JPS62142198A - 新規中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は特願昭５３−１５８１３３号明細書に記載され
ている、４α、５α−エポキシ基を有し、かつ４及び／
又は６位がアルキル化されている新規２α−シアノ−３
−オキソステロイドの中間体に関する。

（従来技術） アメリカ特許３２９ａ２５５号明細書には次の如き特定
の２α−シアノ−３−オキシステロイｒとその中間体が
開示されている。

（１）２α−シアノ−３−オキソステロイド：実施例１
６（’ｂ）２α−シアノ−４α、５α−エポキシアンド
ロスタン−１７β−オール−３−オン実施例１７（ｔ）
）２α−シアノ−４α、５α−エポキシ−１７α−エチ
ニルアントロスタン−１７β−オール−３−オン ！［例１ｓ（ｂ）　　２α−シアノ−４α、５α−エポ
キシ−１７α−メチルアントロスタン−１７β−オール
−３−オン 実施例３４２α−シアノ−６α、１７α−ジメチル−４
−アンドロステン−１７β−オール−３−オン 実施例５５２α−シアノ−４−メチル−４−アンドロス
テン−１７β−オール−３−オン実施例５６２α−シア
ノ−４，１７α−ジメチル−４−アンドロステン−１７
β−オール−３−オン（２）中間体イソキサゾール： 実施例１６（ａ）１７β−アセトキシ−４α、５α−エ
ポキシアント０筒スタノ（２ｔ３４）　　インキサゾー
ル 実施例１７（ａ）４α、５α−エポキシ−１７β−ヒト
０ロキシー１７α−エチニルアントロスタン（２，３−
ａ）インキサゾール 実施例１８（ａ）４α、５α−エポキシ−１７β−ヒド
ロキシ−１７α−メチルアント９０スタノ（２，３−ｄ
）インキサゾール 実施例３４６α、１７α−ジメチル−１７β−ヒドロキ
シ−４−アンドロステン（２９３−ｄ）インキサゾール
　Ｉ 実施例５５４−メチル−１７β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン（ｚｔａ−ｄ）イソキサゾール実施例５６　
４，１７α−ジメチル−１７β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン（ｚｔａ−ｄ）インキサゾール アメリカ特許３．２９６２５５号発明の２α−シアノ−
３−オキソステロイド類は、内分泌学的、薬理学的活性
、例えば副腎阻止、脳下垂体阻止、電解質変性、拡張降
圧、冠拡張特性を有すると述べられている。

１９７６年８月のビードｙ　（Ｇｏｒｄｏｎ）研客会議
の医化学会議でＧｏｒａｏｎ　Ｏ，Ｐｏｔｔｓ、亀Ｐｈ
１ｌｉｐＳｃｈａｎｅ、　Ｊｒ及びＲｏｂｅｒｔ　Ｇ、
Ｃｈｒｉｓｔｉａｎａｅｎにより２α−シアノ−４α、
５α−エポキシアントロスタン−１７β−オール−３−
；ｔｙカ受ｆＨ＆１０日間投与される時５００η／ｋｇ
の経口量でラットの、又、５日間５００η／匹の投薬量
でモンキーの妊娠を妨害するのに有効であること、又、
２α−シアノ−４α、５α−エポキシ−１７α−メチル
アントロスタン−１７β−オール−３−オンが５ｏｏｙ
ｑ／ｋｌｌの経ロー景でラットにおいて同様に有効であ
ることが開示された。

（発明が解決しようとする問題点） 前記特願昭５３−１５８１３３号明細書には一般式Ｉ： ｐ／ （式中、Ｒは水素原子かメチル基であり；Ｒ／はヒト９
０キシ基か低級アルカノイルオキシ基であり； Ｒ“は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基又
は低級アルキニル基であり； 或は、Ｒ′とＲ“とは一体となりオキソ基かエチレンジ
オキシ基を表わし； Ｒ″′は水素原子かメチル基であり； 但し、Ｒが水素原子の時はＲ／／／はα−メチル基であ
り、 又、Ｒがメチル基の時はＲ“′は水素原子かβ−メチル
基である） で示される化合物とその３−エノール低級アルカン酸エ
ステルが記載されている。

この化合物は妊娠中断剤として役立ち、即ち、それらは
妊娠した雌の覗孔動物に投与された時に妊娠を中断し、
胎児（−人ないし複数）を除去する。

一般式Ｉの化合物は、本発明の一般式■：（式中、Ｒ、
Ｒ／　、　Ｒ／／　　およびＲ／／／は前記定義通りで
ある） である化合物から、そのインキサゾール環を塩基で開裂
させてシアノケトンに変換することにより得られる。

（発明の構成） 不発明の弐■の化合物の製造は、式■：Ｒ／ Ｃ式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ“　及びＲ／ＩＩは前記定義通り
である） で示される化合物から、過酸化水素又は過酸による４、
５−二重結合のエポキシ化により製造できる。

一般式■でＲ，Ｒ“　ＲＩｌｌが一般式Ｉで定義された
通りであり、Ｒ′がヒ゛ト９０キシ基である化合物及び
、４−メチルアンドロスタ−２，４−ジェノ（２、３−
（Ｌ）−インキサシ−ルー１７−オン、４−メチル−３
，１７−シオキソアンドロスター４−エン−２α−カー
ボニトリル、６α−メチルアンドロスタ−４−エン（２
，３−ａ）イソキサゾール−１７β−オール、４−メチ
ル−１７α−プレグナ−２，４−ジエン−２０−イソ（
２，３−ａ）イソキサゾール−１７−オールは新規であ
る。

妊娠を中断する組成物中には、経口投与に適当な薬学的
担体中に配合された一般式Ｉで示される化合物の妊娠中
断有効量が使用される。

雌補乳動物の妊娠を中断するためには該動物に受精卵を
着床後に妊娠中断有効量の一般式Ｉで示される化合物を
経口投与する。

一般式Ｉで示される化合物は２５〜５００／ｎ９／ＩＫ
ｇ（体？ｌ）の日用量で１〜５日間、好ましくは受精後
食なくとも約８日間一度に投与するのが好ましい。

本発明の化合物は一般弐： の既昶ステロイド化合物から製造される。

一般式■の化合物を塩基の存在下で低級アルキルギ酸エ
ステルと反応させ、これによりヒドロキシメチレン基（
ＯＨＣＨ−）をステロイド咳の２位に導入する。ついで
、生成ヒドロキシメチレン訪導体をヒドロキシルアミン
と、好ましくは酸性水性媒体中で相互作用させて一般式
■の化合物を得る。

