JPS62223179A - ３−アルコキシフラボン誘導体、および新規の３−アルコキシフラボン誘導体系治療成分 - Google Patents

３−アルコキシフラボン誘導体、および新規の３−アルコキシフラボン誘導体系治療成分

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JPS62223179A
JPS62223179A JP62007955A JP795587A JPS62223179A JP S62223179 A JPS62223179 A JP S62223179A JP 62007955 A JP62007955 A JP 62007955A JP 795587 A JP795587 A JP 795587A JP S62223179 A JPS62223179 A JP S62223179A
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ディルク・エイ・アール・ヴァンデン・ベルヘ
アーノルド・ジェイ・ヴリーティンク
アチエル・ハーマース
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Institut Pasteur de Lille
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    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、とくに抗ウイルス性を示す３−アルコキシ
フラボン誘導体を基体とする治療成分に関する。
〔従来の技術と問題点〕
３−アルコキシフラボン誘導体は、下記構造（ここでＲ
８はアルキル基の一つをあらゎす）の化合物である。
欧州特許第１９０８１号では、抗ウイルス効能を示す３
−アルコキシフラボンのことを記載している。この誘導
体は５−位置を占めるヒドロキシルまたは誘導基と、７
−位置を占めるヒドロキシルまたはアルコキシ基を有し
、６−位置と８−位置とは置換されない。この化合物は
鼻腔ウィルス、腸内ウィルス、コックスサラキーウィル
スおよびポリオウィルスの繁殖を抑止するものと記載さ
れている。
ところが、この３−アルコキシフラボンの中、比較的低
い細胞毒素量／活性量比を有するものがあり、実際上治
癒効果を示さぬことがある。
その他化合物で不活性と判定されたものさえある。
現在知られる所では、特定の３−アルコキシフラボンが
、治療に利用できる細胞毒素量／活性量比を持った、相
当程度の抗ウイルス効能を示すと言われる。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、一般式 であられされる化合物の有効量を有する治療に効果のあ
る成分に関するものであり、この中、ＲはＣＩ　　Ｃ４
アルキル基をあられし、１）　　Ｒ１１Ｒ２＋　Ｒ３お
よびＲ４は水素原子、ノ＼ロゲン原子、ニトロ基、シア
ン基、トリフルオロメチル基、Ｃ１Ｃ４アルキル基、Ｃ
Ｉ　　Ｃａアルコキシ基、ベンジルオキシ基、メチレン
ジオキシ基、Ｃ１−ロ、アルカノイル基、（Ｃ，−Ｃ，
アルコキシ）カルボニルオキシ基、アミノ基、（Ｃ１−
Ｃ，アルキル）アミノ基、ジ（ＣＩ　　Ｃ４アルキル）
アミノ基、（Ｃｉ　　Ｃ４アルカノイル）アミン基、ヒ
ドロキシ基、（ＣＩ　　Ｃ４アルカノイル）オキシ基、
グリコジルオキシ基、カルボキシル基および（Ｃ，−Ｃ
，アルコキシ）カルボニル基構成の基から選定し、 Ｒｓ、　Ｒｓ、　ＲｅおよびＲ８は水素原子、ハロゲン
原子、ヒドロキシ基、Ｃ，−Ｃ，アルコキン基、ベンジ
ルオキシ基およびＣＩ　　Ｃ４アルキル基構成の基の中
から選定し、少なくともＲ，Ｒ２゜Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，
Ｒ６，Ｒ８およびＲ３基群の一つは、水素原子またはＣ
，−Ｃ，アルコキシ基以外のもの、たとえばハロゲン原
子またはＣＩ　　［：４アルキル基、またＲ７はヒドロ
キシまたはグリコジルオキシ基とし、 ２）　　Ｒ１１Ｒ２＋　Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基
およびＣ，−Ｃ，アルコキシ基構成の基の中から選定し
、Ｒｓ、　Ｒ６＋　ＲｓおよびＲ３は水素原子、ヒドロ
キシ基およびＣＩ−ｃ、アルコキシ基構成の基の中から
、またＲｓ、　Ｒｓ、　ＲａおよびＲ９は水素原子、ヒ
ドロキシ基およびＣ，−Ｃ４アルコキシ基構成の基の中
から選定し、Ｒ７はヒドロキシ基またはＣ，−Ｃ，アル
コキシ、またはグリコジルオキシ基（ただし、３．３’
　、　４’　、　５．６．７．８−へブタメトキシフラ
ボンをのぞく）とし、または ３）　　Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ９を水素原子、ヒド
ロキシ基および四−０４アルコキシ基構成の基の中から
選び、この星群のうち三つは水素以外の基とし、 Ｒ５とＲ９とは水素原子、ヒドロキシ基およびＣ，−Ｃ
，アルコキシ基構成の基から選び、Ｒ，、ＲＩ］とは水
素原子を、Ｒ７はヒドロキシ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシま
