CN1837202B - 具有降血脂作用的黄酮醇类化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属医药卫生领域，提供一类具有通式I结构的黄酮醇类衍生物，其结构如附图所示。它由取代邻羟基苯乙酮与取代苯甲醛经缩合、环合而得到。该类化合物可用于降低血清甘油三脂，降低LDL胆固醇水平以及升高HDL胆固醇水平，可在治疗高血脂症和预防诸如外周血管疾病、冠心病、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的药物中应用。
Description
技术领域
本发明涉及医药卫生领域中一类具有降血脂作用的黄酮醇类化合物及其制备方法和在治疗和预防高血脂、高胆固醇等疾病的药物中应用。
背景技术
高脂血症是一种常见的心血管疾病，主要是由于血脂代谢紊乱引起的，在临床上分为原发性高脂血症和继发性高脂血症，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。其与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系。由血脂异常，如高低密度脂蛋白胆固醇血症、高甘油三脂血症、尤其低高密度脂蛋白胆固醇血症引起的血管疾病，如外周血管疾病、冠心病、中风疾病、血管再狭窄等血管疾病，成为严重威胁人类健康的危险因素。高脂血症最初认为是体内过量的甘油三酯所致。后来研究发现高血浆甘油三脂只是形成此类疾病的一个重要原因，并非主要病因。其主要病因是高血清总胆固醇或高低密度脂蛋白胆固醇。因此降低血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇是治疗和预防高脂血症的一种重要方法。
发明内容
本发明的目的是提供一类具有降血脂活性的黄酮醇类化合物和其制备方法，以及此类黄酮醇类化合物在治疗和预防高血脂、高胆固醇、脂肪肝和抗动脉粥样硬化等疾病的药物中的应用。本发明所公开的黄酮醇类化合物在降血脂、降胆固醇、抗动脉硬化等方面具有显著的效果。
本发明所公开的一种具有降血脂作用的黄酮醇类化合物，其化学结构通式为
其特征在于在通式I中R1代表：
(1)H；
(2)卤素是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟和氯；
(3)-OR6其中R6为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
通式I中R2，代表
(1)H；
(2)烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(3)卤素是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟和氯；
(4)-OR6
其中R6为
(a)：烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(b)：具有1～3个取代基的苄基，取代基可以位于邻、间或对位，取代基可以是氯、氟、溴、碘、硝基、氰基、氨基、包括甲酰氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰氨基，苯乙酰氨基，对甲氧基苯甲酰氨基，对乙氧基苯甲酰氨基在内的取代氨基，羟基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、甲硫基，乙硫基、甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基和环己基，优选氯、甲氧基和乙酰氨基；1～3个取代基可以相同也可以不同；
(5)硝基或氨基；
(6)取代氨基-NHR7或-NR7R8，
其中R7或R8为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(7)酰氨基-NHCOR9
其中R9为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(8)-COOH；
通式I中R3代表
(1)H；
(2)-OR6其中R6为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
通式I中R4代表
(1)H；
(2)烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(3)卤素是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟和氯；
(4)-OR6其中R6为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
通式I中R5代表
(1)H；
(2)卤素是指氟、氯、溴或碘原子，优选氟和氯；
(3)-OR6其中R6为烷基是指包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基、三氟甲基和异丙基在内的1～6个碳原子的直链或支链烷基；
(4)硝基或氨基。
该种具有降血脂作用的黄酮醇类化合物可应用于制备治疗和预防高血脂、高胆固醇、脂肪肝和抗动脉粥样硬化等疾病的药物。
本发明所公开的具有通式I的黄酮醇类化合物由取代邻羟基苯乙酮与取代苯甲醛经缩合、环合而得到：
