JPS62277360A - ５−アルキルキノリン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、５−アルキルキノリン酸、詳言すれば５−ア
ルキル−２，３−ピリノンンカルボノ酸または５−アル
キルキノリン酸の新規製造方法に関する。

従来の技術 ５−メチルキノリン酸は、植物保護剤製造の重要な出発
物質である。５−メチルキノリン酸の製造は、今まで３
−メチル−８−ヒドロキシキノリンと）’Ｎｏ、との反
応により行なわれる。この方法は、高級アルキル基で置
換されているキノリン誘導体の場合には役に立たない。

この場合には、ベンゼン環の酸化開裂ではなく、ニトロ
化反応が行なわれる。

他方では、高級アルキル基（Ｃ２〜Ｃ４−）を有する５
−アルキルキノリン酸を用いて製造される類似の植物保
護剤は、５−メチルキノリン酸を主体とするようなもの
よりも強力な生物学的効力を有することが期待された。

この推測は、相応する予備実験により確認された。

発明が解決しようとする問題点 それゆえ、本発明の課題は５−アルキルキノリン酸、特
にＣ原子数２〜４のアルキル鎖を存するようなものを、
容易に入手できる原料から簡単なプロセスで良好な収率
および純度で製造することができる方法を提供すること
である。

発明を達成するための手段 この課題の解決は、特許請求の範囲第１項および第２項
による方法によって達成される。

西ドイツ国特許出願公開第３１５０００５号明細書から
、ベンゼン酸に置換基を宵するキノリン誘導体を、触媒
としてバナジル（Ｖ）カチオンの存在において塩素酸イ
オンによりキノリン酸に酸化することは公知である。

これと類似に、ベンゼン酸に置換基を有する３−アルキ
ルキノリン誘導体は、アルキル基としてメチル基より乙
高級で、ひいては反応性である基が存在する場合でら、
触媒としてバナジル（Ｖ）カチオンの存在において塩素
酸イオンにより相応する５−アルキルキノリン酸に酸化
されることが見出された。それにより、そのなかで今ま
で同様にメチル誘導体、即ちベンゼン環に置換基を宵す
る、炭素原子数２〜４のアルキル鎖を宵する３−アルキ
ルキノリンのみが公知である化合物部類が重要となる。

本発明による方法に適したアルキルキノリン誘導体とし
ては、３位か１〜４個のＣ原子を有するアルキル基、つ
まりは選択的にメチル−、エチル−、プロピル−、イソ
プロピル−、ブチル−、イソブチル−１ｔ−ブチル基て
置換されかつベンゼン酸の１ｇまたは２ｇの水素原子が
活性基によって置換されているようなすべてのキノリン
である。本発明における活性基は、置換基−０Ｒ１−３
Ｒ１−ＮＲＲ’、（−Ｎ”　（Ｒ）３）”、−ＮＨ−Ｎ
ＲＲ’、−ＣＯＯＨまたはＮＨＣＯＲであり、ここでＲ
およびＲ′は同じかまたは異なっていてもよく、水素ま
たはＣ原子数１〜８の置換または非置換のアルキル基、
アラルキル基またはシクロアルキル基を表わす。

