JPS62149683A - ペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗生物質として有用なべ矛ム誘導体（Ｉ）及び
その薬理上許容される塩に関するものである。

従来の技術 病原微生物が生体内に侵入し、これが定着、増殖し、局
所反応を示すいわゆる感染症の有力な治療法は抗生物質
によるものである。従来から広く利用されている有力な
抗生物質として抗菌スペクトルの広いペニシリン、セフ
ァロスポリン系抗生物質が知られており、各種感染症に
対して優れた効果を発揮していた。

このように、多くの場合においては、化学原法剤により
病原体が制圧され死亡に至る前に治應されるが、長期間
に亘り使用された結果感染症原因菌が使用薬剤に対して
耐性を有するに至ることが知られており、これは化学療
法における宿命的な問題となっている。

１１］チ、上記ペニシリン、セファロスポリン系抗生物
質にあっても耐性菌の出現のために、抗菌スペクトノペ
抗菌活性の点、あるいは体内動態、安全性等の点で必ず
しも満足度は高いものとはいえなくなっている。

近年、ペニシリン、セファロスポリン系抗生物質の耐性
菌に対して感受性を示す、広域スペクトルを有するチェ
ナマイシン（特開昭５１−７３１９１号）の発見以来、
カルバペネム誘導体の合成研究および類似の骨格を持つ
ペネム化合物の合成研究が盛んに行われている。しかし
、従来公知のカルバペネム系、ペネム系抗生物質は物理
化学的に不安定であり、腎臓のデヒドロペプチダーゼ等
により８累分解を受けやすく、また水に対する溶解性が
不十分である等、医薬として不満足な点が多く、評価の
高い医薬品は今のところ得られてぃない。

発明が解決しようとする問題占 以上述べたように、感染症の治療には抗生物質が有効で
あるが、一方では耐性菌の出現という化学療法において
は避けることのできない問題をかかえている。従来広い
抗菌スペクトルを有するものとして多用されてきたペニ
シリン、セファロスポリン系抗生物質についても例外で
はなく、耐性菌の出現に伴い抗菌スペクトル等の点で問
題となっている。

そこで、これら抗生物質に対する耐性菌に対しても有効
であり、広い抗菌スペクトルを有する新しい医薬の開発
が切に望まれており、各種の物質が提案されてきた。し
かし、上記の如くいまだ満足できるものは得られていな
い。

本発明の目的は広い抗菌スペクトルを有し、ペニシリン
、セファロスポリン系抗生物質に対する耐性菌に対して
も有効であり、しかも物理化学的性質においても有利な
新しい抗生物質を提供することにある。

問題点を解決するための手段 本研究者らは鋭意研究を重ねた結果、以下の一重管式（
１）を有する新規ペネム誘導体は、ダラム陽性菌、陰性
菌に対して強力な抗菌活性を示し、また個性嫌気性菌に
対しても高活性を示し、更に、ペニシリン、セファロス
ポリン耐性菌にモ高い感受性を示す等、極めて広い抗菌
スペクトルを有することを見出した。更に、本発明のペ
ネム誘導体は水に対する溶解性および物理化学的安定性
にも１変れ、また腎臓のデヒドロペプチダーゼ１１β−
ラクタメース等による酵素分解も受は難い等、生物化学
的安定性および安全性にも優れ、抗菌薬として有用性が
高いことを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水製原子、Ｃｌ−Ｃ６アルキル基または
ヒドロキンＣ，−Ｃ６アルキル基を意味し、ＣＯＯＲ２
はカルボキンル基またはカルボキンレートアニオンを表
し、またＲ２はエステル残基であり得、これらは保護基
を兼ねることもでき、Ｒ３は以下の一般式で示される置
換または無置換の二環性複素環基。

）１は り、該基の部分構造である は五員環または六員環の窒素含有ｖｉ素環若しくは四級
化窒素含有頂Ｓ環を意味し、窒素含有複素環としては酸
素、硫黄右よび窒素から選ばれた１〜４個の複素原子を
含有する飽和または不飽和複素環を意味し、 Ｒ４はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シア、ノ、・
場合により置換されたＣ　１−　Ｃ６アルコキシ、・場
合により置換されたカルバモイル、・場合により置換さ
れたＣＩ　　Ｃ６アルキル、・場合により置換されたＣ
　２−　Ｃｅアルケニル、・場合により置換されたＣ　
２−　Ｃ６アルキニル、・場合により置換されたＣ３−
Ｃｇシクロアルキル、・場合により置換されたＣｚ−Ｃ
ｓシクロアルケニル、・場合により置換されたＣ　３−
　Ｃｇシクロアルキル−Ｃｔ　　Ｃａアルキル、 ・場合により置換されたＣ３−Ｃ，シクロアルケニル−
Ｃ，−Ｃ，アルキル、 ・場合により置換されたＣ　ｘ　−Ｃｅシクロアルケニ
ル−Ｃ２−Ｃ，アルケニル、 ・場合により置換されたヘテロシフＩＪ　）ぺ（このヘ
テロンクリルとは１〜６個の炭素原子および１〜４個の
酸素、窒素お よび硫黄からなる群から選ばれる複素 原子を含む、３〜７員環を意味するも のとし、これは更に断らない限り飽和 および不飽和形の両者を含むものとす る） ・場合により置換されたヘテロンクリルＣ１−０６アル
キル、 ・場合により置換されたヘテロシクリルＣ２Ｃｓアルケ
ニル、 ・場合により置換されたヘテロシクリルＣ２Ｃｒ。

アルキルチオ ・場合により置換されたＣ　＊　−Ｃｓシクロアルキリ
デンＣ＋　　Ｃｓアルキル、 ・場合により置換されたＣ　３−　Ｃｓヘテロシクリリ
デンＣＩ　Ｃｓアルキル、 ・場合により置換されたアリール、 ・場合により置換されたてリールＣ＋　　Ｃ−アルキノ
ペ・場合により置換されたアリールＣ２Ｃ６アルケニル
、・場合により置換されたアリールＣ２−Ｃｓアルキニ
ル、あるいは ・式：　Ｒ，、−（ＣＨ２）ｖ−Ｚ−（ＣＨ２）、−た
だし、Ｚは酸素、硫黄、５Ｏ１ＳＯ２またはＮＨであり
、Ｖは０，１または２であり、Ｗは０．１．２または３
である。また、Ｒ４４は水素原子または場合により置換
されていてもよい以下の群： ・Ｃ３Ｃｓアルキル、　　・アリール、・Ｃ２Ｃｓアル
ケニル、・ヘテロシクリル１、Ｃ＝Ｃ６・ヘテロシクリ
ル− アルキニル、　　　　　　Ｃ，−Ｃ，アルキル・Ｃツー
０６　　　　　　　・ヘテロンクリルーンクロアル＋　
／ｌ／　、　　　　　Ｃ２−（６アルケニル、・Ｃコー
Ｃ６・ヘテロンクリルー シクロアルケニＢｒ、　　　　Ｃ２−Ｃ６アルキニル、
から選ばれる一ｉ重の基を表すンであるまた基Ｒ９上の
置換基は、独立に以下の：・アミ／、 ・場合により置換されたモノ−Ｃｌ−Ｃｇアルキルアミ
ン、 ・場合により置換されたジーＣ、−Ｃ。

アルキルアミノ、 ・場合により置換された）ＩＪ−Ｃ，”−Ｃ６アルキル
アンモニオ、 ・ハロゲノ、　　　　　　・カルボニノペ・トリフルオ
ロメチル、・ニトロ、 ・ヒドロキシル、　　　　・ホルミル、・ンアノ、　　
　　　　　・ホルミルアミノ、・カルボキンノペ　　　
　・アジド、 ・スルホ、　　　　　　　・イミ／、 ・カルバモイル、　　　　・ホルムアミド、・モノ−ま
たはジーＣ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、・カルバモ
イルオキン、 ・モノ−またはジーＣ，−ｃ、アルキルカルバモイルオ
キシ、 ・場合により置換されたＣ、−ｃ、アルコキシ、・場合
により置換されたＣ　Ｉ−Ｃａアルコキシカルボニル、 ・場合により置換されたＣ　＋　−Ｃａアルキルカルボ
ニルオキシ、 ・場合により置換されたＣ、−ｃ、アルキルチオ、・ス
ルフィニル、 ・モノ−またはジーＣ，−ｃ６アルキルスルフイニル、 １スルホニル ・モノ−または’；−ＣＩ−Ｃｅアルキルスルホニル、
−スルファモイル、 ・モノ−またはジーＣ１−Ｃａアルキルスルファモイル
、 ・スルフィナモイル、 ・モノ−またはジーＣ＋　−ＣＧアルキルスルフィナモ
イル、 ・場合により置換されたＣ１　Ｃａアルキルカルボニル
、 ・場合により置換されたＣ、−Ｃ６アルキルカルボニル
アミノ、 ・場合により置換されたＣ１　Ｃｓアルコキシカルボニ
ルアミノ、 ・場合により置換されたフェニル力ルボニノペ・場合に
より置換されたヘテロシクリルカルボニル、・ウレイド
、 ・モノ−またはジーＣＩ　Ｃｅアルキルウレイド、・式
ニーＮ　（Ｒ＆）−Ｃ（Ｒ，）＝ＮＲｃ　（ただし、Ｒ
−、ＲｈおよびＲｃは夫々水素原子または場合により置
換されたＣ　＋　−Ｃｓアルキルあるいはこれらの２つ
が一堵になってＣｙ　　Ｃｅンクロアルキルまたはへテ
ロシクリルを表す）で示されるアミジノ基、 ・式：Ｒ，−Ｎ＝Ｃ−Ｎ　（Ｒｂ）（Ｒｃ）　　（ただ
し、Ｒ，、ＲｂおよびＲｃは上記定襞通りである。）で
示されるカルバミミドイル、 ・式ニー（Ｒ−）　Ｎ　−Ｃ＝　Ｎ　　Ｒｂ　　（ただ
し、Ｒ１、Ｒｃ−Ｎ−Ｒ。

Ｒｈ　、ＲｃおよびＲ８は夫々水素原子または・場合に
より置換されたＣ、−Ｃ６アルキルもしくはこれらのう
ちの２つが一緒になってＣ３Ｃｇ　シクロアルキルまた
はへテロシクリルを表す）で示されるグアニジニル、 ・場合により置換されたフェニノペ ・場合により置換されたヘテロシクリル、・Ｃ１Ｃ６ア
ルキノペおよび、 ・場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル（ただし、
置換基として以下の群： ・アミン、　　　　　　　・カルボキシル、・シアン、
　　　　　　　・スルホ、 ・ハロゲノ、　　　　　　壷カルボニル、・トリフルオ
ロメチル、・ニトロ、 ・ヒドロキシル、　　　　・ホルミノペ・場合により置
換されたモノ−Ｃ４Ｃｓアルキルアミノ、 ・場合により置換されたジーＣ１−０６アルキルアミノ
、 ・場合により置換されたＣ、−Ｃ６ｉ３アンモニオ、・
カルバモイル、 ・モノ−またはジーＣ，−Ｃ，アルキルカルバモイル、 ・カルバモイルオキシ、 −・モノ−またはジーＣ，−Ｃ，アルキル力ルバモイル
オキン、 ・式・−Ｎ　（Ｒ−）　　Ｃ（Ｒｂ）　＝Ｎ　（Ｒ−＞
　　（ここで、Ｒａ５ＲｂおよびＲｅは上記定義通りで
ある）で示されるアミジノ、 ・式：Ｒ，−Ｎ＝Ｃ−Ｎ　（Ｒｈ）（Ｒｃ）　　（ここ
で、Ｒ−、ＲｈおよびＲｃは上記定義通りである）で示
されるカルバミミドイルからなる群から選ばれる１種で
ある）からなる群からえらばれる１種である〕 を有するペネム誘導体及びその薬理上許容される塩に関
するものである。

前記一般式（Ｉ）において、好適なペネム誘導体は以下
のような置換基Ｒ，，Ｒ２およびＲ３を有するものであ
る。

まず、Ｒ，としては水素原子またはヒドロキシル基を有
することもあるメチル基、エチル基、ｎ−プロビル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基などのｃ、−ｃｇアルキ
ル基が挙げられる。

Ｒ２としては水素原子またはメチル、エチル、イソブチ
ル、第三ブチル等の炭素数１〜４個を有する直鎖状若し
くは分岐鎖状低級アルキル基、メトキシメチル、メトキ
シエチル等のＣ＋　　ＣａアルコキシＣ，−Ｃ，アルキ
ル基、ピバロイルオキシメチル基などのＣ，−Ｃ６脂肪
族アシルオキシメチル基、フタリジル基、５−Ｃ＋　−
Ｃａ　アルキル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン−４
−イルメチル基または本発明の化合物の製造に際して、
カルボキシル基の保護基を兼ね、温和な条件下で容易に
除去し得るエステル残基として、例えば０−ニトロベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル若しくは２
−ナフチルメチル基等のアラルキル基、アリル基、また
はトリメチルシリル等のＣ，−Ｃ，アルキルシリル基等
が挙げられる。

また、０００Ｒ２はカルボキシレートアニオンである場
合もあり、これは本発明の化合物の置換基Ｒ１の状態に
依存して、ベネム３位のカルボキシル基がその対イオン
としてのカルボキシレートアニオンの形で存在する場合
を意味する。例えば、Ｒ１が四級化窒素含有復素環であ
る場合、ベネム３位のカルボキシル基は対イオンとして
のカルボキシレートアニオンとして存在し、また本発明
の化合物が強酸との塩である場合、すなわち四級化窒素
の対イオンが強酸のアニオンである場合、Ｒ２は水素原
子の状態で存在することもあり、いわゆるベタイン化合
物（四級アンモニウム化合物）の特性を有しており、こ
のような一般式（１）の酸付加瞳は以下の如く記載する
事もできる：ｐ。

ＯＣ００Ｒ２ （式中、Ｘ−は酸のアニオンを意味する。）更にＲ３が
塩基性基である場合、本発明の化合物がおかれている環
境（ｐＨ）により、ＣＯＯＲ２はカルボキシル基の場合
とカルボキシレートアニオンの場合のいずれかの状態に
あり、またそれらの平衡混合物として存在する場合もあ
り、これはいわゆるアミノ酸のような双性イオン（Ｚｗ
ｉｔｔｅｒ　１ｏｎ）構造で存在する場合を意味し、一
般式（Ｉ）の化合物はこのような双性イオン構造の化合
物をも包含するものである。

本発明のベネム誘導体において、好ましい置換基Ｒ４の
例としては以下のものが包含される。以下の式において
ｍは１〜３の整数であり、ｎは１〜６の整数であり、Ｖ
は０，１または２であり、Ｗは０．１．２または３であ
り、ＹはＯｌＳまたはＮＨを、Ｙ＋　、Ｙ２　、Ｙ３お
よびＹ、は夫々Ｎ１ＮＨ，ＯまたはＳを表す。

・Ｃ，−Ｃ，アルキル、例えばメチル、エチル、イソプ
ロピルおよびブチル； ・Ｃ２−Ｃ６アルケニル、例えばビニル、アリル、イン
プロペニル、１−７”ロペニル、２−１テニルおよび１
，３−ブタジェニル； ・Ｃｘ　−Ｃｇ　アルキニノペ例エバエチニル、プロパ
ルギルお、、ｌ”２−ブｆニル； ・Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロアキル； ・Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ，−Ｃ，アルキル、例え
ばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シク
ロプロピルイソプロビル、シクロペンチルメチルおよび
次式： で示される基； ・Ｃｓ−Ｃｓ　シクロアルケニル、例えば以下の式：で
示される基； ・Ｃ１−Ｃｓ　シクロアルケニルＣｌ−Ｃ１１アルキル
、例えば次式： で示される基； のいずれかで示される基； ・飽和へテロシクリル（、＋−Ｃａアルキル、例えば次
式： のいずれかで示される基； ・不飽和非芳香族へテロシクリル、例えば以下の式：の
いずれかで示される基； ・不飽和非芳香族へテロシクリルＣ，−Ｃ，アルキル、
例えば次式： のいずれかで示される基； ・不飽和芳香族へテロシクリル、例えば以下の式：のい
ずれかで示される基； ・不飽和芳香族へテロシクリルＣ，−Ｃ，アルキル、例
えば次式： のいずれかで示される基； ・Ｃ３Ｃｓ　へテロシフリリデンＣ＋　　　Ｃｓ　アル
キル、例えば次式： で示される基；および ・Ｃ３−Ｃｓ　シクロアルキリデンＣ，−Ｃ，アルキル
、例えば次式： で示される基。

本発明による好ましいペネム誘導体は、置換基Ｒ１が以
下の式：　　　　　　　　　　　　　　−ただし、Ａは
窒素または炭素であり、Ｒ４は上記定義通りである、 で示されるものから選ばれるような誘導体であり、この
場合、Ｒ４としては以下の群から選ばれる１種であるこ
とが好ましい。

メチル、エチル、ブチル、シクロプロピルメチル、フル
オロエチル、クロロエチノペメトキシメチル、メトキシ
エチル、アミノエチル、 ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＮ
　ＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮ　（ＣＨ３）　２、−　Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＯＮ　Ｈ２、ＣＨ２ＣＳ　Ｎ　Ｈ２、−Ｃ
Ｈ，ＣｏＮＨＯ日、　　ＣＨ２Ｃ０ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＣＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ，、 −ＣＨ２ＣＯＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２０Ｈ。

ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＯＮＨ２
、ＣＨ２Ｃ０ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ３ＣＨＯ、−ＣＨ２
ＣＯＯＣＨ，、−ＣＨ，ＣＯ○Ｈ１−ＣＨ２ＣＯＣＯＮ
Ｈ２、−ＣＨ，Ｃ０ＣＯＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＣＯＯ
Ｈ，−ＣＨ２ＣＯＣＨＯ。

−ＣＦ（２Ｓ　Ｏ２Ｎ　Ｒ２、−ＣＨ２Ｓ　ＣＲ３、−
ＣＨ２ＳＯＣＨ，、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ０
ＮＨＳＯ□ＣＨｓ、−ＣＨ２ＣＯＮ　ＨＳ　０２　Ｎ　
Ｈ２、−ＣＨ，Ｓ　Ｏ２Ｎ　ＨＣＯＣＲ３、本発明にお
いて好ましいペネム誘導体は、以下に示すような二環性
複製環基（Ｒ３）を有するものである（ただし、ｍは１
である）。

なお、本発明においてＲａが不斉炭素原子を有する場合
、立体異性体が存在する。例えば、不斉炭素原子が１個
の場合、２種の立体異性体が生ずるので、以下の記載に
おいては一方を「異性体Ａ」、他方を「異性休日」と便
宜上記述した。更に、Ｒ３が不斉炭素を有し、置換基Ｒ
２を有する場合、立体異性体の他に、位置異性体が生じ
る場合があり、そのような場合には「異性体Ａ」、「異
性体Ｂ」、「異性体Ｃ」、「異性体Ｄ」の如く記述した
。

一般式（Ｉ）において、５位の炭素原子の立体配置は天
然のペニシリンに対応するＲ配置が好適であり、また好
適なＲ１として水素原子および１−ヒドロキシエチル基
が挙げれらる。特に好適な例としては１−ヒドロキシエ
チル基の結合する６位炭素原子の立体配置がＳ配置であ
り、ヒドロキシル基の置換する８位炭素原子の立体配置
はチェナマイシンと同じＲ配置のものが挙げられる。

更に詳しく態様を示せば、特に好適なＲ２としては水素
原子またはアニオン荷電であり、代謝されうるエステル
残基の好ましい例としてはピバロイルオキシメチル基、
フタリジル基、５−メチル−１，３−ジオキソ−ルー２
−オン−４−イルメチル基が挙げられる。また、一般式
（Ｉ）の化合物の合成に際し、カルボキシル基の保護基
として好適なエステル残基はｐ−ニトロベンジル基、ア
リル基等が挙げられる。

なお、本発明の化合物および中間体の成るものは互変異
性体の構造をとることも考えられる。不明ｍ書ではこれ
らを一種類の構造式で表わすが、これは限定を意味する
ものではない。

好適なＲ３としては以下に例示するような二環性複素環
基を挙げる事が出来る。

本発明において最も好ましいペネム誘導体はただし、Ｒ
２はＨまたはＣＯＯＲ２としてカルボキシレートアニオ
ンを表し、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣｚＨｓ、−ＣＨ２ＣＮ
、−ＣＨ，ＣミＣＨ。

ＣＨ２Ｃ０ＣＨ，または−Ｃ８２ＣＯＮｌ（、を表す、 （ｉｉ）以下の一般式（Ｉｂ）： ただし、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＲ２としてカルボキシレ
ートアニオンを表し％　Ｒ４は−ＣＨ。

である、 （ｉｉｉ　）以下の一般式（Ｉｃ）： ただし、Ｒ２はＨまたはＣＯＯＲ２としてカルボキシレ
ートアニオンを表し、Ｒ４は−ＣＨ。

である、 で示される各誘導体である。

前記した一般式（Ｉ）の化合物の薬理学的に許容される
塩は、カルボン酸の無毒性塩、例えば、ナトリウム、カ
リウム、アルミニウム、マグネシウム等の金属塩、アン
モニウム塩およびトリエチルアミン、プロ力イン、ベン
ジルアミンとの塩およびペニシリン類、セファロスポリ
ン類の塩形成に用いられる他のアミン類のような無毒性
のアミン類との塩を包含する。特に好適な塩としてはナ
トリウム塩、カリウム塩を挙げることが出来る。

本発明のペネム誘導体には塩基性基が存在するので、医
薬として許容される酸付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸
、リン酸、硫酸等の鉱酸あるいは酢酸、クエン酸、コハ
ク酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸等の有機酸と
の塩類とする事も出来る。特に好適な塩としては、塩酸
塩、硫酸塩を挙げる事が出来る。また、式（Ｉ）の化合
物は種々の溶媒和したものでも良く、例えば水和物も不
発明の範囲に含まれる。

本発明の化合物は慣用される製剤用担体、安定化剤、溶
解補助剤、賦形剤を用いて通常の方法で製剤とすること
が出来る。投与は錠剤、先刻、カプセル剤、頚粒剤等の
経口投与あるいは静注、筋注剤、坐剤等の非経口投与の
いずれであってもよい。−投与量は通常成人１日２５０
ｍｇ〜３０００ｍｇであり、これを数回に分割投与する
が、年令、性別、症状により適宜増減することが出来る
。

本発明のペネム誘導体のいくつかにつき、ハタテリア１
０’　／ｍｌを接種し、３７℃にて１８時間インキユヘ
ートスル、ミニラー・ヒントン（Ｍｕｌｌｅｒ・Ｈｉｎ
ｔｏｎ）　ブロス中でのブロス希釈法によって、その抗
菌活性を調べた。得られた結果を以下の第１表に示す。

Ａ：　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−２−（（６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ（
２，１−ｃ〕−１，２，４−）リアゾール−６−イル）
−チオ〕−２−ペネムー３−カルボン酸（異性体Ａ、Ｂ
）；１３：　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−２−（（６，７−シヒドロー２−メチ
ル−５Ｈ−ピロロ〔１，，２−Ｃ）イミダゾリウム−７
−イル）−チオ〕−２−ペネムー３−カルボキシレート
（異性体Ａ）；Ｓｃｈ　３４３４３　　ニジーリング社
（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ）により開発され
た以下の式： で示される化合物であり、有効なＲ ネム化合物の１つとして知られ、優 れた臨床試験結果を与えることが報 告されているものである。

本発明の化合物（Ｉ）は、下記の反応式で例示する方法
によって製造することが出来る。

０　　　　　（Ｉ）　　　　　　Ｃｏ○Ｒ２第１工程： 公知の方法（Ｊ、Ａ＋ｎ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９８
２．１０４．６１３８）およびそれに準する方法で合成
出来る一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ，は前記と同じ、Ｒ２
″は前記エステル残基、Ｒ３は有機基、例えばアルキル
基、好ましくはエチル、ｎ−プロビノベインブロビル；
フエニノペトリル基等のアリール基；ベンジル、メチル
ベンジル、クロロベンジル、フェネチル基等のアラルキ
ル基）で示されるペネム透導体を、適当な溶媒中で酸化
剤、例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸
、過酸化水素、二酸化セレン、オゾン又はメタ過ヨード
酸ナトリウム等、好適にはｍ−クロロ過安息香酸で酸化
するとスルホキシド体　（■）（式中、Ｓ戸々の波線は
立体異性体の混合物を意味する）が高収率で得られる。

ここに得られるスルホキシド体は立体異性体の混合物で
あるが、分離することなく好適に次の第２工程の反応に
使用することが出来る。本反応に用いられる反応溶媒と
しては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等の
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類、酢酸、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（以下、ＤＭＦと略記する）、アセトアミド、ジメチル
スルホキサイド（以下、ＤＭＳＯと略記する）、水およ
びリン酸緩衝液等の反応原料、生成物に支障をきたさな
い溶媒（混合溶媒も含む）が好適に用いられる。反応温
度は一５０℃〜５０℃、好適には一り０℃〜室温の緩和
な温度条件が有利である。反応時間は５分〜４時間、通
常は３０分〜１時間で十分である。

第２工程： 本工程は、上述の如（得られたスルホキシド体（ＩＩ）
とチオール体（■）（式中、Ｒ３は前記定義通りである
）、またはその酸付加塩若しくはその反応性誘導体との
置換反応である。この反応に用いる溶媒としてはＤＭＦ
ＳＤＭＳＯ，テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記
する）、ヘキサメチルホスホトリアミド（以下、ＨＭＰ
Ａと略記する）等の反応原料、生成物に支障をきたさな
い溶媒（混合溶媒をも含む）であればいずれでもよく、
ＤＭＦが好適である。反応温度は通常−５０℃〜室温、
特に−３０℃〜０℃が好適である。反応時間は通常１５
分〜２時間、特に３０分〜１時間が好適である。

一般式（ＩＩＩ）のチオール体は塩基と共存させると反
応性に冨み、良好に反応が進行するが、塩基なしでも勿
論進行する。使用可能な塩基としてはトリエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、
１，８−ジアヂビシクロ〔５，４，０）−７−ウンデセ
ン（以下、ＤＢＵと略言己する）、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の脂環状アミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のＸ機塩基、カ
リウムｔ−ブトキサイド、ナトリウムメトキサイド等の
全翼アルコ−ル類、ナトリウムアミド、水素化ナトリウ
ム等が挙げられ、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ
が好適に使用される。

一般式（Ｉ［Ｉ）のチオール化合物の反応性誘導体の例
としては、一般式：ＭＳ−Ｒ１（式中、Ｍはアルカリ金
属であり、Ｒ３は前記定義通りである）で表わされるチ
オレート化合物が挙げられる。この置換反応において、
一般式（ＩＩＩ）のチオール化合物は、通常スルホキシ
ド体（ＩＩ）の１〜３当量、特に１〜２当量で使用する
ことが好適であり、また塩基はチオール化合物（ｍ）と
当量で使用することが好ましい。但し、チオール化合物
（ＩＩＩ）が酸付加塩である場合は、更に、付加されて
いる酸を中和するに必要な量の塩基を加えることにより
良好な結果を得る事が出来る。

上述の反応において生成する置換成績体は通常の後処理
により単離される。

第３工程： 上述の置換成績体に保護基がある場合には、更に所望に
より保護基を脱離する事が出来る。保護基の脱離法とし
ては、水素添加による還元的分解、化学的還元、酸、塩
基又は酵素を用いた加水分解による方法等が挙げられる
。

一般式（Ｉ）において、置換基Ｒ２はエステル残基であ
りｆｖ、ｐ−二トロベンジル基、ベンジル基、ベンズヒ
ドリル基若しくは２−ナフチルメチル基等である場合に
は、パラジウム担持炭素、酸化白金、その他の公知の金
属触媒を用いて接触還元することにより脱保護し、一般
式（１）のＣＯＯＲ２がカルボキシル基またはカルボキ
シレートアニオンであるペネム誘導体とすることが出来
る。反応溶媒としてジオキサン、Ｔ）（Ｆ、水、２援衝
液（混合溶媒をも含む）を用い、好適には含水ＴＨＦ、
含水ジオキサン、リン酸ｉ１　ｆ！？液とＴｉ（Ｆとの
混合溶媒等を用い、１〜４気圧の水素圧下にて、０℃〜
５０℃、好適には１０℃〜３０℃で、３０分〜１６時間
、好適には１〜４時間反応する事によって、一般式（Ｉ
）のＣＯＯＲ２がカルボキシル基またはカルボキシレー
トアニオンである目的化合物を１辱ることが出来る。ま
た、一般式（Ｉ）のＲ２がｐ−ニトロベンジル基である
場合には、Ｔｉ（Ｆ、ジオキサン等の水溶性有機溶媒中
で、塩化アンモニウム水溶液と鉄粉とを反応させること
により、さらにＲ２がアリル基である場合にはＴＨＦ、
メチレンクロリド等の非プロトン性溶媒中で、テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、）ＩＪフ
ェニルホスフィンおよび２−エチルヘキサン酸と反応さ
せることにより、さらにＲ２が２．２゜２−トリクロロ
エチル基である場合には亜鉛未還元により脱保護するこ
とによっても、夫々一般式（Ｉ）のＣ０ＯＲ，がカルボ
キシル基若しくはカルボキシレートアニオンである目的
化合物を得ることが出来る。

上述の第２工程における置換成績体はその物性によって
は単離精製しにくいものがあり、一般式（Ｉ）のＣＯＯ
Ｒ２がカルボキシル基若しくはカルボキシレートアニオ
ンである化合物の製造を目的とする場合には、中間の置
換成績体を単離することなく同一反応容器中で、若しく
は簡単な通常の後処理を施した後、保護基を脱離するこ
とにより、良好な結果が得られる場合がある。これは、
特に大量の目的物を製造する際には、繁雑な作業も無く
、収率、品質の点でも優れた簡便な方法である。

以上の如く、第３工程における脱保護成績体は、更に所
望により置換基Ｒ４の導入処理に付され、一般式（Ｉ）
のＲ３が四級化窒素含有複素環基であるペネム誘導体に
誘導することが出来る。このＲ４の導入は従来公知の任
意の方法、例えばアルキル化用の試薬としては、ヨード
メチル、ヨードエチル等のハロゲン化ｃ、　−Ｃ＋＋　
アルキル、ブロモフルオロエタン、ジメチル硫酸、ジエ
チル硫酸等の通常のアルキル化剤を用いるアルキル化、
あるいは対応するＲ１のハロゲン化物を用いるなどの同
等な他の方法を利用して実施することができる。反応溶
媒としてはアセトン、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジオキ
サン（混合溶媒も含む）が好適に用いられる。

しかしながら、置換基Ｒ２を有する本発明のペネム誘導
体は予めＲ１が導入されている原料（Ｒ３−Ｒ，（ＩＩ
Ｉ））を使用することにより上記第３工程以外の方法で
実施することも当然可能である。

また、上述の一般式（Ｉ）のＲ３が四級化窒素含有複素
環基である化合物は、第２工程で１昇られた化合物をア
ルキル化した後、所望により脱保護しても収率良く得る
事が出来る。

一般式（Ｉ）の目的化合物は通常の単離手段、即ち抽出
後、濃縮し、更に必要により再結晶、再沈殿、クロマト
グラフィー等によって精製する事が出来る。また一般式
（Ｉ）の化合物は結晶化する事により高純度のものが得
られ、この目的の為に塩とする事により好ましい結果が
得られる。その際、塩としては必ずしも無毒性酸付加塩
である必要はなく、毒性のある塩として結晶化し、精製
の後酸を除去するか、若しくは薬理上許容される塩に変
換（四級アンモニウム塩の場合は対イオンの交換による
）して目的化合物を純度良く得ることが出来る。

体内で代謝されるエステル類を製造するには、ペニシリ
ン頚やセファロスポリン類における方法に準じて、一般
式（Ｉ）のＣＯＯＲ２がカルボキシル基またはカルボキ
シレートアニオンの化合物をニスチル化すれば良い。

実施例 以下、実施例および参考例に従って本発明の化合物の製
造方法をより具体的に説明する。しがしながら、本発明
の範囲は以下の実施例により何等制限されない。尚、以
下の実施例および参考例の８４４式において以下の略号
を使用する：Ｍｅ　　”　　　ＣＨ＊　　　　　　：　
　　　　Ｅｔ　　＝　　Ｃ２Ｈ５：ＢＯＣ＝−ＣＯＯＣ
（Ｃ）（−）　３ 冥施伊１１ ＜５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−Ｃ（２，３−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−インドリジニウム−１−イル）−チオ］　−６−（
１−ヒドロキシエチル）−ベネム−３−カルボキシレー
トの製造： ｏ　　　　　　　　　　　Ｃ０２ＰＮＢｐ−ニトロベン
ジル　（５Ｒ，６５，８Ｒ）−２−エチルスルフィニル
−６−（１−ヒドロキシエチル）−ペネム−３−カルボ
キシレートＮ＊１Ｍ昭６０−５６９８７号、実施例１の
方法で合成した）１８０ｍｇ及び２，３−ジヒドロ−１
−メルカプト−ＩＨ−インドリジニウム　トリフルＴロ
メタンスル挙ネート２７１ｍｇをＤＭＦ３ｍｌに溶解し
、−４０℃の冷却下にアルゴン雰囲気中でジイソプロピ
ルエチルアミン１０ｇ＋＋＋ｇを加え、同温度にて３０
分攪拌する。

反応液をエーテルに注ぎこみ、遠心分離して上澄液を傾
瀉して除去する。沈殿物を５０％Ｔ）（Ｆ水溶液４０ｍ
　ｌに溶解し、水冷下で塩化アンモニウム４．１６ｇ、
鉄粉２．０８　ｇを加え、同温度にて５０分間激しく攪
拌する。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下でａ縮
し、酢酸二チルで洗浄する。水相を減圧下で１１し、帰
られた１縮液をダイヤイオン）（Ｐ−２０（１，８ｃ＋
＋　Ｘ２２εｆｆ１）のカラムクロマトグラフィーで精
製する。水３５０＋ｎｌ　で溶出する品分を除き、５％
ＴＨＦ−水で溶出する画分を減圧下でｇＨし、高速液体
クロマトグラフィー（：三ＰＬＣ）・：担体：ヌクレオ
シル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）　　７Ｃ＋ａ　（ｌｏｕｘ
３００＋＋＋ｍ）、溶媒ニア％アてトエトリルー水、流
通：３．６５ｍ１　Ｚ分〕にて精製し、凍細乾遅すると
淡黄色粉末の、標記化合物が（昂られる。収量３０ｍｇ
。

ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｚ−’　：　１７６０．１
５９０Ｕ■　λ、ａ、　（）（２０）ｎｍ　：２６５．
３２５Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０）ｐｐｍ： １．３３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨり、２、４８
−２．９２　（Ｉ　Ｈ；　ｍ　、インドリジニウム環Ｃ
，−Ｈ）、 ２．９２〜３．４０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、インドリジニウ
ム環Ｃ２−Ｈ）、 ３．９５−５．２０　（５Ｈ、ｍ　、インドリジニウム
環Ｃ，−Ｈ及びＣ３−Ｈ２、Ｃｇ− Ｈ及びＣｓ−Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．６４（１／３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃｓ
−Ｈ）、５．７６（２／３８　、　ｄ　、　Ｊ　＝　２
）１ｚ、　Ｃｓ−Ｈ）、７．９２〜８Ｊ２　（２Ｈ、ｍ
　、インドリジニウム環Ｃ，−ＨとＣ，−）（＞、 ８．５８　（ＬＨ，ｄ　ｔ、　　Ｊ＝１．７Ｈｚ　、イ
ンドリジニウム環Ｃ，−［（）、 ８．８８　（ｌＨ，ａｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ　、インドリ
ジニウム環Ｃ３−Ｈ） ＨＰＬＣ保持時間（分）　１３０及び１３６元素分ｉ、
ｌ’ｉ−（％）（Ｃ，ｇｌ−！、５Ｎ２０．Ｓ２・ｈ　
２０として）計算値　Ｃ４９，９８圓４．７２　　Ｎ　
７．２９実測値　Ｃ５０，２２）（４，７５Ｎ　７．３
８実施例２ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（２，３−ジヒドロ−１
［−［−インドリジニウム−２−イル）−チオ〕−６−
（１−ヒドロキシエチル）−ベネム−３−カルボモンレ
ートの製造： ＯＣＣｈＰＮＢ ２．３−ジヒドロ−２−メルカプト−ＩＨ−インドリジ
ニウム　トリプルオロメタンスルホネートを用い、実施
例１と同様に反応および後処理し、淡黄色粉末の標記化
合物を得る。

異（１！：体Ａ： ［ＪＶ　　λ−Ｘ（Ｈ２０）　ｎｏ＋　：　２６４．３
２２ＨＰＬＣ保持時間（分）：’１１７ 担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ，ｓ
　（１０ｍｏ＋ｘ３００ｍｍ）、溶媒ニア％　アセトニ
トリル−水、 流速：１６５ｍ１７分 異性体Ｂ： ［ＪＶ　　λｍｍｎ　（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　：　　２６４
．３２２ＨＰＬＣ（呆持時間（分＞：ｔ３．４ ＣＨＰＬＣ条件二上記に同じ〕 実施例３ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［（６，７−シヒドロー５
Ｈ−ピロロ［１，２−ａ’ｌイミダソール−７−イル）
−テ丁］　−６−（１−ヒドロキシエチル）−ベネム−
３−カルボン酸の製造：ＯＣＯ２Ｈ （１）ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６
−（１−とドロキシニチル）−２−［：（６゜７−シヒ
ドロー５Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕イミダゾール−７−
イル）−チオクーベネム−３−カルボキシレートの合成
べ ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）　−２−エ
テルスルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−ベ
ネム−３−カルボキシレート１９０ｍｇ及び６，７−シ
ヒドロー７−メルカブ）−５８−ピロロＣ１，２−ａ〕
イミダゾール　トリフルオロメタンスルホ２−ト２６１
ＢをＤＭＦ５＋＋＋ｌに溶解し、−５０℃の冷却下でジ
イソブロビルエチルアミン２３２ｍｇを加え、同温度に
て３０分攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗
し乾燥（λＩｇＳＯ１）した後、溶媒を減圧下で留去す
る。残渣をシリカゲル１８ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝５　：　Ｌ）で
Ｍ製し、カラメル状の、標記化合物を得る。収量１７８
ｍｇＯＮＭＲδ（ＣＤＣｈ）Ｉ）ｌ）ｍ　　：１．４０
　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ［（３＞、２．６〜
３．５（２Ｈ、ｍ　、　　ビロリンｆｆ１ｃ６−１（２
）、３．７−４．４（４Ｈ，ｍ、　　ビロリンｌ１Ｃｓ
−８２、Ｃ，−Ｈ及びＣ，−１（）、 ４．８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、　　ビロリン
、　　環Ｃ，−［−１＞、 ５．１８及び５．３６（各々Ｏ，’ｒ　）（、Ａ　Ｂ　
ｑ　、　Ｊ　＝１４Ｈｚ　。

Ｃ０１Ｃ）（２Ａｒ）　　、 ５．２８及び５．４１（各々０．５　Ｈ，Ａ　Ｂ　ｑ　
、　Ｊ　＝１４Ｈｚ。

ＣＯ□ＣＨＪｒ）　　、 ５．７５（０，５Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２）１ｚ、　
　Ｃ５−Ｈ）、５．９８（０，５）（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、Ｃ５−Ｈ）、６．９２（０，５Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　
２Ｈ２，イミダゾール環プロトン）、 ６．９６（０，５Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　２）１ｚ、イミ
ダゾール環プロトン）、 ７．１６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝２）１ｚ、イミダゾ
ール環プロトン）、 ？、５ａ　　＜ＩＨ，ａ、　　　Ｊ＝９ｆｌ：、、へｒ
Ｈ）　　、７．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、Ａｒ
）［）、８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、、ＡｒＨ
＞、８．２４　（１［（、ｄ　、　　Ｊ　＝　９Ｈｚ、
　ＡｒＨ）（２）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−〔（
６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ１，２−ａ〕イミダ
ゾール−７−イル）−チオ）　−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−ベネム−３−カルボン酸の合成： （１）で辱た化合物１７８ｍｇをＴＨＦＬ５ｍｌ及びリ
ンｗ晟衡液（ｐＨ７，ＯＮ５ｍｌの混合液に溶解し、１
０％パラジウム担持炭素２００＋ｍｇを加え、室温で２
時間接触還元を行う。触媒を濾過し、濾液および洗液を
減圧下で農宿し、酢酸エチルにて洗浄する。水層を濃縮
し、！１液をダイヤイオンＨＰ　−２０（１，８ｃ：ｎ
　ｘ２２ｃｍ）のカラムクロマトグラフィーで精製する
。

水で溶出される最初の画分５０ｍ１を除去し、次いで水
１５０ｍ１で溶出する面分及び５％Ｔ）（Ｆ−水８ｈ＋
１で溶出する品分を合せ、減圧下で濃縮し、高速液体ク
ロマトグラフィー（）（ＰＬＣ）（担体：ヌクレオシル
（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）　　７　Ｃ＋ａ　（１０ｍｍＸ
３００ｍｍ）、溶媒：５゛３６アートニトリルー水、流
速：　３．６５ｍ１　／分〕にて精製し、凍結￥遣する
と無色扮天の標記化合物が得られる。収量５３ｍｇ： ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｚ−緊１７６０．１５８０
ＬＩＶ　　　λ、、、　　（Ｈ−０）　　ｎｍ　　二３
２５ＮＭＲδ　（Ｄ２０）ｐｐｍ　： １．３３（１，５）（、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨユ）、１
．３６（Ｌ５Ｈ，ｄ　、Ｊ＝　６Ｈ２，ＣＨ３）、２．
８７３．１　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　ビロリンｆｆ１ｃ、−
Ｈ）、３．１〜３．５　（ｌ　ｌ（、ｒｎ、　　ビロリ
ン環Ｃｓ−Ｈ）、４、Ｑ　〜４．５　（４Ｈ，ｍ　、　
　ピロリ７　Ｅｆｔ　Ｃｓ　−Ｈ２Ｃｍ−Ｈ及びＣ，−
Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．６６（０，５Ｆ−！、　　ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈ
ｚ、　　Ｃ５−Ｈ）、５．７３（０，５Ｈ，ｄ　、　　
Ｊ　＝　２Ｈｚ、　　Ｃｓ−Ｈ）、７．２〜７．４　（
２Ｈ、ｍ　、イミダゾール環プロトン） ）［ＰＬＣ保持時間（分）：１３．６ ＣＨＰＬＣ条件、上記に同じ］ 実施例４ （１）ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６３１８Ｒ）−６
−（１−ヒドロキシエチル）−２−１：＜、３゜７−ジ
ヒド０−５Ｈ−ピｏｏ、［：１．２−ａ］イミダゾール
−６−イル）−チオクー２−ペネム−３−カルボキシレ
ートの合成： ＯＣ００ＰＮＢ ＢＬＩ ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６５，８Ｒ）−２−エテ
ルスルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−ベネ
ム−３−カルボキシレート２１３ｍｇをアでトニトリル
５ｍｌ、　Ｔ　ＨＦ　２ｍｌ　ｉ：ｓ解し、−４０℃〜
−５０℃：こ冷ヨする。この溶液に６，７−シヒドロー
６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ］イミダゾ
ール・トリフル丁ロメタンスルホン酸塩３９０ｍｇをＴ
）（Ｆ３ｍｌに溶解した溶液を加え、次いでＤ　Ｂ　［
Ｊ　４１０ｍｇを加え、同温度で２０分間攪拌する。反
応後酢酸エチル３０ｍ１を加え、水洗し更１こ飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａｚ　Ｓ○、で乾燥した後減圧、農１す
る。残渣をシリカゲル１５ｇを用いた刀ラムクロマトグ
ラフィー（クロロ丁ルム、メタノール＝１９：１で溶出
）にて精製し、目的物を含む゛面分を集め１諸すると黄
色油状の標記化合物が１昇られる。収量２２５ｍｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）ρρＩＴ＋＝ １．３８　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　６ｔ（ｚ、　−
ＣＨ３＞Ｃ，−Ｈ，ＣＭ−Ｈ）、 ５Ｊ２　（２Ｈ，Ａ　Ｂ　ｑ、　Ｊ　＝１４）１ｚ、−
ＣＯＯ−Ｃ）（、−）、５．７６　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　
　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、６．８７．７．０５
（各々ＩＨ，各々ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ。

イミダゾール環プロトン）、 ７．５９．８．１８（各々２ｉ（、各々ｄ、Ｊ＝９）１
ｚ。

−ＣａＨ２Ｎ　Ｃｈ）、 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４　　Ｃメルク社製シリカゲルプレ
ート；厚さ＝０．２５韮、展關溶 媒；クロロホルム：メタノ− ル＝９　：　１１ （２）　　（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−（（６，？−ジヒドロー５Ｈ−ピロロ
Ｃ’ｌ、２−ａ］イミダゾール−６−イル）−チオＥ−
２−ペネムー３−カルボン酸の異性体Ａ、異性体Ｂの合
成； （１）で得た化合吻８４ｍｇをＴ）（Ｆ５ｍｌ、す７　
酸３　ｉｆ液（ρ）１７）５＋ｎｌに溶解し、１０％パ
ラジウム担持炭素１６０＋ｎｇを加え、１″゛気圧の水
素下にて、室温で３時間接触還元を行う。触媒を濾去し
、濾液を水で希釈し、エーテル−酢酸二チル（１：　１
）混合溶媒で洗浄する。水層を３０ｍ１まで減匠濃縮し
、ダイヤイ丁ンＨＰ−２０（Ｌ、８ｃ工Ｘ２２ｃｍ）の
カラムクロマトグラフィーにて精製する。水１００ｍ１
て溶出する画分を除き、５％ＴＨＦ−水で溶出する画分
（口■λよａｘ　＝３２０ｎｍ付近に吸収を示す）を臭
め減圧襄席する。１席液を更に窩速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）Ｃ担体：ヌクレ丁シル（Ｎｕｃｌｅｏ
ｓｉｌ）７　ｃ　ｌａ　（１０ｍｍ　Ｘ　３０Ｏｎ＋ｍ
＞、溶媒゛５％アセトニトリルー水、流速・４ｍ１／分
］に付し、目的物を含む保汚時間１４分の画分を集め、
減圧漠諸後凍結乾燥すると淡黄色粉末の標記化合物が１
辱られる。収量２４ｍｇａＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ａ
ｎ−’　：　３４００．１７６５．１５８５Ｕ■　λ、
ａｍ　　＜Ｈ２０＞　　ｎｍ　　：３２３ＮＭＲδ（Ｄ
＊Ｏ）ρｐｍ： １．３７　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−Ｃ
Ｈ５）、４．０２　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝’２
Ｈｚ、　６’）ｌｚ、　Ｃ，−Ｈ）、４．１〜４．５（
４）（、ｍ、−３ＣＨ−ＣＨｚ−Ｎ、Ｃｍ−Ｈ）、４．
８０（）（ＯＤ）、 ５．７９　（１）１．　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｅ
（＞、７．２２　＜　２８　、　ｂｒ、ｓ、　　−イミ
ダゾール環プロトン） Ｅ−ＩＰＬＣ保持時間（分）：１４ ［：ＨＰＬＣ条件：上記に同じ〕 ；だ、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）〔坦体
゛Ｃ１６オクタデシル７ラン（ＳＳＣ−ＯＤＳ−７６２
、■−ンシニウ早斗学製）　　（２０Ｘ　３００ｍｍ）
、溶媒６６９６アてトエトリルー水、流速。ｌｏｍｌ／
分〕にて精製し、目的物を含む保持時間１５分、１６．
５分の画分をそれぞれ分取し、凍結乾慢すると淡黄色粉
末の異性体ＡＳＢが得られる。

異１生体Ａ　： Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０　）　　ｐｐｍ　＝１．３７　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、２．９６〜３．
２３　（ｌ　Ｈ、ｍ　）、３．４６〜３．８０　（Ｌ　
Ｈ，ｍ）、４．００　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ、
　６ｆｌｚ、　Ｃｇ−）（）、４．１（１−４，５０（
２Ｈ、ｍ　）、４、５０〜４．７５　（２Ｈ、ｍ−）、
４．８０（ＨＯＤ）、 ５．８０　（Ｌ）（、ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）
、７．３０　＜　２　Ｈ，ｓ、　　イミダゾール環プロ
トン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１５ Ｃ）（ＰＬＣ条件二上記に同じ〕 異性１木Ｂ： ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ： １．３６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ）［、）、３．
１４〜３．４４　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、３．６３〜３．９３
　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、３．９９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、８Ｈｚ、　Ｃｇ−Ｈ）、４、ＬＯ〜４．５０　（２
Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ＞、 ５．７８　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５
−Ｈ）、７．３５　（２Ｈ，ｓ、　　イミダゾール環プ
ロトン）ＨＰＬＣ保持時間（分）　　：、１６．５Ｃ）
！ＰＬＣ条件二上記に同じ〕 実施例５ （５Ｒ，６５，８Ｒ）　−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−Ｃ（６，７−シヒドロー１−メチル−５Ｈ−ピ
ロロ（１，２−ａ）イミダゾリウム−６−イル）−チオ
ツー２−ベネム−３−刀ルポキシレートの合成゛ ＯＣ００ＰＮ巳 Ｈ３ 実施例４の（１）で１尋た化合物２２０ｍｇをアセ外ン
３舗ｌおよびＴ）ＩＦ５ｍｌに分散させた懸濁液に、水
冷下にてヨウ化メチル０．８４ｍ１を加え、３℃で１６
時間反応する。反応液を減圧下で１１乾固し、残渣をニ
ーチルで洗い、乾燥する。得られた粉末を”ｉｌ”ＨＦ
２０ｍ１と水２０ｍ１との７昆液に溶解し、水冷下で塩
（ヒアンモニウム４．４ｇおよび鉄粉（１００メツシニ
）２．２　ｇを加え、激しく１時間攪拝する。七ライト
を用いて不溶物を濾去し、ミＰ液を水で希釈し酢酸エチ
ル−エーテル＜Ｌ：１）混合溶媒で洗い、水層を３０ｍ
１玉で減圧濃縮し、ダイヤイオン）（Ｐ　−２０（Ｌ、
　８ｃｍｘ２３ｃｉ）のカラムクロマトグラフィーにて
’？ｌ’Ｊする。水１００＋ｔ＋Ｉ　”Ｃ溶出する面分
を除き、５９６　Ｔ　ＨＦ−水で溶８する面分を隻め減
圧濃縮する。更に濃席液を斉速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）〔担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉ
ｌ）　　７　Ｃｐｓ　（１０＋＋＋ｍＸ３００ｍｍ）　
、溶媒：３％アセトニトリル−水、流速：４ｍ１／分］
に付し、目的物を含む保持時間２３分の面分を臭め、減
圧濃縮した後凍結乾燥すると、淡黄色粉天の標記化合物
がｉ昇られる。収量５４ｍｇ。

［Ｒ（ＫＢｒディスク）　ｃｎ−’　：　３４００．１
７７０．１５９０ＵＶλ、、、　（Ｈ，Ｏ）　ｒｏ＋＋
　：３２４ＮＭＲδ（Ｄ２０＞ｐｕｔ： ＩＪ６　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　　ＣＨ−
Ｃ旦３）、３．４　　（２Ｈ，ｂｒ、　　ｍ、　　　　
　　　　　　　７３．８３　（３Ｈ，ｓ、　　Ｎ　　Ｃ
Ｈ２）、４．０Ｌ（ＩＨ，ｃｌｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ、６
Ｈｚ、　　Ｃａ−）［）、４．２〜４．５（４８，ｍ、
　−５−Ｃ旦−Ｃ）（、−Ｎ、Ｃ５−）ｔ）　　、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７９　（ｌ　ｔ−ｔ、　　ａ、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ
、　　Ｃ５−）（＞、７．４３　（２Ｈ，ｓ、　　イミ
ダゾリウム環プロト／）実施例６ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−Ｃ（６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ（Ｌ、２−
ｃ〕ｌイミダゾール６−イル）−チ丁１−２−ベネム−
３−カルボン酸の異性体Ａ、異異性日日合成： （１）ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６
−（Ｌ−ヒドロキシエテノの−２−１：（６゜７＝ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピロロ［：１．２−ｃ］イミダゾール−６
−イル）−チオ〕−２−ベネムー３−カルボキシレート
の合成： ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ，，８Ｒ）−２−エ
チルスルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−２
−ベネム−３−カルボ子シレート２１３ｍｇをＴＨＦ４
ｍｌとアセトニトリル３ｍｌとの混液に溶解し、−５０
℃にて攪拌する。この溶液に参考例５の（６）より１尋
だ６．７−ジヒドロ−６−メルカブトー５）（−ピロロ
Ｃ１，２−ｃｌイミダゾール　トリフルオロメタンスル
ホン酸塩３６０ｍｇのＴＨＦ（３ｍｌ）溶液及びＤ　Ｂ
　［ｊ３８０ｍｇを加え、同温度で１５分攪拌する。反
応液に酢酸二チル３００１を加え水洗し、次いで飽和食
塩水で洗い、Ｎａｆｆ５　Ｏ４で乾燥した後減圧１席す
る。残渣をシリカゲルＬｏｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨＣｈ　：　Ｃ［（３０Ｈ＝１９：１で溶
出）で精製すると、黄色油状（−邪固化）の標記化合物
が得られる。収量９４ｍｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩいｐｐ■： １．３９　（３）（、ｄ　、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−
ＣＨ，）、２．８〜３．６　　（２Ｈ，ｍ）、 ３、ｆｌＬ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６）１ｚ、　（：ｓ
−［（）、４．０〜４．６　　（４Ｈ，ｍ）、 ５Ｊ３　（２Ｈ，Ａ　８　Ｑ　、　Ｊ　＝１４）＋２．
−０Ｃｉ（Ｊｒ）、５．７６　（ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　
＝　２Ｈｚ、　Ｃ５−）（）、比 旦 ７．６０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２ｘ八
ｒＨ）　　、８．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ、２
ｘＡｒＨ）（２）　　（５Ｒ，６５，８Ｒ）　−６−（
１−ヒドロキシニテノリ−２−Ｃ（６，７−シヒドロー
５Ｈ−ピロロＣ１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル）
−チオ）−２−ベネム−３−カルボン酸の異性体Ａ１異
性体Ｂの合成： （１）で得たイは合物９釉ｇぞＴ　Ｈ′Ｆ　？　ｍＬ　
リン酸緩衝液（ｐＨ７）　７ｍｌに溶解し、１０％パラ
ジウム担持炭＃　１８０ｍｇを加え、１気圧の水素下に
て、室温で４時間３０分接触還元を行う、触媒を濾去し
、濾液を水で希釈し、ニーチル−酢酸二チル（１：１）
混合溶媒で洗う。水層を３０ａ＋ｌ：て滅匠１罐し、ダ
イヤイオンＨＰ−２０（１，８ｃ＋＋＋ｘ２３ｃｎ）の
カラムクロ７トグラフイーにて精製する。水１００ｍ１
で溶出する画分を除き、５％アセトニトリル−水で溶出
する画分（［ＪＶλｍａｘ３２３ｎｍに吸収を示す）を
合ぜ滅匠１１するｃ漠霞αを更に高速；σ（、ｔクロッ
トグラフィ−（）（Ｐ　Ｌ　Ｃ）　Ｃ’Ｍ（ｔ−：ヌク
レオシル（Ｎｕｃ　１ｅａｓ　ｉ　ｌ）７　Ｃ、８（１
０ｍｍ　Ｘ　３００ｍｍ＞、溶媒：５％アセトニトリル
−水、流速：４ａ＋１／分〕に付し、目的物を含む保持
時間１６分および２１分の画分を分取し、それぞれ減匠
漠躍後ａ第乾燥すると、淡黄色粉末の標記化合物が得ら
れる。収量：異性体Ａ１３■ｇ１異性体Ｂ１０ｍｇ。

異（生体へ： ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｍ−’　：　３４０ＧｓＬ
？６５．１６２０．１５８０ＬＩＶλ−−−（Ｈ２０）
　ｎｍ　：　３２３Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０）ｐｐｎ＋： ＩＪ？　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ，）、３．０
−３．８　　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０１　（１）［、ｃｉｄ、　Ｊ＝２．６）１ｚ、　
Ｃ，−Ｈ）、ｊ　２Ｑ　〜４．う０（４Ｈ、ｍ）　　、
４ＪＯ（ＨＯＤ）、 ５．７９　　（Ｉ　Ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝２）１ｚ、　　
Ｃ，−Ｈ）　　、７．１１（ＩＨ，ｓ、イミダゾール環
プロトン）、８．３７（ＬＨ，ｓ、イミダゾール環プロ
トン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１６ 担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ、＊
　（１０ｉｏｎ　Ｘ３００ＩＴｏｎ＞、溶媒：５％アセ
トニトリル−水、 流速：４ｍ１１分 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ａｍ−’　：　３４００．１
７６５．１５８５ＬＩＶλ、、、　（Ｈ，Ｏ）ｒ＋＋ｎ
　：３２３ＮＭＲδ（Ｄ２０）Ｉ）１１＋１１： １．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　　ＣＨａ）、
２．９〜３．８０　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６　）１ｚ　、　Ｃ
’ｇ−Ｈ）、４．２Ｇ　〜４．６０　（４Ｈ、ｍ　）、
４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５
−Ｈ）、７．１１（ＬＨ，ｓ、イミダゾールＥｉ７’ｏ
）７）、８．３６（１）（、ｓ、イミダゾール環プロト
ン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：２１ ［ＨＰＬＣ条件二上記に同じ］ 実施例７ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）　−６−（Ｌ−とドロキシエテル
）−２−Ｃ（６，７−ジヒド。−２−メチル−５Ｈ−ピ
ロロｌ：Ｌ、２−ｃ）イミダゾリウム−６−イル）−チ
オ〕−２−ベネムー３−カルボキンレートの異性体Ａ　
、異（生（本Ｂの合成：実施例６の（１）で４だ化合１
７１６０　ｍ　ｇを４ＣＩ１１のアセトンに溶昶し、ヨ
ウ化メチル０．５ｍｌを加え、３℃にて３日間放置する
。反応液を減圧車席乾固し、残渣をエーテルで洗い乾遅
する。１尋られた粉末をＴ［−（Ｆｌｏｍｌと水ＬＯ＋
Ｔｌｌとの混液に溶解し、水冷下にて塩化アンモニウム
１．２ｇ−１よび鉄粉（１００メツシニ）６００ｔＢを
加え、激しく１時間攪拌する。不溶物をセライトを用い
て濾云し、濾液を水で希釈し、酢酸二チル−エーテル（
１：　１）の混合溶媒で洗い、水層を２０ｍ１に減圧Ｊ
縮する。これをダイヤイオンＨＰ−２０（１，８ｃ＋ｎ
ｘ２０ｃ＋＋＋）のカラムクロマトグラフィーにて精製
する。水Ｌｏｏｍ　ｌで溶出する画分を除き、５％ＴＨ
Ｆ−水で溶出する画分を集め減圧１才する。更に漠霞液
を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ｆ：担体：
ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）　７　Ｃ＋。

（１０ｍｍ　Ｘ　３００ｍｍ）　、溶媒＝５％アセトニ
トリルー水、流速：４ｍｌ／分］に付し、目的物を含む
保持時間１８分および２４分の画分をそれぞれ分取し、
減圧臭裾後凍結乾燥すると淡黄色粉末の４記化合物が得
られる。収量：異性１太Ａ　９ｍｇ、異性体８６ｍｇ＊
異（生１本Ａ　： Ｉ　Ｒ（ＫＢｒｆ　イスク）ｃ：１１−’　：　１７６
０．１７２５．１６７０．１６４０．１５８０ＵＶλ、
−Ｘ（）［２０）　ｎｍ　：　３２３ＮＭＲδ　（Ｄ２
０）１１９ｍ： １．３７　（３［（、ｄ、　　Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ）（３）
、３．２２（ｌド、ｄｄ、Ｊ＝１８．４　Ｈｚ）　　、
３．６ａ　（ＬＨ，ａａ、　　Ｊ＝１８．７Ｈｚ）　　
、■ ３．９４　（３Ｈ，ｓ　、　−１；ＮＣＲ，）、４．０
１（１）１．ｄｄ、Ｊ＝７．２ｔｌｚ、　Ｃ１−Ｈ）、
４．２０〜４．７０　（４Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７ｉ！　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　
Ｃ５−Ｈ）、７．２３（１１−［、ｓ、イミダゾリウム
環プロトン）、８．６４（ＩＨ，ｓ、イミダゾリウム環
プロトン）ＨＰＬＣ保持時間（分）＝１８ ［：ＨＰＬＣ条件二条件間上記］ 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｚ−’　：　１７６５．１
５９０ＵＶλ−−−（Ｈｘ　Ｏ）　ｎｍ　：　３２３Ｎ
ＭＲδ（Ｄ、Ｏ）ρｐｍ　： １．３７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　　ＣＨ３）、３
．１２　（Ｌ　Ｈ，ａａ、　　Ｊ＝ｔｇ、４Ｈｚ）　　
、３．６４　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１８．７Ｈｚ）　
、ｅ・ ３．９４　（３Ｈ，ｓ　、　　；ＮＣＲ３）、４．２０
〜４．７０　（４Ｈ、ｍ　）、４．８０（）（ＯＤ）、 ５．７８　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　　
Ｃ５−Ｈ）、７．２４（ＩＨ，ｓ、イミダゾリウム環プ
ロトン）、８．６４（１［（、ｓ、イミダゾリウム環プ
ロトン））（ＰＬＣ保持時間（分）：２４ ［：）（ＰＬＣ条件：上記に同じ〕 実施例８ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−とドロキシエチル）
−２（（６，７−シヒドロー１−ヒドロキシル−５Ｈ−
ピロロｌ：１．　２−ｃ］イミダゾール−６−イル）−
チオ〕−２−ベネムー３−カルボン酸の合５３２： ＯＣ０２Ｐ　Ｎ　Ｂ Ｈ （１）ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ１６Ｓ、８Ｒ）−６
−（１−ヒドロキシエチル）−２−Ｃ（６゜？−ジヒド
ロー１−ヒドロキシルー５Ｈ−ピロロｌ：Ｌ、２−ＣＥ
イミダソール−６−イル）−チオクー２−ペネム−３−
カルボキシレートの合成： 、−二トロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−エチ
ルスルフィニル−６−（１−とドロキシエチル）−２−
ベネム−３−カルボキンレート１７０ｍｇと参考倒６の
（８）より得た６、７−シヒドロー１−ヒドロキシ−６
−メルカブトー５Ｈ−ピロロ〔１゜２−ｃ〕イミダゾー
ル３００ａ＋ｇ及びＤ　Ｂ　Ｌｌ　３９６ａ＋ｇを用Ｇ
′１て実′ａＮ４の（１）と同様に反応及び後処理して
標記化合物をｉ弄る。収量１９５ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１ｚ−ＣＤ３０Ｄ）ｐｐｍ：１．
３５（３）［、ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−ＣＨ，）
、５Ｊ５　（２Ｈ，ＡＢ　ｑ、　Ｊ　＝１４Ｈｚ、−０
ＣＨｚＡｒ）、５４２　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　２
Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、７．６４（２Ｈ，ｔｉ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２ｘＡｒＨ）、８．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２ｘＡｒＨ）、８．２３　（Ｉ　Ｈ，ｓ、イミダゾー
ル環プロトン）（２）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）　−６
−（１−ヒドロキシエチル）−２−Ｃ（６，７−シヒド
ロー１−ヒドロ牛シルー５Ｈ−ビ：ロＣ’ｔ、２−ｃＥ
イミダゾール−６−イル）−チオ〕−２−ベネムー３−
カルボン酸の合成： （１）で辱た化合物１９５ｍｇを１０％パラジウム担持
炭票３００ｍｇを用いて実施例４の（２）と国際に反応
及び後処理して標記化合物を１辱る。収量３６ＢｃｔＲ
（ＫＢｒディスク）ｃｔ　−’　二３４００．１７６０
．１６５０．１５８０Ｕ■λ、−（ＨｚＯ）　ｎｍ　：
３２３Ｎ　＋’Ａ　Ｒδ（Ｄｉｄ）ｐｐｍ： １．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ，）、２
．６０　（２Ｈ，ｍ）、 ４．００〜４．４０　（５Ｈ，ｍ＞、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈ２，Ｃ５−
！−ｉ）、８．３２（ＩＨ，ｓ、イミダゾール環プロト
ン）［（ＰＬＣ保持時間（分）：Ｌ３ 担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃ　ｔｅａｓ　ｉ　ｌ）７　
Ｃｐｓ　（１１）＋ｎｏ＋ｘ３００＋ｒ＋ｍ）、溶媒：
１％アセトニトリル−水、 流速：４ｍｌ／分 実施例９ （１）ｐ−ニトロベンジル　＜５Ｒ，６５，８Ｒ＞−６
−（１−ヒドロキシエチル）　　２　　Ｃ＜６゜７−ジ
ヒド０−５Ｈ−ビＯｃｔ　［２，１−ｃｌ−１，２，４
−）リアゾール−６−イル）−チオクー２−ベネム−３
−カルボキシレートの合成： ｐ−二トロベンジル　（５Ｒ，６５，８Ｒ＞−２−エチ
ルスルフィニル−６−（１−ヒドロ千ジエチル）−ペネ
ム−３−カルボキシレート１７０ｍｇを、アセトニトリ
ル２ｍｌとＴＨＦ２Ｔｌ１１との混合溶媒に溶屏し、−
３０℃に冷ヨする。この冷ヨ溶夜：二６．７−シヒドロ
ー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ（２，ｌ−ｃ〕−１２
，４−トリアゾールトリフル丁ロメタンスルホン酸塩２
５０ｍｇのアセトニトリル（２ｍｌ）溶液を加え、次い
でＤ已ｔＪ２４４＋ｎｇを加え、同温度にて２０分間鷹
律する。反応後酢酸エチル３０ｍ　ｌを加え、水洗し、
更に飽和食塩水で洗浄し、ｎａ２ｓｏ４で乾燥後減圧１
躍する。残渣をシリカゲル１５ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノール含育クロロホルム（Ｃ
）（Ｃ１，とＣＨユＯＨとの混合比を１９：１から４コ
１へ変化させ、次第に極性を上げた溶媒を用いる）で溶
出し、目的物を含む画分を箋め減圧濃縮すると、黄色油
状の標記化合物が得られる。収量１４７ｆｎｇａＮＭＲ
δ（ＣＤＣｆ、÷ＣＤ３０　Ｄ　）　ｐｐｒｎ：１１０
＜３　　阿　、　　　ａ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　　−
ＣＨコ）、３．０〜３．９　　（３Ｈ，ｍ）、 ｔｏ　−４，８１：　４　Ｈ，ｍ）、 ５．３４　（２Ｈ，Ａ　Ｂ　Ｃ，Ｊ　＝１４Ｈｚ、−Ｃ
ｏｏ−ＣＨ，−）、５．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、Ｃ５−Ｈ）、７．６１．８．２１（各々２［−（、各
々ｄ、　Ｊ＝９１（Ｚ。

−Ｃ６［（、・Ｎ０２）、 ８．１８（Ｌ）（、ｓ、　　トリアゾール環プロトン）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３　　Ｃメルク社製シリカゲルブレ
ート、厚さ”０．２５ｎ＋ｍ。

展開誹媒：クロロホルム ーメタノール＝４　：１］ （２）　　（５Ｒ，８Ｓ、８Ｒ）−６−（Ｌ−ヒドロキ
シエチル）−２−口（６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ
［２，１−ｃ］−１，２，４−トリアゾール−６−イつ
し）−チオ〕−２−ベネムー３−カルボン酸の異性体Ａ
ＳＳ異性日日合成： Ｑ　　　　　　　　　　　Ｃ０２ＰＮ日（１）でｉ尋た
化合物１４１＋ｎｇをＴ）（Ｆ６ｍｌＪよびリン酸護衡
夜（ｐＨ７，０）　６ｍｌのｉ二合溶媒千に溶解し、１
０％パラジウム但持炭素２００ＩＴ１ｇを加え、１気圧
のボ票下にて、室温で３時間３０分溌触還元を行うつ触
媒を濾去し、濾、夜を水で希釈し、ニーチル−酢酸二チ
ル（１：　ｌ）の混合溶媒で水層を洗う。水、ｌを３Ｑ
ｍｌまで減圧漠１し、ダイヤイオンｌ（Ｐ　　２０　（
１，８ｃｉ＋　Ｘ２０ｃｍ）のカラムクロマトグラフィ
ーにて精製する。

水ＬＯＯｍｌで溶巴する画分を除き、５％Ｔｌ−ＩＦ−
水で溶比する画分を集め減圧１硝する。１１夜を更：二
高速夜ＩＸクロマトグラフィー（三ＰＬＣ）（担ｉ′工
：タクレＺシル（Ｎｕｃｌｅｏｓ＋ｌ）　７　Ｃ＋ｓ　
（１０ｍｍ　Ｘ３００ｍｍ）、溶媒：３％アセトニトリ
ル−水、流速：４（Ｔ１１７分）に付し、目的物を含む
保持時間１１分の画分を集め、減圧ａ喧後凍結乾燥する
と無色粉末の標記化合物が得られる。収量３０ｍｇ。

ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）ｃｍ−緊３４００．１７６０．
１５８０Ｕ■λｓａｍ（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　：　３２３Ｎ
ＭＲδ（ＤｚＯ）ｐρｆｆ１＝ １．３６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−Ｃ）Ｌ）、
４．００　（ＬＨ，ｄａ、Ｊ＝２Ｈ２，５）１ｚ、　Ｃ
，−）１）、４．２〜４．４（ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７７　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ
５−Ｈ）、８．４４（ＬＨ，ｓ、）リアゾール環プロト
ン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１１ 担体；ヌクレオシ／Ｉｚ（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ
１ａ　（ｌＱｍｍ　Ｘ　３００ｍｍ）、溶媒：３％アセ
トニ）　ＩＪルー水、 流速：４ｍｌ／分 また、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）〔担体
：　ＯＤ　Ｓ　（２０Ｘ３００ｍｍ）、溶媒：３％アセ
トニトリル−水、ｖＦ、速：　ｌＱｍｌ　／分〕にて精
製し、目的物を含む保持時間１２．３分、１３分の面分
をそれぞれ分取し、凍結乾燥すると淡黄色ｌ末の異性体
Ａ、日が得られる。

異（生体Ａ　： ＮＭＲδ（Ｄｚｏ）ｐｐｍ： １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−Ｃ
８４）、３、ＯＯ〜３．３２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、３．
５０〜３．３３　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、４．００　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５　Ｈｚ　、　Ｃｙ−１−ｉ　）、
４．１０〜４．５０　（２Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７７　（ＬＨ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５
−Ｈ）、８．４４（ＬＨ，ｓ、）リアゾール環プロトン
）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１２．３ ｒＨＰｌ（条件：上記；こ同じ〕 異性体Ｂ： ＮＭＲδ（Ｄ、○）ｐｐｍ： １．３６　（３）（、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、−Ｃ）Ｉ、）、
２．９６〜３．２２　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、３．４６〜３
．７８　（１）（、ｍ）、４．００　（ＩＨ，ｄａ、Ｊ
＝２Ｈ２，６）１ｚ、Ｃｇ−ｈ）、４、１３〜４．５０
　（２Ｈ、ｍ　）、４．８０（）（ＯＤ）、 ５．７７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　　
Ｃ５−Ｈ）、８．４４（ＩＨ，ｓ、）リアゾール環プロ
トン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１３ （ＨＰＬＣ条件：上記に同じ〕 実施例１０ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−（（６，７−ジヒドロ−Ｎ−メチル−５Ｈ−ピロ
ロ（２，１−ｃ）−４゜２．４−）リアゾリウム−６−
イル）−チオクー２−ペネム−３−カルボキシレートの
異性体Ａ、Ｂ、異性体Ｃおよび異性体りの合成：ＯＣ０
２Ｐ　Ｎ　Ｂ 実施例９の（１）で得た化合物４００ｍｇを用い、実施
例５と同様に反応を行い後処理し、高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）Ｃ担（本：スフレオシル（ｌｕｃ
ｌｅｏｓｉｌ）　７　Ｃ＋　ａ　（１０ｘ３ｏｏｍｍ）
、溶媒；５％アセトニトリル−水、流速：５ｍｌ／分〕
で分離・精製し、目的物を含む保持時間７．８分、８．
４分、９．７分および１３．５分の画分をそれぞれ分取
し、凍結乾燥すると淡黄色粉末の標記記化合物がｉ尋ら
れる。

収量：異性体Ａ、　Ｂ　３５ｍｇ　；異性体ｃ　３６ｆ
ｆ１ｇ　；異性体Ｄ　３８ｍｇａ 異性体Ａ、Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ　−’　：　３４００．１
７７０．１６４０．１５８０［ＪＶλ、、、　（Ｈ，Ｏ
）　ｎｍ　：３２３ＮＭＲδ　（Ｄ２０）ｐｐｍ　　： １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　　−
ＣＨ５）、３．３　〜４．０　　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０６　（３Ｈ，ｓ　、　　Ｎ−ＣＨ，）、４．８０
（）［ＯＤ）、 ５．８０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　−２Ｈｚ、　　Ｃ
５−Ｈ）、８．７６（ＬＨ，ｓ、）リアゾリウム環プロ
トン）ＨＰＬＣ保持時間（分）ニア、８および８．４（
ＨＰＬＣ条件は上言旧こ同じ〕 異性体Ｃ： ＬＩＶλ−Ｘ（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　：　３２３ＮＭＲδ＜
Ｄｔｏ＞ｐｐｒｎ　　： １．３８　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　ＣＨｓ
）、３．２５〜３．５６　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．７１〜
４．１０　（２Ｈ，ｍ）、 ４．１８　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨｚ）、５．８１　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、）（ＰＬＣ保
持時間（分）：９．７ （ＨＰＬＣ条件は上記に同じ〕 異性体Ｄ： Ｕ■λ−−−（Ｈ２０）　ｎｍ　：　３２３ＮＭＲδ（
ＤｚＯ）ｐｐｍ　＋ １．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ３）、３
．１５〜３．４５　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞、３．６：３−４．
１０　（２Ｈ、ｍ　）、４．１８　（３）ｉ、　　ｓ、
　Ｎ　　ＣＨｚ”）、５．８１　（Ｌ）（、ｄ、　Ｊ＝
２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）［−（ＰＬＣ保持時間（分）：１
３．５（ＨＰＬＣ条件は上記に同じ〕 実施例１１ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−Ｃ（３−アミノ−６，７−
シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ２，１−Ｃ〕−１，２，４−
トリアゾール−６−イル）−チオ）−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−ベネム−３−カルボン酸の合成： ＯＣ０２ＰＮＢ ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−エチ
ルスルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−ベネ
ム−３−カルボキシレート７０ｍｇ及び３−アミノ−６
，７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ（２，
Ｌ−ｃ〕−１，２，４−トリアゾール　トリフルオロメ
タンスルホネート１００ｍｇをＤＭＦ’！ｍｌに溶解し
、−５０℃の冷却下；＝でジイソプロピルエチルアミン
８５ｍｇを加え同温度にて３０分攪拌する。反応液をエ
ーテルに注ぎこみ、上澄液を傾斜して除去する。沈、殿
吻をＴＨＦ１５＋Ｔ１１及びリン酸援ｉ針技（ｐＨ７，
０）１５ｍＬの？昆合夜に溶解し、１０％バラヅウム担
持炭９−１００ｍｇを加え室温：＝で５時間疑触還元を
行う。触媒を濾過し、濾液及び洗液を減圧下で濃縮し、
酢酸エチルにて洗浄する。

水８層を１縮し５．］瑠液をダイヤイオンＨＰ　−２０
（１，３ｃｍ　Ｘ　１３ｃｍ　）のカラムクロマトグラ
フィーで精製する。水ｔ３ｏｍ＋で溶出する画分を除き
、５９６ＴＨＦ−水で溶８する画分を減圧下で農１し、
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（担体：ヌク
レオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）　　？　Ｃｌ１１　（
１ｈｍＸ３００ｍｍ）、溶媒：３％アセトニトリル−水
、流速：　３．６５ｍ１　／分〕にてＲ裂し、凍結乾燥
すると無色粉末の標記化合物が得られる。収量　２４ｍ
ｇ。

ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６０．１
６７５Ｕ■　λ−Ｘ（Ｈ２０）　ｎｍ　：　２５３．３
２３ＮＭＲδ（０２０）Ｉｌｌｌｍ　　： １．３６（９１５Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６１（ｚ、　−
ＣＨ，）、１．４０（６１５Ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ
、　−ＣＨ，）、３、Ｌ　〜３．５（ＩＨ，ｍ、　　ビ
ロリン環Ｃ，−Ｈ）、３．５０〜４．０（Ｌ　Ｈ，ｍ、
　　ビロリン環Ｃ，−Ｈ）、４．０〜５．０（５Ｈ，ｒ
ｎ　、　　ピロリン環Ｃｓ　−Ｈ２、ピロリン環Ｃ，−
Ｈ５Ｃ６−Ｈ及び Ｃ，−Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）　　、 ５．８０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　１）１ｚ、　Ｃ
５−Ｈ）ＨＰＬＣ保持時間（分）　　：　２３．２及び
２８．８ＣＨＰＬＣ条件：上記に同じ〕 実施例１２ （５Ｒ，６５，８Ｒ）−２−Ｃ（２，３−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−ピラゾロ（１，２−ａ〕ピラゾリウム−２−イル）
−チオ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベネム
−３−カルボキシレートの合成： ＯＣ０２ＰＮＢ ２．３−ジヒドロ−２−メルカプト−１Ｈ−ピラゾロＣ
１，２−ａ〕ピラゾリウム　トリフルオロメタンスルホ
ネートを用い、実施例１と同様に反応および後処理して
、淡黄色粉末の標記化合物を得る。

ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ａｍ−’　＋　１７７５．１
５９５Ｕ■　λｍｓ、１（Ｈ２Ｏ）　ｎ１Ｔｌ：２５０
．３２３ＮＭＲδ　（Ｄ２０）Ｉ）ｌ］［Ｉ＋　　　＋
１．３６　　（３Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　ＣＨ
ｚン　、４．０３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５ｔｌｚ、
Ｃｔ（ｚ＞、４、１５〜４．４３　（ｌ　Ｈ、ｍ　、　
Ｃａ−Ｈ）、５．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ３
−Ｈ）、６．９７　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝３Ｈｚ、ピラゾ
リウム６位−Ｈ）、 ８．２８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝３）１ｚ、ビラツリウ
ム５位および７位−Ｈ） １−ｆＰＬｃ保持時間（分）：１３ 担体：ヌクレオ：ｌ／　ル（Ｎｕｃ　１ｅａｓ　ｉ　ｌ
）７　Ｃ、ａ　（１０ｍｍ　Ｘ　３００ｍｍ）、溶媒：
３％アセトニトリル−水、 流速：５ｍｌ／分 実施例１３ （５Ｒ，６Ｓ、ｌ）　−６−（１−ヒドロキシエチル）
　　２−Ｃ＜４−メチルピログチジニウム−１−イル）
−チオツー２−ベネム−３−カルボキシレートの合成： ＯＣ０２Ｐ　Ｎ　Ｂ ｐ−ニトロベンジル　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−エテ
ルスルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−
ペヱムー３−カルボとシレート１５０ｍｇ及び１−メル
カプト−４−メチルビロリテジニウム　トリフルオロメ
タンスルホ＊　−）　２１５ｍ３をＤＭＦ４ｎ＋１に溶
解し、−４０℃に冷却し攪拌しつつジイソブロピルエチ
ルアミン１３０＋＋＋ｇを加え、アルゴン雲囲気下にて
１時間攪控する。反応混合物にニーチルを加え、ニーチ
ル層を除云する。残留物をＴＨＦ２０ｍｌとリン酸：Ｈ
新液（ｐ８７．０）２０＋ｒ＋１との混合液に溶解し、
酸化５全２００ｍｇを加え４気圧の水素下で１時開田正
還元に付丁。触媒を濾云し、濾液および洗液をクロロホ
ルムで洗浄する。水層を減圧１１し、１１液をダイヤイ
オンＨＰ−２０（２０＋ｎｍ　Ｘ　３００ｍｍ）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、５％Ｔ）（Ｆ−水で溶出
される面分を減圧、：Ａ縮し、高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）〔担（土、ヌクレ丁ンル＜Ｎｕｃｌｅ
ｏｓｉｌ）　　７　Ｃ＋ｅ　（１０ｍｍＸ　３００＋ｍ
＋ｍ）、溶媒、５つ６アセトニトリルー水、流速：５ｍ
ｌ／分］にて精製し、凍結乾燥すると、淡黄色粉末の標
記化合物が１弄られる。収！ｌ：異性体へ１５ｍｇ、異
性体Ｂ２２１Ｔ１ｇ０ 異１生１本、へ　； Ｔ、Ｒ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６５．
１５９０Ｕ■　λ□Ｘ　（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　：２５８　
．３２３Ｎ　Ｍ　Ｒδ　（Ｄ２ｏ）ｐｐｍ　　　：１．
３７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　−ＣＦ（、
）、１．９０〜２．９０　　（６Ｈ、ｍ　）　　、３．
４０〜４．６０　　（８Ｈ，ｍ）　　、４．８０（ＨＯ
Ｄ）　　、 ５．８０　　（ｌ　　）ｉ、　　ｄ　　、　　Ｊ　＝　
　２Ｈｚ、　　Ｃ５−Ｈ）ＨＰＬＣ保持時間（分）：１
２ （）（ＰＬＣ条（＋！１：：上記に同じ〕異性！ｔＢ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６０．１
５９０ヒ■λ、ｎａｘ　（Ｆ（２０）　ｎｍ　：　２５
ａ　、３２４ＮνＩＲδ（Ｄ、○）ｐｐｍ： １．３７　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　　Ｃ）
Ｉｔ）、１．９０〜３．１０　（６Ｈ，ｍ　）、３．３
２　（３Ｈ、ｓ　、　　；　Ｎ　ＣＨり、３．５０〜４
．５０　（８Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ｉ−［００）、 ５．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ）ＨＰＬ
Ｃ保持時間く分）：１７．５ ＣＨＰＬＣ条件：上記に同じ〕 実施例１４ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−（（４−（２−フルオロエ
チル〉−ビロリチジニウムー１−イル〕−チオ）−６−
（１−ヒドロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボキ
ンレートの合成：４−　（２−フルオロエチル）−１−
メルカブトピロリテジニウム　トリフル丁ロメタンスル
ホネートを用い、実施例１３と同様に反応および後処理
し、淡黄色扮天の標記化合物を得る。

異（生体　１へ　： ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　Ｃ！ｌ−’　：　１７７０．
１５９５Ｌ’Ｖλｍｍｇ　（［−（２０）　ｎｍ　：２
５５．３２３ＮＭ−Ｒδ（Ｄ２０）ρｐＨ： ｌＪ６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＨ＝）、１．９
０〜２．８０　（６Ｈ，ｍ）、 ３、２０〜４．５０　（、１０）（、ｍ　）、４．８０
（）１００）、 ５．２０〜５．４０　（ｌ　Ｈ，ｒｎ）、５．８０　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃｓ−１−ｉ）ＨＰＬＣ保
持特開（分）：１０．５ Ｈ体：ヌクレ丁シル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ＋ａ
　　（１０ｍｍＸ３００ｍｍ）、１溶媒　７３６アてト
エトリルー水、 流速：５ｍｌ／分 異１生（本Ｂ　： ＩＲ（Ｋ日「ディスク）Ｃコ−’：１７７０．１５９０
Ｕ■λｍａ、（ＨｘＯ）　ｎｍ　：２５５．３２３ＮＭ
Ｒδ（Ｄ２０）ｐｐＩＴｌ： ｌＪ６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、−Ｃ［−［、）、１
．３０〜３．００　（６Ｈ、ｍ　）、３、５０〜４．５
０　（ｔｏ　Ｈ、ｍ　）、ｔａｏ＜５ｏｏ）、 ５゜２Ｌ−５，４０（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ５．８０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈ２，Ｃ３−
Ｈ））（ＰＬＣ保持時間（分）：１２．５ ＣＦ（ＰＬＣ条件：上記に貝じ〕 実施例１５ （５Ｒ，，５５，８Ｒ）−６−（１−ヒドロ千シエチル
）−２−Ｃ＜４−メテルビロリテジニウムー２−イル）
−テ丁〕−２−べふニー３−カルボ子シレートの合成： ０　　　　［Ｃ０２ＰＮＢ ２−メルカプト−４−メチルビロリテジニウムトリフル
オロメタンスルホ皐−トを用い、実施例１３と同様に反
応及び後処理し、淡黄色粉末の標記化合キ勿を１昇る。

異］生体Ａ　： ■Ｒ（ＫＢｒディスク）　ｃｎ−’　：　１７６５．１
５９０Ｕ■λ−Ｘ（Ｈ２０）　ｎｍ　：　２５０．３２
２Ｎ　ＸＡ　Ｒδ（Ｄ２０）ｐｐ＋ｎ　　：１．３７　
（３）ｆ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨコ）、１．３
０〜２．７０　（６Ｈ，ｍ）、 ３．３０　（３Ｈ，ｓ　、　　９ＮＣＨ３）、３．５５
〜３．８０　　（３［（、ｍ　）　　、３．９０〜４．
４５　　（５Ｈ，ｍ）　　、４．８０（ＨＯＤ）　、 ５、Ｔａ　（Ｌ）（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）ＨＰ
ＬＣ保持時間（分）：１１．５ Ｈ体：ヌクレオシル（Ｎｕｃ　ｔｅａｓ　ｉ　ｌ）７　
Ｃ，＝　（ＬＯ＋＋＋ｍｘ３００ｍｍ）、溶媒：５％ア
セトニトリル−水、 流速：５ｍｌ／分〕 異性体Ｂ： ＬＩＶλ、、、　（）！２０）ｎｍ　：２５０．３２３
Ｎｉｖｌ−Ｒ−δ（ＤｚＯ）ｐｐｍ　　：ＬＪ６　（３
Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−Ｃ）（３）、１．８
０〜２．６０　（６）（、ｍ　）、２．７０〜３．１０
　（ｌ　Ｈ，ｍ＞、Ｃ・ ３．２４＜３　）（、ｓ　、うＮＣｔ’、　３）、３．
４０〜４．４０　（７［−ｉ、　ｍ）、４．８０（ＨＯ
Ｄ）、 ５．７６　（ＩＩ（、ｄ、　　Ｊ＝２ｆｌｚ、　　Ｃ５
−Ｈ）ＨＰＬＣ保持時間（分）；１５ Ｃ１７［ＰＬＣ条件二上記ｊこ同じ〕 参考例１ ２．３−ジヒドロ−１−メルカプト−ＩＨ−インドリジ
ニウム　トリフルオロメタンスルホネートの合成； ＯＨＳＣＯφ ＳＰきＡＢ ５　ｐへ／＋　８ （１）エチル　ビコリノイルアセテート水素化ナトリウ
ムをＤ　Ｍ　Ｆ　２００ｍ１　＋、：％４さぜ、浴温５
０℃にてＤ　Ｍ　Ｆ　１５０ｍ１に溶かしたピコリン酸
エチルニステル２０ｇ及び酢酸二チル１７．５　ｇの混
合液を約３０分かげて滴下する。同７１度にて３０分攪
拌した後反応液を氷冷し、酢酸１３．０　ｇを、重下す
る。

反応液を酢酸二チルで希釈し、水洗し、乾遅（：’Ｉｇ
Ｓ）０１）した後溶媒を減圧下で留去し、標記化合物を
１弄る。収量２１．２ｇ。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ））　　ＰＩ）ｍ　　　：１．２
３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ，ＣＨ，）１、！、
１６　（２Ｈ，Ｓ、Ｃ）（ｉｃＯｉＥｔ）、４．１６　
（２）（、ｑ、　Ｊ＝ＴＨｚ、　Ｃ旦−ＣＨ５）、７．
４０　（ＩＨ，ｄ、ｃｌｄ、Ｊ＝１．７．７Ｈｚ、Ａｒ
）（＞、７．７７（ｌ）（、ｄｄ、Ｊ＝Ｌ、？）１ｚ、
ＡｒＨ）、７．９５（ｉｆ−［、ｄｄｄ、Ｊ＝１．７．
７Ｈｚ、Ａｒ）＋）、８．５８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
．７Ｈｚ、ＡｒＨ）（２）　　エテル　３−ヒドロキシ
ル−３−（２−ピリジル）プロピオネート （１）で１辱た化合物２１．０　ｇをエタノール３００
ｍ１に溶服し、水冷かつ攪押下で水素化ホウ素ナトＩＪ
ウム２．１ｇを加え同温度にて３０分−１今するｇ反応
液を一氷冷下で０．５Ｎ塩駿で中和し、減圧下に溶媒を
留去する。残渣を水と酢酸二チルに分配し、酢酸エテル
１を水洗し乾遅（！ＪｇＳ○４）シた後、溶媒を減圧下
で留ミする。残渣をシリカゲル１５０ｇを用いたのラム
クロ７トクラフイー（ベンゼン　詐駁二チル＝ｌ：　ｉ
）て精製し１．標記化合物を１辱る。収量１４．６ｇ。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣｈ）ρｌ’ｍ　： １．１４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＦ（２ＣＨ，）
、２．６１（ｌｌ−１，ｄｄ、　Ｊ＝８．１７Ｈｚ、　
ｃＨ２ｃｏ２１Ｅ　ｔ）、２．８０（１８，ａｄ、Ｊ＝
５．１７Ｈｚ　、　Ｃ８２ＣＯｔ　Ｅ　ｔ　）、４．０
４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ上、Ｃ）（３）、４．
３０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　ＯＨ）、５．０５　（Ｌ　）
（、ｍ、　　ＣＨ−０１−ｉ）、７．０４（ｉｆ（、ｄ
ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ａｒｃ）、７．２７　（ｌ）（、
、ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ａｒ［−［）、７．５５　（
ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、、１．ｒＨ）、８．３６
　　（Ｌ［（、ｄａ、　　Ｊ＝　　１、７　Ｈｚ　、　
　入ｒ　ｈ　）（３）　　エテル　３−ベンゾイルチオ
−３−（２−ピリジル）プロピオネート トリフニニルフｔスフィン３７．６　ｇをＴＨＦ４００
ηｌｉ：溶解し、水冷下でアゾジカルボン酸ジエチル２
５、０　ｇを加え、同１度にて３０分攪拌を続ける。こ
の反′Ｓ夜に、Ｔ）！Ｆ　１００ＩＴＩｌｉ、：溶邪し
た（２）で１尋た化合物１４．　Ｏｇ及びテ丁安１色呑
酸１６．　Ｏｇの混合、王を′５１１え、同温度にて２
時間攪拝する。反応液を減圧下で１ｒ？１乾固し、残渣
を酢奴二チルと５％炭酸累累ナトリウム水溶液に分配し
、ｉ！′）：酸エチル層を水洗し、乾’Ａ　（Ｍｇ　Ｓ
Ｏ４）　した後、溶媒を減圧下で留去する。１／ｒ出し
た結晶をイソプロピルニーチルで洗浄する。濾液を威圧
下に１瑠乙、残渣をシリカゲル５００ｇを用いたカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エテル＝ＬＯ：ｌ
）で精製する。更にシリカゲル３００ｇを用いたカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エテル＝ｌＯ：ｌ
）で再度精製し１、標記化合物を得る。収量１５．２　
ｇＯＮ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣｈ）　ｐｐｍ　：１．１７　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨｚＣＨ＊）、３．１２Ｌ
：ＩＦ（、ａｄ、　Ｊ＝７．１５１（ｚ、　ＣＨｘＣＯ
ｔＥ　ｔ）、３．４４（１）（、ｄｄ、Ｊ＝８．１５）
１ｚ、　ＣＨ−ＣＣｈＥ　ｔ）、４．０８　（２ｆ（、
Ｑ、　Ｊ＝７）ｌｚ、　ＣＨ２Ｃ）（−）、５．３８　
（ＩＨ，ａｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、ＣＨ３ＣＯφ）、７
．１〜７゜８（６）（、ｍ、　ＡｒＨ）、７．８〜８．
０（２Ｈ、ｍ　、　ＡｒＨ）、８．５６　　（ＬＨ，ａ
ｄ、　　Ｊ＝１　、７　’ＡＺ、　　八ｒＨ）（４）　
　エテル　３−ｐ−メトモジベンジルチオ−３−（２−
ピリジル）プロピ丁ネート （３）で１尋た化合物５５５ｇをメタノール８０ｍ）に
溶解し、ナトリウムメトキシド０．９５　ｇを水冷下で
加え、同温度にで２．５時間攪ヱ牢する。反応液に酢酸
ｉ、　０６　ｇを加えた後、威圧下に１諸￥面する。残
渣を５％炭竣水累す）　ＩＪウム水溶液と酢酸二チルに
分配し、酢酸二チル層を乾燥（Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４）　した
後、溶媒を減圧下で留去する。碍らちだ油状物５．０２
　ｇをベンゼン１５０ｍ１！、：溶解し、ｐ−メトキシ
ベンジルクロリド２．７６　ｇ及びＤ已Ｌ１２．６８　
ｇを加え、室温にて１時間攪拌する。反応液を水洗し、
乾ｍ　（Ｍｇ　ＳＯ，）シた後、溶媒を威圧下で留云す
る。残渣をシリカゲル１５０ｇを用いたカラムクロマト
グラフィー（ベンゼン：酢酸二チル＝ｌＯ：ｌ）にて精
製し、標記化合物を得る。収量３．２６　ｇ　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩＩ＞　ｐｐｍ　： Ｌ、１２　（３）（、ｔ　、　　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　Ｃ
ＨｉＣ旦、）、２．８８（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝
　７　、Ｌ６ｆｌｚ、　ｃＨ２ｃｏ２；Ｅ　ｔ）３、Ｌ
３（ｌ　　Ｈ，ａ　　ａ、　　Ｊ　　＝　　９　　、１
６Ｈｚ、　　ＣＨ２Ｃ０ｚＥ　　ｚ）、３．６０　（２
Ｈ，ｓ　、　５ＣＨ２Ａｒ）、３．７６　＜３８．　　
ｓ　、○’、！　ｅ　）、４．０３　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ、Ｃ旦２ＣＨ，）、４．２８　（１）（、ｄｄ、
Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｃ旦−５ＰｉＶＩＢ）６．７６１：２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．１３　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．０〜７．４　　（２Ｈ，
ｍ、　Ａｒ［（）、７．５７　（ＬＨ，ｄ　ｔ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ、ＡｒＨ）、８．４８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
、？ｆｌｚ、ＡｒＨ）（５ｉ３−ｐ−メトキシベンジル
チオ−３−（２−ピリジル）プロパツール エーテル１５０ｍ１にリチウムアルミニウムハイドライ
ドＬ、０７ｇを％：、濁させ、アルゴン雲圓気田でエー
テル７０ｍｔｉ、：溶屏した（４）で得た化合物９．３
４　ｇを滴下し、滴下後１．５時間加熱還流する。反応
液に水冷下で２０９６塩化アンモニウム水溶液５０＋＋
＋１ｔｃ注意深　・く加え、セライトで濾過する。エー
テル層を水洗し乾燥（ＭｇＳＯ４）した後、溶媒を減圧
下で留去する。残渣をシリカゲル７０ｇを用いたカラム
クロマトグラフィー（詐駿二チル）にて精製し標記化合
物を得る。収量７．３６ｇ＝ Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　：２．０〜２Ｊ
（２Ｆ（、ｍ、Ｃ）（２Ｃ［−［２０Ｈ）１．３．５６
　（２Ｈ、ｓ　、　　Ｓ　ＣＨ２Ａｒ）、３．５〜３．
８　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＯＨ）、３．７８　（３Ｈ，
ｓ　、　　ＯＭｅ）　　、４．０８　（ＬＨ，ｔ’＋　
Ｊ＝ＴＨｚ、ＣＨ−３ＦＭＢ）、６．８０　　（２）（
、ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、＋へｒＨ）　　、？、１５　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　１八ｒ）（）、７．１〜
７．５　　（２Ｈ，ｍ、　、八ｒ）（）、７．６８（１
ビ、ｄｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、、へｒＦ（）、８．５４（
ＬＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝２　　、７Ｈｚ、、へｒＨ）（
８）２．３−ジヒドロ−１−（ｐ−メトモンベンジルテ
、ｊ−）−１８−インドリジニヮム　ｐ−トル工゛ンズ
ルフ才ふ°−ト （５）で得た化合物７．８６　ｇをピリジン５０＋ｍｌ
ｌ：溶解し、Ｐ−トルニンスルファニルクロリド？、　
１０　ｇ　ヲ加ｚ、水冷下で４．５時間攪拌する。反応
液に水１００ｍ１を加え、ＩＮ−＊ａ化ナナトリウム水
溶液、１Ｈ９２とし、ニーチルで連続茄已してビリンン
を除云する。

水層をベンてン、及び酢酸二チルて洗８号し、水１を漠
塩酸でｐＨ１，８とし減圧下で１１乾固するＣ残虐にニ
タノールを加え、不溶物を痘去し、濾液を脱色、大処理
した後１１し、エーテルに注ぎこむ。上澄液を除去し、
・工澱吻を吃遅して、標記化合物を屏るっ収量９．５ｔ
ｌ　ｇ　。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ　Ｍ　Ｓ○−ａ８）ｐｐｍ：２．２６
　（３Ｈ、ｓ　、　ＣＨ３）、２．２〜２．６　　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　Ｃ２−［（）、２．６〜３．１　　（Ｌ　Ｈ
、ｍ　、　Ｃ２−Ｈ）、３、Ｔｏ　（２Ｈ、ｓ　、　Ｓ
　ＣＨｚ、Ａｒ）、３．９０　（３Ｈ、ｓ　、　ＯＭｅ
）、３．９　　（ＩＨ，ｍ、Ｃ，−Ｈ）、 ４．８３　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ１−［（２）、６．８２
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９ｆｉｚ、、へｒＨ）　　、７．
０６（２Ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、、へｒＨ）　　、
７．２３　（２［−１，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＡｒＨ）
、７．４６　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　９ｔｌｚ、　Ａ
ｒＨ）、７、ａ　　〜８．１　　　（２Ｈ，ｍ、：へｒ
Ｈ）　　、３．４１　Ｍ＋−！、　ｃ　ｔ、　Ｊ：１．
８Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ）、８．９１　（Ｌｉ−（、ａｄ、Ｊ
＝１．７Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）（７）２，３−ジヒドロ−
Ｌ−メルカプト−１）（−インドリジニウム　トリフル
丁ロメタンスルホネート （６）で１尋た化合物８．２９　ｇ及びアニソールｔｏ
、　１４　ｇをトリフル丁口酢酸５Ｑｍｌに溶解し、水
冷下でトリフル丁ロメタンスルホン竣４．５５ｇを加え
、同温、Ｉにて３０分、室温にて１．５時間攪拌する。

反応液を減圧下で１２乾固し、残渣をヘキサン、イソプ
ロピルニーチル、ニーチルで洗１争する。この残渣をメ
タノールに溶解し、エーテル甲に１１年下で注ぎこみ上
澄液を除云する。沈殿物を￥遅し標記化合物をフ昇る。

収量４．２０ｇｓ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）ｐｐｍ： ２．１〜２．５　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ２４（）、２．
６〜３．２　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ）、４．５〜
５−１　　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＩ−）（及びＣ，−Ｈ，
）、７．９〜８．２　　（２Ｈ、ｍ　、　ＡｒＨ）、８
．４０　（ｌ）（、ａ　ｔ、　　Ｊ＝１．８１（ｚ、　
Ｃｔ−：：）、８．９１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ、　Ｃ５−Ｈ）参考例２゛ ２．３−ジヒドロ−２−メルカプト−ＩＨ−インドリジ
ニウム　トリプルオロメタンスルホネートの合成： （１）　　エテル　２−ヒドロキシル−３−（２−ピリ
ジル）プロピＴネート エテル　２−ピリジルピルベー）　（Ｃｈｅｆｆｌ、　
ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、、１９７２．２０．　１６２８に従って合成
した）４．３１ｇを参考例１の（２）と同様に反応を行
い後処理し、標記化合物を得る。収量３．８４　ｇＯ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、）ρｐω： １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２Ｃ）ｔ、）、
３．１８　（ｌ）！、　ｄｄ、　Ｊ＝７．１４Ｈｚ、　
、八ｒＣ）ｔ２）、３．２５　（ｌ）（、ｄｄ、　Ｊ＝
４、Ｌ４［１ｚ、　ＡｒＣＨ−）、４．１７　（２）１
．　Ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ、　Ｃ上２ＣＨ３）、４．６０
　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４　、７Ｈｚ、　　Ｃ−ヒ
（−〇　Ｆ（）　、４．８７　（Ｌ　Ｈ，ｂｒ、　　ｓ
　、　ＯＨ）、’、、Ｏ〜７．２　　（２Ｆ、　ｍ　、
　Ａｒ″：Ｉ）、７、）ｂ　（ＩＦ（、ｍ、ｄ　ｔ、Ｊ
＝２．７．７　Ｈｚ　、　Ａｒ　Ｈ’、！、８．４１（
１１−！、ｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ａｒ）り（２）エテ
ル　２−ベンゾイルチオ−３−（２−ピリジル）プロピ
τ皐−ト （１）で１尋た化合物３．９６　ｇを参考例１の（３）
と同様：こ反応を行！、）後処理、し、標記化合物を１
昇る。収量５．９２　ｇ。

Ｎ〜ＩＲδ（ＣＤＣＩ３）　ｐｐｍ　：１．１７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ３）、３．３９（Ｌ）
（、ｄｄ、　　Ｊ＝？　、　１５Ｈｚ、、へｒＣＨ２）
　、３．５０　（１）（、ｄｄ、　Ｊ＝７．１５Ｈｚ、
　ＡｒＣＨ２）、４．１５　（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ　−７
Ｈ２，ＣＨ２ＣＨ３）、４．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＣＨ−３ＣＯφ）、７．０〜７．６　　（６Ｈ、
ｍ　、　ＡｒＨ）、７．８６　（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）
、 ８．４６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＡｒＨ）（３
）　　エチル　２−ｐ−メトキシベンジルチオ−３−（
２−ピリジル）プロピオネート （２）で碍だ化合物５．９０　ｇを参考例１の（４）と
同様：・：反応を行い後処理し、標記化合物を１昇る。

