JPS6159291B2 - - Google Patents
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- JPS6159291B2 JPS6159291B2 JP53015066A JP1506678A JPS6159291B2 JP S6159291 B2 JPS6159291 B2 JP S6159291B2 JP 53015066 A JP53015066 A JP 53015066A JP 1506678 A JP1506678 A JP 1506678A JP S6159291 B2 JPS6159291 B2 JP S6159291B2
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- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
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Description
本発明は若い哺乳動物の大動脈から抽出により
得られる新規な複合多糖類およびその動脈病の治
療および予防への使用に関するものである。 近年社会的関心のある病気を包含する多数の疾
病の原因の中で過脂肪血症および脱脂肪血症の特
に重大であることを考慮して血清の種々の脂質成
分の濃度を正常にもどすために多数の医薬が提案
されてきた。これ等の医薬は夫々の作用機構によ
り概略次の様に分類することができる。 (1) コレステロールの腸の吸収を抑制する医薬、 (2) 担汁酸の分泌に対し作用する医薬、 (3) コレステロールの合成および脂肪組織の脂肪
酸の移動度を抑制する医薬、 (4) 線維素溶解および血栓崩壊を活動的にする医
薬、 (5) 脂肪蛋白質の除去を増すのに好ましい医薬。 これ等の後者の医薬の内ヘパリンおよび普通ヘ
パリノイドとして知られている類似物質は過脂肪
血症および脱脂肪血症の治療に特に重要であると
見做されてきた。 ヘパリンの種々の薬理学的作用の内特に重要な
一つの作用は所謂清澄作用で、この作用は主とし
てトリグリセリドのエステル結合を分離させてモ
ノグリセリドおよび遊離脂肪酸に転移させる生理
学酵素、リポプロテインリパーゼを血液流中に誘
導することより成る。この作用は、ネガテイブ・
サイドを示し且つこの形の治療においてヘパリン
の使用限度を決定する抗凝固作用には全く関係な
い。 再び抗動脈硬化治療の分野において、コレステ
ロールを基にした餌によつて過コレステロールに
した兎に全大動脈抽出物を投与することにより粥
腫症形成が著しく減少したことが、文献に記載さ
れている（Comi and Coll.−Boll.Chim.
Farm.106／５／309／21（1967）、1965年11月24
日出願したフランス国特許出願M4871）。他方全
動脈抽出物は肺動脈に有害な作用をもつ免疫性の
反応をおこすことが示されている（Dall′Occhi
and Coll.Adv.Exi.Med.Biol.1967 1468／83）。 本発明者は若い哺乳動物の大動脈から驚くべき
抗動脈硬化性を示し全く副作用がない陰イオン性
の特定の複合多糖類を抽出し得ることを見出した
もので、本発明はこれに関するものである。 簡単にするため以下記号FAPA（アーテリア
ル・アンチアーテリオスクレオチツク・ポリサツ
カライド・フアクタ）により示されるこの新規な
複合体は、明らかに次の化学−物理特性により特
徴づけられる。 (a) この複合体は加水分解するとヘキソサミン、
ウロン酸および硫酸塩を約１／１／１のモル比
で可変分量でヌクレオシドを伴い遊離する。 FAPAの酸加水分解後分析の結果次の平均組
成の多糖類成分が示される。 ヘキソサミン（グルコサミン）：ヘキソース中の
アミンとｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒ
ドとの特定の比色反応 ＝30±2.25％ ウロン酸：カルバゾールとの特定の比色反応
＝30.5±５％ 有機SO4：FU第８版第１巻106頁パラグラフＢに
