナトリウム（
９，９９ｙ）、水（４５ｒｎｌ）及びエタノール（４５
ｍｌ）を実施例Ｐ　−（３１と同様に処理すると、２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（４−メチ
ルベンジルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体：　
８．２５Ｐ　）が得られた。

１、Ｒ，ν８ジ”　　”　：　　３４２０，１７２０，
１６１０゜ｎａＸ １５３０、１３７０．１２９０．１２６０．１１８０゜
１０２０、１００１００Ｏ’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　１
．２７　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝６Ｈｚ）、　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　４．３
３（２）５　ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．２７　（２Ｈ
。

ｓ）、　６．９３　（ＬＨ，３）、　７．２３（４Ｈ，
ｓ）。

（４ｊ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（４−／−ｆ−ルペンジルオキシイミノ）酢酸エチル（
シン異性体：４．００ｙ）、ＩＮ水酸化ナトリクム水溶
液（１９，５ｍｅ）、１−メチルイミダゾール（２１４
Ｉｉｖ）、メタノール（４０ｄ）及びテトラヒドロフラ
ン（２５ｄ）を実施例Ｐ　−（４１と同様に処理すると
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（４
−メチルベンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性体：３
．４２ｙ）が得られた。

■、Ｒ２ν８ジゴー”　：　　１６６０，１５９０−　
１５７０゜ａＸ １３６０　ｃｙｔ　−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　ｐｐｍ）　：　
　２．３０　（３Ｈ，ｓ）。

５．１０　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８３　（ＩＨ，ｓ）
。

７．２０　（４Ｈ，ｓ） ＋５１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（４−メチルベンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性体
：　６．８５　！’）、ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド（１０，８ｐ）、２．２．２−トリフルオロ酢
酸無水物（１６，８ｙ）及び酢酸エチル（７０ｄ）を、
実施例Ｐ−（５）と同様に処理すると、２−［２−（２
，２，２−）リフルオロアセトアミド）チアゾール−４
−イル］−２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）酢
酸（シン異性体：　６．５８ｙ）が得られた。

Ｉ、Ｒ，＆”ジ”　　”　：　　１７２０，１５８０，
１２６０゜ａｘ １２１０、１２００．１１７０．１１６０．１０００ｃ
＋ｙ＋　’Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）
　：２．３３　（３Ｈ，ｓ）。

５゜２０　（２Ｈ，ｓ）、７．２７　（４Ｈ，ｓ）。

７゜７０　　（ＬＨ，ｓ） 実施例５ （１）２−ヒドロキシ−３−オキソ酪酸エチル（シン異
性体ニア４．１２ｙ）、塩化４−クロロベンジル（５０
，０ｙ）、炭酸カリウム（６４，４ｙ’）、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５０ｄ）及び酢酸エチル（５０ｄ
）を実施例Ａ　−ｆｌ＋と同様に処理すると、２−（４
〜タロロペンジルオキシイミノ）−３−オキソ醋酸エチ
ル（シン異性体：　７５．９３ｙ）が得られた。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＣＣｆ４．ｐｐｍ）　：　１．３０　
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　　２．３０　　（３Ｊ　　ｓ）、　　
４．２７（２１（、ｑ、　Ｊ＝７１（ｚ）、　４．４７
　（２Ｈ。

ｓ）、　７．２７　（４Ｈ，ｓ） ［２）　　２−　（４−クロロベンジルオキシイミノ）
−３−オキソ醋酸エチル（シンｙ＜柱体：　７５．０３
ｙ）の酢酸（７５ｒｎｌ）溶液に、塩化スルフリル（３
９，２６ｇ１）を加え、３７〜４０℃で８時間撹拌した
。反応混合物中に空気を吹き込んだ後、これを氷水中に
注いだ。次いで塩化メチレンで抽出し１抽出液を、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液と塩化ナトリウム飽和水溶液
で順次洗浄［７た。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃に１すると、４−クロロ−２−（４−クロロベン
ジルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性
体ニア７゜２３ｙ）が得られた。

工、Ｒ，ｖ’膜＋　１７４０．１６００．１４り０．１
２６０゜ａＸ １１００、１０１０（１）−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊ（ＣＣ／’４．　ｐｐｍ）　：　　１．
３７　（３Ｈ，ｔ、。

、Ｔ　＝７Ｈｚ）、　４．２３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−＝
７Ｈｚ）。

４．３ｆ）　（２Ｌ（、ｏ）、　５．２７　（２Ｈ，ｓ
）。

７．３０　（４Ｈ，８） （３）４−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体：３７．２
ｙ）、チオ尿素（９，８２ｙ）、酢酸ナトリウム・３水
和物（１７゜５５ｙ）、水（８０＋＋＋ｅ）及びエタノ
ール（８０ｄ）を実施例Ｐ−（３１と同様に処理すると
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（４
−クロロベンジルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性
体：　１２．８６ｆ；！　）が得られた。

Ｉ−Ｒ８ｖ’ジ’−”　：　　３４４０，１７２０，１
６１０゜ＡＸ １５３０、　１２９０．　１２７０．　１１８０．１０
２０゜１０００σ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　ｐｐｍ）　　：　
１．２４　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ　＝６１１ｚ）、　４．３２　（２Ｈ，ｑ、。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．１８　（２Ｈ，ｓ）。

６．９８　（］、Ｈ，ｓ）、　７．４１１　（４Ｈ，５
）（４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（４−クロロペンジルオキシイＥ／）６４＋２エチル
（シン異性体：　２１，１５ｙ）、ＩＮ水酸化ナトリク
ム水沿液（９４ｍｅ）、１−メチルイミダゾール（１，
０２ｙ）、メタノール（２２０ｒｎｆ’）及びテトラヒ
ドロ７ラン（１５０ｒｎ７りを実施例Ｐ−（４）と同様
に処理すると、２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（４−クロロベンジルオキシイミノ）酢酸（シ
ン異性体：１０．１３ｙ）が１Ｔ３２０．１０３０．１
０１０．１０００．８００（７）−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（
ＤＭＳＯ−ｄａ、　　ｐｐｍ：ｌ　：　　５．２０　（
２Ｈ，８）。

６．９０　（ＩＨ，８）、７．４３　　（４Ｈ，ｓ）。

（５）　２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（４−クロロベンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性
体：　Ｉ７．３Ｆ　）　、ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド（３２，３ｙ）、２．２．２−　）リフルオ
ロ酢酸無水物（５３，６ｐ　）及び酢酸エチル（１７０
ｍｅ　）を実施例ｐ−（５）と同様ＶＣＲ即すると、２
−［２−（２，２，２−１−リフルオロア（にドアニド
）チアゾール−４−イル］−２−（４−クロロベンジル
オキシイミノ）酢酸（シン異性体：１４゜９４ｙ）が得
られた。

ヌジヲール Ｉ、Ｒ，ν　　　　　：　　１７２０，１６００−１５
７０゜ａｘ １４９０、１３５０．１３００．１２６０．　１２００
ｍ−１Ｎ６Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄｌｌ、ｐｐｍ）：
　　５，２７　　（２Ｈ，８）。