収量４．７６ｇａＮ　）４　Ｒδ（ＣＤＣＩＩ）　Ｉｌ
ｌりｍ　：１．２１　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ　−７ｆｌｚ
、　Ｃ［（２Ｃ旦３）、３、ＬＯ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．１５Ｈｚ　、　Ａｒ　ＣＨ２）、３．２７　（ＩＨ，
ｄｅｌ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、　ＡｒＣ上２）、３．７５
（３Ｈ，ｓ、　　○！、＋　ｅ　）　　、３．７７　（
２Ｈ，ｓ　、ＳＣ冒。Ａｒ）、３．７〜３．９　　（１
Ｈ，ｍ、ＣＨ−３ＰＭ８）、４．１２　（２［−［、ｑ
　、　　Ｊ　＝　７１（ｚ、　Ｃ旦、ＣＨ，）、６．７
６　（２Ｈ，ｔｉ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　：八ｒＨ）、６
．９〜７．３　　（４Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）、７．５０（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ　〜２．８Ｈｚ、ＡｒＨ）、Ｌ４０（１
Ｆ（、ｄｄ、　　Ｊ＝１　　、６Ｈｚ、、へｒＨ）（４
）２−ｐ−メトキシベンジルチオ−３−（２−ピリジル
）プロパツール （３）で１尋た化合物ｇ９４＋ｒ＋ｇを参考例１の（５
）と同様に反応を行い後処理し項Ｍａ化合物を得る。収
量６９４ｍｇ　ｔｌＮＭＲδ（ＣＤＣＩ））　Ｉ）Ｉ）
ｍ　：３．０〜３．５　　（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＣＨ２）
、３．５〜４．３（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＯＨとＣＨ−
Ｓ　Ｐ　Ｍ　Ｂ　）　−３，６４（２ｆ−［、ｓ　、　
５Ｃ）（２Ａｒ）、３、７６　（３Ｈ、ｓ　、　Ｏｌ、
Ｉｅ）、６．７６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　、・
＼ｒＨ＞、７．０〜７．３　　（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）
、７．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．５
４　（ＬＨ，ｄ　ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、ＡｒＨ）、８．
４０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝２　、　７Ｈｚ、、
へｒｌ−（）（５１２，３−ジヒドロ−２−（ｐ−メト
キシベンジルチオ）−１Ｈ−インドリジニウム　クロラ
イド（４）で１尋た化合物０．８ｇを四塩化炭素４０＋
＋＋１に溶解し、トリフニニルフォスフィン１．４５ｇ
を加え２０時間加熱還流する。冷却後、上澄液を傾席し
て除去し、沈殿した黒青色のオイルを水と酢酸二チルと
に分配する。水層をクロロホルムで５回洗浄し水層を脱
色炭処理した後、威圧下で１１乾固し、標記化合物を得
る。収量０．５３　ｇ　。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄａ）　ｐｐｍ　：３
．２〜３．７　　（２［（、ｍ、　Ｃ，−８２）、３、
７７　（３Ｈ、ｓ　、　ＯＭｅ）、３．９７　（２Ｈ，
ｓ　、　５ＣＨｉＡｒ）、３．７〜４．ｏ　　（Ｉ　Ｈ
、ｍ　、　Ｃ２−Ｆ（）、４．３３　　（１８，ｄａ、
　　　Ｊ＝ｓ　　、　１３ｆｌｚ、　　Ｃコ−Ｈ：１．
０、１０　（Ｌ　Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝　７．１３Ｈ
ｚ　、　Ｃｙ−Ｈ）、６．９２（２Ｈ，ａ、Ｊ＝９Ｈｚ
、ＡｒＨ）、７．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ）
（）、７．８〜８．２　　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ，−１−Ｉ
及びＣ，−Ｈ）、８．５４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ、Ｃ，−Ｈ）　　、９．００（ｌ）（、ｄｃｌ、Ｊ＝
１．７Ｈｚ、Ｃ１−ｔｒｉ）（６）２，３−ジヒドロ−
２−メルカプト−ＬＨ−インドリジニウム　トリフル丁
ロメタンスルホネート （５）で得た化合物５’３５ｍｇを参考例１の（７）と
同様に反応を行い後処理し、標記化合物を得る。収量５
２０ｍｑ。

ＮＭＲδ（Ｄ２０）　　ｐｐｍ： ３．２〜４．４　　（３）（、ｍ　、　Ｃｔ−ＨｚとＣ
，−）り、４．７〜５．０　　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　Ｃｓ
−Ｈ）、５、Ｌ　　〜５．４　　　（Ｌ　　Ｈ，ｍ、　
　Ｃ３−Ｈ）　　−７，７〜８．１　　（２Ｈ，ｍ、Ｃ
６−Ｈ及びＣ，−Ｈ）、８．５２　（Ｌ）（、ｄ　ｔ、
　Ｊ＝２．８Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ）、８．８４（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．８Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）参考例３ ６．７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ−ヒ″口口Ｃ
Ａ、　２−ａ〕イミダゾール　トリフル丁ロメタンスル
ホｚ−トの合成： ０Ｅｔ （１）６．７−シヒドロー７−ｐ−メトキシベンジルテ
、１−５Ｈ−ピロロＣ１，２−ａ３イミダゾール ２−二トモノ−３−Ｉ）−エトモンベンジルテ丁−１−
ビロリン（特開昭６０−５６９８７号明旧嘗に開示さｎ
た方７主に従って合成した）５３１１Ｔ１ｇ、アミノア
セトアルデヒドジメチルアセタール３１５ｎ＋ｇ及び酢
ａ１８０ｍｇをニタノール３０ｍ１に溶解し、１時間加
熱還：Ｊｉｔする。

反忍液を減圧下で１１乾固し、ｈｊｔをベンセンとＩＮ
水該化ナトリウム水溶液４ｍｌを含し゛水４０ｍ　ｌに
分配し、ベンーン層を水洗し乾’Ａ　（’、ｉ１ｇ　：
ｌ）　Ｏｔ）　した後溶媒を減圧下で留去する。無色透
明油状物７００ｍｇを１昇る。この油状物をベンゼン３
０ｍ１！、：溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（水和物
Ｈ，１４ｇを加え１時間加熱還流する。反応液を冷却し
た後５％炭酸水県ナトＩＪウム水及び水で洗浄し乾燥し
た後、溶媒を留云するっ残渣をンリカゲル２０ｇを用い
たカラムクロマトグラフィー（クロロボルム：メタノー
ル＝１９　：　Ｌ　）で精製し、無色透明で油状の標記
化合物が碍らｎる。：４ｉ蔵軍内に放！していると知晶
とする。収量０．５３ｇ。

ｍ、ｐ、６５〜７３℃ ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ａｍ−’　：　１６００．１
５００．１２４ＯＮ〜、４　Ｒδ（ＣＤＣ１１）　ｐ卯
：２．２−２．５　　（ｉｆ（、ｍ、　Ｃ５−Ｈ）、２
．６〜３．０　　（Ｌ　）（、ｍ、　Ｃａ−Ｈ）、３．
７６　　（３Ｈ，ｓ　、　　ＯＭｅ）　　、３．７〜４
．２　　（５Ｈ、ｍ　、　　Ｃ３−Ｈ２、Ｃ，−）！及
び５Ｃ）（２，へｒ）、 ６．７９　（２Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　９ｆｌｚ、　Ａ
ｒ［−ｆ）、６．８３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、
７．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、７．２９　（
２ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝９）１ｚ、Ａｒ）（）（２）６．
７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ−ピロロＣ１，２
−ａ〕イミダゾール　トリフルオロメタンスルホネート （１）で１尋た化合物０．５０　ｇを参考例１の（７）
と同様に反応を行い後処理し標記化合物を得る。収量０
．５６　ｇ。

ＮＭＲδ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６÷Ｄ２０）　　ｐｐ
ＩＴＩ：２．０〜２．７　　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　Ｃｓ−
Ｈ）、３．０〜３．６　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃｇ−Ｈ）
、４．２４　（２）Ｉ　、　ｍ　、　Ｃ５−Ｅ（ｉ）、
４．７０　（Ｌ）（、ｄｄ、　Ｊ　＝Ａ、７８２．Ｃ７
−Ｈ）、７．６５　（２Ｈ，′ｏｒ、ｓ　、　Ａｒｃ）
参考例４ ６．７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ〔１
，２−ａ〕イミダゾール　トリフル丁ロメタンスルホン
酸塩の合成： Ｐ（φ）３ ｕ）Ｐへ１Ｂ−ＣＩ （１）４−ペンゾイルテ、ｒ−２−ピフリドントリフェ
ニルホスフィン１０．５　ｇをＴＨＦ５０＋＋＋１に溶
解し、水冷下でジエチルアゾジ力ルポキシレート６．９
７ｇ（ＤＴＨＦ　（３１Ｔ１１）　溶ＧＥを加える。３
０分後、更にＴＨＦ３０．ｍｌを加えた後、４−ヒドロ
モジ−２−ピロリドンｒＲ，ベレガタ等（Ｐａｌｌｅｇ
ａｔａ　ｅｔ　ａｌ、）＋合ｓｉ　Ｉ：５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）、　６１５　（１９７ｇ＞の万；主で合成〕２、
０２　ｇとチオ安息香酸４．７１ｍ１とをＴＨＦ８０ｍ
ｌに懸濁ｔせた液を２０分間で滴下する。更に室温下に
て１時間４０分攪拌した後、減圧１縮するＣ酢酸エチル
に溶解し、５％炭酸水票す）　ＩＪウム水溶液で洗い、
更に飽和食塩水で洗った後、Ｎａ２３０＜で￥煙しｉ　
三ＩＩ　Ｍする。残渣をシリカゲル１２０　ｇのクロマ
トグラフィー〔ベンゼン−酢≦エチル混合溶Ｐ７Ｋ（混
合比を１＝１からＬ：４．１：９へと変え、次第に詐酸
二チルを増量した溶媒）３よび酢鼠二チルで溶出〕にて
精製すると、黄色粉末の標記化合物を１尋る。収量３．
４７ｇ。

ｍ、ｐ、１１０〜１１２℃ ＩＲ（Ｋ日ｒ、、　　ディスク）　ｃｍ−’　：　１６
９０．１６５ＯＮＭＲδ（ＣＤＣＬ）　ｐｐｍ　： ２．４１．（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１８）１ｚ、　Ｃ−
Ｈ）、２、．９３　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ　＝　９．
１８Ｈｚ、　Ｃ，−Ｈ）、３．４３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５．１ＯＨｚ　、　Ｃｓ−Ｈ）、３．９９　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝８．１０）１ｚ　、　Ｃｓ−Ｈ）、ａ、４　
　（ｌ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ）、６．８　　（ＩＨ，
ｂｒ、　ＮＨ）、 ７．４−８．０　　（５Ｈ，ｍ、−Ｃ，Ｈ，）（２）　
　４−　（−ｐ−−メートキージベンジルチオ゛）−２
−ピロリドン 金属ナトリウム０．３７　ｇをメタノール３０＋ｎｌに
水冷下で溶解し、−１０℃に冷却し、攪拌下に上記（１
）で得た化合物３．４３　ｇのメタノール３０＋ＴＩｌ
溶液を加え、同温度にて１時間攪拌する。この反応液：
５同・且度でｐ−メトキシベンジルクロリド２．５１ｇ
を加えた後、室温下にて１時間３０分攪拌するＣ溶媒を
減圧留云し、酢酸エチルを加え、水洗し、更に５％炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液、１０％クエン酸水溶液およ
び飽和食塩水で洗い、Ｎａｔ　Ｓ　Ｏ（て乾遅した後減
圧１瑠する。残渣をシリカゲル１６０ｇのカラムクロマ
トグラフィーに付す。ベンゼン−Ｂ８エチル混合溶媒（
混合比１：１から次第に詐酸二チルを増量した溶媒）、
更に詐醗二チルで溶出し、目的物を含む画分を合せて濃
縮すると、無色結晶の標記化合物を得る。収量　２．６
９　ｇ。

ｍ、ｐ、９５〜９６℃ ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　３２４０．１
６７０．１６１０．１５１ＯＮ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１＊
）　ｐｐｍ　：２．１６　（Ｌ　Ｈ，ｃｉｄ、　Ｊ　＝
？、１８ｆｌｚ、　Ｃ５−Ｈ）、２．６４　（Ｌ　Ｈ，
ｄ　ｄ、　Ｊ　＝　８．１８）１２．　Ｃ３−Ｈ）、３
．２〜３．６　　（３ｆ（、ｍ、　Ｃ，−Ｈ，Ｃ，−Ｈ
，、）、３．７３　（２Ｈ，Ｓ、　−３−ＣＨ，Ｃ，Ｉ
（、−）、３．８０　（３Ｈ，ｓ　、　−０ＣＨ３）、
６．１　　（１）（、ｂｒ、、　　ＮＨ）、６．８５．
７．２７　（各々２Ｈ，各々ｄ、」＝９Ｈ２゜−Ｃ，）
（、−） （３）２−二トキシ−４−（ｐ−メトキ／ベンジルテ、
１）−１−ピロリン ニビクＯルヒドリン２．７５ｍ１．　５Ｆｌ−（ｃ２［
−＋５）２゜５、３９ｍ１から＝＝Ｎ　したメー７フイ
ン（Ｍｅａｒｗｅｉｎ）試薬Ｃ１ｉ、メー了ワイン（！
、Ｉｅｅｒｔｖａｉｎ）、　　有機合成（Ｏｒｇａｎｉ
ｃＳｙｒ＋ｔｈｅｓｉｓ）、　Ｃａ１１．Ｖｏｌ、　Ｖ
、　Ｐ、ＬＯ８０）を半水ジクロロメタン３０ｍ１に溶
解し、水冷下で上記（２）で辱た化合物２．３７　ｇを
加え、室温下でＩＢ４−間攪拌する。

５に炭酸ナトリウム水溶液を加えアルカリ性としジクロ
ロメタンで溜出する。育機百を水洗しＮａ２　Ｓ　Ｏ４
で乾燥した後、滅Ｅ　］’ｔ２するａ歿ｉ量をシリカゲ
ル５０ｇのカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸
二チル＝ｌ　：　Ｌ）で情梨する。目的物を含む面分を
合せ、減圧濃縮すると淡渇色油状の標記化合物が得られ
る。収量　１．９７ｇａ Ｎ　、）ｌ［Ｒδ（ＣＤＣ１３）　ｐｉ）ｆｉｌ　：１
．２ｆｌ　（’３　Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　
０ＣＨｚＣｆ（ｚ）、２、’；３　１：　２　Ｈ，ｍ、
　Ｃ３−Ｈ２）、３．４〜３．９　　（５Ｈ、ｍ　、　
　Ｃ１−）（、Ｃｓ−Ｈ２，３，７７（３Ｈ、ｓ　、　
　ＯＣＨ３）、４．１７＜２）（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、　
　ＯＣＲ２ＣＨ：Ｉ）、６．８２．７．２’ｌ　（各々
２１−［、各々ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

−Ｃ６Ｈ，−） （４）　６．７−ジ１ニー）’ロー６−ｐ−メト子シベ
ンジルテ、１−５８−ピロロ〔１゜２−ａ〕イミダソー
ル２−ニドキシ−４−ｐ−メトキシベンジルテ丁−１−
ビロリン９３０ｍｇおよびアミノアセトアルデヒドジメ
チルアセタール５５２Ｂをメタノール５Ｑ＋ｎ　１に溶
解し、酢酸３１５ｍｇを加えて１時間加熱還流する。冷
却した後、酢浚二テノペ水を加え、ＩＮ水酸化ナトＩＪ
ウム水溶液でアルカリｉ生として分配する。酢酸二チル
層を水洗し、次いで飽和食塩水で洗い１．′１Ｉａ２Ｓ
０４により乾燥した後減圧’Ｘｉ縮する。

残虐をベンゼン７０ｍ１！、−溶角翠し、ｐ−トルニン
スルホン酸１水和物１ｇを加え３時間加熱還流下る。

溶媒を減圧留去し残渣に水、酢酸二チルを加え、５％炭
炭水水素ナトリウム水溶液アルカリ性として分配する。

酢酸二チル層を水洗し、’Ｉａ２ＳＯａで乾燥した後、
減圧１席するａ残虐をシリカゲル２５ｇのカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）
にて精製し、目的物を含む面分を合せて減圧濃１すると
、褐色油状の標記化合物が得られる。収量７３１ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｐ！δ（ＣＤＣＩｓ）　ｐｐＩＴｌ：Ｎζ ３．５〜４．２　　（ｍ、　　　５−ＣＨ−Ｃ［（２Ｎ
Ｃ）３．７７　（２Ｈ、Ｓ　、　　　Ｓ　　ＣＨｚ−Ｃ
ａ　Ｅ（−−）、３．８０　（３Ｈ，ｓ　、　−０ＣＲ
＊）、６．７９．７．０２　（各々１）（、Ｊ＝各々Ｌ
Ｈｚ。

イミダゾール環プロトン）、 ６、　Ｂ５．了、２↓（各々２Ｆ−！、Ｊ＝各々９Ｈｚ
。

−Ｃ，）（、−〇ＣＩ−！、） （５１６，７−シヒドロー６−メルカブトー５８−ピロ
ロＣ１，２−ａ］イミダゾール　トリフル丁ロメタンス
ル；ン酸塩 （４）で１辱た化合＊　３５４ｍｇをアニソール０．５
ｍｌ、トリフルオロ酢酸４ｍｌに溶解し、水冷下でトリ
フルオロメタンスルホン酸０１１２ｍ１を加え、室温に
戻し３０分間攪拌する。反応液を参考例１の（７）に羞
じて後処理し、凄色油状の標記化合物がｉ昇られる。収
量３９０ｍｇ。

ＮＭＲδ（Ｄ２ｄ）　　ｐｐｍ： ４．８０（ＨＯＤ）、 ７．４３　＜２８．　　ｓ　、イミダゾール環プロトン
）参考例５ ６．７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ［１
，２−（）イミダゾール　トリフルオロメタンスルホン
酸塩の合成： Ｏ２Ｈ Ｏ２Ｍｅ （１）３−（イミダゾール−４−イル）　−２−ｐ−メ
トキシベンジルテオブロピオン奴 Ｌ−ヒスチジンより文獣〔フイジオロジカルケミストリ
ー（Ｐｈｙｓｉａｌ、Ｃｈｅｍ、）、　　２７６、　１
２６（１９４２）］記載の方法に従って合成した２−ク
ロロ−３−（イミダゾール−４−イル）プロピオンＷｕ
６．Ｏｉｇを水酸化ナトＩＪウム３．Ｏｇを含む水５０
ｍ１に溶解し、ｐ−メトキシベンジルメル力７°タン５
．３ｇを力口えて、室温にて３日間攪拌する。反応液を
ベンゼンで洗浄し、水層に酢酸を加えてｐＨを３〜４と
する。

減圧１瑠し、析出した結晶を濾取し、エタノール及びニ
ーチルで洗浄し、田、２．８５〜８８℃の無色針状晶と
して標記化合物を辱る。収量５．８　ｇ。

ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’： ３５００〜２５００．１５８０．１５１ＯＮ　Ｍ　Ｒδ
（ＮａＯＤ　＞　ｐｐｍ　　：２．９２　（２Ｈ，ｍ、
　Ｃ，−メチレン）、３．４３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．８Ｈ２，Ｃ２−Ｈ）、３．７０　（２Ｈ，ｓ　、　５
Ｃ）（ｚＡｒ）、３．８１　（３Ｈ，ｓ　、　０ＣＨａ
）、６．８２　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　ＬＨｚ、イミ
ダゾール５位プロトン）、 ６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、２ｘＡｒＨ）、
７．２７　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　　２　
ＸＡｒＨ）、７．５８　（１［（、ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、
イミダゾール２位プロトン） （２）３−（イミダゾール−４−イノリー２−ｐ−メト
キシベンジルテオブロピオン酸　メチルエステル ３０ｍ１のメタノールを一１０℃に冷却し、攪拌下で０
．４７ｍ１のテ丁ニルクロリドを順下し、１０分攪拌す
る。この溶液に（１）で１４だ化合物１．４６　ｇを加
え室温にて１時間攪拌する。減圧１席し、残虐にベンゼ
ンを加え溶媒を減圧留去した後、５９６炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。

Ｎａ２５Ｏ＜にて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、標記
化合物を得る。収量０．９８　ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　：３．０３　（
２Ｆ（、ｍ、　Ｃ，−、Ｉテレン）、３．５４（１）［
、ｄｄ、Ｊ＝６．８ｆｌｚ、　Ｃ２−Ｈ）、３．７０　
（２Ｈ，ｓ、　５ＣＨ２Ａｒ）、３．７９　（３）［、
ｓ、ＱＣ）ｆい、６．８２　Ｃ３）（、ｍ、イミダゾー
ル５位プロトン及び２ｘＡｒＨ）、 ７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　　２ｘＡｒＨ）
、７．５１　（Ｌ）（、ｄ、　　Ｊ＝ＬＨｚ、イミダゾ
ール２（立プロトン） （３）３−（イミダゾール−４−イル）−２−（ρ−メ
トキシベンジルチオ）プロパツール（２）で得た化合物
７２０止を１５＋ｒ＋１のイソプロパツールに溶解し、
７８０＋ｎ呂の塩化力ルンウムと１８０ｍｇの水票化ホ
ウ票ナトＩＪウムを加え、室温にて５時間撹拌する。反
応液に詐酸二チルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄する
。Ｎａ２５Ｏ＜にて乾燥後、少量のシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、溶媒を減圧留去して
、標記化合物を得る。

収量５６６ｍｇａ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩＩ）　ｐｐｍ　： ２．９３　（３）（、ｍ、　Ｃ２−Ｈ及びＣ５−メチレ
ン）、３．６４　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ，−メチレン）、３
．６８　（２Ｈ，ｓ、、　５ＣＥ（２Ａｒ）、３．７７
　（３Ｈ，ｓ　、　ＯＣＲ，）、６．７６　（Ｌ　Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝　ＩＨｚ、イミダゾール５位プロトン）、 ６．８１　（２ｆ（、ｄ、　Ｊ＝９ｔ（ｚ、　　２ＸＡ
ｒＨ）、７．２０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９）Ｉｚ、
　　２Ｘ、’＋ｒＨ）　　、７．５０　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝ＩＨｚ、イミダゾール２位プロトン） 質量分析：　ｍ／　ｅ　２７９　（Ｍ”　÷１）（４）
４−＜２−クロロ−３−ｐ−メト丘シベンジルテオブＣ
ビル）イミダゾール （３）で１辱た化合物５６０　ｍ　ｇをＴＨＦ２０＋ｎ
ｌと四塩化炭素ＬＯｍ　ｌの７昆液に溶解し、トリフニ
ニルフｔスフィン６３０ｎ＋ｇを加え２．５時間加熱還
流する。冷却した後トリエチルアミンを加えて減圧留云
し、残渣をシリカゲル１５ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：ｌ）で精製
し標記化合物を得る。収量２３４ｍｇ。

ＮＭＲδ　（ＣＤｌｊｚ）　　ｐｐｍ　：２．７９　（
−２８，ａ、　　ｊ　＝−６’Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｓ　Ｐ
ＭＢ）、３．１４　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２−）、３．
７２　　（２Ｈ，ｓ　　、　　ＳＣＨ，八ｒ）　、３．
７８（３Ｈ，ｓ、○ＣＨ：ｌ）、 ４．２２　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　：＝ＣＨＣ１）、６．８２
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２ｘＡｒＦ（）、６．
８７　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　ｋＨｚ、イミダゾール
５位プロトン）、 ７．２１　（２）（、ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、２ＸＡｒ）（
）、７．５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、　　イミダゾー
ル２位プロトン）、 ７．８０　（ＬＨ，ｂｒ、　　ｓ、　Ｎ）（）（５）６
，７−シヒドロー６−ｐ−メトキシベンジルチオ−５Ｈ
−ピロロ（１，２−ｃ〕イミダゾール （４）で得た化合物２．２１　ｇをＴセトン４０の１に
溶解し、ＩＬ、Ｌｇのヨウ化ナトリウムを加え、２４時
間加熱還流する。溶媒を減圧留去した後クロロホルムを
加え、希水酸化ナトＩＪウム水溶液および飽和食塩水で
洗浄する。Ｎａｚ　Ｓ　０４にて乾燥後溶媒を減圧留去
し、残渣を６０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１〉に
て精シし、標記化合物を得る。収量　０゜９ｇ０ ３．７７　（２Ｈ，ｓ　、　　５ＣＨ２Ａｒ）、６．８
６　（２）１．ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、２ｘＡｒＨ）、７．
２５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２ｘ、へ【
ト（）　、旦 質量分計：　ｍ　／　ｅ　２６０　（Ｍ”）（６）６．
７−ジヒドロ−６−メルカブトー）Ｈ−ピロロ［：１，
２−ｃ］イミダゾール　トリフルオロメタンスルホン酸
塩 （５）で１辱だ化合物３２３ｍｇとアニソール０．４ｍ
ｌおよびトリフルオロ酢酸４ｍｌの混液に水冷下でトリ
フル丁ロメタンスルホン駿０．１２ｍ１を加え、室温に
て３０分攪拌下る。溶媒を減圧留去し、キシレノを加え
て減圧留去し、この操作を爆り返し、歿渣をエーテルに
て洗浄し標記化合物を得る。収量３６０ｍｇ。

ＴＬＣ：　Ｒｆ　＝０．０５ 〔メルク社製シリカゲルプレート、厚さ：　０．２５＋
ｎｍ　；展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝９；１
；ニトロブルシ１ドナトリウム により紫色に呈色する。〕 Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０　）　ｐｐｍ　　：４．８０（Ｈ
ＯＤ）、 比 旦 参考例６ ６、？−ジヒドロー１−ヒドロキシル−６−メルカブト
ー５Ｈ−ピロロＣ１，２−ｃ〕イミダゾール　の合成： Ｏ 巳りし Ｏ ｓＯ ＭＢＳ ＭＢＳ ＭＢＳ ○Ｈ Ｈ （ｉ）　１−ｔ−フ゛トキシカルボニルー２−エトキシ
カルボニル−４−オ千ソピロリジン １−ｔ−ブトキシカルボニル−し−ヒドロキンフ゛ロリ
ン　エテルニスチル７、７７　ｇをＤＭＳ０３０ｍｌニ
溶解し、ジンクロヘキンル力ルポジイミド１８．４　ｇ
を加え、室温で攪拌下にピリジン２．４［＋１１及びト
リフル１口酢酸１．２ｍｌを滴下する。同温度にて２時
間攪拌した後、反応混合物に酢酸エチルを加え不溶物を
濾去下る。濾液を７に洗し、１１１ａｚ　Ｓ　Ｏ＜にて
乾燥した後、溶媒を鐵匠留云する。残渣をシリカゲル１
２０ｇのカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸二
チル＝９８　：　２　）で精製し、標記化合物を辱る。

収量７．１ｇ０ Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１３）　９９ｍ　：１．２８　（
３Ｈ，、ｔ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　Ｃ）ｔ２ｃＨ，）
、１．４８　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨ＝）３）、２．
４０−３．１３　＜　２　Ｈ、ｍ　、　Ｃ１−メチレン
）、３．８６１：２Ｈ，ｓ、　Ｃ５−メチレン）、４．
１８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６）１ｚ、ＯＣ［−＋２ＣＨ
１＞、４．６５〜４．８５　（ｌ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ２−
）１　）（２）１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エト
キシカルボニル−４−ヒドロキシピロリジン（１）で碍
だ化合物９．４ｇをメタノールｌｏｏｍｉに溶かし、水
素化ホウ素ナトリウム０．７ｇを０〜５℃にて加え、同
温度にて３０分攪拌する。溶媒を減圧留去し、残留物に
酢酸二チル、水及び塩化アンモニウムを加え有機層を分
離する。水及び飽和食塩水にて洗浄した後、ＮａｚＳＯ
＜にて乾燥し溶媒を減圧留去して標記化合物を得る。収
量９．４ｇ。

（３）１−ｔ−フ゛トキシカルボニルー２−二トキシカ
ルボニルピロリジン−４−イル　トシレート（２）で得
た化合物９．５ｇをピリジン１００＋ｎｌに溶解し、０
〜５℃に冷却し、攪拌下でｐ−）ルニンスルホニルクロ
リド１０．５　ｇを加え、室温にて１７時間攪拌する。

溶媒を減圧留去し、酢酸エチルを加えて水洗し、Ｎａ２
５Ｏ−により乾燥した後、溶媒を減圧留去する。残渣を
シリカゲル１５０ｇのカラムクロマトクラフィー（ベン
ゼン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、標記化合物を
得る。収量１３．４ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ＞　ｐｐｍ　： １．２３　（３）（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ，）
、１．４３　（９Ｈ，ｓ　、　　Ｃ（ＣＨｓ）−）、２
．２０〜２．５３　（５Ｈ，ｍ、　ＣＨ−及びＣ３−メ
チレン）、 ３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ、　Ｃｓ−メチレン）、
３、９５〜４．４５（３）（１ｍ、Ｃｚ−Ｈ及び○Ｃ８
２Ｃ）（ｊ）、 ４．８６〜５．１０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ）、７
．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７．
６６　（２）！、　ｄ、　Ｊ＝９ｆｌｚ、　　２ＸＡｒ
Ｈ）（４）１−ｔ−ブト五ンカルボニルー２−二トキシ
カルボニル−４−ｐ−メトキンベンジルチオピロリジン （３）で碍た化合物１３ｇをベンゼン３００ｍ１に溶解
し、ｐ−メトキシベンジルメルカフ゛タン９７ｇ及びＤ
ＢｔＪ９．６ｇを加えアルゴン雰囲気下で７時間加熱還
流する。溶媒を減圧留去し、残虐をシリカゲル３００ｇ
のカラムクロマトクラフィー（ベンゼン：詐酸二チル＝
９５　：　′５　）で精製し、標記化合物を（尋る。収
量１０３ｇつ Ｎ　Ｍ　Ｒδ　（ＣＤＣ１３）　　ｐｐｍ　：１．２５
　（３Ｈ，ｔ　、　　Ｊ　＝　６）１２．　　Ｃ）１２
ｃＨ−）、１．４２　（９Ｈ，ｓ　、　　Ｃ（ＣＨ３）
３）、１．７０〜２．６０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−メ
チレン）、３．００〜３．３０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃｓ
−メチレン）、３．６７　（２Ｆ（、ｓ、５ＣＨｚＡｒ
）、３．７７　（３Ｈ，ｓ　、　　０ＣＨｓ）、４．０
０〜４．３０　（３Ｈ、ｍ　、　Ｃ２−Ｈ及び０ＣＨ２
ＣＨ−）、 ６．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７
．１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝、９）１ｚ、２ｘＡｒＨ）（
５）１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイル−
４−ｐ−メトキシベンジルチオピロリジン（４）で得た
化合物１．７６　ｇをメタノール３０Ｇ＋１に溶解し、
２８％アンモニア水３Ｑ＋＋＋ｌを加え、封管中で４０
〜４５℃にて４０時間攪拌する。酢酸エチルで抽出し、
１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ
２５Ｏｔにて乾燥した後溶媒を：ＡＥ留去する。残渣を
３０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
（クロロＴルム：メタノール＝９　：　１）で精製し標
記化合物を得る。収量１．ｏＯｇａＮＭＲδ（ＣＤＣＩ
ｓ）　ｐｐｍ　： １．４５　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨ３＞３）、１、８
０〜２．８０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ３−メチレン）、３
．２０〜３．７０　（３）（、ｍ、　Ｃ，−ＨおよびＣ
ｓ−メチレン）、 ３．７３　（２，）（、ｓ、、　ＳＣＨ，Ａｒ）、３．
７９　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ＝）、 ４．３０　（Ｌ　Ｈ、ｍ、　Ｃ２−Ｈ）、６．８４（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２ＸＡｒ）（）、７．２３　　（
２Ｈ，ｃｌ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２Ｘ、へｒ）Ｉ）（
６）　　２−カルバモイル−４−ｐ−メトキシベンジル
チオピロリジン （５）で１尋た化合物１．００　ｇとアニソール１．Ｏ
ｍｌとの混合物に、トリフル１口酢酸７ｍｌを加えて室
温にて４０分攪拌する。溶媒を減圧留去し、残留物にエ
ーテルを加えて洗浄する。残渣を希塩酸に溶解しニーチ
ルで洗う。水層を希水酸化す）　ＩＪウム水溶液にてア
ルカリ性とし、クロロホルムで抽出する。

ＮａｚＳＯ＜により乾燥した後溶媒を減圧留去し、６色
固体として標記化合物を得る。収量０．５９ｇａＩＲ（
ＫＢｒディスク）ａｍ−’： ３４００〜２８００．１６５０．１５１５Ｎ　Ｍ　Ｒδ
（ＣＤＣｌｐ）　ｐｐｍ　：２．２０　（２Ｈ，ｍ、　
Ｃ，−メチレン）、２．９０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃｓ−
メチレン）、３．２０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ）、
３．６９　（２Ｈ，ｓ　、　ＳＣＨ，Ａｒ）、３．８０
　（３Ｈ，、ｓ　、　０（Ｊ（３＞、３．９０　（Ｌ　
Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ）、６．８４（２）（、ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２ＸＡｒＨ）、７．２２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝
　９Ｈｚ、　２　ｘＡｒＨ）（７）６．７−シヒドロー
１−ヒドロキシ−６−ｐ−メトキシベンジルチオ−５Ｈ
−ピロロ〔１゜２−Ｃ〕イミダゾール （６）で得た化合物０．５９　ｇを３Ｑｍｌのエタノー
ルに溶解し、１．９６ｇのオルトギ酸エチルおよび８ｍ
ｇのｐ−トルニンスルホン酸永和物を加え、３時間還流
する。溶媒を留去し、残留物を２０ｇのシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝４９　：　ｌ　）でＭ製し、標記化合物を辱る。

収量２７８ｍｇ、。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｈ）　ｐｐｍ　：　　　　　　　　　
ＯＨ■ ３．７２　（２Ｈ、ｓ　、　Ｓ　ＣＨＪｒ）、３．８０
　（３Ｈ，ｓ　、　０ＣＨ３）、６．８５　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７．２３　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　２　ｘＡｒｌ−り、８．１６　（
Ｌ　Ｈ，ｓ　、　Ｃ＊−Ｈ）（８）６．７−シヒドロー
１−ヒドロキシル−６−メルカブトー５Ｈ−ピロロＣ１
，２−ｃ）イミダゾール （７）で得た化合物３５８ｍｇに水冷下でアニソール０
．５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸４ｍｌを加え、次いで
トリフルオロメタンスルホン酸０．１ｍｌを加え、室温
にて３時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、モシレンを加
えて減圧留去し、二の標体を繰り返し、石油エーテルに
て洗浄した後減圧乾燥して標記化合物を得る。収量３９
０ｍｇ。

ＴＬＣ：　Ｒｆ　＝０．２ （メルク社製シリカゲルプレート、厚さｏ、　２５ｆｌ
１ｍ　％展開溶媒；　ＣＨＣｌ５’ＣＨａＯＨ＝　９　
：Ｌニトロプルジッドナトリウムにより紫色に呈色）Ｃ
Ｈ Ｈ 参考例７ ６．７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ（２
，Ｌ−ｃ〕−１，２，４−）リアゾール　トリフルオロ
メタンスルホン酸塩の合成二ＭＢ−Ｓ ＭＥ３−Ｓ ＭＢ−３ （１）６．７−シヒドロー６−ｐ−メトキシベンジルチ
オ−５Ｈ−ピロロ（２，Ｌ−Ｃ〕−１゜２．４−）リア
ゾール ２−エトキシ−４−ｐ−メトキシベンジルチオ−１−ピ
ロリン１．０６　ｇのエタノール（５０ｍｌ　）溶液に
、ホルミルヒドラジン０．３６　ｇを加え、アルゴン雰
囲気下で８０℃にて力［Ｔ熱撹拌するａ　１時間３０分
後、更にホルミルヒドラジン０．２４　ｇを追加し３０
分間同温度にて加熱攪拌する。酢酸０．６ｇを加えて３
０分間同温度で加熱攪拌した後室温まで冷却し、酢酸エ
チルと５％炭酸ナトリウム水溶液とを加えて分配する。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎ１２ＳＯａで乾燥した
後溶媒を減圧下で留去するユ質量分析：　ｍ／　ｅ　２
７９　（Ｍ＝）ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　： ６．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、７
．２１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．
８５．８Ｊ４　　（各々０．５［（、各々Ｓ）得られた
濃縮残渣に酢酸２０ｍ１を加え、１００℃にて４時間加
熱する。冷却した後、反応液を氷水：こあけ、炭酸す）
　ＩＪウムで中和した後酢酸エチルで抽出する。有機層
を水洗しＮａ、ＳＯｍで乾燥した後減圧ｓａする。残渣
を２０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ー（ＣＨＣｌ、　：　ＣＮ３０　Ｈ＝９：１で溶出）に
て精製し、褐色面体の標記化金物を得る。収量５１６ｍ
ｇ。

ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ａｍ−’　：　１６００．１
５２０．１５０ＯＮＭＲδ（ＣＤＣ’ｌｔ）　ｐｐｍ　
：２．７〜３．４（２Ｈ，ｄｄｄ、−５−ＣＨ−ＣＨ２
−）、３．８０　（２Ｈ，ｓ、　−３−Ｃ旦、−Ｃ，Ｈ
，−０ＣＨ３）、３．８１　（３Ｈ，ｓ　、−〇ＣＨ，
）、３．８〜４．２（３Ｈ，ｍ、　　Ｎ　　ＣＨｔ−Ｃ
ＨＳ−）、６．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ
−Ｈ）、７．２４（２Ｆ（、ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ−
Ｈ）、８．０２　（Ｌ　Ｈ，ｓ　、　−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
Ｎ＝）質量分析：　ｍ／　ｅ　２６１　（Ｍ”）（２）
６．７−シヒドロー６−メルカブトー５８−ピロロＣ２
，１−ｃ）　−１，２，４−）リアゾール （１）で得た化合物２１０＋ｎｇを７ニソール０．５＋
ｎｌおよびトリフルオロ酢酸４ｍｌに溶屏し、水冷下で
トリフルオロメタンスルホン酸０．０９ｍ１を加え、室
温にて２０分開況律する。反応液を減圧濃縮し、キシレ
ン２０ｍ　ｌを加えて１縮する。同様にキシレンを加え
。

、Ｆ４Ｊ　ｉ−る操作を２度繰り返し、残渣をニーチル
でかきまぜて洗い、エーテルを傾瀉して除く。同様にニ
ーチルによる洗浄を２度繰り返し、減圧濃１すると褐色
油状の標記化合物が帰られる。収量２５０ｍｇ。

ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ： ９．２３（ＩＨ，ｓ、）リアゾールプロトン）参考例８ ３−アミノ−６，７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ
−ピロｏ　Ｃ２，１−ｃ〕−１，２，４−トリアゾール
　トリフルオロメタンスルホネートの合成： Ｅｔ Ｈ２ （１）４−ｐ−メトキシベンジルチオ−２−テオセミカ
ルバゾノビロリジン ２−ニドキシ−４−ｐ−メトキシベーン−ジルチオ−１
−ピロリン９００ｍｇと塩酸チオセミカルバジド４３３
ｍｇとをエタノール３０ｍ１中で１．５時間加熱還流す
る。反応液を減圧下で：Ｓ縮乾固し、残渣を酢酸エチル
と５％炭酸水素す）　＋Ｊウム水溶液とに分配し、有機
層を水洗し乾燥（ＭｇＳＯ３）シた後、溶媒を減圧下で
留去する。残渣をシリカゲル２５ｇを用１ハたカラムク
ロマトグラフィー（酢酸二チル）にてＭ製し、無色泡状
の標記化合物を帰る。収量２３０ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｃ−ＤＣｔ＊）’　９ｐｍ　：２．３〜
３．（Ｊ　　（２Ｈ，ｍ　、　Ｃ４−Ｈ２）、３．２〜
３．５　　（２Ｈ，ｍ　、　Ｃ２−Ｈｚ）、３．７２　
（２Ｈ，ｓ、５ＣＨＪｒ）、３．８０　（３Ｈ，ｓ、　
０ｌｉｉｌｅ）、３．７０〜４．０　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、
　Ｃ５−Ｈ）、６．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａ
ｒＨ＞、７．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）
ＦＤ　　質量分析：　ｍ／　ｅ　３１１　（Ｍ”＋　１
）（２）４−ｐ−メトキシベンジルチオ−２−（３−メ
チルイソチオセミカルバジド）−１−ピロリン（１）で
辱た化合物２３０ａ＋ｇを”　！　／　−ル２０ｍ１　
Ｌ溶解し、ヨウ化メチル３１２ｍｇを加え、室温で５時
間攪拌する。反応液を減圧下でｓ縮乾固し、残渣を酢酸
エチルとＩＮ水酸化ナトＩＪウム水溶液２ｆｆＩｌを含
む水約３０ａ１１とに分配し、有機層を水洗乾燥＜Ｍｇ
　ｓＯ＜）後・溶媒を減圧下で留去する。淡黄色油状の
標記化合物を１尋る。収量１９５ｍｇ。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ＊）　　ｐｐｒｎ　：２．４０　
（３Ｈ，ｓ、ＳＭｅ）、 ２．４８　（ｔｔ−［、ｄａ、Ｊ＝８．１６Ｈｚ、　Ｃ
，−Ｈ）、２．８５（１）（、、ｄａ、Ｊ＝８．１６Ｈ
ｚ　、　Ｃ３−Ｈ）、３．２〜３．７　　（３Ｈ，ｍ、
　Ｃ，−ＨとＣｓ−Ｈ，）、３．７５　（２Ｈ、ｓ　、
　　Ｓ　Ｃ）１２Ａｒ）、３．８０　（３Ｈ，ｓ、ＯＭ
ｅ）、 ５．０５　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ　、　　ＮＨ２）、５．
７５　（Ｌ　Ｈ，ｂｒ、　ｓ　、　　ＮＨ）、６．８４
　（，２Ｈ、ｃｌ　、　　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　ＡｒＨ）
、７．２４　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　Ａｒ
Ｈ）ＦＤ　　質量分析：　ｍ／　ｅ　３２４　（Ｍ＝）
（３）３−アミノ−６，７−シヒドロー６−（ｐ−メト
キシベンジルチオ）−５Ｆ（−ピロロＣ２゜１−Ｃ１−
１，２，４−トリアゾール （２）で辱だ化合物Ｌ９０ａ＋ｇをエタノール４＋ｎｌ
及びＩＮ水酸化す）　ＩＪウム水溶液２ＩＴｌｌの混合
液に溶解し、３０分間加熱還流する。冷却後析出した結
晶を濾取し、水、エタノール及びニーチルで洗浄し、標
Ｎ、Ｅ化合物を得る。収量９８ｍｇ。

ｍ、　ｐ、　　２４５−２４８℃（分解）ＮＭＲδ　（
ＤＭＳＯ−ｄ、）　　ρρＩＴｌ：２．７〜４．１　　
（５Ｈ、ｍ　、　Ｃｓ−Ｈ−５Ｃ，−）１及びＣ、−）
（２）、 ３．７６　（３Ｈ，ｓ　、　　ＯＭｅ）、３．８１　（
２Ｈ，ｓ　、ＳＣ［（、Ａｒ）、５．６４　（ＬＨ，ｓ
、ＮＨ）、 ６．８８　（２）１．ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、ＡｒＨ＞、７
．２８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ａｒ）（）、８．３
２　（ＬＨ，ｓ、ＮＨ） 元素分析（％）　　：　　（ＣＩ　３　Ｈｌｓ　Ｎ　−
ＯＳに対して）計算値　Ｃ５６，５０８５，８５Ｎ　２
０．２７実測値　Ｃ５６，３Ｌ　　Ｈ５，７４Ｎ　２０
．００（４）３−アミノ−６，７−シヒドロー６−メル
カブトー５Ｈ−ピロロ［２，Ｌ−ｃ〕−１，２゜４−ト
リアゾール　トリフルオロメタンスルホネート （３）で陽だ化合物９４ｍｇを、参考例１の〔７）と同
様：こ、反応を行い後処理して標記化合物を１昇る。収
量１００ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ　（０２０）ｐｐｃｎ： ２．８　〜３．１　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　Ｃ，−）（）
、３．４　〜３．６　　（ｉＨ，ｍ、　　Ｃｔ−）（）
、３、ａ　　〜４．０　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　Ｃ，−）
（）、４．２　〜４．６　　（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ，−）
（２）、４．８０（ＨＯＤ） 参考例９ ２．３−ジヒドロ−２−メルカプト−ＩＨ−ピラゾロ（
１，２−ａ〕　　ピラゾリウム　トリフルオロメタンス
ルホネートの合成： （１）１−クロロ−２−ヒドロキシル−３−ｐ−メトキ
ンベンジルチオプロパン ニビクロルヒドリン２．７８ｍ１とｐ−メトキンベンジ
ルメルカプタン２．７８＋ｒ＋ｌを油浴上て１２０〜１
３０℃にて３時間加熱攪拌する。冷却後、シリカゲル１
００ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（ベンゼン）
で精製し１．環記化合物を辱る。収量１．４４　ｇ　ａ
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌｚ）　Ｐｐｍ　’ ２．４０〜２．８０　（２Ｈ，ｍ、−３Ｃ）（２−）、
２．８４　（Ｌ　Ｈ，ｂｒ、　　ｓ　、　ＯＨ）、３．
５０〜３．６４　（２Ｈ，ｍ、、−ＣＨｌＣｌ）、３．
７０　（２Ｈ，ｓ　、　５ＣＨ２Ａｒ）、３．７８　（
３Ｈ，ｓ　、　０ＣＨｓ）、６．８５　（’２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２ＸＡｒＨ）、７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈ２，２ｘＡｒＨ）、（２）１．２−二ポキシー３
−ｐ−メトキシベンジルテオブロバン （１）で得た化合″ｆ／ＪＬ、４４ｇに水酸化ナトリウ
ム０．２３　ｇの水（１，８ｍｌ　）溶液を加え、室温
にて１７時間攪拌する。反応液にジクロルメタンを加え
、水洗し、ＮａｚＳＯｔにて乾燥した後、溶媒を減圧留
去する。

残渣をシリカゲル２０ｇを用いたカラクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）でＭＭし、標記化合物を１弄る。収
量　０．５４　ｇ　。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣｈ）　ｐｐｍ　：２．４５〜２．
８５（４Ｈ，ｍ、−５ＣＨ，−１−Ｃ）（２−）、３．
７９　（３Ｈ、ｓ　、　ＯＣＨｚ）、６．８５（２Ｈ，
ｃｌ、　Ｊ＝９ｆｌｚ、　　２ｘＡｒＨ）、７．２７　
＜２８．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）（３）１−（２
−ヒドロキシ−３−ｐ−メトキシベンジルチオプロビル
）ピラゾール （２）で辱た化合物５００＋ｎｇとピラゾール１９０ｍ
ｇとをＤＭＦ２．５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６５５
ｍｇを加えて９０℃にて７時間加熱攪拌する。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲル２０ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１
）で精製し、標記化合物を１辱る。収量６６０ｍｇ＝Ｎ
ＭＲδ　（ＣＤＣＩり　　Ｉ）Ｉ）ｍ　：２．３２〜２
．５２　（２８、ｍ　、　　−Ｓ　Ｃ）（ｚ−）　　、
３．７０　（２Ｈ、ｓ　、　　Ｓ　ＣＨｚＡｒ）、３．
７８　（３Ｈ，ｓ　、　　ＯＣＨ＊）、６．２６　（Ｌ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝３Ｈ２，ピラゾール４位プロトン）、 ［ｉ、８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）ＩＺ、２ＸＡｒＨ）
、？、２０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９）１２．　２Ｘ
八ｒＨ）　　、７．４１および７．５３（各ＬＨ，各ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ。

ピラゾール３位および５位 プロトン） （４）１−（３−クロロ−２−ｐ−メトキシベンジルチ
オプロビル）ピラゾール （３）で辱だ化合物６００ｍｇを四塩化炭素６ｎ＋１に
溶解し、トリフニニルフオスフィン６８０ｍｇを加え５
０〜６０℃：こで１７時間攪拌する。溶媒を減圧留去し
、残渣をシリカゲル１５ｇを用いたカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）でＭＨし、標記化合物を得る。

収量４８０ｍｇ。

ＮＭ、Ｒδ　（ＣＤＣｌｚ）　　ｐｐｍ　：３、　ＬＬ
−３，６３（５Ｈ、ｍ　）、３．７９　（３Ｈ、ｓ　、
　　ＯＣＲ３）、４．１０〜４．６０　（２Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ２Ｎ）、６．２６（１８，ｔ、　　Ｊ＝３Ｈｚ、　ピ
ラゾール４位−Ｈ）、 ６．８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７
．２０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２ｘ、へ
ｒＨ）　　、７．４５および７．５６（各ＩＦ５各ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ。

ピラゾール３位および５位 プロトン） （５）２．３−ジヒドロ−２−ｐ−メトキシベンジルチ
オ−ＩＨ−ピラゾロ（１，２７ａ〕ビラゾリウムイオダ
イド （４）で得た化合物０．４６　ｇをアセトン４０＋＋＋
　１に溶解し、ヨウ化カリウム１．３ｇを加えて３０時
間加熱還流する。溶媒を減圧留去し、残留物にニーチル
を加えエーテル層を除去し、丸ｊ勿にクロロホルムを加
えて不溶物を濾去する。濾液を減圧ａ督し、標記化合物
を１弄る。収量０．２８　ｇ　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　ｐｐｍ　： ３．３２　（３Ｈ，ｓ、ＯＣ［−ｆ、）、３．９３　（
２Ｈ，ｍ、　５ＣＨ２Ａｒ）、４．３５〜４．７０　（
３Ｈ、ｍ　）、５．００〜５．３５（２Ｈ，ｍ）、 ６．７０〜７．００　（３Ｈ、ｍ　、　　２　ＸＡｒＨ
Ｊよびピラゾールのプロトン）、 ７．３３　（，２Ｈ，ｍ、　２　ｘＡｒ）（＞、８．３
７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） （６）２．３−ジヒドロ−２−メルカプト−ＩＨ−ピラ
ゾロＣ１，２−ａ〕ピラゾリウム　トリフルオロメタン
スルホネート （５）で得た化合物０．２８　ｇ、アニソール０．５１
Ｔｌｌおよびトリフルア０酢酸４＋ｎｌの混液に、トリ
フルオロメタンスルホン酸０．５ｎ＋ｌを加え、室温に
て１時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残留物にキシレ
ンを加え滅三漠縮下る操作を２〜３回渥つ返し、残渣を
石油エーテルで洗浄し、標記化合物を帰るっ収量０．２
　ｇ。

ＮＭＲδ　（ＤｚＯ）　　ｐｐｍ　： ４、４０〜４．７０　（３Ｈ，ｍ　）、４．８０（）（
ＯＤ）　、 ６．９２　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　６位−Ｈ）、
８．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、５位および７位−
Ｈ） 参考例１０ １−メルカプト−４−メチルビロリテジニウムトリプル
オロメタンスルホネートの合成：　　　ＯＨ 巳ＯＣ １ＳＰＭＢ ＯＣ Ｉ　　　　ＳＰＭＢ ＯＣ Ｉ　　　ＳＰＭＢ ＯＣ ３ＰＭ日　　・　ＣＦコ５ｏｊｌ−１ （１）３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
２−イル）−３−オキソプロピオン酸エチルエステル マグネシウム０．５７　ｇをエタノール９＋ｍｌに加え
、四塩化炭素り、５ｍｌを加えて室温にて２時間攪拌す
る。マロン酸モノエチルエステル６、７５　ｇのＴ）（
Ｆ（３０ｎ＋ｌ　）溶液を加え、反応液が透明になった
ら溶媒を減圧留去する。一方、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルプロリン６、４５　ｇをＴＨＦ５０ｍｌに溶かし、
室温にて攪拌下にカルボニルジイミダゾール５．３５　
ｇを加え、同温度にて３０分攪拌する。この混合物に上
記のようにして得られたマグネシウム錯体のＴＨＦ溶液
を加え、室温にて２時間攪拌する。反応混合物に酢酸二
チルを加えＩＮ塩酸、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶
液および水にて１１ｉ次洗浄する。

Ｎａ３ＳＯ４にて乾燥し溶媒を減圧１縮し、残渣をシリ
カゲル１００　ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（
ベンゼン：酢酸二チル＝９５　：　５　）で精製し標記
化合物を得る。収量６ｇａ ＮＭＲδ（ＣＤ（：１３）　ｐｐｍ　：Ｌ、２６　（３
）（、、ｔ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ上、）、１
．４５　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨｓ）−）、１．７（
１〜２．３０　（４Ｈ、ｍ　）、３、３０〜３’、　６
３　（４Ｈ、ｍ　）、４．１６　　（２）ｉ、　　　ｑ
、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　Ｃ４±ｚｃｈコ）、４．１０
〜４．４５　（Ｌ　Ｈ，ｍ） （２）　　３　”−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロ
リジン−２−イル）−３−ヒドロキシプロピオン酸　エ
チルエステル （１）で得た化合物３ｇをメタノール３０ｍ１に溶解し
、０〜５℃に冷却し、攪拌下で水素化ホウ素す）　ＩＪ
ウム２０ＯＢを加え同温度で１時間攪拌する。塩化アン
モニウム２ｇおよび水を加え、クロロホルムで抽出し、
飽和食塩水にて洗浄し、Ｎａ１ＳＯａにて乾燥した後溶
媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル５０ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
９９　：　１　’）で精製し、標記化合物を得る。収量
３ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩユ）　ｐｐｃｎ　：１．２６　（３
Ｈ，ｔ　、　Ｊ　−６Ｈ２，ＣＨ３）、１．４７　（９
Ｈ，ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）３　）、１．６０〜２．１（１
（４Ｈ，ｍ）、 ２４３〜２．５３　（２Ｈ，ｍ　、−Ｃ旦＊Ｃ０ｚＥｔ
）、３．１０〜３．６０　（２Ｈ，ｍ、−Ｃ旦２Ｎ−）
、３．７５〜４．ＬＱ　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、４．１３　（
２Ｈ，ｑ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　０ＣＨ−ＣＨｓ）（
３）　　β−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン
−２−イル）アクリル酸エチルエステル（２）で得た化
合物２．８７　ｇをピリジン２（１ｍ　１に溶解し、ｐ
−）ルエンスルホニルクロリド３．９ｇを水冷かつ攪拌
下に加え、室温にて１７時間攪拌する。６０〜７０°に
て１時間攪拌した後溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル
を加え、水洗し、Ｎａ１ＳＯａにて乾燥した後、溶媒を
減圧留去する。残留物をシリカゲル５０ｇを用いたカラ
ムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸二チル＝９５　
：　５　’）にてＭｌし、ｆｆ１ｍのトシル体をｉ尋る
。これをクロロホルム５０ｍ１！こ溶解し、ＤＢＬｌｌ
、５ｇを加え２０分間加熱還流する。溶媒を減圧留去し
、残渣に酢酸エチルを加え、水、０．５Ｎ塩酸および飽
和食塩水にて順次洗浄した後、Ｎａ１ＳＯａで乾燥する
。溶媒を減圧留去し、標記化合物を得る。収量２ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｚ）　２９Ｍ　’ １．２６（３８，℃　、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　　ＣＨ
ｉＣＦ−！コ）　　、１．４３　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（
ＣＨ３）３）、１．６０〜２．２０　（４Ｈ、ｍ　）、
３．３０〜３．５５　（２Ｈ，ｍ　）、４．１６（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、　　　Ｃ）Ｉ２Ｃ）（３）、５ｙ？
？　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　　Ｊ　＝１５８２゜−ＣＨ＝Ｃ
ＨＣ０ｚＥ　ｔ　）、 ６．７７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１５）１ｚ　。

−Ｃ旦＝ＣＨＣ０ｔＥ　ｔ） （４）３−（１−ｔ−）゛トキシカルボニルピロリジン
ー２−イル）−３−ｐ−メトキシベンジルチオプロピオ
ン酸　エチルエステル （３）で辱だ化合物２ｇをクロロホルム３０ｍ１に溶解
し、ｐ−メトキシベンジルメルカプタンｌ、　６　ｇ　
ｂよびＤＢ（Ｊｌ、６ｇを加え、室温にて１７時間攪拌
する。溶媒を減圧留去し、残渣を°シーリカゲル５０ｇ
を用いたカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エ
チル＝９８　：　２　）で精聾し、標記化合物を得る。

収量２．５２　ｇ　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｔｚ）　ｐｐｒｎ　：１．２３　　＜
３８．　　　ｔ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　　Ｃ）（、Ｃ
上コ）、１．４６　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨ＝）！　
）、１．６５〜２．１０　（４Ｈ、ｍ　）、２．４２〜
２．６６　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ−Ｃｏ２Ｅ　ｔ　＞
３．１（１−３，７０（３Ｈ，ｍ＞、 ３．７４　（Ｄ　Ｈ，ｓ　、　ＱＣ）Ｉ３おヨＵ−５Ｃ
Ｈ２，Ａｌ１、９６〜４．３０　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ
および。Ｃ）（、Ｃ６，７５（２Ｆ（、ｄ　、　Ｊ　＝
　９Ｈｚ、　２　ＸＡｒＨ）、７．１０−７．３０　（
２Ｈ，ｍ、　２　ｘ、ＡｒＨ）（ｓ）　　３−　（１−
ｔ−）゛トキシカルボニルビロリジ：／−２−−（ル）
−３−ｐ−メトキシベンジルテ丁プロパツール （４）でｊ昂た化合物２．５２　ｇ　Ｇ　Ｔ　ＨＦ　４
０ｍ１に溶解し、水累化享つ素リチウム０．２ｇを水冷
下に加え、室温にて１７時間攪拌す、る。反応混合物に
水冷かつ攪拌下で塩化ア７で二゛ウーム°及び水モ加え
、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、飽和食塩水
にて洗浄した後、Ｎａ２５Ｏ＜にて乾燥し、溶媒を減圧
留去する。残渣をシリカゲル２０ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム）で精製し、櫂記化合物
を（尋る。収量２．１４ｇｐ ＮＭＲδ（ＣＤＣｈ）　ｐｐｍ　： １．４７　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨ＝）！　）、１．
５（１−２，２０（７Ｈ、ｍ　）、３．１０〜３．８０
　（６Ｈ，ｍ＞、 ）、　　　　３．７４　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＲ，）、Ｈ，
）、　　　３．８０〜４．２０　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、６
．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７、
ｌＯ〜７ＪＯ（２Ｈ，ｍ　、　　２　Ｘ、Ａｒ［（）（
６）３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２
−イル）−３−ｐ−メトキシペンジルテオブロピル　ト
シレート （５）で碍た化合物２．６４ｇをピリジン３０＋＋＋ｌ
に溶解し、ｐ−トルエンスル不ニルクロリド１．９８ｇ
ヲ水冷下で加え、同温度にて１７時間攪拌する。溶媒を
減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて友洗しＮａ’ｙ
’Ｓ−０４にて乾燥した後、溶媒を減圧留去する。残渣
をシリカゲル４０ｇを用いたカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル＝９１３’：　２　’）でｗＩ
製し、標記化合物をｉ昇る。収量２．６８　ｇ　。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣＩ＊＞ρ卯： １．４７　（９Ｈ，ｓ　、　Ｃ（ＣＨｚ）３）、１５０
〜２．２０　（６Ｈ、ｍ　）、 ２．４３　（３Ｈ，ｓ　、　　ＣＨ，）、３、１０〜３
．７３　（５Ｈ、ｍ　）、３．７７　（３Ｈ，ｓ　、　
　０ＣＨｓ）、３．８ＣＩ−４，３０（３Ｈ、ｍ　）、
６．７５　（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７
．０３〜７．４０　（４Ｈ，ｍ、　　４　ＸＡｒＨ）、
７．７２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）（７
）　３−ｐ−メトキシベンジルチオ−３−（ピロリジン
−２−イル）プロピル　トシレートトリプルオロ酢酸塩 （６）で邊だ化合物２．６８　ｇ　！：　ｙ　ニソール
３ｍｌを加え、水冷かつ攪拌下でトリフルオロ酢酸１０
＋＋＋１を加え、同温度で３０分攪拌する。溶媒を減圧
留去し、残留物にトルエンを加えて減圧留去する。残渣
に石油エーテルを加えて洗浄した後、減圧乾固して標記
化合物を１昇る。収量２．７．ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδｌ：ｃ　ＤＣ１＊）　ｐｐｍ　：１．４５
〜２．３０　（６Ｈ、ｍ　：ｌ、２．４２　（３ｌ−（
、ｓ　、　ＣＨ，）、２．７０〜３．６０　（４Ｈ、ｍ
　）、３．６３　（２Ｈ，ｓ　、　　５ＣＨ２Ａｒ）、
３．７７　（３Ｈ，ｓ　、　　０ＣＲ３）、４、ＯＯ〜
４．２５　（２Ｈ、ｍ　、　−Ｃ）［２０Ｔ　ｓ　）、
６．７５　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　−９Ｈｚ、　　２　ｘ
ＡｒＨ）、７．０２〜７．４０　（４Ｈ，ｍ、　　４　
ＸＡｒＨ）、７．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘ
ＡｒＨ）（８）１−ｐ−メトキシベンジルチオピロリチ
ジン（７〕で得た化合物２．７３をＤＭＦ２０ｍｌに溶
解し、炭酸カリウム１．７３　ｇを加え室温にて１７時
間攪拌する。８０℃にて２時間攪拌した後溶媒を減圧留
去し、残留物にクロロホルムを加え、水洗しＮａ＊ＳＯ
＜にて乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル１
５−ｇを使用したカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝９５　：　５　’）で精製し、標記
化合物を得る。収量０．９ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣｘｚ）　ｐｐｒｎ　：１．５０〜
２．３０　＜　６　Ｈ、ｍ　）、２．３０〜３．６０　
（６Ｈ，ｍ）、 ３．６４　（２Ｈ，ｓ　、　５Ｃ１（２Ａｒ）、３．７
４　（３Ｈ、ｓ　、　ＱＣＨ３）、６．７５　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７．１５　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒ［−［）（９）　　ｌ　　Ｏ−
メトキンベンジルチオ−４−Ｌｌテルビロリテジニウム
　イオダイド （８）で１辱だ化合物２６０ｍｇをアセトン５ｍｌに溶
解し、ヨウ化メチル７１０ｍｇを加え、室温にて４８時
間放置する。反応混合物を減圧１諸し、残留物をエーテ
ルにて洗浄し標記化合物を辱る。収量４００露。

ＱＣＤ　　ｔ−メルカプト−４−メテルピロリテジニウ
ム　トリフルオロメタンスルホネート （９）で１尋た化合物４００ｍｇにアニソール０．７ｍ
ｌおよびトリフルオロ酢酸４ｍｌを加え、室温にて攪拌
下でトリフルオロメタンスルホン酸Ｑ、５ｍｌを滴下し
、同温度にて３０分攪拌する。溶媒を減圧留去し、残留
物にキシレンを加え減圧留去する（２〜３回）。

残留物をエーテルにて洗浄し、乾燥して標記化合物を（
尋る。収量３００ｍｇ。

Ｎ〜ＩＲδ（ＤｚＯ）ｌｐｍ　　： １．９０〜２゜８０（６）（、ｍ）、 ■ ３．２３：６よび３．２８　（３Ｈ，ｓ、ＢＮＣＨ３）
、３．３０〜Ｌ　１５　（６Ｈ、ｍ　）　　、４．８０
（）（ＯＤ） 参考例１１ ４−　（２−フルオロエテル）−１−メルカブトビロリ
テジニウム　トリフルオロメタンスルホ第一トの合成： （１）４−（２−フルオロエチル）−１−ｐ−メトキシ
ベンジルテオピロリテジニウム　プロミド 参考例１０の（８）で得たｔ−ｐ−メトキシベンジルテ
オビロリテジン２６３ｍｇをＴセトン５ｍｌに溶解し、
■−ブロモー２−フルオロエタン６４０ｎ＋ｇを加え室
温にて４日間放置する。溶媒を減圧留去し、残留物をニ
ーチルで洗浄し、乾燥して標馳化合物をｉ尋る。収量３
９０ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｍ　：１．６０〜２
．４０　＜６８．　　ｍ）、２、８（１−４，２０（１
３Ｈ、ｍ　）、４．６０〜４．８０　（ｌ　Ｈ、ｍ　）
、５．１５〜５Ｊ５　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ６．８４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　２　ｘ
ＡｒＨ）、７．２０〜７．４０　（２Ｈ、ｍ　、　２　
ｘＡｒＨ）（２）４−（２’−フルオロエチル）−１−
メルカブトビロリテジニウム　トリフルオロメタンスル
ホネート （１）で轟だ化合物３９０ｍｇにアニソール０．７ｍｌ
とトリフルオロ酢酸４ｍｌとを加え、室温にて攪拌下で
トリフルオロメタンスルホン酸０．５ｍｌを滴下し、同
温度で３０分撹拌する。溶媒を減圧留去し、残留物にキ
シレンを加えて減圧留去するＣ残渣をニーチルにて洗浄
し、乾燥して標記化合物を辱る。収量３３０ｍｇ。

ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ　　： １．８０〜２．８０　（６Ｈ、ｍ　）、３．２０〜４．
２０　（８Ｈ、ｍ　）、４．８０（ＨＯＤ）、 ５、１０〜５ＪＯ（Ｌ　Ｈ、ｍ　） 参考例１２ ２−メルカプト−４−ブチ−ルビローリ−７−ラニーラ
ムトリフルオロメタンスルホネートの合成：ＰＭＢＳ 茅 ＯＣ ＰＭＢＳ Ｐ〜ＩＢＳ 「 ＯＣ ＰＭＢＳ （１）Ｌ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｐ−メトキシ
ベンジルチオピロリジン−２−イル　メタノール 参考例６の（４）で碍た化合物４．３ｇをＴＨＦ５０ｍ
ｌに溶屏し、水累化ホウ素ナトリウム０．２ｇを加えて
室温にて１７時間攪拌する。水および塩化アンモニウム
を加え、！′￥酸エテルで抽出する。Ｎａ１ＳＯ＜にて
乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル６０
ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）
でＲＭし、標記化合物を得る。

収量３．８　ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌｚ）　９９ｍ　’ １．４６　（９Ｈ，ｓ　＋、　Ｃ（Ｃ［（３）３　）、
１．８０〜２．１０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−メチレン
）、３．０６〜３．６５　（５Ｈ、ｍ　）、３．６８　
（２）［、ｓ、　５ＣＥ（、Ａｒ）、３．７８　（３Ｈ
，ｓ　、　ＱＣ）（＊）、３．９０〜１．３０（ＬＨ，
ｍ）、 ６．７８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２Ｘ八
ｒＨ）　　、７．１８　（２Ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝９ｆｌ
ｚ、　　２ｘ、ＡｒＨ）（２）２−ニドキシカルボニル
−３−＜ｔ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｐ−メトキ
シベンジルチオピロリジン−２−イル）プロピ丁二トリ
ル トリフニニルホスフィン１．２ｇをＴＨＦ９ｍｌｌコ溶
解し、水冷かつ攪拌下でアゾジカルボン酸ジエチル０．
７８　ｇを加え、同温度にて３０分攪拌を続ける。

この反応液に（１）で辱た化合物１．０６　ｇ　、シア
ノ酢酸エテル０．３４　ｇ及び２，６−ジーｔ−ブチル
フニノール０．６３　ｇのＴＨＦ　（６ｍｌ）溶液を加
え、室温にて２時間攪律する。溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲル４０ｇを用いたカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル＝９５　：　５　）で精製し、
標記化合物を得る。収量０．６５ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＣＤＣｌｐ）　９９ｍ　：１．３２　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ，ＣＨ２）、１．４５　　
（９Ｈ，ｓ、　　Ｃ（ＣＨＤ、　）　、１８０〜２．２
３　（４Ｈ、ｍ　）、 ３．００〜３．６０　（４Ｈ，ｍ）、 ３．７２　（２Ｈ、ｓ　、　Ｓ　Ｃ）（ｚＡｒ）、３．
８０　（３Ｈ，ｓ　、　ＯＣＲ，）、３．９３〜４．４
０　（３Ｈ，ｍ）、 ６．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７．
２３　（２８，ｄ、　Ｊ＝９’Ｈｚ、　２Ｘ后Ｈ）（３
１３−（ｔ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−０゜−メト
キシベンジルテオビロリジン−２−イル）プロピオニト
リル （２）で辱だ化合物４．　５５　ｇをエタノール１１ｍ
ｌに溶解し、ＬＮ７に＠化ナトリウム１５ｍｌを０〜５
℃にて加え、室温で１時間攪拌する。水を加えエーテル
洗浄し、累層を塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出する。

Ｎａ２ＳＯ＜にて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残留
物をキシレン５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流する。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル５０ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸二チル＝９５
　：　５　）でＭ製し、標記化合物をｉ昇る。収量３．
　４　ｇ　。

ＮＭＲδ（Ｃ　ＤＣｌｉ）　ｐｐｃｎ　：１、４６　（
９　Ｈ，　　ｓ　、　Ｃ　（ＣＨｔｈ　）、１、５０　
〜２．５０　、（　６　Ｈ．　ｍ）、２、９０〜３．６
０　（　３　Ｈ，　ｍ）、３、６ｏ　（　２　Ｈ　、　
　ｓ　、　Ｓ　Ｃ　ＨｚＡｒ）、３、７６　（３Ｈ，ｓ
．ＯＣＨｓ＞、 ３、８０　〜４．３０　（　Ｌ　Ｈ．　ｍ）、６、７８
　（２Ｈ，ｄ，Ｊ−９’Ｈｚ，２ＸＡｒ［（）、７、１
８　（２［（、ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ＸＡｒＨ）（４）３
−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メトキシベンジ
ルチ丁ピロリジン−２−イル）プロピオン酸 （３）で得た化合！３．４ｇに５０％エタノール水溶液
３Ｑｍｌ及び水酸化カリウム４．５ｇの混液を加えて６
時間加熱還流する。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加
え、塩酸酸性とし、酢酸二チルで抽出する。