たはグリコジルオキシ基のいずれかとするか、または ４）Ｒ３とＲ６とは水素原子とし、 Ｒ，およびＲ２はヒドロキシ基およびＣ，−Ｃ，アルコ
キシ基構成の基から、 Ｒ５，Ｒ６，Ｒ８およびＲ９は水素原子、ヒドロキシ基
およびＣ，−Ｃ，アルコキシ基構成の基から選び、Ｒ７
はヒドロキシ基、ＣｌＣ４アルコキシ基またはグリコジ
ルオキシ基をあられすか、または ５）Ｒ１とＲ４とを水素原子とし、 Ｒ２とＲ３はヒドロキシ基およびＣ，−Ｃ４アルコキシ
基構成の基から、また、Ｒ５＋　Ｒ６，Ｒ８およびＲ９
は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基構
成の基から選定し７、またＲ７はヒドロキシ基、Ｃ，−
Ｃ，アルコキシ基またはグリコジルオキシ基をあられす
こと、するか、または、６）Ｒ３を水素原子とし、 Ｒ，、Ｒ２およびＲ４を水素原子、ヒドロキシ基および
ＣＩ　　Ｃ４アルコキシ基構成の基の中から選定し、こ
の星群の二つは、水素以外のものとし、Ｒ５，Ｒ６，Ｒ
８およびＲ３は水素原子、ヒドロキシ基およびＣ，−Ｃ
４アルコキシ基構成の基から選び、Ｒ１はヒドロキシ、
Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、またはグリコジルオキシ基のい
ずれかとするか、または ７）　　Ｒ，、Ｒ２，Ｒ，およびＲ４を水素原子、ヒド
ロキシ基およびＣ，−Ｃ，アルコキシ基構成の基から選
定し、少なくともその星群の三つは水素原子とし、Ｒ５
，Ｒ，、Ｒ，およびＲ３を水素原子、ヒドロキシ基およ
びＣ，−Ｃ，アルコキシ基構成の基から選び、Ｒ７をヒ
ドロキシ基、Ｃ，−Ｃ４アルコキシまたはグリコジルオ
キシ基または、製薬上利用可能のその塩類とするのが特
徴である。
上記定義の中、パハロゲン元素″とは、塩素、臭素、沃
素またはフッ素原子を示すものとする。
製薬的に利用可能な塩とは、その化合物が製薬上許容さ
れる酸から取得されるとともに、製薬上許容される塩基
から、酸基（たとえばＣＤＤＨ）を含む塩類が得られる
、追加の塩のことである。
パ製薬上許容される酸を用いる追加塩”の表現は、特に
好ましくない影響を及ぼすことなく、遊離アルカリの生
物学的な特性を与える塩のことを指す。特に、この種塩
類は塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびりん酸のごと
き無機酸、水素含有の金属塩類（例えば、第二オルソり
ん酸ソーダおよびモノ硫酸カリ）、および蟻酸、酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、蓚酸、フマール酸、乳酸
、琥珀酸、酒石酸、およびパモイック酸のごとき有機酸
を用いて生成することができる。
また、″製薬上使用可能のアルカリ塩類”とは、遊離酸
の生物学的特性を変えない塩類を指す。とくに、この塩
類は力性ソーダ、力性カリ、水酸化リチウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化マクネシウムの二′とき無機酸、また
はグルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ、Ｎ”−ジメ
チルグルカミン、エタノールアミン、ジェタノールアミ
ン、モノホリン、Ｎ−メチル−モルポリン、およびトリ
ー（ヒドロキシメチル）メチルアミンのごとき有機アル
カリを用い取得することができる。
申請者の知る範囲においては、１）項で定める分類に属
する式Ｉ表示の化合物は新規のものである。
２）〜７）項の分類に属する化合物は天然に存するもの
か、またはその誘導体に属する。
申請者会社では、３．３’　、　４’　、　５．６．７
．８−へブタメトキシフラボンが抗ウイルス効能を示す
ことを見出した。この化合物は、凝集を抑える性能を持
ち、とくにウィルス性を呈するとは見られない旨、ＵＳ
−Ａ−３，８６７、５４１号中に記載されている。
本発明はまた、ウィルス性疾患を治療する製薬成分の製
造に、この化合物を使用することに関する。
一般的に、本発明で使用する３−アルコキシフラボンは
以下のいずれかの工程を用いて得ることができる。
１）　以下の機構による３−ヒドロキシフラボンのアル
キル化。ただしＺは核−拒否基を示す。
メチル化剤としては、硫酸メチノベ沃化メチル、または
ジアゾメタンを挙げることができる。
２）　　７ランー０ビンソン（Ａｌｌａｎ−Ｒｏｂ＋ｎ
５ｏｎ）法（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１２５．２１９２
．１９２４年記載）にょる合成。これにより、０−ヒド
ロキシアリルケトンを以下の反応機構に従って、芳香族
酸を用い縮合させる。
■ ｘ　　　　　　　　　　　　ｘｒ この方法によれば、ヒドロキシ基はいずれも必要に応じ
、反応後、保護してもよいし、保護しなくてもよい。
同一反応形式を用いる一変形として、３−ヒドロキシフ
ラボンを調製し、１）のごとくアルキル化を行わすこと
もできる。
３）　アルガー、フリンー小山田（Ａｌｇａｒ−Ｆｌｙ
ｎｎ−Ｏｙａｍａｄａ）酸化方法。（Ｊ、　Ａｌｇａｒ
；Ｊ、Ｐ、　Ｆｌｙｎｎ、　Ｐｒｏｃ。
Ｒａｙ、Ｉｒ１ｓｈ　Ａｃａｄ、４２３．１．１９３４
