JPS62228100A - 硫酸エステル基を有するペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は給餌抑制特性を有しかつ胆嚢の収縮を刺戟しう
る硫酸エステル含有のペプチドに関するものである。こ
れらのペプチドは６〜９個のアミノ酸を有する。しかし
ながら、これらは全て給餌抑制特性を有することが知ら
れた同様な寸法の２種のペプチド、すなわち構造Ａｓｐ
−ＴＶｒ（８０３Ｈ）　−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有するＣＣＫ−
８及び構造Ｇ　ｌ　ｐ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　
（ＳＯ３Ｍ＞−Ｔｈｒ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有するセルレチドとは構造上異
なっている。本発明のペプチドは天然に見出されず、合
成せねばならない。

本発明の化合物は式（１）： ［式中、ＱはＨｌｌ−１−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−
ＤＡｓｐ、ｌ−１−ＭｅＡｓｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ。

Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ又はＲＩ　Ｒ２Ｃｌ−１０ＣＯであり
、 ＹはＨｌ（Ｒ）−ＮＨｌ（Ｓ）−ＮＨ、（Ｒ）−Ｒ３Ｎ
若しくは（Ｓ）−Ｒ３Ｎであり、 ＭはＭｅｔ、ＤＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ｍｅｔｅ、Ａｈｘ
、ＤＡｈｘ、ＭｅＡｈｘ、Ｌｅｕ。

ＭｅＬｅｕ、Ｐｒｏ、Ｉ　ｌ　ｅ、Ｍｅ　Ｉ　ｌ　ｅ若
しくはＬＶＳでおり、 ＧはＧ　ｌ　ｙ、ＤＡ　ｌ　ａ、Ｐｒｏ若しくは５ａｒ
ＸはＭｅｔＸＭｅＭｅｔ、Ｍｅｔｅ、Ａｈｘ。

ＭｅＡｈｘｌＬｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉ　ｌ　ｅ、Ｍｅ■
ｌ　ｅ、Ｐｒｏ若しくはＬｙｓであり、ＪはＡｓｐ、Ｄ
Ａｓｐ、ＭｅＡｓｐ若しくはＡｓｎであり、 Ｆｌは（Ｓ）−ＮＨｌ（Ｓ、）　−Ｒ４Ｎ若しくは（Ｒ
）−Ｒ４Ｎであり、 Ｆ２はＨ１α、■、Ｂｒ、Ｆ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｒ５若
しくは○Ｒ６であり、 ＺはＮＨ２、ＮＨＲ７もしくはＮＲ７Ｒ８であり、 Ｒ１及びＲ２は独立してＨ若しくは低級アルキルであり
、 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は低級アルキルであり、Ｒ６はＨ若
しくは低級アルキルであり、がっＲ７及びＲ８は低級ア
ルキルであり、ただしく１）ＱはＹがＨである場合ｄｅ
ｓＱであり、（２）Ｆ２は、同じペプチドにおいてＱが
Ｈ−Ａｓｐ若しくはＡＣであり、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであ
り、ＭがＭｅｔ、ＭｅｔｅＸＡｈｘ若しくはＬｅｕであ
り、Ｘが１ｖｌｅｔ、　ＭｅｔＯ１Ａｈｘ若しくはＬｅ
ｕであり、ＧがＧｌｙ、ＤＡＩａ若しくはＰｒｏであり
、ＷがＴｒｐであり、Ｊがへｓｐであり、Ｆｌが（Ｓ）
−ＮＨでありかっＺがＮ−１−１２であればＨでなく、 （３）Ｆ２は、同じペプチドにおいてＱがＨｌＨ−βＡ
ｓｐ若しくはＦｏｒであり、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、
Ｍが１Ｖｌｅｔ、　Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、Ｇが
Ｇｌｙであり、ＷがＴｒｐであり、ＸがＭｅｔ、　Ａｈ
ｘ若しくはＬｅｕであり、ＪｆＪ’Ａｓｐであり、Ｆｌ
が（Ｓ）−ＮＨでありかっＺがＮＨ２であてあればＨで
なく、 （４）Ｆ２は、同じペプチドにおいてＹがＨであり、Ｍ
がＭｅｔであり、ＸかＭｅｔであり、ＧがＧｌｙであり
、ＷがＴ　ｒ　ｐテａす、ＪがＡｓｐであり、Ｆｌが（
Ｓ）−ＮＨでありかつ７がＮＨ２であればＨでなく、か
つ（５）Ｆ２は、同じペプチドにおいてＱかＳｕｃであ
り、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、ＭがＭｅｔであり、Ｘが
Ｍｅｔであり、ＧかＧｌｙ若しくはＤＡ　ｌ　ａであり
、ＷがＴｒｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ１が（Ｓ）
−ＮＨ若しくは（Ｓ）−Ｒ４ＮでありかつＺかＮＨ２で
あればＨでない］ を有するペプチド、並びにその医薬上許容しうる塩であ
る。

さらに本発明は、本発明によるペプチドの製造方法にも
関する。

さらに本発明は、それぞれ肥満の処置方法及び肥満の防
止方法にも関する。これらの各方法は、腹腔内、静脈内
、筋肉内、皮下若しくは鼻腔内径路によりこれら処置を
必要とする哺乳動物へ、式％式％ −Ａｓｐｌ　Ｇ　Ｉ　ｐ−Ｇ　Ｉ　Ｕ、Ｇ　Ｉ　ｐ−Ｇ
　Ｉ　ｎ１Ｓｕｃ−Ａｓｐｓ　Ｇ　ｌ　ｔ−Ａｓｐ、Ｐ
ｈｔ−Ａｓｐ、Ｒ９Ｃｏ−ＡＳＩＤ、Ｂｏｃ’−Ａｓｐ
。

Ｃｂｚ−Ａｓｐｓ　　Ｈ−Ａｂｕ、ｈ−Ａ　ｌ　ａ。

Ｂｏｃ、Ｃｂｚ又はＲＩ　Ｒ２ＣＨＯＣＯであり、Ｙが
Ｈｌ（Ｒ）−ＮＨｌ（Ｓ）−ＮＨｌ（Ｒ）−Ｒ３Ｎ若し
くは（Ｓ）−Ｒ３Ｎであり、ＭがＭｅｔ、ＤＭｅｔ、Ｍ
ｅＭｅｔ、ＭｅｔＯｌＡｈｘ、ＤＡｈｘ、ＭｅＡｈｘ、
Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｐｒｏ、ｒ　ｌ　ｅ、Ｍｅ　Ｉ　
ｌ　ｅ、Ｌｙｓ。

丁ｈｒ、Ａｂｕ、ＶａＩ　、Ｍｏｘ、ＧＩｏｙ、Ｐｈｅ
、Ｔｙｒ若しくはＴｒｐであり、ＧがＧｌ　ｙ、ＤＡｌ
　ａ、Ｓａｒ、ＤＴｒｐ、Ｐｒｏ若しくはβＡｌａであ
り、 ＷがＴｒｐ、ＭｅＴｒｐ、Ｈｉ　ｓ、Ｎａ　ｌ、ｏｒｒ
’ｐ、Ｔｒｐ（Ｍｅ）、ＴＩ”ｌ）　（５−Ｆ）若しく
はＴｒｐ　（６−Ｆ）であり、 ＸがＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔｅｌＡｈｘ。

ＭｅＡｈｘ、Ｌｅｕ、Ｍｅｌ　ｅｕ、Ｉ　ｌ　ｅｌＭｅ
　Ｉ　ｌ　ｅ、Ｐｒｏ、ＬＶＳ、ＤＭｅｔ、Ａｂｕ若し
くはＭＯＸであり、 ＪがＡｓｐ、ＤＡｓｐ、ＭｅＡｓｐ、βＡｌ）若しくは
Ａｓｎであり、 Ｆｌが（Ｓ）−ＮＨｌ（Ｓ）−Ｒ４Ｎ、（Ｒ）−ＮＨ若
しくは（Ｒ）−Ｒ４Ｎであり、Ｆ２がＨ，Ｑ！、■、Ｂ
ｒ、Ｆ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｒ５若しくはＯＲＢであり、 ＺがＮＨ２、ＮＨＲ７若しくはＮＲ７Ｒ”であり、 Ｒ１及びＲ２か独立してＨ若しくは低級アルキルであり
、 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が低級アルキルであり、Ｒ６がＲ１
若しくは低級アルキルであり、かつＲ７、Ｒ８およびＲ
９が低級アルキルであり、ただし く１）ＱはＹがＨである場合ｄｅｓＱでｓす、かつ （２）Ｆ２は、同じペプチドにおいてＱがＨ−Ａｓｐで
あり、Ｙが（ＳｉＮＨであり、ＭがＭｅｔであり、Ｘが
Ｍｅｔ、　ＧがＧ１ｙ若しくはＰｒｏであり、ＷがＴｒ
ｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆｌが（Ｓ）−ＮＨであ
りかつＺがＮＨ２てあればＨでない のペプチドまたはその医薬上許容しうる塩を投与するこ
とからなっている。

第１の局面において、本発明は、さらに次の限定を有す
る以外は本発明による化合物として定義される： 式中、ＱはＨ，Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡｓ
ｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ１５ｕｃ１ｄｅｓＱ又はＲＩ　Ｒ２Ｃ
ＨＯＣＯであり、 ＹはＨ，（Ｓ）−ＮＨｌ（Ｒ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−
Ｒ３Ｎであり、 ＭはＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘｌＬｅｕ
、ＭｅＬｅｕ、Ｉ　ｌ　ｅ、Ｍｅ　Ｉ　ｌ　ｅ若しくは
Ｐｒｏであり、 ＧはＧｌｙ若しくはＤＡ　ｌ　ａテあり、Ｗは丁ｒｐで
あり、 ＸはＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘ。

Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉ　ｌ　ｅ、Ｍｅ　Ｉ　ｌ　ｅ若
しくはＰｒｏであり、 ＪはＡｓｐであり、 Ｆｌは（Ｓ）−ＮＨ若しくは（ＳｉＲ４Ｎであり、 Ｆ２はＨ，Ｇ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｒ５若しくはＯＲ６で
あり、かつ ＺはＮＨ２である。

第２の局面において、本発明は、ざらにＭがＭｅＡｈｘ
、ＭｅＬｅｕ若しくはＭｅ　Ｉ　Ｉ　ｅであり、ＸがＭ
ｅＡｈｘ、ＭｅＬｅｕ若しくはＭＣＩＩｅであり、又は
ＭとＸとの両者が独立してＭｅＡｈｘ、ＭｅＬｅｕ若し
くはＭｅ　Ｔ、　ｌ　ｅであることに限定する以外は第
１の局面と同様に定義される。

さらに、本発明の他の局面において、肥満の処置方法又
は肥満の防止方法は、本発明による化合物或いは本発明
の第１若しくは第２の局面に規定した化合物のいずれか
を投与することに限定される。

以下、本発明の詳細な説明する。

足代 「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を右する。

（Ｒ）及び（Ｓ）は、隣接するメチン炭素に対する絶対
配置を意味する。Ｙか（Ｓ）−ＮＨてあれば式： はＬ−配置であり、かつＹが（Ｒ）−ＮＨでおれば式： ％式％ はＤ−配置である。同様に、Ｆ１が（Ｓ）−ＮＨ若しく
は（Ｒ）−ＮＨであれば式： はそれぞれＬ若しくはＤ−配置である。

光学活性アミノ酸は全て、特記しない限りＬ−配置であ
る。

ｌ−１−Ａｓｐ、Ｈ−ＤＡｓｐ、ｌ−１−ＤＡｓｐ、　
Ｈ−１’ｖｉｅＡＳ　ｐ、　ＨＡ　ｒ　Ｃ１、トｊ、４
ｂｕ及びＨ−Ａｌａにお（プるＨは水素を意味する。

ＹがＨである際生ずるｄｅｓＱは、Ｑが存在しないこと
を意味する。

ＲＩ　Ｒ２ＣＨＯＣＯは式： ％式％ Ｈｐｐ　（ＳＯ：３　Ｈ）は式： である。

特許請求の範囲に示した各化合物は、その医桑上許容し
うる塩基の付加塩を包含する。塩基の付加塩はたとえば
アンモニア、水酸化す１〜リウム、水酸化カルシウム、
水酸化バリウム、水酸化テ１〜ラエチルアンモニウム、
エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンなど
の有機塩基及び無機塩基の両者から誘導されるものを包
含する。

簡略の目的で使用する式（１）に対する他の説明におい
てペプチドは・開用の表示にしたがって示されたとえば
式Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ　（３０３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇ　
ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−△ｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２は式
（１）においてＱがＨ−Ａｓｐであり、Ｙが（Ｒ）−Ｎ
Ｈであり、ＭがＭｅｔであり、ＧがＧｌｙであり、Ｗが
Ｔｒｒ）でおり、ＸがＭｅｔであり、ＪがＡｓｐであり
、Ｆｌが（Ｓ）−ＮＨであり、Ｆ２かＨでありかつＺが
ＮＨ２である化合物を意味する。

アミノ酸、ペプチド、保護基、活性基等が本明細書にお
いて記号で示される場合、ＩＵＰＡＣ及びＩＵＢにより
規定された或いは当業界で使用される通常の記号を使用
する。記号の例は次の通りである。

Ａｂｕ・・・・・・２−アミノ酪酸 ＡＣ・・・・・・・・・アセチル Ａｈｘ・・・・・・２−アミノヘキサン酸Ａｉｂ・・・
・・・２−アミノ酪酸 Ａｌａ・・・・・・アラニン ＡｒＣｌ・・・・・・アルギニン Ａｓｎ・・・・・・アスパラギン Ａｓｐ・・・・・・アスパラギン酸 βＡｓｐ・・・βアスパラギン酸 ＢＯＣ・・・・・・ｔ−ブチルオキシカルボニルＢｒＣ
Ｈ２−Ｐａｍ・・・・・・４−（ブロモメチル）フェニ
ルアセタミドメチル Ｃｂｚ・・・・・・カルボベンゾキシ ＣＶＳ　（Ｍｅ）・・・・・・Ｓ−メチルシスティンＤ
Ａ　Ｉ　ａ・・・Ｄ−アラニン ＤＡｈｘ・・・Ｄ、２−アミノヘキサン酸ＤＡｓｐ・・
・Ｄ−アスパラギン酸 ＤＭｅ士・・・Ｄ−メチオニン ＤＰｈｅ・・・Ｄ−フェニルアラニン ＤＰｈｅ−ＮＨ２・・・・・・Ｄ−フェニルアラニンア
ミド ＤＴｒｐ・・・Ｄ−トリプトファン ＤＴＶｒ・・・Ｄ−チロシン ＥｔＯＣＯ・・・・・・エチルオキシカルボニルＥｔＰ
ｈｅ・・・・・・Ｎ−エチルフェニルアラニンＥｔＰ．
ｈｅ−ＮＨ２・・・・・・Ｎ−エチルフェニルアラニン
アミド Ｆｍｏｃ・・・・・・９−フルオレニルメチルオキシカ
ルボニル Ｆｏｒ・・・・・・ホルミル Ｇｌｎ・・・・・・グルタミン Ｇｌｐ・・・・・・ピログルタミル Ｑｌｕ・・・・・・グルタミン酸 Ｇｌｔ・・・・・・ＨＯＯＣ　（ＣＨ２　＞３　Ｃｏ−
Ｇｌｙ・・・・・・グリシン ＨｉＳ・・・・・・ヒスチジン Ｈ１ＤＩ）・・・・・・３−（４−ヒドロキシフェニル
）プロピオニル Ｈｌ：）Ｈ）　（ＳＯ：３　Ｈ＞・・・・・・３−（０
−スルホ−４−オキシフェニル）プロピオニル ｉＢＵＯｃＯ・・・・・・イソブチルオキシカルボニル
１１ｅ・・・・・・イソロイシン ｌｅｕ・・・・・・ロイシン ＬｙＳ・・・・・・リジン ＭｅＡｈｘ・・・・・・Ｎ−メチル−２−アミンへキサ
ン酸 ＭｅＡｓｐ・・・・・・Ｎ−メチルアスパラギン酸Ｍｅ
ＯＣＯ・・・・・・メチルオキシカルボニルＭｅＰｈｅ
・・・・・・Ｎ−メチルフェニルアラニンＭｅＰｈｅ−
ＮＨ２・・・・・・Ｎ−メチルフェニルアラニンアミド Ｍｅｔ・・・・・・メチオニン ＭｅｔＯ・・・メチオニンスルホキシドＭｅＴｒｐ・・
・・・・Ｎ−αーメチルトリプトファンＭｅ下ｙｒ・・
・・・・Ｎ−メチルチロシンＭｅＴｙｒ　（Ｍｅ）・・
・・・・Ｎ，Ｏ−ジメチルチロシン ＭｅＴｙｒ　（Ｍｅ）−ＮＨ２−・・−Ｎ．Ｏ−ジメチ
ルチロシンアミド ＭＯＸ・・・・・・メトキシニン Ｎａｌ・・・・・・３−（２−ナフチル〉アラニンＯＢ
ｔ・・・・・・１−ベンズトリアゾリルエステルＯＣＨ
２−ｐａｍ・・・・・・４−（オキシメチルフェニル）
アセトアミドメチル ＯＳ［、Ｉ・・・・・・スクシンイミジルオキシエステ
ルＯｔＢｕ・・・ｔ−ブチルエステル Ｐｈｅ・・・・・・フェニルアラニン Ｐｈｅ−ＮＨ２・・・・・・フェニルアラニンアミドＰ
ｈｅ−ＮＨＦｔ・・・・・・フェニルアラニンエチルア
ミド Ｐｈｅ−ＮＨＭｅ・・・・・・フェニルアラニンメチル
アミド Ｐｈｅ−Ｎ　（Ｅｔ）２・・・・・・フェニルアラニン
ジエチルアミド Ｐｈｅ−Ｎ　（Ｍｅ）２・・・・・・フェニルアラニン
ジメチルアミド Ｐｈｅ−ＯＨ・・・・・・フェニルアラニン酸Ｐｈｅ　
（４−Ｇ）・・・・・・３−（４−クロルフェニル）ア
ラニン Ｐｈｅ　（４　−Ｃｒ２）　−ＮＨ２　−＝・・３　−
　（４−クロルフェニル）アラニンアミド Ｐｈｅ　（４−Ｍｅ）・・・・・・３−（４−メチルフ
ェニル）アラニン Ｐｈｅ　（４−Ｍｅ）−ＮＨ２　−３−　（４−メチル
フェニル）アラニンアミド Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２　＞　＝３−（４−ニトロフェニ
ル）アラニン Ｐｈ　ｅ　（４−ＮＯ２）　−ＮＨ２・・・・・−３−
（４−二トロフェニル）アラニンアミド Ｐｈｅ　（４−ＮＨ２）　・−・・−３−（４−７ミノ
フエニル）アラニン Ｐｈｅ　（４−ＮＨ２）−ＮＨ２・・・・・・３−　（
４−アミノフェニル）アラニンアミド Ｐｒｏ・・・・・・プロリン Ｐｒ０ＣＯ・・・・・・ｎ−プロピルオキシカルボニル
樹脂・・・・・・・・・ポリスチレン ３ａｒ・・・・・・サルコシン Ｓｅｒ・・・・・・セリン Ｓｕｃ・・−・−ＨｏＯＣ（ＣＨ２）２　Ｃｏ−ｔ３ｕ
・・・・・・ｔ−ブチル Ｔｈｒ・・・・・・スレオニン Ｔｒｐ・・・・・・トリプトファン 丁ｒｐ　（５−Ｆ）・・・・・・５−フルオロトリプト
ファン Ｔｒｐ　（６−Ｆ）・・・・・・６−フルオロトリプト
ファン Ｔｒｐ（Ｍｅ）・・・・・・１−メチルトリプトファン
Ｔｙｒ・・・・・・チロシン Ｔｙｒ−ＮＨ２・・・・・・チロシンアミドｒｙｒ　（
Ｍｅ）・・・・・・Ｏ−メチルチロシン’ｒｙ　ｒ　＜
Ｍｅ　）　−Ｎ　Ｈ２・・・・・・Ｏ−メチルチロシン
アミド Ｔｙｒ　（８０３Ｈ）・・・・・・０−スルホチロシン
Ｔｙｒ　（ＳＯ３Ｈ）ＮＨ２−＝・Ｏ−スルホチロシン
アミド Ｖａｌ・・・・・・バリン 好適化合物 本発明の好適化合物は、後記「用途」の項目に記載した
試験にて３０μ９／ｋｇで投与した場合、０．５時間の
給餌時間中に４８〜１００％の給餌抑制を示したもので
ある（下記第２表参照）。

