JPS62181278A - ５，６，７，８―テトラヒドロ―β―カルボリン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規５，６．７．８−テトラヒドロ−β−カル
ボリン、その製法及びこの化合物の医宋としての使用に
関する。

本発明による化合物は一般式Ｉ： 低級アルキル基又はシクロアルキル基である）のオキサ
ジアゾリル基、ＧＯＯＲ３−基（Ｒ３は水アルキル基で
あるが　Ｒ４及びＲ５は同時に水素原子を表わさず、或
はＲ４及びＲ５は隣接する窒素原子と一緒に５−又は６
−員環を形成し、これは付加的にヘテロ原子を含んでい
てもよい）を表わし　ＲＡは水素原子、酸素原子、シク
ロアルキル基、−Ｃ００Ｆ１３基（Ｒ３は前記のもので
ある）、又は低級アルキル基（これは水酸基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ
基、−ＮＲ４，Ｒ”基（Ｒ４及びＲ６は前記のものであ
る）によって置換されていてもよい）を表わし、ＲＢは
水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキル
基であってよい〕を有する。

従来の技術 β−カルボリンの作用強度がベンゾジアゼピン受容体へ
のその結合力によることは公知である〔プレストラップ
（Ｃ，Ｂｒａｅｓｔｒｕｐ　）及びニール七ン（Ｍ、　
Ｎ１ｅｌｓｅｎ　）　＠、”　Ｊ、　Ｎａｕｒｏｃｈｅ
ｍ、”第６７巻、第３６３頁〜第３４１頁（１９８１年
）〕。

更にベンゾジアゼピン受容体への親和性を高めるために
は平面芳香族系が必要であることも公知である。従って
例えは１．２．３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−６−カルボン酸エチルエステルに較べて者しく有用な
ものとしてノルハルマン−＋６−カルボン酸エチルエス
テルが判明している〔ロパートンン（Ｈ，Ａ。

ＲＯ’ｂｅｒｔｅｏｎ　）その他者”　Ｅｕｒ、　Ｊ、
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　’第７６巻、第２８１頁〜第２
８４頁Ｎ９８１年）〕。

発明を達成するための手段 β−カル＆’Ｊンの平面系を断念するに当って、ベンゾ
ジアゼピン受容体に対して高い親和性を有する化合物が
得られることは予測できなかった。

ところが一般式Ｉの新規５，６．７．８−テトラヒドロ
−β−カルボリンは、Ａ”Ｊで芳香性であるβ−カルウ
リン誘導体と比較可能の、ペンゾジアゼぎン受容体に対
する親和性を有することが判明した。

新規β−カルボリンの置換基鰹は５−．６−。

７−又は８−位にあってよく、この場合置換基は５−又
は６〜位にあるのが有利である。

低級アルキル基とは炭素原子数１〜４のアルキル基、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−ゾロぎル基、１−プロぎ
ル基、ｎ−ブチル基、６級ブチル基である。

シクロアルキル基は炭素原子数６〜６を有する、例えば
シクロプロぎル基、シクロブチル基、シクロペンチル基
、シクロヘキシル基であってよく、この場合Ｒ２におけ
るシクロアルキル基としてはシクロプロピル基が有利で
ある。

Ｒ４及びＲ５が窒素原子と一緒忙ヘテロ環を形成する場
合、これは５−又は６−員環であり、アルキレン架橋は
付加的にＮ−、〇−又はＳ−原子を含んでいてもよく、
この場合酸素原子が有利である。

例として次のへテロ環が挙げられる：ピペリジン環、モ
ルホリン環、ピロリジン環、チオモルホリン環、ピペラ
ジン環等。

低級アルキル基餠としては炭素原子数２までのものが有
利である。

ハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子又は沃素原子
が好ましい。

式Ｉで示される本発明による化合物は予想外にも医薬試
験で１．２．３．４−テトラヒドロ−β−カルボリンに
較べて優れた特性を有しまた芳香族化合物に較べて少な
くとも同じ良好な向精神作用特性を示す。

本発明による化合物の医薬特性はベンゾジアゼぎン受容
体の放射能標識されたフルニトラゼパム（Ｆｌｕｎｉｔ
ｒａｚａｐａｍ　）の排除力を検査することによって測
定した。

本発明による化合物の排除活性は：ｒＣ５ｏ−値及びＩ
ＬＤ、ｏ−値として示す。ＩＣ’５０−値は例えばラッ
テの脳膜の懸濁液０．５５　ｍｌを有する試料における
３Ｈ−フルニ）ラゼパＡ　（１，ＯｎＭｌ　ＯｏＣ）の
特殊な結合を５０チ排除する濃度である。

排除試験を次に詳述する： ＫＨ２Ｆ０．２５　ｍＭ　、　ｐＨ＝　７．１　（試料
当りの組織５〜１０■）内で未処理のラッテ脳の懸濁液
Ｑ、５ｍ／を、０℃で４０〜６０分間３Ｈ−ジアゼパム
（比放射能１４．４　Ｃ１７ｍモル、１．９ＨＭ）又は
６Ｈ−フルニトラゼパム（比放射能８７　Ｃ１／ｍモル
、１．ＯｎＭ）と−緒に恒温保持する。恒温保持後懸濁
液をフリットにより濾過し、残渣を冷緩衝液で２回洗浄
し、放射能を°シンチレーション・カウンターで測定す
る。