具有通式A的取代苯甲醛与具有通式B的取代苯乙酮在碱的作用下缩合得到具有通式C结构的查尔酮类化合物。反应以乙醇为溶剂，碱可用NaOH，其中以50～80％NaOH在乙醇溶液中反应为优选条件。通式C在低温条件下环氧化开环氧化得到相应的黄酮醇类化合物。其中温度在5℃左右，个别反应需降温至-5℃以下，浓度2～3N NaOH的条件为制备通式I的优选条件。部分通式I类化合物的制备是在已得到通式I类化合物进一步以适当已知的反应制得，在此不做详细叙述。
通式I类化合物的制备可用如下反应式表示：
在制备通式I类化合物所用的原料—通式A的取代苯甲醛与具有通式B的种取代苯乙酮绝大部分是市售的已知物。在此不做详细叙述。
本发明所公开的黄酮醇类化合物(通式I)采用如下方法进行了降低血脂实验。采用清洁级Wistar大鼠，将大鼠按体重随机分为空白对照组和造模组。造模组大鼠以高脂乳剂1ml/100g灌胃，每日1次，灌服一周，第八天禁食12小时，测空腹血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。造模组和正常对照组相比，TC显著升高，即确定造模成功。将造模组的大鼠按血清胆固醇随机原则分组，分别给与通式1类化合物(50mg/kg)，水飞蓟素(50mg/kg)，阿托伐他汀钙片(5mg/kg)和胆固醇。分别在给药一周后禁食12小时，眼眶取血测定TC、TG、HDL-C、LDL-C。结果显示通式I类黄酮醇类化合物连续给药一周以后，大部分化合物具有明显的降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用，同模型组比较，降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用明显(p<0.05)，同水飞蓟素和阿托伐他汀钙片组比较，降低部分化合物在降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用与之相当。从药理实验结果可以看出本发明所公开的黄酮醇类化合物(通式I)具有显著的降血脂作用。
表 部分化合物对高脂血症大鼠血清血脂指标的影响
同模型组比较，*p<0.05
表中1-13，15，17，19分别代表实施例1-13，15，17，19。
从上表可以看出，大部分化合物高脂血症大鼠与模型组比较均有不同程度的降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的作用明显，部分化合物与水飞蓟素和立普妥的作用相当。
具体实施方式
实施例1.7-甲基-4’-三氟甲基黄酮醇的制备
取4-甲基-2-羟基苯乙酮0.03mol，对三氟甲基苯甲醛0.03mol，乙醇300ml，60％NaOH 40ml，70～80℃下反应1～2h，冷却后倒入到500ml水中，用盐酸酸化，析出黄色沉淀。过滤收集固体，并用冷水洗涤。干燥后用乙醇重结晶。得到黄色固体2’-羟基-7’-甲基-4-三氟甲基查尔酮。收率70％。
取2’-羟基-7’-甲基-4-三氟甲基查尔酮0.01mol，甲醇或乙醇100ml，2N NaOH 200ml，冷却至0℃左右，向其中滴加30％H2O260ml，并保持整个滴加过程为0℃。然后与0～5℃反应24h。反应结束后将反应液倒入到500ml的冰水中，用稀盐酸酸化，析出淡黄色沉淀。过滤收集，干燥。乙醇重结晶。得到化合物7-甲基-4’-三氟甲基黄酮醇。收率90％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：2.39(3H，s，-CH3)，6.83(1H，d，8-H)，6.93(1H，m，6-H)，7.10(1H，s-OH)，7.32-7.35(2H，dd，2’，6’-H)，7.44～7.48(2H，dd，3’，4’-H)，7.64(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H11F3O3，C，63.62(63.75)；H，3.53(3.46).
实施例2.6-硝基-4’-甲氧基黄酮醇的制备
以5-硝基-2-羟基苯乙酮和对甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同实施例1。收率73％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.89(1H，s-CH3)，7.01～7.04(2H，dd，3’，5’-H)，7.02(1H，s-OH)，7.33(1H，d，8-H)，7.86-7.89(2H，dd，2’，6’-H)，8.71(1H，m，7-H)，8.86(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11NO6，C，61.46(61.35)；H，3.69(3.54)；N，4.59(4.47).
实施例3.4’-乙基黄酮醇的制备
以邻羟基苯乙酮和4-乙基苯甲醛为起始原料，方法同实施例1。收率57％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：1.22(3H，t，-CH3)，2.61(2H，q，-CH2-)，6.93(1H，s-OH)，7.12(2H，dd，3’，5，-H)，7.26(2H，dd，2’，6’-H)，7.49(1H，m，6-H)，7.81(1H，m，8-H)，7.84(1H，m，7-H)，8.10(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H14O3，C，76.52(76.68)；H，5.41(5.30).