年：およびＢ、Ｏｙａｍａｄａ、　　Ｊ、Ｃｈｅｍ、５
ｏｃｊａｐａｎ　５５，１２５６．　１９３４年記載）
この方法の骨子は、アルカリ媒体中、カルコンを過酸化
水素で酸化することにあり、下記機構のごと＜１）に記
載のアルキル化操作を行わす。
この方法においてもヒドロキシ基はいずれも反応終結時
、保護してもよいし、しなくてもよい。
４）　エステルの核還元作用。たとえば下記機構を行わ
す。
ここでＹはたとえばｐ−）ルエンスルホニル基としても
よい。
５）　以下の機構による過硫酸塩による核酸化作用。
本発明で使用する３−アルコキシフラボンの多くは植物
中に含まれ、抽出により得られる。
その抽出法はつぎのごとくである。・・・まず、植物の
葉を常温で２時間、８０％エタノール中に撹拌浸軟する
。浸軟後、葉片を濾過し、濾過残渣を同一溶剤を用い透
水させる。濾過と、パーコレーション液とを合体し、４
０℃以下の温度で真空濃縮し濃厚抽出物を得る。この抽
出物を９０％メタノールとへクサン（または４０〜６０
゜石油エーテル）を用い分別する。メタノール相を分離
し去り、これを蒸発乾固する。得た残渣を水（ｐＨ＝５
）と、酢酸エチルを用い分別する。
酢酸エチル相を分離し去り、これを蒸発乾固する。得た
残渣を向流式比色操作にかけるが、この際、傾瀉方式に
より、溶離剤としてクロロホルム／水／メタノールの（
７／８／１３）混合液を滴々使用する。カラム流出液を
薄層クロマトグラフまたは高性能液体クロマトグラフを
用い、３５５ｎｍ波長で測定し、留分の抗ウイルス性を
テストする。抗ウイルス性留分を蒸発し、溶離剤として
メタノールを用い、５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ２０装置に
よりクロマトグラフ分析操作にかけ、上記同様溶出液を
測定する。活性留分は５％の水分でしめらせたシリカゲ
ルカラム上でクロマトグラフ操作にかけ、ヘクサン／酢
酸エチル／酢酸混合物（５：　３　：　１）を“乾式コ
ラム”技法による顕色剤として利用する。この結果、純
活性、３−アルコキシフラボンが得られる。
次に、丁式化合物を得る実施例につき述べる。
〔実施例〕
４′−ヒドロキシ−３−メトキシフラボンの調製（Ａ　
Ｉｇａｒ−Ｆ　ｌ　ｙｎｎ−Ｏｙａｍａｄａ法による）
ａ）２′−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシカルコンの
調製。
２−ヒドロキンアセトフェノン（２５ミリモル）とベン
ジルオキシベンズアルデヒド（２５ミリモル）との２５
ｍ！エタノール溶液を氷冷する。ＫＯ８５０％溶液２５
Ｉ７Ｌ１２を静かに加え、混合物を室温下で４日間かき
まぜる。溶液を再度氷冷し、希塩酸でうすめる。沈殿を
濾別、水洗し、エタノールを用い再結晶させる。
（収率５９％、Ｍ、　ｐ、　＝　１１２〜１１３℃）他
のカルコンも同様に調製する。この結果を表Ｉに示す。
表　　　　１ ジルオキシカルコン ロカルコン ２°−ヒドロキシ−４−ベンジル　５３　１３９オキシ
−５′−メチルカルコン ２′−ヒドロキシ−４−ベンジル　５２　１４４−１４
５オキシ−４°−メチルカルコン ２′−ヒドロキシ−４−ベンジル　７５　１１９−１２
０ｔ−ｔ−シー４′−フルオロカルコン ＫＯ８１０％水溶液１５ｍ１と、１００容２ｍｆのＨ２
Ｏ２溶液とを、１５ｍ１エタノール中ａ（３ミリモル）
記載のカルコン沸騰液中に加える。１５分後、溶液を氷
とＨＣＩ混合物中に注入し、生成沈殿物を濾別する。こ
の沈殿物を水洗し、エタノール／酢酸混合物を用い再結
晶させる。
（収率４２％、融点１７６℃） 他の３−ヒドロキシフラボンも同様にして調製する。結
果を表Ｈに列挙する。
表　　　　■ ロフフホン に２Ｃ０３（３ミＩＪモル）および硫酸ジメチル（２ミ
リモル）をｂ（１ミリモル）記載の３−ヒドロキシフラ
ボンの酢酸溶液に添加する。
混合物を１２時間還流加熱し、溶媒を蒸発し去る。つぎ
に水を加えて沈殿を溶解する。この沈殿を濾別し、エタ
ノールを用い再結晶させる（収率：６３％）。
その他の３−メトオキシ−４′−ベンジルオキシフラボ
ンも同様に調製できる。結果を表■に示す。
表　　　　■ フラボン ３−メトオキシ−４−ペンジルオキシフラボン（Ｉｍｍ
ｏｌ）を、濃塩酸２ｍｌおよび濃酢酸２ｍｆ混合物中３
時間還流加熱する。水で希釈後、生成沈殿を濾別しエタ
ノールで再結晶させる。
（収率７２％、融点２２３−２３３℃）別種３−メトオ
キシフラボンも同様に調製可能でその例を表■に示す。
表　　　　■ フラボン 一クロロフラボン 一クロロフラボン 一メチルフラボン 一フルオロフラボ ン 本発明で使用する化合物は、大または動物をおかす肝炎
Ａウイスノペラブドウイルス、その他つイスルを含むピ
コルナウィルスを繁殖させることはない。
本発明で用いる化合物の、ピコルナウィルスに対する抗
ウイルス性の生体外研究結果を表Ｖにまとめる。
抗ウイルス効能は、ＥＰＰＴ　（終点滴定技術）法によ
るウイルス力低減係数として示す。
（Ｖａｄｅｎ　Ｂｅｒｇｈｅとその協同研究者、ＬＬｏ
ｙｄｉａ、　１９７３゜４１．４６３参照）。
表　　　　Ｖ つぎに、５０％致死量（ＬＤｓｏ）　、９０％および９
９％有効服量（ＨＤ９０．巳Ｄ９９）　、および９０％
と９９％治療指数（ＴＩ、。、　Ｔｌ９９）はつぎの方