７．４７　　（４１１，ｓ）、　　７゜７３　　（ＩＨ
，ｓ）。

実施例１ （１１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，３６ｇ）と
酢酸エチル（２ｗｌ　）の広液に、−化スルホリル（０
，７５４９）を−１０ないし一５ＣでＩｌ＆下し、同温
度でＳＯ分間撹拌する。この混合物に、酢酸エチル（１
３讃／）および２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メチルチオメトキシイミノ酢酸（シン異
性体、１１３９）ｔ−１゜ないし−５℃で加え、同温度
で）０分間撹拌して活性化された酸の溶液ｆ、得る。７
−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（Ｃ１，８２
９）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド（４，１
７ｇ）を酢酸エチル（８，２ｇ／）に溶かした溶液に上
記の溶液を一２０℃で加え、得られる反応混合物を＝１
０ないし一５℃で３０分間撹拌する。得られる溶液に水
を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を
塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネカラム
で乾燥し、減圧下Ｋｆｋ縮する。残留物をジインプロビ
ルエーテル中で粉末化し、沈殿物をＰ取し、乾燥すると
、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メチルチオメトキシイミノアセトアミド〕−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン８４性体、０．２６
ｇ）を得る。

！Ｒスペクトル（ヌジョール） ｓ２ｏＯ（ブロード）、１７８０．１６９０．１５４０
ｃＩＲＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｔｒ
＋）２．２１　　（３１，露） ３．６０　　（２８，ｓ） ５．１４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）５．２９　　（
２Ｈ，ｓ） ５．８８　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）６
．４８　　（１）ｆ、ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）７．５９　　（
ＩＦＩ、ｓ） ８．５３　　（ＩＨ，ｓ） ９．７６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１２．６２　　
（１１（、ブロード　５）（２）　　７−　（２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−メチルチ
オメトキシイミノアセトアミド」−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、０．２２ｇ）、濃塩酸（０，
２５ｇ）およびメタノール（３，３ｍ／）の混合物を、
室温で２．３　　　　・時間撹拌する。得られる溶液を
減圧下に濃縮し、　　　（残留物を水中に注ぎ、１０％
水酸化ナトリクム水溶液でｐＨ７に１週整し、酢酸エチ
ルで洗浄する。

水溶液を１０％塩酸で水冷下にｐＨ３に調整し、　　　
１同温度で３０分間撹拌する。沈殿物をン戸数し、水洗
後乾燥すると、７−（２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メチルチオメトキシイミノアセトアミド
〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．
１１Ｆ　）を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３４００．３２５０，１７７０，１６５５，１６２０ｃ
ｒｎＮＭＲスペクトルδ（ｎＭｓｏ−ａ６、ｐｐｍ）２
．２０　（３Ｈ，ｍ） ６．４８　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ） ６．７８　（ＩＨ，ｓ） ７．２１３　（２Ｈ，ｓ） ９．６３　　（１１１，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２ １）７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（１，
２Ｌｉ）とトリメチルシリルアセトアミド：６．３ｇ）
を酢酸エチｌしく、５ｏｂ）に溶かした溶良と、２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−（ル）−２−（２−
ホルミルオキシエトキシイミｌ）酢酸（シン異性体、１
．７２９）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，４８
１Ｆ）および塩化ホスホリル（１，６１ｇ）を酢酸エチ
ル（２２ｍ）に溶か７た溶液を、実施例１−（１１と同
様に処理すると、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−ホルミルオキシエトキシ
イミ／）アセトアミドクー３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体、２．２９）ｔ−得る。

ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｍ）３．６
０　　（２Ｈ，ブロード　３） ４．３６　（ｊＨ，ｓ） ５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） ５．８６　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４１１ｚ、８Ｈｚ）
６．４８　　（ＩＪｍ） ７４３　　（１１（、ｓ） ８．２２　　（ＩＨ，ｍ） ８．５　　　（ＩＨ，ｓ） ９．６６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈり （２１７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−（２−ホルミルオキシエトキシイミノ）ア
セトアミドクー５−セフ１ムー４−カルボン酸（シン異
性体、２．１ｇ）、濃塩酸（１，８Ｗ／）、メタノール
（１５＃／）およびテトラヒドロ７ラン（１５ｗｌ）の
混合物？、室温で５時間撹拌す、。溶媒、Ｃ減圧−Ｆ’
に除去ｌ、′ξ癲留物え水ヶ加え、炭酸水素ナトリクム
水＠液でｐＨを４０に調整する。非イオン性吸着樹脂「
ダイヤイオンＨＰ−２０」（商標名、三菱化成社製）音
用いて溶液をカラムクロマトグラフィーに付し、２０％
イソプロピルアルコールで溶層する。溶車液を減圧下に
濃縮し、トキシイミノ）アセトアミトコ−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体、０．５６９）Ｑ７！）
る。

ＩＲスベク１−ル（スジ１−ル） う５４０、□２３０，１７７５．１６／１０国ＮＭＲス
ペクトルδ（ｏＭｓｏ−ａ、、ｐｐｍ）３．６３　　（
４Ｈ，＋ｙ＋） ４４０　　（２ｆ（、ｍ） ５．１７　　（ＩＨ，ｄ、７４Ｈｚ） ５．８３　　（ＩＨ，Ｊｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）６．
４８　（ＩＨ，ｍ） ６．７５　　（ＩＨ，ｓ） ７．２２　　（２８，ブロード　Ｓ） ｑ、ａ８　　（１ｏ、ａ、Ｊ＝Ｂｏｚ）実施例３ ｆｌ）　　ツーアミノ−５−セツエムー４−カルボン酸
（１，５す）とトリメチルシリルア＝セトアミド（１０
ｇ）を酢酸エチル（ろ０Ｗ／）に溶かした溶液と、２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２
−エトキシエトキシイミノ）酢酸（シン魔性体、１．７
２　ｇ）、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｏ４Ｂｇ
）および塩化ホスホリル（ｔｏｉｌｅ酢酸エチル（２５
＃／）に溶かした溶液を、実施例１−（１）と同様に処
理すると、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（２−エトキシエトキシイミノ）アセ
トアミドクー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体、２．３５２）を得る。

ｆＲスペクトル（ヌジ！−ル） ３１１１０．１７ＢＯ，１７２０（ｆｆＪ）、１６８０
ロＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐ　ｐｍ）１
．１３　　（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．８３−３゜２
３　（６Ｈ，ｍ） ４．２８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈり ５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ寡） ５．９０　　（ｊＨ，ｄ、ｄ、Ｊｘ５Ｈｚ、８Ｈｚ）６
．５３　（ＩＨ，ｏｎ） ７．４５　　（ＩＨ，ｓ） ８．５７　　（ＩＨ，ｓ） ９．７０　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （２）　　７−　（２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）−２−（２−エトキシエトキシイミノ）ア
セトアミドＪ−３−ヤ７エムー４−カルボン酸（シン異
性体、２．２ｇ）、濃塩酸（２譚ｌ）およびメタノール
（３０ｍ）の混合物を、室温で１．６時間撹拌する。得
られる溶液？減圧ＦＫ濃縮し、残留物に水を加え、炭酸
水素ナトリクノ・でｐｉｉ全６６５に調整し、酢酸エチ
ルで洗浄する。水溶液全活性炭で処理し、濃塩酸でｐＨ
３，０に調整する。

沈殿物金Ｐ取し、水洗し、５酸化燐で該圧下にヒを燥す
ると、７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−エトキシエトキシイミノ）アセトアミドＪ
−ろ−セフェム−４−カルポン酸（シン異性体、０．８
７ｇ）を？りる。

