JPS6256470A - ３−アミノメチルピロ−ル−１−イル−アルキルアミン及びこの化合物を含有する治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は％３−アミノメチルピロールー１−イル−アル
キルアミン、その製造用中間体ならびにこの化合物を含
有する治療剤に関する。この化合物は特にヒスタミン−
Ｈ６−受容体拮抗作用を有する。

ヒスタミンの作用をヒスタミン−Ｈ２−受容体において
拮抗させる化合物は、胃潰瘍、−二脂腸潰瘍又は胃炎の
ような疾患の処置に使用することができ、その際胃酸分
泌の低下は治療に好ましい影響を与える。そのほかヒス
タミン−Ｈ２−受容体遮断作用を有する化合物は、場合
によりヒスタミン−Ｈ，−受容体拮抗剤と組合わせて、
ヒスタミンにより起こされるアレルギー性及び炎症性の
症状の処置に用いられる。

シメチジン及びラニチジン（下記式）の両化合物は、こ
れまで市販されたＨ２−受容体である（プログレス・イ
ンφメデイシナル・ケミストリー２０巻６３７〜３６８
頁１９８６年参照）。

本発明は、一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２は互いに無関係に、水素原子、０１
〜Ｃ１２−アルキル基、ｃｓ〜Ｃ１□−アルケニル基又
はＣ３〜Ｃ１゜−シクロアルキル基を意味し、これらの
基はフェニル基もしくはナフチル基（これは１〜２個の
Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基、Ｃ１〜ｃ３−アルコキシ基、
弗素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は１個のトリフ
ルオルメチル基、カルボキシルｉ、ｃｔ〜Ｃ６−アルコ
キシカルボニル基、シアノ基もしくはＣ１〜Ｃ４−アシ
ルアミド基により置換されていてもよ（・）、又は１〜
６個の窒素原子又は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及
び場合により１〜２個の窒素原子を有する５員環又は１
〜６個の窒素原子を有する６員環（この複素芳香族環は
１〜６個の０１〜Ｃ８−アルキル基を有していてもよい
）により置換されていてもよく、あるいはＲ′及びＲ２
は窒素原子と一緒になって４〜１２個の環員子を有する
飽和複素環を形成し、この複素環は１個のフェニル基及
び／又は水酸基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、Ｃ１〜Ｃ，−
アルコキシカルボニル基、ニトリル基、Ｎ−フェニル−
Ｎ＝（Ｃ，〜Ｃ４−アシル）−了ミノ基、Ｎ−ベンズア
ミド基又はペンゾイミダゾリノ・２−オン−１−イル基
及び／又は１へ一６個の壱〜（コ。−アルキル基により
置換されてい℃もよく、又は縮合（〜だベンゾール環を
何していてもよく、Ｒ３、Ｒ４及び１（５は互いに無関
係に、水素原子又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を意味Ｌ〜
、その除重（４及び１（５は二重結合と一緒になってベ
ンゾール環を形成Ｌ７てもよ＜、ＡはＣ２〜Ｃ，−アル
キレン基？、は味し、その基は１個の第１７ノイ／性又
はアー千−チレン性不飽和基を有していてもよく、そし
て１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子又はフエニニレ
ン基により置き換えられていてもよ＜、Ｂは次式の基Ｂ
１〜Ｂ６を意味し、 ＢＩ　　　　　　　Ｂ２　　　　　　　Ｂ３こ二にＥは
Ｓ、ＣＨ−Ｎｏ２又はＮ−ＣＮを意味し、Ｒｏは水素原
子又はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を意味し、この基は１〜
６個の窒素原子又は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及
び場合により１〜２個の窒素原子を有する５員環又は１
〜６個の窒は水酸基又は０１〜Ｃ４−アルコキシ基によ
り置換されていてもよく、Ｒ１は水素原子又はＣ１〜Ｃ
３−アルキル基、Ｒ８はアミノ基又は基ＣＨ，０Ｒ１２
（ここにＲＩ２は水素原子、０１〜Ｃ３−アルキル基。

Ｃ１〜Ｃ６−アシル基、ベンゾイル基、テトラヒドロフ
ラン−２−イル基又はテトラヒドロピラン−２−イル基
を意味する）　ｓ　Ｒ９ｒ！、　ｃ、〜０．−アルキル
基、フェニル基（これはそれぞれ１〜２個のＣ、−Ｃ３
−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシ基、塩素原子も
し７くは臭素原子又は１個のメチｌ／フジオキソ基によ
り置換されていてもよい）、又は１〜６個の窒素原子又
は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により１〜
２個の窒素’ｉ％子を有する５は環又は１〜６個の窒素
原子を有する６員環（この複素芳香族環は１〜ト１→ぞ
ルキル基を有していてもよい）を意味し２、ご賜３及び
Ｒ”は水素原子又は０１〜Ｃ３−アルギル基を意味し、
この基はフェニル基（これはそれぞれ１〜２個の０１〜
Ｃ３−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ基、塩素原
子もしくは臭素原子により；ｌ換されていてもよい）、
又は１〜３個の窒素原子又は１個の酸素原子もしくは硫
黄原子及び場合により１〜２個の窒素原子を有する５員
環又は１〜３個の窒素原子を有する６は環（こ））複素
芳香族環は１〜３個のＣ，〜Ｃ１−アルキル基？有して
いてもよい）　、Ｘｍｔ基又は（：、〜；２．−アルコ
キシ基により置換されていてもよ（、ｍは０．１又は２
の数を意味し、Ａｒは縮合したベンゾール環又はチオフ
ェン環を意味する〕で表わされる化合物ならびにその生
理的に容認される塩である。

個々の基については下記の好ましいものがあげられる。

Ｒ１及びＲ２は互いに無関係に、水素原子、Ｃ４〜Ｃ１
２−アルキル基又は０３〜Ｃ８２−シクロアルキル基を
意味し、これらの基はフェニル基により置換されていて
もよく、その除幕Ｒ１及びＲ２の両方が同時に水素原子
を意味しないものとし、あるいはＲ１及びＲ２は窒素原
子と一緒になって５〜１０個の環員子を有する飽和の環
を形成し、この環はフェニル基により置換されていても
よ（、又は縮合したベンゾール環を有していてもよい。

Ｂ３　、Ｒ４及びＲ５は水素原子又はメチル基を意味し
、その際Ｒ４及びＲ５は二重結合と一緒になってベンゾ
ール環を形成してもよい。

Ａは０３〜Ｃ６−アルキレン基を意味し、この基はへ鎖
員子としての１個の炭素原子の代わりに硫黄原子を有し
ていてもよ＜、ＥはＮ−ＣＮ又はＣＨ−ＮＯ２を意味す
る。

Ｒ６は水酸基により置換されていてもよい０１〜Ｃ３−
アルキル基、Ｒ７は水素原子又はメチル基、Ｈ＆はアミ
ノ基又はヒドロキシメチル基、Ｒ９は１〜２個の０１〜
Ｃ３−アルコキシ基により置換されたフェニル基又は１
〜２個のＣ１〜Ｃ８−アルキル基により置換されていて
もよいピ１刃ジル基、ＲＩＯは水素原子又はメチル基、
Ｒ”は水素原子又は０１〜Ｃ３−アルキル基（これは１
〜６個の窒素原子を有する５〜６員の複素芳香族環によ
り置換されていてもよく、この環は１〜６個のＣ，〜Ｃ
３−アルキル基により置換されていてもよい）、ｍは０
又は１の数、Ａｒは縮合したベンゾール環を意味する。

Ｂは好ましくは基Ｂｌ　、　Ｂ２、Ｂ５又はＢ６である
。

それぞれの基は下記のものが特に好ましい。

Ｒ１は０１〜Ｃ１２−アルキル基又はベンジル基、又は
Ｒ１及びＲ２は窒素原子と一緒になってフェニル基によ
り置換されていてもよく又は縮合したベンゾール環を有
していてもよい６〜７員の環を形成し、Ｒ２は水素原子
又は０１〜Ｃ４−アルキル基　Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水
素原子又はメチル基、ＡはＣ４〜Ｃ，−７に＋Ｖ７Ｍ、
ＥはＣ’Ｈ−ＮＯ２、Ｒ６はメチル基、Ｒ７はメチル基
、Ｒ８はアミン基、Ｒ９は１〜２個のメチル基により置
換されていてもよいピリジル基、ＲＩＯは水素原子又は
メチル基、Ｒ１１は水素原子、メチル基又はピリジルメ
チル基、ｍは１の数、Ｂは特に好ましくはＢ１又はＢ２
を意味する。他の特に好ましいＢは基Ｂ５である。

本発明は生理的に容認される酸との式Ｉの化合物の塩を
包含する。酸としては、例えば燐酸、酢酸、プロピオン
酸、マロン酸、フラン酸、マレイン酸、くえん酸、酒石
酸又は乳酸が用いられる。ピロール環系を攻撃するＨＣ
Ｉ又はＨＢｒのような酸はあまり好ましくない。他の好
適な酸については、フォルトシュリッチ・デル・アルツ
ナイミツテルフオルシュング１０巻２２４〜２２５頁及
びジャーナル・オプφファーマシュウテイカル・サイエ
ンシーズ６６巻１〜５頁（１９７７年）が参照される。

酸付加塩は通常は既知の手段で、遊離塩基又はその溶液
を相当する酸又はその溶液と、有機溶剤例えばメタノー
ル、エタノール又はグロバノールのような低級アルコー
ル、アセトン、メチルエチルケトン又はメチルインブチ
ルケトンのような低級ケトン又はジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテルの中
で混合することにより得られる。結晶析出を改善するた
め、前記の溶剤の混合物も使用できる。そのほか一般式
■のビロール誘導体の酸付加化合物の薬理的に容認され
る水溶液は、一般式ｌの遊離塩基を酸の水溶液に溶解す
ることにより製造できる。

式Ｉの化合物は種々の互変異性体の形で存在し、本発明
はすべての互変異性体の形を包含する。光学的異性体を
生じうる化合物の場合は、本発明はこれらの光学的異性
体を包含する。

式１の化合物又は式口ないし豆の中間体の製法について
の以下の記載において、基Ｒ１ないしＲ＋　２、Ａ、Ｂ
、Ｅ、ｍ及びＡｒは特に指示のない限り、式Ｉの場合と
同じ意味を有する。

本発明の式Ｉの化合物は、一般式 のアミンを一般式 （式中Ｙは適当な脱離基１例えば塩素原子又は臭素原子
のような・・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ基、
０１〜Ｃ１−アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルス
ルホキシル基、ｃ、〜Ｃ５−アルキルスルホニル基、フ
ェノキシ基又はフェニルチオ基を意味し、Ｂ′は基Ｂ　
１−Ｂ６を意味するか又はＢ１〜Ｂ６の前記の前段物質
の基Ｂ”　％　Ｌｌ”を意味する）で表わされる化合物
と反応させ、その際前段：：’ａ質の基Ｂ／　ｌ〜ｊ３
′６の反応により得られた中間体を後、続段階で本発明
の化合物に変えることにより製造される。

個々の化合物群の製造ヤ以下゛に詳細に説明する。

Ｂが基Ｂ１である式１の化合物は１式ｌのアミンな次式 （式中ｚ＋は基Ｎ１（Ｒｅ′又は基Ｙを意味し、）″及
びｙｌは互いに無関係に０１〜Ｃ３−アルコキシ基、Ｃ
１〜Ｃ４−アルギルチオ；ａＬｃ＋〜Ｃ１−アルキルス
ルホキシル基、ＣＩ＋＋０３−アルギルスルボニル基。

フェノキシ基又はフェニルチオＭ　’ｋ　ｔ　味ｔ　ル
）の化合物と反応させることに」ニリ得られ、その際場
合により得られた次式 （式中Ｙ　、７は前記の意味を有する）の中間体をアミ
ンＲ’ＮＨ２との反応により本発明の化合物に変える。