法により決定する。
ａ）　化合物調製 化合物はジメチルスルホキシドの最大容積の０．１ｍｌ
とした場合１ｍｇ／ｍｌの割合に調製し、維持剤Ｍ−２
を添加して１２−の容積とする。希釈はこのＭ−２をも
って行う。
ｂ）　　ＥＰＰＴとして知られる方法を用いた抗ウイル
ス性能判定。
マイクロ血中、Ｖ６ＲＯ細胞の単層にポリオウィルスの
１０倍希釈溶液をうえつける。このウィルスを細胞上（
６０分、３７℃）移植させたのち、Ｍ−２媒体内の化合
物を感染培養菌に加える。上記面を３７℃温度下で十分
の時間をかけて培養し細胞病原効果（ＣＦ２）を発現す
るようにさせる。抗ウイルス強度はこの効果の強弱によ
り決まる。ウィルス強度の低減要因を、希釈の度合いに
合わせ、細胞病原効果を示すウィルスの希釈率とウィル
ス＋細胞病原効果を示す化合物の希釈率との比率として
計算する。
９０％有効服量ＥＤ、。というのは、９０％のウイルス
の作用を抑制する服量のことを言い、９９％有効服申Ｅ
　Ｄ　９９とは、９９％のウィルスの行動を封する服量
を言う。
Ｃ）　致死量の決定 ＬＤｓｏとは、正常の細胞成長の５０％の生長が阻害さ
れる濃度のことを言う。これを決定するには、子牛の血
清Ｃ８の６％およびゼンタミ−／７　（２０／−！ｇ／
ｍＮ）を添加剤の８１９９媒体１０ｍｊ！中懸濁の５・
１０５ＶＥＲＯ細胞を使用する。この化合物を添加した
上、最終濃度をそれぞれ２００゜１００、７５．５０．
２５．１０．５．３．２．１．０．１および０．０１　
μｇ／ｍＩ！とする。
ｄ）　治療指数の計算 Ｔｌ９０およびＴｌ９ｓと言うのは、それぞれＬＤ５゜
をＥＤ、。およびＥＤ、、で除した値である。
その結果を示すと表■の通りである。
表　　　　■ 本発明による治療成分は、治療面、予防面の両様に用い
ることができる。
またこの成分は局部的、経口的または非経口的に大また
は動物に投与することもできる。
この成分は固形状、半固形状または液状として調製可能
であり、その例をあげれば、たとえば錠剤、ゼラチン力
プセノベ生薬、注射用液または注射用サスペンション、
軟膏、油性または水溶性眼薬、口腔洗浄液、耳鼻用液、
その他遅延作用形態等、種々のタイプがある。
この成分中、有効部分は専門家で公知の通常薬用として
用いる賦形剤の一種または多種のものと混合使用するの
が一般である。
局部的に用いる治療成分は、とくに０．１〜５重堡％の
有効成分を含ますことがある。
経口的あるいは非経口的に使われる治療成分には、有効
成分１〜６０重量％をとくに含ませることができる。
投与する有効成分量は、治療する患者の状態、投与方法
、疾患の強弱により決まることは言うまでもない。しか
し、経口的にしろ、非経口的にしろ、その投与可能量は
１日３〜６回として約１００〜ｉｏ００ｍｇとされる。
局部治療投与１については、１日３〜６回、０．１〜１
００　Ａｔｇ／ｃｍ”を与えて差し支えない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　化合物の一般式が▲数式、化学式、表等があります
    ▼ であらわされ、ここでＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであ
    り、かつ、 １）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４を水素、ハロ
    ゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ベンジル
    オキシ、メチレンジオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイ
    ル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニルオキシ、
    アミノ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルカノイル）オキシ、グリコシルオキシ、カル
    ボキシおよび（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニル
    構成の基の中から選定し、 Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ハロゲン
    、ヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ベンジルオ
    キシおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルキル構成の基の中から選
    定し、少なくともＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ
    ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９基群の一つが、水素
    、ヒドロキシまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ以外の基
    であり、かつ、Ｒ＿７をヒドロキシおよびグリコシルオ