一般式■の化合物を一般式Ｉの化合物に転化するには４
，５−位にエポキシドを導入して本発明の一般式■の化
合物を得、続いてイソキサゾール環を開裂する必要があ
る。インキサゾール環を開裂してシアノケトンを生成す
ることは周囲温度の塩基性媒体中で、好ましくは不活性
溶媒中で、ナトリウムメトキシド９その他のアルカリ金
属アルコキシド、水酸化カリウムの様なアルカリ金属水
酸化物の様な強塩基を用いて達成される。エポキシド０
の導入は、４，５−年始１０化合物を過酸化物化合物、
例えば過酸化水素；ヒドロ過酸化ｔ−ブチルの様なヒド
ロ過酸化アルキル；及び、ｍ−クロロ過安息香酸％Ｐ−
二）口過安息香酸、過酢酸、過安息香酸、過マレイン酸
、過７タル酸等の過酸；で処理して達成される。

一般式１１■又は■の化合物のＲ”が低級アルキル基、
低級アルキニル基又は低級アルケニル基の時は、これら
基は１〜３個の炭素原子を有すことができ、従って、メ
チル、エチル、プロピル、イソフｏ　ヒル、エチニル、
１−プロピニル、２−プロピニル、ヒニル、アリル、１
−プロイニルの様な基が該当する。

一般式ｌで示される化合物と一般式１１■で示される中
間体のうちの特定のものとは、受胎後の経口投与で雌の
哺乳動物の妊娠を中断させるのに役立つことが示された
。中活性はＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗ１ｅｙ雌ラットで次
の如くして評価した。膣の汚れを採取し、−夜性交後の
精子の存在を読み取った。精子が発見された日を妊娠第
１日とした。妊娠１０日目にテスト化合物を様々な群の
ラットに様々な用量レイルで１度に経口投与した。受精
後１５日目にはントバルビタールナトリウムの過剰投薬
によりラットを殺し、子宮移植部位を計数した。各移植
部位を発育胎児、死亡胎児又は再吸収部位として評価し
た。ついで、テスト動物の１００％における最小有効量
（ＭＩＤｌｏ。）を定めた。

本発明の組成物は、不活性の薬学的担体に配合された一
般式Ｉで示される化合物の中断有効量からなる。該組成
物は、載量の該化合物を薬学的に許容される液体ビヒク
ル、例えばアルコール、グリコール、綿実油の水溶液又
は油−水エマルジョン、トラがカントガムサスペンショ
ン等に溶解又は懸濁させ、又は、単独或は常用アジュバ
ント、例えば炭酸カルシウム、スターチ、ラクトース、
メルク、ステアリン酸マグネシウム、アカシアガム等と
組み合せて錠剤又はカプセルとして単位投薬体中に配合
することにより製造される。カプセルミックス処方の例
は次の通りである。

化合物Ｉ（ミクロ化）　　　　　１００　　　２００ス
ターチ　　　　　　　　　　６２　　　　７６．６ラク
トース　　　　　　　　　　　６２　　　　　７６．６
メルク　　　　　　　　　　　　　　５５以下の実施例
により本発明を例示する。

実施例ｔ ９０４９（３モル）の１７α−ヒドロキシ−１７−メチ
ルアンド９０スター４−エン−３−オン、６５０１Ｌｌ
（６，３モル）のチオフェノール、５６０ゴの３８％ホ
ルムアルデヒＦ’、６８０．ｄのトリエチルアミン及び
１．７１の無水アルコールの混合物を５５時間還流加熱
し、ついで室温まで冷却した。

淡褐色溶液を１６１のｏ、　ｓ　Ｎ　　ＫＯＨ水溶液に
入れて、均一分散サスインジョンが形成されるまで２０
分間攪拌した。粗ＦＭを使って生成物を戸数し、戸塊を
５　Ｘ　１．５１の水で洗った。固体を４１の水に入れ
てスラリーとし、Ｆ斗で分離し、Ｆ液が中性になるまで
水で完全に洗った。チオフェノール臭を少くするために
Ｆ塊を１００ｄのｎ−ヘキサンで５度洗い、ついで４０
℃で真空乾燥した。

この粗物質を６．５ノの無水アルコールから再結晶させ
、アルコールで洗い、３０〜５０℃で真空乾燥して生成
物を３度にわけて生成した（７６２９（ｍｐ１３３〜１
３８℃）、１４１９（ｍｐ１２１〜１２８℃）、４１ｇ
（ｍ９１２３〜１３０℃）〕。

ＴＬＣ分析によれば第２と第３の収穫物の純度は第一の
収穫物の純度と同一だった。それゆえ全生成物をあわせ
【全収量で９７９９（７５％）の１７β−ヒドロキシ−
１７−メチル−４−（フェニルチオメチル）アント０ロ
スター４−エン−３−オンを得た。

有効スターラー、窒素導入管、滴下Ｆ斗、凝縮管の備わ
った２２ノの３頚フラスコに１．８１のラネーＮ１−水
スラツジ（Ｗ、Ｇｒａｃｅ　　Ｃｏ、＃　４４２０００
　）を入れた。Ｎｘのゆっくりした流れを加え、３×４
１の水ついで４×４１のアセトンで完全に触媒を洗った
。ついで触媒を９１の新鮮アセトンに懸濁し、良く攪拌
しながら１ｏ分間かけて滴下Ｐ斗から１７β−ヒｒロキ
シー１７−メチル−４−（フェニルチオメチル）アント
９０スター４−エン−３−オン（５２（１）のアセトン
（３１）＠導液（約４０℃）を加えた。温度を注意深く
上げて還流させ、静かな還流を５時間続げた。加熱なく
攪拌を一夜維持し、ついで約２時間放置してラネーＮ１
を沈澱させた。上澄み液を吸引除去し、触媒を４ノのア
セトンで４度洗った。主要部と洗液とをあわせ、濾過助
剤で濾過し、濃縮して全容量を約１ノとした。生成濃稠
スラリーを冷却し、濾過し、炉塊を２Ｘ５０ｄの冷アセ
トンついで３×２００ｄのｎ−ヘキサンで洗った。６０
℃で真空乾燥後、生成物は３１６ｇあり、ｍｐは１４１
〜１４４℃であり、８２％の収率で１７β−ヒドロキシ
−４ｔ１７−９メチルアンドロスタ−４−エン−３−オ
ンが得られた。

１７β−ヒＶロキシー４，１ｒ−Ｑメチルアンドロスタ
−４−エン−３−オン（６２０９，１９５モル）の乾燥
テトラヒドロフラン（５，５Ｊ）／メタノール（１２ｄ
）中澄明溶液を窒素下で室温で攪拌し、２８０９（５モ
ル）のナトリウムメトキシドを一度に加えた。均一サス
インジョンが形成されたらすぐに６１０ｄ（１０モル）
のギ酸メチルをＬ５時間かけて滴下ｐ斗から導入した。

