JPS6137264B2 - - Google Patents
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Description
本発明は強力な、かつ、実質的に無害な抗炎症
剤として有用な、新規化合物、すなわち、 下記化学式（） で表わされる２−フエニル−２−カルボキシエチ
ル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリルアセテート、この
化合物を製造する方法およびこの化合物を活性主
成分として含有する抗炎症剤に関するものであ
る。 本発明の前記化学式（）の化合物（以下化合
物と記す）は、新らしい抗炎症薬の探究に焦点
を合わせた広範な化学的および薬剤学的探査研究
の結果得られたものであつて、その母体物質、す
なわち、抗炎症物質として既知であり、かつ広く
使用されている１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸
（インドメタシン、以下化合物と記す）との比
較により評価されたものである。上記二化合物の
比較を、それらの水性懸濁液にアラビヤゴムを添
加したものを、屈曲自在な金属製探針を用いて、
動物の胃に、経口投与して行つた。 急性毒性の決定は、体重16−20ｇの10匹の雌は
つかねずみのグループと、体重130−150ｇの10匹
の雌ねずみのグループに、これらの化合物を、１
回投与することによつて行われた。死亡率は、投
与後10日間にわたつて測定された。第１表に与え
られた半致死量LD50は、J.Berkson.J.Am.Stat.
Assoc.50、529、1955の方法によつて計算され
た。 抗炎症作用度は、標準モデル炎症症候群とし
て、カオリン水腫、カラゲエニン水腫およびフロ
インド（Freund）補助液症について、６匹の雄
ねずみのグループについて評価された。 体肢のカオリン水腫（J.Hillebrecht、
Arzneim、−Forsch.９、625、1969）を、体重130
−150ｇの雄ねずみについて、10％カオリン水性
懸濁液（0.1ml）を、足底（足裏のふくらみ）に
注射することにより発生させた。このテストにお
いて、前記化合物は、カオリン懸濁液の注射の１
時間前に投与された。水腫のサイズは、注射の、
0.5、３、4.5および６時間後に測定された。作用
後は、未処理コントロールグループと比較して抑
制の割合をパーセントで表わしたもので、その結
果は、第表に要約されている。 カラゲエニン水腫（Ch.Winter.Proc.Soc.Exp.
Biol.Med.111 544、1962）は、体重130−150ｇ
の雄ねずみに、0.5％カラゲエニン溶液（0.1ml）
を足底注射することにより作られた。投与計画、
効力検定方法、ならびに結果の表示方法は、前節
におけるカオリン水腫抑制テストに関する記載と
同様である。 前記補助液症（J.Grimovａ´．Physiol.
Bohemoslovaca 20、６、1971）は、体重約100
ｇの雄ねずみに、フロインド（Freund）補助液
（0.1ml）を、尾根部に皮内注射することによつて
作られた。このテストで、前記化合物は、前記補
助液注射と同時に一回投与（予防投薬）による
か、或は、症状が最大に進展している動物に、注
射の18日後に始まる21日にわたつて、繰り返えし
投与（治療投薬）された。評値は、動物の能動
性、後肢の水腫のサイズ、および、体肢骨格にお
けるＸ−線パターンの変化を測定することによつ
てなされた。その結果は、第表に綜合的に示さ
れている。鎮痛作用度は、体重16−20ｇの12匹の
雌はつかねずみのグループについて、３％酢酸に
よる腹腔内刺激テスト（L.B.Witkinet al.、J.
Pharm.133、400、1961）により評価された。半
有効投薬量ED50は第表に示されている。 胃粘膜毒性（胃粘膜に対する有害効果、A.
Robert、J.E.Nezamis.Proc.Soc.Exp.Biol.Med.