実験を繰返すが、放射能・標識されたベンゾジアゼピン
を加える前に、排除活性を測定すべき化合物の一定ｌｉ
ｔ又は過剰量を添加する。得られた値を基準としてＩＣ
５ｏ七を計算することができる。

ＥＤ５ｏ−値は、生体脳内でベンゾジアゼピン受容体へ
のフルニトラゼＪＲムの特殊結合Ｅ　対照値の５０％に
減少させる、実験物質の投与量である。

生体内実験は次のようにして実施する：マウスのグル−
プに実験物質を捕々の投与量でまた常法で腹膜内に注射
する。１５分後にマウスに３Ｈ−フルニトラゼＡムを静
脈内投与する。

更に２０分後にマウスを殺し、その前脳を除去シ、ｎｔ
ｌＭの放射能をシンチレーションカウンターで測定する
。ＥＤ５ｏ−１直は投与量／作用−曲線から決定する。

ベンゾジアゼピン受容体親和性に基づき、新規化合物は
ベンゾジアゼピンから公知の特性、例えば筋弛緩性、抗
攻撃性、不安解消特性又は抗全身痙牽性を示す。本発明
による化合物は諏眼障害及び起憶障害の治療にも適して
いる。

一般式Ｉの新規化合物は有用な医薬特性を有する。特に
この化合物は中枢神経系に作用し、従って精神薬物とし
て人体医薬に適している。

本発明による化合物は薬剤学的製剤を、例えば人聞を含
めて補乳動物への経口及び腸管外適用として処方するた
め、自体公知の方法で生薬に使用することができる。

佐 薬剤学的製剤を処方するための真薬としては生理学的に
許容される有機及び無機の担持物質が腸内及び腸管外の
使用に適しており、これらの物質は本発明による化合物
に対して不活性である。

担持物質としては例えば水、食塩水、アルコール、ポリ
エチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマ
シ油、ゼラチン、乳糖、アミローゼ、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノ−及びジ−グリセ
リド、ペンタエリトリット脂肪酸エステル、ヒドロキシ
メチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられ
る。

薬剤学的製剤は滅菌し及び／又は佐薬例えば滑剤、貯蔵
剤、安定化剤、網状化剤、乳化剤、緩衝剤及び染料を添
加することができる。

腸管外適用に関しては特に注射液又は懸濁液、特にポリ
ヒドロキシエトキシル化ヒマシ油中の活性化合物の水溶
液が適している。

経口適用には、特にメルク及び／又は炭化水素担体又は
−結合剤、例えば乳糖、トウモロコシ又は馬鈴薯殿粉を
頁する錠剤、糖衣丸又はカプセルが適している。この使
用は液状、例えば　゛場合によっては甘味料が添加され
ていてもよい液汁としても可能である。

本発明による化合物は生理学的に許容可能の担体に有効
＠’Ｊ［０，０５〜１００■の配量単位で含まれる。

本発明による化合物は１日当９０．１〜６００９、有利
には１〜３０！ｎ９の投与量で使用される。

本発明による化合物の製造は、自体公知の方法で一般式
…： 〔式中　ＲＢは前記のもの七表わし　Ｒ１は−ＣＯＯＲ
３基（Ｒ３は前記のものである）を表わし、イ′は水素
原子、水酸基、シクロアルキル基、−ＣＯＯＲ”　：１
ｈ（Ｒ３ａＭＩＪ記）％　ｃＤテ１６　）、又は低級ア
ルキル基（これはフェニル基、低級アルコキシ基、又は
水酸基で直換されていてもよい）を表わ丁〕で示される
化合＠會、触媒の存在で水素添加し、場合によっては引
続きＲＡがヒドロキシアルキル基ｋＷわ丁一般式ｌの化
＠−＠ｔフェノールでエーテル化するか或は水酸基ｔ２
級アミンによって又はハロゲノによって置換し、次いで
場合によってはこうして得られ＊　”　”Ｉ”　７　”
　キ”　化＆　＠ｋ　式：　ＨＮＲ’Ｒ’　（Ｒ’及び
Ｒ５に前記のものである）のアミンでアミン化するか又
はエステル基にエステル交換し、アミド化又は加水分解
し、場合によっては引続きこうして得られた遊１１１ｉ
酸にアミド化するか又は６級−ブチルエステルに変え、
或は式：Ｒ２−Ｃ（−ＮＯＨ）　ＮＲ２（Ｒには削ｍｔ
のものである）のアミドオキシムと反応さセることによ
り行なう。

水素添加は不活性溶媒例えばメタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノールのようなアルコール、酢酸の
ような酸、又はジオキサン、ジエチルエーテルのような
エーテル中で触媒の存在で実施する。

エステル交換を避けるため、俗媒として適当なアルコー
ルを使用するのが有利である。

触媒としては、１合によってはカーボンブラック又は炭
酸カルシウムのような適当な担体上の、慣用の丁べての
水素添加触媒例えばラネー・ニッケル或はパラジウム又
は日並のような貴金属触媒が適している。

