JPS61143360A - 酢酸誘導体もしくはその塩類またはそれらの製造法 - Google Patents

酢酸誘導体もしくはその塩類またはそれらの製造法

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JPS61143360A
JPS61143360A JP60245092A JP24509285A JPS61143360A JP S61143360 A JPS61143360 A JP S61143360A JP 60245092 A JP60245092 A JP 60245092A JP 24509285 A JP24509285 A JP 24509285A JP S61143360 A JPS61143360 A JP S61143360A
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孝 紙谷
Tsutomu Terachi
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中井　芳治
Kazuo Sakane
坂根　和夫
Jiro Goto
後藤　二郎
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、一般式 ［式中、Ｒ１は水素原子、　アミノ基または保護された
アミ７基、札およびＨａはそれぞれ水素原子、ハロケン
原子、低級アルコキシ基またはアリールチオ基　Ｒ１４
はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｘは低
級アルキレン基または式−Ｃ−（式中、Ｒ６は水素原子
または適当な置換？ 　−Ｒ６ 基を有していてもよい有機残基を意味する）で示される
基、ＺはＮまたはＣＨをそれぞれ意味する］で示される
酢酸誘導体もしくはその塩類またばそれらの製造法に関
するものである。
この発明の目的化合物（Ｉｌおよび後記のセファロスポ
ラン酸誘導体（２）において、それぞれの分子の構造式
に式−Ｃ−で示される部分構造を有する場Ｒ６ 合には、その部分構造に由来する幾何異性体であるシン
異性体、アンチ異性体およびそれらの異性体の混合体を
包含する。
ここでシン異性体とは式 （式中、ＲＡ、尻、Ｒ，ｊ、　Ｒ’およびＺは前記と同
じ意味） で示される基を有する異性体を意味し、アンチ異性体と
は式 （式中　ＲＱ、　ＲＡ、Ｒ界Ｒ６およびＺは前記と同じ
意味） で示される基を有する異性体を意味する。
この発明の目的化合物（Ｉ）の塩類の好ましい例として
は例えば、゛ナトリクム塩、カリタム塩等のアルカリ金
属塩、カルシタム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩等の無機塩基との塩、トリメチルアンモニウム塩
、トリエチルアンモニウム塩等の有機塩基との塩、塩酸
等の酸塩等が挙げられる。
この発明の目的化合物（Ｉ）は新規化合物であり、例え
ば、次に示す公知化合物（Ａ−１）、（Ｂ−１）、（Ｃ
−１ａ）および（Ｄ−１ａ）から下記に示す製法Ａ　−
Ｑにより製造することができる。
ここで、上記公知化合物（Ａ−１）、（Ｂ−１）（Ｃ−
１ａ）および（Ｄ−１ａ）は例えば、次のような文献に
記載される。
化合物（Ａ−１） ＮＨサイティー、＄６９巻、第 ２６５７頁） 化合物（Ｄ−１ａ） （Ａｌ　　製法Ａ： Ｈ２Ｎ−Ｃ−Ｒ’　＋　　ＣＨ２＝Ｃ−ＣＮＮＨ （Ａ−１）　　　　　（Ａ−２） もしくはその塩類 （Ａ−３） （Ｂ）　　製法Ｂ： （Ａ−１）　　　　　　　　　（Ｂ−１）もしくはその
塩類　　　　　　　もしくはその塩類（Ａ−３） （Ｃ）製法Ｃ： （Ｃ−１）　　　　　　　　　　（Ｃ−２）もしくはそ
の塩類　　　　　　　　もしくはその塩類（Ｄ）製法Ｄ
： （Ｄ−１）　　　　　　　　　　　　　（Ｄ−２）もし
くはその塩類　　　　　　　　　もしくはその塩類（匂
　製法Ｅ： （Ｆ）　　製法Ｆ： （Ｆ−１）　　　　　　　　　　　　　（Ｆ−２）もし
くはその塩類　　　　　　　　　　もしくはその塩類Ｃ
Ｇ）　　製法Ｇ： （Ｇ−１）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｇ−２＞
もしくはその塩類　　　　　　　　　　　もしくはその
塩類（Ｈ）　　製法Ｈ： （Ｈ−１）　　　　　　　　　　　（Ｈ−２）（１）　
　製法工： 酸および／もしくは （Ｈ−２）　　　　酸無水物　　　（Ｉ−１）（、Ｔ）
　　製法Ｊ： （Ｊ−１）　　　　′）脱離反応　　　（、Ｔ−２）も
しくはその塩類 （Ｋ）　　製法に： （Ｋ−１）　　　　　　　　　　　　　（Ｋ−２）もし
くはその塩類 （′ＬＩ　　製法Ｌ： （Ｍ）　　製法Ｍ： またはその塩類　　　　　　　　　　　もしくはその塩
類（川　製法Ｎ： （Ｎ−１）　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｎ−
２）もしくはその塩類　　　　　　　　　　　　もしく
はその塩類（０）製法Ｏ： （Ｐ）　　製法Ｐ： （Ｐ−１）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｐ−２
）もしくけその塩類　　　　　　　　　　　もしくけそ
の塩類（Ｑ）　　製法Ｑ： （Ｑ−１）　　　　　　　　　　　　　（Ｑ−２）もし
くはその塩類　　　　　　　　　　もしくはその塩類〔
式中、Ｈｉ、　ＨＡ、ＨＡ、Ｒ６、Ｒ１４および２はそ
れぞれ前記と同じ意味、Ｒｋ′は保護されたアミ７基、
Ｒ６′は適当な置換基を有していてもよい有機残基、Ｒ
８はハロゲン原子　Ｒ９は保護されたカルボキシ基　Ｒ
ＩＯは低級アルキル基　Ｒ１１は低級アルコキシ基また
はアリールチオ基、Ｒ］２け水素原子または低級アルキ
ル基、Ｒ１３は保護されたカルボキシ基または式−Ｘ４
Ｒ１４または式−〇　　Ｒ１４（式中、ｘ４ムＲ６ は低級アルキレン基、Ｒ６およびＲ１４ｉ１′前記と同
じ意味）で示される基、Ｒ１１１は水素原子またはハロ
ゲン原子、ｘｌは低級アルキレン基または式−Ｃ−（式
中、Ｒ６は前記と同じ意味）で示される具６ 基、Ｘ２は低級アルキレン基または基−ＣＯ−または式
−Ｃ−（式中、Ｒ６は前記と同じ意味）で示さＲ６ れる基、ｘ３は基−ＣＯ−または式−ｃ−（式中、ン ＯＲ’ Ｒ６は前記と同じ意味）で示される基をそれぞれ意味す
る］ この発明の目的化合物（Ｉｌは、例えば、一般式 （式中、Ｒ越Ｈ４現、Ｘおよび２はそれぞれ前記と同じ
意味、Ｒ２ｌ−１水素原子または低級アルコキシ基、４
Ｒ３は水素原子または低級アルキル基　Ｒ４は水素原子
、ハロゲン原子、カルバモイルオキシメチル基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカ／イルオキシ
メチル基、低級アルカノイルチオメチル基または適当な
置換基を有していてもよい複素環チオメチル基　Ｒ５は
カルボキシ基まだはその誘導体をそれぞれ意味する］ で示される細菌感染症予防・治療剤として有用なセファ
ロスポラン酸誘導体もしくはその塩類を合成するための
原料として有用である。
このセファロスポラン酸誘導体重）における塩としては
、例えば、ナトリクム塩、カリクム塩等のアルカリ金属
塩のアルカリ金属塩、カルシタム塩、マグネシクム塩等
のアルカリ土類金属塩、アンモニクム塩等の無機塩基と
の塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ＮＩ
Ｎ’−ベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカ
ミン塩、ジェタノールアミン塩、トリエタ／−ルアミン
塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩等の有
機アミンとの塩、義酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩等の有機カルボン酸もしくはスルホ
ン酸との塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、りん酸塩
等の無機酸との塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、
グルタミン酸塩等の塩基性もしくは酸性アミノ酸等との
塩等が挙げられる。
このセファロスポラン酸誘導体側およびその塩類は下記
に示すプロセスにより製造することができる。
プロセス： Ｒ’ （式中、Ｒ，：、Ｒシ、Ｒ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、ＸおよびＺはそれぞれ前記と同じ意味） 次に上記一般式の定義について説明する。
なお、この明細書では、別に定めのない限シ“低級”な
る語は、炭素数１〜６を意味するものとする。
保護されたアミン基および保護されたアミノ置換（低級
）アルキルにおけるアミノ基の保護基としてはアシル基
、ベンジル、トリチル、ジフェニルメチル等のアル（低
級）アルキノへ　２−ニトロフェニルチオ等の置換フェ
ニルチオ、４−ニトロベンジリデン等の置換アラルキリ
デン、ｌ−メトキシカルボニル−２−プロピリデン等の
置換アルキリデン、２−エトキシカルボニルシクロへキ
シリデン等の置換（低級）シクロアルキリデン等のアシ
ル基以外の、通常アミノ基の保護基として使用される基
が挙げられる。ここでアシル基としてはカルボン酸、ス
ルホン酸またはカルバミン酸から誘導されるアシル基で
あシ、さらに詳細には置換もしくは非置換カルバモイル
基、脂肪族アシル、芳香環もしくは複素環を含むアシル
を含有する。
このように定義されたアシル基の具体例は次のとおりで
ある。
脂肪族アシルとしては例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、インブチリル、インバレリル、
オキサリル、サクシニル、ピパロイル等の低級アルカノ
イル基、シクロペンクンカルボニル、シクロヘキサンカ
ルボニル等の低級シクロアルカンカルボニル基、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、第３級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、第３級ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシ
カルボニル等の低級アルコキシカルボニル基、１−シク
ロプロピルエトキシ力ルポニル等の低級シクロアルキル
（低級）アルコキシカルボニル基、メトキシアセチル、
エトキシアセチル、メトキシプロピオニル等の低級アル
コキシアルカメイル基、およびメシル、エクンスルホニ
ル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル基の低級ア
ルカンスルホニル基等が挙げられる。
芳香環を含むアシルとしては例えば、フェニルアセチル
、フェニルプロピオニル等のアルＣ６級）アルカノイル
基、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカル
ボニル等のアル（低級）アルコキシカルボニル基、ベン
ゼンスルホニル、トシル等のアレーンスルホニル基、ベ
ンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フタロイル、イン
ゲンカルボニル等のアロイル基等が挙げられる。
複素環を含むアシルとしては例えば、チェニルアセチル
、フリルアセチル、ピロリルアセチル、チアジアゾリル
アセチル、テトラゾリルアセチル、ピペラジニルアセチ
ル等の複素環置換（低級）アルカノイル基、８−キノリ
ルオキシカルボニル等の複素環オキシカルボニル基、テ
ノイル、７０イル、ニコチノイル、インブチリル、ピロ
ールカルボニル、ピロリジンカルボニル、テトラヒドロ
ビランカルボニル等の複素環カルボニル基、２−ピリジ
ルメトキシカルボニル等の複素環置換（低級）アルコキ
シカルボニル基等が挙げられる。
置換もしくは非置換カルバモイル基としては例エバ、カ
ルバモイル基、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル等の低級アルキルカルバモイル基、フェニルカルバモ
イル等のアリールカルバモイル基、ベンジルカルバモイ
ル イル ホルミルカルバモイル、アセチルカルバモイル等の低級
アルカノイルカルバモイル基、タロロアセチルカルバモ
イル、トリクロロアセチルカルバモイル等のモノもしく
はジもしくはトリハロ（低級）アルカノイルカルバモイ
ル基等が挙げられる。
上記のアシル基は任意の位置にユないし３個の適当な置
換基を有していてもよく、そのような置換基としては例
えば、クロル、ブロム、ヨード、フルオル等のハロゲン
原子、ヒドロキシ基、シア７基、ニトロ基、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、低級アルケニル基、タロロア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル等のモ
ノもしくはジもしくはトリハロ（低級）アルカノイルの
ようなアシル基、フェニル、トリル等のアリール基等が
挙げられる。
ここでアミノ保護基の好ましい例としてはアシル基が挙
げられ、さらに好ましくは低級アルカ／イル基、モノも
しくはジもしくはトリノ・口（低級）アルカノイル基お
よび低級アルコキシカルボニル基が挙げられる。
低級アルキル基とは直鎖もしくは分岐鎖状の飽゛和脂肪
族炭化水素残基であり、その具体例としては例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第３
級ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、さらに好ましくは
炭素数１〜４個のアルキル基が挙げられる。
適当な置換基を有していてもよい有機残基としては例え
ば、低級アルキル基、モノもしくはジもしくはトリハロ
（低級）アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、アリール基、アル（低級）アルキル基、ハロ（低
級）アルカノイル基を含み、これらの基の具体例を挙げ
ると次のとおりである。
低級アルキル基としては例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル、ヘキシ
ル等か挙げられ、モノもしくはジもしくハトリハロ（低
級）アルキル基としては例えば、クロロメチル、ジクロ
ロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、クロロエ
チル、ジクロロエチル、トリクロロエチル、フルオロエ
チル、トリフルオロエチル等が挙げられ、低級アルケニ
ル基としては例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル
、１−メチルアリル、ｌ−１２−１ｊ。
しくけ３−ブテニル、１−１２−１３−もしくは４−ペ
ンテニル、１−１２−１３−１４−もしくは５−へキセ
ニル等が挙げられ、低級アルキニル基としては例えば、
エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、ｌ−メチル
プロパルギル、１−１２−もしくは３−ブチニル、１−
１２−１３−もしくは４−ペンチニル、１−１２−１３
−１４−もしくは５−へキシニル等が挙げられ、アリー
ル基としては例えば、フェニル、トリル、キシリル、ク
メニル、ナフチル等が挙げられ、アル（低級）アルキル
基としては例えば、ベンジル、フェネチル、クエニルブ
ロピル等のフェニル（ｉ級）アルキル基等が挙げられ、
ハロ（低級）アルカノイル基としては例えば、タロロア
セチル、ジクロロアセチル等が挙げられる。
低級アルコキシ基は直鎖もしくは分岐鎖状のものを含み
、そのような基としては例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インプロキシ
、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等が挙げられ、さらに好ましくは炭
素数１〜４個のアルコキシ基が挙げられる。
ハロゲン原子としては例えば、クロル、ブロム１、ヨー
ドもしくはフルオルが挙げられる。
低級アルカノイルオキシメチル基としては例えば、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、インブチリルオキシメチル、バレリルオキ
シメチル、インバレリルオキシメチル、ピバロイルオキ
シンチル イルオキシメチル等が挙げられる。
低級アルカノイルチオメチル基としては例えば、アセチ
ルチオメチル、プロピオニルチオメチル、ブチリルチオ
メチル、インブチリルチオメチル、バレリルチオメチル
、インバレリルチオメチル、ピパロイルチオメチル、ヘ
キサノイルチオメチル等が挙げられる。
適当な置換基を有していてもよい複素環チオメチル基に
おける複素環部分は窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた少なくとも１つの複素原子を含む、飽和も
しくは不飽和の、単環もしくは多環の複素環式基であり
、そのような複素環式基としては例えば、ピロリル基、
ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジ
ル基およびそのＮ−オキシド、ピリミジニル基、ピラジ
ニル基、ピリミジニル基、４Ｈ−１．２．４−トリアゾ
リル、ＩＨ−１．２．３−トリアゾリル、２　Ｈ　−　
１．　２。
３−トリアゾリル等のトリアゾリル基、ＩＨ−テトラゾ
リル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基等の１〜
４個の窒素原子を含有する３〜６員不飽和単環複素環式
基、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジノ、ピ
ペラジニル等の１〜４個の窒素原子を含有する３〜６員
飽和単環複素環式基、インドリル基、イソインドリル基
、イントリジニル基、ペンズイミグゾリル基、キノリル
基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾトリアゾリ
ル基、テトラシロ［１．５−ｂｌビリグジニル等のテト
ラシロピリダジニル基等の１〜５個の窒素原子を含有す
る不飽和縮合複素環式基、オキサシリル基、インオキサ
シリル基、１，２．４−オキサジアゾリル、１，　３．
　４−オキサジアゾリル、１，　２．　５−オキサジア
ゾリル等のオキサジアゾリル基等の１〜２個の酸素原子
および１〜３個の窒素原子を含有する３〜６員不飽和単
環複素環式基、モルホリニル等の１〜２個の酸素原子お
よび１〜３個の窒素原子を含有する３〜６員飽和単環複
素環式基、ベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリ
ル等の１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を
含有する不飽和縮合複素環式基、チアゾリル基、１、２
．４−チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、
１，２．５−チアジアゾリル等のサアジアゾリル基等の
１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含有す
る３〜６員不飽和単環複素環式基、チアゾリジニル等の
１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含有す