99、443、1958参照）は、テストの際、前記化合
物を、体重250−300ｇの、６匹の断食中の雌ねず
みのグループに経口投与することによつて行われ
た。その評価は、胃のただれおよび潰瘍の頻度を
測定することによつて行われた。二つの化合物の
相対的胃粘膜毒性は、それぞれの標準判定規準、
すなわち潰瘍化インデツクスにより示され、それ
は第表に示されている。 本発明の化合物、すなわち、化学式（）の２
−フエニル−２−カルボキシエチル １−（ｐ−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル
−３−インドリルアセテートは、 下記化学式（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸（イ
ンドメタシン）又は、その反応性誘導体と、トロ
パ酸 （下記式： で表わされる３−ヒドロキシ−２−フエニルプロ
ピオン酸）との反応により製造される。前記反応
性誘導体として、 下記化学式（）： で表わされるインドメタシンイミダゾリドを用
い、これを不活性有機溶剤、例えば、分子中に１
又は２炭素原子を有するハロゲン化脂肪族ハイド
ロカーボン、好ましくは、無水ジクロロメタン、
中で、トロパ酸と反応させる。 先ず、化学式（）のインドメタシンを、溶剤
中で、カルボニルジイミダゾールと反応させ、得
られた化学式（）のインドメタシンイミダゾリ
ドを製造し、この反応生成物をそのまま、中間的
に単離又は精製することなしに、トロパ酸との反
応に供し、所望の化学式（）のエステルを得
る。 そうでなければ、インドメタシンを、最初に等
モル量のチオニルクロライドと、好ましくは、ジ
クロロメタン中で、室温で、塩基剤としてのイミ
ダゾール（これは生成する塩化水素と結合する）
の存在下に反応させる。そして、得られた化学式
（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリルアセチル
クロライドを、直ちに、単離することなしに、２
当量のイミダゾールで処理し、化学式（）のイ
ンドメタシンイミダゾリドを得る。このインドメ
タシンイミダゾリドを、次の工程で、前記と同一
条件下にトロパ酸と反応させ、最終的に所望の化
学式（）のエステルを得る。 また、他の方法としては、化学式（）の１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−３−インドリルアセチルクロライドを、イ
ンドメタシンとチオニルクロライドとから通常の
方法で、不活性有機溶剤、好ましくは、分子中に
６−８炭素原子を有する芳香族ハイドロカーボン
から選ばれたもの、更に好ましくは、無水トルエ
ン中で、室温で、塩基としてのピリジン（これは
生成する塩化水素と結合する）の存在下に製造
し、これを、好ましくは同一溶剤中で高温におい
て、再び２当量のピリジンの存在下に、トロパ酸
と直接反応させて得ることができる。 調製工程の観点から言えば、上記の方法はすべ
て一般に全く容易であり、高価ではなく、かつ安
全である。この方法に含まれる反応の大部分は室
温で進行し、トロパ酸のカルボキシル基を保護す
る必要がなく、最終生成物を簡単な結晶化により
精製することができる。 上述のように、本発明の化合物は極めて顕著な
抗炎症性と鎮痛作用とを有しており、かつ極めて
低い毒性を有しており、また、特に、胃粘膜毒性
の徴候を全く示さない。この物質は、既知の製薬
賦形剤および助剤と共に、医薬服用形状体を作る
ための通常の技法により加工され、強力かつ安全
な抗炎症組成物の活性主成分として使用される。 本発明を更に、下記実施例により説明する。こ
れら実施例は、単に説明のためのものであつて、
限定的なものではない。 実施例 １ カルボニルジイミダゾール（32.4ｇ、含有率90
％）を無水ジクロロメタン（400ml）中に、窒素
中で、室温で、撹拌しながら溶解し、これに、１
−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−
メチル−３−インドリル酢酸（インドメタシン、
71.56ｇ）を添加し、10分後に、トロパ酸（34
ｇ）を添加し、この混合物を室温で５時間撹拌し
た。次に、16時間放置し、ジクロロメタンで希釈
し、希塩酸と水で順次洗浄し中性状態とした。こ
のジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発乾燥し、固形残留物をニ