Ｂが基−Ｃ−ＮＨＲ’を意味する式Ｉの化合物は、式１
■のアミンを弐Ｒ’　Ｎ　＝　Ｃ＝　Ｓのイソチオシア
ナートと反応させることにより得られる。

Ｂが基Ｂ２を意味する式Ｉの化合物は、式■のアミンを
次式 （式中Ｙ２はハロゲン原子、Ｃ，〜Ｃ５−アルキルチオ
基、ＣＩ〜Ｃ８−アルキルスルホキシル基又はＣ１〜Ｃ
１−アルキルスルホニル基を７龍味し、Ｒ８はアミノ基
又はヒドロキンメチル基である１３合は適当な保１穫基
により保護されていてもよい）の化合物と反応させるこ
とにより得られる。場合により基Ｒ８中に存在する保護
基は５アミン■と化合物■との反応ののち常法により脱
離される。っ式■のアミンと次式 （式中Ｙ３はＣ４〜Ｃ３−アルコキシ基、０１〜Ｃ３−
アルキルチオ基又はノーロゲン原子、Ｚ２はニトリル基
又は基−Ｃ−ＣＨ２−０Ｒ’　”を意味し、Ｒ１は二Ｈ
，＋２と同じ意味を有し５ただし１セ２′は水素原子で
ない）の化合物どの反応により、次式 時に環化させながら加水分解することにより、ＢがＢ２
である本発明の式Ｉの化合物が得られる。

所望により、ＢがＢ２でＲ８が基ＣＨ２０Ｒ１２“（Ｒ
１２“はＣ１〜Ｃ６−アシル基、ベンゾイル基、テトラ
ヒドロフラン−２−イル基又はテトラヒドロビラン−２
−イル基を意味する）である式Ｉの化合物を、アルカリ
性加水分解又は酸性アセタール分解により、ＢがＢ２で
Ｒ８がヒドロキシメチル基次式 （式中　ｒ／は前記の意味を有し、Ｅ′は基Ｎ　−ＣＮ
又はＮ−Ｃ−ＣＨ２−ＯＲ１４を意味する）の化合物を
ヒドラジンと反応させることにより得られる。

Ｂが基Ｂ３を意味する式Ｉの化合物は、式Ｈのアミンを
次式 （式中Ｙ２及びＲ９は前記の意味を有し、ｚ３はベンジ
ルオキシ基を意味する）の化合物と反応させ、続いてベ
ンジルオキシ基Ｚ３からベンジル基を除去することによ
り得られる。

Ｂが基Ｂ４である式Ｉの化合物は、式■のアミンを次式 （式中Ｙ４は）・ロゲン原子、０１〜Ｃ８−アルコキシ
基又はＣ１〜Ｃ３−アルキルチオ基、Ｚ４は基ＮＨＲ”
又は基Ｙ４を意味する）の化合物と反応させ、場合によ
り得られた次式 の中間体をアミンＲ”ｔＪＨ，と反応させることにより
得られる。

Ｂが基Ｂ５を意味する式Ｉの化合物は１式■のアミンを
次式 （式中Ｙ５はハロゲン原子、Ｃ，−’−Ｃ３−アルコキ
シ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−エトキシ基又はＣ１〜
Ｃ４−アルキルチオ基　ｚ５は基ＮＨＲ”又はＹ’、ｍ
は０．１又は２の数を意味する）の化合物と反応させ、
場合により得られた次式 の中間体をアミンＲ”　ＮＨ２と反応させることにより
得られる。

Ｂが基Ｂ６を意味する式■の化合物は、式■のアミンを
次式 （式中Ｙ６はハロゲン原子、０１〜Ｃ３−アルコキシ基
又は０１〜Ｃ３−アルキルチオ基を意味する）の化合物
と反応させることにより得られる。

基Ｒ１又はＲ２の一方が水素原子を意味する式Ｉの化合
物を製造する場合には１式Ｈのアミン化合物中の基−Ｎ
Ｒ’Ｒ２の窒素原子に保護基を導入することが特に有利
である。好適な保護基の例はホルミル基又はペンジルオ
キシカルボニル基であ６ｉ護基は反応を行ったのち常法
により脱離される。

弐■、■、■、■、■、Ｘ及び■の出発化合物は既知で
あるか、又は文献既知の方法と同様にして製造すること
ができる。その製造ならびにアミンとの反応についての
反応条件は、例えば下記の特許出願明細書に記載されて
いる。

Ｂ＝Ｂ’　：西独特許出願公開２７６４０７０号、欧州
特許出願Ａ１６９９号及び同１４ ０６４号、 Ｂ＝Ｂ２：西独特許出願公開２９１７０２６号及び欧州
特許出願Ａ１６５６５号、 Ｂ＝Ｂ３：欧州特許出願Ａ３８０５５号及び米国特許４
２１６５１８号、 Ｂ＝Ｂ’：西独特許出願公開３２１８５８４号、Ｂ＝Ｂ
’　：西独特許出願公開３０３３１６９号、同５３１１
１２８号及び欧州峠５む％ ６９６号、 Ｂ＝Ｂ６：欧州特許用１ｉｉＡ８１９５５号。

式■のアミンを本発明の式Ｉの化合物にする反応は、前
記の特許出願明細書及び特許明細書に記載の方法と同様
に行われる。

式■の中間体は、次式 （式中基ＮＱは適当な保護基により保護されたアミン基
、例えばホルミルアミノ基、フタルイミド基、ベンジル
オキシカルボニルアミノ基、ビリシン−３−イル−メチ
ルオキシカルボニルアミン基、（６−メチルピリシンニ
３−イル）−メチルオキシカルボニルアミノ基又はｔ−
ブトキシカルボニルアミノ基を意味する）の化合物を式
Ｒ’　Ｒ”　ＮＨのアミンにより還元アミン化すること
により、次式 （式中基ＮＱは前記の意味を有する）の化合物となし、
続いて保護基を脱離することにより得られる。式Ｗ及び
■の中間体は、同様にヒスタミン−Ｒ２−受容体遮断作
用を有する。

還元アミン化は、金属触媒例えばニッケルＮ、コバルト
又は白金触媒の存在下に水素を用いて、又は有機金属水
素化物例えばＮａＥＨ４又はＮａＢＨ３ＣＮを用いて、
又は蟻酸を用いて行うことができる。

Ｒ３及びＲ４がＣ１％　Ｃ３−アルキル基を意味するか
又はＲ４及びＲ’が二重結合と一緒になってベンゾール
環を形成する弐Ｗの化合物は１次式（式中Ｒ３及びＲ４
はＣ１〜Ｃ３−アルキル基を意味するか又はＲ４及びＲ
５は二重結合と一緒になってベンゾール環を形成する）
の化合物とホルムアルデヒド及び式Ｒ’　Ｒ２ＮＨのア
ミンとのマンニッヒ反応によっても得られる。マンニッ
ヒ反応は有機カルボン酸の存在下に行うことができる。

Ｒ４及びＲ５が二重結合と一緒になってベンゾール環を
形成する式Ｗの化合物は、次式（式中Ｒ４及びＲ５は二
重結合と一緒になってベンゾール環を形成する）の化合
物を、次式ｙ７−Ａ−ＮＱ　　　　　ＸＭＩ （式中Ｙ７は脱離基例えば塩素原子、臭素原子もしくは
沃素原子のような）・ロゲン原子又はメタンスルホニル
オキシ基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基モし
くはｐ−ドルオールスルホニルオキシ基のようなスルホ
ンエステル基を意味する）の化合物と、塩基の存在下に
反応させることによっても得られる。塩基としては。

例えばに２ＣＯ３、ＮａＯＣＨ３，ＮａＨ又はブチルリ
チウムが用いられる。

Ｒ３−Ｒ５が水素原子又はＣ２〜Ｃ８−アルキル基であ
り、基Ｒ３又はＲ４の少なくとも一方が水素原子を意味
する式Ｘｌｌ／の化合物は、次式Ｈ２Ｎ−Ａ−ＮＱ　　
　　　　ＸＤｆ：の化合物を、次式 （式中Ｙ８はハロゲン原子例えば塩素原子もしくＣ１〜
Ｃ４−アルコキシ基例えばメトキシ基、エトキシ基もし
くはｎ−ブトキン基を意味する）の化合物と反応させる
ことにより得られる。この反応は低級カルボン酸例えば
酢酸もしくはプコピオン酸又は有機溶剤例えばドルオー
ルもしくはシクロヘキサンのような炭化水素の中で、０
゜０１〜１２０モル％の酸性触媒例えばドルオールスル
ホン酸、硫酸又は酸性イオン交換体の存在下に行うこと
ができる。Ｙ８は好ましくはＣ。

〜Ｃ４−アルコキシ基特にメトキシ基を意味する。

Ｒ３及びＲ４がＣ１〜Ｃ３−アルキル基を意味するか又
はＲ４及びＲ５が二重結合と一緒になってベンゾール環
を形成する式Ｘ■の化合物は、Ｒ３及形成する式Ｘ■の
化合物を、三級ホルムアミド例えハＮ　、ト＋−ジメチ
ルホルムアミド又はＮ−フェニル−１４−メチルホルム
アミドと、無機又は有機の酸りＯＩＪド例えばＰＯＣｌ
３．５ＯＣＩ□又はオキサリルクＯＩＪドの存在下に反
応させることにより合成できる。

本発明の化合物はヒスタミン−Ｒ２−受容体遮断作用を
有し、胃酸分泌を抑制する。本化合物は、例えば胃潰瘍
又は十二指腸潰瘍ならびに胃腸疾患の治療のために適し
ており、その治癒は酸分泌の減少により促進される。

一般式 （式中Ｈｅｔは基ＲＲ′ＮＣＨ２−により置換されてい
てもよい種々の５〜６員の複素環、Ａａは１個謁のメチ
レン基が酸素原子又は硫黄原子により置き換えられてい
てもよいアルキレン基を意味し、Ｂａは例えば一般式１
の化合物の基Ｂと同じ意味を有する）で表わされるヒス
タミ：ｙ−Ｈ２−受容体遮断性化合物は、例えば西独特
許出願公開２３４４７７９号、同２９１７０２６号、欧
州特許出願Ａ４０６９６号、同５５１７９号及び英国特
許２０８４５８１号各明細書に記載されている。式りに
おいてＨｅｔが環中のＯ，Ｓ又はＮのような異種原子を
有する５員の複素環を意味する場合には、好ましい化合
物における側鎖Ａａ−ＮＨ−Ｂａの結合は専ら複素環の
２−位で行われる。基Ａａ−ＮＨ−Ｂａをピロール基の
１−位に結合させることは、特開昭５６−６８６６６号
明細書に記載されている。一般式 （式中Ｒ，Ｒ及び１（は低級アルキル基、ｎは２〜５の
整数、Ｘ　は硫黄原子又は基Ｎ−ＣＮ、Ｙ８は硫黄原子
又は基ＮＨを意味する）で表わされる化合物は、胃潰瘍
及び十二指腸潰瘍の治療及び予防に適することが知られ
ている。特開昭５６−６８６６６号明細書から、シメチ
ジンと共通の構造特色によって例１２の化合物（弐Ｆ：
　Ｒａ＝　Ｒｂ＝　Ｒ”　＝　ＣＲ２、ｎ　＝　４、Ｘ
ａ＝ＮＣＮ。

Ｙａ＝　ＮＨ）を選んで、そのヒスタミン−１１２−受
容体遮断作用について調べたところ、この化合物は作用
がシメチジンよりも本質的に弱いことが知られた。従っ
て本発明の化合物が良好なヒスタミン−Ｉ２−受容体遮
断作用を有することは予期できなかった。そして意外に
も本発明の化合物は、その有効性が特開昭５６−６８６
６６号明細書の例１２の化合物ならびにシメチジンより
も明らかに優れている。

本発明の式■の化合物及びその薬理的に容認される酸付
加塩は、価値の高い薬理作用を有し、そして高められた
胃酸生成を伴う疾患状態の治療のための有効物質として
使用することができろ。従って本発明は、式Ｉの化合物
又はその薬理的に容認される酸相加塩を有効成分と（９
１、そのほかに普通σ）賦形剤及び希釈剤を含有１．　
’）　：！、）治療剤である。