一般に反応を促進させるには、貴金属触媒に例えは酢酸
のよりなｍｋ加える。

加 水木添Ｒは常圧又は１００バールまでのＲ２−圧で実施
することができる。

反応温度は室温から１００°Ｇに１で尚めることができ
る（加圧下に処理）。反応は一般に豹２〜６時間後に終
了する。

水素添加後に場合によっては実施されるこの反応は自体
公知の丁べての方法で行なう。

例えばヒドロキシアルキル基ＲＡは、三臭化溝又は）ｌ
Ｂｒと反応さゼて臭素を装入し、塩化チオニルと反応さ
せて塩素を装入し、相応する臭化物又は塩化物をＮａＪ
と反応させて沃素を装入することにより、ハロゲン化Ｔ
、ｂ。

ハロダン化反Ｌｃ、、は−１０℃ないし溶媒の沸点に冷
却しながら実施することができる。

溶媒としてはすべての不活性の、有利には非プロトン触
媒、例えばジクロルエタン、ジクロルメタン、クロロホ
ルムのような塩素化炭化水素又は、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル、及
びアセトンのよりなケトン等が適している。

このハロゲン化は、ファルタ（Ｌ　ＲｌＦａｌｃｋ）及
びマンナ（Ｓ、　Ｍａｎｎａ　）　者”　５ｙｎｔｈｅ
ｔｉｃ（：０ｍ１ｎｕｎｉＣａｔ１０ｎＥｌ”、１５（
８）６６３−８（１９８５）に記載されている方法によ
っても実施することができる。

こうして得られたハロダンアルキル−β−カルボリンは
例えば、式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｒ’及びＲ５はａｉｌ　Ｍじ
のものを表わ丁）の１級又は２級アミンを用いて、相応
するアミノアルキル−β−カルボリン誘導体に変えるこ
とができる。

所望の一合には水素添加に除して生じる立体異性体混曾
物を常法で例えばクロマトグラフィ処理で対掌体に分け
るごとができる。

フェノキシアルキル誘導体の製造は例えばトリフェニル
ホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチルエステル及びフ
ェノールを用いて行なう〔マンハス（Ｍ、　Ｓ、　Ｍａ
ｎｈａｓ　）その他者”　Ｊ、　０ｆｔｈｅ　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　Ｌｏｎｄｏｎ　”　１９７
５年、第４６１貞〜弔４６６頁〕。

同様にしてこの方法によ！ｌ１２級アミンの使用下に相
応するアミノアルキル誘導体を製造することができる。

一台によっては引続き実施する、６−位又はＡ−塊のエ
ステル基の鹸化はアルカリ性で行なうのが有利であり、
この場名・エステルを稀水性アルカＩＪ　ｉ例えば水酸
、化−カリウム又は−ナトリウムを用いてプロトン電媒
例えばメタノール、エタノール又はエチレングリコール
中で、反応混合物の還流温良にまで加熱する。

こうして得られた遊離のβ−カルボリン−カルボン酸は
、例えば５−オキサゾアゾリル基を装入するために使用
される。史にβ−カルボリンカルボン師を式：　Ｒ″−
Ｃ（−Ｎ０Ｈ）　ＮＨ２のアミドオキシムを用いて、１
００℃以上で那騰しかつ各反応成分に対して不活性の不
活性電媒中で反応混曾物の還流温度で縮合させる。ｈ＆
反応用媒 の適当な削剥は例えばドルオール及びジメチルホルムア
ミドである。遊動１．のβ−カルボリン−６−カルボン
酸は縮合反応前に過当な方法で活性化するのが有利であ
る。史に遊離酸を混合無水物、活性化エステル又は塩化
物に変えることもできる。

活性化はイミダゾール／塩化チオニルを用いてジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はＮ
−メチルピロリドンのような非プロトン浴媒中で０〜５
０°Ｃの温ｔｘ、有利には室温で行なうことが好ましい
。

エステル交換が所望のＳ＆には、相応するアルコール又
はアルカリアルコレートと反応させることができ、場合
によっては触媒としてチタン−テトラインプロピレート
を装入してもよい。

通常エステル交換は６０〜１２０°Ｃの一度で実施し、
１ｆＪ２〜６時間後に終了する。

６級−ブチルエステル礎の装入は憔」えはカルボキシル
基を６級−ブトキシ−ビス−ジメチル−アミノメタンと
反応させることによって行なう。一般に反応は不活性ガ
ス雰囲気例えばアルゴン又は窒素雰囲気下に実施する。

上記のβ−カルメリンカルボン酸から公知方法で例えば
酸ハロゲン化物を介して１級又は２級アミンと反応させ
ることによって相応するアミドを製造することができる
。

この飴を１，１′−カルボニルジイミダゾールと反応さ
せることによって得られるイミダゾリドは、同様にアミ
ドな製出するための適当な前駆物質である〔クラウスＰ
、リデケ（Ｋｌａｕｅ　Ｐ。