ＩＲスペクトル（スジョール） ３３１０．１７６０，１６５０備 ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−４６、ｐｐｍ）１．１
２　（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．８７−３．２８　（６Ｈ，ｍ） ４．２２　　（２１１，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）５．１３　（
１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５＋Ｉｚ）５．８３　（１Ｈ，ｄ、ｄ、
　Ｊ＝８ＦＩｚ、５ｆ（ｚ）６．５２　　（ＩＨ，ｍ） ６．７５　　（ＩＨ，ｓ） ７．２７　　（２１１，ブロード　Ｓ）９．５８　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例４ （１１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（α１９ｇ）、塩
化ホスホリｋ（Ｑ、４０す）、２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−（２−第３級プトキシカ
ルポキザミドエトキシイミノ）酢酸（シン異性体、０．
７２　ｇ）卦よび酢酸エチル（８，５＃／）全実施例１
−（１１と同様に処理して、活性化された酸の溶液を得
る。７−７ミノー３−セフェム−４−カルボン酸（０，
４０９）、トリメチルシリルアセトアミド（ｔ３ｓ９）
およヒヒス（トリメチルシリル）アセトアミド（１，２
ｍ）ｔ−酢酸エチル（４ｄ）Ｋ溶かした溶液に、上記の
溶液を一１Ｑ℃で加え、同温度で１．５時間撹拌する。

得られる溶液に水（１０ｍ）および酢酸エチル（７ｍｌ
　）　ｆ加え、酢酸エチル層を分離し、炭酸水素すｌ−
＋７クム飽和水溶液（ｔｏｅ）で抽出する。

抽出液を８５％燐酸でｐＨ５，ＯＫ調整し、酢酸エチル
（５０耐）で抽出する。抽出液をａ酸マグネカラムで乾
燥し、減圧下に濃縮すると、７−〔２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−（２−第３級ブト千
シ力ルポキサミドエトキシイミノ）アセトアミド〕−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．６５９
）を得る。

ＩＲスペクトル（スジ１−ル） ３２２０．３０５０．１７８０．１６８０ｃｌＲＮＭＲ
スペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｍ）１．３３（９
Ｂ、ｓ） ３．２２　　（２Ｈ，ｍ） ３．５７　　（２Ｈ，ブロード　３） ４．０７　　（２Ｈ，ｍ） ５．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ５．８５　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）６．
４５　　（ＩＪｔ、Ｊ＝５Ｈｚ） １３７　　（ＩＨ，ｓ） ８．５０　（ＩＨ，ｓ） ９．５０　　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２）　　７−
　Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−１ｉｖ）
　−２−（２−Ｗ３級ブトキシカルボキサミドエトキシ
イミノ）アセトアミドクー５−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体、０．７０ｆ）濃塩酸（１４８ｇ）およ
びメタノール（７ｄ）の混合物を、室温で４時間撹拌す
る。得られる溶液を減圧下ＶＣｍｌｄした後、残留物全
メタノール（１゜ｌ）に溶かし、ジイソプロピルエーテ
ｔｖ（２０＃／　）を加えて結晶化させる。沈殿物を戸
数し、メタノール：ジイソプσビＩレエーテル（１：１
）混合物で洗浄し、乾燥すると、７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（２−アミノエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン
酸ジ塩酸塩（シン異性体、０．５８９）を得る。

！Ｒスペクトル（ヌジョール） ３３Ｂ０　、３１８０　、１７７０．１６！ＳＯｍＮＭ
Ｒスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ｐｐｍ）３．２３　
（２Ｈ，ｍ） ３、＋ｓ５　　（２１，ブロード　Ｓ）４．４０　　（
２，８，ｍ） ５．１２　　（１Ｈ，ｄ、Ｊｘ５Ｈｚ）５．８２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）６．５２　　（ＩＨ
，ｔ、Ｊｗ５Ｈｚ）７０４　　（ＩＨ，ｓ） ８．３７　　（２１１，ブロード　■）９．８６　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８む） 実施例５ ＋１３２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−アリル（ａｌｌｙｌ　）チオエト千ジイミノ酢酸
（シン異性体、１．９　ｓ　９　）、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０，５４３９）、塩化ホスホリル（ｔｌ
ｎｐ）およびテトラヒドロ７ラン（１９ｇ＋／）を実施
例１−（ｔ）と同様に処理して、活性化され＾酸の溶液
を得る。７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸Ｃ
ｊ、２４タンを７七トン（１２，４＃／）と水Ｃ６，２
７）の混合・均にけんだくし念液を、ＺＱ％炭酸ナトリ
クム水溶液で９Ｈ７に調整する。

この溶液に、活性化されｆｃ酸の溶液を、−５ないしＱ
ＣでｐＨをＺＱないしＺ５に保ちながら滴下し、同温度
で３０分間撹拌する。有機溶媒を減圧下に留去した後、
水溶液金１０％塩酸でｐ［（２に調整し、酢酸エチルで
２回抽出する。抽出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗
浄し、イ直酸マグネカラムで乾燥し、減圧下にａ縮する
。残留物をジエチルエーテル中で粉末化し、ｒｊ：、殿
物全−取すると、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−アリルチオエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−５−セフェム−４−力ｌレボン酸
（シン異性体、２．１　ｇ）を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３２５０．３０５０，１７８０．１６９５．１６５５．
１６３０ｉｘ’ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
　ｃ１９ｍ）２．７７　　（２Ｈ，ｔ、７＝７Ｈ１）５
．２３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．６ｊ　　（２１（、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）４．２７　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７Ｈｚ）４．９５．４　　（３Ｈ，ｍ
） ５．４−６．２　　（２Ｈ，ｍ） ６．５０　　（［１，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ）７．４４　　（
ＩＨ，九） Ｂ、５Ｔ８Ｊ　（ＩＨ，ｉ） ９．６５　　（ＩＨ，ｄＪ＝９Ｈｚ） １２．６８　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）＋２１　７−　
（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−（２−アリルチオエトキシイミノ）アヤトアミド〕−
５−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、１．５　
ｇ）、濃塩酸（ｔ１９ｇ）、テトラヒドロ７ラン（７，
５９”）およびメタノール（２２，５ｇ／）を実施例ｊ
　−（２）と同様に処理するさ、Ｆ）−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン魔性体、１２　ｇ）の粉末を得る
。

ＩＲスペクトル（スジ３−ル） ３１６０．１７７５．＋６５５，１５５０ａ＋＋ＮＭＲ
スペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｍ）２．７１　　
（２１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．１７　　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）６．５３　（２Ｈ，ｓ） ４．１８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７旧） ４．８−５．３　　（３Ｈ，ｍ） ５．４−６．０　　（２Ｈ，＋ｎ） ６、ａ７　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）６．７４　　（
ＩＨ，ａ） ７．２２　　（２Ｊｓ） ９．５４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｔ）ら 実施例文 （１）７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸の４
−ニトロベンジルエステル（３，３ｓ　ｔｉ　）　ト）
リメチルシリルア宅ドアミド（９，２ｆ！　）を酢酸エ
チル（５０ｓｊ）Ｋ溶かした溶液と、２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ペンジルオキシイミノ酢
酸（シン魔性体、２．７７９）、）リメチルシリルアセ
トアミド（０，９ｇ）、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（（１９（Ｆ）および塩化ホスホリル（３，８４９）
ｔ−テトラヒドロ７ラン（３０諺ｌ）に溶かした溶液を
、実施例４−（１１と＋ｉＩＪ様に処理して、７−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ベンジル
オキシイミノアセトアミド〕−５−セフェム−４−カル
ボン酸の４−ニトロベンジルエステル（シン異性体、　
２．８５９　）’ｋｍル。