普通の賦形剤又は希釈剤及び普通に用いられる製剤用助
剤を含、ｆＪする治療剤は７８望の適用法に応じかつ使
用に適する用量で常法により製造される。

新規化合物は普通の固形又は液状の製剤ｊ二の適用形態
で使用することができる。その際行動物質は普通の製剤
用助剤、例えば鏑剤の場合は不活性の結合剤及び希釈剤
例えば殿粉、ゼラチン、アラビアゴム、ぶどう糖、蔗糖
、１乳糖、４′！、ソルビット、マンニ、ノド、ポリビ
ニルビｒ１リドン、ポリビニルアルコール、炭酸カルシ
ウム、燐酸カルシラノ、又は混合糖、崩壊剤例えばとう
もろこｌ−殿粉又はアルギン酸、滑剤例えばステアリン
酸マグネシウム又はタルク及び／又はデボ−効果ケ与え
る剤例えばカルボ、Ｉｉ−ンポリメチレン、カルボキシ
メチルセルロース、セルロースアセテートフタレート又
はポリビニルアセテートを用いて、液状の適用形態の場
合は水性又は非水性の賦形剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤
、矯味剤及び／又は保存剤を用いて加工することができ
る〔例えば）・−ゲルス・ノ・ンドブーフ・デルーファ
ーマツオイテイツシエン春プラクシス第４版、シュプリ
ンガー出版社１９６７〜１９８　ｏ年■Ａ巻：アミノナ
イフオルメン（Ｂ：ヒルフスシュトツフエ）；ズツカー
ラ著ファーマツオイテイツシエＯテヒノロギ−ｓチ−メ
出版社１９７８年参照）。こうして得られる製剤は、有
効物質を普通はｆ：１．０［１１〜９９重量％の量で含
有する。

好ましい製剤は経口投与に適する適用形態のものである
。この種の適用形態は例えば錠剤、薄膜錠剤、糖衣錠、
カプセル剤、丸剤、散剤。

顆粒剤、溶液剤、懸濁Ｆ剤又はデボ−剤である。

非経口的製剤例えば注射液も用いられる。さらに製剤と
しては１例えば坐剤もあげられる。

化合物のヒスタミン−）１．〜受容体拮抗作用は、ディ
マグリット（特別のヒスタミン−Ｉ−Ｉ２−　作動薬）
により誘発される血圧降−ドの拮抗モデルにおいて、麻
酔されたラットについて静脈内投与で確認された。治療
に用いる場合の用−１６＝は患者及び１日当たり２０〜
１５００ｍ９好ましくは１００〜１０００ｍ９の範囲に
あり、１日１〜４回に分けることができる。

ヒスタミン−Ｉ（２−受容体遮断作用を確認するため、
下記の方法が用いられた。

麻酔された（ウレタン麻酔：　１．７　ａ　、ｑｉｋｇ
、腹腔内）ラット（種族：スグラーギューダウレイ、雄
性、体重：２１０〜３１０．１９）について。

特別のＩ２−受容体作動薬ディマグリット（ＦＥ−［３
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルクーイソチオ尿素
）（文献としてバーソンズら著エイジエンツ・アンドΦ
アクションズ７巻３１〜６７頁１９７７年、フジンら著
Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　ＰＦａｒｍａＣ。

６１巻１０１〜１０７頁’１９７７年）は、６，１６　
ｍ９　／　ｋＰの静脈内注射ののち、平均で１００±１
、１　ｍｍ　Ｈｇの出発血圧において２７±０．７７１
１１１　Ｈｇの血圧降下を誘起する（動物数Ｎ＝７０）
。例えばシメチジンのよ５なＨ２−受容体拮抗薬は、こ
のデイマプリットー血圧降下を投与量に応じて抑制する
。供試物質の投与はディマプリットの注射の５分前に静
脈内に行われる。デイマプリノトー血圧降下を５０％だ
け抑制する投与量をＥＤ　５０％と定める。

出発化合物の製造例 例ＩＡ−ＩＭ 式ＸＸのテトラヒドロ７ランガルボアルデヒドと式ＸＩ
Ｘのモノ保護されたジアミンとの反応による一般式ＸＩ
Ｖの中間体の製造。

例ＩＡ 酢酸８００ｍ１中の２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン−３−カルボアルデヒド２７６Ｉ（１、７２Ｍ　）
ならびにモノ−、ジホルミルジアミノブタン及びジアミ
ノブタンからの混合物（下記参照）２００．９の溶液を
、　８０　℃で２時間攪拌する。回転蒸発器により酢酸
を除去したのち、残留物にＮＨＨＣＯ３飽相溶Ｗ１１を
加え、　ＣＨ２Ｃｌ□で抽出する。硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶剤を除去したのち、残留物をシリカゲル上で
ａＨ２ａ１２／　ＣＨ３０Ｈ（９５／　５　）によりク
ロマトグラフ処理する。Ｎ−［４−（３−ホルミルビロ
ール−１−イル）フチル〕−ホルムアミトカ油状物とし
て８８ｇ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ａ、　−ＤＭＳＯ）　：δ＝１．０〜２
．０　（ｍ、４Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、６．９５（
ｔ、　２Ｈ）、　６．４５　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、６．９
２（ｍ。

ＩＨ）、７．６５　（ｍ、１■（）、８．００（ｂｒ、
ｓ、　ＩＨ）。

９、６５　（ｓ、Ｉ　Ｈ）。

モノ−、ジホルミルジアミノブタン及びジアミノブタン
からの混合物は、ジアミノブタン６８８　ｇ　（４，４
Ｍ　）及び蟻酸メチルエステル３４５．９（５，７５Ｍ
）を、６０％ナトリウムメチラート溶液３６　ｇ（５０
ｍＭ　）の存在下に５０℃で反応させることにより得ら
れる。１夜放置したのち、結晶析出したジホルミルジア
ミノブタンをア別し、Ｐ液を回転蒸発器により蒸発濃縮
する。得られたモノ−及びジホルミルジアミノブタン及
びジアミノブタンからの混合物は、そのまま前記の反応
に用いられる。

例ＩＡと同様にして、例ｒＢ−ＩＪの化合物が製造され
る。

例ＩＢ−１，Ｊ 式Ｘｒ＋／の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’　＝　Ｒ’＝Ｈ１Ｎ
Ｑニド丁ＨＣＨＯ 例　　　　　　−Ａｍ ＩＢ　　　　　（ＣＨ２）２− ＩＣ−（ＣＨ２）３− ＩＤ　　　　　（ＣＨ２）！− ＩＥ　　　　　（ＣＨ２）６− １Ｆ　　　　−（ＣＨ２）８− Ｉ　Ｇ　　　　−（ＣＨ２）２−３−（ＣＨ２）２−Ｉ
Ｈ−（ＣＨ２）２−０−（ＣＨ２）２−ＩＪ　　　　　
ｍ−キシリレン 例ＩＫ ２．５−ジメトキシ−２−メチルテトラヒドロフラン−
４−カルボアルデヒド及び２，５−ジメトキシ−２−メ
チルテトラヒドロフラン−６−カルボアルデヒドからの
混合物（約４：１）１００　ｇ（Ｃ，５７Ｍ　）を、ジ
ホルミル−、モノホルミル−１８４−ジアミノブタン及
び１，４−ジアミノブタンからの混合物６６．７ｇと、
例ＩＡと同様にして反応させることにより、カラムクロ
マトグラフィののち、Ｎ−（４−（４−ホルミル−２−
メチルビロール−１−イル）ブチルツーホルムアミド４
部及びＮ−〔４，−（３−ホルミル−２−メチルビロー
ル−１−イル〕フチル〕ホルムアミド１部からの混合物
が２６ｇ得られる。２度目のカラムクロマトグラフィに
より、Ｎ−（４−（４−ホルミル−２−メチルビロール
−１−イル）ブチルツーホルムアミドの含量を約９０％
以上に高めることができる。

’ＨＮｋｆＲ（ｄ６　　ＤＭＳＯ）　”。

δ＝１１〜２．０　（ｒｎ、　４Ｈ）、２．２０　（ｓ
１３Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、２　
）−Ｉ　）、６．２５（ｍ、ＩＨ）、７．５５　（ｒｎ
、Ｈ（）、８．０５（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、９．６０（ｓ
、ＩＨ）。

例ｉＬ 例ＩＫと同様にして、Ｎ−（５−（４−ホルミル−２−
メチルビロール−１−イル）ペンチル〕−ホルムアミド
が得られる。

例■Ｍ 例ＩＡと同様にして、モノベンジルオキシカルボニルジ
アミノブタン６５．９　（Ｃ，２９Ｍ　）を２．５−ジ
メトキシテトラヒドロフラン−３−カルボアルデヒド５
１．６　、’７　（Ｃ，５２１，ｉ　）ど酢酸５０Ｑｍ
ｌ中で８０℃で反応させることにより、カラムクロマト
グラフィ及びＤＭＦ　／　Ｈ２Ｏからの再結晶ののち、
融点４８〜４９℃のＮ−［：４−（６−ホルミルビロー
ル−１−イル）フチル〕−〇−ベンジルカルバメートが
５１ｇ得られる。

例■Ａ−ＶＥニ一般式ＸＶの化合物 例■Ａ 例ＩＡの化合物３１．９　ｇ（Ｃ，１６Ｍ　）を、エタ
ノール７Ｑ：ｎｌ中のビベ１１．；′：ｚ＋　４．７ｇ
（Ｃ，１７：・ｔ　）及び白金／″炭末ｇを用（・−（
室温で・、・トイ３吸収が終了するまで（１０時間）水
素化する。

計過し、溶剤を除去したのら、粗生成物をカラムクロマ
トグラフィにより精製する（ンリカゲル、ＣＨ２Ｃ］２
／　ｔシｏ、ｏＨ４：　１　）。Ｎ−〔４−（６−ビベ
リジノメチルピロールー１−イル）ブー升ル〕−ホルノ
・アミドが油状物として１０．５．９（４られる。

’Ｉ（ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳｔ’、）　）　：δ＝１．
０〜２．０　（ｍ、　１０Ｈ）、２．１〜２．６（ｍ、
４下（）、３．１（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｓ、２１（）
、３．８（ｔ、２Ｈ）、４．５　（ｂｒ、ｓ、　Ｉ　Ｈ
）、５．９（ｍ、ＩＨ）、６．６（ｍ、２Ｈ）、８．０
　（ｂｒ、ｓ％Ｉ　Ｈ）。

例１１Ｂ　５−ｔｉＢｃ’ 例１１Ａと同様にして１例１１Ｂ−［ＩＶ、［ｌＡＡ〜
ＩＩＡＢ及びＩＩＢＡ〜ＩＩＢＣの化合物が得られる。

例［ＢＡ〜［ＢＣ 式ｘ■）化合物、Ｒ３＝　Ｒ５＝　Ｈ、Ｒ’＝　ＣＨ３
、ＮＱ＝ＮＨＣＨＯ 例　　　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　Ｒ２Ａ−■
ＢＡ　　　　　　　　　　（ＣＨ２）５−（ＣＨ２）４
−１１ＢＢ　　　　　Ｃ，Ｈ６−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ
２）、−１１８Ｃ（ＣＨ２）４　　　　　　　　　”例
ＩＩＩ　Ａ 例ＩＧの化合物１４．！ｉ’（６２ｍＭ）を、ピペリジ
ン６．３ｇ（７４ｍＭ）、酢酸８．９ｇ（７４ｍＭ）及
びＮａＢＨ３ＣＮ　２．３　ｇ（３８ｍＭ　）と共にメ
タノール１００ｍ１中で１夜室温で攪拌する。溶剤を除
去したのち、残留物を水に溶解し、　ＮａＯＨでアルカ
リ性にする。塩化メチレンで抽出したのち、有機相をｌ
Ｎ−ＮａＯＨ及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し
、回転蒸発器により蒸発濃縮する。

シリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ□／ＣＨ３０
Ｈ４：１）により精製したのち、Ｎ−（２−（２−（３
−ピペリジノメチル−ビロール−１−イル）−エチルチ
オ〕−エチル）−ホルムアミドが油状物として８．５ｇ
得られる。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） δ＝１．２〜１．８　（ｍ、　６Ｈ）、２．３〜２．７
　（ｍ、　６Ｈ）、２．８５　（ｔ、　２Ｈ）、　３．
６（ｍ、　２Ｈ）、６．４（Ｓ。

２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、６．０５（ｍ、ＩＨ）
、６．７０　（ｍ、　２Ｈ）、８、Ｑ　（ｂｒ、ｓ、Ｉ
Ｈ）。

例１［ＩＢ 例１１１Ａと同様にして、例ＩＭの化合物１５ｇ（５０
ｍＭ　）％Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミン１２ｇ（１
００ｍＭ）、酢酸６　ｇ（１００ｍＭ　）及びＮａＢＨ
３ＣＮ　６ｇ（５０ｍＭ　）を反応させることにより、
Ｎ−［４−Ｃ６−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−ビロール−１−イルコブチル）−〇−ペンゾイ
ルカルバメートカ１６゜ｓｙ得られる（油状物）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　：δ＝１．３５（
ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｓ、３Ｈ
）、！１．０（ｑ、２Ｈ）、３．４３（Ｓ、２Ｈ）、５
．５２（ｓ、２Ｈ）、３．８３　（ｔ、　２Ｈ）、　５
．０２　（Ｓ、２Ｈ）、６．００（ｓ、ＩＨ）、６．６
８（ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１０Ｈ）。

例■Ａ〜ｌｌＶ、１ｌＡＡ〜■ＡＤ及びＩＩＢＡ−［Ｉ
ＢＣの化合物は、例ＩＩＩＡと同様にして製造すること
もできる。

例■Ａ〜ＩＶＣ 式ＸＶの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’　＝　ＣＨ３、Ｒ５＝Ｈ
１ＮＱ　＝　ＮＨＣＨＯ 例ＩＶＡ エタノール２００ｍ１中のＮ　−（５−（２，５−ジメ
チルビロール−１−イル）ペンチルツーホルムアミド１
０．５ｇ（５０ｍＭ）、ピペリジン４．３ｇ（５０ｍＭ
）及び酢酸３ｇ（５０ｍＭ）の溶液に、０℃で３７％ホ
ルムアルデヒド溶液４ｇ　（５０ｍＭ　）を加え、０°
Ｃで１時間及び室温で１夜攪拌する。溶剤を除去したの
ち、残留物を水に溶解し、　ＮａＯＨでアルカリ性とな
し、塩化メチレンで抽出する。Ｎａ２５ｏ、上で乾燥し
、溶剤を除去したのち、粗生成物をカラムクロマトグラ
フィにより精製する〔シリカゲル、　　ＣＨ２ＣＨ２／
　ＣＨ，○Ｈ９：１）。Ｎ−５−（２，５−ジメチル−
６−ヒヘＩＪ　ジノメチル−ビロール−１−イル）ペン
チルツーホルムアミドが油状物として１２゜４１得られ
る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）： δ＝１．Ｃ１〜１．９（ｍ、１２Ｈ）、１．９〜２．４
　（ｍＳ４　Ｈ）。

２．１２　（ｓ、６Ｈ）、２．９〜５．６（ｍ、２Ｈ）
、３．１５（ｓ、２Ｈ）、３．５〜３．８（ｍ、２Ｈ）
、５．６（ｓ％ＩＨ）、８．０　（ｂｒ、ｓ、　Ｉ　Ｈ
）。

例ＩＶＢ及びＩＶＣ 例■Ａと同様にして、Ｎ　−（５−（２，５−ジメチル
ピロール−１−イル）ヘンチルツーホルムアミドをジメ
チルアミン又はＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミンと反応
させることにより、例１１／Ｂ及びＩＶＣの化合物が得
られる。

式ＸＶの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’　＝　ＣＨ３，Ｒ’　＝
　Ｈ。

ＮＱ　＝ＮＨＣＨＯ 例　　　　Ｒ’　　　　　　　　Ｐ、２Ａ＝ＩＶＢ　　
　　ｃＩ（３ＣＨ３−ｃ　Ｃ■ｉＪ、−ＩＶＣＣ，Ｈ，
ＣＨ２”　　　　　　　　”例ＶＡ〜ＶＥ 例ＶＡ 無水ＤＭＦ　１００　ｍｌ中のＮａＨ４，８ｇ　（Ｃ，
２Ｍ　）の懸濁液に、室温で窒素下に、無水ＤＭＦ　１
５　［１ｍｌ中の３−（ピペリジノメチル）−インドー
ル６２、１　ｇ（ｏ、　１５　Ｍ　）の溶液を滴加する
。６０分間攪拌したのち、ＤＭＦ５０ｍｌ中のＮ−（６
−］）ＭＦを除去したのち水を加え、　ＣＨ２Ｃ１ｚで
抽出する。有機相を水先１−４５、Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥１−、、溶剤を回転蒸留器により除去し７たのら、残
留物なシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製−
する（アセトン７、・′メタノール９９：１）。Ｎ−（
６−（３−（ピペリジノメチル）インドルルー１−イル
〕−ヘキシル）−フタルイミドが油Ｆ物として３８．３
　、！９得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ａ６−ＤＭＳＯ）　： δ＝　１．　０〜２．０　　（ｍ、　　　１　４　　Ｈ
）　、　２．６（ｍ　、　　４．Ｉ（）　、　　？５．
６（ｔ、２Ｈ）、３．９（ｓ％２Ｈ）、４−２　（ｔ、
　２工（）、７、１〜８．［）　（ｍ、　５Ｈ）、８．
０　（ｓ、　４Ｈ）。

例ＶＢ〜ＶＥ 例ＶＡと同様にして、相当する６−アミノメチルインド
ールをω−ヨードアルキルフタルイミドと反応させるこ
とにより例ＶＢ〜ＶＥの化合物が得られる。

○ 例　　　　Ｒ’Ｒ２−Ａ− ＶＢ　　　　　　　　　（ＣＨ２）５　　　　−　（Ｃ
Ｈ２）４−ＶＣ／／　　　　　　−（ＣＨ２）５−Ｖ　
Ｄ　　　　ＣＨ３ＣＨ３／／ ＶＥ　　　　　　　Ｃ６丁ヂＩ、−ＣＨ２ｌｌ　　　　
　　　　　　　　　／１例■Ａ〜■Ｅニ一般式■の化合
物 例■Ａ ＣＨ３０Ｈ３０ｍｌ中の例■Ａの化合物２．０．９　（
Ｚ６　ｍＭ　）及びＩ　Ｎ−ＮａＯＨ３５ｍｅの溶液を
５０’Ｃで１０時間攪拌する。反応混合物を蒸発儂縮し
たのち、ＣＨ２Ｃ１２で抽出し、抽出液をＮａ２　Ｓ　
Ｏ４上で乾ツメチル）ビ自−ル−１−イル〕〜フ゛チル
アミンが油状物として１．６ｇ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｉ〕）： δ−＝１．１〜２．１（ｍ％１０Ｈ）、２．１５〜２．
８　（ｍ、　６　Ｈ）。

３．３５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、：１ＨＩ）、６
．０５（ｍ、ＩＨ）、６．６０（ｍ、２Ｈ）。

例■Ａと同様にして、例■Ｂ〜〜・１■の化合物、す・
得られる。

式■の化合物、　Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｒ’＝Ｉ（例　　　
　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　Ｒ”　　　　　−Ａ
　−ＶＢ　　　　　　　（ＣＨ２）５　　　　　　　（
ＣＨ２）２−■ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　
−（ＣＨ２）３−ＭＤ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（ＣＨ２）！−■Ｅ−（ＣＨ２）６− 〜４Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　　−（ＣＨ２
）８−■Ｇ（ＣＨ２）２−’Ｓ　−’　（絹２）２−■
Ｈ−（ＣＨ２）２−〇−（ＣＴ１２）２−〜１・Ｔ　　
ｃ、Ｈ，ｃＨ２ＣＨ，−（ＣＨ２）５−■Ｋ　　ｎ　−
Ｃ４Ｈｇ　　　　　　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ　　　−（Ｃ
Ｈ２）４−■Ｌ　　Ｃ６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３／／ ’ｉ４　Ｍ　　　　　　　−（ＣＨ２）、　−ｔｔ■Ｎ
　　　　　　−（ＣＨ２）。−〃 ν１０　−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−（ＣＨ２
）２−　　　　　　”■Ｐ　　　−（Ｍ−（ｏ−ｃ６Ｈ
４）−ｃＨ２−ｃＨ，、−“■Ｑ　　ＣＨ２Ｃ１２　　
　　　　（ＣＨ２）５−■Ｒ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ
６Ｈ５）−（ＣＨ２）２−　　　　　　ｔｔＶＩＳ　　
　−ＣＴ（２−ＣＨ（Ｃ，）Ｉ、）−（ＣＨ２）２−　
　　　　　　／／■Ｔ　　　−ＣＨ２−（ｏ−Ｃ６Ｈ４
）−ＣＨ２−ＣＨ２−〃■Ｕ　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３
ｍ−キシリレン■Ｖ　　　　　　　　（ＣＨ２）５−　
　　　　　　　　　　　ｔｔ例ＭＡＡ メタノ−Ａ／　３０　ｒｎｌ中の例１［ＡＡの化合物３
．６ｇ（１４，３＋ｎＭ）及びＩ　Ｎ−ＮａＯＨ１４，
５ｍｌの溶液を。

室温で１日攪拌する。次いでさらにｌＮ−ＮａＯＨ１４
、３ｍｌを加えたのち、４０℃で２日攪拌する。

メタノールを除去したのち、塩化メチレンで抽出し、有
機−抽出液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器によ
り蒸発濃縮する。４−（３−（イソブチルアミノメチル
）ビロール−１−イル）−ブチルアミンが油状物として
２．４Ｉ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ａａ−ＤＭＳＯ）　： δ＝０．８５　（ｄ、　６Ｈ）、　１．１〜２．０　（
ｍ、　７Ｈ）％２．３６（ｄ、２Ｈ）、２．５７　（ｔ
、　２Ｈ）、３．５０（ｓ％２Ｈ）、３．８１（ｔ、２
Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）。

６．６３（ｍ、２Ｈ）。

例’１４ＡＢ〜■ＡＤ 例■ＡＡと同様にして１例■ＡＢ〜■ＡＤの化合物が得
られる。

式口の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｒ’＝　Ｈ例　　　　
　Ｒ’Ｒ２−Ａ− ■ＡＢＣＣａＨｌｌ　　　Ｈ（ＣＨ２）４−■ＡＣＣ６
Ｈ５ＣＨ２Ｈｔｔ ’ＴＴＡＤ　　ｎ　Ｃ１２Ｈ２５Ｈ（ＣＨ２）５−例■
ＢＡ〜■ＢＣ 例■Ａと同様にして、例■ＢＡ〜■ＢＣの化合物が得ら
れる。

式Ｈの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝Ｈ、Ｒ’＝　ＣＨ３例　
　　　Ｒ’　　　　　　　　　Ｒ２−Ａ　−’ｖＩ　Ｂ
　Ａ（ＣＨ２）５　　　　　　（ＣＨ２）４−■Ｂ　Ｂ
　　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３（ＣＨ２）ｓ−■ＢＣ（Ｃ
Ｈｚ）ｓ　　　　　　　” 例■Ａ 酢酸５Ｑｍｌ中の例１１１Ｂの化合物２ｇ（４，９ｍＭ
）の溶液を、ｐａ／炭末（１０％）　０．３　ｇの存在
下に常圧及び室温で水素化する。触媒を戸別したのち、
溶液を回転蒸発器により蒸発濃縮し、ＮａＯＨでアルカ
リ性となし、ＣＨ２Ｃ１２で抽出する。