る３〜６員飽和単環複素環式基、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾチアジアゾリル等の１〜２個の硫黄原子および１〜
３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基等が例
示され、このような複素環式基は任意の位置に１ないし
４個の置換基を有していてもよく１．そのような置換基
としては例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、シクロペンチル
、ヘキシル、シクロヘキシル等の低級アルキル基もしく
け低級シクロアルキル基、ビニル、アリル、１−１２−
もしくは３−プロペニル、１−１２−１３−もしくは４
−ブテニル、１−１２−１３−１４−もしくは５−ベン
ツプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、
６−ア三ノヘキシル等のアミノ（低級）アルキル基、第
３級ブトキシカルボニルアミノメチル、２−（第３級ブ
トキシカルボニルアミノ）エチル等の低級アルコキシカ
ルボニルアミノ（低級）アルキルのような保護されたア
ミノ（低級）アルキル基、カルボキシメチル、２−カル
ボキシエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキ
シプロピル、４−カルボキシブチル、５−カルボキシペ
ンチル、６−カルボキシヘキシル等のカルボキシ（低級
）アルキル基、スルホメチル、２−スルホエチル、２−
スルホプロピル、３−スルホプロピル、４−スルホブチ
ル、５−スルホペンチ／Ｌ／。
６−スルホヘキシル等のスルホ（低級）アルキル基、フ
ェニル、２−１３−もしくは４−夕？ロフェニル、２−
１３−４Ｌ＜は４−ブロモフェニル等の１〜３個のハロ
ゲン原子置換もしくは非置換フェニル基、Ｎ−メチルア
ミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル、２−（Ｎ
−メチルアミノ）エチル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エ
チル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、３　（Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルアミノ）プロピル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ　−エチル
アミノ）ブチル、５−（Ｎ−メチルアミノ）ペンチル、
５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ペンチル、６−（Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ）ヘキシル、６−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ヘキシル等の低級アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基等が挙げられる。
このように定義される複素環式基の好ましい例としては
、低級アルキル、アミノ（低級）アル・キルおよび低級
アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキルから選ば
れた基で置換されたチアジアゾリル基、１〜３個のハロ
ゲン原子置換もしくは非置換フェニルを有していてもよ
いオキサジアゾリル基、低級アルキル、カルボキシ（低
級）アルキル、低級アルケニル、アミノ（低級）アルキ
ルおよび低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アル
キルから選ばれた基で置換されたテトラゾリル基、ピラ
ジニル基、テトラシロピラジニル基等が挙げられる。
低級アルキレン基としては例えば、メチレン、エチレン
、トリメチレン、１−メチルエチレン等が、好ましくは
１〜２個の炭素原子からなる基、さらに好ましくはメチ
レンが挙げられる。
カルボキシ基の誘導体はエステル化されたカルボキシ基
のような保護されたカルボキシ基を含み、そのようなエ
ステルの例として例えば、メチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルエステル、第３級７’チルエス
テル、ペンチルニス７−ル、第３級ペンチルエステル、
ヘキシルエステル、ｌ−シクロプロピルエステル等の低
級アルキルエステル、ビニルエステル、アリルエステル
等の低級アルケニルエステル、エチニルエステル、プロ
ピニルエステル等の低級アルキニルエステル、メトキシ
メチルエステル、エトキシメチルエステル、インプロポ
キシメチルエステル、１−メトキシエチルエステル、１
−エトキシエチルエステル等の低級アルコキシアルキル
エステル、メチルチオメチルエステル、エチルチオメチ
ルエステル、エチルチオエチルエステル、インプロピル
チオメチルエステル等の低級アルキルチオアルキルエス
テル、２−ヨードエチルエステル、２，２．２−トリク
ロロエチルエステル等の七ノー、ジーもしくはトリハロ
（低級）アルキルエステル、アセトキシメチルエステル
、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシ
メチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバ
ロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチ
ルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロ
ピオニルオキシエチルエステル等の低級アルカノイルオ
キシ（低級）アルキルエステル、メシルメチルエステル
、メシルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（
ａ級）アルキルエステル、ベンジルエステル、４−メト
キシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フェニルエステルへトリチルエステル、ジフェニルメチ
ルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル
、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキ
シ−３，５−ジ第３級ブチルベンジルエステル等の１ア
ルキルエステル、フェニルエステル、トリルエステル、
第３級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メ
シチルエステル、クメニルエステル、４−クロロフェニ
ルエステル、４−メトキシフェニルエステル等の置換も
しくは非置換７エ二ルエステル、トリ（低級）アルキル
シリルエステル、メチルチオエステル、エチルチオエス
テル等の低級アルキルチオエステル等が挙げられる。
保護されたカルボキシ基としては上記カルホキ暴シ基の
誘導体で例示したエステル化されたカルボキシ基の具体
例がそのまま挙げられる。
次にこの発明の目的化合物（Ｉ）の製法Ａ　−Ｑについ
て詳述する。
ＦＡ）　　製法Ａ： 化合物（Ａ−３）もしくはその塩類は、化合物（Ａ−１
）もしくはその塩類に化合物（Ａ−２）を反応させるこ
とにより製造できる。
この反応は通常塩基の存在下、反応に悪影響を与えない
溶媒中で行なわれる。
使用される塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化マグネシ
ウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、
炭酸マグネシウム、炭酸力ルシウム等の炭酸アルカリ土
類金属、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属、りん酸マグネシウム、りん酸力ル
シクム等のりん酸アルカリ土類金属、りん酸水素二ナト
リクム、りん酸水素二カリクム等のりん酸水素アルカリ
金属等の無機塩基、酢酸すｌ−’Ｊクム、酢酸カリウム
等の酢酸アルカリ金属、ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムプロポキサイド等のア
ルカリ金属アルコキサイド、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ｌ、５−ジア
ザビシクロ［４，３，０ｌ−５−ノネン、１．４−ジア
ザビシクロ［２，２，２］オクタン、ｌ、５−ジアゾビ
シクロ［５，４，０］−５−クンデセン等の有機塩基が
挙げられる。
反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし室温
で行なわれることが多い。
（Ｂ）　　製法Ｂ： 化合物（Ａ−３’）もしくはその塩類は、化合物（Ａ−
１）もしくはその塩類に化合物（Ｂ−１）もしくはその
塩類を反応させることにより製造できる。
この反応は実質的に製法Ａと同じであり、従って塩基の
使用、反応温度、溶媒等の反応の条件は前記製法Ａの説
明をそのまま適用できる。
（Ｃ）　　製法Ｃ： 化合物（Ｃ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｃ−１
）もしくはその塩類に二酸化炭素を反応させることによ
り製造できる。
この反応は通常プチルリチクム等のアルキルリチクムの
ような塩基の存在下、反応に悪影響を与えない溶媒中で
行なわれる。
反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし、室
温で行なわれることが多い。
（Ｄ）　　製法Ｄ＝ 化合物（Ｄ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｄ−１
）もしくはその塩類にノ・ロゲン化剤を反応させること
により製造できる。
この反応で使用されるハロゲン化剤としては通常のヒド
ロキシ基のノ・ロゲン化に用いられるノ・ロゲン化剤が
使用でき、そのようなノ・ロゲン化剤としては例えば、
オキシ塩化りん、３塩化りん、３臭化りん、５塩化りん
等のりん化合物等が挙げられる。
この反応は通常この反応に悪影響を与えない溶媒中で行
なわれる。
反応温度は特に限定されないが、加温ないし加熱下で行
なわれることが多い。
（Ｅ）　　製法Ｅ： 化合物（Ｅ−２）は化合物（Ｅ−１）を還元的脱ハロゲ
ン化反応に付すことにより製造できる。
この方法で用いられる還元的脱ハロゲン化反応は通常の
バラジクム炭素、パラジウム黒、パラジクム海綿等の触
媒による接触還元により行なわれる。
この反応は通常反応に悪影響を与えない溶媒中で行なわ
れる。
反応温度は特に限定されないが、室温で行なわれること
が多い。
（勅　製法Ｆ： 化合物（Ｆ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｆ−１
）もしくはその塩類にアルカノールおよびアレーンチオ
ーレレから選ばれた求核化合物もしくはその塩類を反応
させて製造できる。
この反応は通常製法人において例示した塩基の存在下、
反応に悪影響を与えない溶媒中で行なわれる。
反応温度は特に限定されないが、冷却下ないし室温で行
なわれることが多い。
（Ｇ）　　製法Ｇ： 化合物（Ｇ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｇ−１
）もしくはその塩類にカルボキシ保護基の導入剤を反応
させて製造できる。
この製法において用いられるカルボキシ保護基の導入剤
としては例えば、よう化メチル等のハロゲン化アルキル
、ジメチル硫酸等のジ（低級）アルキル硫酸、ジアゾメ
タン等のジアゾ（低級）アルカン、メタノール、エタノ
ール等の低級アルカノール等が例示される。
この反応は通常酸の存在下、反応に悪影響を与えない溶
媒中で行なわれる。
使用される酸としては例えば、義酸、トリフルオロ酢酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−’）ルエンスルホン酸、塩
酸等の無機もしくは有機酸が挙げられる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下で行な
うことができる。
（Ｈ）　　製法Ｈ： 化合物（Ｈ−２）は、化合物（Ｈ−１）に一般式Ｒ”５
ＣＨ２ＳＯＲ”（式中、Ｒ１０は前記と同じ意味）で示
される化合物を反応させて製造できる。
この反応は通常製法Ａにおいて例示した塩基の存在下、
反応に悪影響を与えない溶媒中で行なわれる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下で行な
うことができる。
（Ｉ＋　　製法工： 化合物（Ｉ−１）は、化合物（Ｈ−２）に酢酸および（
もしくは）無水酢酸のような酸および（もしくは）酸無
水物を反応させて製造できる。
この反応は過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム等の
過塩素酸アルカリ金属、過塩素酸マグネシウム、過塩素
酸カルシウム等の過塩素酸アルカリ土類金属および義酸
等の有機カルボン酸の共存下で行なうのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、加温もしくは加熱下で
行なうのが好ましい。
（Ｊ）製法Ｊ： 化合物（Ｊ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｊ−１
）をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造
できる。
この反応は加水分解、還元等の通常のカルボキシ保護基
の脱離反応に用いられる方法が適用され、その加水分解
、還元等の方法および反応温度、溶媒等の反応条件は後
記製法Ｎで説明するアミノ保護基の脱離方法と実質的に
同じであり、従って製法Ｎの説明をそのまま適用できる
。
＠）製法に： 化合物（Ｋ、−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｋ−
１）もしくはその塩類にアミノ保護基の導入剤を反応さ
せることにより製造できる。
この反応に用いられるアミノ保護基の導入剤がアシル化
剤である場合、反応は後記プロセスで説明する方法と実
質的に同一であり、従ってその説明をそのまま適用でき
る。
（Ｌ）　　製法Ｌ： 化合物（Ｌ−２）は、化合物（Ｉ、−１）を酸化するこ
とにより製造できる。
この反応の酸化は活性メチレン基をカルボニル基に変換
させる通常の方法を適用でき、このような酸化は二酸化
ゼレン等の酸化剤を用いることにより行なわれる。
この反応は通常反応に悪影響を与えないような溶媒中で
行なわれ、また反応温度は特に限定されないが、加温も
しくは加熱下で行なわれることが多い。
（紛　製法Ｍ： 化合物（Ｍ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｍ−１
）もしくはその水化物またはその塩類に一般式Ｒ６−０
ＮＨ，（式中、Ｒ６Ｉ／′ｉ前記と同じ意味）もしくは
その塩類を反応させることにより製造できる。
この反応は通常反応に悪影響を与えない溶媒中で行なわ
れ、また反応試剤として化・合物Ｒ’−０ＮＨ２の塩類
を用いる場合、前記製法Ａで列挙したような塩基の存在
下で反応を行なうのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、通常室温で行なわれる
ことが多い。
（Ｎ）　　製法Ｎ： 化合物（Ｎ−２）もしくはその塩類は、化合物（Ｎ−１
）もしくはその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造できる。
この脱離反応は加水分解、還元等の常法により行なわれ
、このような方法は脱離される保護基の種類によって適
宜選択される。
ここで加水分解とは酸による加水分解、塩基による加水
分解、ヒドラジン分解等を含み、これらのうちで酸によ
る加水分解は第３級ブトキシカルボニル、第３１ペンチ
ルオキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル等
の置換もしくは非置換アルコキシカルボニル基、ホルミ
ル等の置換もしくは非置換アルカノイル基、低級シクロ
アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル、
置換ベンジルオキシカルボニル等の置換もしくは非置換
アル（低級）アルコキシカルボニル基、ベンジル、トリ
チル等のアル（低級）アルキル基、置換フェニルチオ基
、置換アラルキリデン基、置換アルキリデン基、置換（
低級）シクロアルキリデン基等の保護基の脱離に適用さ
れる。
この酸による加水分解に用いられる酸としては例ｔｔｆ
、義酸、）リフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸等の無機もしくは有機酸か挙
げられ、好ましくは義酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の
反応混液から減圧蒸留のような操作で容易に留去できる
ような溶媒が挙げられる。
この加水分解で使用される酸は脱離する保護基の種類に
よって適宜選択され、溶媒の存在下もしくは非存在下で
も行なうことができる。ここでこの加水分解に用いられ
る溶媒としては通常の有機溶媒、水もしくはこれらの混
合溶媒等が使用される。
この酸による加水分解がトリフルオロ酢酸の存在下で行
なわれる場合、反応はアニソールの存在下で行なうのが
好ましい。
また塩基による加水分解はトリフルオロアセチル等のハ
ロアルカノイル基の保護基の脱離に適用でき、使用され
る塩基としては例えば、水酸化すトリウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化マグネシウム、水
酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属、炭酸す）
　ＩＪクム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸
マグネシウム、炭酸力ルシウム等の炭酸アルカリ土類金
属、炭酸水素す）　ＩＪクム、炭酸水素カリウム等の炭
酸水素アルカリ金属、りん酸マグネシウム、りん酸力ル
シクム等のりん酸アルカリ土類金属、りん酸水素二ナト
リクム、りん酸水素二カリクム等のりん酸水素アルカリ
金属等の無機塩基、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の
酢酸アルカリ金属、ナトリウムメトキサイド、ナトリウ
ムエトキサイド、ナトリクムプロボキサイド等のアルカ
リ金属アルコキサイド、トリメチルアミン、トリエチル
アミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビ
シクロ［４，３，０３−５−ノネン、１，４−ジアザビ
シクロ［２，２，２］オクタン、１，５−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−５−クンデセン等の有機塩基が挙げ
られる。
この塩基による加水分解は水、親水性溶媒、少量の水を
含んだ有機溶媒もしくはこれらの混合溶媒中で行なわれ
ることが多い。
またヒドラジンによる分解は通常サクシニル、フタロイ
ル等の保護基の脱離に適用される。
上記の加水分解によってアミノ保護基が脱離され、遊離
のアミ７基を生成するが、加水分解以外の脱離方法につ
いて以下に詳述する。
還元によるアミノ保護基の脱離反応はトリクロロエトキ