Ｌｉｐｐｋｅ　）その他著、”　、Ｔ、Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉａａｌ　８ｃｉ、”第７４巻、第６７６頁〜第
６８０貞、（１９８５年）〕。

実施例 次に実施例に基づき本発明方法を詳述する。

出発化合物の製造は公知であるか又は自体公知の方法で
行なう。

例　　１ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メチル−β−カルざリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル ５−エトキシメチル−４−メチル−β−カルボリン−６
−カルボン酸エチルエステル（１ｆｌ）をエタノール（
８０ｄ）中で１０％パラジウム炭（０，３１りを用いて
水素圧４０バール及び温度７０６Ｃで２時間振る。触媒
を４−別しｆｃ後、反応浴液を蒸発させ、残渣を酢酸エ
ステル及びエタノールからなる混付物で処堆して結晶さ
せる。

ｂ、６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステルの収量は０．６６　＆である。融点：２２２〜２
２４°Ｃ０ 同様にして次のものが得られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−４，５−ジメチル−β
−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル。Ｍ廃：
１０６〜１０５℃。

ｂ、６．７．８−テトラヒドロ−５−メトキシメチル−
４−メチル−β−カルざリン−６−カルざン酸エチルエ
ステル。ｍＡ　：　２０ｒｌ〜２０２℃。

ｂ、６．７．８−テトラヒドロ−β−カルボリン−３，
５−ゾ刀ルボン酸ジエチルエステル、融点：２１４〜２
１６°Ｃ０ ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メチル−５−プロ
ポキシメチル−β−カルボリン−６＝カルボン酸エチル
エステル。

５，６．７．８−テトラヒドロ−４−メトキシメチル−
β−カルプリン−６−カルボン酸エチルニスデル（融点
：１７４〜１７５℃、ＣＨ２Ｃｌ２／アセトンから）。

５，６．７．８−テトラヒドロ−４−メチル−５−オキ
ソ−β−カルボリン−６−カルボン酸−エチルエステル
、役Ａ：２０４〜２０６℃。

５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルざン敲−エ
チルエステル。

５，６，７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
β−カルざリン−３−カルざン酸−エチルエステル、融
点：１９０〜１９１°Ｃ（エタノール／エーテルから）
。

元金芳香性のインプロピルエステルかう出発して、エタ
ノールの代りにインゾロパノール中で、他は例１と同様
にして次の化合物を製造した： ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エチル−β−カル
ボリン−６−カルボン酸−イソプロビルエステル、融点
：１９１〜１９３’Ｃ（ジインプロピルエーテルから）
。

５，６．７．８−テトラヒドロ−３−（１−ヒドロキシ
エテルンーβ−カルボリン−３１フルポン酸−インプロ
ピルエステル、ｉ、４：１７７〜１７９°Ｃ（ジイソプ
ロピルエーテルから）。

５，６，７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−エチル−β−カルボリン−６−カルボン酸−エチル
エステル、融Ａ：２７３〜２７５℃。

５，６．７．８−テトラヒドロ−β−カルボリン−６−
カルボン酸エチルエステル、ｂａ：２２４〜２２６°Ｃ
０ ！：＋、６．７．８−テトラヒドロ−４−エチル−β−
カルボリン−６−カルざン酸エチルエステル（一点：１
９８〜２ＬＩＣ１’Ｃ，ヘキサン／アセトンから）。

５，６．７．８−テトラヒドロ−４，５−ジメトキシメ
チル−β−カルざリン−６−カルボン酸エチルエステル
。

七にり　　２ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチル
−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルＪｊ
でン酸エチルエヌテル５−ヒドロキシメチル−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルざン酸エチルエ
ステル（０−５，９）を、エタノール８０嵯中でラネー
ニッケルを用いて水素下に揉阜圧及び室温で６時間振る
。例１と同様にして後処理する。５゜６．７．８−テト
ラヒドロ−５−ヒドロキシメチル−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステルの収
ｔハ０．３ｇ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−ヒド
ロキシメチル−４−メチル−β−カルボリン−６−カル
ボン酸エチルエステル。

例　６ ４−メチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル５１０■をエタノール２７祷及び氷酢酸３　ｍｌ
中でパラジウム・モール４００〜を用いて水素圧１０バ
ール及び温展７５℃で５時間水素冷加する。触媒を濾別
した後蒸発さセ、塩化メチレンと飽和１盈炭酸ナトリウ
ム浴液とに分ける。＋１機相を飽和食塩浴液で洗浄し、
乾燥し、鱒過し、濃縮する。塩化メチレン／エタノール
−５／１を用いてシリカゲルを介してクロマトグラフィ
処理し、エタノール／ヘキサンから再結晶した後、融点
２４４〜２４５℃の５，６．７．８−テトラヒドロ−４
−メチル−β−カルボリン−３１３ルざン酬エチルエス
テル１６０１ダが倚られる。

同様にして６−ベンゾル−４−メチル−β−カルボリン
ー６−カルざン酸エチルエステルから、 ５，６．７．８−テトラヒドロ−６−ベンジル−４−メ
チル−β−カルボリン−６−カルボン酸−エチルエステ
ル（融点＝１９６〜１９７”Ｃ。