よる ＝16.5±３％ Na：原子吸収（常套手段ではない）により測定
した ＝10±２％ 灰分 ＝15±３％ (b) 複合体は電気泳動的にアルシアンブルーおよ
びトルイジンブルーで区別することができる３
個の陰イオン帯に分離する。次表に３個の陰イ
オン帯の相対的の電気泳動的移動度を示す。
得られる新規な複合多糖類およびその動脈病の治
療および予防への使用に関するものである。 近年社会的関心のある病気を包含する多数の疾
病の原因の中で過脂肪血症および脱脂肪血症の特
に重大であることを考慮して血清の種々の脂質成
分の濃度を正常にもどすために多数の医薬が提案
されてきた。これ等の医薬は夫々の作用機構によ
り概略次の様に分類することができる。 (1) コレステロールの腸の吸収を抑制する医薬、 (2) 担汁酸の分泌に対し作用する医薬、 (3) コレステロールの合成および脂肪組織の脂肪
酸の移動度を抑制する医薬、 (4) 線維素溶解および血栓崩壊を活動的にする医
薬、 (5) 脂肪蛋白質の除去を増すのに好ましい医薬。 これ等の後者の医薬の内ヘパリンおよび普通ヘ
パリノイドとして知られている類似物質は過脂肪
血症および脱脂肪血症の治療に特に重要であると
見做されてきた。 ヘパリンの種々の薬理学的作用の内特に重要な
一つの作用は所謂清澄作用で、この作用は主とし
てトリグリセリドのエステル結合を分離させてモ
ノグリセリドおよび遊離脂肪酸に転移させる生理
学酵素、リポプロテインリパーゼを血液流中に誘
導することより成る。この作用は、ネガテイブ・
サイドを示し且つこの形の治療においてヘパリン
の使用限度を決定する抗凝固作用には全く関係な
い。 再び抗動脈硬化治療の分野において、コレステ
ロールを基にした餌によつて過コレステロールに
した兎に全大動脈抽出物を投与することにより粥
腫症形成が著しく減少したことが、文献に記載さ
れている（Comi and Coll.−Boll.Chim.
Farm.106／５／309／21（1967）、1965年11月24
日出願したフランス国特許出願M4871）。他方全
動脈抽出物は肺動脈に有害な作用をもつ免疫性の
反応をおこすことが示されている（Dall′Occhi
and Coll.Adv.Exi.Med.Biol.1967 1468／83）。 本発明者は若い哺乳動物の大動脈から驚くべき
抗動脈硬化性を示し全く副作用がない陰イオン性
の特定の複合多糖類を抽出し得ることを見出した
もので、本発明はこれに関するものである。 簡単にするため以下記号FAPA（アーテリア
ル・アンチアーテリオスクレオチツク・ポリサツ
カライド・フアクタ）により示されるこの新規な
複合体は、明らかに次の化学−物理特性により特
徴づけられる。 (a) この複合体は加水分解するとヘキソサミン、
ウロン酸および硫酸塩を約１／１／１のモル比
で可変分量でヌクレオシドを伴い遊離する。 FAPAの酸加水分解後分析の結果次の平均組
成の多糖類成分が示される。 ヘキソサミン（グルコサミン）：ヘキソース中の
アミンとｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒ
ドとの特定の比色反応 ＝30±2.25％ ウロン酸：カルバゾールとの特定の比色反応
＝30.5±５％ 有機SO4：FU第８版第１巻106頁パラグラフＢに
よる ＝16.5±３％ Na：原子吸収（常套手段ではない）により測定
した ＝10±２％ 灰分 ＝15±３％ (b) 複合体は電気泳動的にアルシアンブルーおよ
びトルイジンブルーで区別することができる３
個の陰イオン帯に分離する。次表に３個の陰イ
オン帯の相対的の電気泳動的移動度を示す。
【表】
(c) 複合体はアルカリ金属およびアルカリ土類金
属と反応して水に易溶性の塩を形成するが、脂
肪族アンモニウムイオンと形成する塩は不溶性
である。 (d) ナトリウム塩は50％エタノールアルコールに
２％可溶性であるが、酸形のものは70％エタノ
ールアルコールに２％可溶性である。 (e) 複合体はトルイジンブルーと反応して最小の
メタクロム反応をする（ヘパリンにより得られ