实施例4.4’-二甲氨基黄酮醇的制备
取邻羟基苯乙酮0.03mol，对硝基苯甲醛0.03mol，乙醇300ml，60％NaOH40ml，70~80℃下反应1～2h，冷却后倒入到500ml水中，用盐酸酸化，析出红色沉淀。过滤收集固体，并用冷水洗涤。干燥后用乙醇重结晶。得到黄色固体：2’-羟基-4-硝基查尔酮。
取2’-羟基-4-硝基查尔酮0.01mol，甲醇或乙醇100ml，2NNaOH200ml，冷却至0℃左右，向其中滴加30％H2O260ml，并保持整个滴加过程为0℃。然后与0～5℃反应24h。反应结束后将反应液倒入到1000ml的冰水中，用稀盐酸酸化，析出淡黄色沉淀。过滤收集，干燥。乙醇重结晶。得到化合物4’-硝基黄酮醇。
取4’-硝基黄酮醇0.005mol，氯化亚锡0.015mol，1N盐酸5ml，乙醇10ml，50℃反应至反应结束(TLC跟踪反应)。向反应物中加入水30ml，并用3NNaOH溶液调节至pH9左右。过滤沉淀。待沉淀干燥后用索氏提取器，用乙酸乙酯提取8h，回收乙酸乙酯提取液。然后将得到的固体用乙醇重结晶得4’-氨基黄酮醇。
取4’-氨基黄酮醇0.001mol，碳酸钠0.005mol，碘甲烷0.0021mol，甲醇10ml，40℃反应至反应结束(TLC跟踪反应)。然后减压除去溶剂，并向剩余物中加水10ml，稍微加热，过滤。得到的固体乙醇重结晶。得到4’-二甲氨基黄酮醇，收率68％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.10(6H，s，-CH3)，6.82～6.85(2H，dd，2’，6，-H)，6.96(1H，s，-OH)，7.42(1H，m，6-H)，7.59-7.60(1H，m，7-H)，7.65-7.70(1H，m，8-H)，8.26(1H，m，5-H)，8.23～8.25(2H，dd，3’，5’-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H15NO3，C，72.69(72.58)；H，5.47(5.37)；N，5.16(4.98)
实施例5.4’-乙酰氨基黄酮醇的制备
取邻羟基苯乙酮0.04mol，对硝基苯甲醛0.04mol，乙醇300ml，60％NaOH70ml，70℃下反应1～2h，冷却后倒入到500ml水中，用盐酸酸化，析出黄色沉淀。过滤收集固体，并用冷水洗涤。干燥后用乙醇重结晶。得到黄色固体：2’-羟基-4-硝基查尔酮。
取2’-羟基-4-硝基查尔酮0.02mol，氯化亚锡0.06mol，1N盐酸15ml，乙醇30ml，50℃反应至反应结束(TLC跟踪反应)。向反应物中加入水20ml，并用3N NaOH溶液调节至pH9左右。过滤沉淀。待沉淀干燥后用索氏提取器，用乙酸乙酯提取8h，回收乙酸乙酯提取液。然后将得到的固体重结晶得4-氨基-2’-羟基查尔酮。
取4-氨基-2’-羟基查尔酮0.01mol，乙酸酐0.01mol，三乙胺0.02mol，丙酮10ml，室温搅拌反应48h以上，然后将反应液倒入水中，柱层析分离(氯仿∶甲醇＝60∶1)，得到4-乙酰氨基-2’-羟基查尔酮。
取4-乙酰氨基-2’-羟基查尔酮0.005mol，甲醇或乙醇200ml，2N NaOH20ml，冷却至0℃左右，向其中滴加30％H2O26ml，并保持整个滴加过程为0℃。然后与0～5℃反应24h。反应结束后将反应液倒入到50ml的冰水中，用稀盐酸酸化，析出淡黄色沉淀。过滤收集，干燥。乙醇重结晶。得到4’-乙酰氨基黄酮醇。收率62％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：2.11(3H，s，-CH3)，6.96(1H，s，-OH)，7.31(2H，dd，3’，5’-H)，7.50-7.51(1H，m，6-H)，7.65～7.66(2H，dd，2’，6，-H)，7.82(1H，m，8-H)，7.86(1H，m，7-H)，8.12(1H，m，5-H)，9.01(1H，s，-NH-).
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H13NO4，C，69.15；H，4.44；N，4.74.
