JP2003119197A - 2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9h−プリンの製造法 - Google Patents
2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9h−プリンの製造法Info
- Publication number
- JP2003119197A JP2003119197A JP2001316862A JP2001316862A JP2003119197A JP 2003119197 A JP2003119197 A JP 2003119197A JP 2001316862 A JP2001316862 A JP 2001316862A JP 2001316862 A JP2001316862 A JP 2001316862A JP 2003119197 A JP2003119197 A JP 2003119197A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明の目的は簡便且つ高収率に2−アミノ−
6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンを得る製造法
を提供することである。 【解決手段】2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させることによって得られる2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンの粗生
成物を、食塩水を利用して目的物を抽出した後に再結晶
を行う。 【効果】本発明によると、2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンを簡便かつ収率よく得ること
ができる。また、工業的製造法に適している。
6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンを得る製造法
を提供することである。 【解決手段】2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させることによって得られる2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンの粗生
成物を、食塩水を利用して目的物を抽出した後に再結晶
を行う。 【効果】本発明によると、2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンを簡便かつ収率よく得ること
ができる。また、工業的製造法に適している。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、2−アミノ−6−
シクロプロピルアミノ−9H−プリンの製造法に関す
る。
シクロプロピルアミノ−9H−プリンの製造法に関す
る。
【0002】
【従来の技術】抗ウィルス作用を有するAbacavi
r等に挙げられるように、2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンは、核酸誘導体の塩基部分と
して重要である。しかしながら、その製造例は少ない。
r等に挙げられるように、2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンは、核酸誘導体の塩基部分と
して重要である。しかしながら、その製造例は少ない。
【0003】従来の技術は、2−アミノ−6−クロロプ
リンとシクロプロピルアミンを反応させて2−アミノ−
6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンを生成させる
が、その単離法が異なる。それらを例示すると、(1)
未反応の原料を除去した後に、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを行い、再結晶を3回行う方法(米国特許
第5420115号公報)、(2)炭酸カリウムで中和
した後に、析出物を濾過し、濾液を64時間減圧乾燥
し、その後、再結晶を行う方法(WO992443
1)、等が挙げられる。しかしながら、いずれの方法も
単離収率が11〜23%と著しく低く、実用的な方法で
はない。
リンとシクロプロピルアミンを反応させて2−アミノ−
6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンを生成させる
が、その単離法が異なる。それらを例示すると、(1)
未反応の原料を除去した後に、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを行い、再結晶を3回行う方法(米国特許
第5420115号公報)、(2)炭酸カリウムで中和
した後に、析出物を濾過し、濾液を64時間減圧乾燥
し、その後、再結晶を行う方法(WO992443
1)、等が挙げられる。しかしながら、いずれの方法も
単離収率が11〜23%と著しく低く、実用的な方法で
はない。
【0004】このように従来法において単離収率が著し
く低い原因として、反応後に生成するシクロプロピルア
ミンの塩酸塩を除去することが困難であることが挙げら
れる。通常、シクロプロピルアミンの塩酸塩のような低
級アミンの塩酸塩は、反応液を水で洗浄することによっ
て、容易に除去できる。しかしながら、この場合2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンも水に
易溶であるために、反応液の水洗浄では反応生成物の大
幅な損失を招くため、その方法は採用できないと考えら
れる。以上のような理由から、上記(1)(2)の方法
においては実際に水が使用されておらず、有機溶媒のみ
での煩雑な精製が行われている。
く低い原因として、反応後に生成するシクロプロピルア
ミンの塩酸塩を除去することが困難であることが挙げら
れる。通常、シクロプロピルアミンの塩酸塩のような低
級アミンの塩酸塩は、反応液を水で洗浄することによっ
て、容易に除去できる。しかしながら、この場合2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンも水に
易溶であるために、反応液の水洗浄では反応生成物の大
幅な損失を招くため、その方法は採用できないと考えら
れる。以上のような理由から、上記(1)(2)の方法
においては実際に水が使用されておらず、有機溶媒のみ
での煩雑な精製が行われている。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、簡便
に2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリ
ンを得る製造法を提供することである。