４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン）ピロー
ル−１−イルヨーブチルアミンが油状物）−１，て１ｎ
ｇ徂ら幻Ａ− ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）： δ＝　１．１　（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２
Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．２０　（ｓ、　５Ｈ
）、２．６８（ｔ。

２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）
、３．８５（ｔ、２Ｈ）、６．０８（ｍ、ＩＨ）、６．
５５（ｍ、２Ｈ）、１６（ｍ、５）（）。

例■Ａ〜■Ｃ 例■Ａと同様にして、例■Ａ〜〜ｍｅの化合物が得られ
る。

式■の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’　＝ＣＨ３、Ｒ’＝Ｈ例　
　　ａ　ｌ　　　　　　　　　　Ｒ２Ａ−■Ａ　　　　
　　（ＣＨ２）ｓ　　　　　　（ＣＨ２）５−■ＢＣＨ
３ＣＨ３１／ ■ＣＣ６Ｈ５ＣＨ２〃〃 例１’（Ａ〜ＩＸＥ 例■Ａ 例ＶＡの化合物３８．３　、！９　（８６，５ｍＭ　）
及びヒドラジンヒトラード８．７．！？（１７３ｍＭ）
からの混合物を、６時間還流加熱する。室温に冷却した
のち沈殿を戸別し、エタノールで洗浄し、−緒にした涙
液を回転蒸発器により蒸発濃縮する。水を加えたのち２
Ｎ−ＨＣｌでｐＨ２となし、沈殿した結晶を吸引濾過し
、Ｐ液を酢酸エステルで数回抽出する。次いで水相を２
　Ｎ　−ＮａＯＨでアルカリ性となし、塩化メチレンで
抽出する。

Ｎａ　２　ＳＯ４上で乾燥し、溶剤を除去したのち、６
−［−（ピペリジノメチル）インドール−１−イルツー
ヘキシルアミンが油状物として２０．８ｇ得られる。

’Ｈ−ＩＶ堰Ｒ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　：δ＝１．０〜１
．９　（ｍ、　１４Ｈ）、２．０　（ｂｒ、ｓ、　２Ｈ
）。

２、１〜２．７　（ｍ、　８　Ｈ）、６．６　（ｂｒ、
ｓ、　２Ｈ）、４゜１　（ｔ、　２Ｈ）、　６．９〜７
．８　（ｒｎ、５Ｈ）。

例■Ｂ〜ＩＸＦ 例■Ａと同様にして、例ＫＢ〜■Ｅの化合物が得られる
。

例　　　　ＲＩ　　　　　　　　　　　Ｒ２ｔ、−■ｓ
　　　　　　　　　　（ＣＨ２）ｓ　　　　　　　　（
ＣＨ２）４．−■ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　−（ＣＨ２）５−ＸＤ　　　ｃ、ｐ■３ＣＨ５
／／ ＩＸＥ　　　　Ｃ，Ｈ，ＣＨ２／／　　　　　　　　／
／例ＸＡ−ＸＤ 式Ｗの化合物 例ＩＭと同様にして、相当するモノ（ピリジン−６−イ
トメチル）オキシカルボニルジアミノアルカンを２，５
−ジメトギシテトラヒドロフラン−６−カルボアルテに
ドと反応させることにより５例ＸＡ　−ＸＤの化合物が
得られる。

弐Ｗの化合物、Ｒ’　＝　Ｒ’＝　Ｒ５＝　Ｈ例　　　
　−Ａ　−ＮＱ Ｘ　Ａ　　　　　（ＣＨ２）４　　　　　　ＮＨＣＯＯ
ＣＨ２（ピリジン−６−イル）Ｘ　Ｂ　　　−（（−Ｆ
Ｉ２）５　　　　　　　　　　　　／／Ｘ　Ｃ−（ＣＨ
２）４−　　−ＮＨＣ○０ＣＨ２−（６−メチルビリジ
ン−６−イル） ＸＤ　　　　（ＣＨ２）５　　　　　　　　　　　　”
例ＸｆＡ　−ｙＪＨ 式Ｘ■の化合物 例Ｘ　Ａ　−Ｘ　Ｄの化合物を例１１１Ａと同様にして
アミンと反応させることにより、例Ｘ［Ａ−′ＡＨの化
合物が得られる。

式ＸＶの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｅ（５：”　Ｈ例　
　　　Ｒ’　　　　Ｒ２−Ａ−ＮＱ６−イル） ＭＢ　　　　ｔｔ　　　　　　ｌ／　　　−（ＣＨ２）
、−ｔｔＭｃ’　　　　　　−（ＣＨ２）５−　　−（
ＣＨ２）４−　　　　　　　　　　ｔｔｌ　　　　　　
　　／／　　　　　−（ａ（２）、−ｕＮＥ　　Ｃ６Ｈ
！１ｃＨ２ＣＨ３−（ａ−ラ）＋−ＮＨＣＯＯＣＨ２−
（６、メチルピリジン−６−イル） ＭＦ　　　　　　　　　”　　　−（ＣＨ２）５−　　
　　　　　　ｌｌＭＧ　　　　−（Ｑ（２）５−　　−
（Ｑ（２）４−　　　　　　　　”ＭＨｔｔ　　　　　
−（ＣＨ２）、−／／例ＭＡ　−ＸＩＨの化合物を例■
Ａと同様にして接触水素化することにより、例■Ａ、■
Ｄ、■Ｊ及び■Ｌの式ｎの化合物が得られる。

本発明の化合物の製造例 実施例１〜４ 式１の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｒ’＝Ｈ、Ｂ＝Ｂ’％
Ｅ＝ＮＣＮ実施例１ メタノール５０ｍ１中の例■Ｊの化合物２．８５ｇ（１
０ｍＭ）の溶液に、シアノジメチルジチオカルボナート
１．５＆（１０ｍＭ）を加え、室温で２時間、そして５
０°Ｃで４時間攪拌する。次いで室温で反応溶液（これ
はＲ’　＝　Ｃ６Ｈ，ＣＨ２％Ｒ２＝　ＣＨ３、Ｒ３＝
　Ｒ’＝　Ｒ５＝　Ｈ、−Ａ−：　　（ＣＨ２）５−１
Ｅ　＝　ＮＣＮ及びＹ’＝ＳＣＨ３である式■の中間体
を含有する）に、４０％メチルアミン溶液４．！？（５
０ｍＭ　）を加え、５０°Ｃで３日間攪拌する。溶剤を
除去したのち、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィにより精製する（ＣＨ２Ｃ１□／ＣＨ３０Ｉ（４：
　１　）。生成物を含有する分画を回転蒸発器により濃
縮し、生成物をメタノール３０ｍｅ中の酒石酸１当量と
反応させ、そして溶剤を除去することにより酒石酸塩に
変える。Ｎ−（５−１：３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミンメチル）ビロール−１−イル〕−ペンチル）　
　Ｎ’−シアノ−Ｎ“−メチルグアニジン・モノ酒石酸
塩が泡状の固形生成物として２．５ｇ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ａ、−ＤＭＳＯ）　： δ＝１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．５０　（ｍ、２Ｈ）、
１．７５　＜ｍ、２Ｈ）、２゜４０（ｓ、３Ｈ）、２．
６８　（ｄ、　５Ｈ）％３１　（ｍ、　２Ｈ）、３．９
０（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ
、２Ｈ）、４．２（ｓ、２Ｈ）、６゜１５（ｍ、ＩＨ）
、６．８（ｍ、ＩＨ）、６．９５（ｒｎ、３Ｈ）、７．
４５（ｍ、３Ｈ）。

実施例２〜６ 実施例１と同様にして、実施例２及び乙の化合物が製造
される。

式Ｉの化合物、Ｒ３＝＝　Ｒ４＝：　Ｊ（５＝＝　Ｈ５
ＣＮ Ｅ”＝　　　　ＣＮＨＣＨ３ 実施例　　ＲＩ　　　　　Ｒ２Ａ− ２（ＣＨ２）！　　　　　（ＣＨ２）５−３　　　　Ｃ
Ｈ３ＣＨ３１／ 実施例４ 例■Ｑの化合物２．１ｇ（ＩｏｍＭ）をＳ−メチル−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）−シアノイミノチオカルバミ
ン酸エステル２．１ｇ（１０ｍＭ）と、８０°Ｃで真空
中で反応させる（６時間）ことにより、シリカゲルクロ
マトグラフィ及びメタノール中の酒石酸１当量との反応
ののち、Ｎ−〔５−（３−ジメチルアミンメチルピロー
ル＝１−イル）ペンチル〕−Ｎ′−シアノ−Ｎ／／　　
（６−ピリジルメチル）−グアニジン・モノ酒石酸塩が
泡状の固形生成物として２．５ｇ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　： ・δ＝１．１５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ％２Ｈ）、
１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、３．１
０　（ｍ、　２Ｈ）、３．８５（ｔ％２Ｈ）、３．９５
　（ｓ、　２Ｈ）、４．０５　（ｓ、２Ｈ）、４．３５
　（ａ％２Ｈ，）、６．１０（ｍ、ＩＨ）、６．７８（
ｍ、ＩＨ）、６．９０（ｍ、ＩＨ）、７．１８（ｍ、Ｉ
Ｈ）、７．４（ｍ、ＩＨ）、７．６７　（ｍ、　２Ｈ）
。

８．５０（ｍ、２Ｈ）。

実施例５〜１９ 式Ｉの化合物、Ｂ−Ｂ’　、　Ｅ　＝ＣＨ−ＮＯ２実施
例５ 例■Ｌの化合物２．０．９（７，５ｍＭ）及び２−メチ
ルアミノ−２−メチルチオーニトロエチレ７１、１．９
　（７，５ｍＭ　）の混合物を、真空中で８０℃で２時
間攪拌する。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＣＨ
，、Ｃ土、／ｃｌ（３ｏＩ（４：　１　）ののち、得ら
れた油状物をエタノール６ｏｍｌ中の酒石酸１当世と反
応させる。溶剤を除去したのち、２−（４−［３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）ピロール−１−
イルツーブチルアミノ）−２−メチルアミノ−１−ニト
ロエチレン・モノ酒石酸塩が泡状の固形生成物として２
゜０ｇ得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　： δ＝１．４６（２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４
５（ｓ。

３Ｈ）、２．８（ｍ、３Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、３
．９３　（ｍ、　２Ｈ）、　３．９８　（ｓ、２Ｈ）、
４．０７（ｓ。

２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、１ＦＮ
）、６．４５（ｍ、ＩＨ）、６．８０（ｍ、ＩＨ）、６
．９５（ｍ、ＩＨ）、７．５５〜７．６０（ｍ、５Ｈ）
。

実施例６〜１８ 実施例５と同様にして、実施例６〜１８の化合物が得ら
れる。

実施例１９ ａ）例ＶＩＴの化合物２．９７．９（１０ｍＭ）を２．
２−ビスメチルチオニトロエチレン６．６ｇ（４０ｍＭ
）と、メタノール５ｏｍｌ中で５０℃で反応させる（６
時間）ことにより、２−（’５−（３−テトラヒドロイ
ソキノリン−２−イルメチル）−ビロール−１−イル〕
−ペンチルアミノ）−２−メチルチオ−１−二トロエチ
レンを含有する溶液が得られる。

ｂ）この溶液に４０％メチルアミン溶液１５．５ｇ（２
００ｍＭ）を加え、５０°Ｃで１０時間攪拌する。溶剤
の除去及びシリカゲルクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃ１２
／ＣＨ３０Ｈ４：　１　）ののち、メタノール中の酒石
酸１当量を加え、溶剤を除去することにより、生成物を
酒石酸塩に変える。２−（５−１ｊ−（テトラヒドロイ
ソキノリン−２−イルメチル）ビロール−１−イル〕−
ペンチルアミン）−２−メチルアミノ−１−二トロエチ
レン・モノ酒石酸塩が得られる。