！Ｒスペクトル（ヌジジール） ５５５Ｑ、　ｔ７９Ｑ、　１７！Ｑ、　１６８０ｔｙｘ
ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ　％ｐｐｍ）５．２
８　（２Ｈ，ｍ） ５．１５　　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ５．４０　（２Ｊｓ） ５．９３　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ、９Ｈｚ）
６．６５　（ＩＨ，ｍ） ６．７３　　（ＩＨ，Ｓ） ７．２３　（５Ｈ，ｓ） ７．７０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｔ） ８．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ９．５７　（ＩＪｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （２）　　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ベンジルオキシイミノアセトアミド〕−３
−セフェム−４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエス
テル（シン異性ｃＦ、２．７９　）、１０％パラジクム
炭素（１９）、酢酸（１ｇ／）、水（４Ｉｌｌ）、メタ
ノール（２０ｍ）およびテトラヒドロ７ラン（３０ｇ／
）の混合物を、常温、常圧下６時間接触還元する。得ら
れる混合物から不溶物をＰ去した後、Ｐ液を減圧下にａ
縮する。残留物に水を加え、炭酸水素ナトリウムでｐｌ
（を７ないし８に調整し、不溶物をＰ失する。Ｐ液を酢
酸エチルで洗浄し、濃塩酸で水冷下ｐ）を６０に調整す
る。

ｔｊ、殿物をＰ取し、水洗し、５塩化燐で乾燥すると、
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ベンジルオキシイミノアセトアミド〕−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体、１．１９）を得る。

！Ｒスペクトル（ヌジョール） ３３００．１７８０．１６５０ｃｙ＋＋ＮＭＲスペクト
ルδ（Ｍｓｏ−ｄ６、ｐｐｒｎ）３．５８　　（２Ｈ，
ブロード　露） ５．０８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−’５Ｈｚ）５．１６　　
（２８，ｓ） ５．８０　　（１８，ｄ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、５Ｈｚ）６
．４６（ＩＨ，ｍ） ６．７４　　（Ｈ（、ｓ） ７．３６　　（５Ｈ，ｓ） ９．６　　　（１１（、ｄ、Ｊ＝９ｏｚ）ワ 実施例斗 （１）　　塩化ホスホリル（１，０２Ｓ＋）、２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（３−イ
ンオキサシリルメトキシイミノ）酢酸（シン双性Ｌ　　
１．０（Ｆ　）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，
４４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０＊／　）を
実施例５−（１１と同様に処理して、活性化された酸の
溶液を得る。他方、７−アミノ−６−セ７エムー４−カ
ルボン酸（Ｑ、９１ｆ）、テトラとドロフラン（１０＊
／）、アミトン（５ｊｌ　）および水（５＋ｓ／）の混
合物を、２０％炭酸ナトリクム水溶液ケ用いて、０ない
し一５℃でｐＨ７，５に調整する。この溶液に、活性化
された酸の溶液を、口ないし一５℃でｐＨを７５をいし
８．０　Ｋ保ちながら滴下する。混合物を実施例５−　
（１）と同様に処理して、７−Ｃ２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−２−（３−インオキサシリ
ルメトキシイミノ）アセトアミドクー３−ヤフエム−４
−カルボン酸（シン毀柱体、ｔ　２５　ｙ　）　？得Ａ
。

ＩＲスペクトル（スジ３−ル） ３２３０（ブロード）、３０６０，１７８０，１６９０
．１６６０茜１ＮＭＲスペクトルδ（ｏＭｓｏ−ａ６、
ｐｐｍ）５．６２　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ） ５．１６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ零）５５２　　（２
Ｈ，ｓ） ５．９５　　（１１（、ｄ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ、８Ｈｚ
）６．５３　　（１１（、ブロード　Ｓ）６．７０　（
ｕ（、ｄ、）＝２ｏｚ） ７、ｓｏ　（ＩＨ，ｓ） ８．５６　　（ＩＨ，ｓ） ８．９１　　（ＩＨ，ｄｊ＝２Ｈｚ） ９．８２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２）　　７−
　（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−（３−インオキサシリルメトキシイミノ）アヤトア
ミド〕−３−セフェム−４−力ｌレホ゛ン酸（シン異＋
ｔ１本、１．２０す）およびｉ′ｌＡ塩酸（１，１１９
ｆｉ’）全メタノール＜　１８１１１）およびテトラヒ
ドロ７ラン（９１＞Ｋ溶かした溶液を、室温で２時ＩＮ
撹拌する。溶液を実施例５−＜２１と同様に処理し、７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
３−インキサゾリルメトキシイミノ）アセトアミドクー
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．８３
９）を得る。

！Ｒスペクトル（スジシール） ３４６０．３３２０，３１５０．３０Ｂ０，１７８０，
１６６０゜１６３Ｑｉ’ ＮＭＲ，Ｃ／＜クトルδ（ｎＭｓｏ−ｄ、ｐｐｍ）５．
６２　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ） ５．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＝５Ｈｚ）５．２５　（２
Ｊ（，８） ５．８／＋　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）
６．４９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ） ６．６４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）６．８１　　（
ＩＨ，ｓ） ７．２７　　（２ｎ、ブロード　Ｓ） ８．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ９．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｉ＝８Ｈｚ） −２−カルポキシメトキシイミノアセトア、（１’　）
実施例神 （１１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（メチルチアゾール−４−イルメトキシイミノ）
酢酸（シン異性体、０．５０ｇ）、ＮＮ−ジメチルホル
ムアミド（０，１２３９）、塩化ホスホリｋ（０，２５
９９）および：酢酸エチル（６＃／）を実施例１−（１
）と同様に処理して、活性化された酸の溶液を得る。こ
の溶液と、７−ア三ノー３−セフェム−４−カルボン酸
＜０．３０６９）、トリメチルシリルアセトアミド（１
，０３９）およびビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド（０，９０ｓ／）を酢酸エチル（３ｄ）に溶かした溶
液を、実施例１−（１１と同様に処理する。得られる混
合物に水（１０ｓ／）を加え、酢酸エチル層を分離し、
塩化す＋−リクム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に濃縮すると、７−（２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）’−２−（２−メチルチ
アゾール−４−イルメトキシイミ／）アセトアミドツー
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．４８
９）を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３１７０．１７７０，１６８０．１６５０のＮＭＲスペ
クトルδ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐ　ｐｍ）２．６２　　（
３Ｈ，ｓ） ３．５３　　（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ”１８Ｈｚ）５．１
０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ”５Ｈｚ）５．２１　　（２Ｈ，
ｓ） ５．８５　　（ｊＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）６
．４５　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）７．４１　　（２
Ｈ，ｓ） ８．５０　　（ＩＨ，５） ９７５　　（Ｈｌ、ｄ、）＝８Ｈｚ） （２１７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−（２−メチルチアゾール−４−イルメトキ
シイミ／）アセトアミドツー３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体、２４０■）、製塩Ｉ！！（７１程）
およびメタ／−ル（２，５ｇ／　）の混合物を、室温で
６．５時同撹拌する。イむられた溶液から溶媒を減圧下
に除き、残留物をジインプロピルエーテル中で粉末化す
る。沈殿をＦ１取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄す
ると、無色結晶の７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（２−メチルチアゾール−４−イルメ
トキシイミノ）アセトアミドクー５−ｃフエムー４−カ
ルボン酸塩酸塩（シン異性体、２５６η）を得る。

ＩＲスペクトル（スジコール） １７Ｂ０，１７３５，１６７υ、１６５０，１６３５菌
ＮＭＲスペクトルδ（Ｄｍｓｏ−ａ、、、ｐｐｍ）２．
７０　（３Ｈ，ａ） ３．６２　（２１（、ｍ） ５．３５　（ｕｔ、ｄ） ５．４２　　（２Ｈ，ｓ） ５．９５　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）６
．４８　（ｔＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ） ６．９８　（ＩＨ，ｓ） ７．７０　（ＩＨ，ｓ、） （１１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（［１，４９）お
よび塩化ホスホリル（０，８５ｇ）から常法によりビル
スマイヤー試薬を作る。２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（３−弔３級プトキシ力ルポキ
ザミドグロボキシイミノ）ｍ′酸（シン異性体、ｔ＋；
ｌ）を、ビルレスマイヤー試薬ト酢酸エチル（２［１ｍ
）のけんだ〈液に水冷下に加え、同温度で３０分間撹拌
するＣ以下溶液Ａという〕。