    キシ構成の基の中から選定し、 ２）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４をヒドロキシ
    、およびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から選
    定し、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を、水素、
    ヒドロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の
    中から、およびＲ＿７を３，３’，４’，５，６，７，
    ８−ヘプタメトキシフラボンを除く、ヒドロキシ、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルコキシおよびグリコシルオキシ構成の基
    の中から選定し、または ３）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４およびＲ＿４を水素、ヒド
    ロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中か
    ら選び、この基群の三種は水素以外のものであり、 Ｒ＿５およびＲ＿９を水素、ヒドロキシおよびＣ＿１−
    Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から選び、Ｒ＿６および
    Ｒ＿８は水素であり、 Ｒ＿７はヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシおよび
    グリコシルオキシ構成の基の中から選定し、または ４）Ｒ＿３とＲ＿４とは水素であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２をヒドロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４
    アルコキシ構成の基の中から選定し、およびＲ＿７をヒ
    ドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシおよびグリコシル
    オキシ構成の基の中から選定し、 または ５）Ｒ＿１とＲ＿４とは水素であり、 Ｒ＿２とＲ＿３とをヒドロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４ア
    ルコキシ構成の基の中から選び、 Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ヒドロキ
    シおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、
    またＲ＿７をヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシお
    よびグリコシルオキシ構成の基の中から選定し、または ６）Ｒ＿３は水素であり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿４は、水素、ヒドロキシおよ
    びＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から選定し、
    この基群の二種は水素以外の基とし、 Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ヒドロキ
    シおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、
    またＲ＿７をヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシお
    よびグリコシルオキシ構成の基の中から選定し、または ７）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は水素、ヒド
    ロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中か
    ら選び、この基群のうち三種は少なくとも水素であり、
    Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキ
    シおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、
    また、Ｒ＿７はヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
    およびグリコシルオキシおよび 製薬的に使用可能のその塩類および治療上利用可能の賦
    形剤構成の基の中から選定する。 上記化合物の有効量を含む抗ウィルス性保有の治療成分
    。 ２　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、かつこの中、 ＲがＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４を水素、ハロゲン
