JPS6236370A - チアジアジニル誘導体及びその製法 - Google Patents
チアジアジニル誘導体及びその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、強心作用を有する新規チアジアジニル誘導体
、評言すればフェニルチアジアジノン誘導体に関する。
、評言すればフェニルチアジアジノン誘導体に関する。
心臓血管系に作用する項薬学的特性を有する多くの６一
ア□リールージヒｒ口ぜリグジン−３−オン誘導体が知
られている。例えば、これらは−ジャーナル・オシ・メ
デイシナル・ケミスト リ −（Ｊｏｕｒａａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）”ｔ１７巻、２７３〜２ＳＯ頁（１９７４年）
及び１ジヤーナル・オシ・ヘテロサイクリックｅケミス
トリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉａＯｈｅｍｉａｔｒ７ ）”、１１巻、７５５〜７６
１頁（１９７４年）に記載されておシ、多くの関連特許
文献がある。
ア□リールージヒｒ口ぜリグジン−３−オン誘導体が知
られている。例えば、これらは−ジャーナル・オシ・メ
デイシナル・ケミスト リ −（Ｊｏｕｒａａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）”ｔ１７巻、２７３〜２ＳＯ頁（１９７４年）
及び１ジヤーナル・オシ・ヘテロサイクリックｅケミス
トリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉａＯｈｅｍｉａｔｒ７ ）”、１１巻、７５５〜７６
１頁（１９７４年）に記載されておシ、多くの関連特許
文献がある。
付加的なヘテロ原子がピリダジン核中に導入されている
場合、殆んどの簡単な構造は学術的な化学文献中に記載
されている。例えば、２−フェニル−４Ｈ−１．６Ｈ−
１，３，４−チアシアジン−５−オン及びその６−メチ
ル同族体は―ケミカル・アプストラクッ（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ ） ’ ＋ Ａ ２巻、５９
１９頁（１９４８年）及び５０巻、７８１７頁（１９５
６年）から公知である； ５−フェニル−３Ｂ、６Ｔ１，３．４−チアジアジン−
２−オン及びその６−メチル同族体は１リービツヒス・
アンナーレン・デア拳ヒエ ミ −（Ｌ１ｅｂｉｇ’ｓ
Ａｎｎａ’ｌｅｎ ｄ、ｅｒ Ｏｈｅｍｉｅ
） ” 。
場合、殆んどの簡単な構造は学術的な化学文献中に記載
されている。例えば、２−フェニル−４Ｈ−１．６Ｈ−
１，３，４−チアシアジン−５−オン及びその６−メチ
ル同族体は―ケミカル・アプストラクッ（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ ） ’ ＋ Ａ ２巻、５９
１９頁（１９４８年）及び５０巻、７８１７頁（１９５
６年）から公知である； ５−フェニル−３Ｂ、６Ｔ１，３．４−チアジアジン−
２−オン及びその６−メチル同族体は１リービツヒス・
アンナーレン・デア拳ヒエ ミ −（Ｌ１ｅｂｉｇ’ｓ
Ａｎｎａ’ｌｅｎ ｄ、ｅｒ Ｏｈｅｍｉｅ
） ” 。
７９１頁（１９７７年）から知られておりかつこの論文
から相応するｐ−ブロムフェニル−及び４−ビフェニリ
ル同族体もまた知られている；２−フェニル−４Ｈ，６
１１−１，３，４−オキサジアジン−５−オンは１ルス
ール・デ・トラポー・シミク・デ・ペイ・バ（Ｒｅｃｅ
ｕｉｌ ｄｅｓＴｒａｖａｕｘ Ｏｈｉｍｉｑｕｅｇ
ｄｅａ Ｐａｙｓ Ｂａｓ ） ’ 、 ４３巻。
から相応するｐ−ブロムフェニル−及び４−ビフェニリ
ル同族体もまた知られている；２−フェニル−４Ｈ，６
１１−１，３，４−オキサジアジン−５−オンは１ルス
ール・デ・トラポー・シミク・デ・ペイ・バ（Ｒｅｃｅ
ｕｉｌ ｄｅｓＴｒａｖａｕｘ Ｏｈｉｍｉｑｕｅｇ
ｄｅａ Ｐａｙｓ Ｂａｓ ） ’ 、 ４３巻。
４１７頁（１９２９年）から公知であり力１つその０−
ヒｒロキシフェニル同族体は１ジヤーナル・オシ・ヘテ
ロシクリックψケミストリー（，７Ｈｒｎａｌ ｏｆ
Ｈｅｔｅｒｏａｙｃｌｉａ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）”
。
ヒｒロキシフェニル同族体は１ジヤーナル・オシ・ヘテ
ロシクリックψケミストリー（，７Ｈｒｎａｌ ｏｆ
Ｈｅｔｅｒｏａｙｃｌｉａ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）”
。
７巻、９２７ｊｊ（１９７０年）から公知である；３−
フェニル−４，５−ジヒドロ−５−メチル−ＩＨ−１，
２，４−）リアジン−６−オンは１ジヤーナル・オシ・
ヘテロサイクリック・ケミストリー”、１５巻、１２７
１頁（１９７８年）から公知である； ６−フェニル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−
トリアジン−３−オン及びその４−メチル同族体は“ケ
ミカル・アプストラクツ１゜７６巻、 ３５５５４頁（
１９７０年）から公知である。
フェニル−４，５−ジヒドロ−５−メチル−ＩＨ−１，
２，４−）リアジン−６−オンは１ジヤーナル・オシ・
ヘテロサイクリック・ケミストリー”、１５巻、１２７
１頁（１９７８年）から公知である； ６−フェニル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−
トリアジン−３−オン及びその４−メチル同族体は“ケ
ミカル・アプストラクツ１゜７６巻、 ３５５５４頁（
１９７０年）から公知である。
米国特許第４０９７４２５号明細書、同第４１０５８４
８号明細書及び同第１５ＳＯ９４号明細１から５−フェ
ニル−３Ｈ，６Ｈ−１。
８号明細書及び同第１５ＳＯ９４号明細１から５−フェ
ニル−３Ｈ，６Ｈ−１。
３．４−オキサジアジン−２−オン甚びに相応する４−
ブロモフェニル−及び２−ナフチル同族体がプラスチッ
ク工業の発泡剤として公知である。
ブロモフェニル−及び２−ナフチル同族体がプラスチッ
ク工業の発泡剤として公知である。
前記の文献のいずれにも、掲載されている化合物の薬理
学的使用性について記載されていない。この糧の化合物
の薬理作用については米国特許第３５１４４５５号明細
書に記載されておシ、そこには種々の４．６−ジ曾換−
２−７二二ル一４ｍ、６ｍ，３．４−チアジアジン−５
−オン銹導体が挙げられ、解熱作用、鎮痛作用、抗炎作
用及び抗浮腫作用を有するために特許請求されており、
更に米国特許第３ ９４６０１０号明細書に糧々の３−ｏ−アミノフェニル
−４，５−ジヒドロ−１１−１゜２．４−）リアジン−
６一オンｈｍ体が記載され、抗炎作用を有するために特
許請求され【いる。
学的使用性について記載されていない。この糧の化合物
の薬理作用については米国特許第３５１４４５５号明細
書に記載されておシ、そこには種々の４．６−ジ曾換−
２−７二二ル一４ｍ、６ｍ，３．４−チアジアジン−５
−オン銹導体が挙げられ、解熱作用、鎮痛作用、抗炎作
用及び抗浮腫作用を有するために特許請求されており、
更に米国特許第３ ９４６０１０号明細書に糧々の３−ｏ−アミノフェニル
−４，５−ジヒドロ−１１−１゜２．４−）リアジン−
６一オンｈｍ体が記載され、抗炎作用を有するために特
許請求され【いる。
現在強心剤として極めて重要な化合物は名称アムリノン
（ＡＭＲ工Ｎ０ＮＫ ）で知られているピリドン訪導体
ＣＨ２−であり、これ は構造：を有する。
（ＡＭＲ工Ｎ０ＮＫ ）で知られているピリドン訪導体
ＣＨ２−であり、これ は構造：を有する。
ところで、フェニル核の６−又は４−位に置換基を有す
る種々のフェニルチアジアジノン銹導体が強心特性を有
することが判明した。
る種々のフェニルチアジアジノン銹導体が強心特性を有
することが判明した。
本発明により、式ニ
ー０ＲＩＲ”−ＣＨ２−であり、その際に同じか又は異
なっていてよいＲ１及びＲ２はそれぞれ水素又は炭素原
子４個までのアルキルであフ；Ｒ４及びＲ５は同じか又
は異なっていてよく、それぞれ水素、シアノ、ニトロ、
アミノ、ヒドロキシ又は炭素原子４個までのアルキルチ
オであるかもしくは式： ％式％ （式中Ｑは直接結合；イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、ｚは酸素又は硫黄
ＣＨ２−であり、Ｒ６１Ｒ’ 、 Ｒ８及びＲ９は同じ
か又は異なっていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素
原子６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル
又はアルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２
個までの了り−ル又はアリールアルキルであるかあるい
はＲ７とＲ８が隣接窒素原子と一緒になって５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）１−有するが