断続的冷却により温度を２０〜２５℃に維持した。更に
２０時間攪拌を続けた。生じた赤味がかった褐色の混合
物を７２０−の蒸留水で希釈し、真空濃縮して約Ｚ５Ｊ
とした。残渣な４．５ノの水で溶解し、炎処理し、濾過
助剤層で濾過し、氷浴で囲まれた１２！バツテリージヤ
ーに入れた。８℃にまで冷却し、ｐＨが約３に下がるま
で有効攪拌しながら８００ｄのｆ３ＭＨｃｌを滴下した
。この酸性化を２．５時間後に完了させ、生成濃稠ス２
１７−を更に１．５時間５℃で攪拌し、ついで濾過した
。水（４Ｘ　１００ｄ）で完全に洗い、６０℃で真空乾
燥して６４１９（９８ｔｓ）の１７β−ヒドロキシ−２
−ヒドロキシメチレン−４，１７−シメチルアンドロス
ター４−エン−３−オンを淡黄色生成物として得た。

ｍｐ１ｓｚ〜１８８℃。

Ｒ＃　ｓｗ　ＣＨ３、Ｒ／■ＯＨ％Ｒ＃／　、、ｆｌ　
）７４６ｇ（２，１７モル）の１７β−ヒｒロキシー２
−ヒｒロキシメチレンー４．１７−）メチルアンドロス
タ−４−エン−３−オントロ、　５　Ｉｌノ氷酢酸との
混合物を激しく攪拌し、１６５９（２，４−９０の塩酸
ヒドロキシルアミンと３３５９（Ｚ４６モル）の酢酸ナ
トリウム三水和物とを１！の水に含めて得た溶液を一度
に加えた。室温での攪拌を６時間続けた。生成サスペン
ションに約１５分間かけて全ｆ：（４，５１の水を加え
、更に１５分間攪拌し、固体物質を戸数した。この固体
を水（４Ｘ２５０ｍ）とｎ−へキサン（１ｘｓｏｖ）で
洗い、５０℃で一夜真空乾燥してｍｐが１７０〜１７８
℃の６９５９の粗生成物を生成した。全バッチを、無水
ア””−”（７１）／メタノール（２５０ｍｌ）に溶解
し、ついで５℃にまで冷却することにより再結晶させた
。第２の収穫物を約３．５Ｊ容量から得た。ＦｊＪを冷
アルコールついでｎ−へキサンで洗い、５０’Ｃで真空
乾燥して４３０ｇの第１収穫物（ｍｐ　１８９〜１９２
℃）と１０７９の第２収穫物（１１８９〜１９２℃）を
得た。母液を真空濃縮し、更に２つの収穫物を単流した
。６６９　（ｍ１１１１８３〜１８５℃）、４１９（ｍ
ｌ：１１６７〜１７７℃）。それらを７００ｒｐｒｌの
アルコールから再結晶させ、白色生成物を１５０１１７
の酢酸イソプロピルに入れてスラリーとし、濾過し、５
０℃で真空乾燥して更に６４分の良好物質を得、これを
初めの２つの収穫物とあわせて全景で６０７９（８２％
）の４．１７−　：）メチルアント０ロスター２．４−
　：）二ノ（２、３−ｄ）イソキサゾール−１７β−オ
ールを得た。

一オール（ｌ：Ｒ，Ｒ“−ＣＨａ　、　Ｒ’　−Ｑ　Ｈ
，Ｒ／／／　−Ｈ） ５３７９（１５７モル）の４，１７−シメチルアンドロ
スター２．４−ジェノ（Ｚ、ａ−ａ）インキサシ−ルー
１７β−オールを４ｊの二塩化メチレンに八り解し、生
成溶液を炭で脱色した。Ｆｉを２・２１の３頚フラスコ
に入れ、更に３１の二塩化メチレンで希釈し、３℃に冷
却した。４０分間かけて、有効攪拌しながら、又、温度
を５℃以下に維持しなからａ７５９（１，７５モル）の
８０％ｍ−クロロ過安息香酸を滴下した。生成混合物を
水浴中で６時間、ついで室温で一便攪拌した。５℃まで
冷却し、亜硫酸ナトリウム溶液Ｃ２１１の水に５０９の
Ｎａ２ＳＯ３をＲｇ％）を加えることにより過剰のｍ−
クロロ過安息香Ｖｔｔ分解した。生成２相混合物を５分
間攪拌し、固体ｍ−クロロ安息香酸を除くために濾過し
、Ｆ塊を５００１！ｊの二塩化メチレンで洗った。Ｆ液
をあわせ、中性になるまで重炭酸ナトリウム鼎液で処理
した。有機層を２ノの水ついで２１の塩水で洗った。水
層なあわせ、１１の二塩化メチレンで１度再、抽出し、
抽出液を主有機部分とあわせた。無水硫酸ナトリウムを
乾燥させ、炭で脱色し、濃縮して全容量を３１とし、冷
却して１０℃とした。生成物をＥ取し、冷イソプロピル
アルコール（２×５０４）、ｎ−ヘキサン（３×１００
ｍｊ）で洗い、ついで６０℃で真空乾燥して３３１ｇ（
収穫物Ａ）、ｍｐ２２１〜２２４℃、を得た。

濃縮、冷却によりＦ液から更に３つの収穫物を単離した
。

Ｂ　　９８９、ｍｐ２１５〜２１７℃ Ｃ１６９，ＤＩ）１８７〜１９２℃ Ｄ　　１５９、ｍｐｔｓｓ　〜１９２℃収穫物Ｂを３３
０ｄのジメチルホルムアミド０から結晶させて９４９の
良好な物質、Ｔｌ２３５〜２３９℃（収穫物Ｅ）を得た
。収穫物Ｃ，ＤをＦ液に加え、澄明芯液が生ずるまで加
熱した。この溶液を加熱することにより更に２３Ｈの生
成物（ｍＰ２２５〜２３３℃）を回収し、収穫物Ａ。

Ｅとあわせて全収量で４４８ｇ（８０％）の４α、５α
−エポキシ−４，１７−シメチルアンｒロスター２−二
ノ（２，３−＋１）インキサシ−ルー１７β−オールを
得た。テトラヒト０ロフランーエタノール混液から再結
晶した時にこの化合物のサンプルが無色の艶のない針晶
の形で得られた。ｍｐ　２４４〜２５２℃；〔α）、−
＋６７．７＠（クロロホルム中１％）。

