JPS6232893A - ヒアルロン酸の製造法 - Google Patents
ヒアルロン酸の製造法Info
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- JPS6232893A JPS6232893A JP60170287A JP17028785A JPS6232893A JP S6232893 A JPS6232893 A JP S6232893A JP 60170287 A JP60170287 A JP 60170287A JP 17028785 A JP17028785 A JP 17028785A JP S6232893 A JPS6232893 A JP S6232893A
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- streptococcus
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- culture liquid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、微生物によるヒアルロン酸の新規製造法に関
する。
する。
ヒアルロン酸は構造式
で示される分子量約１００万の多糖類の一種であり、硝
子体、へその緒、関節液、皮膚、大動脈内外膜などに含
まれ、水分の保持、湿潤剤的な役割、細菌類の侵入防止
などに役立っている。この物質は、最近、化粧品、目、
皮膚、関節などの治療剤、手術の保護剤などとして開発
されている。
子体、へその緒、関節液、皮膚、大動脈内外膜などに含
まれ、水分の保持、湿潤剤的な役割、細菌類の侵入防止
などに役立っている。この物質は、最近、化粧品、目、
皮膚、関節などの治療剤、手術の保護剤などとして開発
されている。
従来の技術
ストレプトコッカス属のある群の細菌の莢膜成分として
ヒアルロン酸が存在することは古くから知られている〔
エイ・ビー・マクレナン（Ａ、Ｐ。
ヒアルロン酸が存在することは古くから知られている〔
エイ・ビー・マクレナン（Ａ、Ｐ。
ＭａｃＬｅｎｎａｎ） ：ジャーナ／Ｌｚ−オンージエ
ネラルｅマイクロバイオロジイ （Ｊ、Ｇｅｎ０Ｍ１ｃ
ｒｏｂｉｏ１．）、 １５゜４８５−４９１．１９５６
）。また最近、糖成分３％以上の栄養培地で通気攪拌
培養を行い、ヒアルロン酸を製造するという特許出願も
ある（公開特許公報昭５８−５６６９２ ）。
ネラルｅマイクロバイオロジイ （Ｊ、Ｇｅｎ０Ｍ１ｃ
ｒｏｂｉｏ１．）、 １５゜４８５−４９１．１９５６
）。また最近、糖成分３％以上の栄養培地で通気攪拌
培養を行い、ヒアルロン酸を製造するという特許出願も
ある（公開特許公報昭５８−５６６９２ ）。
発明が解決しようとする問題点
従来行われている回分培養法では、ヒアルロン酸が蓄積
するにつれて、培養液の粘度が著しく増加し、攪拌が不
充分で、ヒアルロン酸の蓄積量増加は困難になり、対糖
収率は１０％以下で生産性が悪くなる。従って、従来法
では工業的に安価なヒアルロン酸の製造が困難であり、
ヒアルロン酸の新規製造法の開発が望まれている。
するにつれて、培養液の粘度が著しく増加し、攪拌が不
充分で、ヒアルロン酸の蓄積量増加は困難になり、対糖
収率は１０％以下で生産性が悪くなる。従って、従来法
では工業的に安価なヒアルロン酸の製造が困難であり、
ヒアルロン酸の新規製造法の開発が望まれている。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、微生物の培養によるヒアルロン酸の製造
において、培養液の粘度を２００ｃｐｓ以下に調整して
培養すればヒアルロン酸の生産を向上できること、およ
びその粘度の維持が半連続または連続式培養によって達
成できることを見出し本発明を完成した。
において、培養液の粘度を２００ｃｐｓ以下に調整して
培養すればヒアルロン酸の生産を向上できること、およ
びその粘度の維持が半連続または連続式培養によって達
成できることを見出し本発明を完成した。
以下に、本発明の詳細な説明する。
本発明はヒアルロン酸生産能を有する微生物を培養して
ヒアルロン酸を製造する方法において、培養中、間欠的
または連続的に培地を供給し、培養液の粘度を２００ｃ
ｐｓ以下になるように維持しつつ培養を行い、培養液中
にヒアルロン酸を蓄積させ、これを採取することを特徴
とするヒアルロン酸の製造法を提供する。
ヒアルロン酸を製造する方法において、培養中、間欠的
または連続的に培地を供給し、培養液の粘度を２００ｃ
ｐｓ以下になるように維持しつつ培養を行い、培養液中
にヒアルロン酸を蓄積させ、これを採取することを特徴
とするヒアルロン酸の製造法を提供する。
本発明方法において、培養液の粘度を２００ｃｐｓ以下
に維持するためには、培養液の一部を培養液から抜き出
し、それとほぼ等容１の培地を補充添加して培養を続け
る半連続培養法、または培地を連続的に供給する一方供
給量と等容量の培養液を連続的に培養槽から取り出すよ
うにして培養を続ける連続培養法による。
に維持するためには、培養液の一部を培養液から抜き出
し、それとほぼ等容１の培地を補充添加して培養を続け
る半連続培養法、または培地を連続的に供給する一方供
給量と等容量の培養液を連続的に培養槽から取り出すよ
うにして培養を続ける連続培養法による。
半連続培養法の場合、培養液の粘度が１００〜１５０ｃ
ｐｓに達した時点で培養液の一部（２０〜８０％）を抜
き取り、それと等容量の培地（初発培地の１７１０〜１
倍濃度の培地）を補充添加して培養を行う。
ｐｓに達した時点で培養液の一部（２０〜８０％）を抜
き取り、それと等容量の培地（初発培地の１７１０〜１
倍濃度の培地）を補充添加して培養を行う。
連続培養法の場合は、培養液の粘度が１００〜１５０ｃ
ｐｓになるように、培地（初発培地の１７１０〜１倍濃
度の培地）を連続的に供給し、供給量と等容量の培養液
が発酵槽外に出るように制御して培養を行う。
ｐｓになるように、培地（初発培地の１７１０〜１倍濃
度の培地）を連続的に供給し、供給量と等容量の培養液
が発酵槽外に出るように制御して培養を行う。
培養液の粘度は、回転式Ｂ型粘度計（Ｎα３，６０ｒｐ