’Ｈ−Ｎ脅Ｒ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　： δ＝１．３０　（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、
１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｍ、３Ｈ）、３．０（
ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、４Ｈ）、３．９０　（ｔ、　
２Ｈ）、４．００（Ｓ。

２Ｈ）、４．０８　（ｓ、　２Ｈ）、４．２０（ｓ、２
Ｈ）、６．１５（ｍ、ＩＨ）、６．５０（ｍ、ＩＨ）、
６．８５（ｍ１１Ｂ）、６．９５（ｍ、ＩＨ）、７．２
５（ｍ、４Ｈ）Ｃｆ実施例２０〜２６ 式Ｉの化合物、Ｂ　＝　８２ 実施例２０ ａ）例■Ｌの化合物８．０．９（３０ｍＭ）及びＹ３＝
ＣＨ３Ｓ、　Ｚ２＝ＣＮ及びＲ７＝　ＣＨ３である式■
の化合物７．０．９（３ｏｍＭ）の混合物を、真空中で
３時間１００℃で反応させる。シリカゲルクロマトグラ
フィののち、Ｒ”　＝　Ｃ，Ｈ，−ＣＨ２、Ｒ２＝　Ｃ
’Ｈ３、Ｒ３＝　Ｒ’＝Ｒ’＝　Ｈ、Ａ　＝−（ＣＨ，
）、−１Ｚ２＝ＣＮ及びＲ７＝　ＣＨ３である式■の中
間体が油状物として１２゜７ｇ得られる。

ｂ）実施例２０ａ）で得られた生成物１２．７．９を、
アセトン１５０ｍ１及び水１５０ｍ１中の酒石酸１０．
５ｇと共に室温で１夜攪拌する。次いで酢酸エステルで
抽出し、有機相を捨て、水相を２　Ｎ　−ＮａＯＨでア
ルカリ性となし、　ＣＨ２Ｃ１２で抽出する。Ｎａ２　
ＳＣ２上で乾燥し、溶剤を除去したのち粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィにより精製する（　ＣＨ２Ｃ１
２／　ＣＨ３０Ｈ４：　１　）。５−（４−（３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）ピロール−１−
イルシーブチルアミノ）＝６−アミン−１−メチルトリ
アゾールが油状物として４．７ｇ得られる。このものを
メタノール中の酒石酸１当量と反応させ、溶剤を除去し
て酒石酸塩に変える。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　： δ＝１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．
２３（ｓ。

３Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、
３゜６４（Ｓ、２Ｈ）、３．７５（Ｓ、２Ｈ）、３．８
８（ｔ。

２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｍ、ＩＨ）
、６．１０（ｍ、ＩＨ）、６．７５（ｍ、ＩＨ）、６．
８０（ｍ、ＩＨ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）。

実施例２０と同様にして、実施例２１〜２６の化合物が
得られる。

式■の化合物、Ｂ　＝　Ｂ２．　Ｒ７＝　ＣＨ８、Ｒ”
＝ＮＨ２実施例　　Ｒ”　　　　　　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ
’　　Ｒ５−Ａ−２１（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）
−（ＣＨ２）２−　　ＨＨＨ−（ＣＨ２）４−２２　−
ＣＨ２−（Ｃ−Ｃ６Ｈ４）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＨＨＨ／
／２３　　　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　ＨＨＨ−
（ＣＨ２）５−２４　　Ｃ６Ｈ，ＣＨ２Ｃ１２ＨＨＨ／
／２５　　　ｔｔ　　　　　　　　／／　　　ＨＣＨ３
Ｈｔｔ２６　　　　　　　　−（Ｃ１（２）、−ＨＨＨ
ｍ−キシリレン□　実施例２７〜８５ 式■の化合物、Ｂ＝Ｂ’ 実施例２７ メタノール１５ｍ１中の４−（：３−（ピペリジン−１
−イルメチル）ビロール−１−イル〕−ブチルアミン（
例■Ａ）１．６．９　（６，８ｍＭ）及び４−メトキシ
−３−アミノ−１，２，５−チアジアゾ−ルーＳ−オキ
シドｔ　Ｏ、ｇ（６，８ｍ１ｖｉ　）からの混合物を、
室温で１夜４Ｗ拝する。溶剤を除去したのら、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製する（
　ＣＨ２Ｃ１２／　ＣＨ３０Ｈ４：１）。エタノール中
の酒石酸１当量と反応させ。

溶剤を除去したのち、３ｉ４−Ｃ５−ピペリジ／−１−
イルメチル）−ビロール−１−イルツーブチルアミノ）
−４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８−オキ
シド・モノ酒石酸塩が２゜０ｇ得られる。

’ｋＩＮＭＲ（ｄ６　ＤＭ３０　）　：δ−＝１．５５
＋１．７５　（ｍ、　１０Ｈ）、３．０（ｍ、４Ｈ）、
３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ）、４．０
（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、６．１３（ｍ、
ＩＨ）、６．８５（ｍ、ＩＨ）、６．９７（ｍ、ＩＨ）
。

実施例２７と同様にして、実施例２８〜８５のｆヒ合物
が得られる。

工 工 Ａ　　　＜）　　　Ｆｂ　　　の　　か　　ロ　　−　
　へ−／）唖唖め唖寸寸寸 ４６　　　　　　〃　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｈ４４（ＣＨ２）２　　ＣＨ（Ｃ６Ｈ！１　）　　（
ＣＨ２）２−４５　　　−ＣＨ２（ＯＣ６Ｈ４）　　Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−４６（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ２Ｈ ４７シクロヘキシル　　　　　　　　Ｈ４８（ＣＨ２）
４− ４９　　　　　　　　　　〃 ｓｏ　　　　　　　　　−（ＣＨ２）６−５１　　　　
　　　　　　〃 ５２　　　　Ｃ０Ｈ，ＣＨ２Ｉ ５６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　Ｈ５４ｎ−
Ｃ４Ｈｇ　　　　　　　　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ５５　　
　　ＣＨ３ＣＨ３ ５６〃　　　　　　　　　　　　　Ｈ ５７、／　　　　　　　　　　　　　　／１５８　　　
　　　　　　　（ＣＨ２）Ｑ−５９〃 ／／　　　　　　　　　ＣＨ３ 〃　　　　　　　　　Ｈ 〃　　　　　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　　ＣＨ３ 〃　　　　　　　　　Ｈ 〃　　　　　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　　ＣＨ３ 〃　　　　　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　ＣＨ３ 〃　　　　　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　　ＣＨ３ 〃　　　　　　　　　Ｈ （ｃＨｔ）ｓ　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　　ＣＨ。

〃　　　　　（６−ピリジル）　−ＣＨ。

〃　　　　　　　　　Ｈ ／／　　　　　　　　　ＣＨ３ ６０（ＣＨ２）５− ６　Ｉ　　　　Ｃ６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３ ６２〃　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ６６〃　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ６４（ＣＨ２）２
　　ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）　　（ＣＨ２）２−６５　　　　
　　ＣＨ２（ＯＣ６Ｈ４）　　ＣＨ２ＣＨ２−６６ＣＨ
３ＣＨ３ ６７ＣＨ２ＣＨ（ＣａＨｓ）　　（ＣＨ２）２−６８　
　　　ｎ−ＣＢＨ２５Ｈ ６９（ＣＨ２）５− 〃　　　　　　（６−ピリジル）−ＣＨ３Ｉ　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｈｔｔ　　　　　　　　　　
　　　　　ＣＨ３〃　　　　　　（３−ピリジル）　−
ＣＨ３Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈｇ　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｈｇ　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｈｍ−キシリレン Ｆｌ　’）　　　　　　　　−（ｃ口＋）−葺８　Ｓ　
　　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３Ｈ８４−（ＣＨ２）５−Ｈ ８５〃　　　　　　　　　Ｈ ｔｔ　　　　　　　　　　　　ｔｔ　　　　　　　　　
Ｈ１５２１； 〃　　　　　　　　　　　　　　“　　　　　　　　　
　ＨＩＩ　　　　　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　Ｈ
〃（ＣＨ２）６　　　　　　Ｈ 実施例８６ 無水クロロホルムｔｏａｍｇ中の例■Ａの化合物４．０
２ｇ（１５ｍＭ）の溶液に、還流温度でクロロホルム’
Ｉ　００　ｍｌ中ノ３−クロルベンツイツチアゾール−
Ｓ、Ｓ−ジオキシド６、０２　ｇの溶液を滴加する。３
０分間還流煮沸したのち蒸発乾固し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィにより精製する（　ＣＨ２Ｃ１２／
／ＣＨ３０Ｈ４：　１　）。純粋な生成物を酒石酸１当
量と反応させたのち、３−　（４−（５−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）ピロール−１−イル〕−
ブチルアミノーベンゾイソチアゾール−８，Ｓ−ジオキ
シド・モノ酒石酸塩が泡状の固形物質として２゜０ｓ得
られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　： δ＝１．６０　（ｍ、　２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）
、２．３８（Ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．
９１　（ｓ、　２．Ｈ）。

３．９５（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、４．２
０（Ｓ、２Ｈ）、６．１２（ｍ、ＩＩ（）、６．８０（
ｍ、ＩＨ）、６．９５（ｍ％ＩＨ）、７．４５　（ｍ、
　５Ｈ）、　７．８　（ｍ。

２Ｈ）、７．９ｓ（ｍ、１１．８．２５（ｍ、ＩＨ）。

実施例８７〜９０ 式Ｉの化合物、Ｂ＝Ｂ’、Ｅ＝Ｓ 式■の化合物をメチルインチオシアナートとＴＨＦ中で
反応させることにより、実施例８７〜９０の化合物が得
られる。

式Ｉの化合物、　Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ’＝Ｈ，Ｂ＝Ｂ”。

Ｅ＝Ｓ、Ｒ’＝ＣＨ３ 実施例　　　ＨＩ　　　　　Ｒ２−Ａ−８７（ＣＨ２）
５　　　　　　（ＣＨ２）４−８８（ＣＨ２）５− ８９　　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３−（ＣＨ２）４−９０
　　　　　ｔｔ　　　　　ｔｔ　　　　−（ＣＨ，）、
　一実施例９１〜９５ 式Ｉの化合物、Ｂ　＝　Ｂ’、Ｅ　＝　ＮＣＮ実施例１
と同様にして、実施例９１〜９５の化合物が得られる。

式Ｉの化合物、Ｒ３＝＝　Ｒ４二Ｒ５＝Ｈ，Ｂ＝Ｂ’、
Ｅ　　＝　　ＮＣＮ 実施例　　□ｌ　　　　　　　Ｒ２Ａ−Ｒ６９１（ＣＨ
２）ｓ　　　　　　（ＣＨ２）４　　　ＣＨ３９２Ｃ６
Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３ｔｔ　　　　　Ｒ９３ｎ　　Ｃ４Ｈｇ
　　　　ｎ　　Ｃ４Ｈｇ　　　　／／　　　　　ＣＨ３
９４Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ３−（ＣＨ２）５ＣＨ２ＣＨ２
０Ｈ９５−（ＣＨ２）、−−（ＣＨ２）、−ＣＨ２ＣＨ
２０ＣＨ。

実施例９６〜１２３ 式■の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝Ｈ、Ｂ　＝　Ｂ”　、　
Ｅ＝　ＣＨＮＯ２実施例５と同様にして、実施例９６〜
１２３の化合物が得られる。