、但しＲ４及びＲ５は両方が水素ではない；もしくは Ｒ４とＲ６は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にペン・
戸ヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１個
の酸素原子、硫黄原子又は９索原子を含有する５員環又
は６員環でありかつオキンｆ従換基もしくはそれぞれ炭
素原子６（ｌｉＴｌまでのアルキル置換基又はアルカノ
イル置換基金含有してもよく； ベンゼンＩＱＡはクロロ−、フロモー、メチル−、エチ
ル−、メトキシ、又はエトキシ置換基Ｒ、Ｒがアルキル
である場合の好適なものは、例えばメチル又はエチルで
ある。
なっていてよいＲ１及びＲ２はそれぞれ水素又は炭素原
子４個までのアルキルであフ；Ｒ４及びＲ５は同じか又
は異なっていてよく、それぞれ水素、シアノ、ニトロ、
アミノ、ヒドロキシ又は炭素原子４個までのアルキルチ
オであるかもしくは式： ％式％ （式中Ｑは直接結合；イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、ｚは酸素又は硫黄
ＣＨ２−であり、Ｒ６１Ｒ’ 、 Ｒ８及びＲ９は同じ
か又は異なっていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素
原子６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル
又はアルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２
個までの了り−ル又はアリールアルキルであるかあるい
はＲ７とＲ８が隣接窒素原子と一緒になって５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）１−有するが
、但しＲ４及びＲ５は両方が水素ではない；もしくは Ｒ４とＲ６は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にペン・
戸ヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１個
の酸素原子、硫黄原子又は９索原子を含有する５員環又
は６員環でありかつオキンｆ従換基もしくはそれぞれ炭
素原子６（ｌｉＴｌまでのアルキル置換基又はアルカノ
イル置換基金含有してもよく； ベンゼンＩＱＡはクロロ−、フロモー、メチル−、エチ
ル−、メトキシ、又はエトキシ置換基Ｒ、Ｒがアルキル
である場合の好適なものは、例えばメチル又はエチルで
ある。
Ｒ′又はＲ５がアルキルチオである場合の好適なものは
、例えばメチルチオ又はエチルチオである。ｑがオキシ
アルキレンである場合の好適な４のは、例えばオキシメ
チレンでアル。
、例えばメチルチオ又はエチルチオである。ｑがオキシ
アルキレンである場合の好適な４のは、例えばオキシメ
チレンでアル。
Ｒ６、Ｈ’ｌ 、 Ｒ１１又はＲ９がアルキル、アルケ
ニル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルである場
合の好適なものは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、イソブチル。
ニル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルである場
合の好適なものは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、イソブチル。
ｎ−ヘキシル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル又はメトキシメチルである。
ル又はメトキシメチルである。
Ｒ６、Ｒ？ 、 Ｒ５１又はＲ９がアリール又はアルア
ルキルである場合の好適なものは、例えばフェニルＩ）
ＩＪル、クロルフェニル、トリクロルフェニル、ベンジ
ル又はフェニルエチルテアル。
ルキルである場合の好適なものは、例えばフェニルＩ）
ＩＪル、クロルフェニル、トリクロルフェニル、ベンジ
ル又はフェニルエチルテアル。
Ｒ？ 、 Ｒｅ及び＠接置素原子によシ形成されるヘテ
ロ環の好適なものは、例えばピロリジノ環。
ロ環の好適なものは、例えばピロリジノ環。
ピペリジノ環又はモルホリノ環である。
Ｒ４、Ｒ５及びベンゼン環Ａにより形成される好適なペ
ンψヘテロ環は、例えばベンゾジオキソール環、インド
ール環、Ｎ−アセチル−２゜６−ジヒドロインドール環
又は２−オキソ−２゜３−ジヒドロインドール環である
。
ンψヘテロ環は、例えばベンゾジオキソール環、インド
ール環、Ｎ−アセチル−２゜６−ジヒドロインドール環
又は２−オキソ−２゜３−ジヒドロインドール環である
。
好適な塩は塩基付加塩 Ｒ６が水素である本発明による
ヘテロ環式化合物の例えばアルカリ金ｆｆ１ｇ！、アン
モニウム塩又″はアミン塩、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩又はベンジルアミン塩である。
ヘテロ環式化合物の例えばアルカリ金ｆｆ１ｇ！、アン
モニウム塩又″はアミン塩、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩又はベンジルアミン塩である。
本発明による１つの優れているチアジアジニル誘導体は
、Ｘが一〇Ｈ２−、−０）ｉｏ）１３−又は−０（ＯＨ
３）２−でありかつＹが硫黄であるか、もしくはＸが硫
黄でありかつＹが一０ｔ（、−であシ；Ｒ４が式： −
００ＯＲ’又は−０ＯＮＲ’Ｒ’ ［：式中Ｒ６゜Ｒ１
及びＲ８は前記のものを表わし、つま５Ｑ、が直接結合
である］を有し ＲＪＳが水素でありかつ環Ａが他の置
換基含有していない前記式を有する。この種類の殊に優
れている化合物はＸが硫黄でありかつＹが一０Ｈ２−で
あるものである。
、Ｘが一〇Ｈ２−、−０）ｉｏ）１３−又は−０（ＯＨ
３）２−でありかつＹが硫黄であるか、もしくはＸが硫
黄でありかつＹが一０ｔ（、−であシ；Ｒ４が式： −
００ＯＲ’又は−０ＯＮＲ’Ｒ’ ［：式中Ｒ６゜Ｒ１
及びＲ８は前記のものを表わし、つま５Ｑ、が直接結合
である］を有し ＲＪＳが水素でありかつ環Ａが他の置
換基含有していない前記式を有する。この種類の殊に優
れている化合物はＸが硫黄でありかつＹが一０Ｈ２−で
あるものである。
本発明による第２の優れている化合物は、Ｘが−ＱＨ２
−、−０ＨＯＨ３−又は−０（ＯＨ３）２−でありかっ
Ｙが硫黄であるか、もしくはＸが硫黄でありかつＹが−
ＯＨ，−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ５がシ
アノでありかつ環ムが他の置換基を有していない前記式
ｔ−有する。
−、−０ＨＯＨ３−又は−０（ＯＨ３）２−でありかっ
Ｙが硫黄であるか、もしくはＸが硫黄でありかつＹが−
ＯＨ，−ＣＨ２−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ５がシ
アノでありかつ環ムが他の置換基を有していない前記式
ｔ−有する。
本発明による詳細な化合物は後記の実施例中に記載する
。これらのうちで優れている化合物は、ｐ−（５，６−
ジヒｒロー５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−イル）安息香酸もしくはそのメチルエステル又
はイソプロピルエステル； ｐ −（５＊ ６− ジヒ
ドロ−５−オキソ−４１−１，３，４−チアジアジン−
２−イル）ベンズアミド又はＮ−メチルベンズアミド及
びＮ、Ｎ−ジメチルベンズアミド；ｐ−（２，３−ジヒ
ドロ−２−オキンー６Ｈ−１゜３．４−チアジアジン−
５−イル）ベンズアミド又はＮ、Ｎ−ジメチルベンズア
ミド；羞びにイソゾロビルｐ−（２，３−ジヒーロー２
−オキンー６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
）ベンゾエートであシ； これらのうちで殊に優れている化合物はＮ。
。これらのうちで優れている化合物は、ｐ−（５，６−
ジヒｒロー５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−イル）安息香酸もしくはそのメチルエステル又
はイソプロピルエステル； ｐ −（５＊ ６− ジヒ
ドロ−５−オキソ−４１−１，３，４−チアジアジン−
２−イル）ベンズアミド又はＮ−メチルベンズアミド及
びＮ、Ｎ−ジメチルベンズアミド；ｐ−（２，３−ジヒ
ドロ−２−オキンー６Ｈ−１゜３．４−チアジアジン−
５−イル）ベンズアミド又はＮ、Ｎ−ジメチルベンズア
ミド；羞びにイソゾロビルｐ−（２，３−ジヒーロー２
−オキンー６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−５−イル
）ベンゾエートであシ； これらのうちで殊に優れている化合物はＮ。
Ｎ−ジメチル−Ｉ）−（５，（Ｓ−ジヒドロ−５−オキ
ソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）ベン
ズアミドである。
ソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）ベン