ｍ、３０℃）で測定する。また、ヒアルロン酸の測定は
、硫酸−カルバゾール法（東大出版会鳩「還元糖の定看
法」、５７〜５９．１９６９）で行う。
ｍ、３０℃）で測定する。また、ヒアルロン酸の測定は
、硫酸−カルバゾール法（東大出版会鳩「還元糖の定看
法」、５７〜５９．１９６９）で行う。
本発明に使用される微生物としては、ヒアルロン酸を菌
体外に蓄積する菌株であればいずれも使用可能であるが
、とくにランセフイールド（Ｌａｎｃｅ−ｆｉｅｌｄ）
による血清学約分９ Ｃバー シー ス・マニュアル・
オン・ブクミネイティブ・バタテリオロジイ（Ｂｅｒｇ
ｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔ
ｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）４９１、１９７４ ）
のＡ群および０群のストレプトコッカス属菌種、例えば
、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ストレプトコッカ
ス・エクイ、ストレプトコッカス・エクイシミリス、ス
トレプトコッカス・ディスガラクティアエ、ストレプト
コッカス・ズーエビデミクスなどが用いられる。とくに
好適にはストレプトコッカス・ズーエピデミクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ
） ＮＣＴＣ７０２３が用いられる。
体外に蓄積する菌株であればいずれも使用可能であるが
、とくにランセフイールド（Ｌａｎｃｅ−ｆｉｅｌｄ）
による血清学約分９ Ｃバー シー ス・マニュアル・
オン・ブクミネイティブ・バタテリオロジイ（Ｂｅｒｇ
ｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔ
ｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）４９１、１９７４ ）
のＡ群および０群のストレプトコッカス属菌種、例えば
、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ストレプトコッカ
ス・エクイ、ストレプトコッカス・エクイシミリス、ス
トレプトコッカス・ディスガラクティアエ、ストレプト
コッカス・ズーエビデミクスなどが用いられる。とくに
好適にはストレプトコッカス・ズーエピデミクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ
） ＮＣＴＣ７０２３が用いられる。
本発明に用いる培地としては、炭素源、窒素源、無機物
、その他の栄養物を適当に含有する培地ならば、合成培
地、天然培地のいずれも使用可能である。
、その他の栄養物を適当に含有する培地ならば、合成培
地、天然培地のいずれも使用可能である。
炭素源としてはグルコース、シュクロース、廃糖蜜、各
種でん粉糖化液、セルロース糖化液などが使用できる。
種でん粉糖化液、セルロース糖化液などが使用できる。
窒素源としては、ペプトン、ポリペプトン、酵母エキス
、コーンスチープリカー、カゼイン加水分解物、プレイ
ン・ハート・インヒユージョン、馬血清などの有機栄養
源、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩酸アンモ
ニウム、アンモニアなどが使用できる。無機塩としては
、リン酸−カリウム、リン酸二カリウム、硫酸マグネシ
ウム、塩化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸第一
鉄、硫酸マンガン、塩化カルシウム、炭酸カルシウムな
どが用いられる。その他の微Ｉ要素として各種のビタミ
ン、例えばチアミン、ニコチン酸、ビチオン、パントテ
ン酸などが用いられる。
、コーンスチープリカー、カゼイン加水分解物、プレイ
ン・ハート・インヒユージョン、馬血清などの有機栄養
源、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩酸アンモ
ニウム、アンモニアなどが使用できる。無機塩としては
、リン酸−カリウム、リン酸二カリウム、硫酸マグネシ
ウム、塩化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸第一
鉄、硫酸マンガン、塩化カルシウム、炭酸カルシウムな
どが用いられる。その他の微Ｉ要素として各種のビタミ
ン、例えばチアミン、ニコチン酸、ビチオン、パントテ
ン酸などが用いられる。
使用菌株が微好気性の菌種であるので、通常の好気性菌
の培養に比べてかなりの低通気条件または低攪拌条件の
培養が適している。培養温度は２５〜４２℃、好ましく
は３３〜３８℃が適当である。培養時のｐＨは５〜９、
好ましくは７前後に保持する。ｐＨの調整には通常のア
ンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが
用いられる。
の培養に比べてかなりの低通気条件または低攪拌条件の
培養が適している。培養温度は２５〜４２℃、好ましく
は３３〜３８℃が適当である。培養時のｐＨは５〜９、
好ましくは７前後に保持する。ｐＨの調整には通常のア
ンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが
用いられる。
ヒアルロン酸の分離には従来から行われている多糖類の
分離採取法を用いることができる。遠心分離により菌体
を除去し、トリクロル酢酸またはクロロホルムとイソア
ミルアルコールの混液で蛋白質の除去を行った後、２容
のエタノールを添加してヒアルロン酸を沈殿させる。沈
澱物を水に溶解させ不溶物を除去し、低分子物質を透析
、限外濾過などにより除き、有機溶媒による再沈澱を繰
り返してヒアルロン酸を単離することができる。
分離採取法を用いることができる。遠心分離により菌体
を除去し、トリクロル酢酸またはクロロホルムとイソア
ミルアルコールの混液で蛋白質の除去を行った後、２容
のエタノールを添加してヒアルロン酸を沈殿させる。沈
澱物を水に溶解させ不溶物を除去し、低分子物質を透析
、限外濾過などにより除き、有機溶媒による再沈澱を繰