本方法の実施には、ベンゼン酸のＨ原子がさらに、場合
によってどのような基によって置換されているかどうか
は決定的ではない。それで、選択的に付加的な活性基お
よび／または不活性作用のある置換基がベンゼン環に存
在していてらよい。この定義の書味での３−アルキルキ
ノリン誘導体はたとえば次のものである　５−エトキシ
−１６−ニトキソー、７−エトキノー、８−エトキノ−
１６−ニトキンー７−ブロム、８−エトキノ−６−二ト
ロー、５−ブロム−８−メトキノ−１７−ブロム−６−
メトキノ−，５−ブロム−８−プロホキソー、５−　（
２〜ノエチルアミノーエトキソー）−１６−（２−ジエ
チルアミノ−エトキシ）−８−二トロー、５−　（２−
ピペリジノ−エトキシ）−１５−メトキシ−１６−メト
キシー、７−メトキシー、８−メトキン−１６−メドキ
シー５，７−シメチルー８−二トロ、５．７−フクロル
ー８−メトキン−１５−メルカプト−１６−メルカプト
−，７−メルカプト−，８−メルカプト−１６−メチル
メルカプト−１６−ブチルメルカプト−，６−ヘンノル
メルカプト−，８−５ｅｃ−ブチルメルカプト−１５，
８−ジメルカプト−１６−ニトキシー８−メルカプト−
１５，７−’；クロルー８−メルカプトー１８−メチル
−５−メルカプト−５７−メチル−８−メルカプト−１
６−メチル−８−メルカプト−１６−メドキシー８−メ
ルカプト−１５−ニトロ−８−メルカプト−１５−ヒド
ロキシ−１６−ヒドロキシ−１７−ヒドロキンー、８−
ヒドロキノ−１５−メチル−８−ヒドロキシ−１６−メ
チル−８−ヒドロキン−１５−エチル−８−ヒドロキン
−１７−ブロム−８−ヒドロキン−１５−クロル・−８
−ヒドロキン−１５，７−ジクロル−８−ヒドロキシ−
１５−才クチル−８−ヒドロキン−１５−ニトロ−８−
ヒドロキシ−１７−ニトロ−８−ヒドロキシ−１５−ア
ミノ−１６−アミノ−１７−アミノ−１８−アミノ−１
５゜８−ジアミノ、６．８−ジアミノ、８−ベンジルア
ミノ−１６−メドキシー８−　（４−アミノペンチル）
アミノ−１５−ニドローア、８−ノアミノ−１５，７−
シニトロー８−アミノ−１８−アミノ−６−クロル−１
６−メドキノー８−アミノ−１８−アセチルアミノ−６
−エトキンー、６−アセチルアミノ−８−ブロム−１８
−エチルアミノ−１８−ベンジルアミノ−６−メトキン
−１８−ブチルアミノ−１８−ンクロヘキシルアミノー
、６−ノエチルアミノー、８−ジェタノールアミノ−１
８−ピペリツノ−１６，８−ビスアセチルアミノ−１８
−（４−メチルアミノ−ピペリジノ）−１５−ヒドラジ
ノ−１６−ヒドラノノー、７−ヒドラジノ−１８−ヒド
ラジノ−１８−メチル−５−スルホニルアミノ−１８−
（２−ピペリツノ−エトキン）−，５，，７，８−）リ
アミノ−３−アルキルキノリン、３−アルキルキノリン
−５−カルボン酸、３−アルキルキノリン−８−カルボ
ン酸、８−メルカプト−３−アルキル−キノリン−５−
スルホン酸、８−ヒドロキシ−３−アルキル−キノリン
−５−スルホン酸、５−アミノ−３−アルキル−キノリ
ン−８−スルホン酸、５−アミノ−３−アルキル−キノ
リン−ローカルホン酸。

記載されたような置換基を有するこれらの３−アルキル
キノリン誘導体は、触媒量のバナジル（Ｖ）カチオンの
使用下に酸化剤として塩素酸イオンを使用すれば、直接
に５−アルキルキノリン酸に酸化することができること
が見出された。

この場合、この酸化方法においては、意図的にこのため
に合成することのできる簡単な置換基を存する３−アル
キルキノリン、ならびに場合によっては他の合成の際に
廃物として生じる複雑な構造の３−アルキルキノリン誘
導体が酸化されることが有利である。その上、本発明に
よる方法において、使用される３−アルキルキノリン誘
導体の各々かベンゼン核に少なくとも１個の活性基を有
する限り、３−アルキルキノリン誘導体の任意の混合物
も５−アルキルキノリン酸に酸化される。このことは、
３−アルキルキノリン誘導体の純度に何ら要求されない
限り、ベンゼン核の異なる位置に置換基を何する異性体
混合物も方法において使用することができることを意味
する。

さらに、水有毒な反応生成物を生じない簡単な方法実施
、ならびに塩素酸塩が高い酸化力を有する酸化剤である
という事実は有利である。

本方法のもう１つのｆｉ１点は、化学量論的に必要な塩
素酸塩量を用いて良好な収率が得られかつ実地でたんに
酸化反応の迅速な終了のために小過剰量の酸化剤を使用
することである。