本出願の出願時において、胆嚢収縮の観点て最も好適な
化合物はｈｐｐ　（ＳＯ３Ｈ）　−Ｍｅｔ　−Ｇ　Ｉ　
Ｖ−”ｌｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ　−一　４
７　− ＮＨ２の化合物である。

本出願の出願時において給餌抑制の観点から特に好適な
化合物は、下記「用途」の項目に記載した試験にて０．
３μ９　／　ｋ　ｇを投与した場合０．５時間の給餌時
間中に２０〜７２％の給餌抑制を示したものである。こ
れらは次の通りである： Ｈ−ＤＡｓｐ−Ｔｙｒ　（５ｏ３）（）　−Ｍｅｔ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＮＨ２ｉＢ
ｕＯｃｏ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙ
ｒ　（５０３Ｈ）−Ｍｅ、Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍ
ｅ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈｐｐ（３０３，
旧−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＨｅＡｈｘ−Ａ
ｓｐ−ＨｅＰｈｅ−ＮＨ。

５ｕｅ−Ｔｙｒ（５Ｏ３Ｈ）−Ａｂｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ａｂｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２ｉＥｕＯｃｏ−Ｔｙ
ｒ（５０３Ｈ）−ＭａＡｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭａＡ
ｈｘ−１，５ｐ−Ｐｈｅ−Ｎ’Ｈ２Ｈ−βＡｓｐ−Ｔｙ
ｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍ＝ｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ−ＭｅＰｈａ−Ｎ）Ｔ２１（−ＤＡ−ｓｐ−Ｔｙｒ
（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅセーＡｓ
ｐ−Ｍｅ−１’ｈｅ−ＮＨ２Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ
）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ４ｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈ
ｅ−ＮＨ２ｉＢｕＯｃｏ−Ｔｙｒ（Ｓ０３Ｈ）−Ｍｅｔ
−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−４ｅＰｈｅ−ＮＨ
２Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）＝Ｍｅ仁−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−Ｎ’Ｈ２ＰｒＯＣＯ−Ｔｙｒ
（Ｓ０３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓ
ｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２ＥｔＯｃｏ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−
Ｍｅｔ−Ｇ１７−Ｔｒｐ−Ｍｅｒ、−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−
Ｎ’Ｈ２ＭｅＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｅ−Ｇ
ｌｙ”Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｈ−β
Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＭＥ２Ｓｕｅ−Ｔｙｒ（Ｓ
Ｏ２Ｍ　）−Ｍｅｔ”Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ
−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ−ｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ）（２Ｈ−Ａ
ｓｐ−Ｔｙｒ（５０３Ｈ）−Ｌａｕ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−
Ｌａｕ−−ｈ−ｓｖ−Ｐｈｅ−Ｎ：（＊Ｆｏｒ−Ｔｙｒ
（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓ
ｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（５０３Ｈ）−Ｍｅ
＝Ａｂｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｂｘ−Ａｓｐ−Ｐｈ
ｅ−距２Ｓｕｅ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ２ｉＢｕ
Ｏｃｏ−Ｔｙｒ（５０３Ｈ）−ＡＬｃ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ２ａｐｐ　（ｓｏ
３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｍ
ｅＰｈｅ−ＮＨ２化合物ＥｔＯＣＯ−Ｔｙｒ　（ＳＯ３
Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　
−Ｐｈｅ−ＮＨ２はＯ−３μ９／ｋｇにて７２％の給餌
抑制を示したものである。

ペプチドの製造 本発明の新規な硫酸エステルペプチド及びその新規な中
間体は当業界で周知の方法により製造することかでき、
たとえば個々のアミノ酸を順次に同相樹脂の上で合する
ことにより、或いはアミノ酸群を固相樹脂上で合して所
望のベブヂジルー樹脂中間体を生成させることにより製
造することかできる。公知のように、アミノ酸若しくは
アミノ酸群のアミン基をたとえばそのｔ−ブチルオキシ
カルボニル（ＢＯＣ）若しくは９−フルオレニルメチル
オキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）ｉ導体に変換することに
より保護し、次いでこれらアミノ酸若しくはアミノ酸群
のカルボキシル基を、たとえばその１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）若しくはＮ−ヒドロキシス
クシンイミド（ＨＯ８ＩＪ）エステル誘導体に変換して
このような付加が達成される。次いで、この種の保護さ
れかつ活性化された中間体を、遊離アミン基を有するア
ミノ酸−樹脂若しくはペプチジル−樹脂と反応させてペ
プチド鎖を延長させることにより式２： ％式％ ［式中、Ｐｃｔばたとえば１３ｏｃ若しくはＦｍｏｃの
ような適する保護基である］のペプチジル−樹脂を生成
させる。

式（２）（こおＣプるフェノール［生○Ｈ基は、たとえ
ば三醒化硫黄ピリジン複合体のような通常の硫酸化剤の
使用によってｌｉｉ！ｌ酸エステルに変換される。

より詳細には、この反応はたとえば式２のへブチジル樹
脂をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ピリジンなど
の溶剤中に懸濁させかつ三酸化硫黄ピリジン複合体を約
１０〜４０モル過剰で添加して式３：の硫酸化ペプチジ
ル樹脂を生成させることによって行なわれる。

本発明の硫酸エテスル含有ペプヂド末軸の生成物１：Ｊ
：　Ｃ−末端アミドであるので、ペプチド鎖を樹脂に接
続する化学結合は適当な試薬によるその切断が容易にア
ミドを生成するようなものでなＧプればならない。強酸
（たとえば液体弗化水素）に対する硫酸エステル基の不
安定性により、ペプチジル−樹脂結合は弱酸（たとえば
トリフルオロ酢酸、ＴＦＡによる簡単な処理）及び（又
は）求核性物質（たとえばアンモニア、アミン、水酸化
物及びアルコキシド）により切断することができる。適
する樹脂誘導体としてはオキシメチル−ポリスチレン、
４−（オキシメチルフェニル＞（ＣＨ２）、ＣＯ−アミ
ノメチル−ポリスチレン（ｎ＝ｏ〜３）及び４−（オキ
シカルボニルｃｏ チルーポリスヂレンを挙げることができる。同様に、置
換されたポリアクリルアミド樹脂も同様に上記ポリスチ
レン系樹脂として適している。本発明の目的には、４−
（オキシメチルフェニル）Ｃ’Ｈ２ＣＯ−アミノメチル
−ポリスチレン［本明細書では４−（オキシメチルフェ
ニル）アセトアミドメチルポリスチレン若しくは０ＣＨ
２−Ｐａｍ−樹脂と呼ぶ］が、ペプチドアミドの生成に
つぎ−５２＝ 最も適している。すなわち、本発明は式（４）：［式中
、樹脂はポリスチレン（「ポリスチレン」という用語は
一般に１％程度の少量のたとえばジビニルベンゼンなど
の不飽和単量体との共重合体を含む）である］ の硫酸化ペプチジル−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂の合成方
法に関する。

本発明のペプチド配列を形成するに際し、アミン機能は
、たとえばＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、（４−メトキシベンジル
）オキシカルボニル、２−ニトロフェニルスルフェニル
などの一般的に使用されるアミン保護基によって保護す
ることができる。

ＢＯＣ及びＦｍｏｃ保護基が好適である。カルボキシル
及びヒドロキシル保護基はメチル、１Ｔ〜ブチル（ｔＢ
ｕ）、ベンジル、４−メ１〜キシベンジルなどとするこ
とができる。ｔＢｕ基が好適である。

式４のＦｌ及びＦ２基により規定されたアミノ酸は幾つ
かの方法で０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂に結合させることが
できる。たとえば、（ａ）　ｌ”が（Ｓ）−ＮＨであり
かつＦ２がＨである［３ｏｃ保護されたフェニルアラニ
ンを適当な４−（ブロモメチル〉−フェニル酢酸エステ
ル（たとえばツェナシスチル）と反応させ、かつさらに
処理してＢＯＣ−Ｐｈｅ−（４−オキシメチルフェニル
）酢酸を生成させ、これをアミツメデル−ポリスチレン
にカップリングさせてＢｏｃ−Ｐｈｅ　−（４−オキシ
メチルフェニル）アセタミドメチルポリスチレン（Ｂｏ
ｃ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ　−樹脂）を生成させる
ことができる。代案として、（ｂ）４−　（ブロモメチ
ル）フェニル酢酸をアミンメチルポリスチレンとカップ
リングさせて４−（ブロモメチル）フェニルアセタミド
メチルポリスチレン（ＢｒＣｌ−１２−Ｐａｍ−樹脂）
を生成させ、これをＢＯＣ−Ｐｈｅ−〇Ｈのセシウム塩
と反応させＴＢｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｎ　
−樹脂を生成させることもできる。

適する活性化基としては、アミノ酸の酸殿能をより反応
性にするような基の任意の組み合せ、たとえば酸塩化物
、混合及び対称無水物、カルボジイミド（たとえばジシ
クロヘキシルカルボジイミド、ＤＣＣ）　　との反応生
成物、並びに活性エステル（たとえばＨＯＢｔ、ＨＯ３
ｕ、２−若しくは４−二１〜ロフェノール及び２＋４＋
　５−トリクロルフェノールから誘導されるエステル）
を挙げることができる。ＤＣＣｌ並びにＨ○Ｂｔ及び１
−ＩＱ　Ｓエステルの使用か収率の点、副生物を生成し
ない点、したがって精製の容易さの点から特に好適であ
る。

保護基は、公知の反応、たとえば３ｏｃ及び（又は）ｔ
３ｕ除去については希釈ＴＦＡ（ジクロルメタン、ＤＣ
Ｍ中５０％）での処理またＦｍｏＣ除去ついては希釈ピ
ペリジン（ＤＭＦ中２０％）での処理によって除去し、
式（５）：％式％ の硫酸化ペプチジル−樹脂を生成させることかできる。

式１の硫酸エステル含有ペプチドは、式（５）のペプチ
ジル−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂結合を適当な試薬で開裂
させて得ることができる。たとえば、Ｃ−末端硫酸化ペ
プチドアミドは、式（５）のに３化ペプチジル−樹脂を
アンモニア、アルキルアミン及びジアルキルアミンのメ
タノール性溶液で処理して誘導される。

本発明の硫酸化ペプチドアミドの同相合成には、自動ペ
プチド合成装置を使用する。アミノメチル−樹脂若しく
はペプヂジルー〇Ｃｌ−１２−Ｐａｍ　−樹脂（１ミリ
モルの可使窒素〉に対するカップリング、保護解除、硫
酸化、開裂及び生成物の精製−　５６　　＝ に関する条件を第１表に示す。

第１表は硫酸化ペプチドアミドの同相合成に対する条件
（１ミリモル規模）を示している。各工程容量は特記し
ない限り５０ばである。洗浄工程は全て３回反復する。

記号：　０ＣＣ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｄ
ＣＭ−ジクロルメタン；ＤＩＥＡ＝Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド：Ｈ
ＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＴＦ八−
トリフルオロ酢酸。

工程試薬若しくは溶剤 １　　ＤＣＭ ２　工程３．５若しくＬ１２に進む ３　１：４ＤＭＦ／１）ＣＩＶＩにＪ３＋：Ｊる保１７
ミ／Ｆｌｌｌ（又１．を保護シヘシ１−ＩＯＢＩ：　（
４，５ミリモル）及び１）ＣＣ（３ミリモル）の瀘！（
０℃、１ｈｒ）された混合物を添加ηる４　工程１０，
１６．２１名しくは２６に進む５　１　：　２１）ＭＦ
／ＤＣＭｋ：Ｊ３Ｌノる保護アミノ１ｉｆｔ（又は保護
ジベフ及びｌ−＋０Ｂｔ　（４，５ミリモル）、次いで
２０ｄＤＣＭにおにを添加する ６　２−プロパツール ７　工程４に進む ８　　ＤＣＭ、ＤＭＦ若しくはその混合物に８’Ｈノる
活性ニスデル若しく３ミリモル）を添加りる ９　工程４に進む １０　　ＤＣＭ １１　　／Ｉ９：１：５０の１［Δ／アニソール／ｌ）
ＣＭで処理りる２ＤＣＭ １３　１：１９のＤＩＥΔ／ＤＣＭで処理りる１４　　
ＤＣＭ 目的　　　　　　　　　　　　　程合Ｉ１．１間洗浄　
　　　　　　　　　　　　　１分間°ヂド、３ミリ七ル
）、　　　　　　予備活性化ＤＣＣ／　　　　　　　　
２−１５時間１されかつ予ＩＮへ話性化　　　　　　　
１−１０８ｔカツプリング°チド、３ミリモル）、　　
　　　　その場で活性化された１）ＣＧ　　　　２−’
１５時間るＤＣＣ（３ミリモル）　　　　　　／ｌ−１
ｏＢｔカツプリング洗浄　　　　　　　　　　　　　１
分間・くは無水物　　　　　　　　　　　非ＤＣＣ／１
−１０［３Ｈ）　　　　　　　　２−１５時間活性化カ
ップリング 洗浄　　　　　　　　　　　　　　１分間３ｏｃ及びＩ
Ｂｕ除去　　　　　　３０分間洗浄　　　　　　　　　
　　　　　１分間中和　　　　　　　　　　　　　　１
分間洗浄　　　　　　　　　　　　　　１分間このよう
に製造された式（１）の硫酸エステル含有ペプチドを、
常法によって脱塩かつ精製することができる。たとえば
、この生成物は、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ、ＤＥ
ＡＥ−セルロースなどを用いるイオン交換クロマトグラ
フィー、セファデックスＬＨ−２０、セファデックスＧ
−２５などを用いる分配クロマトグラフィー、アンパラ
イトＸＡＤ−２，０ＤＳ−シリカゲルなどを用いる逆相
りロマトグラフィー、シリカゲルなどを用いる常相クロ
マトグラフィー、或いは高性能液体クロマトグラフィー
（１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ）によって精製することができる
。

同相成分く樹脂）を用いずに反応を行なう同様な方法も
当業界で周知されており、大規模製造に適している［た
とえば米国特許第３．８９２．７２６＠参照］。

刑塗 本発明のペプチドは、哺乳動物における給餌活性を抑制
する能力を有する。その結果、これらは肥満の予防及び
処置に使用される。給餌抑制活性−６３＝ は次のようにしてラットで示すことができる：雄スプラ
グドーリ一種のラット（体重３００〜３５０ｇ）を個々
に箱内に入れ、１２時間の明暗サイクルに維持し、さら
に３時間の暗サイクルに給餌するがこの３時間に先立つ
２１時間は給餌しないよう少なくとも１４日間訓練する
。試験当日に、これらラットに塩水（比較）又は試験化
合物（塩水に溶解し、一般にラット体重１ｋｇ当り試験
化合物０．３〜３００μ９の濃度）を腹腔的投与する。

塩水又は試験化合物を投与した後、餌を１０分間導入す
る。餌を供給した後に０．５時間若しくは３時間のいず
れかで終了する給餌期間の際に塩水比較よりも顕著に少
ない餌を試験群か消費すれば、試験化合物は活性である
と見なされる。３０μ９／ｋｇの投与量の試験化合物を
投与して得られた０、５時間の給餌時間に対する給餌抑
制％をＣＣＫ−８及び本発明によ阜に 　　。

−７０＝ 肥満の処置又は肥満の予防のいずれかを必要とする際、
腹腔内、静脈内、筋肉内、皮下若しくは鼻腔内投与に適
する本明細書に示したペプチドを哺乳動物に投与するた
めの適する方法は、１回の投与或いは２回〜４回の投与
に分割した体重１１ｏ＋当り毎日的０．３μ９〜３ｍｇ
の投与量である。この投与量は、患者の要求及び使用す
る化合物に応じて変化することができる。

本発明のペプチドは、哺乳動物にお【ブる胆嚢収縮を刺
戟する能力を有する。したがって、これらはさらに胆嚢
のＸ線検査における診断助剤としての用途を有する。診
断助剤としての胆嚢収縮剤の使用は、充分確立された医
学手順である。

実施例 以下、実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１〜１８は中間体の合成を示している。実施例１
９〜９５は本発明の化合物或いは肥満の処置及び予防に
有用な化合物として上記したような化合物の合成を示し
ている。これら実施例は本発明を例示する目的であって
、決して限定を意味するものでない。

特記しない限り、ペプチド合成は１ｍｍ当量のアミノメ
チル樹脂を用いて開始し、ここで樹脂は重量で９９：　
１のスチレン対ジビニルベンゼン共重合体とした。反応
は特記しない限り空温で行なった。

洗浄工程は特記しない限り５０ｍ１の特定溶剤を用いて
３回行なった。

例　　１ イソブチルスクシンイミジルカー ボネート（ｉ　ＢｕＯＣＯ−○Ｓｕ） クロロホルム６００威におりるクロル蟻酸イソブチル（
２６威、２００ミリモル）の溶液へ、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミドのジシクロヘキシルアミン（ＤＣＨＡ＞塩
（ＨＯ８ｕ、４９．２８ｑ、　２００ミリモル）を少し
づ゛つ加えた。得られた懸濁物を１晩撹拌した後、沈澱
したＤＣＨＡ塩酸塩を濾別しかつクロロホルムで洗浄し
た。濃縮した濾液〈約５０ｍ１）及び洗液を４００ｍ１
の酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ＞で希釈し、かつ１０％クエ
ン酸（４Ｘ　１０（７りと塩水（２ｘ　１００威〉と１
０％重炭酸ナトリウム（３ｘ１００７２）と塩水（４Ｘ
　１００威）とで洗浄し、次いで脱水しく硫酸マグネシ
ウム）、濾過しそして約１００ｍ１まで濃縮した。エー
テルで希釈しかつヘキサジで沈澱させると、２６．６ｇ
　　（収率６２％）のｉ　ＢｕＯＣＯ−Ｏ８ｕが得られ
た。ｍ１３３〜３５℃。

例　　２ Ｆｍｏｃ−ＤＴｙｒ−ＯＨ Ｄ−チロシン（１，８１（］）を、１０威のＮ水酸化ナ
トリウムを含む２０ｍ１の水及び３０ｍＩ２のテトラヒ
ドロフラン（丁ＨＦ＞に溶解させた。急速撹拌しながら
固体の９−フルオレニルメチルスクシンイミジルカーボ
ネート（ＦｍＯＣ−Ｏ８ｕ、３．３７Ｃｌ）を加えた。

懸濁物をＮ水酸化ナトリウムによって１）Ｈ７に調整し
、かつ１晩撹拌した。固体のクエン酸（３ｇ）を加え、
次いで６０ｍ１のＥｔＯＡｃを加えた。ＥｔＯＡＣ層を
集め、１０％クエン酸と塩水とて洗浄しかつ脱水したく
硫酸マグネシウム〉。

ＥｔＯＡｃ溶液を蒸発させて淡黄色のシラツブを得、こ
れをジクロルメタン（ＤＣＭ＞から結晶化させＴ　３．
９（］の］Ｆｍｏｃ−ＤＴｙｒ−Ｏを得た。

−７２＝ ｍｐ１７８〜１８１°Ｃａ 例　　３ Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ 例２の手順にしたがったがＤ−チロシンの代りにし一チ
ロシン（９，０６ｇ）を使用して、１８．４ｇのＦｍｏ
”ｃ−Ｔｙｒ−ＯＨを得た。ｍｐ１７２〜１７７℃。

例４ Ｆｍｏｃ−ＭｅＴｙｒ−ＯＨ 例２の手順にしたがったがＤ−チロシンの代りにＭ−メ
チルチロシン（１，９５（１）を使用して、１．２２Ｃ
１のＦｍｏｃ−Ｍｅ丁Ｖｒ−ＯＨを得た。