り返してヒアルロン酸を単離することができる。
本発明による半連続および連続培養法が、回分培養法に
比べて優れている点は、以下の通りであ（１）使用した
糖質原料当りの収率、時間当りの生産速度が高い。
比べて優れている点は、以下の通りであ（１）使用した
糖質原料当りの収率、時間当りの生産速度が高い。
〔２〕 培養液の粘度が低く抑えられているため、攪
拌が充分性われる。
拌が充分性われる。
（３）グルコースの濃度が低く抑えろれているため、微
生物の培養およびヒアルロン酸の生成に効果的である。
生物の培養およびヒアルロン酸の生成に効果的である。
（４）一つの発酵槽で長時間培養が可能である。従って
、一定最のヒアルロン酸を取得するのに必要な操作を簡
略化できる。
、一定最のヒアルロン酸を取得するのに必要な操作を簡
略化できる。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１゜
菌株として、ストレプトコッカス・ズーエピデミクスＮ
ＣＴＣ７０２３を用いた。
ＣＴＣ７０２３を用いた。
プレイン・ハート・インヒユージョン寒天培地（日永製
薬社製）で３７℃、１６時間培養した菌体を、グルコー
ス１％、ペプトン１．５％、酵母−［−キス０．５％、
コーンスチーブリ力−１％、グルタミン酸ナトリウム０
．３％、リン酸第二カリウム０．２％、硫酸マグネシウ
ム０．０５％、チオ硫酸ナトリウム０．１％の組成の培
地（ｐＨ７，０）４００ｍｌを入れた２ｊ２容三角フラ
スコをオートクレーブで殺菌したものに植菌し、別に殺
菌した炭酸カルシウムを２％の濃度になるように添加し
て３７℃、２０Ｏｒｐｍで１２時間振盪培養した。これ
を第１次種培養とした。上記組成の培地３１を入れた５
β容のジャーファーメンタ−をオートクレーブ殺菌し、
それに第１次種培養を５％の濃度になるように植菌し、
通気１０．３ ｖ ｖ ｍ、攪拌数２０Ｏｒｐｍ、温度
３７℃、培養液のｐＨを６Ｎ−水酸化ナトリウムで中和
しながら６時間培養した。これを第２次種培養とした。
薬社製）で３７℃、１６時間培養した菌体を、グルコー
ス１％、ペプトン１．５％、酵母−［−キス０．５％、
コーンスチーブリ力−１％、グルタミン酸ナトリウム０
．３％、リン酸第二カリウム０．２％、硫酸マグネシウ
ム０．０５％、チオ硫酸ナトリウム０．１％の組成の培
地（ｐＨ７，０）４００ｍｌを入れた２ｊ２容三角フラ
スコをオートクレーブで殺菌したものに植菌し、別に殺
菌した炭酸カルシウムを２％の濃度になるように添加し
て３７℃、２０Ｏｒｐｍで１２時間振盪培養した。これ
を第１次種培養とした。上記組成の培地３１を入れた５
β容のジャーファーメンタ−をオートクレーブ殺菌し、
それに第１次種培養を５％の濃度になるように植菌し、
通気１０．３ ｖ ｖ ｍ、攪拌数２０Ｏｒｐｍ、温度
３７℃、培養液のｐＨを６Ｎ−水酸化ナトリウムで中和
しながら６時間培養した。これを第２次種培養とした。
上記培地組成のグルコース１％を２％に変えた培地２０
βを入れた３０β容ジャーファーメンタ−をオートクレ
ーブ殺菌し、それに第２次種培養を５％の濃度になるよ
うに植菌し、第２次種培養と同条件で培養を行った。
βを入れた３０β容ジャーファーメンタ−をオートクレ
ーブ殺菌し、それに第２次種培養を５％の濃度になるよ
うに植菌し、第２次種培養と同条件で培養を行った。
培養開始５時間後に菌体生育はほぼ定常期に達し、培養
液の粘度は１５０ｃｐｓ、ヒアルロン酸の蓄積量は２．
５ ｇ ／βであった。その時点で、培養液の２量すな
わち１０βを発酵槽から抜き取り、殺菌した以下の組成
の液１０ｆｆを発酵槽に供給し培養を続けた。
液の粘度は１５０ｃｐｓ、ヒアルロン酸の蓄積量は２．
５ ｇ ／βであった。その時点で、培養液の２量すな
わち１０βを発酵槽から抜き取り、殺菌した以下の組成
の液１０ｆｆを発酵槽に供給し培養を続けた。
グルコース １％
ペプトン ０．１％
酵母エキス ０．０５％コーンスチー
ブリ力− ０．５％に２ＨＰ０．
０．０２％Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４・７Ｈ２００，０１％
ＮａｚＳ２０３ ０．０２％以後
１６回、培地の粘度が１５０ｃｐｓに達した時点で上記
の操作を繰り返し培養を続行した。
ブリ力− ０．５％に２ＨＰ０．
０．０２％Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４・７Ｈ２００，０１％
ＮａｚＳ２０３ ０．０２％以後
１６回、培地の粘度が１５０ｃｐｓに達した時点で上記
の操作を繰り返し培養を続行した。
得られた結果および対照として行った回分培養法の場合
の結果を第１表に示す。
の結果を第１表に示す。
第 １ 表
実施例２゜
連続的に培地の供給および培養液の抜き出しができる３
０１容ジャーファーメンタ−を用いて、実施例１と同様
の条件で培養を行った。
０１容ジャーファーメンタ−を用いて、実施例１と同様
の条件で培養を行った。
培養開始４時間後から培養液の粘度が１４０ｃｐｓに保
たれるように殺菌した以下の培地の添加および培養液の
抜き出しを行った。
たれるように殺菌した以下の培地の添加および培養液の
抜き出しを行った。
グルコース １％
ペプトン ０．１％
酵母エキス ０．０５％コーンスチー
プリ力− ０．５％に２ＨＰ０．
０．０２％Ｍｇ５Ｏａ・７Ｈ，ＯＯ，０１％ ＮａｚＳｚＯｓ ０．０２％培地添
加速度は７．２ Ｎ ／時、総体積は２０Ｉ２、従って
希釈率は０．３６ ／時、平均滞留時間は２．８時間で
３４時間連続培養を行った。
プリ力− ０．５％に２ＨＰ０．
０．０２％Ｍｇ５Ｏａ・７Ｈ，ＯＯ，０１％ ＮａｚＳｚＯｓ ０．０２％培地添
加速度は７．２ Ｎ ／時、総体積は２０Ｉ２、従って
希釈率は０．３６ ／時、平均滞留時間は２．８時間で
３４時間連続培養を行った。
得られた結果および対照として行った回分培養法の場合
の結果を第２表に示す。
の結果を第２表に示す。
第 ２ 表
発明の効果
本発明方法によれば、ヒアルロン酸を極めて効率よく安
価に供給することができる。
価に供給することができる。
Claims (3)
- （１）ヒアルロン酸生産能を有する微生物を培養してヒ