トロメタンから結晶化した。得られたエステルの
収量は56ｇで、融点は130−132℃であつた。結晶
化後の母液を濃縮すると、約10ｇの未反応インド
メタシンが得られた。 生成物の元素分析 C28H24ClNO6、分子量505.9 計算値
66.47％Ｃ、4.78％Ｈ、2.77％Ｎ、7.00％Cl 実測値
66.43％Ｃ、4.84％Ｈ、2.77％Ｎ、7.04％Cl 実施例 ２ 無水ジクロロメタン（36ml）中のインドメタシ
ン（3.58ｇ）の懸濁液を撹拌しながら、室温で、
窒素中で、イミダゾール（0.68ｇ）で処理し、チ
オニルクロライド（1.19ｇ）の無水ジクロロメタ
ン（10ml）溶液を、10−15℃で５分間に滴下し
た。この混合物を、室温で、更に２時間撹拌し、
追加のイミダゾール（1.36ｇ）およびトロパ酸
（1.66ｇ）を添加した。撹拌を５時間続け、この
反応物を室温で16時間放置し、次に、実施例１の
記載と同一方法により処理した。128−130℃で溶
融するエステル１ｇが得られた。結晶化後の母液
から約0.8ｇのインドメタンが得られた。 実施例 ３ 無水トルエン（640ml）中のインドメタシン
（14.28ｇ）懸濁液を撹拌しながら、室温で、窒素
中で、トルエン（10ml）中のピリジン（3.16ｇ）
溶液で処理し、この混合物を10℃に冷却し、チオ
ニルクロライド（4.76ｇ）のトルエン（15ml）溶
液を、５分間に上記温度で滴下した。更に３時
間、室温で、撹拌を続け、トロパ酸（6.64ｇ）
と、無水ピリジン（3.16ｇ）との、無水トルエン
（320ml）中の混合物を、一挙に加えた。この反応
混合物を５時間撹拌し、更に16時間、室温に放置
し、その後、４時間加熱して沸騰させた。これを
冷却し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下で蒸発乾燥した。ニトロメタンか
ら固形残留物を結晶化して、３ｇのエステルを得
た。そのm.p.は127−129℃であつた。結晶化後
の母液から２ｇのインドメタシンを回収すること
ができた。
剤として有用な、新規化合物、すなわち、 下記化学式（） で表わされる２−フエニル−２−カルボキシエチ
ル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリルアセテート、この
化合物を製造する方法およびこの化合物を活性主
成分として含有する抗炎症剤に関するものであ
る。 本発明の前記化学式（）の化合物（以下化合
物と記す）は、新らしい抗炎症薬の探究に焦点
を合わせた広範な化学的および薬剤学的探査研究
の結果得られたものであつて、その母体物質、す
なわち、抗炎症物質として既知であり、かつ広く
使用されている１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸
（インドメタシン、以下化合物と記す）との比
較により評価されたものである。上記二化合物の
比較を、それらの水性懸濁液にアラビヤゴムを添
加したものを、屈曲自在な金属製探針を用いて、
動物の胃に、経口投与して行つた。 急性毒性の決定は、体重16−20ｇの10匹の雌は
つかねずみのグループと、体重130−150ｇの10匹
の雌ねずみのグループに、これらの化合物を、１
回投与することによつて行われた。死亡率は、投
与後10日間にわたつて測定された。第１表に与え
られた半致死量LD50は、J.Berkson.J.Am.Stat.
Assoc.50、529、1955の方法によつて計算され
た。 抗炎症作用度は、標準モデル炎症症候群とし
て、カオリン水腫、カラゲエニン水腫およびフロ
インド（Freund）補助液症について、６匹の雄
ねずみのグループについて評価された。 体肢のカオリン水腫（J.Hillebrecht、
Arzneim、−Forsch.９、625、1969）を、体重130
−150ｇの雄ねずみについて、10％カオリン水性
懸濁液（0.1ml）を、足底（足裏のふくらみ）に
注射することにより発生させた。このテストにお
いて、前記化合物は、カオリン懸濁液の注射の１
時間前に投与された。水腫のサイズは、注射の、
0.5、３、4.5および６時間後に測定された。作用
後は、未処理コントロールグループと比較して抑
制の割合をパーセントで表わしたもので、その結
果は、第表に要約されている。 カラゲエニン水腫（Ch.Winter.Proc.Soc.Exp.