エタノール／ヘキサンから）を、 また６−シクロヘキシル−４−メチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸エチルエステルカラ、５，６．７．８
−テトラヒドロ−６−シクロヘキシル−４−メチル−β
−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル（融点：
１９８〜２０１−ＣＪを、 製造する。

例　　４ ジメチルホルムアミド２ＯＷＬｔ中の５，６．７゜８−
テトラヒドロ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−
ローカル−ζン酸５２０９に、テトラヒドロフラン中の
チオニルジイミダゾールの新たに調整した０、２５モル
俗液液２祷を加え、室温で１時間ｊｖ拌する。生じた澄
明な俗敵にプロピオンアミドオキシム２．１１　ｇを加
え、室温で２．５時ｔ１１１撹拌テる。１夜放直した後
謎細し、ドルオール６ｕ継に取り、２時間還ｆＬ下に沸
騰さセる。水５Ｑｍｔを和文た後、析出した褐色の滑剤
が缶けるまで振９、ドルオール相を分離する。水相を七
〇都友酢β２エステル５０ｍで６回抽出し、合した有機
相なａ癲する。残渣をます酢蔭エステル／シクロヘキザ
ンから、次いでエタノール／酢酸エステルから丹結晶ざ
セる。

融点１９７〜１９９℃の６−（３−エチル−１．２．４
−オキサジアゾール−５−イル）−４−メトキシメチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−β−カルボリン１４
７１ψが倚られる。

例　　５ ５−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸エチルエステル０．７　ｇをエタノー
ルＳＬｊｍＪ中でラネー・ニッケル０．５ｇを用いて、
水系圧８０バール及び温度１００°Ｃで６時間水氷添加
する。触媒を急開した後、浴剤を真空中で蒸発させる。

残置をシリカゲルでジクロルメタン及びエタノール（÷
１０＋１）を用いてクロマトグラフィ処理する。

融Ａ２４９〜２５０　’Ｃの４−メトキシノナル−５−
オキソ−５＋６＋７．８−テトラヒドロ−β−カルボリ
ン−６−カルボン酸エチルエステル０．１０８９　カ僧
らｒＬル。

汐り６ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−プロムリ メチル−４−メトキシメチル−β−カルボン＝３−カル
ボン酸酸二エチルエステ ル５６．７．８−テトラヒドロ−５−とドロキシメチル
−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン
酸エチルエステル（９１１２）から王臭化燐とジクロル
メタン中で反応させることにより得られる。

例　　７ ジクロルメタン（１０Ｍ）中の５，６．７．８−テトラ
ヒドロ−５−ブロムメチル−４−メトキシメチル−β−
カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル（０，２５
９）Ｋ、エタノール（！Ｍε）中のモルホリン（１，０
ｒｎｔ）の溶液を加える。牢、金物を還流下に沸騰させ
る。電媒を蒸＠させた後、ジクロルメタン（１９ｓ）及
びエタノール（１部）からなる混合物を用いてシリカゲ
ルでクロマトグラフィ処理することによシ、残渣から５
，６．７．８−テトラヒドロ−４−メトキシメチル−３
−（４−モルホリニル）メチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸−エチルエステル（０，１，９）を単離する
ことができる。

融点：１８８　Ｎ１９１℃。

同様にして次の化＠物がイ々られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−ジエチルアミノメ
チル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−５１Ｊル
ざン酸エチルエステル、５，６．７．８−テトラヒドロ
−５−ジェタノールアミノメチル−４−メトキシノナル
−β−カルボリン−６−カルボン酸−エチルエステル、
５，６．７．８−テトラヒドロ−５−インプロピルアミ
ノメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸エチルエステル。

秒１１８ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル０．５９　ジェタノール（４部ｍｔ）中で１ｎ−
苛性ンーダ（ろ、５α）と還流下に４時間煮沸させる。

冷却後１ｎ−酢酸（６，５１）を加え、蒸発させる。蒸
発残渣７水に懸濁させ、応別し、水で艮く洗沖する。５
゜６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−４
−メチル−β−カルボリン−６−カルざン酸０．６９が
得られる。

同様にして次のものが得られる： ５，６＋　７＊８−ｆトラに−Ｐクローーｔト＊ジメチ
ル−３−（４−モルホリニル）−メチル−β−カルボリ
ン−６−カルざン酸、 ５，６．７．８−テトラヒドロ−４−メチル−３−（４
−モルホリニル）−メチル−β−カルざリン−６−カル
ボン酸。

例　　９ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−３級ブ
チルエステル ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メチル−β−カルｄぐりノー６−カルざン酸０．３
５　、！ｉ’を、３級−ブトキシ−ビス（ジメチルアミ
ノ）メタン（８１１１ｔ）中でアルゴン雰囲気中で１２
０°Ｃで６時間加熱する。揮発ル 性成分を蒸発させた後、残渣をジクロ２メタン（８部）
、アセトン（１部）及びエタノール（１部）から成る混
曾物を用いてシリカゾルでクロマトグラフィ処理する。