实施例6.7-乙氧基-3’，4’-二亚甲氧基黄酮醇的制备
以4-乙氧基-2-羟基苯乙酮和3，4-二亚甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同实施例1。收率72％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：1.36(3H，t，-CH3)，4.12(2H，q，-CH 2 -CH3)，6.01(2H，s，-CH2-)，6.63(1H，m，6-H)，6.77(1H，d，2’-H)，6.97(1H，s，-OH)，7.13(1H，m，5’-H)，7.24(1H，d，8-H)，7.32(1H，m，6’-H)，8.11(1H，m，8-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C18H14O6，C，66.39(66.26)；H，4.43(4.32).
实施例7.4’-黄酮醇羧酸的制备
取邻羟基苯乙酮0.01mol，对氰基苯甲醛0.01mol，乙醇200ml，60％NaOH50ml，60℃下反应1～2h，冷却后倒入到500ml水中，用盐酸酸化，析出黄色沉淀。过滤收集固体，并用冷水洗涤。干燥后用乙醇重结晶。得到黄色固体：2’-羟基-4-羧基查尔酮。
2’-羟基-4-羧基查尔酮0.005mol，甲醇100ml，2N NaOH 20ml，冷却至-5℃左右，向其中滴加30％H2O26ml，并保持整个滴加过程为-5℃。然后于-5℃反应24h。反应结束后将反应液倒入到50ml的冰水中，用稀盐酸酸化，析出淡黄色沉淀。过滤收集，干燥，柱层析分离(氯仿∶甲醇＝70∶1)，得4’-黄酮醇羧酸。收率42％。
1HNMR(DMSO-d6)δ，ppm：7.01(1H，s，-OH)7.48(1H，m，6-H)，7.65～7.66(2H，dd，2’，6’-H)，7.81(1H，m，8-H)，7.84(1H，m，7-H)，7.95(1H，dd，3’.5’-H)，8.11(1H，m，5-H)，11.05(1H，s，-OH)，12.89(1H，s，-COOH).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H10O5，C，68.21(68.09)；H，3.40(3.57).
实施例8.7-甲基-4’-硝基黄酮醇的制备
以4-甲基-2-羟基苯乙酮和4-硝基苯甲醛为起始原料，方法同实施例1。收率67％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：2.33(3H，s，-CH3)，6.77(1H，d，8-H)，6.89(1H，m，6-H)，7.01(1H，s，-OH)7.49(1H，m，5-H)，7.55～7.58(2H，dd，2’，6’-H)，8.23～8.25(2H，dd，3’，5’-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11NO5，C，64.46(64.65)；H，3.89(3.73)；N，4.60(4.71).
实施例9.4’-丙氧基黄酮醇的制备
以邻羟基苯乙酮和4-丙氧基苯甲醛为起始原料，方法同例1。收率85％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：1.09(3H，t，-CH3)，1.81(2H，m，-CH2-)，4.16(2H，t，O-CH2-)，6.94(2H，dd，3’，5’-H)，6.95(1H，s，-OH)，7.57(1H，m，6-H)，7.76(2H，dd，2’，6’-H)，7.86(1H，m，8-H)，7.89(1H，m，7-H)，8.17(1H，m，5-H)
元素分析，实测值％(计算值％)：C18H16O4，C，73.09(72.96)；H，5.31(5.44)
实施例10.6-硝基-，3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇的制备
以5-硝基-2-羟基苯乙酮和3’，4’，5’-三甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同例1，收率56％。
1HNMR(DMSO-d6)δ，ppm：3.71(3H，s，4’-OCH3)，3.84(6H，s，3’，5’OCH3)，6.39(2H，d，2’，6’-H)，7.06(1H，s，-OH)，7.23(1H，m，8-H)，8.45(1H，m，7-H)，8.74(1H，m，5-H)，元素分析，实测值％(计算值％)：C18H15NO8，C，57.77(57.91)；H，4.19(4.05)；N，3.62(3.75).
实施例11.6-氨基-3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇的制备
取6-硝基-3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇0.01mol，氯化亚锡0.03mol，1N盐酸15ml，乙醇30ml，50℃反应至反应结束(TLC跟踪反应)。向反应物中加入水20ml，并用3N NaOH溶液调节至pH9左右。过滤沉淀。待沉淀干燥后用索氏提取器，用乙酸乙酯提取8h，回收乙酸乙酯提取液。然后将得到的固体乙醇重结晶得6-氨基-3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇。收率56％。
1HNMR(DMSO-d6)δ，ppm：3.73(3H，s，4’-OCH3)，3.86(6H，s，3’，5’-OCH3)，6.28～6.29(2H，d，2’，6’-H)，6.01(2H，m，-NH)，6.55(1H，m，7-H)，6.89(1H，m，8-H)，，6.99(1H，s，-OH)，7.01(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C18H17NO6，C，62.84(62.97)；H，5.14(4.99)；N，4.05(4.08).