る約1/10）。 (f) 分光光度計により260±１mmで最高を示す。 (g) 偏光で−11゜〜−22゜の回転力を示す。 (h) 第１図のグラムに示すKBr中で測定した物質
の赤外スペクトルは次の官能基を示す： −COOH −NHR −COCH3 −OSO3H −CH2OH 全分析データからFAPAは次の形の構造を有
することがわかる： 但し式中R1およびR2は−Ｈまたは−SO3H、R3
は−SO3Hまたは−CO−CH3を示し、ｍ、ｎ、
ｐは広範囲に亘り変えることのできる数で、多
糖類鎖に対し10000〜30000ダルトン分子量を規
定する。 これ等の特性、特に加水分解後得られる成分の
分子比はFAPAが化学的にヘキソサミングリカン
モノサルフエートから成る分子複合体（コンドロ
イチンサルフエートＢおよびＣ並びに動脈壁のヘ
パリチンサルフエート）として規定し得ることを
示す。 本発明によりFAPAを製造する方法はほぼ次に
示す操作により特徴づけられる。 (1) 屠殺したばかりの若い哺乳動物の大動脈を取
出し、直ちに粉砕し、 (2) 上記組織を水または適当な塩の溶液中で均質
にし、懸濁させ、 (3) 蛋白質分解酵素、例えばトリプシン、キモト
リプシン、パンクレアチン、パパイン、フイシ
ンまたはプロメリンにより、夫々最適のPH、温
度および時間の条件下で処理し、 (4) 浸出した溶液を過して分離し、これを集
め、 (5) 浸出した溶液から、水と混和性の溶媒による
か、または脂肪族アンモニウムイオンと不溶性
塩を形成するか、或いは水と混和性の溶媒によ
り更に脂肪族アンモニウムイオンで不溶性塩を
形成することにより、FAPAを沈澱させ、 (6) アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基を
用いて造塩し、過マンガン酸塩で脱色し、70℃
でアルカリで処理して残留ペプチド鎖の末端部
を除去し、溶媒で所望の塩形態のもの（ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム塩等）を分離し、
過し、殺菌し、凍結乾燥することにより精製
する。 FAPAを薬理学的特性に関して前記形態の一定
の抗動脈硬化調剤と比較試験し、特にヘパリン、
換称に対する清澄剤並びに全大動脈抽出物と比較
して調べた。 次の基本的特性を試験管の試験により測定し
た。 １ 実験上の動脈硬化症に対する作用 この研究は処置する為５匹の群に分け且つコレ
ステロールに富んだ異質の餌を与えた兎について
行つた。 動物の血液を試験してエステル化した脂肪酸
（EFA）、全コレステロール、ｐ−リポプテイン
および凝固時間を測定した。大動脈組織のコレス
テロール含有量を、粥腫の出現率と一緒に測定し
た。第１表に処置して40日後FAPA、ヘパリンお
よび全大動脈抽出物を使用して得た結果をまとめ
て示す。
属と反応して水に易溶性の塩を形成するが、脂
肪族アンモニウムイオンと形成する塩は不溶性
である。 (d) ナトリウム塩は50％エタノールアルコールに
２％可溶性であるが、酸形のものは70％エタノ
ールアルコールに２％可溶性である。 (e) 複合体はトルイジンブルーと反応して最小の
メタクロム反応をする（ヘパリンにより得られ
る約1/10）。 (f) 分光光度計により260±１mmで最高を示す。 (g) 偏光で−11゜〜−22゜の回転力を示す。 (h) 第１図のグラムに示すKBr中で測定した物質
の赤外スペクトルは次の官能基を示す： −COOH −NHR −COCH3 −OSO3H −CH2OH 全分析データからFAPAは次の形の構造を有
することがわかる： 但し式中R1およびR2は−Ｈまたは−SO3H、R3
は−SO3Hまたは−CO−CH3を示し、ｍ、ｎ、
ｐは広範囲に亘り変えることのできる数で、多
糖類鎖に対し10000〜30000ダルトン分子量を規
定する。 これ等の特性、特に加水分解後得られる成分の
分子比はFAPAが化学的にヘキソサミングリカン
モノサルフエートから成る分子複合体（コンドロ
イチンサルフエートＢおよびＣ並びに動脈壁のヘ
パリチンサルフエート）として規定し得ることを
