JP2003119197A - ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 - Google Patents
２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法Info
- Publication number
- JP2003119197A JP2003119197A JP2001316862A JP2001316862A JP2003119197A JP 2003119197 A JP2003119197 A JP 2003119197A JP 2001316862 A JP2001316862 A JP 2001316862A JP 2001316862 A JP2001316862 A JP 2001316862A JP 2003119197 A JP2003119197 A JP 2003119197A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明の目的は簡便且つ高収率に２−アミノ−
６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンを得る製造法
を提供することである。 【解決手段】２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させることによって得られる２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの粗生
成物を、食塩水を利用して目的物を抽出した後に再結晶
を行う。 【効果】本発明によると、２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンを簡便かつ収率よく得ること
ができる。また、工業的製造法に適している。
６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンを得る製造法
を提供することである。 【解決手段】２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させることによって得られる２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの粗生
成物を、食塩水を利用して目的物を抽出した後に再結晶
を行う。 【効果】本発明によると、２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンを簡便かつ収率よく得ること
ができる。また、工業的製造法に適している。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−アミノ−６−
シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの製造法に関す
る。
シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗ウィルス作用を有するＡｂａｃａｖｉ
ｒ等に挙げられるように、２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンは、核酸誘導体の塩基部分と
して重要である。しかしながら、その製造例は少ない。
ｒ等に挙げられるように、２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンは、核酸誘導体の塩基部分と
して重要である。しかしながら、その製造例は少ない。
【０００３】従来の技術は、２−アミノ−６−クロロプ
リンとシクロプロピルアミンを反応させて２−アミノ−
６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンを生成させる
が、その単離法が異なる。それらを例示すると、（１）
未反応の原料を除去した後に、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを行い、再結晶を３回行う方法（米国特許
第５４２０１１５号公報）、（２）炭酸カリウムで中和
した後に、析出物を濾過し、濾液を６４時間減圧乾燥
し、その後、再結晶を行う方法（ＷＯ９９２４４３
１）、等が挙げられる。しかしながら、いずれの方法も
単離収率が１１〜２３％と著しく低く、実用的な方法で
はない。
リンとシクロプロピルアミンを反応させて２−アミノ−
６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンを生成させる
が、その単離法が異なる。それらを例示すると、（１）
未反応の原料を除去した後に、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを行い、再結晶を３回行う方法（米国特許
第５４２０１１５号公報）、（２）炭酸カリウムで中和
した後に、析出物を濾過し、濾液を６４時間減圧乾燥
し、その後、再結晶を行う方法（ＷＯ９９２４４３
１）、等が挙げられる。しかしながら、いずれの方法も
単離収率が１１〜２３％と著しく低く、実用的な方法で
はない。
【０００４】このように従来法において単離収率が著し
く低い原因として、反応後に生成するシクロプロピルア
ミンの塩酸塩を除去することが困難であることが挙げら
れる。通常、シクロプロピルアミンの塩酸塩のような低
級アミンの塩酸塩は、反応液を水で洗浄することによっ
て、容易に除去できる。しかしながら、この場合２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンも水に
易溶であるために、反応液の水洗浄では反応生成物の大
幅な損失を招くため、その方法は採用できないと考えら
れる。以上のような理由から、上記（１）（２）の方法
においては実際に水が使用されておらず、有機溶媒のみ
での煩雑な精製が行われている。
く低い原因として、反応後に生成するシクロプロピルア
ミンの塩酸塩を除去することが困難であることが挙げら
れる。通常、シクロプロピルアミンの塩酸塩のような低
級アミンの塩酸塩は、反応液を水で洗浄することによっ
て、容易に除去できる。しかしながら、この場合２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンも水に
易溶であるために、反応液の水洗浄では反応生成物の大
幅な損失を招くため、その方法は採用できないと考えら
れる。以上のような理由から、上記（１）（２）の方法
においては実際に水が使用されておらず、有機溶媒のみ
での煩雑な精製が行われている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、簡便
に２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ンを得る製造法を提供することである。