ｍ０１５２〜１５８°Ｃ０ 例５ Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ　−（４− オキシメチルフェニル）酢酸 Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−Ｏｆ−１（２７，９３ｇ）及び４
−（ブロモメチル）フェニル酢酸フェナシルエステル（
３３，３２ｇ）のアセトニトリル１０００威中にあける
溶液へ弗化カリウムニ水塩（１８，２８ｇ）を加えた。

この懸濁物を１晩撹拌し、濾過しかつ濾液を蒸発乾固さ
せた。残留物すなわち［３ｏｃ−ＭｅＰｈｅ−（４−オ
キシメチルフェニル）酢酸フェナシルエステルを８５％
酢酸（１２００７）中に溶解させ、亜鉛粉末（１２８ｇ
）で処理しかつ２〜４時間撹拌した。

濾過した反応混合物を約４００威まで濃縮しかつ約３２
００ｍ１の水で希釈して油状物を得、これをＥｔＯＡＣ
中に溶解させかつＤＣＨＡで処理して標記化合物のＤＣ
ＨＡ塩４１．３１ｉ；ｌを得た。ｍｐ１２０〜１２゛２
°Ｃ６ 例６ Ｂｏｃ−ＥｅＰｈｅ−（４− オキシメチルフェニル）酢酸 例５の手順にしたがうかＢｏｃ−ＭｅＰｈｅ　−〇Ｈの
代りにＢｏｃ−ＥｔＰｈｅ−ＯＨ（７，３３ｇ）を使用
して、Ｂｏｃ−ＥｔＰｈｅ−（４−オキシメチルフェニ
ル）酢酸のＤ　ＣＨＡ塩５．６９（Ｊを得た。

ｍｐ１３７〜１４１°Ｃ８ 例　　７ Ｂｏｃ−Ｐｈｅ　（４−Ｇ）　− （４−オキシメチルフェニル）酢酸 例５の手順にしたがうがＢｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨの代
りにＢｏｃ−Ｐｈｅ　（４−Ｇ）　−ＯＨ（２，５（］
　＞を用いて、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ　（４−Ｇ）−（４−オ
キシメチルフェニル）酢酸の遊離塩基３．４４ＣＩを得
た。

例８ Ｂｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｍｅ）　−（４− オキシメチルフェニル）酢酸 例５の手順にしたかうがＢｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨの代
りにＢｏ　ｃ−Ｔｙ　ｒ　（Ｍｅ　）　−０ｆ−１（２
，５ｇ＞を用いて、８ｏｃ−Ｔｙｅ　（Ｍｅ）−（４−
オキシメチルフェニル）酢酸の遊離塩基１．８３（ｌを
得た。ｍｐ６４〜６７°Ｃ０例９ Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）　−（４−オキシメチル
フェニル）酢酸 例５の手順にしたがうかＢｏｃ−ＭｅＰｈｅ　−一　　
７５　− ＯＨの代りにＦｍｏｃ−丁ｙｒ　（ｔＢｕ）−〇Ｈ（６
，８６ｇ＞を用いて、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−
（４−オキシメチルフェニル）酢酸の遊離塩基４．８８
（］を得た。ｍｐ１９２〜１９５°Ｃ８例　　１０ Ｆｍｏｃ−Ｎｅｔ−八５ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｏｆ−１ＴＨ
Ｆ　（２０（７）中にてＦｍＯＣ−Ｍｅ　ｔ　−ＯＨ（
ＩＬ８７ｑ）とＨＯ８ｕ　（５，５２ｇ＞とジシクロへ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ，８，２６ｉ；））とを
Ｏ′Ｃにて３，５時間反応させることにより、Ｆｍｏｃ
−Ｍｅｔ−Ｏ８ｕをその場で作成した。

沈澱したジシクロヘキシル尿素（ＤＣＵ＞を濾過により
除去しかつＴ　ＨＦ　濾液を４０威のＮ水酸化ナトリウ
ムが添加されている２２０戒の１０：　１水／ＴＨＦに
おけるＨ−△５ｔ）（ＯｔＢｕ）−０１−１の冷溶液に
加えた。反応混合物を室温にて１晩撹拌した後、固体ク
エン酸（２０ｇ）をＥｔＯＡｃ（６００ｍ１）と共に加
えた。ＥｔＯＡＣ層を分離し、１０％クエン酸及び塩水
で洗浄しかつ脱水した（硫酸マグネシウム）。ＥｔＯＡ
ｃ溶液の蒸発により一　　７６− 残留物を得、これを２００７７１１２のＥｔＯＡｃに溶
解させかつＤＣＨＡ　（７，８４ｄ）で処理して所望生
成物のＤＣＨＡ塩１７．９３ｇを沈澱させた。ｍ０１５
９〜１６２°Ｃ０ 例　　１１ Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂 Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−（４−オキシメチルフェニル）酢酸（
０，８３ｑ、２ミリモル）と１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢｔ、０．４．６０，３ミリモル）とＤ
ＣＣ（０，４１（］、２ミリ・モル）とを５０ｍ１の４
　：　１ＤＣＭ／ＤＭＦに溶解させ、がっ０℃にて１時
間撹拌した。アミノメチル−樹脂（１，３４ｇ、１ミリ
モルの可使窒素〉を濾過反応混合物に！！Ｊ濁させ、沈
澱したＤＣＵを除去し、かつ２〜１５時間振とうした。

生成物、すなわち３ｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ＝
樹脂を濾過により単離しかつ第１表（工程１０〜１４）
にしたがって処理し、所望の遊離塩基、すなわちＨ−Ｐ
ｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１２ ＭｅＰｈｅ−（４−オキシメチルフェニル）酢酸（例５
からのＤＣＨＡ塩１．８２（］、３ミ３ミリ）及びＨＯ
Ｂｔ　（０，６９（］、４．５ミリモル）に続いて２０
ｍ１のＤＣＭにおけるＤＣＣ（０，６２ｇ、３ミリモル
）をアミノメチル−樹脂（１，３４ｇ、１ミリモルの可
使窒素）に加えて懸濁物を得、これを２へ・１５時間振
とうした。濾過によって所望生成物、ずなわちＢｏｃ−
ＭｅＰｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を単離し、２−プ
ロパツール及びＤＣＭで洗浄しかつ第１表（工程１０〜
１４）にしたがって処理し所望の遊離塩基、すなわちＨ
−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１３ Ｈ−ＥｔＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂例１２の手順
にしたがったがＢｏｃ−ＭｅＰｈｅ−（４−オキシメチ
ルフェニル）酢酸の代りにＢｏｃ−Ｆ’じＰｈｅ−（４
−オキシメチルフェニル）酢酸〈例６からのＤＣＨＡ塩
１．８７ｑ、３ミリモル）を用いてＨ−ＥｔＰｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１４ Ｈ−Ｐｈｅ（４−ＣＩ）−０ＣＨ２−Ｐａｍ　−樹脂例
１１の手順にしたがったが３ｏｃ−Ｐｈｅ　−（４−オ
キシメチルフェニル）酢酸の代りにＢｏｃ−Ｐｈｅ　（
４−Ｃｉ２）　−（４−オキシメチルフェニル）酢酸（
０，９０ｇ、２ミリモル、例７）を用いてＨ−Ｐｈｅ　
（４−Ｇ）−〇〇Ｈ２−ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１５ Ｈ−Ｐｈｅ（４−ＮＯ２）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂Ｂ
ｏｃ−Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２）　０ｆ−１（１，３９（
］）を１００戒の７０％メタノール（ＭｅＯｌ−１）中
に溶解させ、かつＮ４炭酸セシウムの添加によってｐＨ
７に調整した。この溶液を蒸発乾固させ、残留物をさら
に添加ＤＭＦと共に３回蒸発させた。

得られたＢｏｃ−Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２）　−ＯＨの乾
燥セシウム塩を６０戒のＤＭＦに溶解させ、かつＢｒＣ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂〈１ミリ当量のＢｒ）と共に１晩振
とうした。所望生成物Ｂｏｃ−Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２）
−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を濾過によって単離し、ＤＣ
Ｍで洗浄しかつ第１表（工程１０〜１４）にしたがって
処理し、所望の遊離塩基Ｈ−Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２）−
〇ＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１６ ’Ｈ−Ｔｙｒ（）Ｉｅ）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂例１
１の手順にしたがうがＢｏｃ−Ｐｈｅ　−（４−オキシ
メチルフェニル）酢酸の代りにＢｏｃ−Ｔｙｒ　（Ｍｅ
）−（４−オキシメチルフェニル）酢酸（０，８７（］
、　　２ミ２ミリ、例８）を用いてＨ−ＴＶｒ　（Ｍｅ
）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−４１脂を得た。

例　　１７ Ｈ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−０ＣＨ２−ｐａｍ−樹脂Ｆｍｏ
ｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）　＝（４−オキシメチルフェニ
ル）酢酸（１，８２ｇ、３ミリモル、例９）と１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（）−１０Ｂ　ｔ、０、６９
ｇ、　４．５ミリモル〉とＤＣＣ（０，６２ＣＩ、　３
ミ＝　　８０− リモル）とを５０ｍ１の４　：　１ＤＣＭ／ＤＭＦに溶
解させ、かつ０℃にて１時間撹拌した。濾過した反応混
合物（沈澱したＤＣＵを除去）にアミノメチル樹脂（１
，３４ｑ、１ミリモルの可使窒素）を懸濁させ、かつ２
〜１５時間振とうした。生成物Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔ
Ｂｕ）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を濾過によって単離し
かつ第１表（工程１６〜２０）にしたがって処理し、所
望の遊離塩基Ｈ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−０ＣＨ２−Ｐａ
ｍ−ａ脂を得た。

例　　１８ Ｈ−ＭｅＴｙｒ（Ｍｅ　）−００（２−Ｐａｍ−樹脂例
１５の手順にしたがったか３０　Ｃ−ｐ　ｉ　ｅ（ＮＯ
２）−ＯＨの代りにＢＯＣ−ＭｅＴｙｒ（Ｍｅ　）　−
０ｆ−（（１，４７ｑのＤＣＨＡ塩）を用いてＨ−Ｍｅ
Ｔｙｒ　（Ｍｅ）−００Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂を得た。

例　　１９ Ｈ−ＤＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅ亡−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅし−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２１−１−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍＪ脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）−〇＋−１とＦｍｏＣ−Ｍｅｔ−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−、
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−Ｏ
Ｈ（例３）とＦｍｏｃ−ＤＡｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ
とに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍ
ｏｃ除去工程１６−２０＞にしたがい順次にカップリン
グさせてＦｍＯＣ−ＤＡｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ−Ｍ
ｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、
これを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜２０及び次
いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい硫酸
化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を
得、これを第１表（工程３０）にしたがいトリスアクリ
ルＭ　　ＤＦＡＥでクロマトグラフ精製して１９８ｇの
標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ
酸分析はＡｓｐ２．１１（２）、Ｔｙｒ　１．０４（１
）、Ｍｅｔ２．０７（２）及びＧ　Ｉ　Ｖ　Ｌ０８ｍ及
びＰｈｅ　１．０４（１）を示した。赤外吸収スペク１
〜ルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの！ｌｉｉ型的
な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３５（ここでＴ
ＬＣは溶剤系クロロホルム−メタノール−酢酸−水　６
：３：１：１におけるメルク社のシリ刀ゲル簿層プレー
トに対する。標記化合物のクロマトグラフィーを意味す
る）。

例　　２０ ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ５ｐ−ｐＨ６−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−
ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）を順次にＦｍｏ
　ｃ−Ａｓ　Ｉ）　（Ｏｔ　Ｂｕ　）　−０ｆ−１とＦ
ｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｏｆ−１とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−０１−
１とＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−０１−１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　　（ｔＢｕ）　　−ＯＨとに
対し第１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ
除去工程１６−２０）にしたがいカップリングさせてｌ
−１−Ｔｙｒ　（ｔａｕ）−Ｍｅｔ　−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｉ−（２−Ｐａｍ−４１脂ヲ得、Ｃ−し＠　４１表（工
程８〜９）にしたかい１ＢｕＯｃｏ〜０３ｕ（例１）と
カップリングさせてｉ［３ｕ○○〇−丁ｙｒ　（ｔＢｕ
）−ＭｅｌＴ−ＧＩ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（
ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−○Ｃ１Ｃ１−１２−Ｐａ樹脂を生
成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２
５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にした
がい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記
化合物を得、これをアンパライトＸＡＤ−２、トリスア
クリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３で順次に
第１表（工程３０）にしたがいクロマトグラフ精製して
２０６ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　１．０６（１）
、ＴＶｒ　１．０４（１）、Ｍｅｔ　２．０４（２）、
Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０６（１）及びＰｈｅ　１．０４（１
）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲ
ｆＯ，５６゜例　　２１ Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−ＭｅセーＧｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ０（、−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）　−０１−（とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ
とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−
０ト（と「ｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＴｙｒ
−ＯＨ（例２）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＧＩ
」に対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍ
ｏｃ除去工程１６−２０＞にしたがい順次にカップリン
グさせてＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＤＴｙｒ−Ｍ
ｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−△５ｒ）（ＯｔＢ
ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次い
でアンモニアによる工程２６〜２つ）にしたかい硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがいトリスアクリル
Ｍ　　ＤＥＡＥでクロマ１ヘゲラフ精製して２４１ｍｇ
の標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミ
ノ酸分析はＡｓｐ２．１４（２）　、Ｔ　ｙ　ｒ　１．
０６（１）、Ｍｅｔ　２．１２（２）、ｉｙＯ，９５（
１）、Ｐｈｅ　Ｏ，９８（１）及びＮ　Ｈ３１，０３（
２）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１
に硫酸エステルに典型的な強いピークを示した。ＴＬＣ
Ｒｆｏ、３２゜ 例　　２２ −　　　　　Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−ＤＭｅ
ｔ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｒｐ−１ｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ
４Ｎ−Ｐｈｅ−一〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）を
Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍ
ｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−７ｒｐ−ＯＨとＦｍｏＣ−Ｇｌ
ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＭｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ−ＯＨ（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）　−Ｏ
Ｈとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いて「
ｍｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップ
リングさせてＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＴＶｒ−Ｄ
Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒ　Ｉ）−Ｍｅ　ｔ−ＡＳ　
１）（Ｏｔ１３ｕ）　　Ｐｈｅ　　０ＣＨ２Ｐａｍ　　
Ｆ’！脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２５、
工程１０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜
２９）にしたかい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開
裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）に
したがい１〜リスアクリルＭ　　ＤＦＡＦでクロマトグ
ラフ精製して２１９ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩
を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ２．０７（２
）、Ｔｙｒ　１．０２（１）、Ｍｅｔ　２．１１（２）
、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９５（１）、Ｐｈｅ　１，１１（１
）及びＮＨ３１，３１（２）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍ−１にｆｉＡＷエステルの典型的な
強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３７゜ 例２３ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−ＤＡｈｘ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｈｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｎ　−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓ
ｐ　（○ｔ［３ｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨと
Ｆｍ０ｃ−Ｔｒｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｏ
ＨとＦｍｏｃ−ＤＡｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−Ｏ
Ｈ（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）−ＯＨとに対
し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍｏ　ｃ
除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさ
せて１３ｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢＵ）−丁ｙｒヤセラ寸
十−ＤＡ　ｈ　ｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｍｅ　ｔ
−Ａｓｐ（○ｔｓｕ＞　　−Ｐｈｅ　−○Ｃｌ−１２−
ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２
５、工程１０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２
６〜２９）にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂か
ら開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０
）にしたがいトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマト
グラフ精製して２４８ｍｇの標記化合物のアンモニウム
塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡＳＤ　２．１１
（２）、Ｔｙｒ　１．０３（１）、Ａｈｘ’０．９７（
１）　、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９９（１）、Ｍｅｔ　１．０
７（１）及びＰｈｅ　１．０７（１）を示した。赤外吸
収スペクトルは１０５１０５０Ｃに硫酸エステルの典型
的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３４。

例　　２４ Ｈ−−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍ山−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−ａ脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　
（ＯｔＢＵ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｏｆ−（と
Ｆｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−ｒｙｒ　（ｔ
Ｂｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（○ｔＢＬ、１ｉＯ
Ｈとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続いてＦ
ｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリ
ングさせてｌ：ｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）　−Ｔｒｐ
　（ｔＢｕ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ−△５ｔ）（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２Ｐａｍ−
樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程
２１〜２５、工程１６〜２ｏ及び次いでアンモニアによ
る工程２６〜２９）にしたがい保護除去し、硫酸化し、
保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、こ
れを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライト
ＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４
００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して１８３ＩＩ１ｇ
の標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミ
ノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐ　２．０８（２）、Ｔｙｒ　１．
００（１）、ｉｙｌ、０２（１）、Ｍ　ｅ　ｔ　Ｏ，９
２（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９９（１）を示した。赤外吸
収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型
的な強いピークを示した。　ＴＬＣＲｆｏ、３５゜ 例　　２５ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ、−５ａｒ−
Ｔｒｐ−Ｍａｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ　　Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓ
ｐ　（ＯｔＢｕ）　−０ｆ−１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｏ
ｆ−１とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｓａｒ−
Ｏｌ−１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ
−ＯＨ（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ
とに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍ
ｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカンプリ
ングさせてＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ　−Ｍ
ｅｔ−Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−ＡＳＯ（ＯｔＢｕ）−
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第
１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次いでアン
モニアによる工程２６〜２つ）にしたがい５Ａ酸化し、
保護解除しかつ樹脂から開裂させて標、配化合物を得、
これを第１表（工程３０）にしたがいトリスアクリルＭ
　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して２４０１１ＨＪ
の標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミ
ノ酸分析はＡＳＤｌ、９３（２）、ＴＶｒ　０．９７（
１）、Ｍｅ　ｔ　２．０Ｑ（２）、Ｓａｒ　ｉ、ｏ３（
ｉ）、Ｐｈｅ　１．０２（旬及びＮＨ３１，５４（２）
を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃ’ｒ”に硫
酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲ１−０，３２０ 例　　２６ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ２）（）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
ＭｅＴｒｐ−Ｍ＝　ニーＡｓｐ−Ｐｈｅ−ＭＨ２Ｈ−Ｐ
ｈｅ−ＯＣ＋−１２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏ
ｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏＣ−Ｍｅｔ−
ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＴｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＧＩ　
ｙ−０１１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ　（ｔａｕ）−ＯＨとＦｍ、ＯＣＡｓｐ（ＯｔＢｕ）
　　ｏＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続
いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカ
ップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ（○ｔ［３ｕ）−Ｔ
ｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＭｅＴｒｐ−
Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、
工程２１〜２５、工程１６〜２ｏ及ヒ次いてアンモニア
による工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化
し、保護解除しがっ樹脂がら開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがいトリスアクリル
Ｍ　　ＤＥＡＦでクロマトグラフ精製して３１０ｍ０の
標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ
酸分析はＡｓｐ２．０３（２）、Ｔｙｒ　１．０２（１
）、Ｍｅｔ　１．９５（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　Ｏ，，９３
（１）及びＰｈｅ　１．０１（１）を示した。赤外吸収
スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的
な強いピークを示した。ＴＬＣＲ−「０．３５　。