ズアミドである。
Ｘが硫黄でありかつＹが一〇Ｈ２−である本発明による
化合物の優れた製法は、式： 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＡは前記のものを表わしかつＸは
硫黄又は酸素を表わす〕のチオヒドラジドを式： ％式％ 〔式中Ｈａ）はハロゲン原子０例えば塩素原子又は臭素
原子である〕の酸又はその反応性誘導体と反応させるこ
とを包含する。
化合物の優れた製法は、式： 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＡは前記のものを表わしかつＸは
硫黄又は酸素を表わす〕のチオヒドラジドを式： ％式％ 〔式中Ｈａ）はハロゲン原子０例えば塩素原子又は臭素
原子である〕の酸又はその反応性誘導体と反応させるこ
とを包含する。
ｒｌｌｔ−直接使用すると有利であり、反応は水溶液中
で塩基１例えば水酩化す） ＩＪウムの存在において実
Ｉ！７１ｊ室温度で実施することができる。
で塩基１例えば水酩化す） ＩＪウムの存在において実
Ｉ！７１ｊ室温度で実施することができる。
Ｘが−ＯＲ７Ｒ”−でありかつＹが硫黄である本発明に
よる化合物の優れているｈ法は、式：〔式中Ｒ１，Ｒ”
、 Ｒ’ 、 Ｒ５，Ａ及び）（ａ）は前記のものを
表わす〕のフェナシルハロゲン化物金穴： ％式％ 〔式中Ｒ上０は炭素伸子４個までのアルキル、例えばメ
チル又はエチルでありかつＭ＋はアルカリ金属イオン又
はアンモニウムイオンである〕のチオカルバゼートと反
応させることを包含する。
よる化合物の優れているｈ法は、式：〔式中Ｒ１，Ｒ”
、 Ｒ’ 、 Ｒ５，Ａ及び）（ａ）は前記のものを
表わす〕のフェナシルハロゲン化物金穴： ％式％ 〔式中Ｒ上０は炭素伸子４個までのアルキル、例えばメ
チル又はエチルでありかつＭ＋はアルカリ金属イオン又
はアンモニウムイオンである〕のチオカルバゼートと反
応させることを包含する。
この反応は有機の稀釈剤又は浴剤。例えばアセトニトリ
ル又にエタノール中高められた温度。
ル又にエタノール中高められた温度。
例えば稀釈剤又は溶剤の沸点で実施することができる。
Ｒ４父はＲ５がアミンｆ、！！基である化合物はＲ番又
はＲ５がニトロ置換基である相応する化合物を゛還元す
るかもしくはＱがイミノである相応する化合物を加水分
解することによシ得られる。
はＲ５がニトロ置換基である相応する化合物を゛還元す
るかもしくはＱがイミノである相応する化合物を加水分
解することによシ得られる。
Ｒ４又はＲ５がカルボキシ置換基である化合物は１４又
はＲ５がアルコキシカルボニル置換基又はアミノカルボ
ニル置換基である相応する化合物を加水分解することに
よシ得られる。
はＲ５がアルコキシカルボニル置換基又はアミノカルボ
ニル置換基である相応する化合物を加水分解することに
よシ得られる。
Ｒ４又はＲ５がカルボキシ置換基、カルバモイル置換基
又はチオカルバモイル置換基である化合物はＲ４又はＲ
５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分解する
かもしくは硫化水素と反応させることにより得られる。
又はチオカルバモイル置換基である化合物はＲ４又はＲ
５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分解する
かもしくは硫化水素と反応させることにより得られる。
Ｒ４又はＲ５が、ＱがイミノであるＱ含有置換基である
化合物は相応するアミノ置換化合物ｔアシル化するか又
はインシアネートと反応させることにより得られる。
化合物は相応するアミノ置換化合物ｔアシル化するか又
はインシアネートと反応させることにより得られる。
Ｒ′又はＲ５が、Ｑが直接結合でありかつ２が酸＄−ｔ
’ある式： −Ｑ−Ｏ２−ＯＲ６又は−Ｑ−ＯＺ−？Ｊ
Ｒ７Ｒ”ｉ有する化合物は Ｒ４又はＲ５がカルボキシ
である相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ６０
Ｈのアルコール又は式： ＨＮＲ７Ｒ８のアミンと反応
させることによシ得られる。
’ある式： −Ｑ−Ｏ２−ＯＲ６又は−Ｑ−ＯＺ−？Ｊ
Ｒ７Ｒ”ｉ有する化合物は Ｒ４又はＲ５がカルボキシ
である相応する化合物又はその活性誘導体を式：Ｒ６０
Ｈのアルコール又は式： ＨＮＲ７Ｒ８のアミンと反応
させることによシ得られる。
Ｒ′又はＲ６が、Ｑがオキシアルキレンである式： −
Ｑ−ＯＺ−ＯＲ’又は−Ｑ、−０Ｚ−ＮＲ’Ｒ”ｋ有す
る化合物は Ｒ４又はＲ５がヒト四キシである相応する
化合物を式：Ｈａノーａｌｋ−ＣＺ−ＯＲ’ ［式中Ｈ
ａ）はハロゲン原子でありかつ−ａｌｋ−は炭素原子４
個までのアルキレン基である］の化合物と反応させ、場
合により次いで−Ｃ！Ｚ−ＯＲ６金式： Ｎ）ＩＲ？Ｒ
８のアミンとの反応によシーＣＺ−ＮＲ７Ｒ８に変換し
て得られる。
Ｑ−ＯＺ−ＯＲ’又は−Ｑ、−０Ｚ−ＮＲ’Ｒ”ｋ有す
る化合物は Ｒ４又はＲ５がヒト四キシである相応する
化合物を式：Ｈａノーａｌｋ−ＣＺ−ＯＲ’ ［式中Ｈ
ａ）はハロゲン原子でありかつ−ａｌｋ−は炭素原子４
個までのアルキレン基である］の化合物と反応させ、場
合により次いで−Ｃ！Ｚ−ＯＲ６金式： Ｎ）ＩＲ？Ｒ
８のアミンとの反応によシーＣＺ−ＮＲ７Ｒ８に変換し
て得られる。
Ｒ３がアルキルである化合物はＲ３カ水素であるイ目も
する化合物をアルキル化することにより得られる。
する化合物をアルキル化することにより得られる。
前記のように、本発明による化合物は浦心作用を有する
。これは、麻酔処置したネコの大動脈座圧の変化率ｔ−
高めるその能力によりＲ８められる。該変化率の有効上
昇をもたらす化合物用量ではそれは２５俤よりも高く、
毒性の徴候は認められない。
。これは、麻酔処置したネコの大動脈座圧の変化率ｔ−
高めるその能力によりＲ８められる。該変化率の有効上
昇をもたらす化合物用量ではそれは２５俤よりも高く、
毒性の徴候は認められない。
本発明による化合物の若干のものは末梢力管拡張作用も
肩している。それというのも潅流せるイヌの後肢標本で
流量率を高めるその能力によシｖめられるからである。
肩している。それというのも潅流せるイヌの後肢標本で
流量率を高めるその能力によシｖめられるからである。
本発明による化合物はヒトを含めて温血動物に活性成分
として本発明による化合物少なくともＩ ｎ’ｋＭ薬学
的に望容されるそのための稀釈剤又は賦形剤と一緒に含
有して成る製薬学的組成物の形で投与することができる
。
として本発明による化合物少なくともＩ ｎ’ｋＭ薬学
的に望容されるそのための稀釈剤又は賦形剤と一緒に含
有して成る製薬学的組成物の形で投与することができる
。
例えば、好適な組成物は錠剤、カプセル剤。
水性又は油性の溶液又は懸濁液、エマルション。
注射可能な水性又は油性の溶液又は懸濁液１分散性粉末
、スプレー又はアユ１：Ｉｆルの調剤である。
、スプレー又はアユ１：Ｉｆルの調剤である。
製薬学的組成物は、本発明による化合物と共に、鎮静剤
９例えばフェノパル−トン、メゾロバメート、クロルゾ
ロマシン及びベンゾジアゼピン鎮静剤１例えばクロルシ
アぜ？キシド及びジアゼパム；血管拡張剤９例えばヒド
ララジン。
９例えばフェノパル−トン、メゾロバメート、クロルゾ
ロマシン及びベンゾジアゼピン鎮静剤１例えばクロルシ
アぜ？キシド及びジアゼパム；血管拡張剤９例えばヒド
ララジン。
グリセリルトリニトレート、ペンタエリスリトールテト
ラニトレート及びインソルビドエトレート；利尿剤１例
えばクロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロリ
ｒ、ペンドロフルアジド又はクロルタリＶン；心膜安定
剤９例えばキニジン；パーキンソン症侯群及び振頗に使
われる薬剤０例えばペンズヘキソール；強心剤。
ラニトレート及びインソルビドエトレート；利尿剤１例
えばクロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロリ
ｒ、ペンドロフルアジド又はクロルタリＶン；心膜安定
剤９例えばキニジン；パーキンソン症侯群及び振頗に使
われる薬剤０例えばペンズヘキソール；強心剤。
例えばジイタリス製剤から選択せる薬剤１１又は数種金
含有してよい。
含有してよい。
ヒトにおいて急性又は慢性心疾患の治療に使用する場合
、本ヘテロ環式化合物を１日当シ経ロ的全用量１００〜
２０００ ＆９で６〜８時間間隔の投与で又は５〜１０
０＃の静脈内投与でヒトに与える。
、本ヘテロ環式化合物を１日当シ経ロ的全用量１００〜
２０００ ＆９で６〜８時間間隔の投与で又は５〜１０
０＃の静脈内投与でヒトに与える。
優れているａ口投与形は活性成分５ｕ〜５００ダ、殊に
１００ダ又は５００ダを含有する錠剤又はカプセル剤で
ある。優れている静脈内投与形は活性成分０．０５〜１
％ ｗ／ｗ 、殊に活性成分０−１５４ ｗ／ｖ ？
含有する化合物滅菌水溶液である。
１００ダ又は５００ダを含有する錠剤又はカプセル剤で
ある。優れている静脈内投与形は活性成分０．０５〜１
％ ｗ／ｗ 、殊に活性成分０−１５４ ｗ／ｖ ？
含有する化合物滅菌水溶液である。
本発明を次の実施例によシ詳説するが、これに限定され
るものではない。