収率は０．２１である。

例１０ ４−メトキシメチル−５−オキンー５，６゜７．８−テ
トラヒドロ−β−カルボリン−６−カルボンジエチルエ
ステルｊ１．２ｇ’ｋ、インプロメ パノールＩＱｕ中で〆タンーテトライソゾロビし−−）
Ｑ、１ｍＪを用いてアルゴン雰囲気下に還流）に１．５
時間煮沸する。冷却後に生じた結晶を吸引画側し、イン
ゾロパノールで後洗浄する。

融点２４６〜２４５℃の４−メトキシメチル−５−オキ
ソ−５，６，フ、８−テトラヒドロ−β−カルボリン−
６−カルボン酸インテロビルエステル０．１３５　ｇが
得られる。

汐１ｊ１１ ５，６．７．８−テトラヒドロ−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル１．１
５ｐを、エタノール４５ｍｊ中で２ｎ−水酸化カリウム
水浴液５′ＩＬｔを用いて還流下に２時間煮沸する。冷
却後氷酢酸で酸性に調整する。生じた生成物を吸引体側
し、母液を〜６０−に濃縮する。生じた生成物を再び吸
引濾別する。融点〉２６０℃の５，６．７．８−テトラ
ヒドロ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カ
ルボン酸１ｊＩが得られる。

同様にして次の化合物か得られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−４，５−ジメチル−β
−カルボリン−３１フルポン酸、５，６．７．８−テト
ラヒドロ−５−メトキシメチル−４−メチル−β−カル
ボリン−６−カルボン０１１０ 例１２ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
６−（６−エチル−１，２，４−オキザジアゾール−５
−イル）−４−メチル−β−カルｄぐリン テトラヒドロフラン（１［］ｎｇ、）中の５，６１７．
８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−４−メチル−
Ｉ−カルボリン−６−カルボン酸（０−３６１！　）の
懸濁液に、テトラヒドロフラン（ＩＱｒｑＡ）中のテオ
ニルゾイミダゾリド（〜２．５祷）を加える。１時間後
この浴液にプロピオンアミドオキシム（０，４ｇ）を加
える。室温で２時間後、混盆物を真壁中で濃縮し、水（
２５酎）を加え、浴液をジクロルメタンで抽出する。有
優相を真空中で濃縮し、残渣をｐ−キジロール（２５ｍ
ｇ）で窒素下に１６０℃で２時間加熱する。真空中での
１ＩＩＩ縮後に残る残渣を、塩化メチレンを用いてシリ
カゾルでクロマトグラフィ処理する。

石油エーテルで処理することによって５，６゜７．８−
テトラヒドロ−５−エトキシメチル−６−（６−エチル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−メ
チル−β−カルボリン（０，１０＃　）が無色の結晶形
で得られる。

同様にして次の化合物がイ婬られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−４，５−ジメチル−６
−（３−エチル−１．２．４−オキサジアゾール−５−
イル）−β−カルボリン、５，６．７．８−テトラヒド
ロ−６−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−５−メトキシメチル−４−メチル−β−
カルボリン。

同様にして次の化合物が得られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
６−（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−４−メトキシメチル−β−カルボリン、融点
１７１〜１７６℃。

５，６．７．８−テトラヒドロ−５−（β−エチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−メトキ
シメチル−３−（４−モルポリニル）メチル−β−カル
ボリン。

例１３ ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−（３−エチル−ｉ
、２．ａ−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジ
メトキシ−メチル−β−カルボリン 無水ジメチルホルムアミド（４０ｄ）中のす、６．７．
８−テトラヒドロ−４，５−ジメトキシメチル−β−カ
ルボリン−６−カルボン酸（０・５５ｇ）の悪濁液に、
Ｎ湿でカルボニルジイミダゾール（０，８５ｇ）を加え
る。τ昆台物をます室温で２４時間、次いで６０°Ｃで
５時間撹拌する。引続き室温でプロピオンアミドオキシ
ム（０，６４ｇ）を加える。４時間後群台物を蒸発させ
る。盛会残渣をキジロール中で水分離器で６時間還流下
に沸騰させる。１夜放直した後不俗物からデカンテーシ
ョンし、不浴’ｔｂ’ｔ＋シロールで更に２回抽出する
。台した抽出物及び元の浴液を盛会させ、残渣をジクロ
ルメタン９５部及びメタノール５都からなる混合物を用
いてシリカゾルでクロマトグラフィ処理し、エタノール
から再結晶した後、所望の５，６．７．８−テトラヒド
ロ−５−（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４，５−ジメトキシメチル−β−カルボ
リン（０，２５ｇ）がイ妊られる。融点１７５〜１７７
℃。

同様にして次のものが得られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−６−（３−エチル−ｉ
、２．４−オキサジアゾール−５−イル）　−４−Ｊ’
ｆ−ル−ｂ−（４−モルホリニル）−メチル−β−カル
ボリン、融点２２３〜２２５℃。

例１４ ５，６，７．８−テトラヒドロ−４−メトキシメチル−
３−（４−モルホリニル）−メチル−β−カルボリン−
６−カルボン酸−エチルエステル ５，６，７．８−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチル
−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン
酸−エチルエステル（０，７８ｇ）を無水テトラヒドロ
フラン（１５ｍｊ）に俗か丁（溶液Ａ）。