例　　２７ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ２Ｆ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｎ
ａｌ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ４Ｈ２Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏ
ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍ０Ｃ−
Ｎａ、ｌ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　Ｙ−ＯＨとＦｎ
ｌｏＣ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−’ｒｙｒ−ＯＨ（例
３）と　Ｂｏｃ　　−△５ｔ）（ＯｔＢｕ）　−０ｆ−
ｆとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦ
ｍ０ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリ
ングさせてＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ−Ｍｅ
ｔ−Ｇ　ｌ　’ｊ−Ｎａ　ｌ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ一樹脂を生成させ、
これを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次
いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたかいＦｆ
ｆｔ酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化
合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがいトリス
アクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して２６
０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後
のアミノ酸分析はＡｓｐ　１．９７（２）、Ｔｙｒ　Ｏ
，９１（１）、Ｍｅｔ２．１３（２）　、Ｇ　ｌ　ｙ　
１．ｏ９（１）、Ｎａ　ｌ　　Ｏ，７Ｂ（１）及びＰｈ
ｅ　１．１４（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１
０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを
示した。ＴＬＣＲｆｏ、３８゜ 例　　２８ Ｈ−Ａ５ｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ２Ｆ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒ′ｐ−Ｍ醸成−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＭＨ２ｆ−（−Ｐｈ
ｅ−○ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏ　ｃ−
Ａｓ　ｐ　（Ｏｔ　Ｂｕ　＞　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅ
Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ
ｌｙ−ＯＨと「ｍｏｃ−Ｍｅｔ−０ＨとＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ　（ｔＢＬＩ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）−Ｏｆ−１とに対し第１表（カップリング工程３〜
４に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０＞にしたがい順
次にカップリングさせてＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（○ｔＢＬＪ
）−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ
　−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｈ２−ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１
０〜１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いで
アンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除
し、硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記
化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次
にアンバライ１〜ＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　Ｄ
ＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製し
て３４２ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸
分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０３（２）、
Ｔｙｒ　１．０１（１）、ｉｙｉ、ｏｉ（ｉ）、Ｍｅｔ
　Ｏ，９７（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９９（１）を示した
。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ　１に硫酸エステ
ルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆｏ、３１
　。

例　　２９ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−１−１ｅｔ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ｈｅｔ−ＤＡｓｐ−Ｐｈｅ−聞２Ｈ−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−ＤＡ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｍｅ　ｔ−０
ｆ−１とＦｍｏｃ７Ｔｆｃ＋　−ＯＨとＦｍｏｃ−ＧＩ
　Ｖ−０ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ｒｙ
ｒ−Ｏｆ−（（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢＩＪ）
−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続い
てＦｍｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカ
ップリングさせてＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙ
ｒ　−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｍｅ　ｔ−
ＤＡｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１
０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
いトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製
して１２１ｍ（ｌの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ２．０３（２）、Ｔ
ｙｒ　　０．９８（１）、Ｍｅｔ　　２．０５（２）、
（３１ｙ　１．０７（１）及びＰｈｅ　１．０８（１）
を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫
酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆ
Ｏ，４３゜例３０ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−＋Ｇｌｙ−
τｒｐ−Ｍｅ仁−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂　く例１１）をＦｍ０Ｃ−Ａｓ
ｎ−ＯＨとＦｍ０ｃ−Ｊ７１ｅｔ　−ＯＨとＦｍｏ　Ｃ
−Ｔ　ｒ　１）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−
ＯＨとＦ　ｍ’ｏ　ｃ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ
とに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＩ＝
ｍｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップ
リングさせてＦｍ０Ｃ−、Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｒ
ｐ　（ｔＢｕ＞−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ
−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂ヲ生成すセ
、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５、工
程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程２６〜２
９）にしたがい保護解除し、ｉ酸化し、保護解除しかつ
樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工
程３０）にしたがい順次トリスアクリルＭＤＥＡＥ及び
Ｐ−４，００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３０ｍ
Ｃｌの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後の
アミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｌ）　２．０２（２）、Ｔｙｒ
　１．０３（１）、Ｍｅｔ　１．９３（２）、Ｇ　ｌ　
ｙ　１．０１（１）及びＰｈｅ　１．０１（１）を示し
た。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エス
テルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，４
３゜例３１ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−ＭｅｔニーＡｓｐ−ＭｅＰｈｅ−Ｎ’Ｈ２Ｈ−Ｍ
ｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｒ＋
’＋ｏｃ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１
０の遊離塩基）とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−
Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍＯＣ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（
ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３
〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたかい
順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ１
３ｕ）　−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｑ　ｌ　ｙ−
Ｔ　ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（６ｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ
−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（
工程１０〜１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び
次いでアンモニアによる工程２６〜２つ）にしたがい保
護解除し、硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
い順次にトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＦ及びＰ−４００
ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して２４３ｍｇの標記化
合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後ノアミノ酸分析
はＡｓ　ｐ　２．ｔ４（２）、Ｔｙｒｌ、０２（１）、
Ｍｅｔ　２．ｏ４（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０７（１）
及びＮ　Ｈ３１，８７（２）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強い
ピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３７゜ 例３２ ）ｆ−Ａｓｐ−ＴＶｒ（ＳＯ３）１）−Ｈｅｔ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ｎｅｔ−Ａｓｐ−ｔ４ｅＴｙｒ（Ｈｅ）−Ｎ
Ｈ２ｔ−１−ＭｅＴＶｒ　（Ｍｅ）　−０ＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂（例１８）をＦｍｏ’ｃ−Ｍｅ　ｔ−Ａｓ　ｐ
（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０の遊離塩基）とＦｍｏ　ｃ
−Ｔ　ｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏ　Ｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ　−ＯＨ
とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＴＶｒ　（ｔＢ
ｕ）−０ＨとＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに
対し第１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ
除去工程１６−２０＞にしたがい順次にカップリングさ
せてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ　（ｔＢ
ｕ）−Ｍ、ｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ）−ＭｅＴＶｒ　（Ｍｅ）−０ＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、
工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニア
による工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたかい順次にトリスア
クリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマ
トグラフ精製して１００１１１ｇの標記化合物のアンモ
ニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐ
　２．０６（２）、丁ｙｒ　１．０６（１）、Ｍｅｔｌ
、９８（２）及びＧｌ　ｙｌ、０５（１）を示した。赤
外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの
典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，ｄ５゜例
３３ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−Ｎｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｎｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−ＮＯ２）−ＮＨ４
Ｎ−Ｐｈｅ　（４−ＮＯ２）−０ＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂
（例１５）をＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦ
ｍｏ　ｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ
とＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔａｕ）　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリン
グ工程３〜４に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１ｅ−２ｏ）に
したがい順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ（
Ｏｔ３ｕ）−ＴＶｒ　（ｔＢｕ）−Ｍ６ｊ−−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ　
（４−ＮＯ２）−００Ｉ−１２−Ｐａｍ−樹脂を生成さ
せ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５、
工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程２６〜
２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し、保護解除しか
つ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（
工程３０）にしたがい順次にトリス−１ｏｏ　　− アクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して１２８１１１ｇの標記化合物のアン
モニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ　
１．９８（２）、Ｔｙｒ　１．０５（１）、Ｍｅｔｌ、
９２（２）及びＧ　ｌ　ｙｌ、０５（１）を示した。赤
外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの
県型的な強いピークを示した。Ｔ　ＬＣＲｆＯ，３７゜
例　　３４ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（３０３Ｈ）−Ｎｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｎｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−ＣＩ）−聞２Ｈ−
Ｐｈｅ　（４−Ｃ：１）　−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（
例１４）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ
　ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨトＦｍｏＣ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ＞−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　
（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程
３〜４に続いてＦｍｏＣ除去工程１Ｂ−２０）にしたが
い順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ＜４−Ｇ
）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂ヲ生成すセ、これを第１表
（工程１０〜１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及
び次いでアンモニアによる工程２６−．２９）にしたが
い保護解除し、５Ａ酸化し、保護解除しかつ樹脂から開
裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）に
したがい順次に１〜リスアクリルＭＤＥＡＦ及びＰ−４
００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して２９９ｍｇの標
記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸
分析はＡｓｐｌ、８５（２）、ＴＶｒ　１．０２（１）
、Ｍｅｔ　１．７８（２）及びＧ　ｌ　ｙ　Ｏ，９２（
１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１
に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬ　
ＣＲｆＯ，３６。

例３５ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−ＮＨ２’）−ＮＨ
２Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　（ＳＯ３Ｈ）　−Ｍｅｔ−ａｌ
ｙ　　Ｔｒｐ　　Ｍｅｔ　　Ａｓｐ　　Ｐｈｅ　（４−
ＮＯ２）　−ＮＨ２（６４ｍｇ、例３３）を８５％酢酸
（２０ｍｆりに溶解させ、かつ撹拌しなから亜鉛粉末（
６９ｍｇ＞で処理した。３０分間後、濾過した反応混合
物を蒸発乾固させ、残留物を第１表（工程３０）にした
がいＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３０
ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後の
アミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐｌ、９２（２）、ＴｙｒＯ，
９８（１）、Ｍｅｔ　１．８７（２）及びＧ　Ｉ　Ｖ　
１．００（１）を示した。赤外吸収スペクｌ〜ルは１０
５０ｃｍ司に硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。ＴＬＣＲｆｏ、３５゜ 例３６ １（−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（Ｍｅ　）−ＮＨ２Ｈ
−ｒｙｒ　（Ｍｅ）−０ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１６
）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−０ｆ−１とＦ
ｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍＯＣ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ＞−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ＞−ＯＨとに対し第１表（カップリング工
程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にした
がい順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏ
ｔＢｕ）　−ＴＶｒ　（ｔＢＬＩ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−ＡＳ　ｐ　（ＯｔＢｕ）　　−Ｔ
ｙｒ　　（Ｍｅ）　　−ＯＣＯ２−Ｐａｍ−樹脂を生成
させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５
、工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程２６
〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し、保護解除し
かつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表
（工程３０）にしたがい順次にトリスアクリルＭ　　Ｄ
ＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製し
て３１３ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸
分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐ２．０５（２）、Ｔ
ｙｒｌ、９８（２）、Ｍ　ｅ　ｔ　ｉ、８８（２）及び
Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０９（１）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍ司に硫酸エステルの典型的な強いピ
ークを示した。ＴＬＣＲｆｏ、３８゜ 例　　３７ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅｌ−１−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＩ−４２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ
−Ａｓｐ　（ＯｔＢＩＪ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌ　ｙ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　
（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−
ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いて
Ｆｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップ
１ノングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙ
ｒ　（ｔａｕ＞−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ
−Ａｓ’ｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−ｐａｍ
−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工
程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでメチルアミン
による工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスア
クリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００Ｏ３−３でクロマ
トグラフ精製して１９６ｍｇの標記化合物のアンモニウ
ム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　１
．９９（２）、Ｔｙｒｌ、００（１）、Ｍｅｔ　１．９
８（２）、Ｑ　ｌ　ｙ、　１．００（１）及びＰｈｅ　
１．０１（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５
０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。ＴＬＣＲｆＯ，ｌＬ７　。

例　　３８ Ｈ−ＡＳＤ−ＴＶｒ（ＳＯ３Ｈ）−１４ｅｔ−Ｇｌｙ−
丁ｒｐ−）Ｈｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨＥｔＨ−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ’−ＯＨ
とＦｍｏ　ｃ　−Ｔ　ｒ　ｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　
ｌ　ｙ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとｌ：’ｍｏ
ｃ−ｒｙｒ−○Ｈ（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）　−０ｆ−１とに対し第１表（カップリング工程３
〜４に続いて「ｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい
順次にカップリングさせてＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）
−ＴＶｒ−Ｍｅｔ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ＞−Ｐｈｅ−ＯＣ，Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１
５及び次いでエチルアミンによる工程２６〜２９）にし
たがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標
記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順
次にトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びｆ”４０　０Ｄ
Ｓ−３でクロマトグラフ精製して１８０１Ｔ１ｇの標記
化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後の７ミノ酸分
析はＡｓｐ　１．９９（２）、Ｔｙｒｏ、８４（１）、
Ｍｅｔ　２．０３（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０１（１）
、Ｐ　ｈ　ｅ　Ｏ，９７（１）及びＮ　Ｈａ　　１．１
４（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ
−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。Ｔ
Ｉ　ＣＲｆｏ、４’ｌ。

例３９ Ｈ７Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ２Ｆ）−Ｍｅｅ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ　（Ｍｅ　）２Ｈ−
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ
−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｏ
ｆ−１とｌ：ｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ
　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ
）　−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に
続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次に
カップリングさせてＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）−Ｔ
Ｖｒ　（ｔａｕ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ　ｙ−（ｒｐ−Ｍｅｔ
−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｎ−
樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程
２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでジメチルアミン
による工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスア
クリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマ
トグラフ精製して１００ｍｇの標記化合物のアンモニウ
ム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐ　２
．０２（２）、ＴＶｒｌ、０１（１）、Ｍｅｔ　１．９
７（２）、（３１Ｖ　０．９９（１）及びＰｈｅ　１．
０１（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃ
ｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３５。

例４０ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　（ＳＯ２Ｆ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ（Ｅ　ｅ　）２Ｈ
−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏ
ｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−０ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−
ＯＨとＦｍｏｃ−１’−ｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　
ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔ
ｙｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）−ＯＨとに−１０８一 対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ
除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさ
せてｌニーｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ　（
ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓ
ｐ、（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂
を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１
〜２５、工程１６〜２０及び次いでジメチルアミンによ
る工程２６〜２９〉にしたがい保護解除し、硫酸化し、
保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、こ
れを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスアクリ
ルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグ
ラフ精製して１０２ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩
を得た。酸分解後（７）７ミ／酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２
．１６（２’）、ＴＶｒｌ、０３（１）、Ｍｅｔ　１．
９２（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．００（１）及びＰｈｅ　
１．０９（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５
０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。ＴＬＣＲｆＯ，３８゜ 例４１ Ｈ−βＡｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ’Ｈ２Ｈ−Ｐ
ｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−４１脂（例１１）をＦｍｏｃ
−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｏ
ＨとＦｍｏ　ｃ−Ｔ　ｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ
　ｙ−ＯＨとＩ＝ｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍ０Ｃ−Ｄ
Ｔｙｒ−ＯＨ（例２）とＢｏｃ−βＡｓｐ（ＯｔＢＵ）
−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続い
てＦｍ０Ｃ除去工程１Ｂ−２０＞にしたがい順次にカッ
プリングさせてＢｏｃ−β△５ｔ）（ＯｔＢｕ）　＝Ｄ
Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程１０〜１５）にしたがい保
護解除し、Ｆｍｏ　ｃ−Ｏ３ｕ　（１，１０）に対し第
１表（工程８〜９）にしたがいカップリングさせてＦｍ
０Ｃ−βＡｓｐ−ＤＴｙｒ−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ
ｒ　ｐ−Ｍｅ　を−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ
　−樹脂を得、コレラ第１表（工程２１〜２５、工程１
０〜１５及び次いてアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
い順次にトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰＩＯ０Ｄ
Ｓ−３でクロマトグラフ精製して１２１ｍｇの標記化合
物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析は
Ａ　ｓ　ｐ　１．９４（２）、Ｔｙｒ　１．０２（１）
、Ｍｅｔｌ、９１（２）　、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．１１（１
）及びＰｈｅ　１．０１（１）を示した。赤外吸収スペ
クトルは１０５１０５０Ｃに硫酸エステルの典型的な強
いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ９３７゜ 例　　４２ Ｈ−ＤＡｓｐ　−ＤＴｙｒ　（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐ
ｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ０（、
−Ａｓｐ（ＯｔＢＬｌ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｏ
Ｈと「ｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＴｙｒ　
−０ｆ−（（例２）とＦｍｏｃ−ＤＡｓｐ　（ＯｔＢＵ
）−０Ｈとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続
いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカ
ップリングさせてＦｍｏｃ−ＤＡｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｄ
ＴＶｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２
５、工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程２
６〜２９）にしたがい保護解除し、ｌａ酸化し、保護解
除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第
１表く工程３０）にしたがい順次にトリスアクリルＭ　
　ＤＥＡＥ及びＩＤ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ
精製して１００ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得
た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０８（
２）、ＴＶｒ　１．０６（１）、Ｍｅｔ　１．８３（２
）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０５（１）及びＰｈｅｌ、０４（
１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１
に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，２４゜ 例　　４３ Ｓｕｃ−ＤＴｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（
ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ　−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｔｒｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＴｙｒ−ＯＨ（例２）
とに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍ
ｏｃ除去工程１６−２０）にしたかい順次にカップリン
グさせてＨ−ＤＴｙ　ｒ−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２
−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９
）にしたがい無水コハク酸（０，６ｇ、６ミリモル、Ｄ
ＭＦ中）とカップリングさせてＳｕＣ−ＤＴｙｒ−Ｍｅ
ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ
）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得、これを第１
表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモ
ニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫
酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを
第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスアクリルＭ
　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ
精製して２９０ｍｇの標記化合物のアンモニラム塩を得
た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐｌ、０８（１）、
Ｔｙｒ　１．０４（１）、Ｍｅｔ　１，７０（２）、Ｇ
　ｌ　ｙ　１．１４（１）及びＰｈｅ　１．０３（１）
を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ〜１に硫
酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆ
Ｏ，５１゜例　　４４ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙ＋（ＳＯ３Ｍ）−Ｍａ、Ａｈｘ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ
−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ０
Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｔ、Ｉ）−ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＡ
ｈｘ−Ｏｆ−１とｌ：ｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｇｌ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−ｖｙｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３
〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０＞にしたがい
順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−
Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工
程１０〜１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次
いでアンモニアによる工程２６〜２９〉にしたがい保護
解除し、硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて
標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい
順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　
ＤＥＡＥ及びＰｉＯ０ＤＳ−３でクロマトグラフ精製し
て１６０ｍｑの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸
分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０２（２）、
ＴＶｒ　０．９９（１）、Ｇｌｙｌ、０１（１）及びＰ
ｈｅ　Ｏ，９８（１）を示した。赤外吸収スペクトルは
１０５０ｃｎｒ１に硫酸エステルの典型的な強いピーク
を示した。ＴＬＣＲｆＯ，３３゜例　　４５ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　（５Ｏ３Ｈ）−工１ａ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−１１ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−
ＯＣｔ−（２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−ＯＨと１：ｍｏｃ　−１１ｅ−Ｏ
ＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　’ｙ
−ＯＨとＦｍ０Ｃ−■１ｅ−ＯＨとＦｍｏｃ−ｒｙｒ　
（ｔＢｕ）−ＧＩ」とＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）
−ＯＨとに対し第１表（カップ１）ング工程３〜４に続
いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカ
ップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ｒ
ｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｉ　１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ
−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２
１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる
工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し、保
護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これ
を第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸ
ＡＤ−２、トリスアクリルＭ　ＤＥＡＥ及びＰ−４００
ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３７０ｍｇの標記化
合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析
はＡｓｐ２．０５（２）、Ｔ　ｙ　ｒｌ、００（１）、
１１ｅ　１．９５（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　１．００（１）
及びＰｈｅ　１．００（１）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強い
ピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３３゜例４６ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　（ＳＯ３Ｍ）−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ）Ｅ２Ｈ−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−１？Ａ脂（例１１）−１”１６
　− をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ｏｔｓｕ＞　−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｌｙｓ　（ＢＯＣ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨ
とＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｌｙｓ　（
ＢＯＣ）−ＯＨとＦｍ０Ｃ−ＴＶｒ　（ｔＢｕ）−０Ｈ
とＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表
（カップリング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１
６−２０）にしたがい順次にカップリングさせてＦｍｏ
ｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｌｙ
ｓ（Ｂｏｃ）　−ＧＩ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ　（Ｂｏｃ
）−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ
−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工
程２１〜２５、■程１６〜２０及び次いでアンモニアに
よる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し
、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、
これを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライ
トＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−
４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して６１ｍｇの標
記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸
分析は△ｓｐ１．９８（２）、ｒｙｒ　　ｉ、ｏｉ（ｉ
）、ｔｊ／Ｓ　　２．００（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９
９（１）及びＰｈｅ　１．０２（１）を示した。赤外吸
収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型
的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，１０゜例４７ Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−ＤＡｌａ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ。

Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ
ｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ
−ＯＨと「ｍｏｃ−”１ｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＡ　
ｌ　ａ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとに対し第１表
（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１
６−２０＞にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｍ
ｅｔ−ＤＡ　ｌ　ａ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ　−樹脂を生成させ、
これを第１表（工程８〜９）にしたがいＨｐｐ−Ｏ８ｕ
とカップリングさせてｌ−（ｐｌ）−Ｍｅｔ−ＤＡ　ｉ
　ａ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−１ｓＪ脂を得、これを第１表（工
程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモニアに
よる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し
、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、
これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスアク
リルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマト
グラフ精製して１４０１１１Ｑの標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ　１．
０２（１）、Ｍｅｔ　１．９７（２）、Ａ　ｌ　ａ　０
．９８（１）及びＰｈｅ　１．０３（１）を示した。赤
外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に′５Ｎ酸エステ
ルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，５２
゜例４８ Ｓｕｅ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
２−Ｐａｍ　−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（
ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−
Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）　−〇Ｈ
とに対し第１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍ
０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリン
グさせてＨ−Ｔ　ｙｒ　（ｔＢｕ）−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　
ｙ−Ｔｒ　ｐ−Ａｈｘ−Ａｓ　ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ
−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１
表（工程８〜９）にしたがい無水コハクＭ　（０，６Ｃ
Ｉ、６ミリモル、ＤＭＦ中）とカップリングさせて３ｕ
ｃ−ｒｙｒ（ｔａｕ）　−Ａｈｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ
−Ａｈｘ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
２−Ｐａｎ−樹脂を得、これを第１表（工程１０〜１５
、工程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６
〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から
開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）
にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアク
リルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマト
グラフ精製して２４０ｍ！：］の標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ　１．
０ｍ）、ＴＶｒ　Ｏ，９５（１）、Ａｈｘ２．１０（２
）　、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０６（１）及びＰｈｅ　Ｏ，８
８（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ
−１に硫酸エステ′　ルの典型的な強いピークを示した
。ＴＬＣＲｆｏ、３６　。

例　　４９ ｉＥｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅ−Ａｈｘ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＴ（
２Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦ
ｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとｍｏｃ−ＭｅＡ
ｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　
ｌ　’ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップ
リング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０
）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｔｙｒ　（
ｔＢｕ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈ
ｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−
樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）にしたが
いｉ　ＢｕＯＣＯ−Ｏ８ｕ　（例１）とカップリングさ
せてｒ　５ｕｏｃｏ−Ｔｙｒ　（ｔｓｕ’＞−ＭｅＡｈ
ｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂を得、こ
れを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次い
でアンモニアによる工程２６〜２９）にしたかい保護解
除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパラ
イトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラ
フ精製して１４０ｍｑの標記化合物のアンモニウム塩を
得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ　１．０２（１
）、Ｔｙｒｏ、９３（１）、Ｇ　Ｉ　Ｍ　　１．００（
１）及びＰｈｅ　１．０５（１）を示した。赤外吸収ス
ペクｌ〜ルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的
な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆｏ、３９　。

例　　５０ Ｈ−βＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ４ｓｐ−Ｍｅｓｈｅ−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰ
ｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍｏ　ｃ
−１ｖｌｅ　ｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０
）とＦｍｏｃ−Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ
−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｍｅ　ｔ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔ
ｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｏｆ−１とＢｏｃ−βＡｓｐ（Ｏｔ
Ｂｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７
に続いてＦｍｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたかい順
次にカップリングさせてＢｏｃ−βＡｓｐ（ＯｔＢｕ）
−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）　−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−
Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２
−ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜
１５）にしたがい保護解除しかつ第１表（工程８〜９）
にしたがいＦｍｏｃ−Ｏ３ｕ　（１，１ｇ＞とカップリ
ングさせてＦｍ０Ｃ−βＡｓｐ−ｒｙｒ−Ｍｅ　ｔ−Ｇ
　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　−ＭｅＰｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得、これを第１表（工程２１〜
２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程
２６〜２９）にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂
から開裂させて標記化合物を得、これを第１表〈工程３
０〉にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリス
アクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して７２ｍｇの標記化合物のアンモニウ
ム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０３（２）
、ＴＶｒ　１．０５（１）、Ｍｅｔ　１．８５（２）及
びＧｌｙｌ、　１０（１）を示した。赤外吸収スペクト
ルは１０５１０５Ｏ’に硫酸エステルの典型的な強いピ
ークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３３゜ 例　　５１ Ｈ−ＤＡｓｐ−Ｔｙｒ　（５ｏ３Ｈ）　−Ｍｅｔ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−
ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０）
とＦｍｏｃ−Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　’
ｊ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｊｌｅｔ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔ
ｙｒ　（ｔａｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＡｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４
に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次
にカップリングさせてＦｍｏｃ−ＤＡｓｐ　（ＯｔＢｕ
）−Ｔｙｒ　（ｔａｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ＞−ＭｅＰｈｅ−○ＣＨ２
−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜
１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアン
モニアによる工程２６〜２９）にしたかい保護解除し、
硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合
物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にト
リスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３で
り占マドグラフ精製して１１０ｍｇの標記化合物のアン
モニウム塩を得た。酸分解後（７）？ミノ酸分析はＡＳ
　ｌ）　２．０１（２）、ＴＶｒｉ、ｏｌ（ｉ）、Ｍ　
ｅ　ｔ　１．９１（２）及びＧ　ｌ　ｙ　１．０７（１
）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に
５Ａ酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣ
ＲｆＯ，３５゜ 例５２ Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（５０３ｇ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭａＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍｏｃ−Ｍｅ
ｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−ＯＨ（例１０）とＦｍｏ　
Ｃ−Ｔ　ｒ　１）−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｏ
ｆ−１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ　−ＯＨとに対し第１表（カ
ップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−
２０）にしたがい順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−
Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ　−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（Ｏ
ｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−ＩＤａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程１０〜２０）にしたがい保
護解除しかつ第１表（工程５〜７）にしたがいＦｏｒ−
Ｔｙｒ−ＯＨとカップリングさせてＦＯｒ−Ｔｙｒ　−
Ｍｅｔ−Ｇｌ−１−ｒｐ−４４ｅｔ　−Ａｓｐ−ＭｅＰ
ｈｅ−ＯＣＩ−（２−Ｐａｍ−樹脂を精製させ、これを
第１表（工程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工
程２６〜２９）にしたがい硫酸化しかつ樹脂から開裂さ
せて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にした
がい順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ
　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ
精製して７８ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐｌ、０２（１）、Ｔ
ｙｒｉ、ｏｔ（ｉ）、Ｍｅｔ　１．９５（２）及びＧ　
ｌ　ｙ　１．０２（１）を示した。赤外吸収スペクトル
は１０５０ｃｍ　１に硫酸エステルの典型的な強いピー
クを示した。ＴＬＣＲｆＯ，４５゜ 例　　５３ ｉＢｕＯｃｏ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ７Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｍｅ
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）を）：’ｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−〇Ｈ（例１０）
とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　　ｃ−Ｇ　　ｌ　
　ｙ−ＯＨと　Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ　　−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−０ｆ−１とに対し第１表（カッ
プリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２
０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−ＴＶｒ　
（ｔＢｕ＞−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）にしたがい
ｉ　ＢｕＱＣＯ−〇Ｓｕ（例１）とカップリングさせて
ｒ　、ｓ　ｕ　ｏ　ｃ○−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ
−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）
　−ＭｅＰｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得、これを
第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでア
ンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し
、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、こ
れを第１表〈工程３０）にしたがい順次にアンパライト
ＸＡＤ−２、トリスアクリルＭＤＥＡＥ及びＰ−４００
ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３０２ｎ＋ｇの標記
化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分
析はＡｓｐｌ、０３（１）　、Ｔｙｒ　１．０２（１）
、Ｍｅ　ｔ　１．９１（２）及びＧ　ｌ　ｙ　１．ｏ４
ｍを示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲ
ｆｏ、６７０ 例５４ Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｍｅ
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂〈例１２）をＦｍｏｃ
−Ｍｅ’ｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−ＯＨ（例１０）と
Ｆｍｏ　ｃ−Ｔ　ｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＴｙｒ
　（ｔａｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−
０Ｈとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いて
Ｆｍｏ　ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカッ
プリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−ＤＴ
ｙｒ（ｔＢｕ）　　−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ
　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐ
ａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５
、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニ
アによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸
化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を
得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリス
アクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して２９ｍｇの標記化合物のアンモニウ
ム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２
．０２（２）、Ｔｙｒ　０１９７（１）、Ｍｅｔ　１．
９３（２）及びＧ　Ｉ　ｙ　１．０７（１）を示した。

赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステル
の典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，２８゜
例５５ Ｈｐｐ　（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ、−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂（例１２）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−
Ａｓｐ　（○ｔ１３ｕ）−ＯＨ（例ｉｏ）とＦｍｏｃ−
Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程
３〜４に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたが
い順次にカップリングさせてＨ−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−ＭｅＰｈ
ｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表
（工程８〜９〉にしたがい３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロピオン酸Ｎ−トシロキシスクシンイミドエステ
ル（Ｈｐｐ−Ｏ３ｕ）とカップリングさせてＨｐｐ−Ｍ
ｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−ＡＳＤ　（ＯｔＢ
ｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を精製させ
、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び
次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保
護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物
を得、これを第１表（工程３０）にしたかい順次にトリ
スア’）’）ルＶＩ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−
３’Ｔ”７０マドグラフ精製して１７０ｍｃ＋の標記化
合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析
はＡｓｐ　１．０２（１）、Ｍｅｔ　１．９７（２）及
びｉｙｌ、０１（１）を示した。赤外吸収スペクトルは
１０５１０５Ｏ’に硫酸エステルの典型的な強いピーク
を示した。

ＴＩＬＣＲｆＯ，５８゜ 例５６ Ｈｐｐ（５０３Ｈ）−Ｍａｔ−ＤＡｌａ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ−Ａｓｐ７ＭｅＦ’ｈｅ−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−
Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０）と１ｍ’ｍｏ　
ｃ−Ｔ　ｒ　ｌ）−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＡ　ｌ　ａ−Ｏ
ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとに対し第１表（カップリ
ング工程５〜７に続いて「ｍｏｃ除去工程１６−２０）
にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｍｅ　ｔ−Ｄ
Ａ　ｌ　ａ　−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）
−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂を生成さｔ
＝、コレラ第１表（工程８〜９）にしたがいｚｐｐ−ｏ
ｃｕとカップリングさせてｚｐｐ−Ｍｅ　ｔ−ＤＡ　ｌ
　ａ−Ｔｒ　ｐ−Ｍｅｔ−ＡＳ　ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｍｅ
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第
１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアン
モニアによる工程２６〜２９）にしたかい保護解除し、
硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これ
を第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸ
ＡＤ−２、トリスアクリルＭＤＥＡＥ及びＰ−４００Ｄ
Ｓ−３でクロマトグラフ精製して８４ｍｇの標記化合物
のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ
　Ｓ　ｐ　０．９９（１）、Ｍｅｔ　１．９４（２）及
びＡ　ｌ　ａ　１．０８（１）を示した。赤外吸収スペ
クトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強
いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，４９。

例５７ ＰｒＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　
（ＯｔＢｕ）−０ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｔｒｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｙ−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−Ｍｅ、ｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔａｕ
）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続
いてＦｍｏｃ除去工程１Ｂ−２０）にしたがい順次にカ
ップリングさせてＨ−Ｔｙｒ−（ｔＢｕ＞−Ｍｅｔ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表
（工程８〜９）にしたがいＰｒ０ＣＯ−Ｏ３ｕ　（クロ
ル蟻１１ｆｌイソブチルの代りにクロル蟻酸プロピルを
使用した以外は例１０手順にしたがって作成、ｍｐ３１
〜３４℃）とカップリングさせてＰｒ０ＣＯ−Ｔｙｒ　
（ｔａｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ（○ｔ［３ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂
を得、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５
及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたが
い保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化
合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次に
アンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して２７０ｍｇの標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ　１．
０１（１）、Ｔｙｒ　１．０３（１）、Ｍｅｔ　１．８
７Ｃ２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０２（１）及びＰｈｅｌ、
０６（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃ
ｍに硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，４５゜ 例５８ ＥｔＯＣＯ−Ｔ７Ｔ：　（ＳＯ３Ｍ）−Ｍａｔ−Ｇｌｙ
−ＴｒＴ）−Ｍｅｔｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ’）Ｔ２Ｈ
−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏ
ｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−〇１１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ
−ＯＨとＦｍｏＣ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　
Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ
　（ｔＢＵ）　−ＯＨとに対し第１表（カップリング工
程５〜７に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にした
がい順次にカップリングさせてＨ−Ｔｙｒ−（ｔＢｕ）
−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｍｅ　を−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程８〜９）にしたがいＥｔＯ
ＣＯ−Ｏ８ｕ　（クロル蟻酸イソブチルの代りにクロル
１１エチルを使用した以外は例１の手順にしたがって作
成、ｍｐ５２〜５４．５°Ｃ）とカップリングさせてＥ
ｔＯＣＯ−Ｔｙｒ　’（ｔＢＵ）−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂を得、これを第１表（工程１０〜１
５、工程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２
６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂か
ら開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０
）にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４
００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３００ｍｇの標
記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸
分析はＡｓｐｌ、０２（１）、Ｔｙｒ　１．０１（１）
、Ｍｅｔ　１．９１（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　１．０２（１
）及びＰｈｅｌ、０４（１）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強い
ピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，４４゜ 例５９ ＭｅＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍａｒ、−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−
○ＣＨ２−ｐａｎ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ）−ＯＨと「ｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏＣ−Ｇｌｙ−ＯＨとＦｍＯ
Ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔａｕ）　−
ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続いて
Ｆｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップ
リングさせてＨ−Ｔｙｒ−（ｔＢｕ）　−Ｍｅｔ−Ｇ　
Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈ
ｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表
（工程８〜９）にしたがいＭｅＯＣＯ−Ｏ３ｕ　（クロ
ル蟻酸イソブチルの代りにクロル蟻酸メチルを使用した
以外は例１の手順にしたがって作成、ｍｐ８７〜８９°
Ｃ）とカップリングさせてＭｅＯＣＯ−ｒｙｒ　（ｔＢ
ｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得、こ
れを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次い
でアンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解
除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させ−Ｃ標記化合物を
生成させ、これを第１表（工程３０）にしたがい順次に
アンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して２７０ｍｇの標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　
１．０４（１）、Ｔｙｒｌ、０５（１）、Ｍｅｔ　１．
８２（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　１．０３（１）及びＰｈｅ　
１．０６（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５
０ｃｍ　１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。ＴＬＣＲｆＯ，４４゜ 例　　６０ Ｈ−βＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）　−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＩＪＨ２この化合
物は従来製造されている［ディジエステイブ・ディシー
ズ、第１５巻、第１４９〜１５６頁（１９７０）　］　
。１−１−　Ｐ　ｈ　ｅ−○ＣＨ２−ｐａｍ−樹脂（例
１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−４７１ｅ　を−Ｏ
ＨとＦｍｏ　ｃ　−Ｔ　ｙ　ｒ　−０Ｈ（例３）とＢｏ
Ｃ−βＡｓｐ（ｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップ
リング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０
）にしたがい順次にカップリングさせてＢｏｃ−βＡｓ
ｐ（ＯｔＢＩＪ）−ＴＶｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２
−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜
２５、工程１０〜２５及び次いでアンモニアによる工程
２６〜２９）にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂
から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３
０）にしたがいトリスアクリルＭ　　ＤＦＡＥでクロマ
１〜グラフ精製して２８３ｍｇの標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　
２．０３（２）、Ｔｙｒ　Ｏ，９４（１）、Ｍｅｔ２．
０８（２）、Ｇｌ　ｙ　０．９９（１）及びＰｈｅ　０
．９６（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０
ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した
。ＴＩＣＲｆＯ，５２゜ 例６１ Ｈ−Ｔｙｒ（ＳＯＩＨ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍ
ｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２この化合物は従来製造さ
れている［米国特許第３、８３９．３１５号及び第３，
７０５，１４．０＠］　。Ｈ−Ｐ　ｈ　ｅ−ＯＣＨ２’
−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）　−ＯＨとｌ：ｍｏｃ−Ｍｅｔ　−ＯＨとＦｍｏ
　ｃ−Ｔ　ｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＧＩ　Ｖ−ＯＨと
ＦｍｏＣ−Ｍｅｔ−ＯＨとＢｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨとに対
し第１表（カップリング工程３〜４に続いて「ｍｏｃ除
去工程１６〜２０）にしたがい順次にカップリングさせ
て３ｏｃ−７ｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇｌ　ｙ−ＴＩｐ−Ｍｅｔ
−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１
０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい５Ａ酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂さ
せて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にした
がいトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精
製して２４０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐｌ、０５（１）、Ｔ
　ｙ　ｒ　１．０４（１）、Ｍｅｔ　２．１０（２）、
Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０？（１）及びＰｈｅ　１．０８（１
）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＩＣＲ
ｆＯ１５５゜例６２ Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）　−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２この化合物は従来
製造されている［ヨーロッパ特許出願第０１０７８８０
号］。Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）
をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ＞−０ＨとＦｍｏｃ−Ｍ
ｅｔ−ＯＨとＦｍ０Ｃ−丁ｒｐ−ｏＨとｌ：ｍｏｃ−Ｇ
　ｌ　’Ｊ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨと「ｍ０
Ｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ（例３）とに対し第１表（カッブリン
グ工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）に
したがい順次にカップリングさせてＨ−ＴｙｒＪｗ４ｅ
ｔ−Ｇｌｙ−丁ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐ
ｈｅ−○ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１
表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中の無水コハク酸と
カップリングさせてＳｕｃ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−ＧＩ　ｙ
−Ｔｒｐ　−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成され、これを第１表（工
程２１〜２５、工程１０〜１５及び次いでアンモニアに
よる工程２６〜２９）にしたがい硫酸化し、保護解除し
かつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表
（工程３０〉にしたがいトリスアクリルＭＤＥＡＥでク
ロマトグラフ精製して２４６１１１０の標記化合物のア
ンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ
　１．０３（１）、Ｔｙｒｏ、９５（月、Ｍｅｔ　２．
０８（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９８（１）及びＰｈｅｏ
、９６（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０
ｃｍに硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，５４゜ 例６３ ）！ＰＩ）（５０３Ｈ）−Ｍｅ　Ｅ−Ｇ１７−Ｔｒｐ　
−Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　７．ＮＨ２この化合物は
従来製造されている［インターナショナル・ジャーナル
・ペプチド・プロティン・リサーチ、第１６巻、第４０
２〜４１１頁（１９８０）　］。

］Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｎ−樹脂例１１）をＦｍ
０Ｃ−ＡＳｒ）（ＯｔＢｕ＞−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｍｅ
ｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　
Ｉ　Ｖ−ＯＨとＦｍ０ｃ−Ｊ７１ｅｔ−ＯＨとに対し第
１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工
程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ
−Ｍｅ　ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ　−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成さ
せ、これを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中に
てＨｐｐ−〇Ｓｕとカップリングさせてｌ−（１）Ｈ）
−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（Ｏｊ
Ｂｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、
こ、れを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び
次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたかい硫
酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物
を得、これを第１表（工程３０）にしたがいトリスアク
リルＭＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して６５ｍｇの標
記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸
分析はＡｓｐ　１．０４（１）、Ｍａｔ２．０４（２）
、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９５（１）及びＰｈｅ　１．００（
１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１
にＦＡ酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬ
ＣＲｆｏ、４７゜ 例　　６４ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（５０３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ′Ｈ２この化合物は
従来製造されている（米国特許第３、８９２．７２６号
］。　Ｈ−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１〉
をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）−ＯＨとＦｍｏ　ｃ　
−Ｍ　ｅ　ｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−下ｒ　ｐ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｑｌｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−〇）」とＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５
〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい
順次にカップリングさせてＦｍｏ　ｃ　−Ａｓｐ（Ｏｔ
ＢＵ）−丁ｙｒ　（ｔａｕ）−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｔ、１）−Ｐｈｅ−〇Ｃ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１
０〜１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いで
アンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除
し、硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記
化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次
にトリスアクリルＭＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３で
クロマトグラフ精製して１８８ｍｇｍｇの標記化合物の
アンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｓ
ｐｌ、９７（２）、Ｔ　ｙ　ｒ　Ｏ，９９（１）、Ａｈ
ｘ　１．０６（１）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０７（１）、Ｍ
ｅｔ　Ｏ，９３（１）及びＰｈｅＯ，９８（１）を示し
た。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍに硫酸エステル
の典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆｏ、５７゜ 例６５ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｄ
Ｔｒｐ７Ｍｅ　ｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ’Ｈ２この化合
物は従来製造されている［米国特許第３．８９２，７２
６号］。Ｈ−Ｐ　ｈ　ｅ−○ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例
１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｏｌ−（と
Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＴ　ｒ　Ｉ）−
０ＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅ
ｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　−０Ｈ（例３）とＢｏｃ
−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップ
リング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０
）にしたがい順次にカップリングさせて３ｏｃ−Ａｓｐ
（ＯｔＢＵ）−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＤＴｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−
Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２
５、工程１０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２
６〜２９）にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂か
ら開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０
）にしたがいトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマト
グラフ精製して３１４ｍｃ＋の標記化合物のアンモニウ
ム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｌ）　
２．０７（２）、Ｔｙｒ　１．０１（１）、Ｍａｔ２．
０１（２）　、Ｇ　ｌ　ｙ　１．０６（１）及びＰｈｅ
　ｏ、９８（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０
５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示
した。ＴＬＣＲｆＯ，３０゜ 例　　６６ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ｓｏ３Ｈ”）−Ｍａｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２この化合物は
従来製造されている［米国特許第３．８９２，７２６号
］。Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）を
Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａ
ｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｏｆ−１とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に
続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次に
カップリングさせてＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔ
ｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ　
（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成
させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５
及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたが
い硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化
合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがいトリス
アクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して８７
ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後の
アミノ酸分析はＡｓｐ　２．１１（２）、Ｔｙｒ　１．
００（１）、Ｍｅｔ　１．１１（１）、Ｇ　ｌ　ｙ　１
．０２（１）、Ａｈｘ　１．０４（１）及びＰｈｅｏ、
９９（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１１０５０
Ｃ１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。Ｔ
ＬＣＲｆＯ，２３゜ 例　　６７ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（Ｓ０３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＢＪＨ２この化合物
は従来製造されている［米国特許第３、８９２．７２６
＠　］。　］Ｈ−ＤＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂［
これはＨ−Ｐｈｅ−００＋−（２−Ｐａｍ−樹脂（例１
１、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−（４−オキシメチルフェニル）酢
酸をＢＯＣ−ＤＰｈｅ−（４−オキシメチシフ１ニル）
酢酸で置換）と同様にしてＢｏｃ−ＤＰｈｅ−＜４−オ
キシメチルフェニル）酢酸（例５、Ｂｏ　ｃ−Ｍｅ　Ｐ
ｈ　ｅ−ＯＨをＢｏｃ−ＤＰｈｅ−ＯＨで置換）から作
成］をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍＯ
Ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ
−ＧＩ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｔｙｒ−ＯＨ（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ
）−Ｏｆ−１とに対し第１表（カップリング工程３〜４
に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次
にカップリングさせてＢｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ、８ｕ）
−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓ
ｐ　（ＯｔＢｕ）−ＤＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂
を生成させ、これを第１表、（工程２１〜２５、工程１
０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
いトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製
して１４１ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＡｓ　ｐ　１．９７（２）、
Ｔｙｒ　０．９８（１）、Ｍｅｔ　　２．０３（２）、
Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０９（１）及びＰｈｅ　１．０５（１
）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲ
ｆＯ，３２゜例　　６８ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔｏ−Ｇ１．ｙ
−Ｔｒｐ−Ｍｅｔｏ−Ａｓｐ−Ｐｈａ−ＮＨ２この化合
物は従来製造されている［ノーベルシンポジウム、第１
４Ｌ　　（フロント・ガストレインテスト、バーム・リ
サーチ、第４１〜５６頁（１９７３）　］。］Ｈ−Ｐｈ
ｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂例１１）をＦｍ０ｃ−ＡＳ
ＩＤ　（ＯｔＢｕ）−０１−１とＦｍｏｃ−ＭｅｔＯ−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨと「ｍｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　
ｙ−０１−１と「ｍｏｃ−ＭｅｔＯ−ＯＨとＦｍｏｃ−
Ｔｙｒ−ＯＨ（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢＩＪ）
−０１−１とに対し第１表（カップリング工程３〜４に
続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次に
カップリングさせてＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔ
ｙｒ−ＭｅｔＯ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＭｅｔＯ−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−（２−Ｐａｎ−樹脂
を生成させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１０
〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）に
したがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて
標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい
トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製し
て１６２ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸
分解後のアミノ酸分析はＡｓｐ２．０９（２）、Ｔｙｒ
　１．００（１）、Ｍ　ｅ　ｔ　Ｏ１，ａ３（２）、Ｇ
　Ｉ　Ｖ　１．０８（１）及びＰｈｅ　１．０８（１）
を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫
酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆ
Ｏ，１４゜例６９ Ｈ−Ａ５ｐ　−Ｔ７ｒ　（Ｓ　Ｏ３Ｈ）　−Ａｈｘ　−
Ｇｌｙ　−Ｔｒｐ−Ａｌｌ−’Ｃ−Ａｓ　ｐ　−Ｐｈｅ
　−ＮＨ２この化合物は従来製造されている［米国特許
第３．８９２，７２６＠］　、Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−
Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＴｒＤ
−ＯＨとｌ：ｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨと１：’ｍｏｃ−Ａ
ｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ（例３）とＢＯＣ
−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリ
ング工程３〜４に続いて「ｍｏｃ除去工程１６−２０）
にしたがい順次にカップリングさせて３０Ｃ−Ａｓｐ（
○ｔ３ｕ）−ＴＶｒ−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａ
ｈｘ　−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａ
ｎ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程２１〜２５、
工程１０〜１５及び次いでアンモニアによる工程２６〜
２９）にしたがい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開
裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）に
したがいトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラ
フ精製して９旬Ωの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｌ）　２．１８（
２）、Ｔｙｒ　１．０６（１）、Ａｈｘ２．０１（２）
　、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．１０（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９４
（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−
１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。丁Ｉ
ＣＲで０１３２　。

例　　７０ Ｈ−Ａｓｐ　−Ｔｙｒ　（５Ｏ３Ｈ）　−Ｌａｕ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−ＮＨ２こ
の化合物は従来製造されている［ダイジエステイブ・デ
ィリーズ、第１５巻、第１，１Ｉ９＝　１５６頁（１９
７０）］　、］Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（
例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−１ｅｕ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−ｒｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　
（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程
３〜４に続いてＦｍ０ｃ除去工程１６−２０）にしたが
い順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−Ｔｙｒ　（ｔａｕ）−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２
−Ｐａｍ−樹脂ヲ生成すセ、これを第１表（工程１０〜
１５、工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアン
モニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、
硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合
物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にア
ンパライトＸＡＤ−２、ト’）スフ’７’）ルＶＩ　　
ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製
して１５０ｍｇの標配化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０２（２）
、Ｔｙｒ　Ｏ，９９（１）、Ｌｅｕ　２．０２（２）、
Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９８（１）及びＰｈｅｏ、９８（１）
を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０　ｃ　ｍ−’
に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３５゜ 例　　７１ Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ）ｒ２この化合物は従来
製造されている［米国特許第３．７０５，１４０号］　
、　Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）を
Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＱｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅ
ｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＧＩ　
Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとに対し第１表（カ
ップリング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−
２０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｍｅ　
ｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｍｅ　ｔ−Ａｓ　ｐ（Ｏ
ｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成さ
せ、これを第１表（工程１０〜１５）にしたかい保護解
除してＨ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−（ｒｐ　−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（３〜４）にしたがいＦｏ　ｒ−Ｔｙ　ｒ−
ＯＨとカップリングさせてＦｏ　ｒ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−
Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ　−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＯＣ
Ｈ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程２
１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物
を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリ
スアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でク
ロマトグラフ精製して３０ｍｇの標記化合物のアンモニ
ウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　
１．００（１）、Ｍｅｔ　１．９８（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ
　１．０７（１）及びＰｈ６１．００（１）を示した。

赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステル
の典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３７゜
例　　７２ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−ＭｅｔＯ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＢＪＨ２Ｈ−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍ０Ｃ−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）　−ｃｈとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−〇＋−１
とＦｍｏｃ−丁ｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−
Ｏｆ−１とＦｍｏｃ−ＭｅｔＯ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ−ｏｈ　（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−
ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いて
Ｆｍｏｃ除去工程１６−２０＞にしたがい順次にカップ
リングさせてＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＴＶｒ−Ｍ
ｅｔｏ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次い
でアンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表〈工程３０）にしたがいトリスアクリル
Ｍ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して２３０ｍｇの
標記化合物のアンモニウム塩を得た。赤外吸収スペクト
ルは１０５０ｃｍ−４に硫酸エステルの典型的な強いピ
ークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，２６゜ 例　　７３ Ｈ−Ａｓｐ　−Ｔｙｒ　（５０３Ｈ）−Ｍｅｔ−ＤＡｌ
ａ−Ｔｒｐ　７Ｍｅｒ、−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２この
化合物は従来製造されている［ペプチド（１９８４）　
、第３８３〜３８５頁（１９８４）　］。］Ｈ−Ｐｈｅ
−〇ＣＨ２Ｐａｍ−樹脂（例１１）ヲＦｍｏｃ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ）−０ＨとＦｍｏ　ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦ
ｍ０Ｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＤＡ　ｌ　ａ−ＯＨ
とＦｍｏｃ−’Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−丁ｙｒ−ＯＨ
（例３）とＢＯＣ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対し
第１表（カップ１ノング工程３〜４に続いてＦｍｏｃ除
去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさせ
てＢＯＣ−ＡＳＩ：ｌ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ
−ＤＡ　Ｉ　ａ−Ｔｒ”ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成ｇせ、これ
を第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次いで
アンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい硫酸化し
、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、
これを第１表（工程３０）にしたがい順次にトリスアク
リルＭ　　ＤＦＡＥ及びアンバライ１〜ＸＡＤ−２でク
ロマトグラフ精製して１４０ｍｇの標記化合物のアンモ
ニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡ　Ｓ　ｐ
　１．９３（２）、ＴＶｒ　Ｏ，９４（１）、Ｍｅｔ　
１．８１（２）、Ａ　ｌ　ａ　０．９７（１）及びＰｈ
ｅｏ、９５（１）を示した。赤外吸収スペク（〜ルは１
０５０ｃｍに硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。

ＴＬＣＲｆＯ，３４゜ 例　　７４ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−Ｍｅｔ、−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−ＤＭｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓ
ｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏＣ−ＤＭｅｔ−ＯＨと
Ｆｍ０ｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｏ
ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ
（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとに対
し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦｍｏ　ｃ
除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさ
せて８ｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−丁ｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＤＭｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−
Ｐｈｅ−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第
１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５及び次いでアン
モニアによる工程２６〜２９）にしたがい硫酸化し、保
護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これ
を第１表（工程３０）にしたがいトリスアクリルＭ　　
ＤＥＡＥでクロマトグラフ精製して３６８ｍｇの標記化
合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析
はＡｓｐ１．９０（２）、Ｔｙｒ　Ｏ，９９（１）、Ｍ
ｅｔ　１．９７（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　０．９２（１）及
びＰｈｅ　Ｏ，９８（１）を示した。赤外吸収スペクト
ルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピ
ークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３１゜例　　７５ Ｈ−Ａｓｐ　−Ｔｙｒ　（Ｓ０３１Ｈ）　−Ｍｅ　ｔ　
−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ　−Ｍｅ　ｔｏ　−Ａｓｐ　−Ｐｈａ
−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１
）をＦｍ０Ｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ＞−ＯＨとＦｍＯＣ−
ＭｅｔＯ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−
Ｇ　ｌ　’Ｊ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−’ｒｙｒ−ＯＨ（例３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程３〜４
に続いてＦｍＯＣ除去工程１６−２０）にしたがい順次
にカップリングさせて１３ｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−
ＴＶｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＭｅｔＯ−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１
５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にした
がい硫酸化し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記
化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがいトリ
スアクリルＭ　　ＤＥＡＥでクロマトグラフ１ｍして１
２６ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解
後のアミノ酸分析はＡｓｐ２．０３（２）、Ｔｙｒ　０
．９６（１）、Ｍｅｔ　Ｏ，９８（１）、Ｇ　ｌ　ｙ　
１．１０（１）、Ｍ　ｅ　ｔ　ＯＯ，９７（１）及びＰ
ｈｅｏ、９６（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１
０５０ｃｍに硫酸エステルの典型的な強いピークを示し
た。

ＴＬＣＲｆＯ，２９゜ 例　　７６ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−Ｍｅ）−ＮＨ４Ｎ
−Ｐｈｅ　（４−Ｍｅ）−００Ｉ−１２−Ｐａｍ−樹脂
［コ’ｌ’ＬＬｌ：ＨＰｈｅ　　０ＣＨ２Ｐａｎ　　１
１脂（例１１．１３ｏｃ−Ｐｈｅ−（４−オキシメチル
フェニル）酢酸の代りに［３ｏｃ−Ｐｈｅ　（４−Ｍｅ
）−（４−オキシメチルフェニル）酢酸を使用）と同様
にしてＢｏｃ−Ｐｈｅ　（４−Ｍｅ）−（４−オキシメ
チルフェニル）酢酸（例５、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨ
の代りにＢｏｃ−Ｐｈｅ（４，−Ｍｅ）−ＯＨを使用）
から作成］をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦ
ｍｏ　ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨと「ｍ０Ｃ−Ｔｒｐ−〇ＨとＦ
ｍｏｃ−ＧＩ　Ｖ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ−Ｍｅ　ｔ　−Ｏ
ＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとＦｍ０Ｃ−
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−’ＯＨとに対し第１表（カップリ
ング工程５〜７に続いてＦｍｏ　ｃ除去工程１６−２０
）にしたかい順次にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓ
ｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−Ｍｅｔ−Ｇ　
ｌ　ｙ−丁ｒｌ）−Ｍｅｔ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　
−Ｐｈｅ　（４，−Ｍｅ）−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂を
生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜
２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニアによる工程
２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し、保護解
除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第
１表（工程３０）にしたがい順次にアンバライ１〜ＸＡ
Ｄ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ’−４０
０ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して４２０ｍ！ＩＩの
標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ
酸分析はＡＳ　Ｉ）　２．０２（２）、Ｔｙｒ　１．０
０（１）、１Ｖｊｅｔ１．１９（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　ｔ
ｏ６（１）及びＰｈｅ　（４−ＩＶｌｅ）１．１２（１
）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５１０５Ｏ’に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆ’０．４４゜ 例　　７７ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ　（５Ｏ３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｎ’Ｈ２Ｈ−ｒｙｒ
　（ｔＢ、ｕ）−０ＣＨ２−Ｐａ、ｍ−樹脂［これはＨ
−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂（例１１．３ｏ
ｃ−Ｐｈｅ　−（４−オキシメチルフェニル）酢酸の代
りにＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢＵ）−く４−オキシメチ
ルフェニル）酢酸を使用）と同様にしてＢｏｃ−Ｔｙｒ
　（ｔＢｕ）−（４−オキシメチルフェニル）酢酸（例
５、Ｂｏｃ−ＭｅＰｈｅ−ＯＨの代りにＦｍｏｃ−Ｔｙ
ｒ　（ｔＢＵ）−ＯＨを使用）から作成］をＦｍ０ｃ−
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍＯＣ−Ｍｅｔ−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌ　ｙ−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ−ＯＨ（例
３）とＢｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ＞−０Ｈとに対し第
１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工
程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさせて３
ｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｔｙｒ　
（ｔＢｕ）−〇ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これ
を第１表（工程２１〜２５、工程１０〜１５、及び次い
でアンモニアによる工程２６〜２つ）にしたがい硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパラ
イトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ
ＩＯ０ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して４２ｍｇの標
記化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０９（２）
、Ｔｙｒ　２．１６（２）、Ｍｅｔ　１．６６（２）及
びＧｌｙｌ、０９（１）を示した。赤外吸収スペク１ヘ
ルは１０５０ｃｍに硫醒エステルの典型的な強いピーク
を示した。

ＴＬＣＲｆＯ，２９゜ 例　　７８ Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ
−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｙ−ＯＨとＦｍＯＣ−Ｍｅｔ
−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続い
てＦｍ０Ｃ除去工程１Ｂ−２０）にしたがい順次にカッ
プリングさせてＨ−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｐｒ
ｏ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）＝Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ
−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）にした
がいＤＭＦ中でＨｐ　ｐ−ｏｓ　ｕとカップリングさせ
てＨｌ）Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ−
Ａｓｐ（□ｔＢｕ＞−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−
樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程
２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２つ
）にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂さ
せて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にした
がい順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ
　　ＤＥＡＥ及びＰ−１１００ＤＳ−３でクロマトグラ
フ精製して７０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得
た。酸分解後のアミノ酸分析はＭｅｔ　１．０１（１）
、Ｇ　ｌ　ｙ　１．０４（１）、Ｐｒｏｏ、９７（１）
　、Ａｓ　ｐ　１．０４（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９４（
１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１
に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣ
Ｒｆｏ、５１　　。

例　　７９ Ｓｕｅ−Ｔｙｒ（Ｓ０３Ｈ）−ＭａＡｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅ血−Ａｉｐ−Ｐｈｅ−Ｎ）（２Ｈ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ”−Ａｓ
ｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨ
と「ｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍ０Ｃ−Ｇｌｙ−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔ
Ｂｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７
に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次
にカップリングさせてＨ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕｉＭｅＡｈ
ｘ−Ｇ　ｌ　’ｊ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−ＡＳｔ）（○
ｔ３ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂を生成させ
、これを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中で無
水コハク酸とカップリングさせて５ｕｃ−Ｔｙｒ　（ｔ
Ｂｕ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ
−△５ｔ）（Ｏｌ［３ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ
−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工
程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２
９）にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂
させて標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にし
たがい順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリル
Ｍ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラ
フ精製して１２０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を
得た。酸分解後のアミノ酸分析はＴＶｒｌ、、０Ｏ（１
）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．００（１）、Ａｓｐｌ、０２（１
）及びＰｈｅ　Ｏ，９８（１）を示した。赤外吸収スペ
クトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強
いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，４５。

例８０ Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ
−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−
ＯＨとＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨとＦｍｏ　ｃ　−Ｔ　ｒ
　ｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ’ｙ−ｏ）１とＦｍｏ
ｃ−ＰｒＯ−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５
〜７に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１Ｂ−２０）にしたがい
順次にカップリングさせて＠−Ｐｒｏ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔ
ｒｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
３−ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜
９）にしたがいＤＭＦ中でＨｐｐ−ｏｓｕとカップリン
グさせてＨ−ＰｒＯ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｐｒｏ　−
Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成ｇｔ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２
１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
い順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭＤ
ＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製し
て４８０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸
分解後のアミノ酸分析はｐｒ。

２．０２（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．０５（１）、Ａｓｐ
ｌ、００（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９３（１）を示した。

赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステル
の典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，４４゜ 例　　８１ Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−血−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａ
ｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｎ−樹脂（例１２〉をＦｍｏｃ−Ａｈｘ−
Ａｓｐ　（ＯｔＢＵ）−ＯＨ（例’１０．Ｆｍｏｃ−Ｍ
ｅｔ−ＯＨの代りにＦｍ、ｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨを使用）
とＦｍ０Ｃ−Ｔｒｐ−０ＨとＦｍＯＣ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｏ
ＨとＦｍ０Ｃ−△ｈｘ−○ＨとＦｍｏｃ−１’−ｙｒ（
ｔａｕ＞−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜
７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順
次にカップリングさせてＨ−ＴＶｒ（ｔＢｕ）　−Ａｈ
ｘ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹脂を生成させ
、これを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中で無
水コハク酸とカップリングさせて５ｕｃ−Ｔｙｒ　（ｔ
Ｂｕ）−△ｈｘ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ　−樹脂
を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１
〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）に
したがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて
標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい
順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　
ＤＥＡＥ及びＰｉＯ０ＤＳ−３でクロマトグラフ精製し
て１１００ＩＩＩの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。酸分解後のアミノ酸分析はＴ　ｙ　ｒ　０．９７（１
）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　１．００（１）及びＡＳＩＤｌ、００
（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍに
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，４６゜ 例８２ Ｓ　ｕｃ　−Ｔｙｒ　（５ｏ３Ｈ）　−ＭａＡｈｘ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｒｐ　−ＭｅＡｂｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−Ｎ
Ｈ４Ｎ−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹脂（例１２
）をＦｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ　（ＯｔＢＵ）−Ｏ
Ｈ（例１０、Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨの代りにＦｍｏｃ
−ＭｅＡｈｘ−ＯＨを使用）とＦｍ０Ｃ−Ｔｒｐ−ｏｈ
とＦｍｏｃ−Ｇｌ　’ｊ−ＯＨとＦｍＯＣ−ＭｅＡｈｘ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｈｙｒ（ｔＢｕ）−０Ｈとに対し第
１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工
程１６−２０）にしたがい順次に゛カップリングさせて
ｌ−１−Ｔ　Ｖ　ｒ（ｔＢｕ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　ｌ　
ｙ−Ｔｒｐ　−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）　−Ｍ
ｅＰｈｅ　−ＯＣＨ２−ｊ）ａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中で無水コ
ハク酸とカップリングさせて３ｕｃ−（ｙｒ（ｔＢｕ＞
−ＭｅＡｈｘ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ
　（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ　−ＯＣＨ２−ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２
１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９〉
にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
い順次にアンパライトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　
　ＤＥＡＥ及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精
製して１３０ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た
。