一ポニトリル（■；Ｒ２Ｒ“−ＣＨ３・　Ｒ／　−ＯＨ
・Ｒ／／／、、Ｈ） １２ノの３頚フラスコに７１の乾燥テトラヒト０ロアラ
ンと４２！１（１２モル）の４α、５α−エポキシ−４
，１７−シメチルアンドロスター２−二ノ（２，３−ｃ
ｌ）インキサシ−ルー１７β−オールを入れた。生成混
合物を激しく攪拌し、窒素の連続流下で１２８９　（２
，４モル）のナトリウムメトキシド０を分割して加えた
。生成混合物の室温での攪拌を更に２時間続け、生成サ
スインジョンを２６１の冷水と２１０−の濃塩酸とに入
れて急冷した。固体をＦ取し、３Ｘ２００ｓｌの水で洗
い、６！の水に入れてスラリーとし、濾過し、３×１０
０−の水で洗い、３５℃で３日間真空乾燥した。いまだ
若干の水を含み、１６６〜１６７℃で溶融する生成物を
粉末化し、５５℃で２４時間再乾燥した。合計で４０９
９（９６％）の４α、５α−エポキシ−１７β−ヒドロ
キシ−４，１７−シメチルー３−オキソアンｒロスタン
ー２α−カーボニトリルを得た。ｍｐｉ７ｚ〜１７４℃
。この化合物のサンプルを水の添加により熱ジメチルホ
ルムアミド°から再結晶させ、８０℃で乾燥したらｍｐ
は１７８〜１８０℃；〔α〕。−十６７４°（ピリジン
中１％）だつｔム 妊娠１０日日目トラガカントガム１％水溶液中のサスイ
ンジョンとしてラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７β−ヒト９０キシ−４，１７−シメチル
ー３−オキソアント０ロスタン−２α−カーボニトリル
は４８■／に９０１回量で妊娠中断剤として完全に有効
だった；　ＭＥＤ□。。−４８■／ｋｇ。

それは、ＭＩＤ□。０が３００■／ｋｌｉ’の低級同族
体である４α、５α−エポキシ−１７β−ヒｒロキシー
１７−メチルー３−オキソアンｒロスタン−２α−カー
ボニトリルの６倍活性だった。

４α、５α−エポキシ−１７β−ヒドロキシ−４，１７
−シメチルー３−オキソアンｒロスタンー２α−カーボ
ニトリルも赤毛猿の妊娠中断剤として活性であることが
発見された。８匹の猿の一群に妊娠約５０８目（最初の
三ケ月期の最終日）から開始して５日間、ｓｏｍｒ／匹
の日用量で経口投与した時、８匹の猿は全℃流産した。

この化合物は又、妊娠約２６８目に開始して５日間投与
した時、１００η／匹７日の用量で７匹の痕の一群の全
ての妊娠を停止させた。

実施例２ ４α、５α−エポキシ−３，１７β−ジヒドロキシ−６
，０２９（０，０１６８モル）の４α、５α−エポキシ
−１７β−ヒト０ロキシー４，１７−シメチルー３−オ
キソアンｒロスタンー２α−カーボニトリル（実施例１
．ｆ）、２ｏ−の無水酢酸及び２５ｄのピリジンの混合
物を室温に２日間保持した。反応混合物を真空濃縮して
揮発物を除き、残渣な、インタン中に入れられた３００
ｇのシリカゲルのカラムでクロマトグラフィーした。残
渣をベンゼンと共にカラムに入れ、次の溶媒系列で屓次
溶出した。

１００％Ｒンタン；２５％エーテル／ハンタン；１０％
エーテル／インタン；１０％エーテル＋１０蝿二塩化メ
チレン／はンタン；１５％エーテル＋１０％二塩化メチ
レン／はンタン；２０％エーテル＋ｌＱ％二塩化メチレ
ン／ハンタン；２５％エーテル＋１０％二塩化メチレン
／−！ンタン；　１００チェーチル；１００％アセトン
。

１００％エーテルでの溶出により得られた物質をアセト
ニトリルから再結晶させて３．９８　ｇの４α、５α−
エポキシ−３，１７β−ジヒドロキシ−４，１７−シメ
チルアンドロスター２−エン−２−カーボニトリル３−
アセテートを無色微細針具として得たｏ　ｍｐ　２０７
〜２０９℃ｚ　（αクー＋５７．７’（クロロホルム中
１％）。

クロマトグラムから溶離された残留物なぎりジン中無水
酢酸で再アセチル化し、混合物を蒸気浴で加熱した。そ
れから単離された生成物をエーテル、二塩化メチレン−
アセトニトリル、イソプロピルアルコール及びジメチル
ホルムアミド９から結晶させ、及び／又はそれらでスラ
リー化し、最後にジオキサンから再結晶させて２．０４
ｇの４α、５α−エポキシ−３，１７β−ジヒドロキシ
−４，１７−シメチルアンｒロスター２−エン−２−カ
ーボニトリル３．１７−：）アセテートを無色針具とし
て得た。

ｍ９２６１〜２６４℃；〔α）　　　−＋５８．６°（
クロロホルム中１％） 緩和なアルカリ条件下（例えば周囲温度でアルカリ金属
炭酸塩を用いる）で該３，１７−ジアセテートを選択的
に加水分解して４α、５α−エポキシ−１７β−ヒｒロ
キシー４，１７−シメチルー３−オキソアント０ロスタ
ン−２α−カーゼニトリル１フーアセテートを得ること
ができると思われる。

実施例３゜ 実施例１−ｃ）の方法と同様な方法により、但し水素化
ナトリウム（１５ｇ、５０％）をナトリウムメトキシｒ
の代わりに使って３２．２８９の１７β−ヒドロキシ−
４−メチルアンドロスタ−４−エン−３−オンと３２ｍ
１のギ酸メチルから製造した。得られた２０ｇの生成物
はそのまま次反応で使用した。

Ｒ’　−ＯＨ，Ｒ”　、　Ｒ”’　−Ｈ）実施例１−ｄ
）の方法により、エタノール中の２０ｇの２−ヒト０ロ
キシメチレンー１７β−ヒト９０キシ−４−メチルアン
ト０ロスター４−エン−３−オン、４．３９の塩酸ヒド
ロキシルアミン及び５９の酢酸ナトリウムから製造し、
７３％の収率で得た。酢酸エチルから再結晶後、ＩＩ）
　１７６〜１７９℃。

一ル（ＩＩＩ　ｚ　Ｒ−ＣＨ３、Ｒ／■ＯＨ，Ｒ”　、
Ｒ’／’−Ｉ（）実施例１−ｅ）の方法により５００ｄ
の二塩化メチレン中の３λ７５９の４−メチにアンドロ
スタ−２，４−ジェノ（２ｔ　３−ｄ）インキサシ−ル
ー１７β−オールと２１９の８５％ｍ−クロロ過安息香
酸から製造し、１３．９１９の生成物を得た。