塩素酸イオンの給源としては、すべての水溶性塩素酸塩
を使用することができる。しかし有利には、アルカリ土
類金属およびアルカリ金属およびアンモニウムの塩素酸
塩が使用される。

殊に適当なのは、取扱い良好で、結晶水を有しないが良
木溶性の塩素酸ナトリウムである。

この酸化反応のための触媒としては、バナジル（Ｖ）カ
チオンが用いられる。このものは、酸性反応混合物に、
ｖ２ｏ５または水溶性バナジン酸塩を溶解することによ
って形成される。反応バッチあたり使用される触媒の量
は、置換キノリン誘導体１モルあたりＶ２Ｏ５０，０１
〜０．１ｇの間にあり、その際もちろん大きい触媒の量
は高い反応速度をもたらす。

反応は、酸性媒体中で、反応混合物の沸点で実施され、
その際相応に置換された３−アルキルキノリン誘導体ま
たは幾つかの３−アルキルキノリン誘導体の混合物、酸
および触媒を水溶液で装入し、加熱する。その後、攪拌
下に酸化剤を少量宛添加する。この場合、固体塩素酸塩
を配量し、反応混合物に溶かすことができる。

しかし、塩素酸塩は有利にあらかじめ水に溶解する。酸
化反応の終わりごろに少量の黄緑色のガスが生成し、そ
れは反応において生じた二酸化炭素と一緒に逃失する。

それゆえ、生じたガスをたとえばアルカリ性亜硫酸ナト
リウム溶液での洗浄により浄化するのが有利である。反
応の終了後、得られた反応混合物を軽度に冷却しかつｐ
Ｈ値を苛性アルカリ溶液を使用して１）Ｈ４〜５．５に
調節する。このｐＨ範囲内で５−アルキルキノリン酸は
、ベタインとして溶解して存在し、副反応により生じた
不純物は溶解せずに残留し、場合によっては活性炭に吸
着させた後に分離することができる。

ｐＨ０〜１の酸性にした後に、反応溶液から５−アルキ
ルキノリン酸は困難にかつ部分的に沈殿するにすぎない
。

しかし、このものは難溶性銅塩として定量的に沈殿させ
うろことが判明した。銅の分離は、アルカリ性媒体中で
行なわれ、該媒体中で銅は酸化物として沈殿し、濾別さ
れる。こうして得られた母液を強鉱酸によりｐＨＯ〜ｌ
に酸性にすると、純粋な５−アルキルキノリン酸は驚く
べきことに容易にかつ完全に沈殿する。

実施例 例　　１ ３−エチル−８−メトキンキノリンの製造濃塩酸＋　０
４０ｇ（１０，５モル）、氷酢酸１５６９（２，６モル
）、Ｏ−アニシジン３２０９（２，６モル）および０−
ニトロアニソール１９９９　（１，３モル）を、４Ｑ三
つロフラスコに装入し、加熱して還流させ、２時間に２
−エチルアクロレイン３２８９（３，９モル）を滴加す
る。

引続き、２時得還流下に後沸騰する。冷却後、苛性ソー
ダ溶液でｐＨｌ０までのアルカリ性にし、水相をクロロ
ホノ？ム１０００ＲＱで抽出する。

クロロホルム相を、！ｌ！ｇＳ０４上で乾燥した後蒸発
ａ縮し、残滓を真空下に蒸留する。

沸点１６０〜１６６　／　６　ｍｍＨｇ；黄色油状物５
７１ｇ（７８，２％） 例　　２ ３−エチル−８−ヒドロキシキノリン塩酸塩の製造 攪拌機、滴下漏斗および還流冷却器を有する４ｅの三つ
ロフラスコ中で、濃塩酸６８０　ｚＱ。

氷酢酸１１４峠、Ｏ−アミノフェノール２２０９（２，
０２モル）および０−ニトロフェノール１４５ｇ（１，
０４モル）を装入し、全体を加熱して還流させる。それ
から、２時間に２−エチルアクロレイン２５２．４９　
（３モル）を滴加する。引続き、なお還流下に２時間後
攪拌する。冷却した後、反応混合物に酢酸エステル８０
０１を添加し、１〜２時間後攪拌する。その際、塩酸塩
が晶出する。塩を吸引濾過し、酢酸エステル５００ｉ１
２で後洗浄し、かつ乾燥する。