シカルボニル等のハロ（低級）アルコキシカルボニル基
、ベンジルオキシカルボニル、置換ベンジルオキシカル
ボニル等の置換もしくは非置換アラルコキシカルボニル
基、２−ピリジルメトキシカルボニル基、ベンジル基等
の保護基の脱離反応に適用でき、ｉた還元側としては例
えば、水素化はう素す）　ＩＪクム等の水素化はう素ア
ルカリ金属等が挙げられる。
また保護基がハロ（低級）アルコキシカルボニル基、８
−キノリルオキシカルボニル基である場合、銅、亜鉛等
の重金属と処理することにより行なわれることもある。
以上の脱離反応の反応温度は特に限定されず脱離される
保護基の種類、適用する脱離方法によって適宜選択され
るが、通常冷却下、室温ないし加温程度の緩和な条件で
行なうことが多い。
（０）製法Ｏ： 化合物（０−２）もしくはその塩類は、化合物（０−１
）もしくはその塩類にニトロフ化剤を反応させることに
より製造できる。
ニトロフ化剤の例としては例えば、亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム等の亜硝酸アルカリ金属等が挙げられる
。
この反応は通常反応に悪影響を与えない溶媒中で行なわ
れ、また反応温度は特に限定されないが、通常冷却下な
いし室温で行なわれることが多い。
（Ｐ）　　製法Ｐ： 化合物（Ｐ−２）もしくはその塩類は、化合物（ｐ−ｉ
）もしくけその塩類に、そのヒドロキシ基の水素原子を
基Ｒ６′（基中、　ａ／は前記と同じ意味）に置換しう
る置換剤を反応させることにより製造できる。
この反応は通常反応に悪影響を与えないような溶媒中で
行なわれ、また反応温度は特に限定されないが、冷却下
ないし室温で行なわれることが多い。
（Ｑ、）　　製法Ｑ： 化合物（Ｑ−２＞もしくはその塩類は、化合物（Ｑ−１
）もしくはその塩類にノ・ロゲン化剤を反応させること
により製造できる。
この反応におけるハロゲン化剤は芳香環のノ・ロゲン化
に使用される通常のハロゲン化剤が適用でき、そのよう
なハロゲン化剤としては例えば、塩素、臭素等のハロゲ
ンが挙げられる。
この反応は通常この反応に悪影響を与えない溶媒中で行
なわれ、また反応温度は特に限定されないが、室温で行
なわれることが多い。
次にセファロスポラン酸誘導体佃）の製造法について詳
述する。
プロセス： セファロスポラン酸誘導体［１１もしくはその塩類は、
７−アミノセファロスポラン酸誘導体（［１）もしくは
そのアミノ基における反応性誘導体またはその塩類にカ
ルボン酸（Ｉａ）もしくはそのカルボキシ基における反
応性誘導体またはその塩類を反応させることにより製造
できる。
この方法の出発物質である７−アミノセファロスポラン
酸誘導体（ＩＩ）は公知化合物であり、セファロスポリ
ン分野における当業者によって容易に製造できる。
このプロセスにおいて、化合物側のアミノ基における反
応性誘導体としては通常のアミド化反応に使用される反
応性誘導体を使用することができ、そのような反応性誘
導体としては例えば、ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド、トリメチルシリルアセトアミド等のシリル化合
物と化合物（ＩＩ）によって生成するシリル誘導体；イ
ンシアネートもしくはインチオシアネート；該アミノ基
とアセトアルデヒド、イソベンクンアルデヒド、ベンズ
アルデヒド、サリシルアルデヒト、フェニルアセトアル
デヒド、ｐ−ニトロペンス゛アルデヒド、ｍ−クロロベ
ンズアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、ヒドロ
キシナフトアルデヒド、フルフラール、チオフェンカル
ボアルデヒド等のアルデヒド化合物もしくはアセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセチ
ルアセトン、アセト酢酸エチルエステル等のケトン化合
物とによって形成されるシックの塩基またはそのエナミ
ン型の互変異性体；等が挙げられる。
化合物（ＩＩ）におけるカルボキシ基の誘導体および塩
類の具体例としては前記化合物（２）において例示した
カルボキシ基の誘導体および塩類の具体例をそれぞれそ
のまま挙げることができる。
化合物（Ｉａ）のカルボキシ基における反応性誘導体と
しては例えば、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活
性エステル等が、好ましくは酸クロリドおよび酸プロミ
ド等の酸ハライド；ジアルキルりん酸、フェニルりん酸
、ジフェニルりん酸、ジベンジルりん酸、ハロゲン化り
ん酸等の置換りん酸、ジアルキル亜りん酸、亜硫酸、メ
チル炭酸、エチル炭酸、プロピル炭酸等のアルキル炭酸
、ピパル酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチルブタン酸
、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸、安息香酸等の
芳香族カルボン酸との酸無水物または対称型酸無水物；
イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾ
ール、トリアゾール、テトラゾール等のイミノ基含有複
素環式基との活性アミド、シアノメチルエステル、メト
キシメチルエステル、ジメチルアミノメチルエステル、
ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、
トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニ
ルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−二トロフェニ
ルチオエステル、ｐ−タレジルチオエステル、カルボキ
シメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエ
ステル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエス
テルもしくはＮ。
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド
、Ｎ−ヒドロキシフクルイミド、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール、１−ヒドロキシ−６−タロロペンゾトリ
アゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのニス−チルのよ
うな活性エステル等が挙げられ、このような反応性誘導
体は使用する化合物（Ｉａ）の種類によって適宜選択さ
れる。
この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、ベンゼン、メチレンクロリド、
エチレンクロリド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンもしくはこの
反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行なわれ、これら
の溶媒のうち親水性溶媒は水と混合して使用することも
できる。
この反応は通常冷却下で行なわれることが多い。
この反応においてカルボン酸（Ｉａ）が遊離モしくはそ
の塩の型で使用される場合、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホ
リノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’
−（４−ジエチルアミ／シクロヘキシル）カルボジイミ
ド、　Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−
ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（
３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカル
ボジイミド化合物：Ｎ、Ｎ’−カルボニルビス（２−メ
チルイミグゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シク
ロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキ
シルイミン等のケテンイミン化合物；エトキシアセチレ
ン、β−クロロビニルエチルエーテル等のオレフィン系
もしくはアセチレン系エーテル化合物；１−（４−クロ
ロベンゼンスルホニルオキシ）−６−タロローＩＨ−ベ
ンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル誘導体のスルホン酸エステル；トリアルキルホスファ
イト、ポリりん酸エチル、ポリりん酸インプロピル、オ
キシ塩化りん、３塩化りん、トリフェニルホスフィン等
のりん化合物；チオニルクロリド；オキサリルクロリド
；Ｎ−エチルベンズイソオキサゾリクム塩；Ｎ−エチル
−５−７エニルイソオキサゾリクムー３−スルホン酸；
ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルホルムアミド等のアミド化合物とチオニルクロリド
、オキシ塩化りん、ホスゲン等との反応により得られる
、いわゆるピルス・マイヤー試薬；等の縮合剤の存在下
で行なうのが好ましい。
上記における各製法およびプロセスにおいて反応中もし
くは反応の後処理中に前記シンもしくはアンチ異性体が
それぞれアンチもしくはシン異性体に変換することがあ
るが、このような場合もこの製法およびプロセスに含ま
れる。
次に本発明の実施例について述べる。
実施例１ ｍ　　ｎ−プチルリチクムの１５％ｎ−ヘキサン溶液（
６３６ｙ）を、６−アミノ−２−メチルピリジン（６４
，８ｙ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｅ　）溶液に
、−２０〜−３０°Ｃで１時間を要して加え、−８〜−
１０°Ｃで３０分間撹拌した。この溶液に−１５〜−５
°Ｃで４０分を要してトリメチルシリルクロライド（１
６１，７ｙ）を加え、生成混合物を室温で１夜撹拌した
。この溶液を、シリカゲル（１８０ｙ）充填のカラムに
よって濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した後、Ｐ液
を減圧下に濃縮した。残渣を分別蒸留によって精製する
と６−　［Ｎ、Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アミノコ
−２−メチルピリジン（１１７，６ｇＩ）、ｂｐ９５〜
９７°Ｃ１５〜６朋セが得られた。
１７、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＣｌ、）：　０．１３
（１８Ｈ，ｓ）、　　２．３５（３Ｈ。
ｓ）、　６．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．
６０（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２
）ｎ−プチルリチクムの１５％ｎ−ヘキサン溶液（３３
８，６ｙ）を、６−　［Ｎ、Ｎ−ビス（トリメチルシリ
ル）アミノコ−２−メチルピリジン（ｉｏｏｙ）の無水
テトラヒドロフラン（３００ｍｅ　）溶液に−２０〜−
３０°Ｃで１時間を要して滴下し、この溶液を２０〜２
３°Ｃで１時間撹拌した。
生成した液を、破砕したドライアイス（１ｋｑ　）中に
撹拌しながら少量ずつ加え、室温になる迄撹拌を続けた
。減圧下にテトラヒドロフランを留去し、残渣に無水エ
タノール（ｉＩりを加えた。塩酸の３０％エタノール溶
液（６６０ｍｅ）をこの溶液に＝５〜−１０°Ｃで滴下
し、更に０〜５°Ｃで塩化水素ガスを３０分間吹き込み
、反応液を１０°Ｃで１夜撹拌した。反応液からエタノ
ールを留去した後、残渣を水に溶解し、酢酸エチルで３
回洗浄した。
この溶液を炭酸水素ナトリウムでｐＨ７〜８に調整し、
酢酸エチルで抽出しだ。抽出液を塩化ナトリウム飽和水
溶液で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮すると、粗製の目的
物質（５４ｙ）が得られた。
生成物をシリカゲル（１ｋｇ）のカラムクロマトグラフ
に展開し、酢酸エチルとベンゼンからなる溶出液を用い
て精製すると、２−（６−アミノビリジン−２−イル）
酢酸エチル（３０，２ｐ）、ｍｐ６６〜６８°Ｃが得ら
れた。
１６４５、　１４８０．　１１９０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＤＣＩ！３）：　１．２５（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．６７（２Ｈ，ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
６Ｈｚ）。
５．３３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　６．４３（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
６．６２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．４０（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）（３）無水酢酸（１６，６ｍ
ｌ？）と９８チ義酸（７，３２ｍｅ　）を室温で混合し
、５０〜６６℃で３０分間撹拌した。この溶液を、２−
（６−アミノピリジン−２−イル）酢酸エチル（２６，
５ｙ）の酢酸エチル（２５０ｍｆ’）溶液に２０〜２３
℃で３０分間を要して滴下し、同温度で１時間撹拌した
。反応液に冷水を加え、十分に振盪した。酢酸エチル層
を分離し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順序で
洗浄した。これを乾燥してから減圧下に濃縮すると、２
−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸エチル
（２８ｆ？　）、ｍｐ３５〜３８°Ｃが得られた。
１５８０、　１４６０．　１３０５．　１２７７σ−１
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６）：　１．
１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝８Ｈｚ）。
３．７５（２Ｈ，ｓ）、　　４．０８（２Ｌｑ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、６．８５（０，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　７．９５（０，５Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｓ）、７．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　７．７３（ＩＬ　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３３
（０，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。
９．２５（０，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ）、１０．５８（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓｆ４］２−（６−ホルムアミドピ
リジン−２−イル）酢酸（２６ｙ）のジオキサン（２６
０ｍｅ）溶液に、８５〜９０°Ｃで２酸化ゼレンを１時
間に亘って少量ずつ加え、同温度で更に１時間撹拌した
。
反応液を冷却した後ジオキサン層を分離し、減圧下に濃
縮してから残渣を酢酸エチルに溶解した。
この溶液を水洗し、硫酸マグネシクムで乾燥してから活
性炭で処理し、次いで減圧下に濃縮した。
残渣にジエチルエーテルを加えて粉末化させると、２−
（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオキシル
酸エチル（１４，３？＞、０９１２４〜１２６℃が得ら
れた。
１６９０、　１２７３．　１２３３ｃ＋ｎ　”Ｎ、　Ｍ
、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．３４（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
４．４４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）−７，３３（０，６
５Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｓ）、　７．８〜８．２（０，３５Ｈ）、
　７．８４（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　’８．０９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）、　８．４４（０，３５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）
、　９．２２（０，６５Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、　　１０
．８５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５）（５）２規定水酸化ナ
トリクム水溶液〔溶媒：水（１部）　＋−ｒ−タ／−ル
（４ｇ　）、１４．８７ｄ）を、２−（６−ホルムアミ
ドピリジン−２−イル）グリオキシル酸エチル（６，０
０ｙ）のエタノール（１８０ｍｔ’）溶液に、室温下で
加え、同温度で２０分間撹拌した。メトキシアミン塩酸
塩（２，７ｉ）をこの反応液に加え、室温で１．５時間
撹拌した後、減圧下に少量になる迄濃縮した。沈殿物を
Ｐ取し、酢酸エチル及び水で洗浄してからエタノールに
溶解し活性炭で処理した。溶液を減圧下に濃縮し、沈殿
物を戸数すると、２−（６−ホルムアミドピリジン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（３，６３ｐ）、ｍ
ｐ１７０〜１７１°Ｃ（分解）が得られた。
１５７５、　１４５０．１３２０．　１２０８．　１０
３２ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　６．９０（０，６
Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ）、　　７．９（０，４Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ　ｓ）。
７．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．７５（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
８．３８（０，４Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、９．２５（０
，６Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｄ）、　　１０．５８（ＬＨ，ｂｒｏａｄ
　ｄ）＋６１２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イ