１１０　　　　　　　　　　　（ＣＨ２）２　　Ｃ（Ｃ
Ｈ２）２−６Ｈ５ ＯＣＨ３ 幕 １１１　　　　　　　　　−（ＣＨ２）２−Ｃ−（ＣＨ
２）２−Ｃ，Ｈ。

Ｎ １１２（ＣＨ２）２　　Ｃ（ＣＨ２）２−■ Ｃ，Ｈ。

１１４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〃
１１５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〃１
１６　　　　　　　　　　　　　　　　（ＣＨ２）５−
１１７　　　　Ｃ，ｌＨ，ＣＨ２ＣＨ２Ｈ（ＣＨ２）　
５　　　　　　　　ｔｔＨ−（ＣＨ２）４−　　　　　
　１１ Ｈ／／　　　　　　　　　　　　　　　／／）（／／　
　　　　　　　　　　　　ＨＨ／／ＣＨ３ Ｈｔｔ　　　　　　−ＣＨ２ＣＨ２−０Ｉ（Ｃ）（３／
／　　　　　　　　　ＣＨ３〃〃〃 １１８　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ １１９　　　　　　〃 １２０　　　　ｎ−Ｃ１２Ｈ２５ １２１〃 １２２　　　　　　〃 １２３　　　　　　〃 ｎ−ｎ−Ｃ４Ｈ〃　　　　　　　　　“／／　　　　　
　　Ｈ−（ＣＨ２）、−／／ＨＨ−（ＣＨ２）、　−１
／ ＨＨ−（ＣＨ２）、　−１／ ＣＨ５Ｈ−（ＣＨ２）、　−／／ ／／　　　　　　　Ｈ−（ＣＨ２）、　−／／実施例１
２４〜１５２ 式Ｉの化合物、Ｂ　＝　Ｂ２ 実施例２０と同様にして、実施例１２４〜１６３の化合
物が得られる。

実施例１６４〜１６７ Ｅ　＝　ＮＣＮ及びＹ’　＝　ＳＣＨ３である式■の中
間体をヒドラジンとエタノール中で反応させることによ
り、実施例１３４〜１６７の化合物が得られる。

式Ｉの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｒ５＝　Ｈ、Ｂ＝Ｂ２
゜Ｒ７＝　Ｈ、Ｒ８＝ＮＨ２ 実施例　　Ｒ’　　　　　　　Ｒ２−Ａ　−１３４−（
ｃＨ２）、−−（ＣＨ２）４−１３５　　　　　　　　
　　　　　　　　　（ＣＨｚ）ｓ−１５６Ｃ６Ｈ３ＣＨ
２ＣＨ３−（ＣＨ２）４−１３７　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ　
　　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ　　　（ＣＨ２）４一実施例１
６８〜１４６ 実施例２０と同様にして、　Ｙ３＝　ＣＨ３Ｓ　、　Ｒ
７＝　ＣＨ３及びｚ２＝ｃ−ＯＲ＋２’である弐■の中
間体を式■のアミンと反応させ、続いて環化させること
により、実施例１６８〜１４６の化合物が得られる。

実施例１４７〜１５２ 実施例１６８及び１４２〜１４６の化合物をアルカリ性
加水分解することにより、実施例１４７〜１５２の化合
物が得られる。

式■の化合物、Ｒ３＝　Ｒ’＝　Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ７＝
　ＣＨ３、Ｒ’＝　ＣＨ，ＯＨ、Ｂ　＝　Ｂ２ 実施例　　Ｒ”　　　　　　　　Ｒ２−Ａ　−１’７　
　”６Ｈ５ＣＨ２ＣＨｓ　　　（ＣＨ２）４−１４８　
　　〃〃（ＣＨ２）Ｓ− １４９（ＣＨ２）５　　　　　　　　（ＣＨ２）４−１
５０　　　　　　　　　　　　　　　（ＣＨ２）ｌ−１
５１ｎ　Ｃ４Ｈｇ　　　　　　ｎ　０４）（ｇ　　　（
ＣＨ２）４−１５２　　　”　　　　　　　　”　　　
　（ＣＨ２）＋１一実施例１５６〜１６０ 式ｌの化合物、Ｂ　＝　Ｂ３ 欧州特許出願Ａ３８０５５号明細書に記載の操作法と同
様にして１式■のアミンをＹ２＝　Ｃ１及びＺ’＝　０
ＣＲ２０６Ｈ，である式■の化合物と反応させ、次いで
ベンジル基を接触分解することにより、実施例１５３〜
１６０の化合物が得られる。

実施例１６１〜１６９ 式Ｉの化合物、Ｂ＝Ｂ’ 式Ｈの化合物を１，２−ジメトキシンクロブテンジオン
と反応させてＹ’＝　ＯＣＨ３である式Ｘの化合物とな
し１次いでアミンＲ”ＮＨ２と反応させる（ベルギ！寺
許８９３２３６号の反応と同様にして）ことにより、実
施例１６１〜１６９の化合物が得られる。

式Ｉの化合物、Ｒ３＝　Ｒ’　＝　Ｒ５、Ｂ　＝　Ｂ’
実施例　　Ｒ’　　　　　Ｒ２−Ａ　−Ｒ”１６１　　
　−（ＣＨ２）５−　　　−（ＣＨ２）４−　　　Ｈ１
６２／／　　　　　　　、、　　　　ＣＨ３１６３Ｃ６
Ｈ５ＣＨ２ＣＨｓ　　　　ｔｔ　　　　Ｈ１６４”　　
　　　〃’ｔｔ　　　　ＣＨ３１６５ｎｃ、Ｈ，ｎ　Ｃ
４Ｈｇ　　　　／ｌ　　　　Ｈ１６６／／　　　　　　
ｔ／　　　　　ｔｔ　　　　ＣＨ３１６７（ＣＨ２）５
　　　　　　（ＣＨ２）５　　　　Ｈ１６８Ｃ，Ｈ，Ｃ
Ｈ２ＣＨ３／／　　　　　　Ｈ１６９ｎ　−Ｃ４Ｈｇ　
　　　ｎ　−Ｃ４Ｈｇ　　　　　／／　　　　　　Ｈ実
施例１７０〜２６１ 式■の化合物、Ｂ　＝　Ｂ５ 実施例２７と同様にして、式■のアミンを弐Ｘの化合物
（式中Ｚ５は基ＮＨＲ”％Ｙ５はメトキシ基、エトキシ
基、２−メトキシエトキシ基又は２−エトキシエトキシ
基を意味する）と反応させることにより、実施例１７０
〜２３１の化合物が得られる。

１８６　　　　　　　　　　　　〃　　　　　　　　　
　　　　　　　　〃１８７　　　　　　　　　　　　〃
　　　　　　　　　　　　　　　　　〃１８８　　　Ｃ
Ｈ３ＣＨ３“ １８９　　　　　／／　　　　　　　　　　　　　　　
　ｌ／　　　　　　　　　ｔｔ１９０　　　　Ｃ６Ｈ５
ＣＨ２／／　　　　　　　　ｔｔ１９　ｊ　　　　　ｌ
／　　　　　　　　　　　　　　　　／／　　　　　　
　　　／／ｌ　９２　　　　　／／　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｔｔ　　　　　　　　　ｔｔ１９３　
　　　　ｔｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｔ
　　　　　　　　　ｔｔ１９４　　　ｎ　　Ｃ４Ｈ１ｌ
　　　　　　　　　ｎ　　Ｃ４Ｈ９（ＣＨ２）４−１９
５　　　　〃　　　　　　　　　　　　　“　　　　　
　　〃１９６　　　　〃　　　　　　　　　　　　　“
　　　　　　　／１１９７　　　　〃　　　　　　　　
　　　　　”　　　　　　　〃［９Ｑ　　　　　ｔｔ　
　　　　　　　　　　　　　”　　　　　　　　ｔｔ１
９９　　　〃　　　　　　　　　　　“　　　　−（Ｃ
Ｈ２）６−２００　　　　　〃”　　　　　　　　ｔｔ
２０１　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　　　　　　
〃ｔｔ２　Ｑ　２ｔｔ　　　　　　　　　　　　　　　
ｌｌ／／２　　　　　　　　　　　　Ｈ ２ＣＨ３ ０（ピリジン−６−イル）−ＣＨ２− １（６−メチルピリジン−３−イル）−ＣＨ２−ＯＨ Ｏ（ピリジン−６−イル）−ＣＨ２− １（６−メチルピリジン−３−イル）−ＣＨ２−２Ｈ １ＣＨ３ ０Ｈ Ｈ １（ピリジン−６−イル）−ＣＨ２− １（６−メチルピリジン−６−イル）−ＣＨ２−１Ｈ １、０Ｈ１ １（ピリジン−６−イル）−ＣＨ２− １（６−メチルピリジン−３−イル）−ＣＨ２−２０６
ｎ−Ｃ，２Ｈ，，５Ｈ ２Ｏ４”　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ２Ｏ
３／／　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ３
２０６〃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ
／２０７　　　　　　　／／　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｈ２（３Ｂ　　　　　　　／／　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ３２０９７１ｌ
／ ２１０　　　　ｐ−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ，ＣＨ２／’２１１
　　　　ｐ−Ｃ１−Ｃ６Ｉ（、−ＣＨ，、ｌ１２１２　
　　　ｍ　−ＣＦ３−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２／’２１３　　
　　ｐ−ＮＣ−Ｃ６Ｈ４ＣＨ２〃２１４　　６−チェニ
ル−Ｃ）（２／／２１５　　５−オキサシリル−ＣＨ３
２２６２−チアゾリル−ＣＨ２ｌ／ ２１７　　６−チェニル−ＣＨ２ｔｔ Ｃ６Ｈ。

２１８　　　　　　−（ＣＨ２）２　　Ｃ（ＣＨ２）２
Ｃ００Ｃ２Ｈ。

（ＣＨ２）４　　　　　１　　　　　　　　　Ｈ〃１　
　　　　　　　　　　（Ｊ（３ ／／　　　　　　　　　　Ｉ　　　　　　　　　　　Ｈ
／／　　　　　　　　ｊ　　　　　　　　　　ＣＨ３−
（ＣＨ２）、−１１／ ｌｔ　　　　　　　　　　Ｉ　　　　　　　　　　　　
Ｈ／／　　　　　　　　　Ｉ　　　　　　　　　　ＣＨ
３ｔｔ　　　　　　　　　　ｉ　　　　　　　　　　　
　）（／／　　　　　　　　　　ｊ　　　　　　　　　
　　　Ｈ／／　　　　　　　　　　Ｉ　　　　　　　　
　　　　Ｈ／／　　　　　　　　　　１　　　　　　　
　　　Ｈ／／　　　　　　　　　　ｌ　　　　　　　　
　　　　Ｈ〃　　　　　　　　　１　　　　　　　　　
　Ｈｔｔ　　　　　　　　　　ｉ　　　　　　　　　　
　　）（−（ＣＨ２）４−　　　　Ｉ　　　　　　　　
　Ｈ〃　　　　　　　　　１　　　　　　　　　　　Ｈ
２１９（ＣＨ２）２　　ＣＨ（ＣＨ２）２−Ｃ２Ｈ，Ｃ
０Ｎ−Ｃ，Ｈ。

ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ，Ｈ。

２２１　　　　　　　　　　　（ＣＨ２）１１−ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ ２２３（ＣＨ２）５− ２２４　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ２２５　　　
Ｃ６Ｈ３ＣＩＴ２　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ３２２６／／　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　”２２７　　　　　　”　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　／／ｌｔ　　　　　　　　　　
　　　　１Ｈ／／　　　　　　　　　　　　　１　　　
　　　　　　Ｈ〃　　　　　　　　　　　　　　１　　
　　　　　　　　Ｈ／／　　　　　　　　　　　　　　
１　　　　　　　　　　Ｈｌ　　　　　　　　　Ｈ ＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ２１Ｈ （ＣＨ２）２８　　（ＣＨ２）２　　　　　ｉ　　　　
　　　　Ｈ２２９　　　　　　／／　　　　　　　　　
　　　　　　、、　　　　　　　　　　　。

２３０　　　　　　　　　（ＣＨ２）！　　　　　　　
　　　　　　　　”２５１　　　　　　　　　　　　　
＃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　、。