に2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリ
ンを得る製造法を提供することである。
【0006】
【課題を解決する手段】この課題を克服すべく鋭意検討
した結果、2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプロ
ピルアミンを反応させることによって得られる2−アミ
ノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンの粗生成
物を、食塩水を使用して抽出した後に再結晶を行うこと
により、収率よく単離することができることを見出し
た。また、食塩水を使用することは本発明の大きな特徴
をなしており、2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ
−9H−プリンの溶解度が水よりも低い食塩水を使用す
ることによって、反応混合物を水系で洗浄することが可
能になった。このような簡便な方法は、工業的製法に適
している。
した結果、2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプロ
ピルアミンを反応させることによって得られる2−アミ
ノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンの粗生成
物を、食塩水を使用して抽出した後に再結晶を行うこと
により、収率よく単離することができることを見出し
た。また、食塩水を使用することは本発明の大きな特徴
をなしており、2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ
−9H−プリンの溶解度が水よりも低い食塩水を使用す
ることによって、反応混合物を水系で洗浄することが可
能になった。このような簡便な方法は、工業的製法に適
している。
【0007】すなわち、本発明は以下のとおりである。
[1]2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプロピル
アミンを反応させて2−アミノ−6−シクロプロピルア
ミノ−9H−プリンが生成する反応であって、食塩水を
使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造法、
[2][1]に記載の方法にて得られた化合物をアルコ
ール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒にて再結晶
する方法、[3]アルコール溶媒がメタノールである
[2]記載の方法、[4]2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンのアルコール和物または1部
水和したものを含むアルコール和物、[5]アルコール
がメタノールである[4]の化合物。
アミンを反応させて2−アミノ−6−シクロプロピルア
ミノ−9H−プリンが生成する反応であって、食塩水を
使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造法、
[2][1]に記載の方法にて得られた化合物をアルコ
ール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒にて再結晶
する方法、[3]アルコール溶媒がメタノールである
[2]記載の方法、[4]2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンのアルコール和物または1部
水和したものを含むアルコール和物、[5]アルコール
がメタノールである[4]の化合物。
【0008】
【発明の実施の形態】2−アミノ−6−シクロプロピル
アミノ−9H−プリンの反応は、米国特許第54201
15号公報やWO9924431に例示されているよう
に、2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプロピルア
ミンをメタノール等のアルコール中、還流下で行うこと
ができる。[化1]
アミノ−9H−プリンの反応は、米国特許第54201
15号公報やWO9924431に例示されているよう
に、2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプロピルア
ミンをメタノール等のアルコール中、還流下で行うこと
ができる。[化1]
【0009】
【化1】
【0010】反応終了後、反応溶媒を留去しなくてもよ
いが、容積効率等の観点から留去することが望ましい。
抽出溶媒は特に限定されることはないが、酢酸エチル、
酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等が
挙げられる。食塩水の濃度は飽和であると抽出が困難に
なることがあるので、飽和以下であることが好ましい。
いが、容積効率等の観点から留去することが望ましい。
抽出溶媒は特に限定されることはないが、酢酸エチル、
酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等が
挙げられる。食塩水の濃度は飽和であると抽出が困難に
なることがあるので、飽和以下であることが好ましい。
【0011】再結晶溶媒は特に限定されることはない
が、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒等
であり、単独もしくは混合して使用することができる。
好ましくは、メタノール、エタノールである。アルコー
ル和物とは、再結晶時に使用されるアルコールが2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンと溶媒
和を形成する場合を示す。また、空気中もしくはアルコ
ール中に含まれる水分が2−アミノ−6−シクロプロピ
ルアミノ−9H−プリンと水和することがある。アルコ
ール和物と水和の成分比は限定されない。
が、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒等
であり、単独もしくは混合して使用することができる。
好ましくは、メタノール、エタノールである。アルコー
ル和物とは、再結晶時に使用されるアルコールが2−ア
ミノ−6−シクロプロピルアミノ−9H−プリンと溶媒
和を形成する場合を示す。また、空気中もしくはアルコ
ール中に含まれる水分が2−アミノ−6−シクロプロピ
ルアミノ−9H−プリンと水和することがある。アルコ
ール和物と水和の成分比は限定されない。
【0012】
【実施例】 以下に実施例により、本発明を更に詳細に
示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。 [実施例1] 2−アミノ−6−シクロプロピル−9H−プリン・0.