アルゴン保護下に、無水テトラヒドロフラン（６５ｄ）
中のトリフェニルホスフィン（３，２ｇ）の溶液に０℃
で徐々にアゾジカルボン酸−ジエチルエステル（２，Ｉ
　Ｎ　）を加える。２０分撹拌した後、臭化リチウム（
２，１１９）を加える（浴数Ｂ）。

０°Ｃでｔ６淑Ａ暑浴液Ｂに崗下する。混合物をヱす０
°Ｃで１時間、次いで室温で１１７２時間撹拌する。、
再びＯｏＣに冷却した混合物にモルホリン（２３，１，
９）を滴下する。室温で１５時間後に蒸発させ、蒸発残
渣をジクロルメタン９５部及びエタノール５ＭＳからな
る混合物ケ用いてシリカゾルでクロマトグラフィ処理す
る。エタノールで擦った際５，６．７．８−テトラヒド
ロ−４−メトキシメチル−３−（４−モルホリニｋ）−
メチル−β−カルざリン−６−カルボン酸−エチルエス
テルが晶出する。融点：１８８〜１９１℃。収量は０．
８１９である。

同様にして次の化合物が侍られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−４−メチル−３−（４
−モルホリニル）−メチル−β−カルボリン−６−カル
ボン酸−エチルエステル。

例１５ ５，６，７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メトキシメチル−β−カルざリン−６−カルボン酸 ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−エトキシメチル−
４−メトキシメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルざン鹸
−エチルエステル（０，５１Ｉ）をエタノール（２５継
）中で１ｎ−苛ｉ７−ダ（４，３ｍｌ　）と還流下に６
時間沸騰させる。

次いで浴衣に１ｎ−塩酸５，３　ｒｎｔを加え、蒸発さ
せる。残渣をエタノールで煮沸し、エタノール抽出物か
らカーボンで処理した後、蒸発により５，６．７．８−
テトラヒドロ−５−エトキシメチル−４−メトキシメチ
ル−β−カルボリン−６−カルボン＃１０．４９．９が
得られる。融点２５０°Ｃ（分解）。