、ル）酢酸エチル（４，１’）のエタノール（４４＃Ｉ
／）溶液に、２規定水酸化ナトリクム水溶液［溶媒：水
（１部）十エタノール（４部）、１５．９　ｍｅ　］を
１８〜２０°Ｃで３０分を要して加えた後、反応液を室
温で１時間撹拌した。反応液に１規定塩酸（３１，７１
ｒ１１）を加えた後、減圧下に濃縮した。残渣を熱酢酸
エチル（５００ｄ）で抽出し、抽出液を減圧下に濃縮し
て得られる残渣を酢酸エチルで抽出すると、２−（６−
ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸（２，５ｙ）、
ｍｐ１２５〜１２６’ｃ　（分解）が得られた。
１４６０ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）
　：　３．７０（２Ｈ，ｓ　）。
６．９　ａｎｄ　７．９（ＩＨ，ｍ）、７．１０（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
７、７５（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）、　　９．２５
　ａｎｄ　８．３８（ＩＨ。
ｂｒｏａｄ　ｓ） ＋７＋２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸（１，５５’）と濃塩酸（０，
７７ｙ　）のメタノール（３０ｄ）懸濁液を室温で４５
分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮して得られる残渣
をジエチルエーテルで洗浄し、沈殿物をｐ取すると、２
−（６−アミノピリジン１２４５、　１０５０．　８０
３σ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６）：　
４．１３（３Ｈ，ｓ）、　　６．８９（ＬＨ，ｄ、　、
Ｔ＝８Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ
）。
７．９５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ、　８Ｈｚ）
＋８１２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−メ
トキシイミノ酢酸の塩酸塩（４１０ｆｎｇ）ｔ−酢酸エ
チル（５Ｗｄりに加えてなる懸濁液を撹拌しておき、こ
れにビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１，６１
ｙ）を−気に加え、４０℃で５０分間撹拌した。この溶
液に、トリフルオロ酢酸無水物（１，３５’）を、−１
０〜−５°Ｃで３０分を要して滴下し、反応液を同温度
で３時間撹拌した。
これに酢酸エチル（１０ｒｎｌ）と水（３ｒｎｅ）を加
え、水及び炭酸水素ナトリクム飽和水溶液で順次洗浄し
た後硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮す
ると２−（６−）リフルオロアセトアミドピリジン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（４７０〜）、ｍｐ
１９４〜１９５℃が得られた。
１３８０．１０４０．８５０．　８１０ｃｍ（９）１規
定水酸化ナトリクム水溶液（２７，ｓｉ）を、２−（６
−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオキシル酸エ
チル（５，５５ｙ）のエタノールミン塩酸塩（１，９ｙ
）を−気に加え、室温で２時間撹拌した。減圧下に反応
液からエタノールを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて
から炭酸水素ナトリウム水溶液で・ｐＨ７に調、整した
。水層を分離し、１０チ塩酸でｐＨ２にした。析出物を
ＰＪｉＸシて水洗、乾燥すると、２−（６−ホルムアミ
トビＩＪ　シ：／−２−イル）−２−ヒドロキシイミノ
酢酸（３，６ｙ）、ｍｐ１９０〜１９２℃（分解）が得
られた。
１、　Ｒ，Ｊ／ヌジョール：　　３１２０．　１７００
．　１６６５．　１６２０ｃｍａＸ （１０１２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）
−２−ヒドロキシイミノ酢酸（３，６ｙ）、ジクロル酢
酸クロライド（７，６９）及び塩化メチレン（１００ｍ
ｅ）の混合物を室温で５時間撹拌した。
析出物を戸数し、ジエチルエーテルで洗浄してから乾燥
すると、２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）
−２−ジクロロアセトキシイミノ酢酸（４，６ｙ）、ｍ
９８８〜９０°Ｃが得られた。
■、Ｒ，ジアジ”’　：　　１８００．　１７２０．　
１６２０σ−１ａＸ の混合物を５０〜６０°Ｃで３０分間撹拌した。この液
を、２−（２−アミノピリミジン−４−イル）酢酸メチ
ル（１７，９３ｙ）の酢酸エチル（３００ｍｅ　）懸濁
液に、室温下１０分を要して加え、室温で３時間撹拌を
続けた。不溶物を戸去した後、ｐ液に水（，３００ｍｅ
　）を加え、炭酸水素す、トリウム水溶液でｐＨ７に調
整した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
と有機層を合し、塩化す）　ＩＪクム飽和水溶液で洗浄
した後硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理後渡圧
下濃縮を行なった。残渣をジエチルエーテルで粉末化す
ると、２−（２−ホルムアミドピリミジン−４−イル）
酢酸メチル（１４，６２ｙ）、ｍｐ１０３〜１０７℃が
得られた。
■、Ｒ８ν８ジ”−”　：　　３０００〜３４００（ｍ
ｕｌｔｉｐｌｅ）。
ａｘ １７４０、　１７０３．　１６００．　１５６７ｃｍ−
１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：　
３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　３．９０（２Ｈ，ｓ）、、
　７．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　８．６０（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　９．４３（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１０Ｈｚ）。
１１．０７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）
＋２１２−（２−ホルムアミドピリミジン−４−イル）
酢酸メチル（１４，５２ｙ）のジオキサン（２００ｍｅ
）溶液に、９０〜９５℃で２０分間を要して２酸化ゼレ
ン（９，９２ｙ）を加え、同温度で１時間撹拌を続けた
。反応液を冷却した後、シリカゲル（２０Ｆ？　）充填
のカラムで濾過し、ｐ液をジオキサンで洗浄した後減圧
下に濃縮した。残渣をアセトンに溶解して濾過し、再び
ｐ液を減圧下に濃縮した。残渣をクロロホルムで粉末化
すると、粗製の生成物（８，２ｙ）が得られた。これを
酢酸エチルに溶解して加熱し、不溶物を戸去した。
母液を冷却し、沈殿物を戸数すると、２−（２−ホルム
アミドピリミジン−４−イル）グリオキシル酸メチル（
５，５５７）が得られた。これを、水飽和の酢酸エチル
で再結晶すると、その１水和物、ｍｐ１４３〜１４４℃
が得られた。
元素分析：　Ｃ８Ｈ，Ｎ３０４・Ｈ２０ＣＨＮ 理論値　４２．３０　３．９９　１８．５０実測値　４
２．２２　３．９５　１８．３４１５９７、　１５８５
．　１４１６．　１２３３国−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐ
ｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６）：　３．６５（３Ｈ，ｓ）、　
　７．３０（２Ｈ，ｓ）、　　７．４０（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ）−８，６３（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、９．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
）。
１０．９５（ＬＨ，ｂｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）（３）４規
定水酸化ナトリウム水溶液（１０，８５ｄ）を２−（２
−ホルムアミドピリミジン−４−イル）グリオキシル酸
メチルの１水和物（４，５５ｙ）のメタノール（６０ｒ
ｎｌ）溶液に加え、１時間撹拌した。この溶液にメトキ
シアミン塩酸塩（１゜８２ｙ）を少しずつ加え、室温で
３０分間撹拌した後、水冷下更に３０分間撹拌した。析
出物をｐ取し、水に溶解して不溶物を戸去した。Ｐ液は
１０チ塩酸でｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出しだ。抽出
液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄してから濃縮し、
析出物を戸数すると、２−（２−ホルムアミドピリミジ
ン−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（０，６３ｙ
）が得られた。上記で得たメタノール溶液を減圧下に濃
縮し、残渣を水に溶解した。水溶液を活性炭で処理し、
１０チ塩酸でｐＨ１にしてから酢酸壬チルで抽出した。
抽出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、減圧下に
濃縮して得られる析出物を戸数すると、上記と同一目的
物質（０，７３ｙ、総収量：１．３６ｙ）、ｍｐ１８０
〜１８２℃（分解）が得られた。
工Ｒ，ｖＸジ’−”　：　　３３００〜２４００（ｍｕ
ｌｔｉｐｌｅ）−ａＸ １７５０、　１６７０．　１５９０．　１５７３゜１４
０８、　１２４０．　１０４８備−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐ
ｐｍ（ＤＭＳＯ−ａｓ）：　４．００（３Ｈ，５）−７
，４７（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）−８，６０（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。
９．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、１１．０２（Ｉ
Ｈ，ｂｒｏａｄｄ−Ｊ”１０Ｈｚ） 実施例３ （１）１規定水酸化ナトリクム水溶液（８，５ｍｆ）を
、２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオ
キシル酸（１，１’）のエタノール（３０ｍｅ　）溶液
中に室温撹拌下加え、同温度で３０分間撹拌ｔ［けた。
これにエトキシアミン塩酸塩（９１２ｑ）を加え、室温
で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチ
ルと炭酸水素す）　ＩＪクム水溶液を加えた。水層を分
離して酢酸エチルを加え、１０％塩酸でｐＨ１に調整し
た。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後減圧下に濃縮した。残渣をジエチルエーテルと石油
エーテルの混合物で粉末化すると、２−（６−ホルムア
ミドピリジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（
９２０４）、ｍｐ１５５〜１５６℃（分解）が得られた
。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１．
３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．８〜８．２
（３Ｈ，ｍ）−９，４（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｄ）、　　
１０．５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｄ）混合物を５０℃で３
０分間撹拌し、これに室温下４−アミノー２−ピリジン
カルボン酸メチル（１１２）を加え、７０〜７５°Ｃで
更に２時間撹拌した。
反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をエタノールで
再結晶すると、淡黄色粉末状の４−ホルムアミド−２−
ピリジンカルボン酸メチル（８，３９）、ｍｐ１８５〜
１８６．５℃が得られた。
１５８５、　１５７０．　１４９５．　１４２０゜１２
６０、　９９０．　８６０．　８４０ｃｍ−１＋２１　
４−ホルムアミド−２−ピリジンカルボン酸メチル（９
，９ｙ）、メチル　メチルチオメチルスルホキシド（６
，８２ｆ／　）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
００ｍｅ　）の混合物へ５０悌水素化ナトリクム（７，
９２ｙ）を１０℃で撹拌しながら加え、引き続き４５℃
で１０．５時間撹拌を続けた。
反応混合物からジメチルホルムアミドを留去した後、決
済に、酢酸エチルと希塩酸の冷混合物を加えた。酢酸エ
チル層を分離し、残った水層は更に酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を合わせ、塩化ナトリクム水溶液で洗浄した
後硫酸マグネシクムで乾燥し、溶媒を留去した。決済（
６，０ｙ）を酢酸エチルとジエチルエーテルの混合物で
洗浄し、戸数乾燥すると、黄褐色粉末状の４−ホルムア
ミド−２−（２−メタンスルフィニル−２−メチルチオ
アセチル）ピリジン（１，９６ｙ）、ｍｐ１３２〜１３
２．５°Ｃが得られた。他方ｐ液を濃縮して析出物を戸
数し、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥すると、上記
と同一の目的物質（１，１１ｙ）が得られた。総収量：
３．０７ｙ Ｌ　Ｒ，ν８ジ・−”：　　３２００〜３２２５．　１
６８０．　１５８０゜ａｘ １２９０、　１１７０．１０２０．　８４５ｃｍ−１（
３）無水酢酸（１４ｒｎＩりと蟻酸（１３６ｒｎＩりの
混合物を４０〜５０℃で１０分間撹拌した後、これに４
−ホルムアミド−２−（２−メタンスルフィニル−２−
メチルチオアセチル）ピリジン（３，７ｙ）を加え、６
５℃で３０分間撹拌を続けた。この混合物に過沃素酸ナ
トリウム（０，８７２ｙ）を加え、１５分間撹拌した。
反応混合物から溶媒を留去した後、決済を酢酸エチルに
溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリクム水溶液、チオ
硫酸ナトリクム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、決済をジエチルエーテ
ルで洗浄した後ｐ取乾燥すると、淡黄色粉末状の２−（
４−ホルムアミドピリジン−２−イル）チオグリオキシ
ル酸Ｓ−メチル（１，９６ｐ）、ｍｐ１４５〜１４８℃
が得られた。
■、Ｒ０ν８ジ”′：　　３１５０〜３３００．　１６
９０．　１６７０゜ａＸ １５８５、　１５７０．　１５００．　１４２０．　１
２６５゜９９０、８６０．８３５．７４５（至）−１＋
４１　２−（４−ホルムアミドピリジン−２−イル）チ
オグリオキシル酸Ｓ−メチル（１，０７ｙ）、メタノー
ル（２０ｍｅ）及び１規定水酸化ナトリクム水溶液（５
，７ｍｅ）からなる混合物を室温で５０分間撹拌して２
−（４−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオキシ
ル酸含有溶媒とした。これに０−メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩（４３８ｑ）を加え、室温で１時間撹拌した
。反応混合物から溶媒を留去した後、残液に水（５ゴ）
を加え、酢酸エチルによる洗浄後水を留去した。決済中
の水分ハエタノール、次いでベンゼンとの共沸によって
順次留去し、淡褐色粉末状の２−（４−ホルムアミドピ
リジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体：９６０■）を得た。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６±Ｄ２０）
：　３．９３（３Ｌｓ）。
７、６　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　）。
８．４５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　５） ｙ）の混合物を４０〜５０℃で３０分間撹拌し、これに
４０℃で６−アミノ−２−ピリジンカルボン酸メチル（
６１６９）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合
物から溶媒を留去した後、ベンゼンとｎ−ヘキサンの混
合物に決済を溶解し、次いで濾過した。得られた沈殿物
をベンゼン（２ｅ）で再結晶すると、６−ホルムアミド
−２−ピリジンカルボン酸メチル（６４７，８ｙ）、ｍ
ｐ１３４〜１３６℃が得られた。
元素分析 ＣＮ　　　　　　　Ｈ 理論値　５３．３３　４．４８　１５．５５実測値　５
３．３７　４．４０　１５．５８（２）６−ホルムアミ
ド−２−ピリジンカルボン酸メチル（４３５，７ｙ）、
メチル　メチルチオメチルスルホキシド（３００９）及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，２１りからなる
混合物に、５０悌水素化ナトリクム（３４８９）を水冷
撹拌下に加え、室温で３０分間撹拌した。反応混谷物に
、水冷下ベンゼン（４，４１）を加え、析出物をＰ取し
た。これを塩化メチレン（３１）、氷（２＃）及び濃塩
酸（７ａｒｄ）からなる混合物に加え、炭酸水素ナトリ
ウムでｐＨ７に調整してから、塩化メチレンで抽出した
。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した
。残渣をジエチルエーテルで結晶化し、戸数乾燥すると
、６−ホルムアミ）’−２−（２−メタンスルフィニル
−２−メチルチオアセチル）ピリジン（４３１’）、ｍ
９１３０〜１３２℃が得られた。
１６９０、　１６００．　１５１０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ｄａ−ａｃｅｔｏｎｅ＋Ｄ２０）：　
２．３０（３Ｈ。
ｓ）、　　２．８８（３Ｈ，ｓ）、　　６．００（ＩＨ
，ｓ）。
７．７〜８．２（３Ｈ，ｍ） （３）６−ホルムアミド−２−（２−メタンスルフィニ
ル−２−メチルチオアセチル）ピリジン（４２４ｐ　）
と過沃素酸ナトリウム（１００ｙ）の酢酸（２，１７？
）との混合物を７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物
から溶媒を留去した後、残渣に水（５１）及びチオスル
ホン酸ナトリクム（１１６ｙ）を加え、次いで炭酸−水
素ナトリウムでｐＨ７に調整した。析出物をｐ取、水洗
し、乾燥すると、２−（６−ホルムアミドピリジン−２
−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチル（２４６，４ｙ
）、ｍｐ１６３〜１６５°Ｃが得られた。更忙水層を酢