Ｎａ２ＳＯ＜にて乾燥した後、溶媒を威圧留去し、残渣
をシリカゲル２５ｇを用いたカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝９９　：　１　）で精製
し、撮言己化合゛物ぞ得°る。収量２’．　’ＩＪ　ｇ
。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩユ）　　ｐｐｍ　：１、４６　（
９　Ｈ，　　ｓ　、　　Ｃ　（ＣＨ３）！　　）、１、
５０〜２、１５（４Ｈ，ｍ）、 ２、１５〜２．４５　（２　Ｈ，ｍ，−ＣＨ−ＣＯ２Ｈ
）、３、ＯＯ〜３．６０　（　３　Ｈ　、　　ｍ　）、
３、６８　（２　Ｈ，　　ｓ　、　　ＳＣＨ２Ａｒ＞、
３、７ｉ１　（３Ｈ．　　ｓ，　　ＱＣ）（３＞、６、
７５　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ．２ｘＡｒＨ）、７、１
５　（２　Ｈ，　　ｄ　、　　Ｊ　＝　９Ｈｚ．　　２
　ｘＡｒＨ）、９、３０　（　ｌ　Ｈ．　　ｂ　ｒ．　
　ｓ，　　ＣＯ２Ｈ）（５）３−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｐ−メトキシペンジルテオビロリジン−
２−イル）プロパツール （４）−ｃ　ｉ４だ化合物２．９ｇをＴ　Ｈ　Ｆ，３０
ｍｌに溶解し、トリエチルアミンＬ．Ｌ３＋＋＋ｌを加
え、−１０℃に冷却し、攪拌下でクロル炭酸メチル０．
　７７　ｇを滴下する。０〜５℃にて３０分、５０℃に
て３０分攪拌した後析已物を濾去する。濾液に水素化ホ
ウ素リチウム０．　１５　ｇを加え、室温にて２時間攪
拌する。反応液を減圧ｆｉ゛ｉ−Ｌ、酢酸工°チル、水
及び塩化アンモニウムを加え、有機層を分離し、飽和食
塩水にて洗浄した後、ＮａｚＳＯ＜にて乾燥し、溶媒を
減圧留去して標記化合物を辱る。収量２．　６　ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（’Ｃ　ＤＣＩ＊）　ｐｐｍ　＋１、４６
　　（９　　Ｈ，　　ｓ　　、　　Ｃ　　ＣＣＨＪ＊　
　）　　、１、５０　〜２．２０　（　６　）（、　ｒ
ｎ）、３、００　〜３．７０　（　５　Ｈ　、　ｍ　）
、３、７０　（２Ｈ，ｓ．ＳＣＨ．Ａｒ）、３、７８　
（３　［−［、　　ｓ　、　　ＯＣ［−［−）、６、７
９　（２）［、ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ｘＡｒＨ）、７、１
６　　（２）（、　　ｄ，　　Ｊ＝９Ｈｚ，　　２ｘ，
へｒＨ）（６）３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｐーメトキシベンジルテオビロリジン−２−イル）プ
ロピル　トシレート （５）で得た化合物２．６ｇをピリジン２０＋ｎｌに溶
解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２．８ｇを加工
、０〜５℃にて１７時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、
残留物に酢酸二チルを加え、水洗する。有機層をＮａ２
ＳＯ．にて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲル５０ｇ−を“用°いたーカーラムクーロマドグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル＝９８　：　２　）で清
製し、標記化合物を得る。収量１．４ｇ。

ＮＭＲδ（Ｃ　ＤＣＩｊ）　ｌ）！ｌ１ｍ　：１４２　
（９　Ｈ，　ｓ　、　Ｃ　（ＣＨ３）−　）、■、４０
〜２．００　（　６　Ｈ，　ｍ　）、２、４２　Ｎ　Ｈ
，　ｓ　、　ＣＨ．）、２、８（］〜３．６０　（　３
　Ｈ　、　ｍ　）、３．６７　（２Ｈ，ｓ　、ＳＣＨ，
Ａｒ）、３．７６　（３Ｈ、ｓ　、　　ＱＣ）（３）、
３、８５〜４．２３　　（３Ｈ、ｍ　）　　、８．７３
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ、２ＸＡｒＨ）、７．１０
〜７．３５　＜４　［（、ｍ、　　４　ＸＡｒＨ）、７
．７２　（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ＸＡｒ）（）（７
）２−ｐ−メトキシベンジルテオビロリチジン（６）で
碍た化合物１．４ｇとアニソール１．５ｍｌとの混合物
にトリフルオロ酢酸５ｍｌを水冷かつ攪拌下で加え、同
温度にて３０分攪拙する。溶媒を減圧留去し、残留物を
ニーチルで洗浄する。残虐をＤＭＦｌｏｍｌに溶解し、
炭酸カリウム０゜９５ｇを加え、室温にて１７時間攪拌
する。溶媒を減圧留去し、クロロホルムを加え、水洗し
、ＮａｚＳＯ−にて乾燥した後、溶媒を減圧留去する。

残渣をシリカゲル１５ｇを用いたカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝９５　：　５　）で
精製し、標記化合物を１昇る。

収量０．４７　ｇ　＝ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　９９ｍ　： １．５０〜２．２０　（６Ｈ，ｍ）、 ２．２６〜２．６０　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、２．８０〜３
．３０　（４Ｈ，ｍ　）　　、３．６９　（２Ｈ、ｓ　
、　　Ｓ　Ｃ）（２，Ａｒ）、３．７８　（３Ｈ，ｓ、
ＱＣ）１．）、８．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
ｘＡｒＨ＞、７．１８　　（２）ｆ、　　ｄ、　　Ｊ＝
９Ｈｚ、　　２ｘ、へｒＨ）（８）２−ｐ−メトキシベ
ンジルチオ−４−メテルビロリテジニウム　イオダイド （７）で得た化合物４００ｍｇをアセトン？＋ｍｌにＳ
Ａ’Ｖし、ヨウ化メチル０．４７ｍ１を加え、室温にて
２日開放！する。溶媒を減圧留去し、残渣をニーチルに
て数回洗浄し乾燥して標記化合物を得る。収量６００Ｉ
Ｔ１ｇ０（９）２−メルカプト−４−メチルビロリテジ
ニウム　トリフルオロメタンスルホネート （８）で得た化合＊　６００ｍｇ、アニソール１ｍｔお
よびトリフルオロ酢酸６ｍｌの混合物に室温で攪拌下に
トリフルオロメタンスルホン酸Ｑ、７ｍｌを力σえ、同
温度にて１時間攪拌する。溶媒をｇＥ留留去、残留物に
三油ニーチルを加えて洗浄する損作を謹り返し、油状物
の標記化合１勿を碍る。収量４５０ｍｇ。

Ｎ　・）ＡＲδ　（Ｄユ○）９２ｍ　：ｔ、’ｔＱ　〜
２．６０　（６）（、ｍ　）、■ ３．２３　（３Ｈ，ｓ　、　９ＮＣＨｚ）、３．２５〜
４．４０　（６Ｈ，ｍ＞、 ４．８０（）（ＯＤ） 実施例１６ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー５
Ｈ−ピロロＣ１，２−ｃ）イミダゾール−７−イル）チ
オ］　−６−（１−ヒドロキンエチル）−２−ペネム−
３−カルボン酸の異性体Ａおよび異性体Ｂの合成： ＯＣ○２ＰＮＢ ○Ｈ Ｈ （１）ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−
［（６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ１，２−ｃ〕イ
ミダゾール−７−イル）チオ〕−６−（ｔ−ヒドロキン
エチル）−２−ベネム−３−カルボキシレートの合成：
ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−エチル
スルフィニル−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベ
ネム−３−カルボキシレート２５６ｍｇをＤＭＦ２ｍｌ
に溶解し、−４０℃に冷却し、攪拌しながら、参考例Ｂ
で得た６、７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ−ピロ
ロ［：１．２−ｃ〕イミダゾールトリフルオロメタンス
ルホン酸塩４４０ｍｇのＤＭＦ（２ｍｌ）溶液およびジ
イソプロピルエチルアミン０．５４ｆｆｌｌを加え、同
温度にて３０分攪拌する。

反応液に酢酸エチル１００ｍ１を加え水洗し、次いで飽
和食塩水で洗い、Ｎａ２Ｓ○、で乾燥した後、減圧ａ縮
する。残渣をシリカゲルｌＯｇを用いたカラムクロマト
グラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝９６
　：　４　）で精製し、黄色油状物として、標記化合物
を（尋る。収量２９０ｍｇＯＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ、）
　： １．３７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ３）２．４０
〜３．００　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．００〜３．５０（Ｌ
Ｈ，ｍ）、 ３．７０〜３．９０　（ＬＨ，ｍ、　Ｃｇ　　Ｈ）、４
．００〜４゜４０（３Ｈ，ｍ）、 ４．７０〜４．９０　（ＬＨ，ｍ）、 ５．３０　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ、−〇Ｃ
Ｈ２Ａｒ）、５．７８　（Ｌ　Ｈ，ｂｒｓ、　Ｃｓ　　
Ｈ）、７．５７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ＸＡｒＨ
）、８．１５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ＸＡｒＨ）
（２）　　＜５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［（６，７−シ
ヒドロー５Ｈ−ピロロ〔ｌ、２−ｃ）イミダン′−ルー
７−イルンチオ ロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボン酸の異性体
Ａおよび異性休日の合成： 上記工程（１）で得た化合物１４５ｍｇをＴ　Ｈ　Ｆ　
１０ｍｌおよびリン酸緩衝液（ｐＨ７　）　１０ｍｌの
混合液に溶解し、１０％のパラジウム担持炭素１５０ｍ
ｇを加え、１気圧の水素雰囲気下にて室温で２時間接触
還元を行う。

触媒を濾去し、濾液及び洗液をエーテルで洗浄する。水
層を２０１７１１までａ縮し、ダイヤイオンＨＰ−２０
　（　２０　Ｘ　３００＋ｎｍ）のカラムクロマトグラ
フィーにて精製する。水１５０ｍｌで溶出する画分を除
去し、５％ＴＨＦ−水で溶出する画分（Ｕ■λａａ＋ｃ
＝３２４ｎｍに吸収を示す）を合せ、減圧濃縮する。濃
縮液を更に高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）〔
担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）　７　Ｃｐ
ｓ　（１０　Ｘ３００ｍｍ）、溶媒：５％アセトニ）　
ＩＪルー水、流速＝７、　５ｍｌ　／分〕に付し、目的
物を含む保持時間１０分および１３．５分の画分を分取
し、それぞれ減圧濃縮後、凍結乾燥すると淡黄色粉末の
標記化合物が１尋られる。収量：異性体Ａｔ９ｍｇ，異
性体８２２ｍｇ。

異性体Ａ： ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７０．　
１５８０Ｕ　Ｖ　／？ｍａｘ　（　）（２０　）　ｎｍ
　：　３２４．　２５０（ｓｈ）Ｎ　ＭＲ　　δ（Ｄ２
０）Ｇ’ｐｍ　　’１、３９　（３Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝６
Ｈｚ，　−ＣＨｚ）、２、６　〜３．０５　（　Ｉ　Ｈ
，　ｍ）、３、１　〜３．６　　（　Ｉ　Ｈ，　ｒｎ）
、４、０４（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝２、５Ｈｚ，Ｃｇ−Ｈ）
、４、　１９　〜４．６３　（　３　Ｈ　、　ｍ　）、
４、８０（ＨＯＤ）、 ４、９９　〜５．１７　（Ｉ　Ｈ，　ｍ）、５、８１　
（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｃｓ　　Ｈ）、７、４４（Ｉ
Ｈ，ｓ，イミダゾール−プロトン）、８、６１（ＩＨ，
ｓ，イミダゾール−プロトン）ＨＰＬＣ保持時間（分）
：１０ 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７０．１
５８０ＵＶλ＋＋＋ａｘ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ：３２４．２５
８ｉ’ｊＭＲδ（ｏ２ｏ）ｐｐｍ　　： ｌＪ８　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６８２．　　ＣＨ３
）、２．６０〜３．００　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、３．０５〜
３．５１　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、４．０２　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２，６Ｈ２，Ｃ６Ｈ）、４．１７〜４．６３　（３
Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ４．９７〜５．１３　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、５．８１　（Ｉ
　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、７．４
８（ＬＨ，Ｓ、イミダゾール−プロトン）、８．６３（
ＩＨ，Ｓ、イミダゾール−プロトン）ＨＰＬＣ保持時間
（分）：１３．５ 実施例１７ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー２
−メチル−５Ｈ−ピロロ［：ｌ、２−ｃ）イミダゾリウ
ム−７−イル）チオ）−５−（１−ヒドロキシエチル）
−２−ペネム−３−カルボキシレートの異性体Ａおよび
異性体Ｂの合成：ＣＨ Ｈ 実施例ＩＧ−（１）で得た化合物１４５＋ｎｇをＴＨＦ
３＋＋＋１゜アセトンｌＱｍｌの混合液に溶解し、ヨウ
化メチル０゜３７ｍ１を加え、５℃にて３０時間放置す
る。反応液を減圧ａ縮し、残渣をエーテルで洗い乾燥す
る。得られた粉末をＴＨＦｌｏｍｌと水ＩＱｍｌとの混
合液に溶解し、水冷下撹拌しながら塩化アンモニウム２
．５ｇおよび鉄粉（１００メッシ、Ｈ，２４ｇを加え、
同温度で１時間激しく攪拌する。不溶物をセライトを用
いて濾去し、濾液を酢酸エチルで洗浄する。水層を約２
Ｑｍｌまで減圧ａａＬ、、ダイヤイオンＨＰ−２０（２
０Ｘ　４００ｍｍ）のカラムクロマトグラフィーで精製
する。水１５０ｍ１で溶出する画分を除去し、５％ＴＨ
Ｆ−水で溶出する画分を集めて減圧ａ縮し、さらに高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）〔担体：５１．／
）ＩｉｔシルアＣＩ８Ｃｌ８（ｌＯＸ３００、溶媒ニア
％アセトニ）　ＩＪルー水、流速＋４ｍｌ／分〕に付し
、目的物を含む保持時間１１分及び１３．５分の画分を
それぞれ分取し、減圧ａ縮後、凍結乾燥すると淡黄色粉
末の標記化合物が得られる。収量：異性体Ａ１４ｍｇ、
異性体Ｂ１７ｍｇ。

異性体Ａ； ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６０．１
５８０Ｕ■λｓａに（Ｈ２Ｏ）ｎｍ：３２５．２５０　
（Ｓｈ）ＮＭＲδ（Ｄ、○）ｐｐｍ： １．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、−ＣＨ，）、２．
６３〜３．０２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、３．０８〜３．５
５　（ｌ　Ｈ、ｍ　）、３．９６　（３Ｈ，ｓ　、　　
−ＮＣＲ，）、４．０４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ
、Ｃｅ　　Ｈ）、４、１６〜４．６０　（３Ｈ、ｍ　）
、４．８０（ＨＯＤ）、 ４．９６〜５．１３　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、５．７９　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）、７．４７（ＩＨ
，ｓ、イミダゾール−プロトン）、８．７０（ＩＨ，ｓ
、イミダゾール−プロトン）ＨＰＬＣ保持時間（分）：
１１ 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク’）　Ｃｍ−’　：　１７６０．
１５９５Ｕ■λ−Ｘ（Ｈ２０）　ｎｍ　：　　３２５．
２６ＯＮＭＲδ（Ｄ２０）Ｉ）Ｉ）１１１　　：１．３
８　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　−６Ｈ２，ＣＨ３）、２．５
５〜２．９０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、３．００〜３．５０
　（Ｉ　Ｈ、ｍ　＞、３．９６　（３Ｈ，ｓ、−ＮＣＨ
，）、４．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２，Ｃｓ　
　Ｈ）、４．１６〜４．６０　（３）（、ｍ）、４．８
０（ＨＯＤ）、 ４．９５〜５．１２　（Ｉ　Ｈ，ｍ＞、５．８０　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ、Ｃ５−Ｈ）、７．５１　（ｌ）
（、ｓ、　イミダゾールーフｏ　ドア）、８．７０（ｉ
ｔ（、ｓ、イミダゾール−７’口）７）ＨＰＬＣ保持時
間（分）：１３．５ 実施例１８ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−〔（６，７−シヒドロー２
−（２−オキソプロピル）−５Ｈ−ピロロ〔ｌ、２−Ｃ
）イミダゾリウム−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒド
ロキンエチル）−２−ペネム−３−カルボキシレート異
性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

Ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（６，
７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ（１，２−Ｃ〕イミダゾー
ル−７−イルチオ）−６−（１−ヒドロキシエチル）ベ
ネム−３−カルボキシレート（実施例１６−（１）に記
載）２００ｍｇをアセトン１５ｍ１に溶解し、ブロモア
セトン０．６９ｍ１を加え４時間攪拌する。溶媒を留去
後残留物をエーテルで洗浄し乾燥する。得られた固定を
５０％ＴＨＦ−水２５１１１１に溶解し、塩化アンモニ
ウム３．６ｇ、、鉄粉１．８ｇを加え水冷下１．５時間
攪拌する。不溶物を濾去した後約５ｍｌにまで減圧ａ廂
する。これをダイヤイオンＨＰ−２’０（三菱化成工業
製）のカラムに付し５％ＴＨＦ−水で溶出される部分を
さらに）（ＰＬＣより精製し、標記化合物異性体Ａ　４
５＋ｎｇ、異性体８５４ｍｇを得た。

ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１８流速　３．６５ｍ１　／分 ７％アセトニトリル−水 異性１．ｔＡ：保持時間　１９分 異性体Ｂ：保持時間　２４分 異性体Ａ； ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４１０．２９４０．１７７０．１５９０．１３６０Ｕ
■λＩＩｌａＸ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　；　２４８（ｓｈ）、
３２５ＮＭＲδ（ＤｚＯ）ｐｐｍ； １．３３　（３Ｈ，、ｃｌ　、　Ｊ　＝６．６Ｈｚ　、
ＣＨ３）、２．３６　（３Ｈ，ｓ　）、 ２．６〜３．０　（ＬＨ，ｍ）、 ３．０〜３．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞、 ３．９９　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　Ｊ−１，４Ｈｚ、　
６．ＩＨｚＳＣｇ−Ｈ）、４．２９　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、
　Ｊ　＝　６．ＩＨｚＳＣｍ−Ｈ）、４．３〜４．８　
（２Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ＞、 ４．８〜５１　（ＩＨ，ｍ）、 ５Ｊ５（２Ｈ，ｓ）、 ５．７３　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　１．４Ｈｚ、　
Ｃ５−Ｈ）、７．３７（ＩＨ，ｓ、側！ＪＣ，−Ｈ）、
８．６７（ＬＨ，Ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ） 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４００．２９６０．１７６５．１５９０．１３６０Ｕ
Ｖλｓａ、ｌ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　；　２５９（ｓｈ）、３
２４ＮＭＲδ（Ｄ　２０）ｐｐｉｌｌ　： ＩＪ３　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　６ＪＨｚ、　−Ｃ
Ｈ５）、２．３７　（３Ｈ，ｓ　）、 ２．５〜２．９　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ２．９〜３．５　（ＬＨ，ｍ）、 ３．９７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　　Ｊ　＝１．４Ｈｚ
、　６．１）１ｚＳＣｓ−Ｈ）、４．２９　（Ｌ　Ｈ，
ｔ　、　　Ｊ　＝　６．１ｆｌｚ、　Ｃｓ　　Ｈ）、４
Ｊ　〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５゜３（１１−１，ｍ）、 ５．３６　（２Ｈ，ｓ　）、 ５．７３　（ＩＨ，ｄ　、　　Ｊ　＝　　１４Ｈｚ）、
７．４１（ＬＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ）、８．６９（ＬＨ
，ｓ、側鎖Ｃｚ−Ｈ） 実施例１９ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−Ｃ（６，’？−ジヒドロー
２−（シクロプロピルカルビニル）　−５Ｈ−ピロロ（
１，２−Ｃ〕イミダゾリウム−７−イル）チオ］　−６
−（Ｌ−ヒドロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボ
キシレート異性体Ａ、Ｂ混合物の合成。

Ｐ−二トロベンジル（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−Ｃ（６
，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ］イミダゾ
ール−７−イル）チオ〕−６−（１−１１’ロキンエチ
ル）−２−ベネム−３−カルホキシレー）　１９５ｆｆ
１ｇをアセトン１５ｍ１に溶解し、ヨウ化シクロプルピ
ルカルビニル（ＪＡＣ３，８６゜２２４７（１９６２）
）　１．４５ｇを加え２４時間攪拌後、ヨウ化シクロプ
ロピルカルビニル０．７３　ｇを加え、２４時間後さら
にヨウ化シクロプロピルカルビニル０．７３　ｇを加え
た後２４時間攪拌する。溶媒を留去後、残留物をエーテ
ルで洗浄し乾燥する。得られた面体を５０％ＴＨＦ−水
２５ｍ１に溶解し、塩化アンモニウム３、５　ｇ　、鉄
粉１．７ｇを加え水冷下１．５時間攪拌する。不溶物を
濾去した後、約５＋ｎｌにまで減圧濃縮する。これをダ
イヤイオンＨＰ−２０（三菱化成工業製〉のカラムに付
し、５％ＴＨＦ−水で溶出される部分をさらにＨＰＬＣ
より精製し標記化合物９２ｍｇをｉ尋だ。

ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１８流速　４．７５＋＋＋ｌ　／分 １０％アセトニトリル−水 保持時間　２０分 ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３３６０．３１１０．２９５０．１７６５．１５８０．
１４４０．１３５０．１２８０．１１２０ＬＩＶλ−１
ｌ（ＨｚＯ）ｎｍ　　；　２５０（ｓｈ）、３２５ＮＭ
Ｒδ（Ｄ２０）Ｉｌｐｆｎ　： ０．３〜０．６　（２Ｈ，ｍ）、 ０．６〜１．０　（２Ｈ，ｍ）、 １．２〜１．５　（ｌ　Ｈ，ｍ）、 ＩＪ３　　　　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６．３Ｈｚ、
　−ＣＨ，）、２．４〜３．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ３．０〜３．５　（ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．９８　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６．ＩＨｚＳＣ
ｓ−Ｈ）、４．０７　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　７．４
ｆｌｚ）、４４〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５．２　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ５、７３　（ｌ　Ｈ、ｂｒ；、　Ｃｓ　　Ｈ）、７．５
２　（０，５Ｈ，ｓ　、側鎖Ｃ，−Ｈ）、７．５６　（
０，５Ｈ，ｓ　、側鎖Ｃ，−Ｈ）・８．７６（ＩＨ，ｓ
、停止鋼Ｃ３−）（）実施例２０ （５Ｒ，６５，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−（（２−シアノメチル−６，７−シヒドロー５Ｈ
−ピロロ（１，２−ｃ〕イミダツリウム−７−イル）チ
オ〕−２−ペネムー３−カルボキシレート、異性体Ａお
よび異性体Ｂの合成。

実施例１３に準じプロモアセトニ）　ＩＪル２０当量を
０〜５℃で加え２０時間反応させ、以下同様に後処理し
、標記化合物を得た。

ＨＰＬＣ（溶媒ニア％アセトエトリルー水、流速：５ｍ
ｌ／分〕 異性体Ａ：保持時間９分　収率３９％ ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６５．１
５９ＯＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．３９　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　ＣＨ３
）、４．８０（ＨＯＤ）、 唱 ５．０２〜５．２０（ＬＨ，ｍ、　　　Ｓ　　ＣＨＣＨ
２−）、５．５６　（２Ｈ，ｓ、−Ｃ±’、２ＣＮ）、
５．８１　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ
ｓ　　Ｈ）、７．７５　（ＬＨ，ｓ　、イミダゾール環
プロトン）、９．０７（１８，ｓ、イミダゾール環プロ
トン）異性体Ｂ；保持時間１１．５分　収＝４３％ＩＲ
（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６５．１５９
５ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ，）、５．５
６　（２Ｈ，ｓ、−Ｃ杢ＣＮ　）、５．８２　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝２）＋２．Ｃ５Ｈ）、７．７９（ＬＨ，ｓ、イ
ミダゾール環プロトン）、９．０７（ＬＨ，ｓ、イミダ
ゾール環プロトン）実施例２１ ナトリウム（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−［：（２−カルボキシレートメチル−
６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ１，２−Ｃ）イミダ
ゾリウム−７−イル）チオ］−２−ベネムー３−カルボ
キシレート、異性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

実施例１８に準じブロモ酢酸ｐ−ニトロベンジルエステ
ル５当量を加え１０℃で３日間反応させ、以下同降に後
処理し、標記化合物を得た。

ＨＰＬＣ（溶媒：５％メタノール−水、流速：５ｍｌ／
分〕 異性１２ｔＡ：保持時間７．５分　収率１９％ＬＪＶλ
、、、Ｉ（Ｈ２０）　ｎｍ　：　３２５．２５０　（ｓ
ｈ）Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ、Ｏ）　　： １．３７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、、ＣＨｚ）、５
．８０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃｓ　　Ｈ）、
７．５０　（１）（、ｓ、イミダゾール環プロトン）、
８．７７　（ＬＨ，ｓ、イミダゾール環プロトン）異性
１本日：保持時間訊５分　収率２２％［ＪＶλ−−−（
Ｈ２０）　ｎｍ　：　　３２５、２５５　（Ｓｈ）ＮＭ
Ｒδ　（Ｄ、Ｏ）　　： １．３７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ３）、２．５
６〜２．９４及び３．０５〜３．５０■ （各ＬＨ，各ｍ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ’Ｅ）、５．８０　
（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　　Ｃｓ　　Ｈ
）、７．５５（ＬＨ，ｓ、イミダゾール環プロトン）、
８．７７（１Ｈ，ｓ、イミダゾール環プロトン）実施例
２２ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−＜１−ヒドロキ゛／エチル
）−２−（（２−アリル−６，７−シヒドロー５Ｈ−ピ
ロロ（１，２−０イミダゾリウム−７−イル）チオ〕−
２−ベネムー３−カルボキンレート、異性体Ａ、Ｂ混合
物の合成。

実施例１８に準じ臭化アリール２０当量を０〜５℃にて
加え、２００時間反応せ、以下同様に後処理し、標記化
合物を得た。

ＨＰＬＣ〔溶媒：１０％アセトニ）　ＩＪルー水、流速
：５ｍｌ／分〕 異性体Ａ、Ｂ：保持時間９．７分、１０．２分、収率３
４％ＵＶλ＋ａａｘ（Ｈ２Ｃ）ｎｍ：３２４．２５３　
（ｓｈ）ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．３２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６ＨｚＳＣＨ，）、４．８
０（ＨＯＤ）、 ４．８０〜４．９６　（２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨ，ＣＨ”
ＣＨ２）、４．９６〜５．１４　（ＬＨ，ｍ、−５ＣＨ
ＣＨ２−）、５．２０〜５．６０　（２Ｈ，ｍ、　　−
ＣＨ，ＣＨ＝ＣＦ（２）、５．７７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）、５．８４〜６．３６　（Ｉ　Ｈ
，ｍ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、？、　５１　、７．５
６ （各各Ｈ１各Ｓ、イミダゾール環プロトン）、８．７９
（ＩＨ，ｓ、イミダゾールＴ１ｔ７’　口）　７　）実
施例２３ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−（（６，７−シヒドロー２−プロパルギル−５Ｈ
−ピロロ〔１，２−Ｃ〕イミダゾリウム−７−イル）チ
オツー２−ペネム−３−カルボキシレート、異性体Ａお
よび異性体Ｂの合成。

実施例１８に準じプロパルギルプロミド２０当量を加え
室温にて１７時間反応させ以下同様に後処理し１、ｆ票
２ご化合物を得た。

ＨＰＬＣ（溶媒：１０％アセトニトリル−水、流速：５
ｍｌ／分〕 異性体Ａ：保持時間７．６分、収率２０％ＵＶ　　λｍ
ａｗ（Ｈ２０）ｎｍ：３２４、　２５０　（Ｓ１１）Ｎ
ＭＲδ（Ｄ２０）： ＩＪ８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６ＨｚＳＣｌ−１，）、４
．８０（ＨＯＤ）、 ５、ＯＯ〜５．２４　（３Ｈ，ｍ、　　Ｓ　　Ｃ１（Ｃ
Ｈ２。

−ＣＨ，Ｃ＝ＣＨ）、 ５．８０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｃｓ　　Ｈ）
、７．６８（ＩＨ，Ｓ、イミダゾール環プロトン）、８
．９６（ＩＨ，ｓ、イミダソール環プロトン）異性体Ｂ
：保持時間８．６分　収率２３％ＬＩＶλｍａｘ（Ｈ２
Ｃ）ｎｍ：３２４．２５７ＮＭＲδ　（ＤｈＯ）＋ １．３８　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　”　６Ｈ２ＳＣＨ３
）、−ＣＨ，Ｃｆｆ１ＣＨ）、 ５．８２　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ
ｓ　　Ｈ）、７．７１（ＬＨ，ｓ、イミダゾール環プロ
トン）、８．９７　（ＬＨ，ｓ、イミダゾール環プロト
ン）実施例２４ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー２
−（メトキシカルボニルメチル）　−５Ｈ−ピロロ（１
，２−Ｃ）イミダゾリウム−７−イル）チオ）−６−（
１−ヒドロキシエチル）−２−ペネム−３−カルボキシ
レート、異性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［：（
６，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕イミダ
ゾール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキシ三チ
ル）−２−ベネム−３−カルホキシレー）　１５０ｍｇ
をアセトン１２ｍ１に溶解し、ブロモ酢酸メチル領５７
ｍ１を加え９６時間攪拌する。

溶媒を留去後残留物をエーテルで洗浄し乾燥する。得ら
れた固体を５０％ＴＨＦ−水２３ｍ１に溶解し塩化アン
モニウム３．１　ｇ　、鉄粉１．６ｇを加え水冷下２時
間攪拌する。不溶物を濾去した後約５ｍｌにまで減圧濃
縮する。これをダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成工業
製）のカラムに付し、５％Ｔ）ＩＦ−水で溶出される部
分をさらにＨＰＬＣより精製し標記化合物を得た。

収量　異体性Ａ７ｍｇ 異性体８　１４ｍｇ ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１８流速　３．６５ｍ１　／分 １０％アセトニトリル−水 異性体Ａ：保持時間　９分 異性体Ｂ；保持時間　１６分 異性体Ａ： １Ｒ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４００．１７６０．１５９０．１３６０Ｕ■λ１１１
４１１（Ｈ２Ｃ）ｎｍ　　；　　２４８（ｓｈ）、３２
２ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．４３　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、−ＣＨ，
）、２．５〜３．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞、 ３．０〜３．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．８６（３Ｈ，ｓ、　　Ｃ００ＣＨ３）、３．９５　
（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６）１ｚ、　Ｃｓ　　Ｈ）
、４．２９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）、
４．３〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５．２　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ５．２０　（２Ｈ，ｓ　）、 ５、８３　（Ｌ　Ｈ、ｂｒＳ、　Ｃｓ　−Ｈ）、７、、
）６　（ＩＨ，ｓ　、側鎖Ｃ，−Ｈ）、８．８１　（Ｌ
Ｈ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ）異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４００．１７６０．１５９０．１３７０Ｕ■λ−Ｍ（
Ｈ２Ｃ）ｎｍ　　；　　２５９（Ｓｔｌ）、３２５ＮＭ
Ｒδ（Ｄ２０）Ｉｌｌｌｍ　： １．３３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　６．３Ｈｚ、−ＣＨ５
）、２．４０〜３．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．０〜３．５　（Ｌ　Ｈ，ｒｎ）、 ３．８６　（３Ｈ，ｓ、　　Ｃ００ＣＨｓ）、３．９６
　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６．３ＨｚＳＣ６Ｈ）、
４．２９　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝　６．３Ｈｚ、　Ｃｍ−
Ｈ）、４．４〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５．２　（ＩＨ，ｍ＞、 ５．２０（２Ｈ，ｓ）、 ５．７３（ＬＨ，ｂｒｓ、　　Ｃｓ　　Ｈ）、７．５５
（ＩＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ）、８．８１（ＩＨ，ｓ、側
鎖Ｃ３Ｈ） 実施例２５ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー２
−（カルバモイルメチル）−５８−ピロロＣＩ、２−ｔ
ｌ：）イミダゾリウム−７−イル）チオ）−６−（１−
ヒドロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボキシレー
ト、異性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６
，７−シヒドロー５Ｈ−ピロロ（１，２−Ｃ〕イミダゾ
ール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−ベネム−３−カルボキンレート（実施例１６−
（１）に記載）１９６ｍｇをアセトン１５ｍｌに溶解し
、ヨードアセトアミド１．４８　ｇを加え２３時間攪拌
する。溶媒を留去後残留物をエーテルで洗（争し乾燥す
る。ｉ尋られた固体を５０％ＴＨＦ−水２５ｍ１に溶解
し、塩（ヒアンモニウム３．６ｇ、鉄粉１．３ｇを加え
水冷下１．５時間攪拌する。不溶物を濾去した後約５ｍ
ｌにまで減圧ａ縮する。これをダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化成工業製）のカラムに付し、５％ＴＨＦ−水で
溶出される部分をさらに）（ＰＬＣより精製し、標記化
合物異性体Ａ４５１Ｔ１ｇ、異ｉ生（本日５７ｍｇを１
尋た。

ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃｉ８流速　３．５５ｍ１　／分 ７％アセトニトリル−水 異性体Ａ：保持時間　１１分 異性体Ｂ：保持時間　１６分 異性体Ａ； ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｃｍ−’； ３３８０．１７６０．１６８０．１５８０．１３６０．
１２９０．１１２０ＵＶλ、、、（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；
　　２４８（ｓｈ）、３２６Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０）ｐ
ｐｍ； １．３１　（３Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　　６．４Ｈｚ、
　　　Ｃ）（３）、２．５　〜３．０　（ＬＨ，ｍ＞、 ３．０　〜３．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．９９　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝　１．３Ｈｚ、　　
５．９Ｈ２，Ｃ６−）−ｉ）、４．１　〜４．６　（２
Ｈ，ｍ）、 ４．２６　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝　５．９Ｈｚ、　　Ｃ
ａ　　Ｈ）、４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９　〜５．２　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ５．０８　（２Ｈ，ｓ　）、 ５．７２　（ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　　１．３Ｈｚ
、　　Ｃｓ　　Ｈ）、７．４６（ＩＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−
Ｈ）、８．７７（ＬＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−［（）異性体Ｂ
： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３３８０．１７６５．１６９５．１５９０．１３７０．
１２９５．１１３０［ＪＶλｗａｘ（Ｈ２Ｏ）ｎｆｌｌ
　　；　２５６（ｓｈ）、３２４ＮＭＲδ（Ｄ２　ｏ）
ｐｐｍ　： １．３０　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　−６，４）１ｚ、　Ｃ
Ｈ３）、２．４〜２．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ２．９〜３．５　（ｌ）（、ｍ）、 ３．９５ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝　　１．５Ｈｚ、　　５．９）１ｚ
、Ｃｓ　　Ｈ）、４．１　〜４．６　（２）（、ｍ）、 ４．２６　（Ｌ　Ｈ，ｔ　、　　Ｊ　＝　　５．９Ｈｚ
、　　Ｃａ　　Ｈ）、４．７４（ＤＯＨ）、 ４．９　〜５．２　（ＬＨ，ｍ）、 ５．０９　（２Ｈ，ｓ　）、 ５．７１　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝　　１．５Ｈｚ、Ｃ，
−Ｈ）、７．０５（ＬＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ）、８．７
８（ＩＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ） 実施例２６ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー２
−ベンジル−５Ｈ−ピロＯ（１，２−ｃ〕イミダゾリウ
ム−７−イル）チオ）−６−（１−ヒドロキシエチル１
２−ベネム−３−カルボキンレート、異性体ＡおよびＢ
の混合物の合成。