アルロン酸を製造する方法において、培養中、間欠的ま
たは連続的に培地を供給し、培養液の粘度を２００ｃｐ
ｓ以下になるように維持しつつ培養を行い、培養液中に
ヒアルロン酸を蓄積させ、これを採取することを特徴と
するヒアルロン酸の製造法。 - （２）該微生物が、ストレプトコッカス属に属し、ヒア
ルロン酸生産能を有することを特徴とする特許請求の範
囲第１項記載の方法。 - （３）該微生物が、ストレプトコッカス・ピオゲネス、
ストレプトコッカス・エクイ、ストレプトコッカス・エ
クイシミリス、ストレプトコッカス・ディスガラクティ
アエ、ストレプトコッカス・ズーエピデミクスに属する
ことを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170287A JPS6232893A (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | ヒアルロン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170287A JPS6232893A (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | ヒアルロン酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6232893A true JPS6232893A (ja) | 1987-02-12 |
Family
ID=15902151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170287A Pending JPS6232893A (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | ヒアルロン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6232893A (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62215397A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | ヒアルロン酸の製造方法 |
| FR2617849A1 (fr) * | 1987-07-10 | 1989-01-13 | Pf Medicament | Nouveau procede d'obtention d'acide hyaluronique d'origine bacterienne |
| US4897349A (en) * | 1989-04-28 | 1990-01-30 | Medchem Products, Inc. | Biosynthesis of hyaluronic acid |
| JPH0443637B2 (ja) * | 1987-09-08 | 1992-07-17 | Yakult Honsha Kk | |
| WO1995004132A1 (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation and purification of high molecular weight hyaluronic acid |
| US5563051A (en) * | 1990-11-07 | 1996-10-08 | Fermentech Medical Limited | Production of hyaluronic acid |
| KR100312637B1 (ko) * | 1994-09-09 | 2001-12-28 | 손 경 식 | 발효에의한히알우론산의제조방법 |
| US6455304B1 (en) | 1994-07-01 | 2002-09-24 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronate synthase gene and uses thereof |
| US6833264B1 (en) | 1997-10-31 | 2004-12-21 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses therof |
| US6951743B2 (en) | 1997-10-31 | 2005-10-04 | University Of Oklahoma Board Of Regents | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in bacillus hosts |
| US6987023B2 (en) | 1998-04-02 | 2006-01-17 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | DNA encoding hyaluronan synthase from Pasteurella multocida and methods of use |
| US7029880B2 (en) | 1997-07-23 | 2006-04-18 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Streptococcus equisimilis hyaluronan synthase gene and expression thereof in Bacillus subtilis |
| US7091008B1 (en) | 1994-07-01 | 2006-08-15 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in Bacillus hosts |
| US7094581B2 (en) | 1998-10-26 | 2006-08-22 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthases and methods of making and using same |