に２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリ
ンを得る製造法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決する手段】この課題を克服すべく鋭意検討
した結果、２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプロ
ピルアミンを反応させることによって得られる２−アミ
ノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの粗生成
物を、食塩水を使用して抽出した後に再結晶を行うこと
により、収率よく単離することができることを見出し
た。また、食塩水を使用することは本発明の大きな特徴
をなしており、２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ
−９Ｈ−プリンの溶解度が水よりも低い食塩水を使用す
ることによって、反応混合物を水系で洗浄することが可
能になった。このような簡便な方法は、工業的製法に適
している。
した結果、２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプロ
ピルアミンを反応させることによって得られる２−アミ
ノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンの粗生成
物を、食塩水を使用して抽出した後に再結晶を行うこと
により、収率よく単離することができることを見出し
た。また、食塩水を使用することは本発明の大きな特徴
をなしており、２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ
−９Ｈ−プリンの溶解度が水よりも低い食塩水を使用す
ることによって、反応混合物を水系で洗浄することが可
能になった。このような簡便な方法は、工業的製法に適
している。
【０００７】すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプロピル
アミンを反応させて２−アミノ−６−シクロプロピルア
ミノ−９Ｈ−プリンが生成する反応であって、食塩水を
使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造法、
［２］［１］に記載の方法にて得られた化合物をアルコ
ール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒にて再結晶
する方法、［３］アルコール溶媒がメタノールである
［２］記載の方法、［４］２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンのアルコール和物または１部
水和したものを含むアルコール和物、［５］アルコール
がメタノールである［４］の化合物。
アミンを反応させて２−アミノ−６−シクロプロピルア
ミノ−９Ｈ−プリンが生成する反応であって、食塩水を
使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造法、
［２］［１］に記載の方法にて得られた化合物をアルコ
ール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒にて再結晶
する方法、［３］アルコール溶媒がメタノールである
［２］記載の方法、［４］２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンのアルコール和物または１部
水和したものを含むアルコール和物、［５］アルコール
がメタノールである［４］の化合物。
【０００８】
【発明の実施の形態】２−アミノ−６−シクロプロピル
アミノ−９Ｈ−プリンの反応は、米国特許第５４２０１
１５号公報やＷＯ９９２４４３１に例示されているよう
に、２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプロピルア
ミンをメタノール等のアルコール中、還流下で行うこと
ができる。［化１］
アミノ−９Ｈ−プリンの反応は、米国特許第５４２０１
１５号公報やＷＯ９９２４４３１に例示されているよう
に、２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプロピルア
ミンをメタノール等のアルコール中、還流下で行うこと
ができる。［化１］
【０００９】
【化１】
【００１０】反応終了後、反応溶媒を留去しなくてもよ
いが、容積効率等の観点から留去することが望ましい。
抽出溶媒は特に限定されることはないが、酢酸エチル、
酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等が
挙げられる。食塩水の濃度は飽和であると抽出が困難に
なることがあるので、飽和以下であることが好ましい。
いが、容積効率等の観点から留去することが望ましい。
抽出溶媒は特に限定されることはないが、酢酸エチル、
酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等が
挙げられる。食塩水の濃度は飽和であると抽出が困難に
なることがあるので、飽和以下であることが好ましい。
【００１１】再結晶溶媒は特に限定されることはない
が、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒等
であり、単独もしくは混合して使用することができる。
好ましくは、メタノール、エタノールである。アルコー
ル和物とは、再結晶時に使用されるアルコールが２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンと溶媒
和を形成する場合を示す。また、空気中もしくはアルコ
ール中に含まれる水分が２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリンと水和することがある。アルコ
ール和物と水和の成分比は限定されない。
が、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒等
であり、単独もしくは混合して使用することができる。
好ましくは、メタノール、エタノールである。アルコー
ル和物とは、再結晶時に使用されるアルコールが２−ア
ミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリンと溶媒
和を形成する場合を示す。また、空気中もしくはアルコ
ール中に含まれる水分が２−アミノ−６−シクロプロピ
ルアミノ−９Ｈ−プリンと水和することがある。アルコ
ール和物と水和の成分比は限定されない。
【００１２】
【実施例】 以下に実施例により、本発明を更に詳細に