示す。 本発明によりFAPAを製造する方法はほぼ次に
示す操作により特徴づけられる。 (1) 屠殺したばかりの若い哺乳動物の大動脈を取
出し、直ちに粉砕し、 (2) 上記組織を水または適当な塩の溶液中で均質
にし、懸濁させ、 (3) 蛋白質分解酵素、例えばトリプシン、キモト
リプシン、パンクレアチン、パパイン、フイシ
ンまたはプロメリンにより、夫々最適のPH、温
度および時間の条件下で処理し、 (4) 浸出した溶液を過して分離し、これを集
め、 (5) 浸出した溶液から、水と混和性の溶媒による
か、または脂肪族アンモニウムイオンと不溶性
塩を形成するか、或いは水と混和性の溶媒によ
り更に脂肪族アンモニウムイオンで不溶性塩を
形成することにより、FAPAを沈澱させ、 (6) アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基を
用いて造塩し、過マンガン酸塩で脱色し、70℃
でアルカリで処理して残留ペプチド鎖の末端部
を除去し、溶媒で所望の塩形態のもの（ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム塩等）を分離し、
過し、殺菌し、凍結乾燥することにより精製
する。 FAPAを薬理学的特性に関して前記形態の一定
の抗動脈硬化調剤と比較試験し、特にヘパリン、
換称に対する清澄剤並びに全大動脈抽出物と比較
して調べた。 次の基本的特性を試験管の試験により測定し
た。 １ 実験上の動脈硬化症に対する作用 この研究は処置する為５匹の群に分け且つコレ
ステロールに富んだ異質の餌を与えた兎について
行つた。 動物の血液を試験してエステル化した脂肪酸
（EFA）、全コレステロール、ｐ−リポプテイン
および凝固時間を測定した。大動脈組織のコレス
テロール含有量を、粥腫の出現率と一緒に測定し
た。第１表に処置して40日後FAPA、ヘパリンお
よび全大動脈抽出物を使用して得た結果をまとめ
て示す。
【表】
２ 生物学的活性
測定した生物学的活性点は兎に対する抗凝固活
性（USPによる）および清澄化活性（モートン・
グロスマン法、J.Lab.and Clin.Med.1954年３月
号445頁）であつた。この後者の測定に関して、
現在の場合変形を行つて結果をUIB定義（インタ
ーナシヨナル・バイオケミカル・ユニオン）に従
つて国際脂肪分解酵素単位（インターナシヨナ
ル・リパゼミツク・ユニツツ、ULI）で表わすこ
とができ、この場合１国際単位（ULI）は１ミク
ロモル／分の速度で基質を変形する作用に等し
い。 FAPAの生物学的活性点の結果をヘパリンおよ
び大動脈抽出物と比較して第２表に示す。
性（USPによる）および清澄化活性（モートン・
グロスマン法、J.Lab.and Clin.Med.1954年３月
号445頁）であつた。この後者の測定に関して、
現在の場合変形を行つて結果をUIB定義（インタ
ーナシヨナル・バイオケミカル・ユニオン）に従
つて国際脂肪分解酵素単位（インターナシヨナ
ル・リパゼミツク・ユニツツ、ULI）で表わすこ
とができ、この場合１国際単位（ULI）は１ミク
ロモル／分の速度で基質を変形する作用に等し
い。 FAPAの生物学的活性点の結果をヘパリンおよ
び大動脈抽出物と比較して第２表に示す。
【表】
３ 生成物の耐性
(a) 毒性：FAPAは１日につき200mg/Kgの投与量
で非経口的投与または経口投与により処置した
ラツト、兎およびモルモツトでは十分許容され
ることがわかつた。 (b) 免疫試験：FAPAで処置したモルモツトで
は、抗体またはアナフイラキシー発現に対する
免疫試験では抗体またはアナフイラクトゲン応
答が得られなかつた。 (c) 血管運動調査：ヒスタミンまたはアドレナリ
ン形の影響は50mg/Kgの投与量でもみられなか
つた。 前記すべての試験でFAPAは、有効度がヘパリ
ン程度であるがヘパリンが典型的出血をおこすも
のであるがかかる出血の危険を生ずることがない
ので、抗動脈硬化用医薬として選定することがで
きる。 更にFAPAの生物学的活性は全大動脈抽出物の
活性の約10倍であるが、免疫副作用を伴うことな