実施例ｊ８に準じ臭化ベンジル２０当量を加え１８時間
反応させ、以下同様に後処理し標記化合物を得た。

収率　６０％ ＨＰＬＣ溶媒　１５％アセトニトリル−水流速　５．９
ｍｌ　／分 異性体Ａ：保持時間　１６分 異性体Ｂ：保持時間　１７分 ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）ｃｍ−’； ３４２０．１７７０．１５９０．１４５０．１３６０．
１２８５ＵＶ　　λ　ａａｘ（Ｈ２０）ｎｍ　　　；　
　　２５３　（ｓｈ＞　　、　　３２５Ｎ　Ｍ　Ｒδ（
Ｄ２０）ｆｉｐｍ　； １．３１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、−ＣＨＤ、２．
５〜３．０　（ＩＨ，ｍ）、 ３．０〜３．５　（ＬＨ，ｍ＞、 ３．７３．３．８９　（各’Ａ　Ｈ、各ｄ、各Ｊ＝　５
．９Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）、４．１〜４．６　（３、Ｈ，
ｍ、（：８−Ｈ，側５ｉｃ５−Ｈ）、４．７４（ＤＯＨ
）、 ４．９〜５．１　（ＩＨ，ｍ）、 ５．４１　（２１（、ｓ）、 ５．４９．　５．６０　（各ｚＨ１各ｂｒｓ、　Ｃｓ　
−Ｈ）、７．４８　（６Ｈ，ｂｒｓ、側ｊＪｃ＋−Ｈ，
φ−Ｈ）、８．７８．８゜８２（各’ＡＨ，各５．側鎖
Ｃ，−Ｈ）実施例２７ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（６，７−ジヒド０−２−
、ｚチ／ｌ／−５８−ピ０口〔１，２−ｃ〕イミダゾリ
ウム−７−イル）チオ）−６−（１−ヒドロキンエチル
）−２−ペネム−３−カルホーｔ−クレート、異性ＫＡ
および異性体Ｂの合成ｐ−ニトロベンジル（５Ｒ，６Ｓ
、８Ｒ）−２−Ｃ（６、７−シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ
１，２−ζ〕イミダゾール−７−イル）チオ）−６−（
１−ヒドロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボキン
レート１６１ｍｇをアセトン１５ｍ１に溶解し、ヨウ化
エチル０．５３ｍ１を加え２４時間後に同量のヨウ化エ
チル、さらに２４時間後に同量のヨウ化エチルを加えた
後４８時間攪拌する。溶媒を留去後残留物をエーテルで
洗浄し乾燥する。得られた固体を５０９６ＴＨＦ−水２
５ｍ１に溶解し、塩化アンモニウム３．２　ｇ　。

鉄粉１．６ｇを加え水冷下７０分攪拌する。不溶物を濾
去した後約５ｍｌにまで減圧濃縮する。これをダイヤイ
オンＨＰ−２０のカラムに付し５％Ｔ［（Ｆ−水で溶出
しされる部分をさらにＨＰＬＣより情製し、標記化合物
異性体Ａ３２ｍｇ、異性体８４４ｍｇを辱た。

ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１８流速　３．６５ｍ１　／分 １０％アセトニトリル−水 異性体Ａ；保持時間　１３分 異性体Ｂ；保持時間　１５分 異性体Ａ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４００．１７６５．１５８０．１４４５．１３６０．
１２８０．１１２０ＵＶλｗａｘ（Ｈ２Ｏ）ｒｕｎ　　
；　２４８（ｓｈ）、３２４Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０）ｐ
ｐｍ； １．３４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　、−ＣＨ，
）、１．５２　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ　＝７．２　Ｈｚ）
、２．６〜３．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．０〜３．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ４．００　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　５．９Ｈｚ、　
Ｃｇ　　）（）、４．１〜４．７　（３Ｈ，ｍ）、 ４．２６　（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）、４
．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５．１　＜　Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ５．７５　（１Ｎ、ｓ、Ｃｓ　　Ｈ）。

７．５０（ＩＨ，ｓ、側鎖ＣＩ−Ｈ）、８．７ｔ　（Ｌ
Ｈ，Ｓ、側鎖Ｃ３Ｈ） 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｃｍ−’； ３４２０．１７６５．１５９０．１４４ｏ、１３６ｏ、
１２８５．１１２゜ＵＶλ、、、（）Ｉ２０）ｎｍ　　
；　２５８（ｓｈ）、３２４Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ＤｚＯ）Ｉ
ｌｌｌｍ： １．３３　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６．４ｆｌｚ、−
Ｃ）（、）、１．５２　（３Ｈ，ｔ　、　　Ｊ　＝　７
．２Ｈｚ）、２．５〜２．９　（ｌ　Ｈ，ｍ）、 ２．９　〜３．５　　（ｌ　Ｈ，ｍ　ン　、３．９７　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　５．９Ｈｚ、　Ｃｇ　　）Ｉ）、
４．１〜４．７　（３Ｈ，ｍ）、 ４．２６　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝　７．２Ｈｚ　）、４
．７４（ＤＯＨ）、 ４．９〜５．１　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞、 ５．７７　（ＩＨ，ｓ、　Ｃｓ　　）（）、７．５４　
　（１）（、ｓ、　　ｍす鎖ｃ、−Ｈ）　、８．７１　
（ＩＨ，ｓ、側鎖Ｃ３−Ｈ）実施例２８ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー２
−（３−メトキンカルボニル−２−オキソプロピル）−
５）−（−ピ０口（１，２−Ｃ）イミダゾリウム−７−
イル）チオ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ペ
ネム−３−カルボキシレート、異性体Ａ１異性体Ｂの合
成。

実施例１８に準じブロムアセト酢酸メチル１０当量を加
え室温にて５時間反応させ、以下実施例１６−（２）に
準じて後処理し標記化合物を１尋だ。

ＨＰＬＣ（溶媒：１０％アセトニトリル−水、流速：５
ｍｌ／分〕 異性体Ａ：保持時間１４．５分、収率１０％ＵＶ　　λ
　−−−（Ｈ２０）　　ｎｍ　　：　　　３２５　、　
　２５０　（Ｓ１１）ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．３７　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６１（Ｚ、　ｃ）
（、）、３．８３及び３．８６（３Ｈ，各３．　Ｃ，０
２ＣＨ，）、３．９６〜４．１０　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　
Ｃｓ　　Ｈ）、４、１７〜４．７０　　（３Ｈ、ｍ　）
　　、４．８０（ＨＯＤ）、 ５、８０　（ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、　Ｃｓ　−Ｈ）、７．４
４及び７．５６（ＩＨ，各３．イミダゾール環プロトン
）８．７６及び８．８２（ＩＨ，各コ、イミダゾール環
プロトン〉異性体Ｂ：保持時間１８．８分　収率１２％
ＵＶλａａｘ　（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　：　３２４．２５５
　（ｓｈ）ＮＭＲδ（Ｄ２０）： １．３９　（３’Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６１（ＺＳＣＨ
３）、３．８５及び３．８８（３Ｈ，各３．Ｃ０ｘＣＨ
ｘ）、３．９５〜４．１０　（Ｌ　Ｈ１ｍ　、　　Ｃ−
−Ｈ）、４．２４〜４．７５　（３Ｈ，ｍ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７６〜５．８４　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　　Ｃｓ　−Ｈ
）、７．４８及び７．６４（ＩＨ，各３．イミダゾール
環プロトン）８．８０及び８．８４（ＬＨ，各Ｓ、イミ
ダゾール環プロトン゛実施例２９ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）２−　（（６，７−シヒドロー２
−（４−フロロベンジル）−５）（−ピロロ（ｔ、２−
Ｃ）イミダゾリウム−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−２−ベネム−３−カルボキシレート
、異性体Ａ、Ｂ混合物の合成。

実施例１８に準じ４−フロロベンジルプロミド１０当量
を室温にて１７時間反応させ、以下同様に後処理し標記
化合物を得た。

ＨＰＬＣ（溶媒：２０％アセトニトリル−水、流速＋６
ｍｌ／分〕 異性体ＡＳＢ＋保持時間１４．５分及び１５分、収率４
３％ ＵＶλｗａｘ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ：３２４．２５５　（Ｓｌ
ｌ）ＮＭＲδ（Ｄ、○）： １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２ＳＣＨ３）
、３．８２及び３．９６（ＬＨ，各ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝
　２．６Ｈｚ、　　Ｃｅ　−＋（）４．２０〜４．７５
　（３Ｈ，ｍ）、 ４．８０（）（ＯＤ＞、 ４．９２〜５．１２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、５．４４　（
２Ｈ，ｓ　、　ＣよしＡｒ）、５．５５及び５．６５（
ＩＨ，各Ｓ、Ｃ５−Ｈ）、７．１２〜７．６４ （５Ｈ，ｍ、４ｘＡｒＨ，イミダゾール環プロトン）８
．８２及び８．８５（ＩＨ，各Ｓ、イミダゾール環プロ
トン）実施例３０ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［：（６，７−ジヒドロ−
メチルー５Ｈ−ピロロ（２，１−Ｃ）−１゜２．４−）
リアゾリウム−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキ
ンエチル）−２−ペネム−３−カルボキシレート、異性
体Ａ、異性体Ｂおよび異性体Ｃ，Ｄ混合物の合成。

（１）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−シ
ヒドロー５Ｈ−ピロロ（２，１−ｃ）−１，２゜４−ト
リアゾール−７−イル）チオ）　−６−（１−ヒドロキ
ンエチル）−２−ぺ矛ムー３−カルボン酸ｐ−ニトロベ
ンジルエステルノ合成：参考例１４で得られたチオール
体（３６１１Ｔ１ｇ）を、実施例１６−（１１と同様の
反応処理により標記化合物（２０７ｍｇ　）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　ρｐｍ： １４０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ，）、２．５〜
３．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、ビロール環Ｃ，−Ｈ）、３．０
〜３．６　（ｌ　Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃ６−Ｈ）、３．
６〜４．５　（４Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃ５Ｈ２゜Ｃ，−
Ｈ及びＣ，−Ｈ）、 ４．８５　（Ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．４　Ｈｚ。

ビロール環、Ｃ，−Ｈ）、 ５．２５及び５．３９ （Ｌ　Ｈ，ＡＢ＝、　Ｊ　＝１４ｆｌｚ、　Ｃ０２ＣＨ
２Ａｒ）、５．３１及び５．４３ （Ｌ　Ｈ、Ａ　Ｂ−、Ｊ　＝１４Ｈｚ、　Ｃ０ｘＣＨ２
Ａｒ＞、７．６３及び７．６５（各々ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、　ＡｒＨ）、８．２０　（ＩＨ，ｓ、　　）リア
ゾール環Ｃ，−Ｈ）、８．２２及び８．２４（各々ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝９ＨｚＳＡｒＨ）（２）　　（５Ｒ，６Ｓ、
８Ｒ）−２−〔（６，７−ジヒドロ−メチルー５Ｈ−ピ
ロロ（２，１−ｃ〕−１，２，４−トリアゾリウム−７
−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−
ペネム−３−カルボキシレート異性体Ａ１異性体Ｂおよ
び異性体Ｃ，Ｄ混合物の合成； （１）で１昇られた化合物（３４０ｎ＋ｇ）を、実施例
１７と同様の反応処理により標記化合物を得た。

収量：異性体Ａ　　３ｍｇ、異性体８　２０ｍｇ、異性
体Ｃ，Ｄ９１ｍｇ 異性体Ａ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７５．１
６００Ｕ■λ−−−（ＨｘＯ”）ｎｒｎ　　：　３２７
．２５７ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ，）、２
．９〜３．３　（ＩＨ，ｍ、ピロール環Ｃ’６Ｈ）、３
．３〜３．９　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　ピロール環Ｃｓ　　Ｈ
）、４．０４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈ２Ｓ　Ｃ６
Ｈ）、４．１６　（３Ｈ，ｓ、ＮＣＨ３）、 ４．１〜４．７　（３Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃ３−Ｈ２及
びＣ，−Ｈ）、 ５．１８　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　　Ｊ　＝１０、’　
５）１ｚ。

ピロール環Ｃ’ｒ　　Ｈ）、 ５．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１２．Ｃ３−Ｈ）、８
．８０（ＬＨ，’ｓ、　　トリアゾール環Ｃ３Ｈ）、Ｈ
ＰＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　
Ｃ１８（１０ｍｍｘ３００＋ｔ＋ｍ）溶媒＝５％アセト
ニトリルー水 流速＋　３．６５＋ｍｌ　／分 保持時間（分）：１２．１ 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７７５．　
１６００ＬＩＶλ＋ａａｘ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　３２
８．２６１ＮＭＲδ（Ｄ’２０）ｐｌ）ｍ　： ＩＪ３　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６ｆｌｚ、　ＣＨ）
）、２．９〜３．３　（Ｌ　Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃ６Ｈ
）、３．３〜３．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　ビロールＤｉ
ｃｇ　　Ｈ）、４．０４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２　Ｈ
ｚ、　　Ｃ６−Ｈ）、４．１８　（３Ｈ，Ｓ、ＮＣＨ，
）、 ４．１〜４．７　（３Ｈ，ｍ、　ピロール環Ｃｓ　　Ｉ
（２及びＣ＠−Ｈ）、 ５．１８　（ｌ）（、ｄｄ、Ｊ＝ｌＯ１５ｔｌｚ。

ビロール環Ｃ，−）（）、 ５．７６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　　
Ｃｓ　　Ｈ）、８．８０　（ＬＨ，ｓ、　　）リアゾー
ル環Ｃ３Ｈ）、ＨＰＬＣ保持時間（分）＝１３．５ （ＨＰＬＣ条件；上記に同じ〕 異性体Ｃ，Ｄ： ！？！（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７７５．
　１６００ＵＶλ、、、（ＨｚＯ）ｒ＋ｍ　　；　　３
２６．２５３ＮＭＲδ（Ｄ２０）Ｉｌｌｌｌｍ； １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ３）
、２．６〜３．１　（ＬＨ，ｍ、　ピロール環Ｃ６−）
（）、３．１〜３．７　（ｌ　Ｈ，ｍ、　ビロール環Ｃ
，−［１：、４．０７　（１，５）（、ｓ　、　ＮＣＨ
３）、４．０８　（１，５）（、ｓ　、　ＮＣＨ＊）、
４．０〜４．１３　（４Ｈ，ｍ、　ビロール環Ｃ６−Ｈ
，、Ｃ，−Ｈ及びＣｏ　　Ｈ）、５．１２　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ。

ピロール環Ｃ，−Ｈ）、 ５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ、Ｃ５−Ｈ）、）
（ＰＬＣ保持時間（分）：１６．２及び１６．６［：）
ｉＰＬｃ条件：上記に同じ〕 実施例３１ （５Ｒ，６５，８Ｒ）−２−（（６，７−シヒドロー３
−トリフルオロメチル−５Ｈ−ピロロ［２，１−Ｃ〕　
−１，２，４−）　　リ　ア′ノール−６−イル）チオ
３−６−　（１−ヒドロキシエチル）−２−ペネム−３
−カルボン酸ナトリウム塩異性体Ａおよび異性体Ｂの合
成： （１）　　（，５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（６，７−
ジヒトロー３−）リフルオロメチル−５Ｈ−ピロロ（２
，ｔ−ｃ〕−ｔ＋　　２．４−）リアゾール−６−イル
）チオ］　−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベネ
ム−３−カルボン酸ｐ−ニトロベンジルエステルの合成
： 参考例（５で得られたチオール体（２３１ｍｇ＞を、実
施例Ｈ；　−（１）と同様の反応処理により標記化合物
（５９ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）　ｐｐｍ　： １．４０　（３８，ｄ　、　Ｊ　＝　６）１ｚ、　ＣＨ
３＞、３．０〜３．４　（ＬＨ，ｍ、　ピロール環Ｃ，
−Ｈ）、３．４〜３．７　（Ｌ　Ｈ，ｍ、ビロール環Ｃ
，−Ｈ）、３．８４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃｓ　　Ｈ）、
４．１〜４．５　（２Ｍ、　ｍ、ピロール環ＣｓＨ及び
Ｃａ　　Ｈ）、 ４．５〜４．９　（２Ｈ，ｍ、ビロール環Ｃｓ−８２）
、５．２０及び５．４１１１　（２Ｈ，ＡＢ９、Ｊ＝１
４）１ｚ。

Ｃｏ２ＣＨ２Ａｒ）、 ７．６０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９ｔｌｚ、　ＡｒＨ）、
８．２４　（２Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　９Ｈｚ、　Ａｒ
Ｈ）（２）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−Ｃ（６，７
−シヒドロー３−　トＩＪフルオロメチルー５Ｈ−ピロ
ロＣ２，１−Ｃ〕−１，２，４−）リアゾール−６−イ
ル）チオ］−６−（１−ヒドロキンエチル）−２−ベネ
ム−３−カルボン酸ナトリウム塩異性体Ａおよび異性体
Ｂの合成： （１）でｉ昇られた化合物（５９＋＋＋ｇ　）を実施例
＋６−　（２）と同様の反応処理により標記化合物を得
た。

収量：異性体Ａ１３ｍｇ、異性体Ｂ１３＋ｎｇ異性体Ａ
； ＩＲ（、ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７７０．
１５９５Ｕ■λｗａｘ（Ｈｚ　Ｏ）ｎｍ　　；　３２３
．２５６ＮＭＲδ（ＤｚＯ）０１１ｍ： １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ３）
、３．０９　（１Ｈ，ｄｅｌ、　Ｊ＝１８．５１（ｚ。

ピロール環Ｃ７Ｈ）、 ３．６８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈｚ。

ピロール環Ｃ，−Ｈ）、 ３．９９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈ２，Ｃ６Ｈ）、４
．２〜４．７　（４Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃｓ　　Ｈｉ、
ピロール環Ｃ６Ｈ，ビロール 環Ｃ，−Ｈ）、 ５．７６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、ＨＰ
ＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ
１８（１０ｍｍＸ３００ｍｍ） 溶媒；５％アセトニトリル−水 流速　３．６５ｍ１　／分 保持時間（分）：１５．４ 異性休日： ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｃｍ−’　；　１７６０．１５
９０ＬＩＶλ＋ｎａｘ（Ｈｉ○）ｎｍ　　；　　３２４
．２５２ＮＭＲδ（Ｄ２０）１１ｐｍ； １．４０　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６ＨｚＳＣＨ，）
、３．２８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．５Ｈｚ。

ピロール環Ｃｔ）Ｉ）、 ３．７８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈｚ。

ピロール環ｃｔ−Ｈ）、 ４．００　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、　Ｃｓ−Ｈ
）、４．２〜４．７　（４Ｈ，ｍ、ピロール環Ｃ５Ｈ２
、ピロール環ＣｓＨ及びｃａ　　Ｈ）、 ５．８０　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　　、　　Ｊ　　＝　　２
Ｈｚ、　　Ｃ５−Ｈ）　　、ＨＰＬＣ保持時間（分）：
１８．６ 〔ＨＰＬＣ条件：上記に同じ〕 以下実施例１６−　（１）に従って、以下の化合物を得
た。

実施例３２ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（３−アミノ−６，７−
シヒドロー５Ｈ−ピロロ（２，１−ｃａ−１，２，４−
）リアゾール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−ベネム−３−カルボン酸異性体Ａ、８
混合物の合成。

ＨＰＬＣ（溶媒　５％メタノール−水、流速４ｍｌ／分
〕 異性体Ａ、Ｂ　　保持時間８分 ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｒｒＩ−１１７７６Ｎ〜ＩＲ
δ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．４０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ３）、２．
６０〜３．２０及び３．２０〜３，６５（各ＩＨ，各ｍ
、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３．９５〜４．５０ （４Ｈ，ｍ、Ｃｓ　　Ｈ，Ｃ８−Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、４．
８０（ＨＯＤ）、 ５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）実施
例３３ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）　−２−（（３−クロロ−６，７
−シヒドロー５Ｈ−ピロロ（２，１−ＣＥ−１，２，４
−トリアゾール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−２−ベネム−３−カルボン酸異性体Ａ、
Ｂ混合物の合成。

）（ＰＬＣＣ溶媒　５％アセトニトリル−水流速４ｍｌ
／分〕 異性体Δ、Ｂ　保持時間１７分 ｒＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７ＯＮ　
１ＡＲδ　（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．Ｈｚ、　　ＣＨ３）、
２．６０〜３．８０　（２Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ２ＣＨ２
Ｎ＞、３．８５〜４．４０（４Ｈ，ｍ、　Ｃ６−Ｈ，Ｃ
，−［（、−ＣＨ，Ｎ）、４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７８　（Ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）実
施例３４ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−Ｃ＜２−アミノ−６，７−
シヒドロー５Ｈ−ピロロ［：２．．１−ｂ）−１，２，
４−）リアゾール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−２−ペネム−流速４ｍｌ／分〕 異性体Ａ　保持時間１２分 ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　Ｃｍ−’　：　１７６７ＮＭ
Ｒδ（Ｄ２０）Ｉｌｌ）ｍ； １．３５　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６ＨｚＳＣＨｚ）
、２．５＋〜３．６０　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）
、３．８５〜４．５０ （４）（、ｍ、Ｃｒ、−Ｈ，Ｃａ−Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、４
．８０（ＨＯＤ）、 ５．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）異性
体Ｂ　保持時間１３分 ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７ＯＮＭ
Ｒδ（Ｄ２０）ｐｐｍ　； １．３６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，、ＣＨ３）、２．
６０〜３．６０　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　）
、３．８５〜４．４０ （４Ｈ，ｍ、Ｃｌ１−Ｈ，Ｃｓ−Ｈ，−ＣＨ２Ｎ）、４
．８０（ＨＯＤ）、 ５．９０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ、　Ｃｓ　　Ｈ）
実施例３５ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−Ｃ（２−クロロ−６，７−
シヒドロー５Ｈ−ピロロＣ２，１−ｂ）−１，２，４−
トリアゾール−７−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−ペネム−３−カルボン酸、異性体Ａお
よび異性体Ｂの合成。

しし ＨＰＬＣ（溶媒；５％アセトニトリル−水流速４ｍｌ／
分〕 異性体Ａ　保持時間１４分 子Ｒ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７７ＯＮＭ
Ｒδ（Ｉ）２０）ｐｐｍ　： １．４０　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６８２ＳＣＨ３）
、２．６０〜３．００及び３．２０〜３．６２（各ＬＨ
，各ｍ、ＣＨ２Ｃ８２Ｎ）、 ４．００〜４．６０ （４Ｈ，ｍ、Ｃｓ　　Ｈ，Ｃｏ−Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、４．
８０（ＨＯＤ）、 ５．８０（１Ｆ、ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，Ｃ３−Ｈ）異性体Ｂ
　保持時間１６分 ＩＲ（Ｋ８ｒディスク’）　Ｃｍ−’　：　１７７ＯＮ
ＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３５　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ３）
、２．６５〜３．０５及び３．１８〜３．６０（各ＩＨ
，各ｍ、ＣＨ２Ｃ）！２Ｎ）、３．８５〜４．５５ （４Ｈ，ｍ、Ｃｓ−Ｈ，Ｃｓ−Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、４．８
０（ＨＯＤ）、 ５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）実施
例３６ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［（Ｌ　７−シヒドロー５
Ｈ−ピロロ（１，２−：）チアゾリウム−６−イノのチ
オ）−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ペネム−３
−カルボキシレート異性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１３流速　３．５５ｍ１　／分 ５％アセトニトリル−水 異性体Ａ：保持時間　１４分 異性体Ｂ：保持時間　１７分 異性体Ａ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４３０．１７６５．１５９０．１３７０．１２８０．
１２６０Ｕｖλｓａ＋ｔ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　２４９
．３２３ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　６．２Ｈ２，ＣＨ３）
、３．０〜３．８　（２Ｈ，ｍ）、 ３．９７　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝１．１Ｈｚ　
、　　６．４Ｈｚ、　Ｃｃ−Ｈ）４．２７　（Ｌ　Ｈ，
ｔ　、　Ｊ　＝　６．４Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、４．２〜
５．２　（３Ｈ，ｍ）、 ４．７４（Ｄｏ）（）、 ５．７５　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　　１．１Ｈｚ
、　　Ｃｓ　　［（）、７．８５（ＩＨ，ｓ、側鎖Ｃ，
−Ｈ）、９．８４　（ｔＨ，Ｓ、＋’！！、’ｂＪＣｓ
−Ｈ）異性体Ｂ； ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３４２０．１７７０．１５８０．１３７０．１２８０．
１２６０ＵＶλＩＲａＷＣＨ２０）ｎｍ　　：　　２４
９．３２３ＮＭＲδ（Ｄ２０）Ｉ］ｌ）ｍ； １．３１　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６．２Ｈｚ、−Ｃ
Ｈ，）、３．０〜３．８　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０１　（ＬＨ，ｄａ、　Ｊ＝　１．１Ｈｚ、　６．
４Ｈｚ　、　Ｃ６−Ｈ）、４．２７　（ＬＨ，ｔ　、　
Ｊ　＝　６．４ＨｚＳＣｅ　　Ｈ）、４．２〜５′、２
　（３Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ５．７７　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　１．１１（ｚ、　Ｃ
５−Ｈ）、７．８６（ＬＨ，ｓ、側鎖Ｃ，−Ｈ）、９．
８４（１）Ｉ、ｓ、側鎖Ｃ３−Ｈ）実施例３７ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（５，６−シヒドロー４
Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕　〔１，２，３〕トリアソー
ル−４−イル）チオ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−ベネム−３−カルボン酸ＨＰ　ＬＣＣｏｌｕｍｎ
　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　？　Ｃ１８流速　３．６５ｍ１
　／分 ３％アセトニトリル−水 保持時間　１６．５分 ＩＲ（ＫＢｒディスク）Ｃｍ””； ３４００．１７６５．１５８５．１３８０ＵＶλｍａｗ
（Ｈ２Ｏ）ｎｕｎ　　；　２５３．３２４Ｎ　Ｍ　Ｒδ
（Ｄ２０）ｐＩＩＩｍ： １．３４　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、−ＣＨ，
）、２．６〜３．２　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．２〜３．７　（ｌ　Ｈ，ｍ）、 ３．８〜４．１　（Ｌ　Ｈ，ｍ５Ｃ６Ｈ）、４．２７　
（ｉｔ（、ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃａ　　）（）、４
．３〜５．２　（３Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ５．７２　（Ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、　Ｃｓ　−Ｈ）、７．７
５　（０，５Ｈ，Ｓ　、側鎖Ｃ３−Ｈ）、７．７９　（
０，５Ｈ，ｓ　、側鎖Ｃｓ　−Ｈ）実施例３８ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−（（５，６−シヒドロー２
−メチル−４Ｈ−ピロロＣ１，２−Ｃ）（１，２，３）
）リアゾリウム−４−イル）チオ〕−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−２−ベネム−３−カルボキシレート異性
体Ａおよび異性体ＢのＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕ
ｃｌｅｏｓｉｌ　７　Ｃ１８流速　３．６５ｍ１　／分 ５％アセトニトリル−水 異性１本Ａ　保持時間　１４分 異性１本Ｂ　保持時間　１３分 異］生（本、へ　： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７６５ＵＶ
　　λｍａｗ（Ｈ２Ｃ）ｎｍ　　；　　３２５ＮきＡＲ
δ　（Ｄ２０）ｌ］ｐｍ； １．３４　　（３Ｈ、ｄ　　、　　、Ｊ　＝５．９Ｈｚ
　　、　　−ＣＨ５）、２．６　〜３．２　　（Ｉ　　
Ｈ，ｍ）　　、３．２　〜３．８　　（ＬＨ，ｍ）　　
、３．９　〜４．１　　（１！（、ｍ、　　Ｃｓ　　　
Ｈ）　　、４．１　〜４．９　　（３Ｈ，ｍ）　　、４
Ｊ５　　（３Ｈ，ｓ　　、　　−ＣＨ，）、４．７４＜
ＤＯＨ）　　、 ４．９　〜５．３　　（ＬＨ，ｍ）　　、５．７７　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝　　１．２Ｈｚ、　　Ｃ５−Ｈ）
　　、８．５１　（ＬＨ，ｓ　、側鎖Ｃ，−Ｈ）異性体
Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ａｍ−’　；　１７６５ＬＩ
Ｖλ、、、（Ｈ２Ｃ）ｎｍ　　；　３２６ＮＭＲδ　（
ＤｚＯ）ｐｐｍ； １．３４　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．３Ｈｚ　、ＣＨｓ
）、２．６　〜３．１　（ｌ［（、ｍ）、 ３．２　〜３．８　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ３．９　〜４．１　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　Ｃ６−Ｈ）、４
．１　〜５．０　（３Ｆ（、ｍ）、 ４．３６　（３Ｈ，ｓ　、　　　ＣＨ３）、４．７４（
Ｄｏ）Ｉ）、 ５．０〜５．３　（Ｌ　Ｈ，ｍ）、 ５．８１　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝　　１．２Ｈｚ、　　
Ｃｓ　　Ｈ）、８．５８（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　側鎖Ｃコー
Ｈ）実施例３９ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−２−（（５，６−シヒドロー４
Ｈ−ピロロ（１，２−ｂ）ピラゾール−４−イル）チオ
）−６−（１−ヒドロキシエチル）−２−ベネム−３−
カルボン酸異性体Ａおよび異性体Ｂの合成。

″り′ ｌノ 」 ＨＰ　Ｌ　ＣＣｏｌｕｍｎ　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　７　
Ｃ１ｇ流速　３．６５ｍ１　／分 ５％アセトニトリル−水 異性体Ａ：保持時間　２０分 異性体Ｂ：保持時間　２４分 異性体Ａ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３３８０．２９５０．１７６０．１５８０．１３６５Ｕ
Ｖ　　λｍａｗ（Ｈ２０）口ｍ　　　；　　　２５２（
Ｓｈ）、　３２４ＮＭＲδ（Ｄ２ｏ）ｐｐｍ； １．２６（３Ｆ（、ｄ、　　Ｊ＝５．９Ｈ２ミ　−ＣＨ
，）　、２．４〜２．９　（ＬＨ，ｍ）、 ２．９〜３．５　（ＬＨ，ｍ）、 ３．８〜４．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　　Ｃｅ　　Ｈ）、４
．０〜４．８　（４Ｈ，ｍ）、 ４．７４（ＤＯＨ）、 ５．６５　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｓ、　ＣＳ−Ｈ）、６．２９
　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｓ、側鎖Ｃ，−Ｆ（）、７．５５　（
Ｉ　Ｈ、ｂｒｓ、側鎖Ｃ２−Ｈ）異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）ｃｍ−’； ３３９０．２９５０．１７６０．１５９０．１３７０Ｕ
Ｖλ−Ｍ（Ｈ２Ｃ）ｎｍ　　；　２５３（ｓｈ）、３２
４ＮＭＲδ（Ｄ　２０）ｐｐｍ　； １．２６　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝５．９Ｈｚ　、ＣＨ
３）、２．４〜２．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ２．９〜３．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、 ３．８〜４．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃｅ　　Ｈ）、４、
Ｑ　〜４．８　（４Ｈ，ｍ）、 ５．６３　（Ｌ　Ｈ，ｂｒｓ、　Ｃ５−Ｈ）、６．２７
　（Ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、側１ｉＪＩｃ、−Ｈ）、７．５５
（ＩＨ，ｂｒｓ、側鎖Ｃ２−Ｈ）実施例４０ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−とドロキシエチル）
−２−［（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾＣ１
，２−ａ）ピリジン〜７−イル）チオツ−２−ペネム−
３−カルボン酸異性ｉｔ　Ａおよび異性体Ｂの合成。

（１）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−２−（（５，６，７，８−テトラヒドロイ
ミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−７−イル）チオ）−２
−ペネム−３−カルボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル
の合成。

参考例２３で得られたチオール体（２９２ｍｇ　）を、
実施例ｌ６−（１）と同様の反応処理により標記化合物
（１８５ｍｇ　）をｉ等だ。

ＮＭＲδ（ＣＤ（ｉ、　）Ｇｌｐｍ　；ｌＪ６　（３Ｈ
，ｄ　、　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　ＣＨｚ）、１．９〜２
．６　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジ７環Ｃ６Ｈ２）、２．６
〜３．５（２Ｈ，ｍ、　　ピリジ７　Ｊ　Ｃａ　　Ｈ２
）、３．５　〜３．９ （２Ｈ，ｍ、ピリジン環ＣｔＨ及びＣｓ　−Ｈ）、３．
９　〜４．３ （３Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃ３−Ｈ２及びＣ，−Ｈ）、５
．１２及び５．４２ （２Ｈ，ＡＢ、、Ｊ＝１４Ｈｚ、Ｃｏ２ｃＨ２，八ｒ）
、５．７０　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　　Ｊ　＝　２）ｉｚ、
　Ｃｓ　　Ｈ）、６．７５　（Ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、イミダ
ゾール環Ｃ，−Ｈ）、６．９２　（Ｌ　Ｈ、ｂｒｓ、イ
ミダゾール環Ｃ２−Ｈ）、７．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９ＨｚＳ、ＡｒＨ）、８．１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、ＡｒＨ）、（２）　　（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−６−
（１−ヒドロキシエチル）−２−（（５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａＥ　ピリジン−７−
イル）チオツー２−ペネム−３−カルボン酸異性体Ａお
よび異性体Ｂの合成。

（１）で１尋られた化合物（７１ｍｇ）を実施例１に−
（２）と同様の反応処理により標記化合物を得た。

収量：　異性体Ａ　　１３＋ｒ＋ｇ、異性体８　１５ｍ
ｇ異性体Ａ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７７０．１
５９０Ｕ■λ−−−（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　３２２．２
６ＯＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｔｎ； １．３８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃ）（ｚ）、
２゜１〜２．６　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジン環Ｃｇ−Ｈ
，）、３．１３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈｚ。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）　　、 ３．６０　（ＩＨ，ｃｌｄ、　　Ｊ＝１８．５１（ｚ。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）、 ４．０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈ２，Ｃａ　　Ｈ
）、４．０〜４．５　（４Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃｓ　−
Ｈ２。

