JPS62456A - パーメスリン酸α―シアノ―３―フェノキシ―４―フルオロベンジルのエナンチオマーの或る種の対の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、全ての立体異性体類および光学的異性体類の
混合物から出発して過メトロン酸α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルのエナンチオマー類のあ
る種の対を製造する方法に関するものである。

非対称性Ｃ原子上に酸性水素原子を有する化合物類のエ
ナンチオマー類を塩基類を用いる処理によりエピマー化
することは公知である。塩基類との反応により製造され
るカルバニオン類はそれらの考えられるエナンチオマー
形に連続的にそして急速に変換される。この方法はそれ
らを平面状態に栄に通すことが必要である（Ｐ、サイケ
ス（Ｓｙｋｅｓ）著、有機反応機構の方法および基準（
Ｒｅａｋｔ　ｉ　ｏｎｓａｕｆｋｌａｒｕｎｇ−Ｍｅｔ
ｈｏｄｅｎ　　ｕｎｄ　　Ｋｒ１ｔｅｒｉｅｎｄｅｒ　
　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｒｅａｋｔｉｏｎｓｍｅ
ｃｈａｎｉ　ｓｔ　ｉ　ｋ）、フェルラグ会へミイ（Ｖ
ｅ　ｒ　ｌ　ａｇ　　Ｃｈｅｍｉ　ｅ）、１９７３．１
３３頁、およびり、Ｊ、クラム（Ｃｒ　ａｍ）著、カル
バニオン化学の基礎（Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ　　ｉ
ｎ　　Ｃａｒｂａｎｉｏｎ　　Ｃｈｅｍｉ　ｓｔ　ｒｙ
）、８５−１０５頁、アカデミツクφプレス、ニューヨ
ーク（１９６５））。

この方法は、例えば式 の光学的に活性なマンゾロニトリルおよび式Ｍ の対応するメチルエーテルを塩基を触媒としてエピマー
化してラセミ化合物類を与える際にもみられる。（スミ
ス（Ｓｍｉｔｈ）著、ザ・ジャーナル・オフ・ケミカル
・ソサイエティ（Ｊ、Ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、）、１９４お
よびスミス著、ベリヒテ（Ｂｅｒ、）、６４　（１９３
１）、４２７頁）。

不安定なジアステレオマー中でのエピマー化平衡の平衡
相手の溶解度により、一部が結晶化した時に平衡を一方
の側から非常にまたは完全に離れて平衡化することがで
きる。この場合は、「第二順序非対称性変換」と称され
ている（Ｋ、ミスロウ（Ｍｉｓ１０ｗ）著、立体化学入
門（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　　ｔｏ　　Ｓｔｅｒｅ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｗ、Ｃ，ベンジャミツｍイン
コーホレーテッド、ニューヨーク、アムステルダム、１
９６６．１２２頁最初）。

しかしながら、一方の立体異性体および／またはそれの
鏡像が比較的難溶性でありそして他方の立体異性体およ
び／またはそれの鏡像が比較的難溶性であるような溶媒
を見出すことができるなら、この効果の実際的応用が可
能である。

この型の反応は例えば光学的に活性な２，２−ジメチル
−３Ｒ−（２，２−ジクロロビニル）−シクロプロパン
−１Ｒ−カルボン酸シアノ−（Ｒ、Ｓ）　−３−フェノ
キシベンジルに関してすでに開示されている（ドイツ公
開明細書２，７１８，０３９）。アンモニアおよびアミ
ン類がエピマー化用の塩基類として使用されている。ア
セトニトリルおよび低級アルカノール類が溶媒類として
使用される。しかしながら、これはカルボン酸の特定の
エナンチオマーから出発する必要がある。

この方法を、上記の化合物の８種全ての立体異性体類の
ラセミ混合物から他方のエピマー化によりある種の異性
体類を分離するためにも使用できるかどうかは示されて
いない。

さらに、ドイツ公開明細書２．９０３．０５７中には、
ラセミ体カルボン酸の４種の立体異性体メトロン酸α−
シアノ−（αＲ，５）−３−フェノキシベンジルエステ
ル類を塩基類を用いる処理によりシアン基の次のα一原
子のところでエピマー化できそしてエナンチオマー類の
一対を適当な溶媒類から結晶化できるということが開示
されている。この場合に適当であるとして挙げられてい
る溶媒類は、低級アルコール類、例えばメタノール、で
ある、使用される塩基は水性アンモニアである。