实施例12.6-溴-3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇的制备
以5-溴-2-羟基苯乙酮和3’，4’，5’-三甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同例1，收率67％。
1HNMR(DMSO-d6)δ，ppm：3.72(3H，s，4’-OCH3)，3.86(6H，s，3’，5’-OCH3)，6.49(2H，d，2’，6’-H)，6.99(1H，s，-OH)，7.16(1H，m，8-H)，7.65(1H，m，7-H)，7.95(1H，m，5-H).元素分析，实测值％(计算值％)：C18H15BrO6，C，53.11(53.09)；H，3.85(3.71).
实施例13.6-氯-3’，4’，5’-三甲氧基黄酮醇的制备
以5-氯-2-羟基苯乙酮和3’，4’，5’-三甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同例1，收率63％。
1HNMR(DMSO-d6)δ，ppm：3.70(3H，s，4’-OCH3)，3.84(6H，s，3’，5’OCH3)，6.77(2H，d，2’，6’-H)，7.00(1H，s，-OH)，7.79(1H，m，8-H)，7.94(1H，m，7-H)，8.19(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：Cl8H15ClO6，C，59.17(59.60)；H，4.16(4.17).
实施例14.6-氟-，3’，4’，-二亚甲氧基黄酮醇的制备
以5-氟-2-羟基苯乙酮和3’，4’二亚甲氧基苯甲醛为起始原料，方法同例1，收率60％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：6.11(2H，s，-CH2-)，6.87(1H，s，2’-H)，6.92(1H，s，-OH)，6.94(1H，m，8-H)，7.16(1H，m，7-H)，7.33(1H，m，6’-H)，7.47(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H9FO5，C，64.12(64.01)；H，3.06(3.02).
实施例15.3’-氟-4’-甲氧基黄酮醇的制备
以3-氟-4-甲氧基苯甲醛和邻羟基苯乙酮为起始原料，方法同实施例1。收率64％.
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.72(3H，s，4’OCH3)，6.66(1H，m，5’-H)，6.91(1H，m，2’-H)，6.99(1H，s，-OH)，7.38(1H，m，6’-H)，7.51(H，m，6-H)，7.83(1H，m，8-H)，7.89(1H，m，7H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11FO4，C，67.10(67.13)；H，3.78(3.87).
实施例16.4’-苄氧基黄酮醇的制备
以4’-苄氧基苯甲醛和邻羟基苯乙酮为起始原料，方法同实施例1。收率50％
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：5.19(2H，s，-CH2-)，6.78(2H，dd，3’，5’-H)，7.01(1H，s，-OH)，7.41～7.48(5H，m，Bz-H)，7.47(1H，m，6-H)，7.68(2H，dd，2’，6’-H)，7.76(1H，m，8-H)，7.82(1H，m，7-H)，8.11(1H，d，5-H)
元素分析，实测值％(计算值％)：C22H16O4，C，76.84(76.73)；H，4.51(4.68).
实施例17.7-甲氧基-4’-三氟甲基黄酮醇的制备
以4-甲氧基-2-羟基苯乙酮和对三氟甲基苯甲醛为原料，方法同实施例1。收率50％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.65(3H，s，-CH3)，6.45(1H，m，6-H)，6.99(1H，s，-OH)7.10(1H，m，8-H)，7.19(2H，dd，2’，6’-H)，7.36(2H，dd，3’，5’-H)，7.98(1H，m，5-H)
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H11F3O4，C，60.78(60.72)；H，3.31(3.30).
实施例18.6-甲氧基-4’-三氟甲基黄酮醇的制备
以5-甲氧基-2-羟基苯乙酮和对三氟甲基苯甲醛为原料，方法同实施例1。收率60％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.72(3H，s，-CH3)，6.99(1H，s，-OH)，7.10(1H，m，5-H)，7.21(2H，dd，2’，6’-H)，7.36(1H，m，7-H)，7.41(2H，dd，3’，5’-H)，7.65(1H，m，8-H)
元素分析，实测值％(计算值％)：C17H11F3O4，C，60.73(60.72)；H，3.25(3.30)
实施例19.7-氟-4’-甲氧基黄酮醇的制备
以4-甲氧基苯甲醛和4-氟-2-羟基苯乙酮为起始原料，方法同实施例1。收率45％.