く従つて薬量に関しまた治療中の感作の危険に関
して著しく有利である。 次に本発明の新規な動脈の複合多糖類の製造例
を示す。 実施例 １ 子牛の大動脈50ｇを微粉砕し、66の水中で均
質にした。全体を緩徐に50℃に加熱した後、0.6
Kgのパパインを添加し、メタ重亜硫酸ナトリウム
10ｇを含有する水９中に予め懸濁した。 全体を65℃に加熱し、３時間これ等の条件に維
持し、この間適当にアルカリを添加することによ
りPHが６以下にさがらないように注意した。然る
後全体を95℃に15分間加熱した。30分間放置後
過土を下塗りした布を通して過した。0.6Kgの
セチルトリメチルアンモニウムクロリドを35の
水に溶解した溶液を液に添加した。 一夜放置後上部の液をサイフオンで除去した。
沈澱を過して集め、３Kgの塩化ナトリウムを含
有する水25に、70℃に加熱して溶解した。この
溶液を過により清澄にした。液を同量のアセ
トンで処理した。沈澱、即ちFAPAの粗製ナトリ
ウム塩を70％のアセトンで数回洗浄し、次いで乾
燥した。このようにして85ｇのFAPAの粗製ナト
リウム塩を得た。 この沈澱を1500mlの水で洗浄し、次いでそのPH
を８に調節し、次いで1.5ｇの過マンガン酸カリ
ウムで処理し、漸次90℃に加熱した。形成された
沈澱を別した。液を水酸化ナトリウムで１
に調節し70℃で10時間維持した。 然る後溶液を冷却し、そのPHを塩化水素酸で７
に調整し、0.8μの膜を通して過した。得られ
た液体を２容のエタノールで処理した。２時間放
置後、形成された沈澱を過収集し、75％アルコ
ール500mlで洗浄した。 沈澱を800mlの水に溶解し、残留するアルコー
ルが除去されるまで濃縮した。この濃縮液を0.2
μの膜を通して過し、透明な液を凍結乾燥し
た。 このようにして次の特性を有するFAPAのナト
リウム塩42ｇを得た。 ウロン酸 35％ ヘキソサミン 30.5％ −SO3Na 18.1％ −ヌクレオシド 5.2％ 無 機 塩 ８％（主として塩化物） 清澄活性 210±20ULI／ 抗凝固活性 6UI／mg 実施例 ２ 豚の大動脈50Kgを、実施例１と同様に処理し
た。実施例１のFAPAのナトリウム塩に近似した
化学−物理特性を有するFAPAのナトリウム塩36
ｇを得、その清澄誘導活性は180±30ULI／で
あつた。 実施例 ３ 子牛の大動脈50Kgをパパインの代りにフイシン
を用いて分解し、次いで実施例１の場合と同様に
処理した。実施例１のものと近似の化学−物理特
性を有するFAPAのナトリウム塩35ｇを得、その
清澄活性は280±40ULI／であつた。 実施例 ４ 子牛の大動脈50Kgを150の水中で均質にし、
２KgのパンクレアチンをPH８、40℃で制菌性剤と
してのトルエンの存在下で24時間分解を行つた。
過後透明液を３容のアセトンで処理した。得ら
れた沈澱をPH11、70℃で15時間アルカリで加水分
解した。過した後溶液を400ｇのセチルピリジ
ノクロリドで処理してFAPAの対応する不溶性の
第四アンモニウム塩を得た。次いで90ｇの塩化カ
ルシウムを含有する水1500mlに沈澱を溶解した。
過後、溶液をPH８で過マンガン酸カリウムで処
理し、90℃に加熱し、過した。液を水流に対
し透析して過剰の塩を除去し、次いで0.45μの膜
で過し、凍結乾燥した。この様にしてFAPAの
カルシウム塩35.5ｇを得た。この塩の化学−物理
特性は実施例１の生成物に近似し、清澄誘導活性
は315±30ULI／であつた。
で非経口的投与または経口投与により処置した
ラツト、兎およびモルモツトでは十分許容され
ることがわかつた。 (b) 免疫試験：FAPAで処置したモルモツトで
は、抗体またはアナフイラキシー発現に対する
免疫試験では抗体またはアナフイラクトゲン応
答が得られなかつた。 (c) 血管運動調査：ヒスタミンまたはアドレナリ
ン形の影響は50mg/Kgの投与量でもみられなか
つた。 前記すべての試験でFAPAは、有効度がヘパリ
ン程度であるがヘパリンが典型的出血をおこすも
のであるがかかる出血の危険を生ずることがない
ので、抗動脈硬化用医薬として選定することがで