9メタノール・0.1水の合成 メタノール60mlに2−アミノ−6−クロロプリン2
0.30g、シクロプロピルアミン49.77mlを加
えて、還流下で13時間反応した。室温まで冷却し、減
圧下で濃縮を行った。これに水100ml、食塩水10
0mlを加えて、水層を酢酸エチル800mlで2回抽
出した。有機層を減圧濃縮した。残渣にメタノール60
mlを加えて再結晶を行った。析出物を濾集し、メタノ
ール20mlで洗浄後、室温で乾燥した。表題の化合物
が白色固体で17.99g(収率68%)で得られた。 元素分析 計算値(C8H10N6・0.9MeOH・0.1H2O)
C:48.40% H:6.30% N:38.05%
O:7.24% 実測値 C:48.34% H:6.39% N:3
8.00%
示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。 [実施例1] 2−アミノ−6−シクロプロピル−9H−プリン・0.
9メタノール・0.1水の合成 メタノール60mlに2−アミノ−6−クロロプリン2
0.30g、シクロプロピルアミン49.77mlを加
えて、還流下で13時間反応した。室温まで冷却し、減
圧下で濃縮を行った。これに水100ml、食塩水10
0mlを加えて、水層を酢酸エチル800mlで2回抽
出した。有機層を減圧濃縮した。残渣にメタノール60
mlを加えて再結晶を行った。析出物を濾集し、メタノ
ール20mlで洗浄後、室温で乾燥した。表題の化合物
が白色固体で17.99g(収率68%)で得られた。 元素分析 計算値(C8H10N6・0.9MeOH・0.1H2O)
C:48.40% H:6.30% N:38.05%
O:7.24% 実測値 C:48.34% H:6.39% N:3
8.00%
【0013】
【発明の効果】本発明によると、反応後の抽出が水系溶
媒で行えるため、2−アミノ−6−シクロプロピルアミ
ノ−9H−プリンを簡便かつ収率よく得ることができ
る。本発明の方法は工業的製造法に適している。
媒で行えるため、2−アミノ−6−シクロプロピルアミ
ノ−9H−プリンを簡便かつ収率よく得ることができ
る。本発明の方法は工業的製造法に適している。
Claims (5)
- 【請求項1】2−アミノ−6−クロロプリンとシクロプ
ロピルアミンを反応させて2−アミノ−6−シクロプロ
ピルアミノ−9H−プリンが生成する反応であって、食
塩水を使用する抽出工程を含むことを特徴とする製造
法。 - 【請求項2】請求項1に記載の方法にて得られた化合物
をアルコール溶媒又はアルコール溶媒を含む混合溶媒を
用いて再結晶する方法。 - 【請求項3】アルコール溶媒がメタノールである請求項
2記載の方法。 - 【請求項4】2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−
9H−プリンのアルコール和物または1部水和したもの
を含むアルコール和物。 - 【請求項5】アルコールがメタノールである請求項4の
アルコール和物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001316862A JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | 2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9h−プリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001316862A JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | 2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9h−プリンの製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003119197A true JP2003119197A (ja) | 2003-04-23 |
Family
ID=19134810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001316862A Withdrawn JP2003119197A (ja) | 2001-10-15 | 2001-10-15 | 2−アミノ−6−シクロプロピルアミノ−9h−プリンの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2003119197A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006133611A1 (fr) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substituée par un groupe n2-quinoléyle ou isoquinoléyle, leurs préparations et utilisations |
WO2008128428A1 (fr) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substitués contenant 2, 6 diazote, préparation et utilisations de ceux-ci |
WO2015027667A1 (zh) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用 |
-
2001
- 2001-10-15 JP JP2001316862A patent/JP2003119197A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006133611A1 (fr) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substituée par un groupe n2-quinoléyle ou isoquinoléyle, leurs préparations et utilisations |
WO2008128428A1 (fr) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Zhe Jiang Medicine Co., Ltd Xinchang Pharmaceutical Factory | Dérivés de purine substitués contenant 2, 6 diazote, préparation et utilisations de ceux-ci |
WO2015027667A1 (zh) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040705 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20061109 |