７−アミノ−３−クロロ−３−で７エムー４−カルボン
酸の４−ニトロベンジルエステル塩酸啜（２，ＯＬ）と
酢酸エチル（３０ｓ／）のけんだく液に、トリメチルシ
リルアセトアミド（４，０す）を撹拌下に加え、混合物
を４０℃で２０分間撹拌する。この溶液に上、２溶液Ａ
全一３０℃で一度に加え、−１０ないし一３０℃で１時
同撹拌する。反応混合物に水および酢酸エチル（１００
ｇ／）を−１０℃で加える。酢酸エチル層を分離し、炭
酸水素ナトリクム飽和水溶液および塩化ナトリクム飽和
水溶液で順次洗浄する。溶液を硫酸マグネカラムで乾燥
し、減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエーテル中で
粉末化すると、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）−２−（３〜升３級グトキシ力ルポキザ
ミドプロボキシイミノ）アセトアミドクー３−クロロ−
３−セフェム−４−カルボン酸の４−ニトロベンジルエ
ステル（シン異性体、１．９５９　）を得る。

ＩＲスペクトル（スジ１−ル） ３４３０．３５５０．ろ２５Ｑ、１７Ｂ０，１７３０，
１７１０゜ｆｆ６６（）、　１６０５．１５２ｑｃｔｓ
’（２）７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−（３−ｍ３３級ブトキシカルボキサミド
プロポキシイミノアセトアミドクー３〜メタ／−ル（２
０ｗｌ　）およびテトラヒドロ７ラン（２０ｓ／）のけ
んたく液を、常温常圧下６時間接触還元する。不溶物を
Ｐ夫してメタ、！−ルで洗浄し、Ｐ液を減圧下に濃縮す
る。伐り’ｆ物を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム
水溶液の混合物に溶かし、ＩＰｍする。酢酸エチル層全
分離し、炭酸水素ナトリクム水溶液で抽出する。水溶液
を酢酸エチルで洗浄し、次いで酢酸エチルを加える。混
合物を、１０％塩酸で水冷下にｐＨ２，５に調整する。

酢酸エチル層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、＆
Ｌ酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物
をジイソプロピルエーテル中で粉末化ｆると、７−［２
−（２−ホルムアミＦチアゾール−４−イル）−２−（
３−ｇ３Ｍプトキシカルポキサミドグロボキシイ三））
アセトアミドＪ−３−クロロー３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体、０７ｇ）を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３２００、１７８０．　ｊ６９０．１６６０．１５４０
３ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ａ６、ｐｐｍ）１．
４３　（９Ｈ，ｓ） １．８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ３．０８　（２Ｈ，ｍ） ５．７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８Ｈり ４．１５　（２ｕ、ｔ、Ｊ＝６ｕｚ） ５．３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） ５．９０　（ｕｉ、ｄ、ａ、Ｊ＝ｓｏｚ、Ｂｕｇ）７．
４５　（ＩＨ，ｓ） ８．５７　（ＩＨ，ｓ） ９．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） １２．７　　　（１Ｈ，ブロード　５）（３）　　７−
　（２−（２−ホルムアミドチアゾ−！シー４−イル）
−２−（’１−第６級プトキシ力ルポキザミドプロボキ
シイミノ）アセトアミドクー３−クロロ−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体、α６ｇ）とメタノール
（２ｏｇｌ）のけんだく液に、濃塩酸（０，４履／）１
に加え、室温で１．５時間撹拌する。碍られる混合物か
ら減圧下に溶媒を留去し、残留物にメタノールを加える
。混合物を減圧下ＫＯ縮する。残留物を５酸化燐で乾燥
すると、７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル
）−２−（３−アミノプロポキシイミノ）アセトアミド
クー３−クロロ−３−セフェム−４−力ｌレボン酸ジ塩
酸塩（シン異性体、０．５ｇ）ｋ得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３４００−３１００．１７７０．１７２０（肩）、１６
６５゜１６２０．１５４０６；Ｔ’ ＮＭＲスペクトルδ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ６、ｐｐｍ）
２．０５　（２Ｈ，ｍ） ２．９０　（２Ｈ，ｍ） ５．８Ｂ　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）４．２５　（２
Ｈ，ｍ） ５．２７　　（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）５．７７　　（
１１（、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）６．９２　　（
ＩＨ，ｓ） ９．７２　　（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例＃ｔ （１１２−（２−ホルムアミドチアゾ−ｌレ−４−イル
）−２−（２−π３級プトキシ力ルポキザミドエトキシ
イミノ）酢酸（シン異性体、２ｇ）、ＮＮ−ジメチルホ
ルムアミド（０４５ｇ）、塩化ホスホリル（１，０３Ｌ
）、トリメチルシリフレアセトアミド（５，９ｇ）、７
−アミ／−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン酸
の４−二トロペンジルエステル塩酸塩（２，３ｇ）およ
び酢酸エチル（ｂｏｗ）全実施例１ｌ−（１）と同様に
処理して、７−（：２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−一４−カルボン酸の４−二トロペンジ！レエステ
ｌしくシン異性体、３．５５９）を？μる。

！Ｒスペクトル（スジ３−ル） ３３００、！＋２００．１７８０，１７３０，１６８０
．１６１０゜１５２０＝’ ＮＭＲスペクトル　Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ｐｐｍ）１．
３２　　（９Ｈ，ｓ）、３．１７　　（２Ｈ，ｍ）、４
．３３−３．７０　（４１１，ｍ）、　　５．３７　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．４７　　（２Ｈ，ｓ）、６．０　　（ＩＨ，ｄ、ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｈｚ）、７．４７　　（ＩＨ，０）、７
．７３（２Ｈ，ｄ、　　、Ｔ＝９Ｈｚ）、　　８．３０
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）。

８．５８　　（１）Ｊ、ｓ：）、９．８７（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）＋２１　７−（２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）−２−（２−第３級ブトキシカル
ボキサミドエトキシイミノ）アセトアミド１−３−クロ
ロ−３−セフェム−４−カルボン酸の４−二トロベンジ
ルエステル（シン異性Ｌ　　３．３　Ｐ　）、１０多バ
ラジクム炭素（１，７Ｐ）、メタノール（６５ｍｅ）お
よびテトラヒドロフラン（６５ｒｎｅ）を実施例１１−
（２ｉと同様に処理して、７−（２（２−ボルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−（２−第３級ブトキシカ
ルボキサミドエトキシイミノ）アセトアミドラ−３−ク
ロロ−３−セフェム−４−カルボン酸（シンｗ柱体、１
−４５９　）１！ぶ・。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３４００、　３２００．　１７８０．　１６７ｆ）、　
　１５３５ｃ＊＋　’Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル　δ（ＤＭ
ＳＯｃｊ６　、　　ｐｐｍ）１．３７　　（９Ｈ，ｔ＋
）、３．：Ｈｌ　　（’２Ｈ，ｍ）。

３．７７　　（２１（、ＣＩ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．０
５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．２５　　（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３　　（Ｈ（、ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ。