    、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ベンジルオキ
    シ、メチレンジオキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイル、
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニルオキシ、アミ
    ノ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルキル）アミノ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイ
    ル）アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイ
    ル）オキシ、グリコシルオキシ、カルボキシおよび（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニル構成の基の中から
    、またＲ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ハ
    ロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ベン
    ジルオキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルキル構成の基の中
    から選定し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５
    、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９基群の少なくとも一つは
    水素、ヒドロキシ、またはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ以
    外の基であり、Ｒ＿７はヒドロキシおよびグリコシルオ
    キシ構成の基の中から選定する、特許請求の範囲第１項
    記載の成分。 ３　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、かつこの中、 ＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４をヒドロキシおよ
    びＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、またＲ
    ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ヒドロキシ
    およびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、さ
    らにＲ＿７をヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシお
    よびグリコシルオキシ構成の基の中から（ただし、３，
    ３’，４’，５，６，７，８−ヘプタメトキシフラボン
    を除く）選定する、特許請求の範囲第１項記載の成分。 ４　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、この中、 ＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４を水素、ヒドロキ
    シおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から選
    定し、この基群の三つは水素以外の基であり、Ｒ＿５お
    よびＲ＿９は水素、ヒドロキシおよびＣ＿１−Ｃ＿４ア
    ルコキシ構成の基の中から選び、 Ｒ＿６とＲ＿８とは水素であり、かつ、 Ｒ＿７をヒドロキシおよびグリコシルオキシ構成の基の
    中らか選定する特許請求の範囲第１項記載の成分。 ５　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、この中、 ＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｒ＿３とＲ＿４とは水素
    であり、Ｒ＿１およびＲ＿２をヒドロキシおよびＣ＿１
    −Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、また、Ｒ＿５、
    Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９を水素、ヒドロキシおよび
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、さらにＲ
    ＿７をヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシおよびグ
    リコシルオキシ構成の基の中から選定する特許請求の範
    囲第１項記載の成分。 ６　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、この中、 ＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルを、Ｒ＿１とＲ＿４とは水
