JPS62178570A - 1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法Info
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- JPS62178570A JPS62178570A JP2017086A JP2017086A JPS62178570A JP S62178570 A JPS62178570 A JP S62178570A JP 2017086 A JP2017086 A JP 2017086A JP 2017086 A JP2017086 A JP 2017086A JP S62178570 A JPS62178570 A JP S62178570A
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- dihydropyridine
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、血圧降下作用および血管拡張作用、鎮痙作用
を有し、降圧剤および血管拡張剤、特に冠および脳血管
拡張剤として有用な公知の化合物である1、4−ジヒド
ロピリジン誘導体を簡便に、かつ高収率で製造する方法
に関するものである。
を有し、降圧剤および血管拡張剤、特に冠および脳血管
拡張剤として有用な公知の化合物である1、4−ジヒド
ロピリジン誘導体を簡便に、かつ高収率で製造する方法
に関するものである。
(従来の技術)
1.4−ジヒドロピリジン誘導体は、すでに種々の方法
によって合成されており、例えば、特開昭55−645
70号に、次式 で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体を、不活性
溶媒の存在下、アルカリ条件下で加水分解することを特
徴とする次式 で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
が開示されている。
によって合成されており、例えば、特開昭55−645
70号に、次式 で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体を、不活性
溶媒の存在下、アルカリ条件下で加水分解することを特
徴とする次式 で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
が開示されている。
(発明が解決しようとする問題点)
上記の方法では、粗製の生成物が得られるにすぎなく、
工業的に実施可能な技術とは言いがたい。
工業的に実施可能な技術とは言いがたい。
一般に、1.4−ジヒドロピリジン誘導体をアルカリ条
件下で、エステル残基を加水分解しようとす目的とする
誘導体の収率はきわめて低く(2%)、アルカリ条件下
での加水分解は困難であつ几。
件下で、エステル残基を加水分解しようとす目的とする
誘導体の収率はきわめて低く(2%)、アルカリ条件下
での加水分解は困難であつ几。
(B、 hoew etal、、ジャーナル・ヘテロサ
イクリック・ケミストリー(J、 Heterocyc
lic Chem、) 。
イクリック・ケミストリー(J、 Heterocyc
lic Chem、) 。
12.363(1975):1
(問題点を解決する之めの手段)
本発明者らは、上記の問題点を解決する定め鋭意検討を
加えた結果、従来技術の欠点を克服し、簡易で費用のか
からない1.4−ジヒドロピリジン誘導体の新規な製造
法を完成するに至つ次。
加えた結果、従来技術の欠点を克服し、簡易で費用のか
からない1.4−ジヒドロピリジン誘導体の新規な製造
法を完成するに至つ次。
すなわち、本発明は、次式(I)
で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体を含水有機
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式(n) で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体の製造法で
ある。
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式(n) で示される1、4−ジヒドロピリジン誘導体の製造法で
ある。
本発明の出発物質である式(I)で示される1、4−ジ
ヒドロビリジン誘導体は、公知の方法、例えば、米国特
許第5,485,847号に記載の方法によって合成す
ることができる。
ヒドロビリジン誘導体は、公知の方法、例えば、米国特
許第5,485,847号に記載の方法によって合成す
ることができる。
この出発物質を含水有機溶媒中、アルカリ性媒体を用い
て加水分解するのであるが、使用する含水有機溶媒中の
水の含量は、出発物質である1、4−ジヒドロピリジン
誘導体に対して0.5〜10当量、さらに好ましくは2
.0〜4.0当量である。水の含量が少ないと、反応が
進行せず、ま友、多すざると、1.4−ジヒドロピリジ
ン環の分解などの副反応により、収率が著しく低下する
。
て加水分解するのであるが、使用する含水有機溶媒中の
水の含量は、出発物質である1、4−ジヒドロピリジン
誘導体に対して0.5〜10当量、さらに好ましくは2
.0〜4.0当量である。水の含量が少ないと、反応が
進行せず、ま友、多すざると、1.4−ジヒドロピリジ
ン環の分解などの副反応により、収率が著しく低下する
。
反応は、熱時に極性溶媒、例えば、アセトニトリル、エ
タノール、DMSOlDMFなどと共に有利に行われる
。アルカリ性媒体としては、NaOH%KOHなどが用
いられ、出発物質である1、4−ジヒドロピリジン誘導
体に対して1.0〜1.5当量が望ましい。反応で生成
し次式(It)で示される1、4−ジヒドロピリジン誘
導体は、抽出などの通常の精製操作によって、容易に分
離、取得することができる。
タノール、DMSOlDMFなどと共に有利に行われる
。アルカリ性媒体としては、NaOH%KOHなどが用
いられ、出発物質である1、4−ジヒドロピリジン誘導
体に対して1.0〜1.5当量が望ましい。反応で生成
し次式(It)で示される1、4−ジヒドロピリジン誘
導体は、抽出などの通常の精製操作によって、容易に分
離、取得することができる。
(発明の効果)
本発明によれば、高収率、高選択率で反応が進行し、分
離、精製も容易であり、高純度の目的物を与える。
離、精製も容易であり、高純度の目的物を与える。
(実施例)