１　　　　　　　　　　　ＣＨ３ １（ピリジン−３−イル）−ＣＨ２− １〃 １　　　（６−メチルビリジン−３−イル）−ＣＨ２一
実施例２６２〜２４６ 弐ｉの化合物、Ｂ　＝　Ｂ’ 実施例８６と同様にして、６−クロルベンゾイソチアゾ
ール−Ｓ、Ｓ−ジオキシド又は相当するチェノ化合物を
式■のアミンと反応させることにより、実施例２３２〜
２４３の化合物が得られる。

手続補正書（自発　） 昭和６１年１２月３　日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに無関係に、水素原子、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２−アルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２
   −アルケニル基又はＣ＿３〜Ｃ＿１＿２−シクロアルキ
   ル基を意味し、これらの基はフェニル基もしくはナフチ
   ル基（これは１〜２個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基、弗素原子、塩素原子も
   しくは臭素原子又は１個のトリフルオルメチル基、カル
   ボキシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル基
   、シアノ基もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アシルアミド基に
   より置換されていてもよい）、又は１〜３個の窒素原子
   又は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により１
   〜２個の窒素原子を有する５員環又は１〜３個の窒素原
   子を有する６員環（この複素芳香族環は１〜３個のＣ＿
   １〜Ｃ＿３−アルキル基を有していてもよい）により置
   換されていてもよく、あるいはＲ＾１及びＲ＾２は窒素
   原子と一緒になつて４〜１２個の環員子を有する飽和複
   素環を形成し、この複素環は１個のフェニル基及び／又
   は水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５
   −アルコキシカルボニル基、ニトリル基、Ｎ−フェニル
   −Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシル）−アミノ基、Ｎ−ベ
   ンズアミド基又はベンゾイミダゾリン−２−オン−１−
   イル基及び／又は１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   基により置換されていてもよく、又は縮合したベンゾー
   ル環を有していてもよく、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は
   互いに無関係に、水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキ
   ル基を意味し、その際Ｒ＾４及びＲ＾５は二重結合と一
   緒になつてベンゾール環を形成してもよく、ＡはＣ＿２
   〜Ｃ＿８−アルキレン基を意味し、この基は１個のオレ
   フィン性又はアセチレン性不飽和基を有していてもよく
   、そして１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子又はフェ
   ニレン基により置き換えられていてもよく、Ｂは次式の
   基Ｂ＾１〜Ｂ＾６を意味し、 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｂ＾１、▲数式、
   化学式、表等があります▼　Ｂ＾２、▲数式、化学式、
   表等があります▼　Ｂ＾３、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼　Ｂ＾４、▲数式、化学式、表等があります▼
   　Ｂ＾又は▲数式、化学式、表等があります▼　Ｂ＾６
   ここにＥはＳ、ＣＨ−ＮＯ＿２又はＮ−ＣＮを意味し、
   Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基を意
   味し、この基は１〜３個の窒素原子又は１個の酸素原子
   もしくは硫黄原子及び場合により１〜２個の窒素原子を
   有する５員環又は１〜３個の窒素原子を有する６員環（
   この複素芳香族環は１〜６個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキ
   ル基を有していてもよい）、又は水酸基又はＣ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルコキシ基により置換されていてもよく、Ｒ＾
   ７は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｒ＾８
   はアミノ基又は基ＣＨ＿２ＯＲ＾１＾２（ここにＲ＾１
   ＾２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アシル基、ベンゾイル基、テトラヒドロフラ
   ン−２−イル基又はテトラヒドロピラン−２−イル基を
   意味する）、Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、フ
   ェニル基（これはそれぞれ１〜２個のＣ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基、塩素原子
   もしくは臭素原子又は１個のメチレンジオキソ基により
   置換されていてもよい）、又は１〜３個の窒素原子又は
   １個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により１〜２
   個の窒素原子を有する５員環又は１〜３個の窒素原子を
   有する６員環（この複素芳香族環は１〜３個のアルキル
   基を有していてもよい）を意味し、Ｒ＾１＾０及びＲ＾
   １＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基を意
   味し、この基はフェニル基（これはそれぞれ１〜２個の
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコ
   キシ基、塩素原子もしくは臭素原子により置換されてい
   てもよい）、又は１〜６個の窒素原子又は１個の酸素原
   子もしくは硫黄原子及び場合により１〜２個の窒素原子
   を有する５員環又は１〜６個の窒素原子を有する６員環
   （この複素芳香族環は１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アル
   キル基を有していてもよい）、又は１個の水酸基又はＣ
   ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基により置換されていてもよ
   く、ｍは０、１又は２の数を意味し、Ａｒは縮合したベ
   ンゾール環又はチオフェン環を意味する〕で表わされる
   化合物ならびにその生理的に容認される塩。 ２、Ｒ＾１及びＲ＾２が互いに無関係に、水素原子、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿２−アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿１＿２
   −シクロアルキル基を意味し、これらの基はフェニル基
   により置換されていてもよく、その際基Ｒ＾１及びＲ＾
   ２の両方が同時に水素原子を意味しないものとし、ある
   いはＲ＾１及びＲ＾２が窒素原子と一緒になつて５〜１
   ０個の環員子を有する飽和の環を形成し、この環がフェ
   ニル基により置換されていてもよく、又は縮合したベン
   ゾール環を有していてもよく、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾
   ５が水素原子又はメチル基を意味し、その際Ｒ＾４及び
   Ｒ＾５が二重結合と一緒になつてベンゾール環を形成し
   てもよく、ＡがＣ＿３〜Ｃ＿６−アルキレン基を意味し
   、この基が連鎖員子としての１個の炭素原子の代わりに
   硫黄原子を有していてもよく、Ｂが前記の基Ｂ＾１、Ｂ
   ＾２、Ｂ＾５又はＢ＾６を意味し、ＥがＮ−ＣＮ又はＣ
   Ｈ−ＮＯ＿２、Ｒ＾６が水酸基により置換されていても
   よいＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｒ＾７が水素原子又
   はメチル基、Ｒ＾８がアミノ基又はヒドロキシメチル基
   、Ｒ＾１＾１が水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
   基を意味し、この基が１〜５個の窒素原子を有する５員
   又は６員の複素環（この環は１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿３
   −アルキル基により置換されていてもよい）により置換
   されてもよく、ｍが０又は１の数、Ａｒが縮合したベン
   ゾール環を意味することを特徴とする、特許請求の範囲
   第１に記載の化合物ならびにその生理的に容認される塩
   。 ３、Ｒ＾１がＣ＿１〜Ｃ＿１＿２−アルキル基又はベン
   ジル基を意味し、又はＲ＾１及びＲ＾２が窒素原子と一
   緒になつてフェニル基により置換されていてもよく又は
   縮合したベンゾール環を有していてもよい６〜７員の飽
   和の環を形成し、Ｒ＾２が水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキル基、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が水素原子又
   はメチル基、ＡがＣ＿４〜Ｃ＿５−アルキレン基、Ｂが
   前記の基Ｂ＾１、Ｂ＾２又はＢ＾５、ＥがＣＨ−ＮＯ＿
   ２、Ｒ＾６がメチル基、Ｒ＾７がメチル基、Ｒ＾８がア
   ミノ基、Ｒ＾１＾１が水素原子、メチル基又はピリジル
   メチル基、ｍが１の数を意味することを特徴とする、特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物ならびにその生理的
   に容認される塩。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼　II （式中Ｒ＾１ないしＲ＾５及びＡは特許請求の範囲第１
   項に記載の意味を有する）で表わされるアミン化合物。 Ｒ＾１ないしＲ＾５及びＡが特許請求の範囲第２項に記
   載の意味を有することを特徴とする、特許請求の範囲第
   ４項に記載のアミン化合物。 ６、Ｒ＾１ないしＲ＾５及びＡが特許請求の範囲第３項
   に記載の意味を有することを特徴とする、特許請求の範
   囲第４項に記載のアミン化合物。 ７、普通の製剤用助剤のほかに、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに無関係に、水素原子、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２−アルキル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿２
   −アルケニル基又はＣ＿３〜Ｃ＿１＿２−シクロアルキ
   ル基を意味し、これらの基はフェニル基もしくはナフチ
   ル基（これは１〜２個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基、弗素原子、塩素原子も
   しくは臭素原子又は１個のトリフルオルメチル基、カル
   ボキシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル基
   、シアノ基もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アシルアミド基に
   より置換されていてもよい）、又は１〜３個の窒素原子
   又は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により１
   〜２個の窒素原子を有する５員環又は１〜３個の窒素原
   子を有する６員環（この複素芳香族環は１〜３個のＣ＿
   １〜Ｃ＿３−アルキル基を有していてもよい）により置
   換されていてもよく、あるいはＲ＾１及びＲ＾２は窒素
   原子と一緒になつて４〜１２個の環員子を有する飽和複
   素環を形成し、この複素環は１個のフェニル基及び／又
   は水酸基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５
   −アルコキシカルボニル基、ニトリル基、Ｎ−フェニル
   −Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシル）−アミノ基、Ｎ−ベ
   ンズアミド基又はベンゾイミダゾリン−２−オン−１−
   イル基及び／又は１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   基により置換されていてもよく、又は縮合したベンゾー
   ル環を有していてもよく、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は
   互いに無関係に、水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキ
   ル基を意味し、その際Ｒ＾４及びＲ＾５は二重結合と一
   緒になつてベンゾール環を形成してもよく、ＡはＣ＿２
   〜Ｃ＿８アルキレン基を意味し、この基は１個のオレフ
   ィン性又はアセチレン性不飽和基を有していてもよく、
   そして１個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子又はフェニ
   レン基により置き換えられていてもよく、Ｂは次式の基
   Ｂ＾１〜Ｂ＾６を意味し、 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｂ＾１、▲数式、
   化学式、表等があります▼　Ｂ＾２、▲数式、化学式、
   表等があります▼　Ｂ＾３、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼　Ｂ＾４、▲数式、化学式、表等があります▼
   　Ｂ＾５又は▲数式、化学式、表等があります▼　Ｂ＾
   ６ここにＥはＳ、ＣＨ−ＮＯ＿２又はＮ−ＣＮを意味し
   、Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基を
   意味し、この基は１〜３個の窒素原子又は１個の酸素原
   子もしくは硫黄原子及び場合により１〜２個の窒素原子
   を有する５員環又は１〜３個の窒素原子を有する６員環
   （この複素芳香族環は１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アル
   キル基を有していてもよい）、又は水酸基又はＣ＿１〜
   Ｃ＿４−アルコキシ基により置換されていてもよく、Ｒ
   ＾７は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｒ＾
   ８はアミノ基又は基ＣＨ＿２ＯＲ＾１＾２（ここにＲ＾
   １＾２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アシル基、ベンゾイル基、テトラヒドロフ
   ラン−２−イル基又はテトラヒドロピラン−２−イル基
   を意味する）、Ｒ＾９はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基、
   フェニル基（これはそれぞれ１〜２個のＣ＿１〜Ｃ＿３
   −アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基、塩素原
   子もしくは臭素原子又は１個のメチレンジオキソ基によ
   り置換されていてもよい）、又は１〜３個の窒素原子又
   は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により１〜
   ２個の窒素原子を有する５員環又は１〜３個の窒素原子
   を有する６員環（この複素芳香族環は１〜３個のＣ＿１
   〜Ｃ＿３−アルキル基を有していてもよい）を意味し、
   Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿
   ３−アルキル基を意味し、この基はフェニル基（これは
   それぞれ１〜２個のＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿３−アルコキシ基、塩素原子もしくは臭素原子
   により置換されていてもよい）、又は１〜３個の窒素原
   子又は１個の酸素原子もしくは硫黄原子及び場合により
   １〜２個の窒素原子を有する５員環又は１〜３個の窒素
   原子を有する６員環（この複素芳香族環は１〜３個のＣ
   ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基を有していてもよい）、又は
   １個の水酸基又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルコキシ基により
   置換されていてもよく、ｍは０、１又は２の数を意味し
   、Ａｒは縮合したベンゾール環又はチオフェン環を意味
   する〕で表わされる化合物又はその生理的に容認される
   塩を有効成分として含有する治療剤。