収量：３２１９（５０％）融点２５６〜２５８℃（黄緑
色の結晶粉末） 例　　３ ３−エチル−８−クロルキノリンの製造濃塩酸４００９
（４モル）、氷酢酸６０９（１モル）、２−クロルアニ
リン１２７．６（１モル）および！−クロル−２−二ト
ロヘンゾール７８．８９　　（０，５モル）を、滴下漏
斗、攪拌機および還流冷却器を有する４Ｑの三つロフラ
スコ中に装入し、加熱還流させる。そこで、２時間に２
−エチルアクロレイン１２ｅｊ（ｔ、ｓモル）を滴下す
る。なお２時間、還流下に後攪拌し、放冷する。引続き
、混合物を冷却下にＮａ０Ｈ（５０％）でｐＨ９までの
アルカリ性にし、酢酸エステル５００ＲＱで水相を抽出
する。酢酸エステル相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
しかつ溶剤を留去する。残滓を真空中で蒸留する。少量
の初留の後、沸点１３０〜１３４℃／　０　、４　ｘｘ
Ｈｇで３−エチル−８−クロルキノリン１８６９　　（
使用された２−エチルアクロレインに対して６４．７％
）が蒸留した。

例　　４ ８−メトキシ−３−メチルキノリンの製造濃塩酸１０４
０９（１０，５モル）、氷酢酸１５６９（２，６モル）
、０−アニシジン３２０９（２，６モル）を、４Ｑの三
つロフラスコ中に装入し、還流下に加熱し、２．５　時
間に２−メタアクロレイン３２８ｇ（４モル）の０−ニ
トロアニソール１９９９（１，３モル）の溶液を（８５
％）中へ滴加する。引続き、なお３時間攪拌下で還流下
に煮沸し、放冷却する。混合物をＮａ０Ｉｌ　（５０％
）で軽度にアルカリ性にし、引続きクロロホルム１００
０ｇ９で抽出する。分離した後、クロロホルム相を蒸発
濃縮し、残分を真空蒸留する。

沸点１３０〜１４０９Ｃ／　０　、５　ＲｘＨｇ：急速
に凝固する黄色油状物４６０ｇ（６６，４％）融点＝７
０〜７２℃（シクロヘキサン）例　　５ ３−エチル−８−メトキンキノリンからの５−エチルキ
ノリン酸の製造 ３−エチル−８−メトキシキノリン１８７ｇ（１モル）
を、水３００ＲＱおよび濃塩酸＋００ズＱ　（１，２８
モル）に、溶解しかつバナジン酸アンモニウム０．２ｇ
を添加する。この溶液を９０〜９５℃に加熱し、２〜３
時間に攪拌下で９５〜ｌＯＯ℃で水４４０ｚ（！中の塩
素酸ナトリウム４０４９（３，８モル）の溶液を添加す
る。反応は僅かに発熱し、従って酸化の間に熱を供給し
なければならない。９５〜１００℃で約１５分の後反応
の後、約５０分間発熱工程が続き、この時間の間反応温
度は熱の供給なしに約１００℃に保たれる。

この後反応後に混合物に、なお存在する塩素酸塩の分解
ｐためにＮａＨ３Ｏ３３０９（または相応する溶液）を
添加する。引続き、反応混合物を５０％の苛性ソーダ溶
液でｐＨ４，５まで中和する。ｌ１ｌＨ３，５で、クロ
ロホルムが生成し、これは蒸留することができる。活性
炭２０ｇを添加し、混合物を１５分間攪拌し、次いで固
形物を吸引濾過し、水で後洗浄する。得られるａ液を濃
塩酸でｐＨ１までの酸性にし、９０〜９５℃で硫酸銅１
２５ｇを加える。２０〜２５℃に冷却した後銅塩を吸引
濾過し水２Ｘ１００！ＪＱで後洗浄する。Ｃｕ−エチル
キノラード約１５０９が得られる。

５−エチルキノリン酸の銅塩の分解 得られた銅塩を水２５０１＋１２中に懸濁させ、攪拌下
に５０％の苛性ソーダ溶液＋８２９を加える。混合物を
１５分間還流下に加熱する。シーライト２０ｇを添加し
た後５０℃で濾過する。