酸エチルで抽出することにより同一物質（１２ｙ）を回
収した。
１６７０．１５９５−１５８０．　１５１０ｃｍ−１Ｎ
、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６＋Ｄ２
０）：２．５７（３Ｈ，ｓ）、　　７．７７〜８．２７
（３Ｈ，ｍ）（４１−ａ）　　２−　（６−ホルムアミ
ドピリジン−２−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチル
（４，４８ｙ）、メタノール（２０ｄ）及び１規定水酸
化ナトリクム水溶液からなる混合物を、室温で５０分間
撹拌することにより、２−（６−ホルムアミドピリジン
−２−イル）グリオキシル酸を含む溶液を得た。これに
、０−プロピルヒドロキシルアミン塩酸塩（２，２３ｙ
−）を加え、同温度で３５分間撹拌した。塩酸を加えて
反応混合物をｐＨ７とし、メタノールを留去した。残っ
た水層を酢酸エチルで洗浄し、更に酢酸エチルを加えて
から１０％塩酸でｐＨ１とする。酢酸エチル層を分離し
、水洗してから硫酸マグネシウムで乾燥し、更に活性炭
で処理してから溶媒を留去した。こうして得られた生成
物をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルの混合
物で洗浄し、最後に乾燥すると、２−（６−ホルムアミ
ドピリジン−２−イル）−２−プロポキシイミノ酢酸（
シン異性体：１．７６ｙ）。
ｍｐ１４０〜１４２°Ｃ（分解）が得られた。
１６７０、　１６２０．　１５８０σ−１Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ，δｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６＋Ｄ２０）：　０
．９６（３Ｈ。
ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、　　１．５６〜１．８４（２Ｈ，
ｍ）、　　４．２（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０〜８．３２（３Ｈ，ｍ）同様
にして下記の化合物が得られた。
（４）−ｂ）　　２−　（６−ホルムアミドピリジン−
２−イル）−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシ
イミノ）酢酸（シン異性体）、ｍｐ１８３〜１８４℃（
分解） ■、Ｒ，ｙヌジョール：　　３２２０．　１７６０．　
１６８０ｃｍ−１ａｘ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　　
４．７８．　５．０７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．０〜８．２（３Ｈ，ｍ）。
９．０〜９．３（ＩＨ，ｍ）、　１０．７６（ＬＨ，ｍ
）ｆ＋）−ｃ）　　２−　（６−ホルムアミドピリジン
−２−イル）−２−インプロポキシイミノ酢酸（シン異
性体）、ｍｐ１４０〜１５０℃（分解）１、　Ｒ，ν８
ジ”’：　　３３００．　２６００．　１７５０．　１
６７０゜ａｘ １６２０．１５８０．　１５１０σ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ
，δｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６＋Ｄ２０）：　１．
３（６１（、ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．３６〜４．６４（ＬＨ，ｍ）、
　　６．９２〜８．２８（３Ｈ，ｍ） （４＋−ｄ）　　２−アリルオキシイミノ−２−（６−
ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸（シン異性体）
、ｍｐ１４０°Ｃ（分解） １、　Ｒ，ν８ジ”’：　　３２５０．３１００．２６
００．　１７６０゜ａＸ １６７０、　１６２０．　１５８０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６−１−Ｄ２０）
：　４．６７〜４．９＜２Ｈ，ｍ）−５，１７〜５．６
（２Ｈ，ｍ）、５．８〜６．５２（ＬＨ，ｍ）、　　７
．０〜８．３３（３Ｈ，ｍ）（４）−ｅ）２−（６−ホ
ルムアミドピリジン−２−イル）−２−プロパルギルオ
キシイミノ酢酸（シン異性体）ｍｐ１４５〜１５０℃（
分解）１７５５、　１６８５．１６２０．　１５８０−
　１５１０ｃＩｎ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｉｐｐｍ（ａｃｅｔ
ｏｎｅ−ｄ６＋Ｄ２０）：　３．０４（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　４．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）。
７、０〜８．２８（３Ｎ０ｍ） ［４）−ｆ）　　２−グトキシイミ／−２−（６−ホル
ムアミドピリジン−２−イル）酢酸（シン異性体）、ｍ
ｐ１２９〜１３１℃（分解） １、Ｒ，Ｊ／’ジ’−”　：　　３１５０．１７５５．
　１６７０．ｌ＊−１江１１ｘ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　０．
７〜１．９（７Ｅ［、ｍ）。
４、２０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、　　７．０〜
８．１　（３Ｈ，ｍ）−１０，７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　
ｄ） （４）−ｇ）　　２−インブトキシイミノ−２−（６−
、ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸、（シン異性
体）、ｍｐ１５３〜１５５℃（分解）１６２０、　１５
８０ｃｍ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ａ、＋：ｏ２
ｏ）：　０．９６（６Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．８８〜２．１６（１■、
ｍ）、　　４．０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）−７，０〜
８．２８（３Ｈ，ｍ）ｆ４１−ｈ）　　２−　（６−ホ
ルムアミドピリジン−２−イル）　−２−−ｙエノキシ
イミノ酢酸（シン異性体）、ｍｐ１４８〜１５０℃（分
解） Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　６．
８０〜８．２（８Ｈ，ｍ）−１０、８０（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ　）実施例６ ｆｉ＋　　実施例４−１１１と同様の方法により６−ホ
ルムアミド−３−ピリジンカルボン酸メチル、ｍ９２１
８〜２２０℃を得た。
ＬＨ，ｖ’ジ”−”　：　　３１００．　３０２０．　
１７１０．　１６０５゜ａｘ １５４０　ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）
：　３．８４（３Ｈ，ｓ）。
’　８．１：９〜８．８４　（３Ｈ，ｍ　）（２）実施
例４−（２１と同様の方法忙より２−ホルムｙミＦ−ｓ
−（２−メタンスルフィニル−２−メチルチオアセチル
）ピリジン、ｍｐ１２５〜１２７℃を得た。
１、　Ｒ，ν８ジ”’：　　３２００．　１７１０．　
１６６０．　１６００゜ａＸ 酸の代りに酢酸を使用することによって、２−（６−ホ
ルムアミドピリジン−３−イル）チオグリオキシル酸Ｓ
−メチルを製造した。
１６８０、　１６００．　１５９０．　１５１０ｃｍ−
”Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６＋
Ｄ２０）：　　２．．４７（３Ｈ。
ｓ）、　　８．３５〜９．１７（３Ｈ，ｍ）（４）２−
（６−ホルムアミドピリジン−３−イル）チオグリオキ
シル酸Ｓ−メチル（１３ｙ）、メタノール（５０ｍｌ’
）、ｌ規定水酸化ナトリ７クム水溶液（５８ｍｔ’）及
び水（１５０ｍｅ）の混合物を室温で３０分間撹拌した
。この混合物に０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（
４，８５ｙ）を加え、更に１時間撹拌した。反応混合物
に炭酸水素ナトリクム水溶液を加えてｐＨ７とし、減圧
下にメタノールを留去した。残った水溶液を酢酸エチル
で洗浄し、その後文に酢酸エチルを加えた。得られた反
応混合物を１０％塩酸でｐＨ２とし、更に塩化ナトリウ
ムを加えて暫時撹拌した。析出物をＦ取しジイソプロピ
ルエーテルで洗浄した後乾燥すると、２−（２−ホルム
アミドピリジン−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
（シン異性体：２、　Ｏｆ　）、ｍｐ１５９〜１６１℃
（分解）が得られた。
Ｍ、　Ｍ、　Ｒ，ｉｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　４．
００（３Ｌ　ａ）、７．８〜８．５（３Ｈ，ｍ）、　　
１０．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）一方酢酸エチル層
をｐ液から分離し、残った水層を更に酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を合した後硫酸マグネシクムで乾燥
し、溶媒を留去すると、粉末状の２−（６−ホルムアミ
ドピリジン−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シ
ン異性体とアンチ異性体の混合物）が得られた。この粉
末を炭酸水素ナトリクム水溶液に溶解し、ｌ。
チ塩酸でｐＨ２〜３に調整した。析出物を戸数乾燥する
と、２−（６−ホルムアミドピリジン−３−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体：１．４５ｙ）、
ｍｐ１６８〜１７０℃（分解）が得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｎｉ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　
４．００（３Ｈ，ｓ）、　　７．８〜８．５（３Ｈ，ｍ
）、１０．８０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）更に母液に炭
酸水素ナトリクム水溶液を加えてｐＨ３〜４に調整し、
これを酢酸エチルで洗浄してから、再び１０％塩酸でｐ
Ｈ２に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去するさ、２−（６−ホ
ルムアミドピリジン−３−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸（シン異性体：２．５ｙ）が得られた。
実施例７ ｆｌｌ　　実施例４−（ｔ）の方法に準じて、２−ホル
ムアミド−４−ピリジンカルボン酸メチル、ｍ９１９６
〜１９７℃を得た。
１５４０ｃＩｎ−１ Ｎ０Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）：　３．
９２（３Ｈ，ｓ）、　　７゜４８〜８．６　（３Ｈ，ｍ
） （２）実施例４−＋２１の方法に準じて、２−ホルムア
Ｅ）’−４−（２−メタンスルフィニル−２−メチルチ
オアセチル）ピリジン、ｍｐ１２３〜１２５℃を得た。
酸の代りに酢酸を使用して、２−（２−ホルムアミドピ
リジン−４−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチル、ｍ
ｐ１６５〜１６７℃を得た。
１６１０、　１５６５．　１５２０側−１Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ，δｐｐｍ（ＣＤＣ／３　＋Ｄ２０　）　：　２．４
８　（３Ｈ，８）。
７゜５〜８．６（３Ｈ，ｍ） （４）実施例４−＋４１の方法に準じ、２−（２−ホル
ムアミドピリジン−４−イル）グリオキシル酸を経由す
ることによって、２−（２−ホルムアミドピリジン−４
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）、ｍ
９１７０〜１７２°Ｃ（分解）を得た。
１６００、　１５２０ｃｍ−１ Ｎ−Ｍ−Ｒ，ａｐｐｍ（ＤＭＳＯｄ６＋Ｄ２０）　：　
４．０２（３Ｈ０ｓ）。
７、０〜８．６　（３Ｈ，ｍ　） 実施例８ ＋ｔ）　　２−（４−アミノ−６−ヒトロキシピリミジ
ンー２−イル）酢酸エチル（１５，８ｐ）と塩化ホスホ
リル（７５ｍｌ’）の混合物を、８０〜９０°Ｃに加熱
しながら４時間撹拌した。この溶液を放冷し、塩化ホス
ホリルを留去した。残った油状物質を氷水（２００ｍｅ
）と酢酸エチル（２００ｍ／）の混合物中に注ぎ、アン
モニア水で中和してから酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥してから溶媒を留去
した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、次いで
乾燥すると、淡褐色結晶の２−（４−アミノ−６−クロ
ロピリミジン−２−イル）酢酸エチル（８，１？　）、
ｒｎｐ　’＋：２７〜１２８℃が得られた。
１５２０〜１５８０．　１３２０．　１１６０〜１２１
０゜８６０、　８４０ｃｍ−１ （２）実施例４−（１）の方法に準じ、２−（６−クロ
ロ−４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸エチ
ル（油状）を得た。
１５６０、　１１４０〜１１９０．　１０２０ｃｍ−１
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＤＣｊ’：＋　）　：　
１．３０（３Ｈ−ｔ−Ｊ＝８Ｈｚ）。
３．９２（２Ｈ，ｓ）、　　４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
８Ｈｚ）。
８．３〜９．３（ＬＨ，ｂｒｏａｄ）、　　９．４〜１
０．４（２Ｈ０ｂｒｏａｄ） （３１２−（６−クロロ−４−ホルムアミドピリミジン
−２−イル）酢酸エチル（２，３ｙ）と酢酸ナトリウム
（０，９３ｙ）の８０チ水性エタノール（５０ｍｔ’）
溶液に、１０チパラジクムー炭素（０，２ｙ）を加え、
混合物を水素ガス雰囲気中で室温下８時間撹拌した。反
応混合物を濾過し、Ｐ液を濃縮した。残液に酢酸エチル
及び少量の水を加え、酢酸エチル層を分離し、残った水
層を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合し、水洗
後硫酸マグネシクムで乾燥してから溶媒を留去した。こ
うして得られた油状物質＜２．２９）を、シリカゲル（
４０９＞のカラムクロマトグラフで精製し、ベンゼン及
び酢酸エチルの混合溶出液から、淡褐色固体の２−（４
−ホルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸エチル（１
，３ｙ）、ｍｐ８０〜９３℃を得た。
１１７０、　８４０ｃｍ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＣＤＣＡ’３）：　１．２３（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝８Ｈｚ）。
３．７８（２Ｈ，ｇ）−４，３３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。
６、５〜８．３　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　）、　　８．３
７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５）ｔｚ）。
９．１５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　９．４５（Ｉ
Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）＋４１２−（４−ホルムアミドピ
リミジン−２−イル）酢酸エチル（７，０ｙ）の酢酸（
３４ｄ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（４，１ｙ）の水（
１２Ｗｄり溶液を、１０℃で撹拌しながら１５分を要し
て滴下し、同温度で１時間、室温で１時間夫々撹拌を続
けた。反応混合物を水浴中で冷却し、水（５０ｍｅ　）
を追加した。析出物を戸数し、水及びジエチルエーテル
で順次洗浄してから乾燥すると粉末状の２−（４−ホル
ムアミドピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシイミ
ノ酢酸エチル、ｍｐ１６４〜１６８℃（分解）か定量的
に得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：　１
．３０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）。
４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）−７，５（ＩＨ，ｂ
ｒｏａｄ）。
８．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　９．０５（
ＩＬ　ｂｒｏａｄ　５）（５）　２−（４−ホルムアミ
ドピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸
（７，０ｙ）を加熱下にジオキサン（２００ｔＩＩりに
溶解し、次いで水浴中で室温迄冷却した。更にこの溶液
へ、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を、出発物質
が完全に消失する迄加えた。反応混合物を混合して褐色
油状物を得、これをシリカゲル（１４０ｙ）のカラムク
ロマトグラフに展開して精製した。展開液としてベンゼ
ン、溶出液としてベンゼンと酢酸エチルの混液（３：１
）を使用し、淡褐色半固体状の２−（４−ホルムアミド
ピリミジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ
ル（４，１’）を得た。
１、　Ｒ，ν液膜：　３５００〜３６００（ｓｈｏｕｌ
ｄｅｒ）。
ａｘ ２９００〜３４００．　１６８０〜１７４０゜１５６０
、　１５００．　１２５０．　１０２０゜８４０ＣＩＩ
！−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＣＤＣ１３）二　１．４０（３
Ｌ　　ｔ、Ｊ：＝８Ｈｚ）。
４、１７（３Ｈ，ｓ　）、　　４．４７（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．５〜８．６（ＬＨ，ｂｒｏａｄ）−８，７３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
８．９（ＩＨ，ｂｒｏａｄ） （６１２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
−２−メトキシイミノ酢酸（４，３Ｐ）と１０規定水酸
化ナトリクム水溶液（６，１ｍｅ　）のエタノール（１
００ｍｅ）との混合物を室温で３時間撹拌した。反応混