酢酸エチル−エタノール混液から再結晶後、ｍｐ２２０
〜２２６℃ｐ　（α脣５−＋９ｚｓ°（クロロホルム中
１％）０ ラットで妊娠１０日口の経口投与による妊娠中断活性を
テストした時、４α、５α−エポキシ−４−メチルアン
ト９０スター２−二ノ（２，３−ｄ）イ／オキサゾール
−１７β−オールはＭＥＤｌｏ。、、５ＱＱ■／に９を
示すことが発見された。

１茎ご（１；　Ｒ−ＣＨ３、Ｒ／　−ＯＨ，Ｒ”　、Ｒ
１１１−Ｈ）実施例１−　ｆ）の方法により１１．０９
の４α、５α−ｘ４キシ−４−メチルアント９０スター
２−二ノ（Ｚ、　３−ｄ）インキサシ−ルー１７β−オ
ール及び２．２６９のナトリウムメトキシｒから製造し
、１０．６２９の生成物を得た。まず酢酸エチル−アセ
トン混液から、ついでエタノール−酢酸エチル混液から
再結晶後、ＩＱ　　１９２〜１９３　；　（α）店５−
一１３．４°（クロロホルム中１％）。

妊娠１０日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７β−ヒト０ロキシー４−メチル−３−オ
キファンドロスタン−２α−カーボニトリルはｒ−２ｓ
ｑ／に９（■Ｄ□。。）の−回用量で妊娠中断剤として
完全に有効だった。それは、ＭＥＤ□。。

が５００Ｉり／ｋｌ？であるその低級同族体である４α
、５α−エポキシ−１７β−ヒト０ロキシー３−オキソ
アントロスタン−２α−カーボニトリルの５倍活性だっ
た。

実施例４゜ Ｒ〃は一体となり０　、　Ｒ／／／　、　Ｈ）クロロク
ロム酸ピリジニウム（５ＺＯｇ）の二塩化メチレン（１
０００ｍ）中攪拌サスインジョンに４−メチルアンゾロ
スター２，４−ジエノ〔２，３−ａ）イソキサゾール−
１７β−オール（実施例３−ｂ））（ａｔ：ｚｇ）の二
塩化メチレフ（ｘｏｏｏｙ）　溶液を加えた。反応混合
物を室温で３時間攪拌し、ついで２５．０９のクロロク
ロム酸ピリジニウムを加え、混合物を約１６時間以上攪
拌した。生成サスペンションをアルミナノ署ツドを通過
さく濾過し、Ｆ液を２Ｎ塩酸、水、重炭酸す）　ＩＪウ
ム希水容液で洗った。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、−過し、結晶物質が分離するまでＦ液を濃縮し
た。生成物を合計で５Ｌ２ｇの４個の収穫物として得た
。薄層クロマトグラフィーにより測定して最小量の極性
不純物を含むフラクションを酢酸から再結晶させて１１
．９９の４−メチルアント９０スター２，４−ジェノ（
２ｔ　ａ−”）インキサシ−ルー１７−オン、薄黄色粉
末、ｍｐ２３６〜２３８℃、を得た。

（Ｉｎ；Ｒ−ＣＨａ、Ｒ’とＲ〃とは一体になりＯ２Ｒ
／／ｌ　、　Ｈ） 実施例１−ｅ）の方法により５００ｄの二塩化メチレン
中の１７．３５９の４−メチルアント９０スター２，４
−ジェノ（２９３−ｄ）　　イソキサゾール−１７−オ
ン及び１１５ｇのｍ−クロロ過安息香酸から製造し、７
ｇの生成物を得た。ｍ１１２４９〜２５１℃；　（α）
、　　−＋１３５°　（クロロホルム中１チ）。

妊娠１０日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−４−メチルアント０ロスター２−エノ（２１
３−ｄ）イソキサゾール−１７−オンは５００ｒｎｑ／
ｋｇの一回用量で妊娠中断剤として一部有効だった。

ＣＨ３，Ｒ／とＲ“とは一体になりＯ，Ｒ“′−Ｈ）実
施例１−で）の方法により１＆３ｇの４α、５α−エポ
キシ−４−メチルアンドロスタ−２−二ノ（Ｌ３−ｔｌ
）　イソキサゾール−１７−オン及び４．４ｇのナトリ
ウムメトキシドから製造し、＆５９の生成物を得た。ア
セトニトリルから再結晶後、ｍｐ　２３５〜２３７℃；
〔α）　　　−＋４１．Ｑ’（りロロホルム中１％）。

妊娠ｌＯ日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−４−メチル−３，１７−シオキフアンドロス
タンー２α−カーボニトリルは５００η／に９の一回用
量で妊娠中断剤として一部有効だった。

実施例５゜ 実施例１−で）の方法により２５．５９の４−メチルア
ント９０スター２，４−ジェノ（２ｔ　ａ−ｄ）イソキ
サゾール−１７−オン〔実施例４−ａ））及び７５５９
のナトリウムメトキシドから製造し、１１．５９の生成
物を得た。アセトニトリルから再結晶後、！ｎｐ２０２
〜２０５℃；〔α）、　　−＋２１０゜（クロロホルム
中１％）。

実施例１−ａ）′の方法により４−メチル−３，１７−
シオキソアンドロスター４−エン−２α−カーボニトリ
ルをｎ−クロロ過安息香酸が処理することにより実施例
４−Ｃ）の化合物である４α、５α−エポキシ−４−メ
チル−３，１７−シオキソアンドロスタンー２α−カー
ボニトリルが得られた。

実施例６゜ サシ４ル（■；Ｒ−ＣＨ３，Ｒ／とＲ〃とは一体となり
一０ＣＢ：２ＣＨ２０−、Ｒ”’露Ｈ）１３ＱＱｓｕの
ベンゼン中の３９．２　ｇの４−メチルアンドロスタ−
２，４−ジェノ（Ｚ、ａ−ａ）イソキサゾール−１７−
オン〔実施例４−ａ））、１５０ｄのエチレンクリコー
ル及び１．５９のｐ−トルエンスルホン酸の混合物を約
２４時間、水分離器を使いながら還流加熱した。反応混
合物を濃縮して溶媒を除去し、残渣をエーテルと二塩化
メチレンとの混液に入れ、希水酸化ナトリウム溶液で洗
った。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、戸遇し、濃縮
乾固した。残渣な、２〜３滴のピリジンを含むエタノー
ルから結晶させて３０．１６９の４−メチル−１７，１
７−（１，２−エチレンジオキシ）アンドロスタ−２，
４−ジェノ（２ｔ３−ｄ）　　イソキサゾール、ｍｐｌ
　７３〜１７５℃、を得た。

