JPH0840915A - 抗炎症剤 - Google Patents

抗炎症剤

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JPH0840915A
JPH0840915A JP17537694A JP17537694A JPH0840915A JP H0840915 A JPH0840915 A JP H0840915A JP 17537694 A JP17537694 A JP 17537694A JP 17537694 A JP17537694 A JP 17537694A JP H0840915 A JPH0840915 A JP H0840915A
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JP
Japan
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chitin
sulfated
glucosamine
sulfated chitin
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Pending
Application number
JP17537694A
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English (en)
Inventor
Saburo Minami
三郎 南
Shinichiro Tanioka
真一郎 谷岡
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SAN FIVE KK
Original Assignee
SAN FIVE KK
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 血漿成分及び細胞成分の血管外への浸潤を阻
害し、重度な炎症を防止する抗炎症剤の提供を目的とす
る。 【構成】 硫酸化キチン又はその塩類を有効成分とする
抗炎症剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は硫酸化キチン又はその塩
類を有効成分とする抗炎症剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】炎症とは微少循環系が分布している組織
に対し、外来性の異物、物理的エネルギー、損傷などの
有害刺激が加わった場合に生じる局所性の反応である。
有害刺激の加わった組織の微少循環系は一過性に収縮し
た後、拡大し、通常は閉じている毛細血管床が開き、血
流量が増加する。更に細静脈領域の血管内皮細胞間隙が
開くことにより、この間隙を通じて血漿成分、多核白血
球、単球、リンパ球等が組織間質へ浸出する血管透過亢
進現象が起こる。これらの血漿成分、細胞成分によって
生成される活性因子系の作用で組織細胞の増殖を促し、
修復へと導くものである。
【0003】しかしながら炎症反応は生体にとって有利
な反応ばかりではない。組織間質に浸潤した多数の多形
核白血球、単球等が、蛋白分解酵素、活性酸素等を放出
することによって、肺炎、肝炎、腎炎等の臓器に対する
損傷を引き起こす。このように主要臓器が障害を受ける
と生体は重篤な状態に追い込まれることになる。特に近
時多発する傾向にある成人呼吸窮迫症候群(ARDS)
は、肺における多形核白血球の突発的な組織間質への浸
潤によって引き起こされる難病であり、その治療法が発
症メカニズムの点から検討されている。
【0004】一般的には抗炎症剤として副腎皮質ホルモ
ン剤(ステロイド剤)及び非ステロイド剤等が繁用され
ており、その消炎メカニズムは炎症細胞自体の機能を抑
制するもの又は炎症産物を分解あるいは吸着して無毒化
するものである。また、Sialyl−LewisX等
の糖鎖を利用して血管内皮細胞の白血球接着レセプター
をブロックする研究(NATURE、364巻、8号、
149−151頁、発行所 Macmillan Magazines Lt
d.)が行われている。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
抗炎症剤においては、その治療効果が満足できるもので
はなかった。例えば、副腎皮質ホルモン剤においては、
感染誘発、副腎皮質機能抑制などの副作用が認められ、
非ステロイド剤に関してもステロイド剤に較べ毒性は低
いものの、薬効の点で十分ではない。Sialyl−L
ewisXに付いては製造に手間が掛かり、値段も高価
であり、大量供給ができないなどの問題があった。
【0006】本発明の目的は炎症に対する治療効果及び
予防効果に優れ、かつ副作用が低く、安価に供給できる
抗炎症剤を提供することを目的とするものである。
【0007】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、硫
酸化キチン又はその塩類を有効成分とする抗炎症剤をそ
の骨子とするものである。
【0008】本発明に使用する硫酸化キチンとは、構成
単糖としてN−アセチル−D−グルコサミンとD−グル
コサミンを有し、且つ、D−グルコサミンの割合が20
%以下のもの、又は、N−アセチル−D−グルコサミン