ヨーロッパ公開明細書２２．３８２に従うと、エナンチ
オマー類の比較的難溶性の対を適当な溶媒から結晶化さ
せ、同様に溶液中に残っているエナンチオマー類の他方
の対を塩基を用いてエピマー化し、そして再びエナンチ
オマー類の比較的難溶性の対を結晶化させることにより
、過メトロン酸α−シアノ−３−フェノキシベンジルの
４種のシス−異性体類の立体異性体混合物の転化方法が
実施される。これらの結晶化およびエピマー化は別個の
段階で実施される。このために適していると開示されて
いる溶媒類は、炭化水素類、特にヘキサン、である、使
用される塩基類は、アミン類、特にトリエチルアミン、
である。

ドイツ公開明細書３，１１５，８８１は、α３−（２，
２−ジクロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパ
ンカルポン酸α−シアノ−３−フルオロベンジルの４種
全てのシス−異性体類の立体異性体混合物を一対のエナ
ンチオマー類に転化させる他の方法を開示している。こ
れは同時に溶媒としておよび塩基として使用される有機
アミンを必要とする。トリエチルアミンおよびジイソプ
ロピルアミンがこの目的用に非常に適ピていると記され
ている。トリ−ｎ−プロピルアミンおよびｎ−ブチルメ
チルアミンは適していないと記されている。しかしなが
ら、この方法は立体的に均質なラセミ体酸部分（シス−
異性体類）を用いても行なわれる。この場合も、８種全
ての考えられる立体異性体類の混合物から個々の立体異
性体類を分離できるかどうかは示されていない。

どの溶媒類がエナンチオマー類またはエナンチオマー類
の対のジアステレオマー類の分離用に適しているかどう
かを予測することは不可能である。

従って、それぞれ個々の化合物用のそしてそれぞれ個々
の立体異性体類のシスおよび／またはトランス対用のシ
ス−トランス異性体類を用いる適当な分離系を開発する
ことが必要である。原則的に同様な状況にある場合に関
する実験は特別な場合にのみ外挿することができ、従っ
てそれは予測不能な方法である。

特に、どの溶媒類を用いると希望するシス−およびトラ
ンス−ジアステレオマー類を同時に分離できるかは上記
の文献から明らかでない。

α２，２−ジメチル−３−ジクロロビニルシクロプロパ
ンカルポン酸（過メトロン酸）α−シアノ−３′−フェ
ノキシ−４′−フルオロベンジルは構造式■ ■ を有する。

該化合物は非対称■、■およびαの３個の中心を有する
。すなわち、それはエナンチオマー類の下記の対（ｐａ
ｉｒ）で存在している：エナンチオマー類すおよびｄの
対は経済的関心のある多数の有害生物類に対して特に活
性である。

式１の化合物の工業的製造においては、エナンチオマー
類ａ−ｄの対の比はある種の狭い範囲内でのみ変えるこ
とができる。例えば工業的に製造される式Ｉの代表的な
化合物では、エナンチオマー類ａ−ｄの対は下記の比（
１００％に対する）で存在している。

ａ＝２４．５％ ｂ＝１７．５％ ｃ＝３４．５％ ｄ＝２３．５％ 全てのエナンチオマー類の混合物中でエナンチオマー類
ａ−ｄの対の比をエナンチオマー類すおよびｄの対の方
に変える方法を見出すことが目的であった。

過メトロン酸α−シアノ−３−フェノキシ−４−フルオ
ロベンジル化合物のエナンチオマー類の８種全ての立体
異性体類の混合物を炭素数が２〜４のアルカノール中に
溶解させ、各場合とも各アルキル部分中の炭素数が２〜
６の第二級もしくは第三級アミンを塩基として加え、そ
してエナンチオマー類すおよびｄの対の混合物を生成し
た溶液から結晶化させることにより、エナンチオマー類
の対： ｂ）１Ｒ−３Ｒ−αＳ中１Ｓ−３Ｓ−αＲおよび ｄ）１Ｒ−３３−αＳ＋１Ｓ−３Ｒ−αＲに転化させる
ことができ、ここで−緒に結晶化するエナンチオマー類
ｂ／ｄの対の比は使用したエナンチオマー類（ａ＋ｂ）
／　（ｃ＋ｄ）の対のシス／トランス比に対応している
ということを見出した。

この方法が酸部分において立体的に均質であるエステル
から出発する必要がなく、工業的に得られるシス−およ
びトランス−系の８種全ての立体異性体類類の混合物を
木質的に４種のシス−およびトランス−立体異性体のみ
からなる混合物に転化できるということは驚異的である
。

本発明に従う方法は、溶媒としての炭素数が２〜４のア
ルカノール中で実施される。インプロパツールが好適に
使用される。

各場合とも各アルキル部分中の炭素数が２〜６の第二級
または第三級アルキルアミン類が塩基として使用される
。ジ−イソ−ブチルアミンおよびトリ−ｎ−ブチルアミ
ンが好適に使用される。