酸分解後のアミノ酸分析はＴｙｒ　Ｏ，９６（１）、Ｍ
ｅＡｈｘ　２．１０（２）、Ｇ　Ｉ　Ｖ　Ｏ，９９（１
）及びＡｓｐｏ、９５（１）を示した。赤外吸収スペク
トルは１０５０ｃｍに硫酸エステルの典型的な強いピー
クを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，４０゜ 例　　８３ ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（５０３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈａ−ＮＨ４Ｎ−Ｍｅ
Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍｏｃ
−Ａｈｘ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−ＯＨ（例１０．Ｆ
ｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨの代りにＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨ
を使用）とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−０ＨとＦｍｏ　ｃ−Ｇ　
ｌ　’ｊ−０１−（とＦｍｏｃ−Ａｈｘ　−ＯＨとＦｍ
ｏｃ−’ｒｙｒ（ｔａｕ）−ＯＨとに対し第１表（カッ
プリング工程５〜７に続いてＦｍ０ｃ除去工程１６−２
０）にしたがい順次にカップリングさせて１−１−　Ｔ
　Ｖ　ｒ（ｔａｕ＞−Ａｈｘ−ＧＩ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ａｈ
ｘ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−
ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）
にしたがいＤＭＦ中の１ｓｕＯＣ○−○Ｓｕ（例１）と
カップリングさせて１ｓｕｏｃ○−’ｒｙｒ　（ｔａｕ
＞　−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ　
（○ｔＢＩＪ）　−ＭｅＰｈｅ−○ＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２
１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）
にしたかい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させ
て標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたが
い順次にアンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４’Ｏ０ＤＳ
−３でクロマトグラフ精製して２９０ｍｃ＋の標記化合
物のアンモニウム塩を得た。赤外吸収スペクトルは１０
５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示
した。

ＴＬＣＲｆＯ，５４゜ 例　　８４ Ｈｐｌ）　（ＳＯ　３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ　
−Ａｈｘ−Ａｓｐ　−ＭｅＰｈｅ　−ＮＨ４Ｎ−ＭｅＰ
ｈｅ−○ＣＨ２−ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍｏｃ−
Ａｈｘ−Ａｌ）（ＯｔＢｕ）　−ＯＨ（例１０．Ｆｍｏ
ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨの代りにＦｍ０ｃ−Ａｈｘ−ＯＨを使
用）とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとに対し第１表（カッ
プリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２
０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ａｈｘ−
Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｍ
ｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを
第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中でＨｌ）ｐ−
Ｏ３ｕとカップリングさせてＨｌ）Ｈ）−Ａｈｘ−ＧＩ
　Ｖ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈ
ｅ　−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１
表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモ
ニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫
酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを
第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸＡ
Ｄ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４００
ＤＳ−３でクロマ１〜グラフ精製して９１ｍｇの標記化
合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析
はＡｈｘ　１．９２（２）、Ｇｌｙｉ、０３（１）及び
Ａｓｐｌ、０５（１）を示した。赤外吸収スペクトルは
１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピーク
を示した。ＴＬＣＲｆｏ、４０゜例　　８５ Ｈｐｐ　（５Ｏ３Ｈ）　−Ｍｅ−Ａｈｘ　−Ｇｌｙ−Ｔ
ｒｐ　−ＭａＡｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ４Ｎ−
ＭｅＰｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１２）をＦｍ
ｏｃ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１
０、Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ＝ＯＨの代りにＦｍｏｃ−ＭｅＡ
ｈｘ−ＯＨを使用）とＦｍ０Ｃ−Ｔｒｙ−ＯＨとＦｍｏ
　ｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍＯＣ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨ
とに対し第１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍ
０Ｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカップリン
グさせてＨ−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒ　ｐ−Ｍｅ
Ａｈｘ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−〇ＣＨ２
−一　　’１７２　− ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）
にしたがいＤＭＦ中でｔ−＋ｐｐ−ｏｓｕとカップリン
グさせてｔ−（ｐｐ−ＭｅＡｈｘ−Ｇ　ｌ　ｙ　−Ｔｒ
ｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＭｅＰｈｅ−〇
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程
１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモニアによ
る工程２６〜２９〉にしたがい保護解除し、硫酸化しか
つ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（
工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ−２及
びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して７０ｍ
ｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のア
ミノ酸分析はＭｅＡｈｘ　２．１３（２）、Ｇ　ｌ　ｙ
　Ｏ，９４（１）及びＡ　Ｓ　ｐｏ、９４（１）を示し
た。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エス
テルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆｏ、４
６　。

例８６ Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙτ（ＳＯ３Ｍ）−ＭｅセーＧｌｙ−Ｈ
ｉｓ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ＞−〇ＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−０ＨとＦｍｏｃ
−Ｈｉｓ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−０１
雪とＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨとＦｍｏｃ−丁ｙｒ（ｔＢ
ｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｏｌ−
１とに対し第１表（カップリング工程３〜４に続いてＦ
ｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたかい順次にカップリ
ングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｌ−ＴＶｒ　（ｔ
ＢＩＪ）−Ｍｅｔ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｈｉ　ｓ−Ｍｅｔ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹
脂を生成さセ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２
１〜２５、工程１６〜２０及び次いてアンモニアによる
工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化し、保
護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これ
を第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸ
ＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ−４０
０ＤＳ−３で′クロマトグラフ＊青製して１７０Ｉ１１
ｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のア
ミノ酸分析はＡ　ｓ　ｐ　２．０９（２）、−「ｙ　ｒ
　１．０５（１）、Ｍｅｔ　１．７７（２）、Ｇ　ｌ　
ｙｌ、０５（１）、ｌ−１ｉ　ｓ　０．９５（１）及び
Ｐｈｅ　１．０８（１）を示した。赤外吸収スペクトル
は１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型的な強いピー
クを示した。丁ＬＣＲｆＯ，２３゜例８７ ｉＢｕＯｃｏ−Ｔｙｒ　（５０３Ｈ）　−Ａｈ、−ｃ　
−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ　−−Ａｈｘ−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ　−
ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＩ−１２−Ｐａｍ−樹脂（例１
１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨとＦｍｏ
ｃ−Ａｈｘ−ＯＨとｐｍｏｃ−ＴｒＯ−ＯＨとＦｍｏｃ
−Ｇｌｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−
Ｔｙｒ　（ｔａｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリン
グ工程５〜７に続いて「ｍＯＣ除去工程１６−２０）に
したがい順次にカンプリングさせてＨ−Ｔｙｒ　（ｔＢ
ｕ）−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成さ
せ、これを第１表（８〜９〉にしたがいＤＭＦ中でｉ　
ＢｕＯＣＯ−Ｏ３ｕ　（例１）とカップリングさせてｉ
　ＢｕＯＣＯ−ｒｙｒ　（ｔＢｕ）−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　
’ｙ−Ｔｒｙ−Ａｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢｌ）−Ｐｈｅ−
○Ｃ１Ｃ１−１２−Ｐａ樹脂を生成させ、これを第１表
（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモニ
アによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸
化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第
１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ
−２及びＰ−ｄＯ０ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して
８００１Ｉ１ｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＴＶｒ　０．９０（１）、Ａ
ｈｘｌ、８４（２）、Ｇ　ｌ　ｙ　１．１２（１）、Ａ
ｓｐｌ、１２（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９２（１）を示し
た。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃ、ｍ−１に硫酸エ
ステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＱ、
５８゜ 例　　８Ｂ Ｈｐｐ　（５０３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｈ
ｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐ
ａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ
）−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｔｒｐ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−○ＨとＦｍｏｃ−Ａｈｘ−
ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続いて
［ｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたかい順次にカップ
リングさせてＨ−Ａｈｘ−Ｇ　ｌ　’Ｊ−Ｔｒｐ−Ａｈ
ｘ−Ａｓｐ　（○ｔ３ｕ）　−Ｐｈｅ−○ＣＨ２−Ｐａ
ｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）にし
たがいＤＭＦ中でＨｐｐ−ｏｓｕとカップリングさせて
ＨｐＦ）−Ａｈｘ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２
５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にした
がい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記
化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい順次
にアンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でク
ロマトグラフ精製して４５０ｍｑの標記化合物のアンモ
ニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析はＡｈｘ　１
．９２（２）、Ｇｌｙｌ、０１（１）、Ａｓｐ　１．１
０（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９７（１）を示した。赤外吸
収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステルの典型
的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆｏ、４７　。

例８９ Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）→ｉａＡｈｘ−Ｇ１ｙ−Ｔｒｐ−Ｍ
ｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｔ
Ｂｕ）−ＯＨとＦｍｏｃ−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとＦｍ０ｃ
−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−ＧＩ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ
−ＭｅＡｈｘ−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程
５〜７に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６−２０）にしたが
い順次にカップリングさせてｌ−１−Ｍ　ｅ　Ａ　ｈｘ
−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒ　ｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中でｚｐｐ
−ｏｓｕとカップリングさせてＨｐｐ−ＭｅＡｈｘ−Ｇ
　ｌ　ｙ−Ｔｒ　ｐ−ＭｅＡｔｌＸ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）　−Ｐｈｅ　−Ｏ−ＯＣＨ２−１）ａ樹脂を生成させ
、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び
次いでアンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保
護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物
を得、これを第１表（工程３０）にしたかい順次にアン
パライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマト
グラフ精製して２６０ｍｇの標記化合物のアンモニウム
塩を得た。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫
酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３２。

例９０ Ｓｕｃ　−Ｔｙｒ　（Ｓ０３　Ｈ）−ＭｅｔニーＤＡ１
ａ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２この化合
物は従来製造されている［ペプチド（１９８４）　、第
３７３〜３７８頁］。Ｈ−Ｐｈｅ−○ＣＨ２−Ｐａｍ−
樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ　（ＯｔＢ
ｕ）−ＯＨ（例１０）とＦｍｏｃ−Ｔｒ　ｐ−ＯＨとＦ
ｍｏｃ−［）△１ａ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨと
Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）−ＯＨとに対し第１表（
カップリング工程３〜４に続いてＦｍ０Ｃ除去工程１６
−２０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｔｙ
ｒ　（ｔａｕ）−Ｍｅｔ−ＤＡ　ｌ　ａ−Ｔｒｐ−Ｍｅ
ｔ−ＡＳ４）（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ
−樹脂を生成させ、これを第１表（工程８〜９）にした
がいＤＭＦ中で無水コハク酸とカツブリングさせて５ｕ
ｃ−Ｔｙｒ　（ｔＢｕ）　−Ｍｅｔ−ＤＡ　Ｉ　ａ−Ｔ
ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２
−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜
１５、工程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程
２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂
から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（工程３
０）にしたがい順次にトリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及
びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して１１０
ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後の
アミノ酸分析はＴＶｒ　１．０２（１）、Ｍｅｔｌ、９
３（２）、Ａ　ｌ　ａ　１．００（１）、Ａ　Ｓ　＋）
　１．０５（１）及びＰｈｅ　１．０１（１）を示した
。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エステ
ルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，３８
゜ 例９１ Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（３０）Ｓｕｃ（）−１１ｅ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−工１ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ
　ｅ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０．　Ｆｍｏ
ｃ−Ｍｅｔ−ＯＨの代りにＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨ
を使用）とＦｍ０Ｃ−Ｔｒｐ　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　
ｌ　ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｉ　Ｉ　ｅ−ＯＨとに対し第
１表（カップリング工程５〜７に続いてＦｍ０Ｃ除去工
程１６−２０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ
−Ｉ　ｌ　ｅ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒ　Ｉ）　−Ｉ　Ｉ　ｅ
−Ａｓ　。

（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成
させ、これを第１表（工程１０〜１５）にしたがい保護
解除してＨ−Ｉ　ｌ　ｅ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ　−Ｉ　
Ｉ　ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を得
、これを第１表（工程３〜４にしたがいＦＯｒ−ＴＶｒ
−ＯＨとカップリングさせてＦＯｒ−Ｔｙｒ−１，１ｅ
−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｉ　ｌ　ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−
ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工
程２１〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２
９）にしたがい硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化
合物を得、これを第１表〈工程３０）にしたがい順次に
アンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロ
マトグラフ精製して２００１１ＩＧの標記化合物のアン
モニウム塩を得た。酸分解後のアミノ酸分析は王ｙｒ　
　Ｏ，９８（１）、　Ｉ　　ｌ　　ｅ　　１．９４（２
）、Ｇ　１ｙ　　ｉ、ｏ。

（１）、Ａｓｐ　１．０９（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９８
（１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−
１に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬ
ＣＲｆｏ、５９　。

例９２ Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｍ）−工１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ
−工１ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ｉ　１ｅ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｈ（例１０．Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−
○Ｈの代りにＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨを使用〉とＦ
ｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏＣ−Ｇｌｙ−０日と１”
ｍ０Ｃ−ＩＩ　ｅ−〇ＨとＦｍｏｃ−丁ｙｒ（ｔＢｕ）
−０Ｈとに対し第１表（カップリング工程５〜７に続い
てＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次にカッ
プリングさせてＨ−ＴＶｒ（ｔＢｕ）　−Ｉｌｅ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ　（Ｏｔ８１Ｊ）−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（
工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中で無水コハク酸とカッ
プリングさせて３Ｈ）ＪＣ−１−ｙｒ　（ｔ３ｕ）　−
１１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｉ　ｌｅ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂ヲ生成さセ、これ
を第１表（工程１０〜１５、工程２１〜２５及び次いで
アンモニアによる工程２６〜２９）にしたがい保護解除
し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得、
これを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパライ
トｘＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ
精製して３００ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得
た。酸分解後のアミノ酸分析はＴＶｒ　　１．００（１
）、Ｉ　ｌ　８２．０７（２）、ＧｌｙＯ，９７（旬、
Ａ　Ｓ　ｌ）　０．９７（１）及びＰｈｅ　Ｏ，９９（
１）を示した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃ「１に
硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲ
ｆｏ、４２゜ 例　　９３ ｉＢｕＯｃ○−Ｔｙｒ（ＳＯ３）（）−工１ｅ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−工Ｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−■１
ｅ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）　−０Ｈ（例１０．Ｆｍｏｃ−
Ｍｅｔ−〇Ｈの代りにＦｍｏｃ−１ｌ　ｅ−ＯＨを使用
）とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　’ｙ
−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨとＦｍｏｃ−１’
−ｙｒ（ｔＢＵ）−０８とに対し第１表（カップリング
工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にし
たがい順次にカップリングさせてＨ−Ｔｙｒ（ｔａｕ）
−１１ｅ−ＧＩ￥−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ　−Ａｓｐ（ＯｔＢ
ｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、こ
れを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ中でｉ　Ｂ
ｕＯＣＯ−Ｏ３ｕ　（例１）とカップ１，１ングさせて
ｉ　ＢｕＯＣＯ−ｒｙｒ（ｔＢｕ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−
Ｔｒｐ−１１ｅ　−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−Ｏ
ＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程
１０〜１５、工程２１〜２５及び次いでアンモニアによ
る工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化しか
つ樹脂から開裂させて標記化合物を得、これを第１表（
工程３０〉にしたがい順次にアンパライトＸＡＤ−２及
びＰ−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して３９０
ｍｇの標記化合物のアンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＴｙｒ　１．０７（１）、Ｉ
　ｌ　６２．２１（２）、Ｇ　ｌ　ｙｌ、０４（１）、
Ａｓｐｌ、０Ｏ（１）及びＰｈｅ　１．０３（１）を示
した。赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍ−１に硫酸エ
ステルの典型的な強いピークを示した。ＴＬＣＲｆＯ，
６１゜例　　９４ Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ３）（）−工１ｅ−Ｇｌｙ
−Ｔｒｐ−１１ｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ−Ｐｈｅ
−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ｉ　
Ｉｅ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０．Ｆｍｏｃ
−Ｍｅｔ−ＯＨの代りにＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨを
使用）とＦｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとＦｍ０Ｃ−Ｇ　Ｉ　
Ｖ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｄ
ｒｙｒ（ｔＢｕ）　−ＯＨとＦｍｏｃ−Ａｓｐ　（Ｏｔ
Ｂｕ）−ＯＨとに対し第１表（カップリング工程５〜７
に続いてＦｍｏｃ除去工程１６−２０）にしたがい順次
にカップリングさせてＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−
ＤＴＶｒ　（ｔＢｕ）−１１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌ
ｅ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−〇〇Ｈ２−ｐａ
ｍ−樹脂を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、
工程２１〜２５、工程１６〜２０及び次いでアンモニア
による工程２６〜２９）にしたがい保護解除し、硫酸化
し、保護解除しかつ樹脂から開裂させて標記化合物を得
、これを第１表（工程３０）にしたがい順次にアンパラ
イトＸＡＤ−２、トリスアクリルＭ　　ＤＥＡＥ及びＰ
−４００ＤＳ−３でクロマトグラフ精製して１１０ｍＧ
の標記化合物のアンモニウム塩を得た。酸分解後のアミ
ノ酸分析はＡ　Ｓ　ｌ）　２．０７（２）、ＴＶｒ　１
．０２（１）、Ｉ　Ｉ　ｅ　１．９２（２）、Ｇ　ｌ　
ｙＯ，９９（１）及びＰｈｅｏ、９９（１）を示した。

赤外吸収スペクトルは１０５０ｃｍに硫酸エステルの典
型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，３６゜ 例　　９５ Ｈｐｐ（ＳＯ３Ｍ）−工１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−工１ｅ
−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ４Ｎ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａ
ｎ−樹脂（例１１）をＦｍｏｃ−Ｉ　Ｉｅ−Ａｓｆ）（
ＯｔＢｕ）−ＯＨ（例１０、Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−Ｑｌ−
１の代りにＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨを使用）とＦｍ
ｏｃ＝Ｔ　ｒ　１ｍ）−０１−１とＦｍｏｃ−Ｇ　ｌ　
ｙ−ＯＨとＦｍｏｃ−Ｉ　ｌ　ｅ−ＯＨとに対し第１表
（カップリング工程５〜７に続いてＦｍｏｃ除去工程１
６−２０）にしたがい順次にカップリングさせてＨ−Ｉ
　ｌ　ｅ−Ｇ　Ｉ　Ｖ−Ｔｒｐ−Ｉ　１　ｅ−ＡＳｌ）
（ＯｔＢｕ）　−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂を生
成させ、これを第１表（工程８〜９）にしたがいＤＭＦ
中で＋−＋ｐｐ−ｏｓｕとカップリングさせてＨｌ）Ｈ
）−Ｉ　ｌ　ｅ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−ｒ　ｌ　ｅ−Ａ
ｓｐ　（ＯｔＢｕ）−Ｐｈｅ−ＯＣＨ２−Ｐａｍ−樹脂
を生成させ、これを第１表（工程１０〜１５、工程２１
〜２５及び次いでアンモニアによる工程２６〜２９）に
したがい保護解除し、硫酸化しかつ樹脂から開裂させて
標記化合物を得、これを第１表（工程３０）にしたがい
順次にアンパライトＸＡＤ−２及びＰ−４００ＤＳ−３
でクロマトグラフ精製して２８０ｍｇの標記化合物のア
ンモニウム塩を得た。

酸分解後のアミノ酸分析はＩ　ｌ　ｅ　２．０４（２）
、Ｇ　ｌ　ｙ　Ｏ，９９（１）、Ａ　Ｓ　ｐ　０．９８
（１）及びＰｈｅｏ、９９（１）を示した。赤外吸収ス
ペク１ヘルは１０１０５０Ｃ１８８− に硫酸エステルの典型的な強いピークを示した。