るものではない。
例１
ブロム酢酸（６，９５１）ｔｐ−アセトアミドチオペン
タヒドラジド（１０，４５Ｆ ）及び２Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（５０ｄ）の攪拌混合物に加え、かつその
混合物を実験室温度で７５分間攪拌し、その後濾過助剤
を通して濾過した。濾液を酢酸によ！ＤｐＨ４の酸性に
しかつ混合物ｔａｔ過した。固体生成物を水性メタノー
ルから結晶させるとＮ −［ｐ −（５、６−ジヒドロ
−５−オキソ−４ｍ−１，３，４−チアジアジン−２−
イル）フェニル〕アセトアミド［１１点２６６〜２６７
℃）が得られた。
タヒドラジド（１０，４５Ｆ ）及び２Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（５０ｄ）の攪拌混合物に加え、かつその
混合物を実験室温度で７５分間攪拌し、その後濾過助剤
を通して濾過した。濾液を酢酸によ！ＤｐＨ４の酸性に
しかつ混合物ｔａｔ過した。固体生成物を水性メタノー
ルから結晶させるとＮ −［ｐ −（５、６−ジヒドロ
−５−オキソ−４ｍ−１，３，４−チアジアジン−２−
イル）フェニル〕アセトアミド［１１点２６６〜２６７
℃）が得られた。
出発物質として使用したｐ−アセトアミドチオペンタヒ
ドラジドは次のようにして得られた：ｐ−アセトアミド
ベンズアルデヒド（５７，０Ｉｉ）、ぜベリジン（５２
，５ｓＪ）及び硫黄華（１６，８ｇ）の攪拌混合物ｔ−
１５分間還流下に加熱した。更にピペリジン（４０ｔＪ
）を加えかつ混合物ｔ’Ｗｌｐしかつ還流下に１時間加
熱し、その後氷水混合物中に注入した。混合物ｔ−濾過
しかつ固体生成物を乾燥させかつエタノールから□結晶
させた。このようにして、（１）−アセトアミドチオベ
ンゾイル）ピペリジン（融点２０１〜２ＣＺ℃）が得ら
れた。
ドラジドは次のようにして得られた：ｐ−アセトアミド
ベンズアルデヒド（５７，０Ｉｉ）、ぜベリジン（５２
，５ｓＪ）及び硫黄華（１６，８ｇ）の攪拌混合物ｔ−
１５分間還流下に加熱した。更にピペリジン（４０ｔＪ
）を加えかつ混合物ｔ’Ｗｌｐしかつ還流下に１時間加
熱し、その後氷水混合物中に注入した。混合物ｔ−濾過
しかつ固体生成物を乾燥させかつエタノールから□結晶
させた。このようにして、（１）−アセトアミドチオベ
ンゾイル）ピペリジン（融点２０１〜２ＣＺ℃）が得ら
れた。
前記の化合物（５２，４，９） 、りｎロホルム（２０
０ｍｌ）及びブロム酢酸（２９，２，９）の混合物を実
験室温度に１８時間保持し、その後濾過した。このよう
にして固体残渣としてＮ−（ｐ−アセトアミド−α−カ
ルボキシメチルチオベンジリデン）ぜペリジニウムプロ
ミド（融点１２３℃、分解下）が得られた。
０ｍｌ）及びブロム酢酸（２９，２，９）の混合物を実
験室温度に１８時間保持し、その後濾過した。このよう
にして固体残渣としてＮ−（ｐ−アセトアミド−α−カ
ルボキシメチルチオベンジリデン）ぜペリジニウムプロ
ミド（融点１２３℃、分解下）が得られた。
硫化水素をエタノール（２５０ｙ）中の前記の化合物（
ＳＯ，１Ｆ ）の水冷溶液全通して４時間通し、その混
合物を実験室１度で１８時間保持し、その後徐々に氷水
（２））中に注いだ。
ＳＯ，１Ｆ ）の水冷溶液全通して４時間通し、その混
合物を実験室１度で１８時間保持し、その後徐々に氷水
（２））中に注いだ。
混合物を濾過すると固体残渣としてカルボキシメチルｐ
−アセトアミドジチオベンゾエート畳相応する４−ニト
ロ化合物（融点１６４〜１６７°Ｃ）全水性エタノール
性亜硫酸ナトリウム溶液でＳＯ°Ｃで還元することによ
り生成 例３ フェニルクロロホルメートＣ６，８９！ｌ）ｔピリジン
（４０ｄ ）中の２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ
−１ｅ３．４−チアジアジン−５−オン（例２；８．２
８１１）の溶液に加えかつこの混合物を実験室温度に１
時間保持し、水で稀釈しかつ酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水洗し、乾燥させかつ蒸発乾固しかつ油状残渣を
石油エーテルと共に攪拌した。このようにして２−ｐ−
（フエノキシカルポキシアミト）フェニル−４Ｈ，６Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−５−オン（＠点１３８〜
１４２°Ｃ）が得られた。
−アセトアミドジチオベンゾエート畳相応する４−ニト
ロ化合物（融点１６４〜１６７°Ｃ）全水性エタノール
性亜硫酸ナトリウム溶液でＳＯ°Ｃで還元することによ
り生成 例３ フェニルクロロホルメートＣ６，８９！ｌ）ｔピリジン
（４０ｄ ）中の２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ
−１ｅ３．４−チアジアジン−５−オン（例２；８．２
８１１）の溶液に加えかつこの混合物を実験室温度に１
時間保持し、水で稀釈しかつ酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水洗し、乾燥させかつ蒸発乾固しかつ油状残渣を
石油エーテルと共に攪拌した。このようにして２−ｐ−
（フエノキシカルポキシアミト）フェニル−４Ｈ，６Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−５−オン（＠点１３８〜
１４２°Ｃ）が得られた。
前記化合物（３，２７！ｉ） 、モルホリン（１，Ｏｇ
）及びジオキサン（２５ＭＩ）の混合物を１００℃で２
．５時間加熱し、冷却しかつ濾過し、その濾液を徐々に
ジエチルエーテルで稀釈した。混合物１ｋｄ−過しかつ
固体生成物をジオキサンから結晶させた。このようにし
て４−（Ｎ−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４
Ｈ−１，３゜４−チアジアジン−２−イル）フェニルカ
ルバモイル１モルホリン（礪点２６８〜２６９ ’Ｃ）
が得られた。
）及びジオキサン（２５ＭＩ）の混合物を１００℃で２
．５時間加熱し、冷却しかつ濾過し、その濾液を徐々に
ジエチルエーテルで稀釈した。混合物１ｋｄ−過しかつ
固体生成物をジオキサンから結晶させた。このようにし
て４−（Ｎ−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４
Ｈ−１，３゜４−チアジアジン−２−イル）フェニルカ
ルバモイル１モルホリン（礪点２６８〜２６９ ’Ｃ）
が得られた。
例４
イソシアン酸メチル（２ｍ）’に洲＆エタノール（１０
０ｙ）中の２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−５−オン（例２ ； ３．１．
９ ）の溶液に徐々に加えかつこの混合物管３０分間還
流加熱し、冷却しかつ濾過した。このようにして固体生
成物として１−メチル−３−ｐ−Ｃ５，６−ジヒドロ−
５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イ
ル）フェニル尿素に線点２７５°Ｃ）が得られた。
０ｙ）中の２−ｐ−アミノフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−５−オン（例２ ； ３．１．
９ ）の溶液に徐々に加えかつこの混合物管３０分間還
流加熱し、冷却しかつ濾過した。このようにして固体生
成物として１−メチル−３−ｐ−Ｃ５，６−ジヒドロ−
５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イ
ル）フェニル尿素に線点２７５°Ｃ）が得られた。
前記の方法を、イソシアン酸メチルの代シに好適なイン
シアネートを使用して繰返した。このようにして次表に
記載の化合物が得られた。
シアネートを使用して繰返した。このようにして次表に
記載の化合物が得られた。
例５
２−ｐ−ヒドロキシフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−５−オン（例２；１０．９＆）、ゾロ
ム酢酸エチル（８，３５，！９）。
−チアジアジン−５−オン（例２；１０．９＆）、ゾロ
ム酢酸エチル（８，３５，！９）。
無水炭酸カリウム（６，９ｇ）及びジメチルホルムアミ
ド（５０ｄ）の混合物を実験室温度で２時間攪拌し、そ
の後で水中に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出しかつ
抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ蒸
発乾固し念。
ド（５０ｄ）の混合物を実験室温度で２時間攪拌し、そ
の後で水中に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出しかつ
抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ蒸
発乾固し念。
―体郷゛渣を酢酸エチルと石油エーテルとの混合物から
結晶させるとエチルｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキ
ソ−４ＩＩＩ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）
フェノキシアセテート（融点１４２〜１４４℃）が得ら
れた。
結晶させるとエチルｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキ
ソ−４ＩＩＩ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）
フェノキシアセテート（融点１４２〜１４４℃）が得ら
れた。
前記の化合物（２，９４９） 、エタノール（１０ｄ）
及び３３チーエタノール性メチルアミン溶 。
及び３３チーエタノール性メチルアミン溶 。
液（９ｄ）の混合物を２時間攪拌し、論過した。
固体残渣をメタノールから結晶させるとＮ−メチル−ｐ
−（’５．６−ジヒドロ−５−オキソー４ ｍ −１ｅ
５−４−チアジアジン−２−イル）フェノキシアセト
アミド（融点２１２〜２１６℃ンが得られた。
−（’５．６−ジヒドロ−５−オキソー４ ｍ −１ｅ
５−４−チアジアジン−２−イル）フェノキシアセト
アミド（融点２１２〜２１６℃ンが得られた。
前記の方法をメチルアミンの代シに適当なアミンを使用
して繰返すと次表に記載の化合□物が得られた。
して繰返すと次表に記載の化合□物が得られた。
例６
２−ｍ−ヒドロキシフェニル−４Ｈ，６Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−５−オン（例２；（１，０ｇ）、ブロ
ム酢酸エチル（０，６１廼ｔ）。
−チアジアジン−５−オン（例２；（１，０ｇ）、ブロ
ム酢酸エチル（０，６１廼ｔ）。
エタノールＣ２５ｄ）及び炭酸水素ナトリウム（０，８
４９）の混合物？：４８時間還流加熱し、その後蒸発乾
固した。残渣をクロロホルム及びメタノールの９ ：
１ｖ／ｖ−混合液中に溶解しかつ溶離剤として同じ溶剤
混合液を用いてシリカゲル（１００，Ｖ）上でクロマト
グラフィ処理を行なった。同じ溶剤混合液を用いるシリ
カゾルプレート上でＲｆ ０．７ ’に有する生成物を
含有する溶出液のフラクションを合しかつ蒸発乾固し、
その残渣をエタノールから結晶させ念。このようにして
エチルｍ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−イル）フェノキシアセテ
ート（融点１１３〜１１５℃）が得られた。
４９）の混合物？：４８時間還流加熱し、その後蒸発乾
固した。残渣をクロロホルム及びメタノールの９ ：
１ｖ／ｖ−混合液中に溶解しかつ溶離剤として同じ溶剤
混合液を用いてシリカゲル（１００，Ｖ）上でクロマト
グラフィ処理を行なった。同じ溶剤混合液を用いるシリ
カゾルプレート上でＲｆ ０．７ ’に有する生成物を
含有する溶出液のフラクションを合しかつ蒸発乾固し、
その残渣をエタノールから結晶させ念。このようにして
エチルｍ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−イル）フェノキシアセテ
ート（融点１１３〜１１５℃）が得られた。
前記の化合物（１，５，９）及び３３％−エタノール性
メチルアミン（２５ＦＪ）の混合物ｔ１８時間還流加熱
し、その後蒸発乾固させ、残渣をエタノールとジメチル
ホルムアミドの２５＝１−混合液から結晶させた。この
ようにしてＮ−メチル−ｍ−（５，６−ジヒドロ−５−
オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）
フェノキシアセトアミド（融点１９５〜１９７’Ｏ）が
得られた。
メチルアミン（２５ＦＪ）の混合物ｔ１８時間還流加熱
し、その後蒸発乾固させ、残渣をエタノールとジメチル
ホルムアミドの２５＝１−混合液から結晶させた。この
ようにしてＮ−メチル−ｍ−（５，６−ジヒドロ−５−
オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）
フェノキシアセトアミド（融点１９５〜１９７’Ｏ）が
得られた。
例７
Ｎ 、 Ｎｌ−ジシクロへキシルカルがジイミド（１９
，５，９） ｔｈ酸ｚｆル（５００ｖ）Ｃｔｌ）ｐ−（
５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｔｌ −１゜３．４
−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２；２１．２
１り、）ジシクロフェノール、 （２０，８、！７ ）
及びピリジン（７，２５，、ｚ）の攪拌溶液に加えかつ
混合物を１６時間攪拌した。酢酸（１０ｍｌ）ｔ−加え
、混合物ｔ−濾ｉしかつ固体残渣を酢酸エチルで十分に
洗った。合した濾液と洗浄物を蒸発乾固しかつ残渣をメ
タノールとジメチルホルムアミドの混合液から７桔品さ
せた。
，５，９） ｔｈ酸ｚｆル（５００ｖ）Ｃｔｌ）ｐ−（
５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｔｌ −１゜３．４
−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２；２１．２
１り、）ジシクロフェノール、 （２０，８、！７ ）
及びピリジン（７，２５，、ｚ）の攪拌溶液に加えかつ
混合物を１６時間攪拌した。酢酸（１０ｍｌ）ｔ−加え
、混合物ｔ−濾ｉしかつ固体残渣を酢酸エチルで十分に
洗った。合した濾液と洗浄物を蒸発乾固しかつ残渣をメ
タノールとジメチルホルムアミドの混合液から７桔品さ
せた。
このようにして２．１．５−）リクロロフェニルｐ−（
５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，？５．４−
チアジアジン−２−イル）ペン・戸エート（融点２２０
〜２２２°Ｃ）が得られた。
５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，？５．４−
チアジアジン−２−イル）ペン・戸エート（融点２２０
〜２２２°Ｃ）が得られた。
エタノール（４０ａｔ ）中のジメチルアミンの３３％
Ｗ／Ｖ−溶液をジメチルホルムアミド（１５０ｄ）中の
前記の化合物（３０，Ｆ）の溶液に加えかつ混合物１Ｆ
ｒ：実験室温度に１時間保持し、その後で水で稀釈しか
つ挿過した。固体生成物を乾燥させかつイソゾロパノー
ルから結晶させるとＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−（５，６−
ジヒドロ−５−オキノー４Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−イル）ベンズアミド（融点２０８°Ｃ）が得ら
れた。
Ｗ／Ｖ−溶液をジメチルホルムアミド（１５０ｄ）中の
前記の化合物（３０，Ｆ）の溶液に加えかつ混合物１Ｆ
ｒ：実験室温度に１時間保持し、その後で水で稀釈しか
つ挿過した。固体生成物を乾燥させかつイソゾロパノー
ルから結晶させるとＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−（５，６−
ジヒドロ−５−オキノー４Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−イル）ベンズアミド（融点２０８°Ｃ）が得ら
れた。
前記の方法を、ジメチルアミンの代りに好適なアミンを
使用して繰返すと次表に記載の化合物が得られた。
使用して繰返すと次表に記載の化合物が得られた。
例９
ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２；１．１
８１１）、１−ヒドロキシーンデトリアゾール（０，７
２Ｎ）、アニリン（０，４７ｇ）及びジメチルホルムア
ミＰＣ２５ｄ）の混合物を実験室温度で４５分間攪拌し
、ジシク四へキシルカルボジイミド（１−６ｄ）ｔ−加
えかつ混合物を実験室温度で１５時間投押し、その後減
圧下に蒸発乾固した。残渣をジエチルエーテルと攪拌し
、混合物ｔ−ｆｋＳしかつ固体残渣ｔエタノールから結
晶させた。このようにしてＮ−フェニルーＰ−（５，６
−ジヒドロ−５−オキソ−４２１１−１１３，４−チア
ジアジン−２−イ／ｌ／ ） ヘンス”７ ミＹ （ｍ
点２６４〜２６６°Ｃ）が得られた。
４−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２；１．１
８１１）、１−ヒドロキシーンデトリアゾール（０，７
２Ｎ）、アニリン（０，４７ｇ）及びジメチルホルムア
ミＰＣ２５ｄ）の混合物を実験室温度で４５分間攪拌し
、ジシク四へキシルカルボジイミド（１−６ｄ）ｔ−加
えかつ混合物を実験室温度で１５時間投押し、その後減
圧下に蒸発乾固した。残渣をジエチルエーテルと攪拌し
、混合物ｔ−ｆｋＳしかつ固体残渣ｔエタノールから結
晶させた。このようにしてＮ−フェニルーＰ−（５，６
−ジヒドロ−５−オキソ−４２１１−１１３，４−チア
ジアジン−２−イ／ｌ／ ） ヘンス”７ ミＹ （ｍ
点２６４〜２６６°Ｃ）が得られた。
前記の方法を、アニリンの代シにｎ−シタノール又はイ
ンブタノールを用いて繰返した。このようにして酢酸エ
チル／ジエチルエーテルからの結晶後にｎ−ブチルｐ−