酸化銅の濾過ケークを、温水２×２５ＲＱで後洗浄する
。ａ液を、５０℃で７０％の硝酸でｐＨ目にされる。５
−エチルキノリン酸を約１５℃で吸引濾過し、水（冷）
３×３０ＲＱで後洗浄し、乾燥する。

収量＝９９ｇ 融点＝　１４８〜１５１　℃ 例　　６ ３」エチル−８−ヒドロキシキノリニウムクロリドから
の５−エチルキノリン酸の製造３−エチル−８−ヒドロ
キシキノリニウムクロリド２＋０９（１モル）を水３５
０ＭＱ中に溶解し、濃塩酸２０ｚ１２（０，２４モル）
、ならびにバナジン酸アンモニウム０．２９を添加する
。

約９０℃に加熱されたこの溶液に、２〜３時間のうちに
攪拌下に水３６５ｘｆ２中の塩素酸ナトリラム３３５９
（３，１５モル）の溶液を添加する。反応は発熱反応で
あり、反応の間然の供給は必要ではない、酸化は約１０
０℃で進行する。

それから、なお約１時間加熱せずに後攪拌し、５０％の
苛性ソーダ溶液的１１５９（１，４４モル）を慎重に訓
諭することにより反応溶液のｐＨ値を４．５　に調節す
る。不溶の副生成物は、活性炭１５９を添加しかつ強力
攪拌した後吸引濾過することによって分離する。得られ
た濾液を塩酸約９０ｔｔ（１（１，０７モル）でｐＨ１
にし、５−エチルキノリン酸は例５と同様に銅塩として
沈殿し、単離し、これから遊離する。

収量：　５−二チルキノリン酸９０ｇ 例　　７ ８−クロル−３−エチルキノリンから５−エチルキノリ
ン酸の製造 ８−クロル−３−二チルキノリン１９２ｇを水４００ｘ
Ｑおよび硫酸１２０ｇ中に溶かし、バナジン酸アンモニ
ウム０．２９を添加し、９５℃に加熱しかつ３〜４時間
に攪拌下に９５〜１００℃で水３５０ｉＱ中ＮａＣｆｆ
０３３２０　ｇの溶液を添加する。反応温度を保持する
ために、塩素酸塩を添加する間加熱しなければならない
。後反応を９０℃でシ２時間行なう。５０％の苛性ソー
ダ溶液的１８０ｇを用いて反応混合物をｐＨ４，５に調
節し、活性炭で清浄し、酸性にしかつエチルキノリン酸
を例５と同様に銅塩を経て単離する。

収量：　５−エチルキノリン酸７４９ 例　　８ ８−メトキシ−３−メチルキノリンからの５−メチルキ
ノリン酸の製造 ８−メトキシ−３−メチルキノリン１７３ｇを水４００
ｚＱおよび硫酸１２０ｇに溶解し、バナジン酸アンモニ
ウム０．２９を添加し、９５°Ｃに加熱する。２時間に
、９５〜１００℃で攪拌下で水４００ｍ１２中の塩素酸
ナトリウム３５０ｇの溶液を添加する。酸化の間、反応
温度を保持するために加熱しなければならない。発熱反
応は酸化剤の添加の後にはじめて生起する。発熱反応の
停止した後なお９０分、約１００℃で後攪拌する。５０
％の苛性ソーダ約１００ｇの添加により反応混合物をｐ
Ｈ４，５にし、活性炭により清浄にし、かつ塩酸約９０
ｘＱでｐｌｌｌにする。沈殿した５−メチルキノリン酸
を吸引濾過し、洗浄しかつ乾燥する。

収量：３−メチルキノリン酸１４６ｇ（理論値の８０６
％） 例　　９ ８−ヒドロキン−３−メチルキノリンからの５−メチル
キノリン酸の製造 ８−ヒドロキノ−３−メチルキノリン１５９９を水４０
０峠および濃塩酸１０２ｍｃに溶かし、バナジン酸アン
モニウム０２ｇを添加して、９５℃に加熱する。２時間
に、９５〜１００℃で攪拌下に水３５０ｉＣ中の塩素酸
ナトリウム３２０９の溶液を添加する。反応は発熱反応
であり、反応の間熱供給は必要でない。その後、なお２
時間１００°Ｃで後攪拌する。反応混合物を約８０°Ｃ
ら冷却した後、５０％の苛性ソーダ溶液でｐＨ５，５に
調節し、活性炭で清浄にし、硝酸でｐｌｌｌにする。