合物中に撹拌下濃塩基を徐々に加え、そのＰＨを３にし
た。析出物を戸数し、エタノール及びジエチルエーテル
で順次洗浄した後乾燥すると、白色結晶状の２−（４−
アミノピリミジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸が得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（Ｄ、０−ＮａＨＣＯ２）：
　４．０５（３Ｈ，ｓ）。
６．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）−８，１８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）ｐ液と洗液を合わせ、溶媒を留去した
。残液にジエチルエーテルを加えて粉末化してｐ取乾燥
すると更に同一物質が得られた。
（７）実施例４−（１１に記載した方法に準じて、２−
（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸の褐色粉末、ｍｐ６４〜７０℃（分解）
を得た。
１１、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　４
．０２（３Ｈ，ｓ）−７，１〜７．９（ＩＨ，ｂｒｏａ
ｄ）、　８．７３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
８゜９　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　） 実施例９ ＋１）　　２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イ
ル）酢酸エチル（２，９５ｐ）と２酸化ゼレン（１，７
３ｙ）のジメチルホルムアミド（３０ｄ）との混合物を
５０〜５２℃に加熱しながら１時間、更に７０〜７２℃
に加熱しながら０．５時間撹拌を続けた。反応混合物を
室温迄冷却し、Ｆ取した析出物を酢酸エチルで洗浄した
。ｐ液と洗液を合わせ、減圧下１００℃以下の条件で約
５−になる迄濃縮した。残液を水（５０ｒＩｄりに注ぎ
、得られた混合物を１０分間撹拌した。再び濾過し、戸
数した析出物を水洗した。Ｆ液と洗液を合し、炭酸水素
ナトリクム水溶液でｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エ
チルで洗浄してから塩化ナトリウムで飽和させ、次に酢
酸エチルとエタノールあ混液（２：１）で抽出した。抽
出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥してから溶媒を留去すると、２’（４−ホ
ルムアミドピリミジン−２−イル）グリオキシル酸エチ
ルとその１水和物即ち２−（４−ホルムアミドピリミジ
ン−２−イル）　−２，２−ジヒドロ酢酸エチルの混合
物（２，１’）が深い黄色油状物として得られた。
（２１２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
酢酸エチル（２，９５ｙ）、２塩化ゼレン（１，８７ｙ
）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｔ’）の
混合物を７０°Ｃに加熱しながら１時間撹拌した。反応
混合物を室温迄冷却して濾過し、戸数した析出物を少量
のＨ，Ｈ−ジメチルホルムアミドで洗浄した。Ｆ液と洗
液を合わせ、溶媒を留去した。残液を水（６０１ｎりに
注ぎ、得られた混合物を１０分間撹拌した。これに炭酸
水素ナトリクム水溶液を加えてｐＨ６〜７とし、不溶物
を分離して洗浄した。Ｆ液と洗液を合し、ジエチルエー
テルと酢酸エチルで順次洗浄した。水性混合物を塩化ナ
トリウムで飽和し、クロロホルムとエタノールの混液（
１：１）で４回（６０ｍｅ　／　１回）洗浄した。抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残っ
た油状物質（２，２５’）を酢酸エチル（１０ｄ）に溶
解し、シリカゲル（１５ｙ）のカラムクロマトグラフに
展開し、酢酸エチルで溶出した。目的物質を含む溶出液
の両分を集め、溶媒を留去した。残留した油状物質（１
，５ｙ）を少量の酢酸エチルに溶解し、ジイソプロピル
エーテルで再結晶すると、２−（４−ホルムアミドピリ
ミジン−２−イル）グリオキシル酸エチルとその１水和
物即ち２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
　−２，２−ジヒドロキシ酢酸エチルの混合物が淡黄色
結晶（０，６ｙ）、ｍｐ７４〜７８℃として得られた。
１、　Ｒ，νヌジョール：　　３２００〜３４００．　
１７５５．　１６９０〜ａｘ １７１０、　１５９５．　１５８０．　１２８０゜１２
５０、　１２１５．　１１３５．　１１００゜１０３０
、　８５０ＣＩｌ＋ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１
．１６（１，８Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　。
１．２６（１，２）ｉ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１０（
１，２Ｈ，（１−Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．４２（０，８
Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、　　６．９７（１，２Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ａ）、７．０〜７．８（ＩＬｍ）、８．６
４（０，６Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．９０（０，４Ｈ，ｄ、、Ｔ＝６
Ｈｚ）、８．８〜９．６（ＩＨ，ｍ）、　　１１．１５
（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　５）（３）実施例６−（１）で得
た２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）グリ
オキシル酸とその１水和物をエタノール（３０ｍｅ　）
に溶解し、これに水酸化カリウムの１規定エタノール溶
液（１１ｍｅ　）を水冷撹拌下に滴下し、室温で更に２
時間撹拌を続けた。反応終了後濾過し、戸数された析出
物を少量のエタノール及びジエチルエーテルで順次洗浄
し、乾燥すると、２−（４−アミノピリミジン−２−イ
ル）−グリオキシル酸カリウムが褐色粉末状で得られた
（０．４ｙ）。ｐ液と洗液を合し、約１５　ｍｅ迄濃縮
した後の残液にジエチルエーテル（２０Ｗｄりを加えた
。沈殿物を戸数し、少量のエタノールとジエチルエーテ
ルで順次洗浄すると、２−（４−アミノピリミジン−２
−イル）グリオキシル酸カリウムとその１水和物の混合
物（０，１’）が淡褐色粉末状で得られた。総収量：１
．２ｙ １６００、　１２４５．　９４０．　７５０ｃ＊−１（
４）０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０，２５ｙ
）のメタノール（６−）溶液を、２−（４−アミノピリ
ミジン−２−イル）グリオキシル酸カリウムとその１水
和物の混合物中に、室温撹拌下加え、更に４時間撹拌を
続けた。反応混合物を室温で１夜放置後濾過し、戸数さ
れた析出物をエタノールで洗浄した。ｐ液と洗液を合し
てから溶媒を留去し、生成した油状物質をアセトン（１
５ｄ）中で粉末化して戸数した。これを少量のアセトン
及びジエチルエーテルで洗浄した後乾燥すると、淡褐色
粉末状の２−（４−アミ／ピリミジン−２−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（シン異性体：　２９０Ｗ＃）が
得られた。　　。
１５４０〜１６６０．　１２５０．　９９０〜１０４０
Ｃ１ｌＩＮ、　Ｍ、　Ｒ，δｐＰ”　（ＤｚＯ＋ＮａＨ
ＣＯ３）　：　４．０５　（３Ｈ−ｓ　）−６，６３（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　８．１３（ＩＨ，ｄ、　
、Ｔ＝６Ｈｚ）実施例１０ ｉｌｌ　　実施例４−ｆｌ）と同様の方法により２−（
２−ホルムアミド−６−クロロピリミジン−４−イル）
酢酸メチル（結晶）を得た。
１５４０〜１５８０．　１５００．　１４２０．　１３
８０゜１３５０、　１２７０．　１２４０．　１１４０
．　８４０゜７７０、　７４０備−１ （２）実施例８−（４１と同様の方法により２−（２−
ホルムアミド−６−クロロピリミジン−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノ酢酸メチル、ｍ９１１０〜１１２℃
を得た。
工Ｒ，ｖＸジ”−”：　　３２００．　１７４０．　１
７００．　１６７５゜ａｘ １５７０．１５６０．　１３８０．　１２７０．　１２
４０゜１１８０、１０４５．８６０．８１０．７５０（
！ｌ！！−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ
＝）：　３．９０（３Ｈ，ｓ）、　　７．５７（ＬＨ−
ｓ）−９，２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　１１．
４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　　１３．２８（ＬＨ
，５）（３）実施例８−＋５１と同様の方法によシ２−
（２−ホルムアミド−６−クロロビリミジン−４−イル
）−２−メトキシイミノ酢酸メチル（粉末）、ｍｐ１６
５〜１７２．　ｊ℃を得た。
１、　Ｒ，ν８ジ”’：　　３１５０．　１７５０．　
１７００．　１６７０゜ａｘ １６４５、　１４２０．　１３８０．　１２７０．　１
２５０゜、　　１０４０．　９５５．　７９５．　７３
５国−１Ｌ　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
　３．９３　ａｎｄ　４．１４（６Ｈ，ｓ）、　７．５
９（ＩＨ，ｓ）、　　９．２６（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　１１．５０（ｌＨ，ｄ、、Ｔ＝９Ｈ
ｚ）（４）実施例８−（６１と同様の方法により２−（
２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）−２−
メトキシイミノ酢酸（粉末）を得た。
１６６０、　１３６５−　１０３０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ！Ｏ）：　３．８
０（３Ｈ，ｓ）。
（５）実施例４−ｆｉｌと同様の方法により２−（２−
ホルムアミド−６−クロロピリミジン−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（粉末）、ｍｐ１３８〜１４２°
Ｃ（分解）を得た。
１６９５、　１６７０．　１５５０．　１３ｇ５゜１２
５０、　１０４０．　８２０ｃｍ　”Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐ
ｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　４．０５（３Ｈ，ｓ）。
１１、１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ　）実施例１１ （１）ｎ−プチルリチクムの１５％ｎ−ヘキサン溶液（
６３６？　’）を、２−アミノ−６−メチルピリジン（
６４，８ｆ　）のテトラヒドロ７ラン（ＳＯＯＷｄり溶
液に、−２０〜−３０℃で１時間を要して加えた後、−
８〜−１０℃で更に３０分間撹拌した。この溶液にトリ
メチルシリルクロライド（１６１，７Ｐ）を−１５〜−
５℃で４０分を要して加え、室温で１夜撹拌した。この
溶液をシリカゲル（１８１’）充填のカラムで濾過し、
テトラヒドロフランで洗浄してから、減圧下ＫＦ液゛を
濃縮した。残渣を分別蒸留して精製すると、２−［Ｎ、
Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アミノ］　−６−メチル
ピリジン（１１７，６ｙ）、ｂｐ９５〜９７’Ｃ１５〜
６調−が得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＣ１！４、）：　０．１
３（１８Ｈ，ｓ）、　　２．３５（３Ｈ，ｓ）、　　６
．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）−６，６０（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝
８Ｈｚ）（２）ｎ−プチルリチクムの１５％ｎ−ヘキサ
ン溶液（３３８，６ｙ）を、２−［Ｎ、Ｎ−ビス（トリ
メチルシリル）アミノコ−６−メチルピリジン（ＬＯＯ
ｙ）の無水テトラヒドロフラン（３０〇−）溶液に、−
２０〜−３０℃で１時間を要して加え、２０〜２３℃で
更に１時間撹拌した。反応混合物を、撹拌下に粉砕ドラ
イアイス（１ｋｇ）中に少量ずつ加え、室温になる迄撹
拌した。減圧下にテトラヒドロフランを留去した後、無
水エタノール（ＩＩりを残渣に加えた。この溶液に、塩
化水素の３０％エタノール溶液（６６０１ｎｌ）を−５
〜−１０℃で滴下し、更に３０分間Ｏ〜５℃で塩化水素
ガスを吹き込んだ。反応液を１夜１０°Ｃで撹拌し、反
応液からエタノールを留去した後、残渣を水に溶解して
酢酸エチルで３回洗浄した。この溶液に炭酸水素ナトリ
ウムを加えてｐＨ７〜８に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を塩化ナトリクム飽和水溶液で洗浄し、乾燥
後減圧下に濃縮して粗製の目的物質（５４ｙ）を得た。
これをシリカゲル（１＃）のカラムクロマトグラフで精
製し、溶出液（酢酸エチル＋ベンゼン）から、２−（６
−アミノピリジン−２−イル）酢酸エチル（３０，２ｙ
）、ｍｐ６６〜６８℃を得た。
１６４５、　１４８０．　１１９０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＤＣｌｓ）　：　　１．２５（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．６７（２Ｈ，ｓ）、　　４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
６Ｈｚ）−５，３３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、６．４
３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
６．６２（１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）（３）実施例４−＋１１と同様の方法
により２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢
酸エチル、ｍｐ３５〜３８℃を得た。
１５８０、　１４６０．　１３０５．　１２７７ｃｍ−
１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　
１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
３．７５（２Ｈ，ｓ）、　　４．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　６．８５（０，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．９５（０，５Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　７．７３（ＩＬ　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
８．３３（０，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　８）−９，２５（０
，５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ）、　　１０．５８（ＩＨ，ｂ
ｒｏａｄ　ｓ）＋４１２−（６−ホルムアミドピリジン
−２−イル）酢酸エチル（２６ｙ）のジオキサン（２°
６０ｆ１１１）溶液に、２酸化ゼレン（１６，６５ｙ）
を８５〜９０℃で１時間を要して少量ずつ加え、同温度
で１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後ジオキサン
層を分離して減圧下に濃縮し、決済を酢酸エチルに溶解
した。この溶液を水洗してから硫酸マグネシウムで乾燥
し、活性炭で処理後減圧下に濃縮した。残渣をジエチル
エーテルで粉末化すると、２−（６−ホルムアミドピリ
ジン−２−イル）グリオキシル酸エチル（１４，３ｙ）
、ｍｐ１２４〜１２６℃が得られた。
１６９０、　１２７３．　１２３３ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１．３４（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
４．４４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３３（０
，６５Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、　７．８〜８．２（０，３
５Ｈ）、　　７．８４（ＩＨ，ａ、’Ｊ＝８Ｈｚ）、　
８．０９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４４（０，
３５Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　９．２２（０，６５Ｈ，
ｂｒｏａｄｓ）、１０．８５（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　５）
（５）実施例４−＋４）と同様の方法により、２−（６
−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオキシル酸を
経て２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）、ｍｐ１７０〜１
４１°Ｃ（分解）を得た。
■、Ｒ１νヌジョール：　　３２３０．　３１３２．　
１７４５．　１６８０゜ａｘ １５７５、　１４５０．　１３２０．　１２０８゜１０
３２ａ＋＋ Ｎ−Ｍ−Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯｄａ　）：　３．７０
（３Ｈ−ｓ）−６，９０（０，６Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ）
−７，９（０，４Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。
７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（ＬＨ，
ｔ、、ｒ＝８Ｈｚ）。
８．３８（０，４Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）、　　９．２
５（０，６Ｈ，ｂｒｏａｄｄ）−１０，５８（ＬＨ，ｂ
ｒｏａｄ　ｄ）（６１２−（６−ホルムアミドピリジン