アルカノール対アミンの間の混合比（重量比）は、１，
０００／１−１／１０のアルカノール／アミンの範囲内
で変えることができる。１００１０．５〜Ｚｏｏ／２０
のアルカノール／アミンの混合比が好適である。

使用されるアルカノールと共に用いられる構造式１の工
業用生成物の混合比（重量部）は、Ｉ／アルカノール＝
１０７１〜１／１０の範囲内で変えることができる。３
／１〜１／３の範囲が好適である。

使用されるアルカノール類およびアミン類は木質的に無
水である。工業用シス／トランス出発物質をアルカノー
ルおよびアミン塩基の混合物中に４０−８０℃、好適に
は５０〜７０℃の間、において溶解させる。溶液を次に
一２５〜＋３０℃に冷却する。エナンチオマー類ｂ＋ｄ
の対の２．３個の微細結晶の添加により結晶化を促進さ
せることができる。しかしながら、結晶化は瞬間的に起
きる。エナンチオマー類ｂ＋ｄの対は一般的な方法で例
えば鑓過または遠心により単離される。

下記の実施例は本発明を説明するものであるが、それの
範囲を制限するものではない。

下記の組成を有する工業用生成物が実施例用に使用され
た： 異性体組成（１００％を基にして） Ｉａ＝２５．２％ Ｉｂ＝１９．２％ Ｉ　ｃ＝３２　．２％ Ｉｄ＝２３．３％ 活性化合物の含有量＝９２％（Ｉ　ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ） 実施例１ １００ｇの３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボ酸α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルの８種全ての立体異性体
類の工業用のシス／トランス混合物を５０℃に加熱され
ている１００ｇのイソプロパノール中に溶解させた。こ
の混合物を２０℃に冷却した後に、４ｇのジイソブチル
アミンを加えた。混合物を次に２０−２３℃において攪
拌した。この間に佇通は瞬間的に結晶化が始まり、そし
てこれは２．３個のＩｂおよびＩｄの種結晶の鰯加によ
り促進させることができた０反応混合物を２０−２３℃
において９日間攪拌した後に、それを５℃に冷却し、そ
して生成した結晶を吸引濾別した。結晶をそれぞれ・５
０ｍ１の水冷イツブロバノールで２回洗浄し、吸引乾燥
し、そして空気中で乾燥した。

ｓ２．２ｇｃ理論値の８７．８％）の無色の結晶性生成
物が得られ、それは８２−８９℃の融点およびＨＰＬＣ
により測定された下記の異性体組成： Ｉａ＝０．８％、Ｉｂ＝３８．８％、Ｉｃ＝１゜９％、
ｒｄ＝５８．５％ を有していた。

実施例２ １００ｇの３−（２，２−ジクロロビニル）−２，２−
ジメチルシクロプロパンカルボ酸α−シアノ−３−フェ
ノキシ−４−フルオロベンジルの８種全ての立体異性体
類の工業用のシス／トランス混合物を実施例１中に記さ
れている如くして表１中に挙げられているアルカノール
類およびアミン類と反応させた。結果を表１にまとめた
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、過メトロン酸α−シアノ−３−フェノキシ−４−フ
   ルオロベンジル化合物のエナンチオマー類の下記の対： ｂ）１Ｒ−３Ｒ−αＳ＋１Ｓ−３Ｓ−αＲ および ｄ）１Ｒ−３Ｓ−αＳ＋１Ｓ−３Ｒ−αＲ の混合物の製造方法において、過メトロン酸α−シアノ
   −３−フェノキシ−４−フルオロベンジル化合物の８種
   全ての立体異性体類の混合物を炭素数が２〜４のアルコ
   ール中に溶解させ、各場合とも各アルキル部分中の炭素
   数が２〜６の第二級もしくは第三級アミンを塩基として
   加え、そしてエナンチオマー類ｂ）およびｄ）の対の混
   合物を生成した溶液から結晶化させることを特徴とする
   方法。 ２、ジ−イソ−ブチルアミンおよび／またはトリ−ｎ−
   ブチルアミンを塩基として使用することを特徴とする、
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、イソプロパノールを炭素数が２〜４のアルコールと
   して使用することを特徴とする、特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ４、アルコール／アミンの混合比が重量部で１，０００
   ／１〜１／１０であることを特徴とする、特許請求の範
   囲第１〜３項の何れかに記載の方法。 ５、アルコール／アミンの混合比が重量部で１００／０
   ．５〜１００／２０であることを特徴とする、特許請求
   の範囲第１〜４項の何れかに記載の方法。