| US7223571B2 (en) | 1998-04-02 | 2007-05-29 | The Board Of Regents Of The Universtiy Of Oklahoma | Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using same |
| US7741091B2 (en) | 1998-04-02 | 2010-06-22 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Methods of producing hyaluronic acid and chimeric and hybrid glycosaminoglycan polymers |
| JP2018514222A (ja) * | 2015-05-05 | 2018-06-07 | ロゴス テクノロジーズ， エルエルシー．Ｌｏｇｏｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｌｌｃ． | 高収量および高力価でラムノリピッドを生産するための半連続方法 |
-
1985
- 1985-08-01 JP JP60170287A patent/JPS6232893A/ja active Pending
Cited By (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62215397A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | ヒアルロン酸の製造方法 |
| FR2617849A1 (fr) * | 1987-07-10 | 1989-01-13 | Pf Medicament | Nouveau procede d'obtention d'acide hyaluronique d'origine bacterienne |
| JPH0443637B2 (ja) * | 1987-09-08 | 1992-07-17 | Yakult Honsha Kk | |
| US4897349A (en) * | 1989-04-28 | 1990-01-30 | Medchem Products, Inc. | Biosynthesis of hyaluronic acid |
| US5563051A (en) * | 1990-11-07 | 1996-10-08 | Fermentech Medical Limited | Production of hyaluronic acid |
| WO1995004132A1 (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation and purification of high molecular weight hyaluronic acid |
| US7166450B2 (en) | 1994-07-01 | 2007-01-23 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US7504246B2 (en) | 1994-07-01 | 2009-03-17 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US6455304B1 (en) | 1994-07-01 | 2002-09-24 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronate synthase gene and uses thereof |
| US6852514B2 (en) | 1994-07-01 | 2005-02-08 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronate synthase gene and uses thereof |
| US6855502B2 (en) | 1994-07-01 | 2005-02-15 | Paul H. Weigel | Hyaluronate synthase gene and uses thereof |
| US7141409B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-11-28 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US8735102B2 (en) | 1994-07-01 | 2014-05-27 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in Bacillus hosts |
| US6991921B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-01-31 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US7026159B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-04-11 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronate synthase gene and uses thereof |
| US7229796B2 (en) | 1994-07-01 | 2007-06-12 | Univ Oklahoma State | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in Bacillus hosts |
| US7060466B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-06-13 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Methods of producing hyaluronic acid using a recombinant hyaluronan synthase gene |