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：3.75(3H，s，-CH3)，6.73(1H，d，8-H)，6.93(1H，m，6-H)，7.00(1H，s-OH)，6.83～6.86(2H，dd，3’，5’-H)，7.61(1H，m，5-H)，7.66-7.69(2H，dd，2’，6’-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11FO4，C，67.21(67.13)；H，3.92(3.87).
实施例20.7-甲基-4’-溴黄酮醇的制备
以4-溴苯甲醛和4-甲基-2-羟基苯乙酮为起始原料，方法同实施例1。收率35％.
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：2.25(3H，s，-CH3)，6.81(1H，d，8-H)，7.00(1H，s-OH)，7.01(1H，m，6-H)，7.42～7.45(2H，dd，2’，6’-H)，7.86～7.89(2H，dd，3’，5’-H)，7.98(1H，m，5-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11BrO3，C，58.03(58.21)；H，3.35(3.12).
实施例21.7-甲基-3’-氟黄酮醇的制备
以3-氟苯甲醛和4-甲基-2-羟基苯乙酮为起始原料，方法同实施例1。收率30％.
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：2.36(3H，s，-CH3)，6.84(1H，d，8-H)，6.89(1H，m，6-H)，6.90(1H，s-OH)，7.13(1H，m，4’-H)，7.14(H，m，2’-H)，7.15(1H，m，6’-H)，7.68(1H，m，5’-H).
元素分析，实测值％(计算值％)：C16H11FO3，C，71.26(71.11)，H，4.11(4.10).
实施例22.7-乙氧基-3’-氟黄酮醇的制备
以4-乙氧基-2-羟基苯乙酮和3-氟苯甲醛为起始原料，方法同实施例1。收率32％。
1HNMR(CDCl3)δ，ppm：1.33(3H，t，-CH3)，4.14(2H，q，-CH 2 -CH3)，6.59(1H，m，6-H)，7.01(1H，s，-OH)，7.02-7.09(3H，m，2’，4’，6’-H)，7.23(1H，m，8-H)，8.10(1H，m，8-H).元素分析，实测值％(计算值％)：C17H13FO4，C，67.86(68.00)；H，4.35(4.36).
Claims (4)
1.一种黄酮醇类化合物在用于制备降血脂的药物中的应用，所说的黄酮醇类化合物的化学结构通式I如下：
其特征在于在通式I中R1代表：
(1)H；
(2)卤素是指氟、氯、溴或碘原子；
(3)-OR6其中R6为甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
通式I中R2代表
(1)H；
(2)甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
(3)卤素是指氟、氯、溴或碘原子；
(4).-OR6其中R6为甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
(5)硝基或氨基；
(6)取代氨基-NHR7或-NR7R8，
其中R7或R8为甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
(7)酰氨基-NHCOR9
其中R9为甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
(8)-COOH；
通式I中R3代表
(1)H；
(2)-OR6其中R6为甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；
通式I中R4代表
(1)H；
(2)三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基；
(3)卤素是指氟、氯、溴或碘原子；
(4)-OR6其中R6为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基；
通式I中R5代表
(1)H；
(2)-OR6其中R6为甲基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基。
2.根据权利要求1所述的黄酮醇类化合物在用于制备降血脂的药物中的应用，其中所述丙基为异丙基，所述丁基为异丁基、仲丁基、叔丁基。
3.根据权利要求1所述的黄酮醇类化合物在用于制备降血脂的药物中的应用，其中所述药物用于预防和治疗高脂血症、高胆固醇、脂肪肝、动脉粥样硬化和冠心病。
4.黄酮醇类化合物，其结构为：
7-甲基-4’-三氟甲基黄酮醇；
4’-乙基黄酮醇；
4’-乙酰氨基黄酮醇；
7-乙氧基-3’，4’-二亚甲氧基黄酮醇；
7-甲基-4’-硝基黄酮醇；
4’-丙氧基黄酮醇；
3’-氟-4’-甲氧基黄酮醇；
7-甲氧基-4’-三氟甲基黄酮醇；
6-甲氧基-4’-三氟甲基黄酮醇；
7-甲基-4’-溴黄酮醇；
7-甲基-3’-氟黄酮醇；
7-乙氧基-3’-氟黄酮醇。
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