    素をあらわし、Ｒ＿２およびＲ＿３はヒドロキシおよび
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、Ｒ＿５、
    Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキシおよび
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、さらにＲ
    ＿７はヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシおよびグ
    リコシルオキシ構成の基の中から選定する、特許請求の
    範囲第１項記載の成分。 ７　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、この中、 ＲはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルを、Ｒ＿３は水素をあらわ
    し、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿４は水素、ヒドロキシお
    よびＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から選定し
    、この基群の二つは水素以外の基をあらわし、Ｒ＿５、
    Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキシおよび
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ構成の基の中から、Ｒ＿７は
    ヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシおよびグリコシ
    ルオキシ構成の基の中から選定する特許請求の範囲第１
    項記載の成分。 ８　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の有効量を含み、この中、 ＲはＣ＿１−Ｃ４はアルキルをあらわし、Ｒ＿１、Ｒ＿
    ２、Ｒ＿３およびＲ＿４は水素、ヒドロキシおよびＣ＿
    １−Ｃ４アルコキシ構成の基の中から選定し、この基群
    の三つは少なくとも水素であり、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿
    ８およびＲ＿９を水素、ヒドロキシおよびＣ＿１−Ｃ４
    アルコキシ構成の基の中から、またＲ＿７をヒドロキシ
    、Ｃ＿１−Ｃ４アルコキシおよびグリコシルオキシ構成
    の基から選定する特許請求の範囲第１項記載の成分。 ９　ウィルス性疾患治療用の製薬成分調製のために用い
    る３，３’，４’，５，６，７，８−ヘプタメトキシフ
    ラボン。 １０　一般式▲数式、化学式、表等があります▼ の中、 ＲはＣ＿１−Ｃ４アルキルをあらわし、Ｒ＿１、Ｒ＿２
    、Ｒ＿３およびＲ＿４は水素、ハロゲン、ニトロ、シア
    ノ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ４アルキル、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルコキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオ
    キシ、Ｃ＿１−Ｃ４アルカノイル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
    ルコキシ）カルボニルオキシ、アミノ、（Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）ア
    ミノ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイル）アミノ、ヒドロ
    キシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイル）オキシ、グリコ
    シルオキシ、カルボキシおよび（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコ
    キシ）カルボニル構成の基から、また、Ｒ＿５、Ｒ＿６
    、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ベンジルオキシおよびＣ＿
    １−Ｃ４アルキル構成の基から選定し、Ｒ＿１、Ｒ＿２
    、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿８およびＲ＿
    ９基群の少なくとも一つは水素、ヒドロキシ、またはＣ
    ＿１−Ｃ４アルコキシ以外の基であり、さらにＲ＿７を
    ヒドロキシ、グリコシルオキシ、およびその製薬的に利
    用可能の塩類構成の基の中から選定する、化合物群の一
    つ。
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