５Ｈｚ）、７．、Ｅ７　　（ＬＨ，ｓ）、８．４５　　
（Ｉｌｌ、　　Ｆり。

９．５３　　（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｙ）、１：≧、（５
７（１Ｈ，プｃ＋−ド　８） （３＋　　７−［２−（２−ホルムアミド−１−アゾー
ル−４−イル）−２−（２−第３級ブトキシカルボキサ
ミドエトキシイミノ）アセトアミド１−３、、、、、−
クロロ−３−士フエムー９〜４−カルボン酸（シンＶ（
柱体、１．３ｙ）、儂塩酸（１，２Ｐ）およびメタノー
ル（２０ｍｉ？　）を実施例１１−＋３）と同様ｉ／（
Ｑｌ、理して、７−［２−（２−アミ／チアゾール−４
−イル）−２−（２−アミノエ］・キシイミノ）アセ）
・アミド］−３−クロロ−３−セフェム−４−カルボン
酸ジ塩酸塩（シン性体性体、１．］、５７）をにｈる。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３３５０−３１００．１７７０，１７２０，１６７０゜
１６２０、１５７０．　１５４０ｃ＋＋＋−’ＮＭＲス
ペクトル　δ（ＤＭｓｃ〕−ａ６．ｐｐｍ）３．３０　
　（２）ｔ、ｍ）、３．８７　　（２１（、ｑ、、Ｔ＝
１７Ｌｓ）。

４．３８　　（２Ｈ，ｍ）、５．２５　　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．５７　　（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、５Ｉ（ｚ）
。

７．０　　（ＬＨ，ｓ）、９．９２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）３工１門 ＋１）　　Ｎ、Ｈ−ジメチルホルムアミド（０，６ｙ）
および塩化ホスホリル（１，２ｙ）から常法によりビル
スマイヤー試薬を調製する。２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）−２−（３−第３級ブトキシカル
ボキサミドプロポキシイミノ）酢酸（シン異性体、２．
６ｇりを、ビルスマイヤー試薬ト酢酸エヂル（３０ｍｆ
’）のけんだく液に撹拌水冷下に加え、同温度で３０分
間撹拌する〔以下、溶液■３という１゜ ７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（１、４ｙ
）と酢酸エチル（２０ｒｒｌ！！’）のけんだく液に、
トリメチルシリルアセトアミド（５，５ｇ１）を撹拌同
温度で１時間撹拌する。反応混合物に水および酢酸エチ
ル（ｘｏｏｔｎｌりを一１０℃で加え、酢酸エチル層を
分収する。酢酸エチル層に水を加え、欠酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液でｐＨ７，５に４’ｌ”’１俗する。水溶
液を分離し酢酸エチルを加える。混合物を、１０％塩酸
で水冷下に１）Ｈ２，８Ｋ＋；１’ｌ整する。酢酸エチ
ル層を分収し、塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、截
酸マグネシウムで乾燥゛す、Ｚ）６、性液を減圧下に濃
ｋＩ７、残留物をジイソプロピルエーテル中で粉末化す
るき、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−（３−泊３級プトキシカルボキサミドフ゛
ロボギシ７ｆミノ）アセトアミド］　−３−セフェム−
４−カルシボン唆（シン異性体、２．２ｙ）を７（）・
る０、ＩＲスペクトル（ヌショール） ３４００−３１５０．１７８０．１６８ｔ）、１６６０
゜１５４０ｏｎ“−１ １１ＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ｐｐｍ）１
．４３　　（９Ｈ，ｓ）、１．８３　（２Ｈ，ｍ）。

３．０３　　（２Ｈ，ｎ＋）、３．６７　　（２Ｈ，ブ
ロード　８）。

４．１７　（２Ｈ，ｔ、　　、Ｔ＝６Ｈｚ）、　　５．
１７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９２　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
。

８Ｈｚ）、　（ｉ、５３　（ＩＨ，ｍ）、　７．４５　
（ＩＨ，ｓ）。

８．５７　（ＩＨ，ａ）、　　９．６５　（ＬＨ，ｄ、
　、Ｔ＝８）（ｚ）。

１２．７　　（ＩＪ　　ブロード　８）（２１７−［２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（
３−第３級グトキシカルボキサミト°プロボキシイミ／
）アセドアＥ）’］−３−セフェムー４−カルボン酸（
シン異性体、２．１ｙ）をメク／−ル（３０ｄ）Ｋ溶か
した溶液に、濃塩酸（１，６１ｎＩりを加え、室温で３
．５時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去した後、残留物
にメタノールを加え、混合物を再び減圧下に濃縮する。

残留物を水（３０ｍｅ）Ｋ溶かし、炭酸水素ナトリクム
飽和水溶液で水冷下にｐＨ３，５に調整する。非イオン
性成に’ｆ４′ＲＢＥｆｒ　タ４　ヤ４　オンＨＰ−２
０Ｊ　（商標名、三菱化成社製）を用いて溶液をカラム
クロマトグラフィーに付し、３０％水性イソプロピルア
ルコールで酌離する。溶離液を減圧下にｅ構し、凍結乾
燥すると、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（３−アミノプロポキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、１
．０５’）をｆ：する。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３４００−３１００．１７７０．１６７０−１５８０゜
１５２０σ−１ ＮＭＲスベタトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｂ、ｐｐｍ）１．
９７　（２１１，ｍ）、　２．９２　（２Ｈ，ｍ）。

３．６７　　（２Ｈ，ｍ）、４．１７　　（２１１，ｍ
）。

４．９７　（１１１，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２
　（ＩＨ。

ｍ）、　６．０７　（ＩＨ，ｍ）、　６．７７　（ＩＨ
，ｓ）実施例− ”’　　Ｎ＊ＮＥ’　ｌ　チ／ｌ／　ホ／ｌ／　ム７　
Ｅド（０，４４ｙ）および塩化ホスＡｉル（０，９２ｙ
）から常法によりビルスマイヤー試薬を調製する。２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（４
−プロモー３−ヒドロキシベンジルオキシイミノ）酢酸
（シン異性体、２．０９）を、ビルスマイヤー試薬と酢
酸エチル（１８ｍｔ’）のけんたく液に撹拌しながら、
水冷下に加え、同温度で３０分間撹拌する〔以下、溶液
Ｃという〕。

７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸（１，０ｙ
）と酢酸エチル（１０Ｗｄりのけんだ〈液に、トリメチ
ルシリルアセトアミド（３，９ｙ）を撹拌下に加え、混
合物を４０℃で３０分間撹拌する。

この溶ＲＩＫ上記溶液Ｃを−３（）℃で一度に加え、＝
１０ないし一２０℃で１時間撹拌する。得られる混合物
に水（１００ｄ）および酢酸エチル（１００ｍｅ　）を
−１０℃で加える。有機層を分取し、水（１００ｍｅ）
をこれに加え、炭酸水素ナトリクム飽和水溶液でｐＨ７
，０にＳ１４整する。水層を分取Ｌ２、酢酸エチルを加
える。混合物を、１０嘱塩酸で水冷下Ｋ　ｐＨ３，０に
調整する。有機層を分取し、塩化すｌクム飽和水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を減圧下に
濃縮すると、７−［２（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イ△ ル）−２−（４−７’ロモー３−ヒドロキシベンジルオ
キシイミノ）アセトアミド〕−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体、２．０ｙ）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジコール） ３４００−３１００．１７８０，１６７０，１５５０（
！１７１　　’ＮＭＲスペクトル　Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．　　ｐｐｍ）３．７７−３．４０　　（２ｎ、ｍ）、
５．２７−５．０　　（３Ｈ。

ｍ）、５，８８　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ）。

６．５　　（ＩＨ，ｍ）、６．８３　　（ＩＨ，ｄ、ｄ
。

Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．９８　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
２１４ｚ）。