（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−２−イル）ベンゾエート（ｍ点１８５−
１８８℃）及び酢酸エチルからの結晶後にイソブチルｐ
−（５ｍ６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−イル）ベンゾエート（融点１６６
〜１６８℃）が得られた。
ンブタノールを用いて繰返した。このようにして酢酸エ
チル／ジエチルエーテルからの結晶後にｎ−ブチルｐ−
（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−２−イル）ベンゾエート（ｍ点１８５−
１８８℃）及び酢酸エチルからの結晶後にイソブチルｐ
−（５ｍ６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−イル）ベンゾエート（融点１６６
〜１６８℃）が得られた。
例１０
ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，！１
．４−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２ ；
０．５ ＃ ）及びジメチルホルムアミド（３０ｄ）の
混合物を実験室温度で１５分間攪拌し、２Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１，０６、ｗＪ）ｔ−加えかつ混合物
を蒸発乾固させた。残渣をメタノールと共に攪拌し、涼
金物ヲ溢過しかつ固体の塩を水中に溶解しかつエタノー
ル食用いて溶液から沈澱させることによシ精製した。
．４−チアジアジン−２−イル）安息香酸（例２ ；
０．５ ＃ ）及びジメチルホルムアミド（３０ｄ）の
混合物を実験室温度で１５分間攪拌し、２Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１，０６、ｗＪ）ｔ−加えかつ混合物
を蒸発乾固させた。残渣をメタノールと共に攪拌し、涼
金物ヲ溢過しかつ固体の塩を水中に溶解しかつエタノー
ル食用いて溶液から沈澱させることによシ精製した。
このようにしてナトリウムｐ−（５，６−ジヒドロ−５
−オキソ−４ｍ−１，３ｅ ４−チアジアジン−２−イ
ル）ベンゾエート（、ｐｄ 点＞３００°Ｃ）が得られ
た。
−オキソ−４ｍ−１，３ｅ ４−チアジアジン−２−イ
ル）ベンゾエート（、ｐｄ 点＞３００°Ｃ）が得られ
た。
例１１
ｐ−アミノ−２−クロロアセトフェノンＣＩ６．９５ｇ
）、メトキシチオカルボニルヒｒラジン（１５，９ｇ）
及びアセトニトリル（３００ゴ）の混合物を３時間還流
加熱し、その後濾過した。濾液を冷却しかつ濾過し、固
体生成物をアセトニトリルから結晶させた。このように
して５−ｐ−アミノフェニル−３Ｈ，（５Ｈ−１。
）、メトキシチオカルボニルヒｒラジン（１５，９ｇ）
及びアセトニトリル（３００ゴ）の混合物を３時間還流
加熱し、その後濾過した。濾液を冷却しかつ濾過し、固
体生成物をアセトニトリルから結晶させた。このように
して５−ｐ−アミノフェニル−３Ｈ，（５Ｈ−１。
３．４−チアジアジン−２−オン（融点２３３〜２３５
”Ｏ）が得られ念。
”Ｏ）が得られ念。
前記の方法？、出発物質として適当に置換された２−ク
ロロアルカノフェノンを使用して繰返すと、次表に記載
の化合物が得られた。
ロロアルカノフェノンを使用して繰返すと、次表に記載
の化合物が得られた。
／′
イ
イ
ル
骨相応スる２−ブロモアルカノフェノンｔ−２−クロロ
アルカノフェノンの代りに使用した。
アルカノフェノンの代りに使用した。
＋出発物質は次のようにして得られた：熱いクロロホル
ム（１０ｍ）中のｐ−アセトアミドプロピオフェノン（
１，９１ｇ）の溶液を微細に粉砕した臭化銅（１； ４
．０１ ＃ ）と酢酸エチル（１０ｓ＃）との攪拌混合
物（還流加熱した）に加え、かつ混合物を攪拌しかつ５
時間還流加熱し、冷却しかつ濾過した。濾液を蒸発乾固
しかつ残渣を水と一緒に攪拌した。混合物を餡過しかつ
固体生成物をアセトニトリルから結晶させた。このよう
にしてｐ−アセドアばドー２１”ロモゾロビオフェノン
（融点１２０〜１２１℃）が得られた。
ム（１０ｍ）中のｐ−アセトアミドプロピオフェノン（
１，９１ｇ）の溶液を微細に粉砕した臭化銅（１； ４
．０１ ＃ ）と酢酸エチル（１０ｓ＃）との攪拌混合
物（還流加熱した）に加え、かつ混合物を攪拌しかつ５
時間還流加熱し、冷却しかつ濾過した。濾液を蒸発乾固
しかつ残渣を水と一緒に攪拌した。混合物を餡過しかつ
固体生成物をアセトニトリルから結晶させた。このよう
にしてｐ−アセドアばドー２１”ロモゾロビオフェノン
（融点１２０〜１２１℃）が得られた。
例１２
８−（１−ｍ−シアノベンゾイル−１−メチル）エチル
オカルパゼー） （１，０、？ ） 、水性濃塩酸（０
，５、ａ ）及びエタノール（１５ｄ）の混合物を還流
下に３０分間加熱し、その後減圧下に蒸発乾固させた。
オカルパゼー） （１，０、？ ） 、水性濃塩酸（０
，５、ａ ）及びエタノール（１５ｄ）の混合物を還流
下に３０分間加熱し、その後減圧下に蒸発乾固させた。
残渣をエタノールから結晶させると５−ｍ−シアノフェ
ニル−６，６−シメチルー３ａ、６ｍ−１＊３＊４−争
アジアジンー２−オン（融点１４０〜１４２℃）が得ら
れた。
ニル−６，６−シメチルー３ａ、６ｍ−１＊３＊４−争
アジアジンー２−オン（融点１４０〜１４２℃）が得ら
れた。
出発物質として使用したチオカルバゼートは次のように
して得られた： 水（２０ｄ ）及びエタノール（５０ｍ）の混合液中の
アンモニウムチオカルバゼ−） （Ａ、９ｇ）の溶液を
エタノール（１０−ｊ）中の１−プ１：１Ａ−１−メｆ
ルエチルｍ−シアノフェニルケトン（７，６＃ ）の浴
液に加えかつ混合物を実験室温度で２０時間攪拌し、そ
の後で濾過した。
して得られた： 水（２０ｄ ）及びエタノール（５０ｍ）の混合液中の
アンモニウムチオカルバゼ−） （Ａ、９ｇ）の溶液を
エタノール（１０−ｊ）中の１−プ１：１Ａ−１−メｆ
ルエチルｍ−シアノフェニルケトン（７，６＃ ）の浴
液に加えかつ混合物を実験室温度で２０時間攪拌し、そ
の後で濾過した。
固体生成物をエタノールから結晶させると８−（１−ｍ
−シアノベンゾイル−１−メチル）エチルチオカルパゼ
ート（融点１７９〜１８１°Ｃ９分解下）が得られた。
−シアノベンゾイル−１−メチル）エチルチオカルパゼ
ート（融点１７９〜１８１°Ｃ９分解下）が得られた。
例１３
例４に記載の方法？、５−１）−アミノフェニル−３Ｈ
，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン又は相応
するその６−メチル誘専体（例１１）及び好適なイソシ
アネートを出発物質として使用して繰返した。このよう
にして次表に記載の化合物が得られた： 例１４ ｓ−ｐ−アミノフェニル−３１１，６Ｈ−１。
，６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン又は相応
するその６−メチル誘専体（例１１）及び好適なイソシ
アネートを出発物質として使用して繰返した。このよう
にして次表に記載の化合物が得られた： 例１４ ｓ−ｐ−アミノフェニル−３１１，６Ｈ−１。
３．４−チアジアジン−２−オン（例１１；２．０７ｇ
）、メタンスルホニルクロリド（１，３４，９）及びエ
タノール（１００ｄ）の混合物を還流下に５時間加熱し
、その後減圧下に蒸発乾固させ九。残渣をアセトニトリ
ルと（ｋ拌し、混合物ｔｍ遇しかつ固体残渣を熱いジメ
チルホルムアミド（２０ｓＩＪ）中に溶解した。アセト
ニトリルを結晶化が開始するまで加え、混合物を冷却さ
せ、その後でＳ遇した。このようにして固体生成物とし
てＮ−Ｃｐ−（２，５−ジヒドロ−２−オキソ−６Ｈ−
１，５，４−チアジアジン−５−イル）フェニルコメタ
ンスルホンてミド（融点２０４〜２０６℃）が得られ池
前記の方法を、フェニルア七チルクロリドｔメタンスル
ホニルクロリドの代りに使用しかつ反応を実験室温度で
ア七トン溶液中トリエチルアミンの存在において実施し
た。このようにしてＮ”ＣＰ−（２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−６１！−１，５，４−チアジアジン−５−イ
ル）フェニル〕フェニルアセトアミ）”（１１２，３３
℃）がアセトニトリルからの結晶後に得られた。
）、メタンスルホニルクロリド（１，３４，９）及びエ
タノール（１００ｄ）の混合物を還流下に５時間加熱し
、その後減圧下に蒸発乾固させ九。残渣をアセトニトリ
ルと（ｋ拌し、混合物ｔｍ遇しかつ固体残渣を熱いジメ
チルホルムアミド（２０ｓＩＪ）中に溶解した。アセト
ニトリルを結晶化が開始するまで加え、混合物を冷却さ
せ、その後でＳ遇した。このようにして固体生成物とし
てＮ−Ｃｐ−（２，５−ジヒドロ−２−オキソ−６Ｈ−
１，５，４−チアジアジン−５−イル）フェニルコメタ
ンスルホンてミド（融点２０４〜２０６℃）が得られ池
前記の方法を、フェニルア七チルクロリドｔメタンスル
ホニルクロリドの代りに使用しかつ反応を実験室温度で
ア七トン溶液中トリエチルアミンの存在において実施し