以下、実施例により本発明を説明するが、これによって
限定されるものではない。
限定されるものではない。
参考例
2.6−シメチルー4− (3’−= トa 7xニル
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
ジメチルエステk 1.058グ(3mmol )をD
MSO100−に溶解し、0.2 N −NaOH40
−を加え、80Cで6時間反応を行った。
)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸
ジメチルエステk 1.058グ(3mmol )をD
MSO100−に溶解し、0.2 N −NaOH40
−を加え、80Cで6時間反応を行った。
反応液を実施例と同様の処理を行ったが、目的とする2
、6−シメチルー4− (3’−二トロフェニル)−1
,4−ジヒドロピリジン−5,5−ジカルボン酸モノメ
チルエステルを結晶として単離することはできなかった
。
、6−シメチルー4− (3’−二トロフェニル)−1
,4−ジヒドロピリジン−5,5−ジカルボン酸モノメ
チルエステルを結晶として単離することはできなかった
。
実施例
2.6−シメチルー4− (5’−二トロフェニル)−
1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジメ
チルエステル1.0389 (3mmol )をDMS
O10011Itに溶解し、0.2 N−NaOH20
−を加え、80Cで6時間反応を行つ九。反応液を冷却
後、水1001Rt、クロロホルム100dを加え分液
する。水層を濃塩酸で酸性とする。
1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジメ
チルエステル1.0389 (3mmol )をDMS
O10011Itに溶解し、0.2 N−NaOH20
−を加え、80Cで6時間反応を行つ九。反応液を冷却
後、水1001Rt、クロロホルム100dを加え分液
する。水層を濃塩酸で酸性とする。
クロロホルム各100wItを用いて5回抽出する。
クロロホルム層を水洗、乾燥後、減圧濃縮すれば、油状
物982■を得る。これを少量のアセトンに熱時溶解し
、冷却すれば、2.6−シメチルー4−(3′−二トロ
フェニル) −1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジ
カルボン酸モノメチルエステル820ηを淡黄色結晶と
して得る。
物982■を得る。これを少量のアセトンに熱時溶解し
、冷却すれば、2.6−シメチルー4−(3′−二トロ
フェニル) −1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジ
カルボン酸モノメチルエステル820ηを淡黄色結晶と
して得る。
IR;5550Q%−凰 (−NH)
2500へ500001g−’ (−COOH)NMR
;δ2.47 (6H,s 、−CR2)3.17へ3
.7(2H) 3.73 (5H、s 、−COOCHs )5.2(
IH,S、−NH) 7.5へ9.2(4H,フェニル) 元素分析; C1%) H(%) N(2))理論値 5
7.85 4,85 8.43分析値 57,62
4,87 8.39純 度;高速液体クロマトグラ
フ法により98.4%。
;δ2.47 (6H,s 、−CR2)3.17へ3
.7(2H) 3.73 (5H、s 、−COOCHs )5.2(
IH,S、−NH) 7.5へ9.2(4H,フェニル) 元素分析; C1%) H(%) N(2))理論値 5
7.85 4,85 8.43分析値 57,62
4,87 8.39純 度;高速液体クロマトグラ
フ法により98.4%。
Claims (2)
- (1)次式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) で示される1,4−ジヒドロピリジン誘導体を含水有機
溶媒中、アルカリ性媒体を用いて加水分解することを特
徴とする式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) で示される1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法
。 - (2)含水有機溶媒中の水の含量が式( I )で示され
る1,4−ジヒドロピリジン誘導体1モルに対して0.
5〜10モルである特許請求の範囲第1項記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017086A JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017086A JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62178570A true JPS62178570A (ja) | 1987-08-05 |
Family
ID=12019694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017086A Pending JPS62178570A (ja) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62178570A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0636611A3 (en) * | 1993-03-26 | 1995-03-01 | Mercian Corp | Optically active 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparing the same. |
-
1986
- 1986-02-03 JP JP2017086A patent/JPS62178570A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0636611A3 (en) * | 1993-03-26 | 1995-03-01 | Mercian Corp | Optically active 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparing the same. |
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