Biol.Med.111 544、1962）は、体重130−150ｇ
の雄ねずみに、0.5％カラゲエニン溶液（0.1ml）
を足底注射することにより作られた。投与計画、
効力検定方法、ならびに結果の表示方法は、前節
におけるカオリン水腫抑制テストに関する記載と
同様である。 前記補助液症（J.Grimovａ´．Physiol.
Bohemoslovaca 20、６、1971）は、体重約100
ｇの雄ねずみに、フロインド（Freund）補助液
（0.1ml）を、尾根部に皮内注射することによつて
作られた。このテストで、前記化合物は、前記補
助液注射と同時に一回投与（予防投薬）による
か、或は、症状が最大に進展している動物に、注
射の18日後に始まる21日にわたつて、繰り返えし
投与（治療投薬）された。評値は、動物の能動
性、後肢の水腫のサイズ、および、体肢骨格にお
けるＸ−線パターンの変化を測定することによつ
てなされた。その結果は、第表に綜合的に示さ
れている。鎮痛作用度は、体重16−20ｇの12匹の
雌はつかねずみのグループについて、３％酢酸に
よる腹腔内刺激テスト（L.B.Witkinet al.、J.
Pharm.133、400、1961）により評価された。半
有効投薬量ED50は第表に示されている。 胃粘膜毒性（胃粘膜に対する有害効果、A.
Robert、J.E.Nezamis.Proc.Soc.Exp.Biol.Med.
99、443、1958参照）は、テストの際、前記化合
物を、体重250−300ｇの、６匹の断食中の雌ねず
みのグループに経口投与することによつて行われ
た。その評価は、胃のただれおよび潰瘍の頻度を
測定することによつて行われた。二つの化合物の
相対的胃粘膜毒性は、それぞれの標準判定規準、
すなわち潰瘍化インデツクスにより示され、それ
は第表に示されている。 本発明の化合物、すなわち、化学式（）の２
−フエニル−２−カルボキシエチル １−（ｐ−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル
−３−インドリルアセテートは、 下記化学式（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸（イ
ンドメタシン）又は、その反応性誘導体と、トロ
パ酸 （下記式： で表わされる３−ヒドロキシ−２−フエニルプロ
ピオン酸）との反応により製造される。前記反応
性誘導体として、 下記化学式（）： で表わされるインドメタシンイミダゾリドを用
い、これを不活性有機溶剤、例えば、分子中に１
又は２炭素原子を有するハロゲン化脂肪族ハイド
ロカーボン、好ましくは、無水ジクロロメタン、
中で、トロパ酸と反応させる。 先ず、化学式（）のインドメタシンを、溶剤
中で、カルボニルジイミダゾールと反応させ、得
られた化学式（）のインドメタシンイミダゾリ
ドを製造し、この反応生成物をそのまま、中間的
に単離又は精製することなしに、トロパ酸との反
応に供し、所望の化学式（）のエステルを得
る。 そうでなければ、インドメタシンを、最初に等
モル量のチオニルクロライドと、好ましくは、ジ
クロロメタン中で、室温で、塩基剤としてのイミ
ダゾール（これは生成する塩化水素と結合する）
の存在下に反応させる。そして、得られた化学式
（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリルアセチル
クロライドを、直ちに、単離することなしに、２
当量のイミダゾールで処理し、化学式（）のイ
ンドメタシンイミダゾリドを得る。このインドメ
タシンイミダゾリドを、次の工程で、前記と同一
条件下にトロパ酸と反応させ、最終的に所望の化
学式（）のエステルを得る。 また、他の方法としては、化学式（）の１−
（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−３−インドリルアセチルクロライドを、イ
ンドメタシンとチオニルクロライドとから通常の
方法で、不活性有機溶剤、好ましくは、分子中に
６−８炭素原子を有する芳香族ハイドロカーボン
から選ばれたもの、更に好ましくは、無水トルエ
ン中で、室温で、塩基としてのピリジン（これは
生成する塩化水素と結合する）の存在下に製造
し、これを、好ましくは同一溶剤中で高温におい
て、再び２当量のピリジンの存在下に、トロパ酸
と直接反応させて得ることができる。 調製工程の観点から言えば、上記の方法はすべ
て一般に全く容易であり、高価ではなく、かつ安
全である。この方法に含まれる反応の大部分は室
温で進行し、トロパ酸のカルボキシル基を保護す