のみからなる多糖に硫酸基が導入された構造を有するも
のである。本発明に使用する硫酸化キチンの製造法とし
ては、例えばカニ、エビ等の甲殻、イカの軟甲等から蛋
白の除去、灰分の除去を行って抽出したキチンを硫酸化
する方法を挙げることができる。
【0009】硫酸化の方法としては、N,N−ジメチル
ホルムアミドを溶媒とした三酸化硫黄−N,N−ジメチ
ルホルムアミド錯体を用いる方法、クロロスルホン酸と
ピリジンを用いる方法、クロロスルホン酸とジクロロエ
タンを用いる方法、濃硫酸を用いる方法など公知の方法
(例えば『最後のバイオマス キチン、キトサン』、第
2章、「2.3.5 硫酸とリン酸エステル化反応」、
キチン、キトサン研究会編、1988年2月20日1版
1刷発行、技報堂出版)を用いることができ、硫酸化剤
の添加量、反応時間、反応温度を適宜調節することによ
って硫酸基の置換度を調節することができる。
【0010】本発明に使用する硫酸化キチンの置換度
は、構成単糖当たり0.3個以上の硫酸基が導入されて
いるのが望ましい。置換度が0.3未満であると水に溶
けにくいため取り扱いが困難で、抗炎症剤としての効果
も低いものである。
【0011】本発明に使用する硫酸化キチンの塩として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の無
機塩基との塩、及びジエタノールアミン塩、シクロヘキ
シルアミン塩、アミノ酸塩等の有機塩基との塩が含まれ
る。
【0012】硫酸化キチンの投与量は、体内において目
的とする治療効果を生ずるに十分な量であり、一般に体
重1kg当たり0.1〜200mg、好ましくは0.5
〜100mgであり、必要に応じて1日1〜4回又は1
週間間隔等、任意の回数、間隔で投与できる。
【0013】投与方法としては、経口、肛門、鼻、局所
(舌下を含む)、膣、注射(皮下、筋肉内、静脈内、皮
内を含む)、塗布などの任意の方法をとり得る。好まし
い投与経路は炎症の部位、炎症の程度などにより異な
る。投与に際しては、硫酸化キチンを上記の投与方法に
適した有機又は無機の個体又は液体賦形剤の様な医薬用
担体と混合して投与することができる。この様な製剤に
は、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の個体、及び液
剤、乳剤、懸濁剤等の液体や軟膏が含まれる。また、必
要に応じて補佐薬、安定剤、乳化剤、pH調節剤等の添
加剤を加えることができる。
【0014】
【作用】本発明の硫酸化キチンを含有する抗炎症剤の作
用効果に付いては、今のところ明確に解明されてはいな
いが、炎症反応における有害刺激によって引き起こされ
る白血球の血管内皮への接着を阻害することによって、
血管外への白血球の浸潤を抑制し、炎症を抑えるものと
思われる。
【0015】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
【0016】実施例1 スルメイカの軟甲1kgをフェザーミル(5mmスクリ
ーン通過)により粉砕し、粉砕物を1規定の水酸化ナト
リウム水溶液(3000ml)に投入し、90℃で1時
間保持し、水洗後、0.1規定の塩酸水溶液に1時間浸
漬した。次いで水洗後1規定の水酸化ナトリウム水溶液
(90℃)中に1時間保持し、水洗した後、オーブン
(50℃)で5時間乾燥し、精製イカキチン121gを
得た。
【0017】上記により得られたキチン100gをピリ
ジン450mlに3日間浸漬した。別にピリジン600
mlを用意し、氷冷しながらクロロスルホン酸149m
lを加え、十分氷冷した後、先に調製したキチンのピリ
ジン懸濁液を添加し、90℃で60分反応させた。反応
溶液を室温まで冷却した後、2リットルのエタノール中
に反応溶液を滴下し、生成した沈殿を集めた。沈殿部を
500mlの水に再度溶解し、5規定の水酸化ナトリウ
ムで中和し、不溶部を濾過で除去した後、脱イオン水中
で10日間透析を行った。透析後の溶液を濃縮し、凍結
乾燥することによって102gの硫酸化キチンを得た。
得られた硫酸化キチンの置換度は元素分析の結果より
0.9であった。
【0018】上記により製造した硫酸化キチンを1mg
/mlの濃度に生理食塩水で溶解し、1規定の水酸化ナ
トリウムでpHを7.0に調整し、腎不全の症状を呈し
ていた体重3.5kg、5歳の雑種、雄猫の治療に用い
た。なお、治療の全過程を通じて併用薬は使用しなかっ
た。
【0019】治療開始前に血液生化学検査をVISIO
Nシステム(ダイナボット株式会社)を用いて行ったと
ころ、血中尿素窒素量(BUN)が114.2mg/d
l、血中クレアチニン量が7.1mg/dlと尿毒症を
併発していた。上記にて調整した硫酸化キチン溶液2.
5mlを1週間間隔で橈側皮静脈に投与(体重1kg当
たり0.7mg投与)した結果、投与開始後2週間でB
UNが67.2mg/dl、血中クレアチニン量が2.
8mg/dlと改善し、4週間の投与でBUNが23.
2mg/dl、血中クレアチニン量が0.8mg/dl
と正常値を示した。
【0020】実施例2 実施例1で調整した硫酸化キチン溶液を体重2.6k
g、8歳の雑種、去勢猫の口内炎及び歯肉炎の治療に使
用した。硫酸化キチン溶液2.5mlを1週間間隔で橈