た。このようにしてＮ”ＣＰ−（２，３−ジヒドロ−２
−オキソ−６１！−１，５，４−チアジアジン−５−イ
ル）フェニル〕フェニルアセトアミ）”（１１２，３３
℃）がアセトニトリルからの結晶後に得られた。
例１５
ｐ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−６Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−５−イル）安息香酸（例１１；０．
５ｇ）及び塩化チオニル（５ｄ）の混合物を３０分間還
流下に加熱し、塩化チオニルの過剰分を減圧下に蒸発さ
せることによ〕除去した。イソゾロパノールＣ３ｄ）を
加えかつ混合物を還流下に３０分間加熱し、冷却しかつ
濾過した。固体残渣をイソゾロパノールから結晶させる
とインゾロぎルＰ−（２，！１−ジヒドロー２−オキソ
ー６Ｍ−１，３，４−チチジアジンー５−イル）ベンゾ
エート（＠点１５９〜１６１℃）が得られた。
４−チアジアジン−５−イル）安息香酸（例１１；０．
５ｇ）及び塩化チオニル（５ｄ）の混合物を３０分間還
流下に加熱し、塩化チオニルの過剰分を減圧下に蒸発さ
せることによ〕除去した。イソゾロパノールＣ３ｄ）を
加えかつ混合物を還流下に３０分間加熱し、冷却しかつ
濾過した。固体残渣をイソゾロパノールから結晶させる
とインゾロぎルＰ−（２，！１−ジヒドロー２−オキソ
ー６Ｍ−１，３，４−チチジアジンー５−イル）ベンゾ
エート（＠点１５９〜１６１℃）が得られた。
前記の方法を、出発物質としてイソゾロパノールの代り
に好適なアルコール又はアミンを使用して繰返すと次表
に記載の′化合物が得られた：例１６ Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキ
ソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）ベン
ズアミド（例２ ； ０．２５１ｇ）及び２Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液（１２ゴ）の混合物を実験室温度で２
２時間攪拌し、その後水性の２Ｎ−塩酸で酸性にしかつ
濾過した。固体生成物をメタノールから結晶させるとｐ
−（５，６−ジヒＹロー５−オキソ−４Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−イル）安息香酸（融点３０６〜３
０８℃；分解下）が得られた。
に好適なアルコール又はアミンを使用して繰返すと次表
に記載の′化合物が得られた：例１６ Ｎ、Ｎ−ジメチル−ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキ
ソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル）ベン
ズアミド（例２ ； ０．２５１ｇ）及び２Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液（１２ゴ）の混合物を実験室温度で２
２時間攪拌し、その後水性の２Ｎ−塩酸で酸性にしかつ
濾過した。固体生成物をメタノールから結晶させるとｐ
−（５，６−ジヒＹロー５−オキソ−４Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−イル）安息香酸（融点３０６〜３
０８℃；分解下）が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘ及びＹの一方は硫黄でありかつ他方は−ＣＲ＾１Ｒ＾
２であり、その際に同じか又は異なつていてよいＲ＾１
及びＲ＾２はそれぞれ水素又は炭素原子４個までのアル
キルであり；又はＲ＾４及びＲ＾２は同じか又は異なつ
ていてよく、それぞれ水素、シアノ、ニトロ、アミノ、
ヒドロキシ又は炭素原子４個までのアルキルチオである
かもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６ −Ｑ−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７Ｒ＾
８−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾
９−Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、Ｚは酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個ま
でのアリール又はアリールアルキルであるかあるいはＲ
＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有するが、
但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではない；もしくは
Ｒ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベ
ンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１
個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員環
又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ炭
素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置換
基を含有してもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチル−、エチル
−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又は数個を含有
していてもよい〕のチアジアジニル誘導体又は好適なそ
の塩。 ２、Ｘが−ＣＨ＿２−、−ＣＨＣＨ＿３−又は−Ｃ（Ｃ
Ｈ＿３）＿２−でありかつＹが硫黄であるか；もしくは
Ｘが硫黄でありかつＹが−ＣＨ＿２−であり；Ｒ＾４が
式： −ＣＯＯＲ＾６又は−ＣＯＮＲ＾７Ｒ＾８ 〔式中Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は前記のものを表わす
〕を有し、Ｒ＾５が水素でありかつ環Ａが他の置換基を
有していない特許請求の範囲第１項記載の化合物又はＲ
＾６が水素である場合その塩基付加塩。 ３、Ｘが硫黄でありかつＹが−ＣＨ＿２−である特許請
求の範囲第２項記載の化合物又は好適なその塩。 ４、Ｘが−ＣＨ＿２−、−ＣＨＣＨ＿３−又は−Ｃ（Ｃ
Ｈ＿３）＿２−でありかつＹが硫黄であるか又はＸが硫
黄でありかつＹが−ＣＨ＿２−であり、Ｒ＾４が水素で
あり、Ｒ＾５がシアノでありかつ環Ａが他の置換基を有
していない特許請求の範囲第１項記載の化合物又は好適
なその塩。 ５、ｐ−（５，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−イル）安息香酸もしくはそ
のメチルエステル又はイソプロピルエステル；ｐ−（５
，６−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−２−イル）ベンズアミドもしくはＮ−メチル
ベンズアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；ｐ−
（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−５−イル）ベンズアミド又はＮ，Ｎ−ジ
メチルベンズアミド、もしくはイソプロピルｐ−（２，
３−ジヒドロ−２−オキソ−６Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−５−イル）ベンゾエートである特許請求の範囲
第１項記載の化合物又は好適なその塩。 ６、化合物Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｐ−（５，６−ジヒドロ
−５−オキソ−４Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−
イル）ベンズアミドである特許請求の範囲第１項記載の
化合物又は好適なその塩。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは硫黄でありかつＹは−ＣＨ＿２−であり；Ｒ＾４及
びＲ＾５は同じか又は異なつていてよく、それぞれ水素
、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭素原子４
個までのアルキルチオであるかもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６ −Ｑ−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７Ｒ＾
８−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾
９−Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、Ｚは酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個ま