| US7087413B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-08-08 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US7091008B1 (en) | 1994-07-01 | 2006-08-15 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in Bacillus hosts |
| US7153677B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-12-26 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US7109011B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-09-19 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| US7115405B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-10-03 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses thereof |
| KR100312637B1 (ko) * | 1994-09-09 | 2001-12-28 | 손 경 식 | 발효에의한히알우론산의제조방법 |
| US7029880B2 (en) | 1997-07-23 | 2006-04-18 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Streptococcus equisimilis hyaluronan synthase gene and expression thereof in Bacillus subtilis |
| US6951743B2 (en) | 1997-10-31 | 2005-10-04 | University Of Oklahoma Board Of Regents | Hyaluronan synthase genes and expression thereof in bacillus hosts |
| US6833264B1 (en) | 1997-10-31 | 2004-12-21 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthase gene and uses therof |
| US7223571B2 (en) | 1998-04-02 | 2007-05-29 | The Board Of Regents Of The Universtiy Of Oklahoma | Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using same |
| US7232684B2 (en) | 1998-04-02 | 2007-06-19 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | DNA encoding hyaluronan synthase from Pasteurella multocida and methods of use |
| US7579173B2 (en) | 1998-04-02 | 2009-08-25 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Targeted glycosaminoglycan polymers by polymer grafting and methods of making and using the same |
| US7604973B2 (en) | 1998-04-02 | 2009-10-20 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | DNA encoding hyaluronan synthase from Pasteurella multocida and methods of use |
| US7741091B2 (en) | 1998-04-02 | 2010-06-22 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Methods of producing hyaluronic acid and chimeric and hybrid glycosaminoglycan polymers |
| US6987023B2 (en) | 1998-04-02 | 2006-01-17 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | DNA encoding hyaluronan synthase from Pasteurella multocida and methods of use |
| US7094581B2 (en) | 1998-10-26 | 2006-08-22 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Hyaluronan synthases and methods of making and using same |
| JP2018514222A (ja) * | 2015-05-05 | 2018-06-07 | ロゴス テクノロジーズ， エルエルシー．Ｌｏｇｏｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｌｌｃ． | 高収量および高力価でラムノリピッドを生産するための半連続方法 |
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