−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体：
ｓ、ｏｙ）と濃塩酸（２，３４ｇｌ）のメタノール（５
０ｄ）との混合物を室温で４０分間撹拌した。反応混合
物から減圧下にメタノールを留去した後、残液をジエチ
ルエーテルで粉末化し、ｐ取乾燥すると、淡褐色粉末状
の２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸の塩酸塩（シン異性体：５．２ｙ）が得ら
れた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　Ｄ２０
　）　：　４．１０（３Ｈ，ｓ）。
６、８４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　　７．２
３（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）。
７．９９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１０Ｈｚ）（
７１２−（６−アミ／ピリジン−２−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸の塩酸塩（シン異性体：ｓ、ｏｙ）、酢
酸（３５０ｒＩｄり及び水（１０Ｗｆ、）の混合物中に
塩素ガスを１．５時間導入した。反応混合物中に空気を
吹込むことによって過剰の塩素を放出した後、溶媒を留
去し、決済をジエチルエーテルで粉末化して戸数した。
この粉末に水及び酢酸エチルを加えた後、水層を分離し
て酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチルのｐ液及び洗液、
を合わせ、更に水で洗浄した。前記水層とこの洗液を合
し、１規定水酸化ナトリクム水溶液でｐＨ４に調整して
から、減圧下に溶媒を留去した。残渣中に残った水分は
、ベンゼンによる共沸を３回利用して除去し、褐色粉末
を得た。水晶をデシケーク−中で乾燥することにより、
２−（６−アミノ−３−クロロピリジン−２−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体：　３．２７　ｙ
）が得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，ｌｐｐｍ（ＤＭＥ３０−ｄ＠＋Ｄ２０
）：　３．８１（３Ｈ，５）−６，５０（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．４８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ
）更に、残された方の酢酸エチル層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルで
洗浄後乾燥すると、２−（６−アミノ−３，５−ジクロ
ロピリジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シ
ン異性体：　２．４　ｙ）、ｍｐ１３９〜１４４℃が得
られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）：　３
．９６（３Ｈ−５）−６，２〜７．１　（２Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ）、　　７．８３（ＩＨ，５）（８）−ａ）　　実
施例４−（１１と同様の方法により２−（３−クロロ−
６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸（シン異性体：粉末）、ｍｐ１５１〜１５４
℃を得た。
１２９０、　１２５０．　１１４０．　１０５０゜８４
０ｃＩ１１−１ （ｓｌ−ｂ）　′＊施例４．−（１）と同様の方法によ
り２−（３，５−ジクロロ−６−ホルムアミドピリジン
−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体：
粉末）、ｍｐ１６４〜１６５℃を得た。
１５６５、　１４１０．　１２５０．　１０３５ｃｍ　
”Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ）：　４．０２（３
Ｈ，ｓ）、　　８．２９（ＩＨ。
ｓ）−９，０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　１０
．７７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ） 実施例１２ ３−エトキシアクリルイミド酸エチル塩酸塩（４，１’
）と１−エトキシカルボニルホルムアミジン臭化水素酸
塩（４，４Ｐ）のメタノール（１１０ｄ）溶液に、金属
ナトリクム（１ｙ）のメタノール（１１０ｍｉ’）溶液
を０°Ｃで滴下した。反応混合物を０〜５°Ｃで１時間
、室温で更に４時間撹拌を続け、溶媒を蒸発乾燥した後
、残液を酢酸エチルと塩化ナトリクム水溶液の混液に溶
解させた。有機層を分離し、水層の方を酢酸エチルで５
回洗浄した。全ての有機溶媒層を合し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後溶媒を蒸発乾燥させ、残渣をジエチルエ
ーテルで粉末化すると、４−アミノピリミジン−２−カ
ルボン酸メチル（１，３３ｙ）が得られ、酢酸エチルで
再結晶し、融点１４０〜１４２．５℃の同化合物が得ら
れた。
１６３０、　１５８５−　１５４０ｃｌｎ−１Ｎ、　Ｍ
、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　３．８１（
３Ｈ，ｓ）、　　６．５４（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−６Ｈｚ）
、　　７．２３（２Ｈ，ａ）、　　８．１６（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例１３ （１）２−クロロアクリロニトリル（４３７ｍｇ　）と
１−エトキシカルボニルホルムアミジン臭化水素酸塩（
９８５〜）のエタノール（５ｄ）溶液に、０℃でトリエ
チルアミン（１，０１５ｉ’）ヲｌＩｉ下した。
反応混合物を室温で４時間撹拌し、蒸発乾燥した。
決済を、酢酸エチルと水の混液に加え、酢酸エチルで３
回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶蝮を蒸発乾燥した。決済をジエチルエーテルで粉
末化すると４−アミノピリミジン−２−カルボン酸エチ
ル（４８０＃）が得られ、これを酢酸エチルとベンゼン
の混液で再結晶すると、ｍｐ１０１〜１０４°Ｃの同一
目的物質が得られた。
ＬＨ，ｕ’ジ”−”：　　３４５０．　３３００．３１
８０．　１７３０゜ａＸ １６３０、　１５８０．　１５４０ｃ＊　’Ｈ，Ｍ、　
Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６）：　　１．３０（３Ｈ
，ｔ、　、Ｔ＝７Ｈｚ）。
４．３０（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６０（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
７．３１（２Ｈ，ｓ）、８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）実施例１３−１１＋の方法に準じ、塩基としてトリ
エチルアミン又は炭酸水素ナトリクムを用いることによ
って下記の化合物が得られた。
（２）４−アミノピリミジン−２−カルボン酸メチル １６３０、　１５８５．　１５４０ｚ−１の混合物を室
温で０．５時間撹拌した。この溶液に、４−アミノピリ
ミジン−２−カルボン酸エチル（３０？　’）を加え、
７０〜７５℃で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発乾燥し
、残渣をエタノールで粉末化した後戸数し、エタノール
で洗浄すると、４−ホルムアミドピリミジン−２−カル
ボン酸エチル（２０，０ｙ）、ｍｐ２０５〜２０６℃が
得られた。
１、Ｒ，シヌジョール：　　３１００．　　１７２０．
　　１６３０．　　１５７０゜ａｘ １５２０ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１．
３７（３Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝７Ｈｚ）。
４．４０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．７３（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。
８．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、９．００（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ　５）−１１，４０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ
） 実施例１４−１１１の方法に準じて下記の化合物を得た
。
（２）４−ホルムアミドピリミジン−２−カルボン酸メ
チル、ｍｐ２３４〜２３６℃ １５７０、　１５３０．　１５１０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　３．９３（３Ｈ
，ｓ）、　　７．７３（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　
８．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
９．００（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　１１．４０（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）実施例１５ 、４−ホルムアミドピリミジン−２−カルボン酸メチル
（１，３４ｙ）とメチル　メチルチオメチルスルホキシ
ド（０，８９ｙ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ＷＩｌ）溶液に、１０℃で撹拌下に５０チ水素化ナト
リクム（１，１’）を加え、室温で１．５時間撹拌を継
続した。混合物を水浴中で冷却し、これに塩化メチレン
（３０Ｗｄりを加えた。析出した結晶を戸数し、塩化メ
チレン（５０ｒｎｌ）、氷水及び濃塩酸（２，１１ｎｌ
）の混合物に撹拌下栓々に加えた。塩化メチレン層を分
離し、水層を塩化メチレンで抽出した。抽出液を合して
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発乾燥した。残渣
をジエチルエーテルで粉末化し、濾過した後ジエチルエ
ーテルで洗浄すると、４−ホルムアミド−２−（２−／
タンスルフィニルシー２−メチルチオアセチル）ピリミ
ジン（１，２ｙ）が得られた。
７．６７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　８．９２（Ｉ
Ｌ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。
９．１７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　１１．４０（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）実施例１５−＋１）の目的物質
と同一の化合物が、下記の化合物から同様の方法によっ
て製造さ、れた。
（２）４−ホルムアミドピリミジン−２−カルボン酸エ
チル 物を室温で０．５時間撹拌した。この溶液に、４−ホル
ム７ミ）”−２−（２−メタンスルフィニル−２−メチ
ルチオアセチル）ピリミジン（２，６ｙ）を加え、この
混合物を５０℃で１．５時間撹拌し、更に同温度で１時
間過沃素酸ナトリクム（６１０■）を加えて撹拌した。
混合物を蒸発乾燥させ、残渣を、酢酸エチル（５０ｍｌ
’）と塩化ナトリクム水溶液（２０１ｎりの混液に溶解
した。有機層を分離し、水層は酢酸エチルで３回抽出し
た。有機層を合して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去した。残ｍ（２，１’）をシリカゲル（１３ｙ）の
カラムクロマトグラフに展開し、酢酸エチルとベンゼン
の混液（容量比、１：１）で溶出した。目的物質を含む
両分を集め、溶媒を蒸発乾燥した後、少量の酢酸エチル
で再結晶すると、４−ホルムアミドピリミジン−２−チ
オグリオキシル酸Ｓ−メチルの純品（ｓ４ｏｗ）、ｍｐ
Ｈ２〜ｉ１４°Ｃが得られた。
１５８５（４１１！’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　２．
１７（３Ｈ，ｓ）−７，２０（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）
、　　８．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
９．１７（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　１１．０８（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）実施例１７ （１）４−ホルムアミドピリミジン−２−チオグリオキ
シル酸Ｓ−チオメチル（３，０ｙ）の水（２６ｍｅ　）
懸濁液に、１規定水酸化ナトリクム水溶液（１２Ｗｄり
を室温で滴下し、同温度で３０分間撹拌した。この溶液
に、エトキシアミン塩酸塩（１，３ｙ）、水（１０ｄ）
及び炭酸水素ナトリクム（１，１２ｙ）から製造された
エトキシアミン水溶液を加え、室温で３０分間撹拌した
後、１規定塩酸（１，５ｍ１）でｐＨ４とした。この溶
液を室温で更に１０分間撹拌した後、ｌ規定塩酸でｐＨ
３とし、次いで酢酸エチルで洗浄した。水層を塩析し、
１０％塩酸でｐＨ１に調整しながら酢酸エチルで抽出し
た。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発乾燥し
て得られる結晶性残渣をｎ−ヘキサンで抽出すると、２
−エトキシイミノ−２−（４−ホルムアミドピリミジン
−２−イル）酢酸（シン異性体：２．２２ｙ）、ｍｐ１
３０〜１３５℃（分解）が得られた。
■、Ｒ，ｖ’ジ’−”：　　３２５０．　１７２０．　
１６３０．　１６０５゜ａｘ １５７０ａ＋＋−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄｒ、　）　：
　１．２８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）。
４、３２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　　７．４〜７
．７（ＩＨ，ｍ’）。
８．７２（１）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）−８，８〜９．１
（ＩＨ，ｍ）−１１，３７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）
実施例１７−（１）と同様の方法で下記の化合物を得た
。
（２＋２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）、ｍｐ１６５
〜１６６°Ｃ（分解） 工、Ｒ０ν８ジ”’：　　３４００．　３２５０．　３
１５０．　１７４０゜ａｘ １７００、　１５７０ｃｍ　’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　４
．００（３Ｈ，ｓ）、　　７．５３（ＬＨ，ｂｒｏａｄ
　ｓ）、　　ｓ、７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
８．８７（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　１１．２３（
ＩＬｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）＋３１２−（４−ホルムアミド
ピリミジン−２−イル）−２−プロポキシイミノ酢酸（
シン異性体）、ｍｐＨ４〜１１７℃（分解） １６９０、　１６１５．　１５７０．　１５４０側（４
）２−アリルオキシイミ／−２−（４−ホルムアミドピ
リミジン−２−イル）酢酸（シン異性体）、ｍｐ１２０
〜１２２°Ｃ（分解）１５７０、　１５１５ｃｍ−１ （５）　２−ベンジルオキシイミノ−２−（４−ホルム
アミドピリミジン−２−イル）酢酸（シン異性体）、ｍ
９７５〜７７°Ｃ ■、Ｒ１ν８ジ”’：　　３２５０．　３０５０．　１
７２０．　１６３０゜ａＸ １５７０σ−１ 実施例１８ ２−（６−１０ロー４−ホルムアミドピリミジン−２−
イル）酢酸エチル（ｚ４．３ｙ）と２酸化ゼレン（１６
，６５ｐ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４３ｍ
ｅ）溶液の混合物を、７０〜７５°Ｃで１時間撹拌した
。析出物を戸別し、ｐ液を減圧下で濃縮した。残渣を酢
酸エチル（ｓｏｏＷｄりに溶かし、水と塩化ナトリクム
水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
、溶媒を蒸発乾燥した。残渣をジイソプロピルエーテル
で粉末化すると、６−クロロ−４−ホルムア°ミドピリ
ミジンー２−イルグリオキシル酸エチル（１７，７４ｙ
）の粉末が得られた。水晶（１ｙ）を酢酸エチル（１０
ｍｅ）で再結晶すると、純品（５７０ｆｎｇ）、ｍｐＨ
４〜１１７℃が得られた。
１７２０〜１６８０．　１５８０〜１５５０゜１２５０
、　１２００．　８５０．　７３０ｃｍ−’実施例１９ ６−クロロ−４−ホルムアミドピリミジン−２−イルグ
リオキシル酸エチル（１０，６ｙ）とメトキシアミン塩
酸塩（３，３４ｙ）のエタノール（２００ｍｅ　）との
混合物に炭酸水素ナトリウム（３，３６ｙ）の水溶液（
６０ｄ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
てから残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗及び硫酸マグネ
シウムによる乾燥の後、再び溶媒を留去して油状物質（
１０，８ｙ）を得た。
氷晶をシリカゲル１１８ｙのカラムクロマトグラフに展
開し、ベンゼンで溶出した。目的物質を含む画分を集め
、溶媒を蒸発して得られる油状物質（５，６ｙ）をジエ
チルエーテルで再結晶すると、２−（６−９０ロー４−
ホルムアミドピリミジン−２−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル（シン異性体）、ｍｐＨ６〜１１９℃が
得られた０ ■、Ｒ１シ蒼ｊｘ’−″：　３４００．１７５０．　１
７２５．１６６５゜１４９５、　１２７０．　１０３０
ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ０δｐｐｍ（ＣＤＣｆ３　）：
　　１．３５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．０９（３Ｈ，ｓ）、　　４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　６．５〜８．３（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、