ＴＬＣＲｆＯ，５２゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＱはＨ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡ
   ｓｐ、Ｈ−ＭｅＡｓｐ、Ｆｏｒ、 Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ又はＲ＾１Ｒ＾２ＣＨＯＣＯで
   あり、 ＹはＨ、（Ｒ）−ＮＨ、（Ｓ）−ＮＨ）（Ｒ）−Ｒ＾３
   Ｎ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾３Ｎであり、ＭはＭｅｔ、ＤＭ
   ｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＤＡｈｘ、Ｍｅ
   Ａｈｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＭｅＩ
   ｌｅ、若しくはＬｙＳであり、 ＧはＧｌｙ、ＤＡｌａ、Ｐｒｏ若しくは Ｓａｒであり、 ＷはＴｒｐ、ＭｅＴｒｐ、Ｈｉｓ若しくは Ｎａｌであり、 ＸはＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈ
   ｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、Ｐｒｏ
   若しくはＬｙｓであり、ＪはＡｓｐ、ＤＡｓｐ、ＭｅＡ
   ｓｐ若しくはＡｓｎであり、 Ｆ＾１は（Ｓ）−ＮＨ、（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎ若しくは（Ｒ
   ）−Ｒ＾４Ｎであり、 Ｆ＾２はＨ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２
   、Ｒ＾５若しくはＯＲ＾６であり、ＺはＮＨ＿２、ＮＨ
   Ｒ＾７若しくはＮＲ＾７Ｒ＾８であり、 Ｒ＾１及びＲ＾２は独立してＨ若しくは低級アルキルで
   あり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は低級アルキルであり、Ｒ＾
   ６はＨ若しくは低級アルキルであり、かつＲ＾７及びＲ
   ＾８は低級アルキルであり、ただし（１）ＱはＹがＨで
   ある場合ｄｅｓＱであり、（２）Ｆ＾２は、同じペプチ
   ドにおいてＱがＨ−Ａｓｐ若しくはＡｃであり、Ｙが（
   Ｓ） −ＮＨであり、ＭがＭｅｔ、ＭｅｔＯ、 Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、ＸがＭｅｔ、ＭｅｔＯ、
   Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、 ＧがＧｌｙ、ＤＡｌａ若しくはＰｒｏであ り、ＷがＴｒｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（
   Ｓ）−ＮＨでありかつＺがＮＨ＿２であればＨでなく、 （３）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＱがＨ、Ｈ−β
   Ａｓｐ若しくはＦｏｒであり、Ｙが （Ｓ）−ＮＨであり、ＭがＭｅｔ、Ａｈｘ 若しくはＬｅｕであり、ＧがＧｌｙであり、ＷがＴｒｐ
   であり、ＸがＭｅｔ、Ａｈｘ若 しくはＬｅｕであり、ＪがＡｓｐであり、 Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨでありかつＺがＮＨ＿２であであ
   ればＨでなく、 （４）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＹがＨあり、Ｍ
   がＭｅｔであり、ＸがＭｅｔであ り、ＧがＧｌｙであり、ＷがＴｒｐであり、ＪがＡｓｐ
   であり、Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨでありかつＺがＮＨ＿２
   であればＨでなく、かつ （５）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＱがＳｕｃであ
   り、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、Ｍ がＭｅｔであり、ＸがＭｅｔであり、Ｇが Ｇｌｙ若しくはＤＡｌａであり、Ｗが Ｔｒｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−Ｎ
   Ｈ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾４ＮでありかつＺがＮＨ＿２で
   あればＨでない］ を有するペプチド並びにその医薬上許容しうる塩。 （２）Ｑが　Ｈ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡ
   ｓｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ又はＲ＾１Ｒ＾
   ２ＣＨＯＣＯであり、 ＹがＨ、（Ｓ）−ＮＨ、（Ｒ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−
   Ｒ＾３Ｎであり、 ＭがＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘ、Ｌｅｕ
   、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、若しくはＰｒｏで
   あり、 ＧがＧｌｙ若しくはＤＡｌａであり、 ＷがＴｒｐであり、 ＸがＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘ、ＬｅＵ
   、ＭｅＬｅＵ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、若しくはＰｒｏで
   あり、 ＪがＡｓｐであり、 Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎであり
   、 Ｆ＾２がＨ、Ｃｌ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、Ｒ＾５若しく
   はＯＲ＾６であり、かつ ＺがＮＨ＿２である 特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３）ＭがＭｅＡｈｘ、ＭｅＬｅｕ若しくはＭｅＩｌｅ
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （４）ＭがＭｅＡｈｘである特許請求の範囲第３項記載
   のペプチド。 （５）ＸがＭｅＡｈｘ、ＭｅＬｅｕ若しくはＭｅＩｌｅ
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６）ＸがＭｅＡｈｘである特許請求の範囲第５項記載
   のペプチド。 （７）Ｍ及びＸが独立してＭｅＡｈｘ、ＭｅＬｅｕ若し
   くはＭｅＩＬＥである特許請求の範囲第１項記載のペプ
   チド。 （８）Ｍ及びＸがＭｅＡｈｘである特許請求の範囲第１
   項記載のペプチド。 （９）Ｈ−ＤＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１０）ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１１）Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１２）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＤＭｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１３）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＤＡｈｘ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１４）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｓａｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１５）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−ＭｅＴｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１６）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−ＤＡｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１７）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１８）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （１９）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＴｙｒ（Ｍｅ）
   −ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド
   。 （２０）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−ＮＯ＿
   ２）−ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプ
   チド。 （２１）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｔ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−Ｃｌ）
   −ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド
   。 （２２）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−ＮＨ＿
   ２）−ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプ
   チド。 （２３）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｎ
   Ｈ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２４）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨＭｅで
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２５）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨＥｔで
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２６）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ（Ｍｅ）
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２７）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ（Ｅｔ）
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２８）Ｈ−βＡｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅ
   ｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （２９）Ｈ−ＤＡｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅ
   ｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３０）Ｓｕｃ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇ
   ｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２であ
   る特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３１）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈ
   ｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｎ
   Ｈ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３２）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３３）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｌｙｓ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３４）Ｈ−ＤＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３５）Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３６）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿２である特許
   請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３７）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｎａｌ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３８）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （３９）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−ＤＡｌａ−Ｔ
   ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である特許請
   求の範囲第１項記載のペプチド。 （４０）Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌ
   ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である
   特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （４１）肥満の処理を必要とする哺乳動物へ腹腔内、静
   脈内、筋肉内、皮下若しくは鼻腔内経路により有効量の
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＱはＨ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、ＨＤＡｓ
   ｐ、Ｈ−ＭｅＡｓｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ
   、Ｈ−Ａｒｇ−Ａｓｐ、 Ｇｌｐ−Ａｓｐ、Ｇｌｐ−Ｇｌｕ、Ｇｌｐ−Ｇｌｎ、Ｓ
   ｕｃ−Ａｓｐ、Ｇｌｔ−Ａｓｐ、Ｐｈｔ−Ａｓｐ、Ｒ＾
   ９ＣＯ−Ａｓｐ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ、Ｃｂｚ−Ａｓｐ、Ｈ
   −Ａｂｕ、Ｈ−Ａｌａ、Ｂｏｃ、Ｃｂｘ又はＲ＾１Ｒ＾
   ２ＣＨＯＣＯであり、 ＹはＨ、（Ｒ）−ＮＨ、（Ｓ、−ＮＨ、（Ｒ）−Ｒ＾３
   Ｎ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾３Ｎであり、ＭはＭｅｔ、ＤＭ
   ｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＤＡｈｘ、Ｍｅ
   Ａｈｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅＵ、Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＭｅＩ
   ｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｂｕ、Ｖａｌ、Ｍｏｘ、Ｇｌ
   ｙ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ若しくはＴｒｐであり、 ＧはＧｌｙ、ＤＡｌａ、Ｓａｒ、ＤＴｒｐ、Ｐｒｏ若し
   くはβＡｌａであり、 ＷはＴｒｐ、ＭｅＴｒｐ、Ｈｉｓ、Ｎａｌ、ＤＴｒｐ、
   Ｔｒｐ（Ｍｅ）、Ｔｒｐ（５−Ｆ）若しくはＴｒｐ（６
   −Ｆ）であり、 ＸはＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈ
   ｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、Ｐｒｏ
   、Ｌｙｓ、ＤＭｅｔ、 Ａｂｕ若しくはＭｏｘであり、 ＪはＡｓｐ、ＤＡｓｐ、ＭｅＡｓｐ、βＡｓｐ若しくは
   Ａｓｎであり、 Ｆ＾１は（Ｓ）−ＮＨ、（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎ、（Ｒ）−Ｎ
   Ｈ若しくは（Ｒ）−Ｒ＾４Ｎであり、 Ｆ＾２はＨ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２
   、Ｒ＾５若しくはＯＲ＾６であり、ＺはＮＨ＿２、ＮＨ
   Ｒ＾７若しくはＮＲ＾７Ｒ＾８であり、 Ｒ＾１及びＲ＾２は独立してＨ若しくは低級アルキルで
   あり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は低級アルキルであり、Ｒ＾
   ６はＨ若しくは低級アルキルであり、かつＲ＾７、Ｒ＾
   ８及びＲ＾９は低級アルキルであり、ただし （１）ＱはＹがＨである場合ｄｅｓＱであり、かつ （２）Ｆ＾２は同じペプチドにおいてＱがＨ−Ａｓｐで
   あり、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、 ＭがＭｅｔであり、ＸがＭｅｔ、Ｇが Ｇｌｙ若しくはＰｒｏであり、ＷがＴｒｐ であり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨであ
   りかつＺがＮＨ＿２であればＨでない］ のペプチド又はその医薬上許容しうる塩を投与すること
   を特徴とする肥満の処置方法。 （４２）肥満の処理を必要とする哺乳動物へ腹腔内、静
   脈内、筋肉内、皮下若しくは鼻腔内経路により有効量の
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＱはＨ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡ
   ｓｐ、Ｈ−ＭｅＡｓｐ、Ｆｏｒ、 Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ、Ｈ−Ａｒｇ− Ａｓｐ、Ｇｌｐ−Ａｓｐ、Ｇｌｐ−Ｇｌｕ、Ｇｌｐ−Ｇ
   ｌｎ、Ｓｕｃ−Ａｓｐ、Ｇｌｔ−Ａｓｐ、Ｐｈｔ−Ａｓ
   ｐ、Ｒ＾９ＣＯ−Ａｓｐ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ、Ｃｂｚ−Ａ
   ｓｐ、Ｈ− Ａｂｕ、Ｈ−Ａｌａ、Ｂｏｃ、Ｃｂｘ又は Ｒ＾１Ｒ＾２ＣＨＯＣＯであり、 ＹはＨ、（Ｒ）−ＮＨ、（Ｓ）−ＮＨ、（Ｒ）−Ｒ＾３
   Ｎ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾３Ｎであり、ＭはＭｅｔ、ＤＭ
   ｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＤＡｈｘ、Ｍｅ
   Ａｈｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＭｅＩ
   ｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｂｕ、Ｖａｌ、Ｍｏｘ、Ｇｌ
   ｙ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ若しくはＴｒｐであり、 ＧはＧｌｙ、ＤＡｌａ、Ｓａｒ、ＤＴｒｐ、Ｐｒｏ若し
   くはβＡｌａであり、 ＷはＴｒｐ、ＭｅＴｒｐ、Ｈｉｓ、Ｎａｌ、ＤＴｒｐ、
   Ｔｒｐ（Ｍｅ）、Ｔｒｐ（５−Ｆ）若しくはＴｒｐ（６
   −Ｆ）であり、 ＸはＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈ
   ｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、Ｐｒｏ
   、Ｌｙｓ、ＤＭｅｔ、 Ａｂｕ若しくはＭｏｘであり、 ＪはＡｓｐ、ＤＡｓｐ、ＭｅＡｓｐ、βＡｓｐ若しくは
   Ａｓｎであり、 Ｆ＾１は（Ｓ）−ＮＨ、（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎ、（Ｒ）−Ｎ
   Ｈ若しくは（Ｒ）−Ｒ＾４Ｎであり、 Ｆ＾２はＨ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２
   、Ｒ＾５若しくはＯＲ＾６であり、ＺはＮＨ＿２、ＮＨ
   Ｒ＾７若しくはＮＲ＾７Ｒ＾８であり、 Ｒ＾１及びＲ＾２は独立してＨ若しくは低級アルキルで
   あり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は低級アルキルであり、Ｒ＾
   ６はＨ若しくは低級アルキルであり、かつＲ＾７、Ｒ＾
   ８及びＲ＾９は低級アルキルであり、ただし （１）ＱはＹがＨである場合ｄｅｓＱであ り、かつ （２）Ｆ＾２は同じペプチドにおいてＱがＨ−Ａｓｐで
   あり、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、ＭがＭｅｔであり、Ｘ
   がＭｅｔであり、Ｇ がＧｌｙ若しくはＰｒｏであり、Ｗが Ｔｒｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−Ｎ
   ＨでありかつＺがＮＨ＿２であればＨでない］ のペプチド又はその医薬上許容しうる塩を投与すること
   を特徴とする肥満の防止方法。 （４３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 樹脂 のアミノ−アシル樹脂へ必要な保護されたアミノ酸若し
   くは保護されたオリゴベプチドを順次に添加して（各添
   加後に保護解除する）式：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼　 樹脂 の保護されたペプチジル樹脂を生成させ、これを硫酸化
   し、保護解除しかつメタノール性アミンで処理すること
   を特徴とする固相法による特許請求の範囲第１項記載の
   化合物の製造方法。 （４４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のアミノ−アシルアミドへ必要とされる保護されたアミ
   ノ酸若しくは保護されたオリゴペプチドを順次に添加し
   て（各添加後に保護解除する）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の保護されたペプチドアミドを生成させ、これを硫酸化
   しかつ保護解除することを特徴とする液相法による特許
   請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。 （４５）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈ
   ｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （４６）ＱがＨ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡ
   ｓｐ、Ｈ−ＭｅＡｓｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓ
   Ｑ又はＲ＾１Ｒ＾２ＣＨＯＣＯであり、 ＹがＨ、（Ｒ）−ＮＨ、（Ｓ）−ＮＨ、（Ｒ）−Ｒ＾３
   Ｎ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾３Ｎであり、ＭがＭｅｔ、ＤＭ
   ｅｔ）ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＤＡｈｘ、Ｍｅ
   Ａｈｘ、Ｌｅｕ、 ＭｅＬｅｕ、Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、若しくはＬ
   ｙｓであり、 ＧがＧｌｙ、Ｐｒｏ若しくはＳａｒ、であり、ＷがＴｒ
   ｐ、ＭｅＴｒｐ、Ｈｉｓ若しくは Ｎａｌであり、 ＸがＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅｔＯ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈ
   ｘ、Ｌｅｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、Ｐｒｏ
   若しくはＬｙｓであり、ＪがＡｓｐ、ＤＡｓｐ、ＭｅＡ
   ｓｐ若しくはＡｓｎであり、 Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨ、（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎ若しくは（Ｒ
   ）−Ｒ＾４Ｎであり、 Ｆ＾２がＨ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２
   、Ｒ＾５若しくはＯＲ＾６であり、 ＺがＮＨ＿２、ＮＨＲ＾７若しくはＮＲ＾７Ｒ＾８であ
   り、 Ｒ＾１及びＲ＾２が独立してＨ若しくは低級アルキルで
   あり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が低級アルキルであり、Ｒ＾
   ６がＨ若しくは低級アルキルであり、かつＲ＾７及びＲ
   ＾８が低級アルキルであり、ただし（１）ＱはＹがＨで
   ある場合ｄｅｓＱであ り、 （２）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＱがＨ−Ａｓｐ
   若しくはＡｃであり、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、ＭがＭ
   ｅｔ、ＭｅｔＯ、 Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、ＸがＭｅｔ、ＭｅｔＯ、
   Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、 ＧがＧｌｙ若しくはＰｒｏであり、Ｗが Ｔｒｐであり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−Ｎ
   ＨでありかつＺがＮＨ＿２であればＨでなく、 （３）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＱがＨ、Ｈ−β
   Ａｓｐ若しくはＦｏｒであり、 Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、ＭがＭｅｔ、 Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、ＧがＧｌｙ であり、ＷがＴｒｐであり、ＸがＭｅｔ、 Ａｈｘ若しくはＬｅｕであり、ＪがＡｓｐ であり、Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨでありかつＺがＮＨ＿２
   であであればＨでなく、 （４）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＹがＨであり、
   ＭがＭｅｔであり、ＸがＭｅｔ であり、ＧがＧｌｙであり、ＷがＴｒｐで あり、ＪがＡｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨであり
   かつＺがＮＨ＿２であればＨでなく、かつ （５）Ｆ＾２は、同じペプチドにおいてＱがＳｕｃであ
   り、Ｙが（Ｓ）−ＮＨであり、 ＭがＭｅｔであり、ＸがＭｅｔであり、Ｇ がＧｌｙであり、ＷがＴｒｐであり、Ｊが Ａｓｐであり、Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−
   Ｒ＾４ＮでありかつＺがＮＨ＿２であればＨでない 特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （４７）ＱがＨ、Ｈ−Ａｓｐ、Ｈ−βＡｓｐ、Ｈ−ＤＡ
   ｓｐ、Ｆｏｒ、Ａｃ、Ｓｕｃ、ｄｅｓＱ又はＲ＾１Ｒ＾
   ２ＣＨＯＣＯであり、 ＹがＨ、（Ｓ）−ＮＨ、（Ｒ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−
   Ｒ＾３Ｎであり、 ＭがＭｅｔ、　ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘ、Ｌｅ
   ｕ、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ、若しくはＰｒｏ
   であり、 ＧがＧｌｙであり、 ＷがＴｒｐであり、 ＸがＭｅｔ、ＭｅＭｅｔ、Ａｈｘ、ＭｅＡｈｘ、Ｌｅｕ
   、ＭｅＬｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅＩｌｅ若しくはＰｒｏであ
   り、 ＪがＡｓｐであり、 Ｆ＾１が（Ｓ）−ＮＨ若しくは（Ｓ）−Ｒ＾４Ｎであり
   、 Ｆ＾２がＨ、Ｃｌ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、Ｒ＾５若しく
   はＯＲ＾６であり、かつ ＺがＮＨ＿２である特許請求の範囲第２項記載のペプチ
   ド。 （４８）ｉ−ＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅ
   Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ
   −ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド
   。 （４９）Ｈ−βＡｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５０）Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌ
   ｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５１）ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５２）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−ＤＡｌａ−Ｔ
   ｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ− ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５３）ＰｒＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５４）ＥｔＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５５）ＭｅＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５６）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ（４−Ｍｅ）
   −ＮＨ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド
   。 （５７）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （５８）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である特許請求
   の範囲第１項記載のペプチド。 （５９）Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈｘ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿
   ２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６０）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である特許請求
   の範囲第１項記載のペプチド。 （６１）Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌ
   ｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６２）Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈｘ−
   Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−Ｎ
   Ｈ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６３）ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ
   ＿２である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６４）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿２である特許
   請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６５）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇｌｙ−
   Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−ＭｅＰｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６６）Ｈ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｍｅｔ−
   Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で
   ある特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６７）ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （６８）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ａｈｘ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ａｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である特許請求
   の範囲第１項記載のペプチド。 （６９）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−ＭｅＡｈｘ−Ｇｌｙ−
   Ｔｒｐ−ＭｅＡｈｘ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である
   特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （７０）Ｆｏｒ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ−Ｇｌ
   ｙ−Ｔｒｐ−ＩＩｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である
   特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （７１）Ｓｕｃ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ−Ｇｌ
   ｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である
   特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （７２）ｉＢｕＯＣＯ−Ｔｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （７３）Ｈ−Ａｓｐ−ＤＴｙｒ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ
   −Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−ＩＩｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２
   である特許請求の範囲第１項記載のペプチド。 （７４）Ｈｐｐ（ＳＯ＿３Ｈ）−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒ
   ｐ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２である特許請求
   の範囲第１項記載のペプチド。