ピリジン環ＣｔＨ及びＣｏ−Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　−２Ｈｚ、　Ｃｓ　
　Ｈ）、７．３５　（２Ｈ，ｓ　、イミダゾール環Ｃ２
Ｈ及びＣ，−）（））ＩＰＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎ
ｕｃｌｅｏｓｉｌ）７　Ｃ１ｇ　（１０ｍｍ　Ｘ３００
ｍｍ）溶媒；５％アセトニトリル−水 流速：　３．５５ｍ１　／分 保持時Ｍ（分）：２２．７ 異性体Ｂ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　Ｃｍ−’　；　１７７０．１
５９０ＵＶλｓａ、ｌ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　３２２．
２５８ＮＭＲδ（ＤｚＯ）ｐｐｍ； １．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ３）、２．１
〜２．６　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジン環Ｃｓ　　Ｈ２）
、３．１７　（ＩＨ，ｄａ、　Ｊ＝１８．７）１ｚ。

ピリジン環Ｃ５Ｈ）、 ３．６３　（ｌ）（、ｄｄ、　　Ｊ＝１８．６Ｈｚ。

ピリジン環Ｃｓ　−Ｈ）、 ４．００　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、　Ｃｓ　　
Ｈ）、４．０〜４．５　（４Ｈ，ｍ、　　ピリジン環Ｃ
ｓ　−８２。

ピリジン環Ｃ？Ｈ及びｃｓ−Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．７８　（１８，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）、７
．３５　（２Ｈ，ｓ　、イミダゾール環Ｃ２−）（及び
Ｃ３−ＨＨＰＬＣ保持時間（分）：２７．７ ［）（ＰＬＣ条件、上記に同じ〕 実施例４１ （５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２−（（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
イミダゾ［：ｌ、２−ａｌ　ピリジニウム−７−イル）
チオクー２−ペネム−３−カル実施例船で得られた化合
物（１１４ｍｇ）を実施例１７と同様の反応処理により
標記化合物（３３ｍｇ　）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒディスク）　　ｃｍ−’　：　１７７０．
１５８５ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３６．　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ，）、）
　　　　２．１〜２．７　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジン環
ＣＧ−８２）、３．０　〜４．４ （７Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃｓ　−８２、ピリジン環Ｃ，
−Ｈ，ビリジ７　Ｉｉ　Ｃ８−Ｈ２。

Ｃ６−Ｈ及びＣｓ　　Ｈ）、 ３．８０　（３Ｈ，ｓ　、　　ＮＣＨ３）、４．８０（
ＨＯＤ）、 ５．８０　（ｌ　Ｈ，ｓ　、　Ｃｓ　　Ｈ）、７．４２
　（２Ｈ，ｓ　、イミダゾール環Ｃ２Ｈ及びＣ３−Ｈ）
ＨＰＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）７
　Ｃ１８（１０ｍｍＸ３００ｍｍ） 溶媒ニア％アセトエトリルー水 流速：　３．６５［１１１／分 保持時間（分）：１４．４ 実施例４２ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエチル）
−２（（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−
）リアゾロ　Ｃ４，３−ａ）　　ピリジン−７−イル）
チオ〕−２−ペネムー３−カルボン酸異性体Ａ、Ｂ混合
物の合成。

（１）　　（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−６−（１−ヒドロキ
ンエチル）−２−（（５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，２，４−）リア７０　（４，３−ａ）　　ピリジン
−７−イル）チオクー２−ペネム−３−カルボン酸ｐ−
ニトロベンジルエステルの合成。

参考例２＋で１弄られたチオール体（２１３ｍｇ　）を
、実施例ＩＧ　−（１）と同様の反応処理により標記化
合物（１８６ｍｇ　）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）ｐｐｍ　： １．４０　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ３）
、２．０〜２．６　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃ！　　８
２）、３．０〜４．０　（４Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃａ−
Ｈ，）、ピリジン環Ｃ，−Ｈ及びＣｇ−Ｈ）、 ４．０〜４．４ （３Ｈ，ｍ、ビリジ７ｆｆｉＣ５−Ｈ２及びＣ，−Ｈ）
、５．２０及び５．４８ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４）１ｚ、Ｃ○ｚｃＨ２Ａｒ）
、５．８８　（０，５）！、　ｄ　、　Ｊ　＝　２）１
ｚ、　Ｃ５−Ｈ）、５．９１　（０，５Ｈ，ｄ　、　Ｊ
　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）、７．６０　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８．１２（ＬＨ，ｓ、）リア
ゾール環Ｃ３Ｈ）、８．２４　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ、Ａｒ）Ｉ）、（２）　　（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）
−６−（１−ヒドロキンエチル）−２−（（５，６，７
，８−テトラヒドロ−１，２，４−）リアゾロＣ４，３
−ａ〕　ピリジン−７−イル）チオ〕−２−ベネムー３
−カルボン酸異性ｆ、ｔＡ、Ｂ混合物の合成（１）で得
られた化合物（７０ｍｇ）を実施例１６　　（２）と同
条の反応処理により標記化合物（２９＋ｎｇ）を１辱た
。

ｆＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　：　１７６５．１
５９５Ｕ■λ、、、　（Ｈ２Ｏ）　ｎｍ　：３２２．２
５８ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ　； １．３８　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ３）
、２．１〜２．６　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃｇ−Ｈ，
）、２．９〜３．６　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃａ　　
Ｈ２）、４．００　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２ＨｚＳＣ
ｇ−Ｈ）、４．０〜４．５　（４Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃ
ｓ　　Ｈ’２゜ピリジン環Ｃ，−Ｈ及びＣｓ　−Ｈ）、
４．８０（ＨＯＤ）、 ５．８０　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２）ｌｚ、　Ｃ
５−Ｈ）、８．４８　（ＩＨ，ｓ、　　）リアゾール環
Ｃ，−Ｈ）、ＨＰＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅ
ｏｓｉｌ）７　Ｃ１８（１０＋ｎｍＸｎｍＸ３Ｏ０溶媒
：３％アセトニトリル−水 流速：　３．６５ｍ１　／分 保持時間（分）・Ｉ４．２．１５１ｇ 実施例４３ （５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−６−（１−とドロキシエチル）
−２−Ｃ（メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１
，２，４−）リアゾロ　（４，３−ａ〕ピリジニウム−
７−イル）チオ〕−２−ペネムー３−カルボキシレート
異性１．ｔＡ、Ｂ混合物、異性体Ｃおよび異性体りの合
成。

実施例＋２で藩られた化合物（１１６ｍｇ　）を実施例
１７と同様の反応処理により標記化合物を得た。

収量：異性体Ａ、　８　１５ｍｇ。

異性体Ｃ７ｍｇ、　　異性体Ｄ　　５ｍｇ異性体Ａ、Ｂ
： ＩＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７６０．１
５３０ｕｖλ、、、（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　　３２３．
２５５ＮＭＲδ（Ｄ２０）ｐｐｍ　； １．３６　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈ２，ＣＨ２）
、２．１〜４．６ （９Ｈ，ｍ、　　ピリジン環Ｃｇ　−８２。

ピリジン環Ｃｓ　−Ｈ２、ピリジン環Ｃ５−８２゜ピリ
ジン環Ｃｑ　　Ｈ，Ｃｓ　　Ｈ及びＣｅ−）１）、４、
０４　（３Ｈ、ｓ　、　Ｎ　ＣＨ３）、４．８０（ＨＯ
Ｄ）、 ５．８０　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃｓ
　　Ｈ）、８．８０　（ＩＨ，ｓ、　　）リアゾール環
Ｃ，−Ｈ）、ＨＰＬＣ担体：ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅ
ｏｓｉｌ）７　Ｃ１８（１０ｍｍＸ３００ｍｍ） 溶媒：５％アセトニトリル−水 流速：　３．６５ｍ１　／分 保持時間（分）：１４．４ 異性体Ｃ： ＩＲ（ＫＢｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７６５．１
５９０ｕｖλｗａｘ（Ｈ２Ｏ）ｎｍ　　；　３２３．２
５８Ｎ　Ｍ　Ｒδ（Ｄ２０＞ｐｐｒｎ　； １．３９　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　６）ｌｚ、　ＣＨ
ｓ）、２．２〜２．７　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃ，−
Ｈ７）、３．３２　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈｚ
。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）、 ３．６８　（ＩＨ，（Ｉｄ、　　Ｊ＝１８．５ｆｌｚ。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）、 ４．０３　（Ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　６．２Ｈｚ、Ｃｇ−
Ｈ）、４．１６　（３Ｈ’、　　ｓ　、　　ＮＣＨ，）
、４．２〜４．６　（４Ｈ，ｍ、　　ビリジ：／ＥｉＣ
５−Ｈ２゜ピリジン環Ｃ，−Ｈ及びＣ，−Ｈ）、 ４．８０（［（ＯＤ）、 ５．８３　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ、　Ｃ５−Ｈ）
、ＨＰＬＣ保持時間（分）：２１．２ （ＨＰＬＣ条件；上記に同じ〕 異性体Ｄ： ｆＲ（Ｋ８ｒディスク）　ｃｍ−’　；　１７６５．１
５９０ＵＶλｍａ　、（Ｈ２０）ｎｍ　；　　３２２．
２６ＯＮ　Ｍ　Ｒδ　（Ｄ２０）ｐｐｍ； １．３６　（３）１　、　　ｄ　、Ｊ　＝　６Ｈｚ、　
　ＣＨｓ）、２．３〜２．６　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジ
ンｆＸ１（：ｓ　　）（２）、３．２１　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１８．７Ｈｚ。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）、 ３．６８　（ＩＨ，ａａ、　Ｊ＝１８．５Ｈｚ。

ピリジン環Ｃ，−Ｈ）、 ４．０６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈ２，Ｃ６−Ｈ）
、４、１６　（３Ｈ、ｓ　、　　Ｎ　ＣＨ３）、４．２
〜４．６　（４Ｈ，ｍ、ピリジン環Ｃ５Ｈ２゜ピリジン
環Ｃ，−Ｈ及びＣ，−Ｈ）、 ４．８０（ＨＯＤ）、 ５．８０　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　Ｃ５
−Ｈ）、ＨＰＬＣ保持時間（分）：２９．６ （）ＩＰＬｃ条件：上記に同じ〕 参考例１３ ６．７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ−ピロロ［１
，２−ｃ）イミダゾール　トリフルオロメタンスルホン
酸塩の合成： （１）３−（イミダゾール−４−イル）−３−（ｐ−メ
トキシベンジルチオ）プロピオン酸エチルエステル ウロカニン酸エチルエステル塩酸塩〔ダブり二一、フバ
ール＆エフ、エル、パイマン、ジャーナル　オブ　ケミ
カル　ソサイアティ−（１（Ｈｕｂｂａｌｌａｎｄ　Ｆ
、　Ｌ、　Ｐｙｍａｎ、　Ｊ、Ｃ，Ｓ、）、旦２８．２
６）　３　ｇを炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で塩基性
とし、塩析下クロロホルム抽出し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾
燥後、溶媒を約５Ｑｍ　ｌに減圧濃縮し、ｐ−メトキン
ベンジルメルカプタン３．１ｇとＤ　Ｂ　Ｕ３．４４　
ｇを加え、アルゴン気流中室温にて２４時間撹拌する。

溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲル４０ｇのカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン；酢酸エチル＝ｌｌ）ｔ
’精製し、標記化合物を得る。収量４．８　ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）　ｐｌ）ｍ　　’１．１８　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８３〜３．ＱＯ（２Ｈ
、ｍ　）、 ３．６０（２Ｈ，ｓ）、 ３．７６（３Ｈ，ｓ）、 ４．０７　（２Ｈ，Ｑ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　−ＯＣ
Ｈ＊ＣＨ３）、４．２３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、−
ＣＨＣＨｔ　　）、６．１３（ＬＨ，ｂｒｓ、イミダゾ
ール−ＮＨ）、６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
ｘＡｒＨ）、６．８６（１１−［、ｓ、イミダゾール−
５位プロトン〉、７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
　　２ｘ、ＡｒＨ）、７．５３（ＩＨ，ｓ、イミダゾー
ル−２位プロトン）（２）３−（イミダゾール−４−イ
ル）−３−（ｐ−メトキシベンジルチオ）プロパ／　−
ル 上記工程（１）で辱た化合物４．８ｇをテトラヒドロフ
ラン５Ｑｍｌに溶解し、０〜５℃に冷却し、攪拌しなが
ら水素化ホウ素リチウム０．３３　ｇを加え、室温にて
１７時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残留物にクロロ
ホルム、水及び塩化アンモニウムを加え有機層を分離す
る。Ｎａ２５Ｏ＜にて乾燥後、溶媒を減圧留去する。残
留物をシリカゲル５０ｇのカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール＝９５　：　５　）で精製し
、標記化合物を得る。収量１゜９８ｇＯ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、）ρｐｌＴｌ： １．９０〜２．３０　（２Ｈ、ｍ　）、３．５０（２Ｈ
，ｓ）、 ３．６９（３Ｈ，ｓ）、 ３．９４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ、；Ｃ旦ＣＨ２−）
、６．６９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　２ｘＡｒＨ）
、６．８１（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−５位プロトン）
７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ＸＡｒＨ）、７
．４９（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−２位プロトン）（３
）３−（イミダソール４−イル）−３−（ｐ−メトキン
ベンジルチオ）プロピルクロリド上記工程（２）で得た
化合物１．２ｇをテトラヒドロフラン３Ｑｍ　ｌと四塩
化炭素３Ｑｍｌとの混合液に溶解し、トリフェニルホス
フィン２．２６　ｇを加え５０℃にて１７時間攪拌する
。反応混合物を減圧留去し、在留物をシリカゲル３０ｇ
のカラムクロマトグラフィー（ベンゼン；メタノール＝
９７　：　３　’）で精製し、標記化合物を得る。収量
　０．４１　ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ＊）ｐｐｍ　　’ ２、１５７−２．５０　（２Ｈ、ｍ　）、３．５５（２
Ｈ，ｓ）、 ３．７４（３）１．ｓ＞、 ４．００　（ＩＨ，ｔ　＋’　　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　＞
Ｃ旦ＣＨ，−）、６．７４（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ
、　　２Ｘ八ｒ）（）　　、６．８６（ｌ）（、ｓ、イ
ミダゾール−５位プロトン）７．１２　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝９Ｈｚ、　２ＸＡｒＨ）、７．５７（ＩＨ，ｓ、イ
ミダゾール−２位プロトン）（４）６．７−シヒドロー
７−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−５Ｈ−ピロロＣ１
，２−ｃ）イミダゾール 上記工程（３）で得た化合物４００ｍｇをアセトン１０
ｍ１に溶解し、ヨウ化ナトリウム２．０ｇを加え、室温
にて１７時間攪拌する。さらに８時間加熱還流し、溶媒
を減圧留去する。残留物にクロロホルム、水及び炭酸ナ
トリウム３ｇを加え有機層を分離し、ＮａｚＳＯ＜にて
乾燥後、溶媒を減圧留去する。残留物をシリカゲル１０
ｇのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝９９　：　１　）で精製し、標記化合物を得る。

収量２５０ｆｆ１ｇ。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　ｐｐｆｎ　　：２．２７〜２
．６０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、２．６５〜３．１５　（Ｌ
　Ｈ，ｍ）、３．７０　（２Ｈ，ｓ　）、 ３．７５（３Ｈ，ｓ＞、 ３．８（］〜４．２０　（３）（、ｍ　）、６．７６（
ＬＨ，ｓ、イミダゾール−プロトン）、６．７８　（２
）（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒＨ）、７．１８　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ｘＡｒ）Ｉ）、７．３４　（Ｉ
Ｈ，ｓ　、イミダゾール−プロトン）（５）６．７−シ
ヒドロー７−メルカブトー５８−ピロロＣ１，２−（：
）イミダゾール　トリフルオロメタンスルホン酸塩 上記工程（４）で辱だ化合物４００ｍｇにアニソール１
．５ｍｌ、　　トリフルオロ酢酸９ｍｌ及びトリフルオ
ロメタンスルホン酸０．３６ｍ１を加え、室温にて３０
分攪拌する。反応液を減圧濃縮し、キシレン２Ｑｍｌを
加えてａ縮する。同様の操作を２回繰り返し、残渣をエ
ーテルで洗浄する。エーテルを傾瀉して除き、減圧乾燥
し、標記化合物を１昇る。収量４４０ｍｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒδ（ｐｚｏ）ｐｐｍ　　： ２．５０〜２．８０　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）、３、ＯＯ〜３
．４３　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、４．２０〜４．７０　（３
Ｈ、ｍ　）、４．８０（）ＩＯＤ）、 ７．３３　（ＩＨ，ｓ　、イミダゾール−プロトン）、
８．６０（ＬＨ，ｓ、イミダゾール−プロトン）参考例
１４ ６．７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ−ピロロ〔２
，ｌ−ζ）−１，２，４−）リアゾール　トリフルオロ
メタンスルホン酸塩の合成＝６．７−シヒドロー７−ｐ
−メトキシベンジルチオ−５Ｈ−ピロロ（２，１−１：
］−］１．２．４−トリアゾール２８０ｍｇ　）より、
参考例１３と同様の反応処理によって標記化合物（３６
１ｍｇ）を無色透明油状物として得た。

ＮＭＲδ（ＤＭＳ〇−ａ、＋　Ｄ２０　）　ｐｐｍ　　
’１．８〜２．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃｇ−Ｈ）、３．
０〜３．６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ）、４．１　〜
４．５　（２１（、ｍ、　　Ｃ５−Ｈ２）、４．６５　
（１）［、ｄｄ、Ｊ＝３．４Ｈ２，Ｃ７）（）、９．５
０　（ＬＨ，ｓ、Ｃ）　　Ｈ） 参考例１５ ６．７−シヒドロー６−メルカブトー３−トリフルオロ
メチル−５Ｈ−ピロロ（２，１−ζ〕−１，２．４−）
リアゾール　トリフルオロメタンスルホン酸塩の合成： ６．７−’；ヒドロー６−ｐ−メトキンベンジルチオ−
３−トリフルオロメチル−５Ｈ−ピロロＣ２，１−ｅｌ
　＝ｌ、２．４−トリアゾール（１１６ｍｇ）より、参
考例１３と同様の反応処理によって標記化合物（２３１
ｍｇ＞を淡黄色油状物として得た。

ＮＭＲδ（Ｄ、○）ｐｐｍ： ３．０８　（１）（、ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈ２，Ｃ７
Ｈ）、３．６ｇ　（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝１８．７Ｈｚ
、　Ｃ，−）（）、４、Ｌ　〜４．７　（３Ｈ，ｍ、　
Ｃ５−）（２及びＣ５−Ｈ）、４．８０（ＨＯＤ） 参考例１６ ３−アミノ−６，７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ
−ピロロ［２，１−ｃＥ−１，２゜４−トリアゾール、
トリフルオロメタンスルホン酸塩 参考例１７ ３−クロロ−６，７−シヒドロー７−メルカブトー５Ｈ
−ピロロＣ２，１−ｃ）−１，２，４−トリアゾール　
トリフルオロメタンスルホンａ塩ＮＭＲδ（Ｄ、Ｏ）： ２．５０〜２．９５及び３．１５〜３．６０（各ＩＨ，
各ｍ、Ｃｇ−Ｈｚ）、 ４．０５〜４．８０　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ２，Ｃ，
−Ｈ）、４．８０（）（ＯＤ） 参考例１８ ２−アミノ−６，７−シヒドロー７−メルカプトー５Ｈ
−ピロロ（２，１−ｂ）　−１，２，４−トリアゾール
　トリフルオロメタンスルホン酸塩２．６０〜２．９０
及び３．１８〜３．６０（各ＩＨ，各ｍ、Ｃ６Ｈ２）、 ４．１０〜４．７５　（３Ｈ，ｍ、　　Ｃ５−Ｈ，、Ｃ
，−［（）、４．８０（ＨＯＤ＞ 参考例１９ ２−クロロ−６、？−”ヒドロ−７−メルカブトー５Ｈ
−ピロロ（２，１−ｂ３−１．２．４−トリアゾール　
トリフルオロメタンスルホン酸塩２．４９〜２．８０及
び３．１０〜３．５０（各ＩＨ，各ｍ、　Ｃ８Ｈ２）、 ４．０５〜４．５８　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ，−Ｈ２，Ｃｔ
−）（）、４．８０（Ｈ’ＯＤ） 参考例２０ ６．７−シヒドロー６−メルカブトー５Ｈ−ピロロ（１
，２−ｃ）チアゾリウム　トリフルオロメタンスルホネ
ート −Ｎ　Ｍ　Ｒδ　（Ｄ２０）ｐｐｍ＋ ３．１５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　　Ｃ，−Ｈ）、訊　
７０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　（：、　　−ヒＩ　）　
、４．２〜５．２　（３Ｈ，ｍ、　　Ｃ３−Ｈ，Ｃ，−
１（）、４．７４（ＤＯＨ）、 ７．８４　（ｌ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝　　１．９Ｈｚ、　
　Ｃ，−Ｈ）、９．８３　＜ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝　　１
．９Ｈｚ、　　Ｃｓ　　Ｈ）参考例２１ ５．６−シヒドロー４−メルカプト−４Ｈ−ピロロ（：
ｉ、２−ｃ）　　〔１，２，３））リアゾール　トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩 Ｎ　Ｍ　Ｒδ（１：ｈｏ）Ｉ）Ｉｌｍ　　：２、．１〜
３．１　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃｓ　　Ｈ）、３．２〜３．
７　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃｓ　　Ｈ）、４．４〜５．１　
（３Ｈ，ｍ、　　Ｃ４−Ｈ，Ｃｓ　　［（）、４．７４
（ＤＯＨ）、 ８．２０　（ＬＨ，ｓ、Ｃ３Ｈ） 参考例２２ ５．６−ジヒロドロー４−メルカプト−４８−ピロロ［
：１，２−ｂ］ピラゾール　トリフルオロメタンスルホ
ン酸塩 ＮＭＲδ（ＤｚＯ）ｐｐｍ　　： ２．４〜３．０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ５−Ｈ）、３．０
〜３．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　Ｃ５−Ｈ）、４．１　〜４
．８　（３Ｈ，ｍ、Ｃ４Ｈ，Ｃ５−Ｈ）、４．７４（Ｄ
ＯＨ）　、 ６．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２，Ｃ３Ｈ）、７．９８
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｃ２Ｈ）参考例２３ ７−メルカブトー５．６，７．８−テトラヒドロイミダ
ゾ（１，２−ａ）ピリジン　トリフルオロメタンスルホ
ン酸塩の合成： イ ７−ｐ−メトキシベンジルチオ−５，６，７゜８−テト
ラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン（２４９ｍｇ
　）より、参考例１３と同様の反応処理によって標記化
合物（２９２ｍｇ）を無色透明油状物として得た。

参考例２４ ７−メルカブトー５．６，７．８−テトラヒドロ−１，
２，４−）リアゾロＣ４，３−ａ）ピリジン　トリフル
オロメタンスルホン酸塩の合成： ？−ｐ−メトキシベンジルチオー５．６，７゜８−テト
ラヒドロ−１，２，４−１−リアゾロ〔４゜３−ａ〕ビ
リジ７　（３０７ｍｇ　）より、参考例１３と同様の反
応処理によって標記化合物（４５３ｍｇ　）を無色透明
油状物として１尋た。

ＮＭＲδ（Ｄ２０＋ＤＭＳ○−ｄ６）９１１ｍ　　：２
．１〜２．７　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ，−１−１２）、３．
３１　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１８．７Ｈｚ、　　Ｃａ
　　Ｈ）、３．８０　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１８．７
Ｈｚ、Ｃａ　　Ｈ）、３．６〜３．９　（ＬＨ，ｍ、Ｃ
，−Ｈ）、４．４〜４．６　（２Ｈ、ｍ　、　　Ｃｓ　
　Ｈ２）、９．１９　（ＬＨ，ｓ、　　Ｃ３）（）発明
の効果 本発明のベネム誘導体（Ｉ）は、物理化学的安定性に優
れた化合物であると共に、ダラム陽性菌、例えば、Ｓ、
アウレウス、スミス；Ｓ、エビデルミゾイス、　　５６
５００　；　Ｓｔｒ、ピオゲネス、　　Ｇ−３６；　Ｓ
ｔｒ。

ミチス、　　ＩＩ　Ｄ６８５　；　Ｓｔｒ、フェカリス
、　　ＡＴＣＣ１９４３３等およびダラム陰性菌、例え
ばＥ、コリ、　ＮＩＨにＳ、フレキシネリ、　２ａ　５
５０３　；　Ｓａｔ、　エンテリチデイス、　　Ｉ［Ｄ
６０４　；　Ｈ，アルベイ、　Ｉ［Ｄ９７８　；　Ｃ，
フロインディ、　　ＩＩ　Ｄ９７６　；　Ｐｒ、　　ブ
ルガリス、　０８６０１；Ｐｒ、　　ミラヒ゛リス、　
ＩＦＯ３８４９；に、　二”−モニエ、ｒｙｐｅｔ　；
　ａｎｔ、クロアカニ、　０３４０２；　Ｂｎｔ、　　
エロゲネス、　ＡＴＣＣ８３２９＋　Ｓｅｒ、　　マル
セッセンス、　　１０１００：Ｙ、エンテロコリチ力、
　Ｔｅ　５９１；　Ａ　、フェカリス。

ＡＴＣＣ１９１０８；　Ｐｓ、　　エルギノーザ、　、
３２２３３；等の広範囲の好気性菌に対して強い抗菌活
性を示し、更にＢ、フラジリス、　ＰＡ−２−１１；　
Ｆ、ニュークリエイタム、　ＩＰＰ　１４３　；　Ｃ，
ベルフリンジェンス２２；Ｃ，ディフィシル、　ＧＡＩ
　−０５４７等の優性嫌気性菌に対しても強い抗菌活性
を示し、抗閉剤として有用であり、人および家畜の医薬
として安全に使用され、また魚類にも用いる事が出来る
。

本発明の化合物は、更に試料の防腐、医療用機器等の殺
菌剤としても使用できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基
   またはヒドロキシＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基を意味し、
   ＣＯＯＲ＿２はカルボキシル基またはカルボキシレート
   アニオンを表し、またＲ＿２はエステル残基であり得、
   これらは保護基を兼ねることもでき、Ｒ＿３は以下の一
   般式で示される置換または無置換の二環性複素環基： ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは１、２または３であり、該基のＱは−ＣＨ
   ＜、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼であ り、該基の部分構造である ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ は五員環または六員環の窒素含有複素環若しくは四級化
   窒素含有複素環を意味し、該窒素含有複素環としては酸
   素、硫黄および窒素から選ばれた１〜４個の複素原子を
   含有する飽和または不飽和複素環を意味し、 Ｒ＿４はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、・
   場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ、・場
   合により置換されたカルバモイル、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、・場
   合により置換されたＣ＿２−Ｃ＿６アルケニル、・場合
   により置換されたＣ＿２−Ｃ＿６アルキニル、・場合に
   より置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル、・場合
   により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルケニル、・
   場合により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル−
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、 ・場合により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルケニ
   ル−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、 ・場合により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルケニ
   ル−Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、 ・場合により置換されたヘテロシクリル、 ・場合により置換されたヘテロシクリルＣ＿１−Ｃ＿６
   アルキル、 ・場合により置換されたヘテロシクリルＣ＿２−Ｃ＿６
   アルケニル、 ・場合により置換されたヘテロシクリルＣ＿２−Ｃ＿６
   アルキニル、 ・場合により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキリ
   デン−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、 ・場合により置換されたＣ＿３−Ｃ＿６ヘテロシクリリ
   デン−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、 ・場合により置換されたアリール、 ・場合により置換されたアリールＣ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、・場合により置換されたアリールＣ＿２−Ｃ＿６ア
   ルケニル、・場合により置換されたアリールＣ＿２−Ｃ
   ＿６アルキニル、あるいは ・式：Ｒ＿４＿４−（ＣＨ＿２）＿ｖ−Ｚ−（ＣＨ＿２
   ）＿ｗ−ただし、Ｚは酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ＿２また
   はＮＨであり、ｖは０、１または２であり、ｗは０、１
   、２または３である。また、Ｒ＿４＿４は水素原子また
   は場合により置換されていてもよい以下の群： ・Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、・アリール、 ・Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、・ヘテロシクリル、 ・Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル、・ヘテロシクリル−Ｃ＿
   １−Ｃ＿６アルキル ・Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル、・ヘテロシクリル−
   Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、 ・Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアルケニル、・ヘテロシクリル
   −Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、 から選ばれる一種の基を表す）である また基Ｒ＿４上の置換基は、独立に以下の：・アミノ、 ・場合により置換されたモノ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   アミノ、 ・場合により置換されたジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルア
   ミノ、 ・場合により置換されたトリ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   アンモニオ、 ・ハロゲノ、・カルボニル、 ・トリフルオロメチル、・ニトロ、 ・ヒドロキシル、・ホルミル、 ・シアノ、・ホルミルアミノ、 ・カルボキシル、・アジド、 ・スルホ、・イミノ、 ・カルバモイル、・ホルムアミド、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイ
   ル、・カルバモイルオキシ、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイ
   ルオキシ、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシ、・
   場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシカルボ
   ニル、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルカルボ
   ニルオキシ、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ、
   ・スルフィニル、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿３−Ｃ＿６アルキルスルフィニ
   ル、 ・スルホニル、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニル
   、・スルファモイル、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルファモ
   イル、 ・スルフィナモイル、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルフィナ
   モイル、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルカルボ
   ニル、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルカルボ
   ニルアミノ、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシカル
   ボニルアミノ、 ・場合により置換されたフェニルカルボニル、・場合に
   より置換されたヘテロシクリルカルボニル、・ウレイド
   、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルウレイド、
   ・式：−Ｎ（Ｒ＿ａ）−Ｃ（Ｒ＿ｂ）＝ＮＲ＿ｃ（ただ
   し、Ｒ＿ａ、Ｒ＿ｂおよびＲ＿ｃは夫々水素原子または
   場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルあるいは
   これらの２つが一緒になってＣ＿３−Ｃ＿６シクロアル
   キルまたはヘテロシクリルを表す）で示されるアミジノ
   基、 ・式：▲数式、化学式、表等があります▼（ただし、 Ｒ＿ａ、Ｒ＿ｂおよびＲ＿ｃは上記定義通りである。）
   で示されるカルバミミドイル、 ・式：▲数式、化学式、表等があります▼（ただし、Ｒ
   ＿ａ、 Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃおよびＲ＿ｄは夫々水素原子または場合
   により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキルもしくはこれ
   らのうちの２つが一緒になってＣ＿３−Ｃ＿６シクロア
   ルキルまたはヘテロシクリルを表す）で示されるグアニ
   ジニル、 ・場合により置換されたフェニル、 ・場合により置換されたヘテロシクリル、 ・Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、及び ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６アルキル｛ただ
   し、置換基として以下の群： ・アミノ、・カルボキシル、 ・シアノ、・スルホ、 ・ハロゲノ、・カルボニル、 ・トリフルオロメチル、・ニトロ、 ・ヒドロキシル、・ホルミル、 ・場合により置換されたモノ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   アミノ、 ・場合により置換されたジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルア
   ミノ、 ・場合により置換されたＣ＿１−Ｃ＿６第３アンモニオ
   、・カルバモイル、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイ
   ル、 ・カルバモイルオキシ、 ・モノ−またはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイ
   ルオキシ、 式：−Ｎ（Ｒ＿ａ）−Ｃ＿（Ｒ＿ｂ）＝Ｎ（Ｒ＿ｃ）（
   ここで、Ｒ＿ａ、Ｒ＿ｂおよびＲ＿ｃは上記定義通りで
   ある）で示されるアミジノ、 ・式：▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、 Ｒ＿ａ、Ｒ＿ｂおよびＲ＿ｃは上記定義通りである）で
   示されるカルバミミドイルからなる群から選ばれる１種
   である｝からなる群からえらばれる１種である〕 を有するペネム誘導体およびその薬理上許容される塩。 （２）前記置換基Ｒ＿１が１−ヒドロキシエチル基であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 （３）（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−６−（１−ヒドロキシエ
   チル）ペネム誘導体である特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 （４）上記Ｒ＿３が ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＿４は上記定義通りである、 からなる群から選ばれる１種であることを特徴とする特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 （５）上記ＣＯＯＲ＿２がカルボキシレートアニオンで
   あり、かつＲ＿３が▲数式、化学式、表等があります▼
   又は▲数式、化学式、表等があります▼ ただしＡは窒素原子または炭素原子であり、Ｒ＿４は上
   記定義通りである、 で示される基から選ばれる１種であることを特徴とする
   特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記載の化合
   物。 （６）上記Ｒ＿４がメチル、エチル、ブチル、シクロプ
   ロピルメチル、フルオロエチル、クロロエチル、メトキ
   シメチル、メトキシエチル、アミノエチル、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 −ＣＨ＿２ＣＮ、 −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＮ、−ＣＨ＿２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ
   ＿２Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ、−Ｃ
   Ｈ＿２ＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＣＨ＿３、−
   ＣＨ＿２ＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＯＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＳＮＨ＿２、−ＣＨ＿２Ｃ
   ＯＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＣＯＮＨ＿２、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 −ＣＨ＿２ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＯＣＨ＿
   ３、−ＣＨ＿２ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＣＨ＿３、 −ＣＨ＿２ＣＯＣＨ＝ＣＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＯＣＨ＿
   ２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＯＣＨ＿２ＣＮ、−ＣＨ＿２ＣＯ
   ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＯＣＨ＿２ＮＨ＿
   ２、−ＣＨ＿２ＣＨＯ、−ＣＨ＿２ＣＯＯＣＨ＿３、−
   ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、−ＣＨ＿２ＣＯＣＯＮＨ＿２、−Ｃ
   Ｈ＿２ＣＯＣＯＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＣＯＯＨ、
   −ＣＨ＿２ＣＯＣＨＯ、−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＳＯＣＨ＿３、−Ｃ
   Ｈ＿２ＳＯ＿２ＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＳＯ＿２
   ＣＨ＿３、 −ＣＨ＿２ＣＯＮＨＳＯ＿２ＮＨ＿２、−ＣＨ＿２ＳＯ
   ＿２ＮＨＣＯＣＨ＿３▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群から選ばれる１種であることを特徴とする特
   許請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の化合物
   。 ただし、Ｒ＿２は水素原子またはＣＯＯＲ＿２としてカ
   ルボキシレートアニオンを表し、Ｒ＿４は−ＣＨ＿３、
   −ＣＨ＿２ＣＮ、−ＣＨ＿２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＿２ＣＯ
   ＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ＿２または、−ＣＨ＿２
   ＣＨ＿３を表す、 で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （８）一般式（ I ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼（ I ｂ） ただし、Ｒ＿２は水素原子またはＣＯＯＲ＿２としてカ
   ルボキシレートアニオンを表し、Ｒ＿４はメチル基であ
   る、 で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （９）一般式（ I ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） ただし、Ｒ＿２は水素原子またはＣＯＯＲ＿２としてカ
   ルボキシレートアニオンを表し、Ｒ＿４はメチル基であ
   る、 で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。