でのアリール又はアリールアルキルであるかあるいはＲ
＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有するが、
但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではない；もしくは
Ｒ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベ
ンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１
個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員環
又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ炭
素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置換
基を含有してもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチル−、エチル
−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又は数個を含有
してもよい〕のチアジアジニル誘導体又は好適なその塩
を製造する方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ及びＸは前記のものを表わす
〕のチオヒドラジドを式： Ｈａｌ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ 〔式中Ｈａｌはハロゲン原子である〕の酸又はその反応
性誘導体と反応させ；その後 Ｒ＾４又はＲ＾５がアミノ置換基である化合物はＲ＾４
又はＲ＾５がニトロ置換基である相応する化合物を還元
するか又はＱがイミノである相応する化合物を加水分解
することにより得られ；又はＲ＾４又はＲ＾５がカルボ
キシ置換基である化合物はＲ＾４又はＲ＾５がアルコキ
シカルボニル置換基又はアミノカルボニル置換基である
相応する化合物を加水分解することにより得られ；又は
Ｒ＾４又はＲ＾５がカルボキシ置換基、カルバモイル置
換基又はチオカルボニル置換基である化合物はＲ＾４又
はＲ＾５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分
解するか又は硫化水素と反応させることにより得られ；
又はＲ＾４又はＲ＾５が、ＱがイミノであるＱ含有置換
基である化合物は相応するアミノ置換化合物をアシル化
するか又はイソシアネートと反応させることにより得ら
れ；又はＲ＾４又はＲ＾５が、Ｑが直接結合でありかつ
Ｚが酸素である式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８
を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がカルボキシである
相応する化合物又はその活性誘導体を式： Ｒ＾６ＯＨのアルコール又は式： ＨＮＲ＾７Ｒ＾８のアミンと反応させることにより得ら
れ；又はＲ＾４又はＲ＾５が、Ｑがオキシアルキレンで
ある式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８
を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がヒドロキシである
相応する化合物をＨａｌがハロゲン原子でありかつａｌ
ｋが炭素原子４個までのアルキレン基である式： Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＺ−ＯＲ＾６の化合物と反応させ、
次いで−ＣＺ−ＯＲ＾６基を式： ＮＨＲ＾７Ｒ＾８のアミンと反応させて−ＣＺ−ＮＲ＾
７Ｒ＾８に変換せずに得られ；又はＲ＾３がアルキルで
ある化合物はＲ＾３が水素である相応する化合物をアル
キル化することにより得られることを特徴とするチアジ
アジニル誘導体又は好適なその塩の製法。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは−ＣＲ＾１Ｒ＾２−でありＹは硫黄であり、その際
にＲ＾１及びＲ＾２は同じか又は異なつていてよく、そ
れぞれ水素又は炭素原子４個までのアルキルであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は同じか又は異なつていてよく、それ
ぞれ水素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ又は炭
素原子４個までのアルキルチオであるかもしくは式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６ −Ｑ−ＳＯ＿２−ＮＲ＾７Ｒ＾
８−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８ −Ｑ−ＳＯ＿２−Ｒ＾
９−Ｑ−ＣＺ−Ｒ＾９ −Ｑ−ＳＯ−Ｒ＾９ （式中Ｑは直接結合、イミノ（−ＮＨ−）又は炭素原子
４個までのオキシアルキレンであり、Ｚは酸素又は硫黄
であり、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同じか又
は異なつていてよく、それぞれ水素、それぞれ炭素原子
６個までのアルキル、アルケニル、シクロアルキル又は
アルコキシアルキルもしくはそれぞれ炭素原子１２個ま
でのアリール又はアリールアルキルであるかあるいはＲ
＾７とＲ＾８が隣接窒素原子と一緒になつて５員又は６
員の完全飽和のヘテロ環式環を形成する）を有するが、
但しＲ＾４及びＲ＾５は両方が水素ではない；もしくは
Ｒ＾４とＲ＾５は一緒に結合してベンゼン環Ａと共にベ
ンゾヘテロ環式環を形成し、その際にヘテロ環部分は１
個の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を含有する５員環
又は６員環でありかつオキソ置換基もしくはそれぞれ炭
素原子６個までのアルキル置換基又はアルカノイル置換
基を含有していてもよく； ベンゼン環Ａはクロロ−、ブロモ−、メチル−、エチル
−、メトキシ−又はエトキシ置換基１個又は数個を含有
してもよい〕のチアジアジニル誘導体又は好適なその塩
を製造する方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＡは前記の
ものを表わしかつＨａｌはハロゲン原子である〕のフエ
ナシルハロゲン化物を式： Ｈ＿２Ｎ・ＮＨ・ＣＳ−Ｏ−Ｒ＾１＾０ 〔式中Ｒ＾１＾０は炭素原子４個までのアルキルである
〕 又はＨ＿２Ｎ・ＮＨ・ＣＳＯ＾−Ｍ＾＋ 〔式中Ｍ＾＋はアルカリ金属イオン又はアンモニウムイ
オンである〕のチオカルバゼートと反応させ；その後Ｒ
＾４又はＲ＾５がアミノ置換基である化合物はＲ＾４又
はＲ＾５がニトロ置換基である相応する化合物を還元す
るか又はＱがイミノである相応する化合物を加水分解す
ることにより得られ；又はＲ＾４又はＲ＾５がカルボキ
シ置換基である化合物はＲ＾４又はＲ＾５がアルコキシ
カルボニル置換基又はアミノカルボニル置換基である相
応する化合物を加水分解することにより得られ；又はＲ
＾４又はＲ＾５がカルボキシ置換基、カルバモイル置換
基又はチオカルボニル置換基である化合物はＲ＾４又は
Ｒ＾５がシアノ置換基である相応する化合物を加水分解
するか又は硫化水素と反応させることにより得られ；又
はＲ＾４又はＲ＾５が、ＱがイミノであるＱ含有置換基
である化合物は相応するアミノ置換化合物をアシル化す
るか又はイソシアネートと反応させることにより得られ
；又はＲ＾４又はＲ＾５が、Ｑが直接結合でありかつＺ
が酸素である式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８
を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がカルボキシである
相応する化合物又はその活性誘導体を式： Ｒ＾６ＯＨのアルコール又は式： ＨＮＲ＾７Ｒ＾８のアミンと反応させることにより得ら
れ；又は Ｒ＾４又はＲ＾５が、Ｑがオキシアルキレンである式： −Ｑ−ＣＺ−ＯＲ＾６又は−Ｑ−ＣＺ−ＮＲ＾７Ｒ＾８
を有する化合物はＲ＾４又はＲ＾５がヒドロキシである
相応する化合物をＨａｌがハロゲン原子でありかつａｌ
ｋが炭素原子４個までのアルキレン基である式： Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＺ−ＯＲ＾６の化合物と反応させ、
次いで−ＣＺ−ＯＲ＾６基を式： ＮＨＲ＾７Ｒ＾８のアミンと反応させて−ＣＺ−ＮＲ＾
７Ｒ＾８に変換するか又は変換せずに得られ；又はＲ＾
３がアルキルである化合物はＲ＾３が水素である相応す
る化合物をアルキル化することにより得られることを特
徴とするチアジアジニル誘導体又は好適なその塩の製法
。
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