７．４３　　（ＩＨ，ａ）、７．４８　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．５７　　（ＩＨ，ｓ）、９．７８　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。

１０．３　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　１２．７　
　（ＩＨ。

ブロード　５） ｆ２１　７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−（４−１０モー３−ヒドロキシベンジル
オキシイミノ）アセトアミド）　−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異ａ体、　２．０　ｙ）、濃塩酸（１
，１９１）、メタノール（１６ｍｌ？）およびテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｆｆ）からなる混合物を、室温で２
時間撹拌する。メタノールを減圧下に留去した後、残留
物′５ｆ：炭酸水素ナトリクム水溶液に溶かし、１０％
塩酸でｐＨ３，０に調整する。

沈殿物をＦ取し、水洗し、５酸化燐で乾燥すると、７−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（４
−プロモー３−ヒドロギシベンジルオキシイミノ）アセ
トアミド１−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体、１．６７）ｌ得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３４００−３１００．１７８０，１６６０，１６４０゜
１５４０ｃＪｎ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル　ａ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）
３．５８　　（２Ｈ，ｍ）、５．０５　　（２Ｈ，ｓ）
。

５．１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３　
　（ＩＨ，ｄ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ）、６．４．８　　（ＩＨ，ｍ
）。

６．８　　（ＬＬ（、ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈ７）。

６．８３　　（ＩＨ，Ｓ）、７．０７　　（Ｈ（、ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）。

７．４３　　（１丁（、ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　
９．７７　　（ＩＨ，ｄ。

＋＋１２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル’
）−２−（４−第３級ブトキシカルボキサミドメチルベ
ンジルオキシイミノ）酢酸（シン異性体、１．４ｐ）、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム７Ｅド（０゜２９ｙ）、塩イヒ
ホスホリル（０，６７”ｌ、７−アミノ−３−セフェム
−４−カルボン酸（０，６５ｙ）、トリメチルシリルア
セトアミド（２，５ｙ）および酢酸エチル（１８ｍｅ）
を実施例１−１−４１１と同様に処理すると、７−（２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（
４−第３級プトキシ力ルポキサミドメチルベンジルオキ
シイミ７′）アセトアミｌ’］−３−ヤフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体、１．４ｙ）を得る４゜ 工Ｒスペクトル（スジ３−ル） ３４００−３１００．１７８０．１６８０，１．６４０
　　（ｆｌ）。

１５４０ｃｍ　　’ ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯｄ６　、　　ｐｐｍ　
）１．４２　　（９Ｈ，ｓ）、３．６２　　（２１：、
ｍ）。

４．１２　　（２Ｈ，ｃ３−、　　、Ｔ＝６１１ｚ）、
　　５．１５　　（ＩＩ！。

ｄ、　　Ｊ’＝５４ｉｚ）、　　５．２　　（２ｆ（、
Ｆ３）、　　５．９２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ）。

６．５２　　（ＩＨ，ｍ）、７．３３　（４Ｈ，ｍ）。

７．４３　　（ＩＨ，ｓ）、８．５７　（ＩＨ，ｓ）。

９．８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２．
７　　ＣＨＬ　　ブロード　８） （２）　　７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（４−第３ＪＬ”）キシカルボキサミ
トメチルベンジルオキシイミノ）アセトアミ）’］−３
〜セフェムー４−カルボン酸（シン異性体、１．４．ｐ
）、儂塩酸（０，９５ｙ）およびメタノール（１５ｍｌ
りを実施例４−（２）と同様に処理すると、７−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（４−アミ
ノメチルベンジルオキシイミノ）アセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸ジ塩酸塩（シン異性体、０．
９ｙ）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジョール） ３２００．３０５０，１７７０，１７２０，１６６０゜
１６３０．１５５０σ−１ ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ　）
３．６３　　（２Ｈ，ブロード　Ｑ）、４．０　　（２
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．２２　（２Ｈ，ｒｖ）、　５．８２　（ＩＨ，ｄ、
　ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．４８　（１１Ｊ、　ｍ
）。

６．９　（ＩＪ　ｓ）、　７．４８　（４Ｈ，Ｓ）。

＋１）　　７−アミノル３−セフニムー４−カルボン酸
（１，０ｙ）およびトリメチルシリルアセトアミド（３
，８ｙ）を酢酸エチル（１０＋＋＋ｆ’）に溶がした溶
液と、２−［２−（２，２，２−）リフルオロア」ニド
アミド）チアゾール−４−イル］−２−（２，４＝ジク
ロロベンジルオキシイミノ）酢酸（シン児性体、２．０
ｙ）、塩化ホスホリル（０，９ｙ）およびＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（０，４３Ｐ　”）　＆酢トリフルオ
ロアセトアミド）チアゾール−４−イル＋１−ｚ−（２
，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）アセトアミド１
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、２．３
ｐ）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジョール） ３４００−３１００．　１７９０．　１７３０．　１６
６０．　１６３０゜１５８０．１５５０α−１ ＮＭＲスペクトル　Ｊ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）３、
（１１５（２）１．　ｍ）、　５．１７　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．３３　（２Ｔｌ、　　ｓ）、　　５．９５　（ＬＨ
，ｄ、　ｄ。

Ｊ’＝５Ｈｚ、　８ＩＴｚ）、　６．５３４：１）［、
ｍ）、　７．９５（ＩＨ，ｓ）、　７．８７−７、：４
５　（：３Ｈ，ｍ）、　９．９２１三ド）チアゾール−
４−イル］−２−（２，４−ジクロロベンジルオキシイ
ミノ）アセドア三ド］−３−セフェム−４−カルボン酸
（シンＡ　柱体、２、ｏｙ）およびテトラヒドロフラン
（３０ｒｎＩりを、酢酸ｆ　）　ＩＪ　！７　Ａ　（４
，６ｙ）と水（１００ｆｆｌｅ）の溶液に加え、混合物
を室温で５日間撹拌すみ。反応混合物に酢酸エチルと水
を加え、水層を分取する。

水溶液に酢酸エチルとテトラヒドロフランを加え、１０
チ塩酸でｐｌ（６，２に調整する。水層を分取し、１０
チ塩酸でｐＨ３，０に調整する。沈殿物を戸数し、水洗
し、乾燥すると、ｍｐ１６７〜１９３℃（分解）の７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２
，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）アセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．３
ｙ）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジョール） ３４００−３１００．１７７０，１６５０，１６３０゜
１５３０ｅＩｎ−１ ＮＭＲスペクトル　ａ（ＤＭＦ３０−ｄ、、　　ｐｐｍ
）３．６３　　（２１（、ｍ）、５．１５　　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．２７　　（２Ｈ，ｓ）、５．９　　（ＩＨ，ｄ、ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５３　　（ＩＨ，ｍ）、６
．８７（ＬＨ，ｓ）、７．８２−７．３３　　（３Ｈ，
ｍ）。

９．８　　（ＩＪ　　ｄ、、Ｔ＝８Ｈ４）実施例≠ （１）７−アミノ−３−セフェム−４−カルボン酸の４
−二トロベンジルエステル（２，５１、ビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド（４，５ｙ）およびトリメチル
シリルアセトアミド（６，８ｙ）をテトラヒドロフラン
（５０ｒｎｅ）に溶か［また溶液、および２−［２−（
２，２，２−トリフルオロアセトアミド）チアゾール−
４−イル］−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ
）酢酸（シン異性体、３．２ｙ）、塩化ホスホリル（１
５１およびＮ、Ｈ−ジメチルホルムアミド（０，７ｙ）
を酢酸エチルルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル〕−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）アセ
ドアＥ　）’　］−］３−セフェムー４−カルボンの４
−二トロペンジルエステル（シン異性体、４．８５ｙ）
を得る。