きる。 更にFAPAの生物学的活性は全大動脈抽出物の
活性の約10倍であるが、免疫副作用を伴うことな
く従つて薬量に関しまた治療中の感作の危険に関
して著しく有利である。 次に本発明の新規な動脈の複合多糖類の製造例
を示す。 実施例 １ 子牛の大動脈50ｇを微粉砕し、66の水中で均
質にした。全体を緩徐に50℃に加熱した後、0.6
Kgのパパインを添加し、メタ重亜硫酸ナトリウム
10ｇを含有する水９中に予め懸濁した。 全体を65℃に加熱し、３時間これ等の条件に維
持し、この間適当にアルカリを添加することによ
りPHが６以下にさがらないように注意した。然る
後全体を95℃に15分間加熱した。30分間放置後
過土を下塗りした布を通して過した。0.6Kgの
セチルトリメチルアンモニウムクロリドを35の
水に溶解した溶液を液に添加した。 一夜放置後上部の液をサイフオンで除去した。
沈澱を過して集め、３Kgの塩化ナトリウムを含
有する水25に、70℃に加熱して溶解した。この
溶液を過により清澄にした。液を同量のアセ
トンで処理した。沈澱、即ちFAPAの粗製ナトリ
ウム塩を70％のアセトンで数回洗浄し、次いで乾
燥した。このようにして85ｇのFAPAの粗製ナト
リウム塩を得た。 この沈澱を1500mlの水で洗浄し、次いでそのPH
を８に調節し、次いで1.5ｇの過マンガン酸カリ
ウムで処理し、漸次90℃に加熱した。形成された
沈澱を別した。液を水酸化ナトリウムで１
に調節し70℃で10時間維持した。 然る後溶液を冷却し、そのPHを塩化水素酸で７
に調整し、0.8μの膜を通して過した。得られ
た液体を２容のエタノールで処理した。２時間放
置後、形成された沈澱を過収集し、75％アルコ
ール500mlで洗浄した。 沈澱を800mlの水に溶解し、残留するアルコー
ルが除去されるまで濃縮した。この濃縮液を0.2
μの膜を通して過し、透明な液を凍結乾燥し
た。 このようにして次の特性を有するFAPAのナト
リウム塩42ｇを得た。 ウロン酸 35％ ヘキソサミン 30.5％ −SO3Na 18.1％ −ヌクレオシド 5.2％ 無 機 塩 ８％（主として塩化物） 清澄活性 210±20ULI／ 抗凝固活性 6UI／mg 実施例 ２ 豚の大動脈50Kgを、実施例１と同様に処理し
た。実施例１のFAPAのナトリウム塩に近似した
化学−物理特性を有するFAPAのナトリウム塩36
ｇを得、その清澄誘導活性は180±30ULI／で
あつた。 実施例 ３ 子牛の大動脈50Kgをパパインの代りにフイシン
を用いて分解し、次いで実施例１の場合と同様に
処理した。実施例１のものと近似の化学−物理特
性を有するFAPAのナトリウム塩35ｇを得、その
清澄活性は280±40ULI／であつた。 実施例 ４ 子牛の大動脈50Kgを150の水中で均質にし、
２KgのパンクレアチンをPH８、40℃で制菌性剤と
してのトルエンの存在下で24時間分解を行つた。
過後透明液を３容のアセトンで処理した。得ら
れた沈澱をPH11、70℃で15時間アルカリで加水分
解した。過した後溶液を400ｇのセチルピリジ
ノクロリドで処理してFAPAの対応する不溶性の
第四アンモニウム塩を得た。次いで90ｇの塩化カ
ルシウムを含有する水1500mlに沈澱を溶解した。
過後、溶液をPH８で過マンガン酸カリウムで処
理し、90℃に加熱し、過した。液を水流に対
し透析して過剰の塩を除去し、次いで0.45μの膜
で過し、凍結乾燥した。この様にしてFAPAの
カルシウム塩35.5ｇを得た。この塩の化学−物理
特性は実施例１の生成物に近似し、清澄誘導活性
は315±30ULI／であつた。
第１図は本発明の複合多糖類の赤外スペクトル
線図である。
線図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 若い哺乳動物の大動脈から誘導されるヘキソ
サミングリカンモノサルフエートから成る陰イオ
ン性の動脈の複合多糖類（FAPA）において、(a)
酸加水分解すると種々の分量のヌクレオシドと一
緒にヘキソサミンとウロン酸を約1/1のモル比で
遊離し、(b)電気泳動的にアルシアンブルーおよび