側皮静脈に投与(体重1kg当たり1mg投与)した。
硫酸化キチン投与開始前の血中の白血球数が26000
個/μlであったのが、投与開始後2週間で15200
個/μlと正常値を示し、投与開始後3週間で口内炎及
び歯肉炎が完全に消失した。
【0021】実施例3 実施例1で調整した硫酸化キチン溶液を体重2.8k
g、2歳の雑種、雄猫の口内炎及び歯肉炎の治療に使用
した。硫酸化キチン溶液2.5mlを1週間間隔で橈側
皮静脈に投与(体重1kg当たり0.9mg投与)し
た。硫酸化キチン投与開始前の血中の白血球数が670
00個/μlであったのが、投与開始後3週間で124
00個/μlと正常値を示し、口内炎及び歯肉炎も完全
に消失した。
【0022】実施例4 実施例1と同様に処理して得られた精製キチン100g
を使用し、硫酸化の反応時間を90分とした以外は実施
例1と同様に処理して、元素分析値より求めた置換度が
1.4の硫酸化キチン108gを得た。
【0023】本願発明者らはキトサンを犬の皮下に体重
1kg当たり200mg投与することにより、キトサン
投与後3日以内に肺に炎症が生じ、極度に肺血管の透過
性が亢進し、重度な血漿成分、細胞成分の浸潤が起こ
り、肺水腫による呼吸困難が発生することを確認してい
る(第8回、キチン、キトサンシンポジウム講演要旨
集、29〜30頁)。そこで本症例の治療に上記硫酸化
キチンを使用した。なお、治療の全過程を通じて併用薬
は使用しなかった。
【0024】健康な体重10.5kgの雄のビーグル犬
に、キトサン粉末を50mg/mlの濃度になるように
リン酸緩衝液に分散させた懸濁液42ml(体重1kg
当たり200mg投与)を頸部皮下に投与し、キトサン
投与直後に、上記硫酸化キチンを5mg/mlの濃度で
生理食塩水に溶解し、1規定の水酸化ナトリウムでpH
を7.0に調整した溶液21ml(体重1kg当たり1
0mg投与)を静脈内に投与した。
【0025】キトサンを投与して2日目より軽度の皮膚
の湿疹が見られたが、その他の臨床的な症状は見られな
かった。キトサンを投与して4日目、共試犬を安楽死さ
せ、肺を摘出し、組織を観察したところ健康な肺の像を
呈していた。
【0026】比較例1 健康な体重10kgの雄のビーグル犬に、キトサン粉末
を50mg/mlの濃度になるようにリン酸緩衝液に分
散させた懸濁液40ml(体重1kg当たり200mg
投与)を頸部皮下に投与した。キトサンを投与して2日
目より食欲減退、しゅう明、呼吸困難を呈した。キトサ
ンを投与して4日目、共試犬を安楽死させ、肺を摘出
し、組織を観察したところ、血漿成分及び細胞成分の肺
組織内への重度な浸潤、多量の出血、気管支内への浸出
液の貯留、無気肺化が起こっていた。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 硫酸化キチン又はその塩類を有効成分と
    する抗炎症剤。
JP17537694A 1994-07-27 1994-07-27 抗炎症剤 Pending JPH0840915A (ja)

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JP17537694A JPH0840915A (ja) 1994-07-27 1994-07-27 抗炎症剤

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JP17537694A JPH0840915A (ja) 1994-07-27 1994-07-27 抗炎症剤

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JPH0840915A true JPH0840915A (ja) 1996-02-13

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ID=15995028

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1127574A1 (en) * 2000-02-22 2001-08-29 Food Industry Research and Development Institute Use of chitinous materials for inhibiting cellular nitric oxide production
US6653294B2 (en) 2000-02-29 2003-11-25 Food Industry Research & Development Institute Use of chitinous materials for inhibiting cellular nitric oxide production
CN100362022C (zh) * 2005-11-07 2008-01-16 中国人民解放军第二军医大学 海螵蛸多糖cps-1及其制备方法和用途
WO2023249083A1 (ja) * 2022-06-23 2023-12-28 横河電機株式会社 硫酸エステル化キチン類、硫酸エステル化キチン類繊維、及びこれらの製造方法

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