同様にして次のものが得られる： ５，６．７．８−テトラヒドロ−４，５−ジメトキシメ
チル−β−カルボリン−６−カルボン酸、 更に実施例に記載した化合物以外に次の化合物が特に優
れている： ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−フェノキシメチル
−β−カルボリン−３−カルボンｒｊＩＲ−エチルエス
テル、 ５，６．７．８−テトラヒドロ−５−メトキシメチル−
４−メチル−β−カルボリン−６−カルざン酸イソプロ
ピルアミド。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は式▲数式、化学式、表等があります▼（
   Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基又はシクロアルキル
   基である）のオキサジアゾリル基、ＣＯＯＲ＾３−基（
   Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル基である）又は ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５−基（Ｒ＾４及びＲ＾５は水素原子
   、低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基である
   が、Ｒ＾４及びＲ＾５は同時に水素原子を表わさず、或
   はＲ＾４及びＲ＾５は隣接する窒素原子と一緒に５−又
   は６−員環を形成し、これは付加的にヘテロ原子を含ん
   でいてもよい）を表わし、Ｒ＾Ａは水素原子、酸素原子
   、シクロアルキル基、−ＣＯＯＲ＾３基（Ｒ＾３は前記
   のものである）、又は低級アルキル基 （これは水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、フ
   ェニル基、フェニルオキシ基、 −ＮＲ＾−４Ｒ＾５基（Ｒ＾４及びＲ＾５は前記のもの
   である）によつて置換されていてもよい）を表わし、Ｒ
   ＾Ｂは水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシア
   ルキル基であつてよい〕で示される５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−β−カルボリン誘導体。 ２、５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エトキシメチ
   ル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチ
   ルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−メト キシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−β−カル ボリン−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メチ ル−５−プロポキシメチル−β−カルボリン−３−カル
   ボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−β−カル ボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−エチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４，５− ジメトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エ
   チルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒド ロキシメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−
   ３−カルボン酸エチルエステル、５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４−メチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−６−ベン ジル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エ
   チルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−６−シク ロヘキシル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −４−メトキシメチル−β−カルボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−ブロ ムメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−
   カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−５−（４−モルホリニル）メチル−β−カ
   ルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−ジエ チルアミノメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリ
   ン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−ジエ タノールアミノメチル−４−メトキシメチル−β−カル
   ボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−イソ プロピルアミノメチル−４−メトキシメチル−β−カル
   ボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸−３級ブチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−５−オキソ−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸イソプロピルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−６−（６−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−４−メチル−β−カルボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４，５− ジメチル−６−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
   ゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−５−オキソ−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メチ ル−５−オキソ−β−カルボリン−３−カルボン酸エチ
   ルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエス
   テル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−（１ −ヒドロキシエチル）−β−カルボリン−３−カルボン
   酸イソプロピルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−４−メトキシメチル−β−カル
   ボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −４，５−ジメトキシ−メチル−β−カルボリン、 ５、６，７，８−テトラヒドロ−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −４−メチル−５−（４−モルホリニル）−メチル−β
   −カルボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３
   −カルボン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４，５− ジメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエ
   ステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３
   −カルボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−ヒド ロキシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カル
   ボン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−５−（４−モルホリニル）メチル−β−カ
   ルボリン−３−カルボン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メチ ル−５−（４−モルホリニル）メチル−β−カルボリン
   −３−カルボン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−４，５− ジメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸、５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−５−メト キシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −４−メトキシメチル−５−（４−モルホリニル）メチ
   ル−β−カルボリン、５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４−メチ ル−５−（４−モルホリニル）メチル−β−カルボリン
   −３−カルボン酸エチルエステル、５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４，５− ジメトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−エト キシメチル−４−エチル−β−カルボリン−６−カルボ
   ン酸エチルエステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −５−メトキシメチル−４−メチル−β−カルボリン、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−フェ ノキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチル
   エステル、 ５，６，７，８−テトラヒドロ−５−メト キシメチル−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
   ン酸イソプロピルアミド、 のいずれか１つである、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ６、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は式▲数式、化学式、表等があります▼（
   Ｒ＾２は水素原 子、低級アルキル基又はシクロアルキル基である）のオ
   キサジアゾリル基、ＣＯＯＲ＾３−基（Ｒ＾３は水素原
   子又は低級アルキル基である）又はＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５
   −基（Ｒ＾４及びＲ＾５は水素原子、低級アルキル基又
   はヒドロキシ低級アルキル基であるが、Ｒ＾４及びＲ＾
   ５は同時に水素原子を表わさず、或はＲ＾４及びＲ＾６
   は隣接する窒素原子と一緒に５−又は６−員環を形成し
   、これは付加的にヘテロ原子を含んでいてもよい）を表
   わし、Ｒ＾Ａは水素原子、酸素原子、シクロアルキル基
   、−ＣＯＯＲ＾３基（Ｒ＾３は前記のものである）、又
   は低級アルキル基（これは水酸基、ハロゲン原子、低級
   アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、−ＮＲ
   ＾４Ｒ＾５基（Ｒ＾４及びＲ＾５は前記のものである）
   によつて置換されていてもよい）を表わし、Ｒ＾Ｂは、
   水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキル
   基であつてよい〕で示される５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−β−カルボリン誘導体を製造する方法において、
   自体公知の方法で一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＾Ｂは前記のものを表わし、Ｒ＾１′は−ＣＯ
   ＯＲ＾３基（Ｒ＾３は前記のものである）を表わし、Ｒ
   ＾Ａ′は水素原子、水酸基、シクロアルキル基、−ＣＯ
   ＯＲ＾３基（Ｒ＾３は前記のものである）、又は低級ア
   ルキル基（これはフェニル基、低級アルコキシ基、又は
   水酸基で置換されていてもよい）を表わす〕で示される
   化合物を、触媒の存在で水素添加し、場合によつては引
   続きＲ＾Ａがヒドロキシアルキル基を表わす一般式 I
   の化合物をフェノールでエーテル化するか或は水酸基を
   ２級アミンによつて又はハロゲンによつて置換し、次い
   で場合によつてはこうして得られたハロゲンアルキル化
   合物を式：ＨＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾４及びＲ＾５は前記
   のものである）のアミンでアミン化するか又はエステル
   基をエステル交換し、アミド化又は加水分解し、場合に
   よつては引続きこうして得られた遊離酸をアミド化する
   か又は３級−ブチルエステルに変え、或は式： Ｒ＾２−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ＿２（Ｒ＾２は前記のもの
   である）のアミドオキシムと反応させることを特徴とす
   る、５，６，７，８−テトラヒドロ−β−カルボリン誘
   導体の製法。 ４、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は式▲数式、化学式、表等があります▼（
   Ｒ＾２は水素原 子、低級アルキル基又はシクロアルキル基である）のオ
   キサジアゾリル基、ＣＯＯＲ＾３−基（Ｒ＾３は水素原
   子又は低級アルキル基である）又はＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５
   −基（Ｒ＾４及びＲ＾５は水素原子、低級アルキル基又
   はヒドロキシ低級アルキル基であるが、Ｒ＾４及びＲ＾
   ５は同時に水素原子を表わさず、或はＲ＾４及びＲ＾５
   は隣接する窒素原子と一緒に５−又は６−員環を形成し
   、これは付加的にヘテロ原子を含んでいてもよい）を表
   わし、Ｒ＾Ａは水素原子、酸素原子、シクロアルキル基
   、−ＣＯＯＲ＾３基（Ｒ＾３は前記のものである）、又
   は低級アルキル基（これは水酸基、ハロゲン原子、低級
   アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、−ＮＲ
   ＾４Ｒ＾５基（Ｒ＾４及びＲ＾５は前記のものである）
   によつて置換されていてもよい）を表わし、Ｒ＾Ｂは水
   素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキル基
   であつてよい〕で示される５，６，７，８−テトラヒド
   ロ−β−カルボリン誘導体を有効成分として含む医薬。