二ノ（ｚｔ３−ｄ）イソキサゾール（ｍ　ｐ　Ｒ−ＣＨ
ｓ　＋Ｒ／とＲ“とは一体になり一０ＣＨ２（Ｈ２Ｏ−
、Ｒ／／’　−Ｈ） 実施例１−８）の方法により、１−のピリジンを含む５
００１ｊの二塩化メチレン中の２　＆８２９の４−メチ
ル−１７，１７−（１，２−エチレンジオキシ）アｙ）
７ｏスター　２，４−：）ｚ／　（２，３−（１）イソ
キサゾール及び１６．３９のｍ−クロロ過安息香酸から
製造し、２５．９０　ｇの生成物を得た。ｍｐ２０５〜
２１１℃。

トリル（１；Ｒ−ＣＨａ、Ｒ’とＲ“とは一体となり−
ｏｃＨ２ｃａｚｏ−、Ｒ１１１＝Ｈ）実施例１−　ｆ）
の方法により２５．９９の４α、５α−エポキシ−４−
メチル−１７，１７−（１，２−エチレンジオキシ）ア
ンｒロスター２−二ノ（２、３−ｄ〕イソキサゾール及
び７．１９のナトリウムメトキシｒから製造し、２４．
４７９の生成物を得た。アセトニトリルから再結晶後、
ｍｐ２０５〜２０７℃；〔α〕。−−４６，４°　（ク
ロロホルム中１％）。

妊娠１０日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−４−メチル−１７，１７−（１，２−エチレ
ンジオキシ）−３−オキソ−２α−カーボニトリルハ２
５０　ｍ？　／　ｋｇ（Ｍｉｌｏ。）の−画用量で妊娠
中断剤として完全に有効だった。

実施例７ ａ）２−ヒｒロキシメチレンー１７−ヒｒロキシー４−
−３−オン 実施例１−Ｃ）の方法と同様な方法により、但し水素化
ナトリウム（１９，６９）をナトリウムメトキシｒの代
わりに使用して６５．９９の１７テヒドロキシー４−メ
チル−１７α−プレグナ−４−エン−２０−インー３−
オン（ｍｐ　１９８〜２０２℃；〔α〕　−＋６α２°
　（クロロホルム中１％）〕　と（５４ｍのギ酸メチル
から製造した。９０チを越える粗収率を得た。

−ル（［；　Ｒ−ＣＨ３，Ｒ’　−ＯＨ，Ｒ”　−Ｃミ
ＣＨ。

Ｒ／／／ヨＨ） ３．５９の２−ヒト０ロキシメチレン−１７−ヒドロキ
シ−４−メチル−１７α−プレグナ−４−エン−２０ニ
インー３−オン、０．７５　ｇの塩酸ヒト０ロキシルア
ミン、１３ｇの酢酸ナトリウム及び５０−の８０％酢酸
から、１００℃で１時間加熱することにより製造した。

１．５９の生成物を薄黄色結晶として得た。エタノール
ー二塩化メチレ／混液から再結晶後、ｍｐ２３８〜２４
３℃；〔α）”　−＋、０．１９°　（クロロホルム中
１％）。

一ルー１７−オ゛−ル（］］ｌ；Ｒ−ＣＨ３，Ｒ／ｍＯ
Ｈ，Ｒ、、、Ｃ＝＝ＣＨ，Ｒ”−Ｆｌ） 実施例１−ｅ）の方法により１０００ａｄの二塩化メチ
レン中の４１．７９の４−メチル−１７α−プレグナ−
２，４−ジエン−２０−イノ（２ｔ３−ａ）インキサシ
−ルー１７−オール及び２１６９のｍ−クロロ過安息香
酸から製造し、３５ｇの生成物を得、二塩化メチレン−
酢酸エチル混液から結晶化させた。酢酸エチル−メタノ
ール混液から結晶させたサンプルのｍｐは２４５〜２４
７℃だった。

−２α−カーボニトリル（Ｉ　ｐ　Ｒ−”’ａ　ｓ　Ｒ
’鱈ＯＨ。

Ｒ／／虐ＣミＣｆｌ　、　Ｒ／／／■Ｈ）実施例１−で
）の方法により２５ｇの４α、５α−エポキシ−４−メ
チル−１７α−プレグナ−２−エン−２０−イノ（Ｌ　
３−ｄ）　イソキサゾール−１７−オール及びａｌｇの
ナトリウムメトキシド０から製造し、１１．９３９の生
成物を得た。薄黄色粉末、アセトン−酢酸エチル混液か
ら再結晶後、１１１９９〜２０３℃；〔α）、　　−−
８３，０°（クロロホルム中１％）０ 妊娠ｌＯ日０にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ
−１７α−プレグナ−２０−イン−２α−カーポニトリ
ルは２００η／に９（ｌａ□００）の−回用量で妊娠中
断剤として完全に有効だった。

実施例＆ 一ボニトリｈ（１；　Ｒ＃ＣＨ３，Ｒ’−ＯＨ，Ｒ”ｍ
ｃＴｉ−ＣＨ２゜Ｒ“′■Ｈ） ４α、５α−エポキシ−１７−ヒドロキシ−４−メチル
−３−オキソ−１７α−プレグナ−２０−イン−２α−
カーボニトリル（実施例７−（１））（１４，８ｇ）の
酢酸エチル（２００ｍ）溶液にｌ仔の１０％Ｐｄ／Ｃ触
媒を加え、混合物を、エチニル基をビニル基に一部還元
する計算量の水素が吸収されるまで水素化した。反応混
合物をＦ遇し、Ｐ液を濃縮乾固し、残渣をアセトン−テ
トラヒト。

四７２ン混液から結晶化させた。１２ｇの生成物を水の
添加によりジメチルホルムアミドから再結晶させて１０
．８９の４α、５α−エポキシ−１７−ヒドロキシ−４
−メチル−３−オキソ−１７α−プレグナ−２０−エン
−２α−カーボニトリルヲ得た。ｍｐ　２０’６〜２０
８℃；〔α）Ｄ　−＋８Ｚ１°（ピリジン中１％）。

別法として、実施例１の合成法の追打により４α、５α
−エポキシ−１７−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキ
ソ−１７α−プレグナ−２０−エン−２α−カーボニト
リルを１７α−ビニルアンドロスタ−４−エン−１７−
オールー３−オン（１７−ビニルテストステロン）から
製造できた。

妊娠ｌＯ日０にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７−ヒト０ロキシー４−メチル−３−オキ
ソ−１７α−プレグナ−２０−エン−２α−カーボニト
リルは２５０■／）！！（！ａ□。。）の−回用量で妊
娠中断剤として完全に有効だった。

実施例９゜ ル（１；　Ｒ−ＣＨ３、Ｒ’　−ＯＨ、Ｒ’　−１１ｃ
Ｈ２ｃＨ３、Ｒ”’　ｗＨ）４α、５α−エポキシ−１
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−１７α−プ
レグナ−２０−イン−２α−カーボニトリル〔実施例７
−ｄ））（５，５９）のテトラヒドロフラン（２５０ゴ
）浮液に０．５９の１０％Ｐｄ／Ｃ融媒を加え、混合物
を、エチニル基をエチル基に完全に還元する計算量の水
素が吸収されるまで（約１６時間）水素化した。