ＩＲスペクトル（スジ１−ル） ３２００、１７８０．１７２０．１６５（１，１６００
ｃ＋ｎ−ｎ−１Ｎスペクトル　δ（Ｄｎｓｏ−ａ６．　
　ｐｐｍ）３Ａ５６　　（２Ｈ，ｍ）、５．００−５．
３４　　（３Ｈ，ｍ）。

５．４４　　（２Ｈ，ｓ）、５．９８　　（ＩＨ，ｄ、
ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８１１ｚ）、６．６９　　（ＬＨ，ｍ）。

７．００−７．６２　　（４Ｈ，ｍ）、７．５６　　（
ＩＨ，ｓ）。

７．７２　　（’２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．Ｈｚ）、８．２４
　　（２＋＋。

ｄ、　　１丁＝８）（ｚ）、　　　９．９１　　（Ｈ（
、ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）アミド）チアゾール−４−イル
）−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸の４−ニトロ
ベンジルエステル（シン異性体、４．６５５’　）、１
０％パラジクム炭素および水（９，３ｄ）、酢酸（０゜
９３ｍｅ）、テトラヒドロフラン（９３ｒｎＩり、およ
びメタノール（９３ｄ）からなる混合物を実施例７−＋
２１と同様に処理すると、７−［２−（２−（２、２，
２−トリフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イル
］−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸くシン異性体
、３．１５ｐ）を得る。

ＩＲスペクトル（ヌジョール） ３２５０、　１７８（１，１７３０，１６６０ｃｍ　’
ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、　ｐｐｍ）
３．５７　　（２Ｈ，ｍ）、５．０６−５．４３　（３
Ｈ，ｍ）。

５．９１　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．５１　　（ＩＨ，ｍ）、７．０１−７．７５　　（
４１１，ｍ）。

７゜５（ｉ　　（ＩＨ，Ｆｌ）、９．８５　　（ＩＩ、
ｄ、Ｊ＝８）１７’＋３）　　７−Ｃ２−［２−（２，
２，２−）リフルオロアセトアミド）チアゾール−４−
イル］−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ）ア
セトアミドツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体、２．９ｙ）、酢酸ナトリウム（４，１ｙ）、水（
６０＋＋＋ｆ）およびテトラヒドロフラン（３０ｄ）を
実施例１６−＋２１と同様に処理して、ｍｐ２０３〜２
０７℃（分解）の７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（４−フルオロベンジルオキシイミノ
）アヤトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体、２．６８ｙ）を得る。

ＩＲスペクトル（スジョール） ３２００、　１７７０．　１６６０．　１６００ｃｍ−
’ＮＭＲスペクトルｌ（ＤＭＳＯｄｇ　、　　ＰＰｍ）
３．６４　　（２Ｈ，ｍ）、４．９９　５．３７　　（
３Ｈ，ｍ）。

５．８７　　（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．５３　　（ＬＨ，ｍ）、６．７８　　（ＩＨ，ｓ）
。

７．０２−７．８２　　（４Ｈ，ｍ）、９．７３　　（
１１１，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１ （１）　７−アミノ−３−セフェム−４−カルボンｉ？
Ｄ４−ニトロベンジルエステル（２，０１ｙ）、トリメ
チルシリルアセトアミド（５，５１，Ｐ　）およびテト
ラヒドロフラン（４，０ｍ７りの溶液と、２−［２−（
２，２，２−）リフルオロアセトアミド）チアゾール−
４−イル］−２〜（４−＃−ルベンジルオキシイミノ）
酢酸（シン異性体、２．３２．ｐ）、塩化ホスホリル（
１，２０ｙ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
７０ｆ＋＋ｙ）をテトラヒドロフラオロアセトアミド）
チアゾール−４−イル］−２−（４−メチルベンジルオ
キシイミノ）アセトアミ）’］−３−セフェムー４−カ
ルボン酸の４−ニトロベンジルエステル（シン、Ｕ柱体
、４．４３ｙ　）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジョール） １７８０．１７２０，１６５０，１６００，１５１０゜
１３４０．１２ｇ０，１２１０，１１５０ｃｙｎ−’Ｎ
ＭＨスベタトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｇ、ｐｐｍ）１．９
７　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６０　（２Ｈ，ｍ）。

５．１３　（２Ｈ，ａ）、５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）。

５．４０　　（２１（、ｓ）、５．９２　（ＩＨ，ｄ、
ｄ、Ｊ＝８）ｉｚ。

６Ｈｚ）、　　６．６３　　（ＩＩ、　　ｔ、　　Ｊ＝
４Ｈｚ）。

７．１７−７．３７　　（５Ｈ，ｍ）、７．９３　　（
４Ｈ，ｄ。

アミド）チアゾール−４−イル］−２−（４−メルエス
テル（シン異性体、４．４３２）、１０％バラジクム炭
素（２，５ｙ）、メタノール（８０ｍＪ）およびテトラ
ヒドロフラン（Ｇｏｍｅ）からなる混合物を実施例７−
１２）と同様に処理すると、７−〔２−（２−（２，２
，２−）リフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル］−２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）アセト
アミドツー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
、４．５１　）　ヲ得る。

工Ｒスベタトル（ヌジョール） １７７０．１６５０，１２６０，１２００，１１６０゜
１０１０ｃｙ＋−１ ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｇ、ｐｐｍ）２．
２３　　（３Ｈ，ｓ）、３．６３　　（２Ｈ，ｍ）。

５．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１７（２Ｈ
，ｓ）、　５．９０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

５Ｈ２）、６．５０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．１０−７．４３　　（４Ｈ，ｍ）、７．５０　　（
ＩＨ，ｓ）。

９．８３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ７，）＋３１　７−
［２−（２−（２，２，２−）リフルオロアセトアミド
）チアゾール−４−イルｌｘ　−２−（４−メチルベン
ジルオキシイミノ）アセトアミドツー３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体、４．５ｆ？）、酢酸ナトリ
ウム３水化物（１２，５ｙ）、水（２５０ｄ　）および
テトラヒドロフラン（２０ｒｒＬｌ）を実施例１６−（
２＋と同様に処理して、ｌ１ｌｐ１３５〜１５５℃（分
解）の７−［２−＜２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（４−メチルベンジルオキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−セ７エムー４−カルボン酸（シン異性体、０
．８Ｃ１７）を得る。

工Ｒスペクトル（ヌジョール） １７７０．１６６０−１６３０，１５３０，１４５０゜
１３７０、１０１０側−１ ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　ｐｐｕ＋
）２．２７　　（３Ｈ，ｓ）、３．５３　　（２Ｈ，ｍ
）。

５．０３−５．１０　　（３Ｈ，ｍ）、５．８０　　（
ＬＨ，ｄ、ｄ。

１＝８Ｈｚ、６ｔ（ｚ）、６．４３　　（ＩＨ，ｔ、　
　Ｊ＝３）１ｚ）。

６．７０　（１）Ｉ、ｓ）、７．２０　　（４Ｈ，ｄ、
　　ｄ。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
   Ｒ＾２＿ｇはヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、
   アミノ基、低級アルコキシカルボキサミド基、低級アル
   コキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基
   、１個以上の置換分を有していてもよいアリール基およ
   び１個以上の置換分を有していてもよい複素環式基より
   なる群から選択される１つの基で置換された低級アルキ
   ル基）で示されるアミノチアゾリル酢酸誘導体またはそ
   のエステルまたはそれらの塩類。