収量、３−メチルキノリン酸１４８ｇ（理論値の８１．
７％） 比較例１ ３−エチル−８−メトキシキノリンを、オークス　（Ｏ
ａｋｅｓ）およびレイトン　（Ｒｙｄｏｎ）　（“Ｓｏ
ｃ　、　”第１９５６巻、第４４３３頁、第４４３８頁
）の作業方法に従い発煙硝酸と反応させる。エチルキノ
リン酸は生じない。黄色の生成物が得られる。シクロヘ
キサンからの再結晶の後の融点：８２〜８４℃。Ｉ　３
５０ｃＩＩ−１および１５６０ｃｍ−ｔにおけるＩＲス
ペクトルの吸収帯は、ニトロ化生成物を示す。ＣＨＮ−
分析は、３−エチル−８−メトキシニトロキノリンとし
て計算して、次の値を生じる。

比較例２ ３−エチル−８−メトキノキノリンを、欧州特許出願公
開第１５３９０８号明細書から公知の酸化方法に従って
硝酸（６４％）とバナリン酸アンモニウムの存在で反応
させる。エチルキノリン酸は生じない。反応生成物は、
シクロヘキサンからの再結晶の後、融点８８〜９０℃を
有する黄色生成物である。１３５０　ｃｘｉおよび１５
６０　ｃｒｌにおけるＩＲスペクトルの吸収帯はニトロ
化生成物を示す。ＣＨＮ−分析は、３−エチル−８−メ
トキシニトコキノリンと計算して、次の値を生じる。

手続補正書（自発） １．事件の表示 昭和６２年特許願第　１０３４４２号 ２、発明の名称 ５−アルキルキノリン酸の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　　リュートガースヴエルケ６アクチェンゲゼル
シャフト４、代理人 の数２」を削除する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｘは１〜４個のＣ−原子を有する分枝または非分
   枝アルキル基を表わし、Ｙは水素または任意の基を表わ
   し、Ｚは−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ′、ハロゲン、（−
   Ｎ＾■（Ｒ）＿３）＾＋、−ＮＨ−ＮＲＲ′、−ＣＯＨ
   または −ＮＨＣＯＲを表わし、ＲおよびＲ′は同じかまたは異
   なってもよくかつ水素または１〜８個のＣ−原子を有す
   る置換または非置換のアルキル基、アラルキル基または
   シクロアルキル基を表わす］で示される３−アルキルキ
   ノリン誘導体を酸性水媒体中で触媒としてバナジル（Ｖ
   ）カチオンの存在において塩素、酸イオンにより、酸化
   することを特徴とする５−アルキルキノリン酸の製造方
   法。 ２、５−アルキルキノリン酸を、強酸性媒体中で銅イオ
   ンと共に反応混合物から沈殿させ、銅塩として分離し、
   その後銅はアルカリ性範囲内で水酸化物として沈殿させ
   、分離し、５−アルキルキノリン酸を改めてｐＨ０〜１
   の酸性にすることによって晶出させかつ純粋に単離する
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｘは２〜４個のＣ−原子を有する分枝または非分
   枝アルキル基を表わし、Ｙは −ＯＲ、−ＳＲ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、 −ＮＲＲ′、（−Ｎ＾■（Ｒ）Ｈ＿３）＾＋、−ＮＨ−
   ＮＲＲ′、または−ＮＨＣＯＲを表わし、ＲおよびＲ′
   は同じかまたは異なっていてもよくかつ水素または１〜
   ８個のＣ原子を有する置換または非置換のアルキル基、
   アラルキル基またはシクロアルキル基を表わしベンゼン
   核の残りの水素原子は置換されていないかまたは任意に
   置換されている］で示される３−アルキルキノリン誘導
   体から出発する特許請求の範囲第１項記載の方法。