反応混合物を濾過し、Ｆ液を濃縮乾固し、残渣をジメチ
ルホルムアミド９水溶液から結晶化させて４゜１５９の
４α、５α−エポキシ−１７−とＰロキシー４−メチル
−３−オキソ−１７α−プレグナン−２α−カーボニト
リル、ｍｐ２１０〜２１３℃を得た。テトラヒト０ロフ
ラン水溶液から再結晶させた後、サンプルはｍｐ２１５
〜２１７．５℃；〔α〕。

−＋７７．８＠（ぎリジン中１％）を示しｔら別法とし
て、実施例１の合成法を追行して４α、５α−エポキシ
−１７−ヒト０ロキシー４−メチル−３−オキソ−１７
α−プレグナン−２α−カーボニトリルを１７α−エチ
ルアンドロスタ−４−エン−１７−オールー３−オン（
１７−エチルテストステロン）から製造できた。

妊娠１０日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７−ヒｒロキシー４−メチル−３−オ゛キ
ソー１７α−ゾレグナンー２α−カーポニトリルは５ｏ
ｏ７Ｉｖ／ゆ（耶Ｄ０゜。）の−回出量で妊娠中断剤と
して完全に有効だった。

実施例１０゜ 実施例７−ａ）で１７−ヒｒロキシー４−メチル−１７
α−プレグナ−４−エン−２０−インー３−オン（４−
メチル−１７−ニチニルテストステロ２／）出発物質を
等モルｌの４−メチル−１７−（１−プロピニル）テス
トステロンにり％工、１！施例７−ａ）〜ｄ）、８及び
９の連続変換を実施することにより ４α、５α−エポキシ−１７β−ヒト０ロキシー４−メ
チル−１７−（１−プロピニル）−３−オキファンドロ
スタン−２α−カーボニトリル（Ｉ；Ｒ−ＣＨａｔＲ’
−ＯＨＩＰ＃諺Ｃ＝ＣＣＨ３＃Ｒ”　、Ｈ）；４α、５
α−エポキシ−１７β−ヒｒロキシー４−．メチル−１
７−（１−プロはニル）−３−オキソアンｒロスタンー
２α−カーポニトリル（Ｉ　ｐ　Ｒ−ＣＨ３ｅ　Ｒ’　
−ＯＨ，Ｒ”−ＣＨ−ＣＢＣＨ３，Ｒ”’■Ｈ）；　　
及ヒ４α、５α−エポキシ−１７β−ヒドロキシ−１７
−ブロビルー４−メチル−３−オキファンドロスタン−
２α−カーポニトリル（１＃　Ｒ−ＣＨａ　＊　Ｒ’聰
ＯＨ，Ｒ＃−ＣＨ１ＣＨ２ＣＨ３，Ｒ／’　−Ｅｌ）；
を製造できた。

実施例１１゜ 実施例７−ａ）で１７−ヒドロキシ−４−メチル−１７
α−プレグナ−４−エン−２０−イン−３−オン（４−
メチル−１７−ニチニルテストステロン）出発物質を等
モル量の４−メチル−１７−（２−プロピニル）テスト
ステロンにかえ、実施例７−ａ）〜ｄ）及び８の連続変
換を実施することにより ４α、５α−エポキシ−１７β−ヒｒロキシー４−メチ
ル−１７−（２−７’ロピニル）−３−オキソアント９
０スタン−２α−カーボニトリル（Ｉ　；Ｒ”ＣＨ３１
Ｒ’踵ＯＨ，Ｒ”、ＣＥ２ＣミＣＨ，Ｒ”’　−Ｈ）　
；　　及び４α、５α−エポキシ−１７β−ヒｒロキシ
ー１７−アリルー４−メチル−３−オキファンドロスタ
ン−２α−カーポニ）Ｉ）ル（ｌ　；　ＲｍＣＨ３，Ｒ
’−ＯＨ，Ｒ“−ＣＨ２ｃａ＝ｃａ２．Ｒ／”−Ｈ）； を製造できた゛。

後者の化合物はまた、実施例１の合成法を追行すること
により１７α−アリルアンドロスタ−４−エン−１７−
オール−３−オン（１７−アリルテストステロン）から
も製造できた。

実施例１２゜ 実施例１−Ｃ）の方法により２８６ｇの１７β−ヒｒロ
キシー６α−メチルアンｒロスター４−エン−３−オン
（６α−メチルテストステロン）。

４１０−のギ酸メチル、１４０９のナトリウムメトキシ
ｙ、４ｏｗのメタノール及び３！のテトラヒドロフラン
から製造した。琥珀色ガラス晶としてほぼ定量収率で得
られた全生成物は次反応でそのまま便用した。

Ｒ／　−Ｈ、Ｒ’　、ｏＨ，Ｒ／’Ｉ−α−ＣＦＩ３）
実施例１−ｄ）の方法により３１２９の１７β−ヒｒロ
キシー２−ヒドロキシメチレン−６α−メチルアント０
ロスター４−エン−３−オン、７５９の塩酸ヒｒロキシ
ルアミン、１３！ｌの酢酸ナトリウム・三水和物及び３
１の氷酢酸から製造し、１８１ｇの生成物を得た。イソ
プロピルアルコールから結晶後、ｍｐ１８０〜１８３℃
、酢酸イソプロピルから再結晶後のサンプルはｍｐが１
８８〜１９０℃だった。

ｃ）４α、５α−エポキシ−６α−メチルアント０ロス
タオール（ｌ；Ｒ，Ｒ’−Ｈ，Ｒ’皺ＯＨ，Ｒ”−α−
ＣＨａ） 実施例１−ｅ）の方法により２．５Ｊの二塩化メチレン
中の１８１ｇの６α−メチルアンｒロスター２，４−ジ
ェノ（２，３−（１）イソキサゾール−１７β−オール
及び１２８ｇのｍ−クロロ過安息香酸から製造し、酢酸
イソプロピルでスラリー化して１２７９の生成物、！ｌ
　　２１２〜２１４℃、を得た。酢酸エチルから再結晶
させたサンプルのｍｐは２２０ん２２２℃だった。

妊娠１０日０にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−６α−メチルアンドロスタ−２−二ノ（２ｔ
３−４）　　インキサシ−ルー１７β−オールは５００
η／に９の一回用量で妊娠中断剤としての活性を示した
。