示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。 ［実施例１］ ２−アミノ−６−シクロプロピル−９Ｈ−プリン・０．
９メタノール・０．１水の合成 メタノール６０ｍｌに２−アミノ−６−クロロプリン２
０．３０ｇ、シクロプロピルアミン４９．７７ｍｌを加
えて、還流下で１３時間反応した。室温まで冷却し、減
圧下で濃縮を行った。これに水１００ｍｌ、食塩水１０
０ｍｌを加えて、水層を酢酸エチル８００ｍｌで２回抽
出した。有機層を減圧濃縮した。残渣にメタノール６０
ｍｌを加えて再結晶を行った。析出物を濾集し、メタノ
ール２０ｍｌで洗浄後、室温で乾燥した。表題の化合物
が白色固体で１７．９９ｇ（収率６８％）で得られた。 元素分析 計算値（Ｃ8Ｈ10Ｎ6・０．９ＭｅＯＨ・０．１Ｈ2Ｏ）
Ｃ：４８．４０％ Ｈ：６．３０％ Ｎ：３８．０５％
Ｏ：７．２４％ 実測値 Ｃ：４８．３４％ Ｈ：６．３９％ Ｎ：３
８．００％
示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。 ［実施例１］ ２−アミノ−６−シクロプロピル−９Ｈ−プリン・０．
９メタノール・０．１水の合成 メタノール６０ｍｌに２−アミノ−６−クロロプリン２
０．３０ｇ、シクロプロピルアミン４９．７７ｍｌを加
えて、還流下で１３時間反応した。室温まで冷却し、減
圧下で濃縮を行った。これに水１００ｍｌ、食塩水１０
０ｍｌを加えて、水層を酢酸エチル８００ｍｌで２回抽
出した。有機層を減圧濃縮した。残渣にメタノール６０
ｍｌを加えて再結晶を行った。析出物を濾集し、メタノ
ール２０ｍｌで洗浄後、室温で乾燥した。表題の化合物
が白色固体で１７．９９ｇ（収率６８％）で得られた。 元素分析 計算値（Ｃ8Ｈ10Ｎ6・０．９ＭｅＯＨ・０．１Ｈ2Ｏ）
Ｃ：４８．４０％ Ｈ：６．３０％ Ｎ：３８．０５％
Ｏ：７．２４％ 実測値 Ｃ：４８．３４％ Ｈ：６．３９％ Ｎ：３
８．００％
【００１３】
【発明の効果】本発明によると、反応後の抽出が水系溶
媒で行えるため、２−アミノ−６−シクロプロピルアミ
ノ−９Ｈ−プリンを簡便かつ収率よく得ることができ
る。本発明の方法は工業的製造法に適している。
媒で行えるため、２−アミノ−６−シクロプロピルアミ
ノ−９Ｈ−プリンを簡便かつ収率よく得ることができ
る。本発明の方法は工業的製造法に適している。
Claims (5)
- 【請求項１】２−アミノ−６−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させて２−アミノ−６−シクロプロ
ピルアミノ−９Ｈ−プリンが生成する反応であって、食
塩水を使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造
法。 - 【請求項２】請求項１に記載の方法にて得られた化合物
をアルコール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒を
用いて再結晶する方法。 - 【請求項３】アルコール溶媒がメタノールである請求項
２記載の方法。 - 【請求項４】２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−
９Ｈ−プリンのアルコール和物または１部水和したもの
を含むアルコール和物。 - 【請求項５】アルコールがメタノールである請求項４の
アルコール和物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001316862A JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001316862A JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003119197A true JP2003119197A (ja) | 2003-04-23 |
Family
ID=19134810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001316862A Withdrawn JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003119197A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006133611A1 (fr) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substituée par un groupe n2-quinoléyle ou isoquinoléyle, leurs préparations et utilisations |
| WO2008128428A1 (fr) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substitués contenant 2, 6 diazote, préparation et utilisations de ceux-ci |
| WO2015027667A1 (zh) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2，6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用 |
-
2001
- 2001-10-15 JP JP2001316862A patent/JP2003119197A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006133611A1 (fr) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substituée par un groupe n2-quinoléyle ou isoquinoléyle, leurs préparations et utilisations |
| WO2008128428A1 (fr) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substitués contenant 2, 6 diazote, préparation et utilisations de ceux-ci |
| WO2015027667A1 (zh) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2，6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040705 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20061109 |