　　８．３〜９．０（ＬＨ，ｂｒｏａｄ）。
９、２　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ　） 実施例２０ ２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸エ
チルと２酸化ゼレン（３１，８７ｙ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２４０ｄ）との混合物を７０〜７５℃
で１時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。析出した固
体を戸去し、ｐ液を減圧下に蒸発させると油状物質が得
られた。撹拌中の水（７ｓｏｍｅ）にこの油を加え、炭
酸水素ナトリクム水溶液でｐＨ’７に調整した。析出し
た黄色物質を戸去し、ｐ液を洗浄した。Ｆ液と洗液を合
し、これにメトキシアミン塩酸塩（１９，９５ｙ）を加
えた。この混合物を炭酸水素ナトリクム水溶液でｐＨ４
とし、室温で３時間撹拌した。水性反応液を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を塩化ナトリクム水溶液で洗浄した後
、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去すると、褐色
油状の２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体：３１ｙ
）が得られた。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＣＤＣＩ！３）：　　１．
３６（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。
４．１２（３Ｈ，ｓ゛ル４４−２（２，Ｈ，（１−Ｊ＝
７Ｈｚ）、−６，５〜８．２（ＩＩＥ、ｂｒｏａｄ）、
８．６６（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）。
８、８〜１０．０　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　）実施例２１ ＋１１　２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル
）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体：３０．８ｙ
）の−１’−り／−ル（３０８ｍｅ）溶液に、水酸化カ
リタムの１規定アルコール性溶液（５５０ｍｌ）を加え
、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物を水浴中で冷
却し、濃塩酸（５３ｍ７’）によってｐＨ３とした。残
った固形物を戸数し、エタノール（６０ｍｅ）、水（１
００ｍｅ）、アセトン（１００ｍｅ　）で順次洗浄する
と、粗製の目的物質（２８，８２）が得られた。氷晶（
１ｙ）を水（１０ｒｎＩりで再結晶すると、精製された
２−（４−アミノピリミジン−２−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（２水和物、シン異性体：０．４９）、ｍ
ｐ１７８〜１８３℃（分解）が得られた。
実施例２ｌ−１１）と同様の方法により下記の化合物が
得られた。
＋２１　２−（４−アミノ−６−クロロピリミジン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体） １６１０〜１５８０．　１５３０．　１０４０．　７２
０ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（Ｄ２０）：　４
．１０（３Ｈ，ｓ）、　　６．７６（ＩＨ，ｓ）実施例
２２ ２−（４−クロロ−６−ホルムアミドピリミジン−２−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体：
１７ｙ）のエタノール（２５５ｍｅ　）溶液に、水浴中
で冷却下に塩化ホスホリル（１４，７ｙ）を滴下した。
混合物を室温で１゜５時間撹拌し、溶媒を蒸発乾燥した
。残渣を酢酸エチルと水の混合物に溶解し、炭酸水素ナ
トリクム水溶液でｐｌ（７に調整した。有機層を分離し
、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を蒸発乾燥した。
残渣をｎ　−ヘキサンで粉末化すると、２−（４−アミ
ノ−６−クロロピリミジン−２−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸エチル（シン異性体：９．９９ｙ）、ｍｐＨ
６〜１１９℃が得られた。
１６４０−　１５７５．１５３５．　１０４０ｃｍ−１
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１
．３０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．０３（３Ｈ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　６．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．５（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ　ｓ）実施例２３ ｆｔ）２−（４−アミノ−６−クロロビリミジン−２−
イル）酢酸エチル１１．ｓｙ）のメタノール（２００ｍ
ｅ）溶液に、金属ナトリウム（７，２５ｙ）のメタノー
ル（１３０ｍ／）溶液を加え、３．５時間還流させた。
反応混合物を水浴中で冷却し、塩化水素ガスを飽和させ
てから室温で１夜放置した。この混合物から溶媒を蒸発
乾燥させ、残渣を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウムの冷
水溶液中に加えた。有機層を分取し、水洗して硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発乾燥させると、２−（
４−アミノ−６−メドキシピリミジンー２−イル）酢酸
メチル（１４，２ｙ）、ｍｐ　９１〜９４°Ｃが得られ
た。
■、Ｒ０ν８ジ”’：　　３４８０．３３９０．　３２
１０．　１７３８゜ａＸ １６６０、　１６００ｃｍ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　３．
６６（５Ｈ，ｓ）、　３．８２（３Ｈ，ｓ）−５，６８
（１１，ｓ）、　　６．６６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ａ）
（２）チオフェノール（２，５５ｙ）のＮ、Ｈ−ジメチ
ルホルムアミド（２０ｍｅ　）溶液を水浴中で冷却して
おき、これに５０％水素化ナトリウムを加え、０〜５℃
で２０分間撹拌した。この混合物に２−（４−アミノ−
６−クロロピリミジン−２−イル）〜２−メトキシイミ
ノ酢酸エチル（２，０ｙ）を加え、室温で６時間撹拌し
た。反応混合物を冷水に注ぎ、希塩酸でｐＨ７としてか
ら酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後溶媒を蒸発乾燥した。残渣をシリカ
ゲル（５０９）充填のカラムクロマトグラフに展開し、
クロロホルムと酢酸エチルの混液（容量比、３：１）で
溶出した。目的物質を含む両分を集め、溶媒を蒸発乾燥
させると、２−（４−アミノ−６−フェニルチオピリミ
ジン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シ
ン異性体：４６０ｒｒ＃Ｉ）、ｍｐ１５４〜１５６℃が
得られた。
１６２０、　１５５０．　１５２０．　１３００゜１０
４０、　１０２５．　７００α−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ
ｐｐｍ（ＣＤＣ１３）：　　１．３４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）。
４．０５（３Ｈ，ｓ）、　　４．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　５．２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　　
５．８４（ｌＨ，ｓ）、　　７．２〜７．７（５Ｈ，ｍ
） 実施例２４ 実施例１４−ｉｌ＋の方法に準じ、２−（４−アミ（３
０，４！ｌと反応させることにより、２−（４−ホルム
アミド−６−ノドキシビリミジン−２−イル）酢酸メチ
ル（１３，９Ｐ）、ｍｐ６１〜６３°Ｃを得た。
Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＪＭＳＯ−ｄ６）：　３．
７３（３Ｈ，ｓ）、　　３．８７Ｃ２Ｈ，ｓ）、　　３
．９６（３Ｈ，ｓ）、６．１〜７．８（ＩＬｂｒｏａｄ
）、　　８．１〜９．８（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、１０．
８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　） 実施例２５ 実施例２０の方法に準じ、２−（４−ホルムアミド−６
−メトキシピリミジン−２−イル）酢酸メチル（１２，
２４ｙ）を二酸化ゼレン（６，９１’）及びメトキシア
ミン塩酸塩（４，５１？　）と反応させることにより、
２−（４−ホルムアミド−６−メドキシピリミジンー２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸メチル（シン異性体
：１２．４７ｐ）を得た。
１５９０、　１５６５．　１２１０．　１０３５Ｃ１ｌ
＋−１実施例２６ ＋１１　　実施例２１の方法に準じ、２−（４−ホルム
アミド−６−メドキシビリミジンー２−イル）−２−メ
トキシイミノ酢酸メチル（シン異性体：１２、０　？　
＞を水酸化カリタムの１規定エタノール溶液゛（１“８
７　ｍｅ　）と反応させることにより、２−（４−アミ
ノ−６−メドキシビリミジンー２−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体　〜８、２２１　）、ｍｐ１
２７〜１２９°Ｃ（分解）を得た。
１、　Ｒ，ν８ジ”’：　　３４２０．３３８０．　１
６５０．　１６１５゜ａＸ １５９０、　１２５０．　１０５０．　１０２５ｃ＋＋
＋−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ
、Ｏ）：　　３．７８（３Ｈ，ｓ）。
３．９５（３Ｈ，ｓ）、５．７８（ＩＨ，ｅ）（２）実
施例２１の方法に準じ、２−（４−アミノ−６−７エニ
ルチオビリミジンー２−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸エチル（シン異性体：２４７１１１）を、水酸化ナト
リウムの１規定水溶液（１，８１ｎｉりと反応させるこ
とにより、２−（４−アミノ−６−７エニルチオピリミ
ジンー２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性
体：１３０ｔｎｇ）、ｍｐ１３６〜１３８℃（分解）を
得た。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１＿ａは水素原子、アミノ基または保護さ
    れたアミノ基、Ｒ＾１＿ｂおよびＲ＾１＿ｃはそれぞれ
    水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基またはアリ
    ールチオ基、Ｒ＾１＾４はカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基、Ｘは低級アルキレン基または式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６は水素原子
    または適当な置換基を有していてもよい有機残基を意味
    する）で示される基、ＺはＮまたはＣＨをそれぞれ意味
    する〕 で示される酢酸誘導体もしくはその塩類。
  2. （２）Ｒ＾１＿ａはアミノ基または保護されたアミノ基
    、Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
    ＾６は水素原子、低級アルキル基、ハロ（低級）アルカ
    ノイル基、トリハロ（低級）アルキル基、低級アルケニ
    ル基、低級アルキニル基、フェニル基またはフェニル（
    低級）アルキル基を意味する） で示される基である特許請求の範囲第（１）項記載の化
    合物。
  3. （３）（イ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１＿ａは水素原子、アミノ基または保護さ
    れたアミノ基、Ｒ＾１＿ｂおよびＲ＾１＿ｃはそれぞれ
    水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基またはアリ
    ールチオ基、Ｒ＾１＾４はカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基、ＺはＮまたはＣＨをそれぞれ意味する
    〕 で示される化合物もしくはその塩類に 一般式 Ｒ＾６−ＯＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾６は水素原子または適当な置換基を有して
    いてもよい有機残基を意味する） で示される化合物もしくはその塩類を作用させ一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾６
    、Ｒ＾１＾４およびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：（ロ）
    一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１
    ＾４およびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類にニトロソ化剤を作
    用させ、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１
    ＾４およびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：（ハ）
    一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１
    ＾４およびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類に、そのヒドロキシ
    基の水素原子を基Ｒ＾６′（基中、Ｒ＾６′は適当な置
    換基を有していてもよい有機残基を意味する）で示され
    る基に置換しうる置換剤を作用させ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾６
    ′、Ｒ＾１＾４およびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：（ニ）
    一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾６およびＲ＾１＾４は前記と
    同じ意味）で示される化合物もしくはその塩類にハロゲ
    ン化剤を作用させ、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８はハロゲン原子、Ｒ＾１＾５は水素原子
    またはハロゲン原子を意味し、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾６およ
    びＲ＾１＾４は前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：（ホ）
    一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１＿ａ′は保護されたアミノ基、Ｘは低級
    アルキレン基または式▲数式、化学式、表等があります
    ▼（式中、Ｒ＾６は前記と同じ意味）で示される基、Ｒ
    ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１＾４およびＺは前記と同
    じ意味〕 で示される化合物もしくはその塩類をアミノ保護基の脱
    離反応に付して 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１＾４、Ｘおよ
    びＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：ならび
    に （ヘ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１＾４、Ｘおよ
    びＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類にアミノ保護基導入
    剤を作用させ、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ′、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾
    １＾４、ＸおよびＺは前記と同じ意味） で示される化合物もしくはその塩類を得る方法：からな
    る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾１＿ｂ、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾１
    ＾４、ＸおよびＺはそれぞれ前記と同じ意味） で示される酢酸誘導体の製造法。
JP60245092A 1977-11-14 1985-10-30 酢酸誘導体もしくはその塩類またはそれらの製造法 Granted JPS61143360A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5387362A (en) * 1977-01-07 1978-08-01 Acf Chemiefarma Nv Antiiulcer agent for gastroenteric tube and novel oximeeether derivative having antiiulcer activity

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5387362A (en) * 1977-01-07 1978-08-01 Acf Chemiefarma Nv Antiiulcer agent for gastroenteric tube and novel oximeeether derivative having antiiulcer activity

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BE871889A (fr) 1979-05-09
GB2099813B (en) 1983-06-02
JPS6218550B2 (ja) 1987-04-23

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