ボニトリル（１；Ｒ，Ｒ’　−ＩＨ，Ｒ”　ｗｍＯＨ、
Ｒ”’−α−ＣＨ５） ８５％水酸化カリウム（４４９）の水（９５０ｘ／）δ
液を室温にまで冷却し、４α、５α　−エポキシ−６α
−メチルアンドロスタ−２−二ノ（２，３−ｄ）インキ
サシ−ルー１７β−オール（１２１）のテトラヒト０ロ
フラン（ＩＪ）中サスペンションを加え、３００ｄのテ
トラヒト９０７ラン中でリンスした。反応混合物を約１
６時間攪拌し、室温で３日放看した。反応混合物を濾過
し、２５０ｄの濃塩酸と３ノの水との水浴冷却混合物に
ゆっくり注ぎ入れた。攪拌により分離、結晶した生成物
を集め、水で洗い、熱ジメチルホルムアミドに溶解した
。生成酢液をｒ遇し、温水で希釈してほぼ混濁させ、水
浴中で冷却した。分離した固体生成物を集め、５５℃で
真空乾燥して８８９の４α、５α−エポキシ−１７β−
ヒト０ロキシー６α−メチル−３−オキソアンドロスタ
ン−２α−カーボニトリル、ｍｐ２４６〜２４９℃、を
得た。

妊娠１０日０にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７β−ヒト０ロキクー６α−メチル−３−
オキソアント０ロスタン−２α−カーポエトリルは１０
η／　ｋｇ　（ＭＩＤ工。。）の−回用量で妊娠中断剤
として完全に有効であり、その低級同族体である４α、
５α−エポキシ−１７β−ヒｒロキシー３−オキソアン
ｒロスタン−２α−カーボニトリル（避Ｄ１００＝５０
０■／に９）の５倍活性である。

実施例１２−　ａ）で１７β−ヒｒロキシー６α−メチ
ルアンｒロスター４−エン−３−オン出発物質を等モル
量の１７β−ヒーロキシー６α、１７−ジメチルアンド
ロスタ−４−エン−３−オンにかえ、実施例’１２−ａ
）〜ｄ）の変換を実施することＫより４α、５α−エポ
キシ−１７β−ヒト０ロキシー６α、１７−シメチルー
３−オキソアント０ロスタンー２α−カーボニトリル（
１；Ｒ−Ｈ２Ｒ’−ＣＨ３、Ｒ”　−ＯＨ、Ｒ”’　−
ｃａａ　）、ｍＩ＋２４７〜２５５℃、を製造した。

実施例１３゜ 実施例１−Ｃ）の方法により２＆１ｇの１７β−ヒドロ
キシ−４，６，β−ジメチルアント９０スター４−エン
−３−オン（Ｂｕｒｎ等、テトラヘト９０ン１９．１７
６２（１９６３））、２４．９９のギ酸メチル及びＩＬ
４９のナトリウムメトキシドから製造し、２４８ｇの固
体生成物を得、これをそのまま次反応で使用した。

（［；　Ｒｘ　ＣＨ３、Ｒ’　−ＯＨ，Ｒ“−Ｈ、ＲＩ
ＢＩ譚β−ＯＨ５） 実施例１−ｄ）の方法により２０．８９の１７β−ヒド
ロキシ−２−ヒト９０中ジメチレン−４，６β−ジメチ
ルアンドロスタ−４−エン−３−オン、４．４ｇの塩酸
ヒドロキシルアミン、８．２ｇの酢酸ナトリウム・三水
和物及び２５０ｄの酢酸から製造し、１９．９ｇの生成
物を無色固体として得た。

−オール（］ｌ　；　Ｒ−ＣＨ３、Ｒ’　−ＯＨ，Ｒ“
Ｊ（、Ｒ”’　！β−ＣＨａ） 実施例１−ｅ）の方法により３２０ゴの二塩化メチレン
中の２３．２９の４，６β−ジメチルアンドロスタ−２
，４−ジェノ（２ｔ３−ｄ）　　イソキサゾール−１７
β−オール及び１５．８９のｍ−クロロ過安息香酸から
製造した。粗生成物をＶａｔ　ｌｉｌ　ｒのＬ（４５０
０高圧液体クロマトグラフィー法によりクロマトグラフ
ィーし、ｎ−ヘキサン（酢酸エチルの含有量を高めてい
く）で溶出して１７４ｇのエポキシ化生成物を得、その
まま次反応で使用した。

ボニトリル（１；　Ｒ−ＣＨ３、Ｒ／　−ＯＨ，Ｒ＃　
−Ｈ，Ｒ”／−β−ＣＨ３） 実施例１−　ｆ）の方法により４００１７のテトラヒト
０ロフラン中の１７４ｇの４α、５α−エポキシ−４，
６β−ジメチルアンドロスタ−２−二ノ（２，３−ａ）
イソキサゾール−１７β−オール及び７．８８９のナト
リウムメトキシド０から製造し、１５．４９の生成物を
得た。ジメチルホルムアミｒ水溶液から再結晶後、ｍ１
１１２３１〜２３２℃；〔α〕、−−７０．５°　（ク
ロロホルム中１％）。

妊娠１０日目にラットに経口投与した時に４α、５α−
エポキシ−１７β−ヒト９０キシ−４，６β−ジメチル
−３−オキファンドロスタン−２α−カーボ二）　＋Ｊ
　ｈハ５００　ＩＱ　／　ｋｇ　（Ｍ”ｔｏｏ）の−回
用量で妊娠中断剤として完全に有効だった。

実施例１３−　ａ）で１７β−ヒｒロキシー４，６β−
ジメチルアント０ロスター４−エン−３−オン出発物質
を等そル量の１７β−ヒドロキシ−４，６β。

１７−）＋７メ？ルアンドロスター４−エン−３−オン
（Ｂｕｒｎ等、上記引用文中）にかえ、実施例１３−　
ａ）〜ｄ）の変換を実施することにより４α、５α−エ
ポキシ−１７β−ヒドロキシ−４，６β。

１７−ドリメチルー３−オキファンドロスタン−２α−
カーボニトリル（Ｉ　ｐ　Ｒｅ”　−ＣＨ３ｅ”　−Ｏ
Ｒ，Ｒ”’　−７３−ＯＥｓ）　ｆｔＲ造テｔ？：。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子かメチル基であり； Ｒ′はヒドロキシ基であり； Ｒ″は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基又
   は低級アルキニル基であり； 或は、Ｒ′とＲ″とは一体となりオキソ基かエチレンジ
   オキシ基を表わし； Ｒ″′は水素原子かメチル基であり； 但し、Ｒが水素原子の時はＲ″′はα−メチル基であり
   、 又、Ｒがメチル基の時はＲ″′は水素原子かβ−メチル
   基である） で示される化合物。
2. （２）４α，５α−エポキシ−４，１７−ジメチルアン
   ドロスタ−２−エノ−〔２，３−ｄ〕−イソキサゾール
   −１７β−オールである、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。