トルイジンブルーで区別することのできる３個の
陰イオン帯に分離され、(c)アルカリ金属塩基およ
びアルカリ土類金属塩基と反応して水に可溶性の
塩を形成するが、脂肪族アンモニウムイオンと反
応して水に不溶性の塩を形成し、(d)そのナトリウ
ム塩が50％エチルアルコールに２％の範囲まで可
溶性であるが、その酸形のものは70％エチルアル
コールに２％の範囲まで可溶性であり、(e)トルイ
ジンブルーと反応して最小のメタクロム反応を与
え、(f)分光光度計で260±１mmで最大を示し、(g)
偏光に対し−11゜〜−22゜の回転力を有すること
を特徴とする上記動脈の複合多糖類。 ２ 若い哺乳動物の大動脈から誘導されるヘキソ
サミングリカンモノサルフエートから成る陰イオ
ン性の動脈複合多糖類（FAPA）を製造するに当
り、 (1) 若い哺乳動物の大動脈を屠殺直後取出し、粉
砕し、 (2) 粉砕した物質を水溶液または塩溶液中で均質
化し、懸濁させ、 (3) 得られた懸濁液を蛋白質分解酵素、例えばト
リプシン、キモトリプシン、パンクレアチン、
パパイン、フイシンまたはブロメリンにより
夫々最適のPH、温度および時間の条件下で処理
し、 (4) 浸出液を別し、収集し、 (5) 得られた液体から水と混和性の溶媒による
か、または不溶性アンモニウム塩の形成による
か、或いは水と混和性の溶媒によつて且つ不溶
性アンモニウム塩を形成することによりFAPA
を沈澱させ、 (6) このFAPAを精製する ことを特徴とする上記動脈の複合多糖類の製造方
法。 ３ 若い哺乳動物の大動脈から誘導されるヘキソ
サミングリカンモノサルフエートから成る陰イオ
ン性の動脈の複合多糖類で、(a)酸加水分解すると
種々の分量のヌクレオシドと一緒にヘキソサミン
とウロン酸を約1/1のモル比で遊離し、(b)電気泳
動的にアルシアンブルーおよびトルイジンブルー
で区別することができる３個の陰イオン帯に分離
され、(c)アルカリ金属塩基およびアルカリ土類金
属塩基と反応して水に可溶性の塩を形成するが、
脂肪族アンモニウムイオンと反応して水に不溶性
の塩を形成し、(d)そのナトリウム塩が50％エチル
アルコールに２％の範囲まで可溶性であるが、そ
の酸形のものは70％エチルアルコールに２％の範
囲まで可溶性であり、(e)トルイジンブルーと反応
して最小のメタクロム反応を与え、(f)分光光度計
で260±１mmで最大を示し、(g)偏光に対し−11゜
〜−22゜の回転力を有する特徴を有する複合多糖
類を有効成分として含有したことを特徴とする動
脈病の治療および予防剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20261/77A IT1075117B (it) | 1977-02-14 | 1977-02-14 | Complesso polisaccaridico arterioso,processo per la sua preparazione e suo impiego in terapia umana |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53118510A JPS53118510A (en) | 1978-10-17 |
| JPS6159291B2 true JPS6159291B2 (ja) | 1986-12-16 |
Family
ID=11165229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1506678A Granted JPS53118510A (en) | 1977-02-14 | 1978-02-14 | Production of composite polysaccharides for artery and medicine containing same as effective component |
Country Status (13)
| Country | Link |
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