る必要がなく、最終生成物を簡単な結晶化により
精製することができる。 上述のように、本発明の化合物は極めて顕著な
抗炎症性と鎮痛作用とを有しており、かつ極めて
低い毒性を有しており、また、特に、胃粘膜毒性
の徴候を全く示さない。この物質は、既知の製薬
賦形剤および助剤と共に、医薬服用形状体を作る
ための通常の技法により加工され、強力かつ安全
な抗炎症組成物の活性主成分として使用される。 本発明を更に、下記実施例により説明する。こ
れら実施例は、単に説明のためのものであつて、
限定的なものではない。 実施例 １ カルボニルジイミダゾール（32.4ｇ、含有率90
％）を無水ジクロロメタン（400ml）中に、窒素
中で、室温で、撹拌しながら溶解し、これに、１
−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−
メチル−３−インドリル酢酸（インドメタシン、
71.56ｇ）を添加し、10分後に、トロパ酸（34
ｇ）を添加し、この混合物を室温で５時間撹拌し
た。次に、16時間放置し、ジクロロメタンで希釈
し、希塩酸と水で順次洗浄し中性状態とした。こ
のジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発乾燥し、固形残留物をニ
トロメタンから結晶化した。得られたエステルの
収量は56ｇで、融点は130−132℃であつた。結晶
化後の母液を濃縮すると、約10ｇの未反応インド
メタシンが得られた。 生成物の元素分析 C28H24ClNO6、分子量505.9 計算値
66.47％Ｃ、4.78％Ｈ、2.77％Ｎ、7.00％Cl 実測値
66.43％Ｃ、4.84％Ｈ、2.77％Ｎ、7.04％Cl 実施例 ２ 無水ジクロロメタン（36ml）中のインドメタシ
ン（3.58ｇ）の懸濁液を撹拌しながら、室温で、
窒素中で、イミダゾール（0.68ｇ）で処理し、チ
オニルクロライド（1.19ｇ）の無水ジクロロメタ
ン（10ml）溶液を、10−15℃で５分間に滴下し
た。この混合物を、室温で、更に２時間撹拌し、
追加のイミダゾール（1.36ｇ）およびトロパ酸
（1.66ｇ）を添加した。撹拌を５時間続け、この
反応物を室温で16時間放置し、次に、実施例１の
記載と同一方法により処理した。128−130℃で溶
融するエステル１ｇが得られた。結晶化後の母液
から約0.8ｇのインドメタンが得られた。 実施例 ３ 無水トルエン（640ml）中のインドメタシン
（14.28ｇ）懸濁液を撹拌しながら、室温で、窒素
中で、トルエン（10ml）中のピリジン（3.16ｇ）
溶液で処理し、この混合物を10℃に冷却し、チオ
ニルクロライド（4.76ｇ）のトルエン（15ml）溶
液を、５分間に上記温度で滴下した。更に３時
間、室温で、撹拌を続け、トロパ酸（6.64ｇ）
と、無水ピリジン（3.16ｇ）との、無水トルエン
（320ml）中の混合物を、一挙に加えた。この反応
混合物を５時間撹拌し、更に16時間、室温に放置
し、その後、４時間加熱して沸騰させた。これを
冷却し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下で蒸発乾燥した。ニトロメタンか
ら固形残留物を結晶化して、３ｇのエステルを得
た。そのm.p.は127−129℃であつた。結晶化後
の母液から２ｇのインドメタシンを回収すること
ができた。
【表】
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記化学式（）： で表わされる２−フエニル−２−カルボキシエル
ル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリルアセテート。 ２ 下記化学式（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸、又
は、その反応性誘導体と、トロパ酸とを反応させ
ることを含む、下記化学式（）： で表わされる２−フエニル−２−カルボキシエチ
ル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリルアセテートの製造
方法。 ３ 前記反応性誘導体として、下記化学式
（）： で表わされる１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドリル酢酸イミ
ダゾリドを、不活性有機溶剤中で、トロパ酸と反
応させる特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 前記不活性有機溶剤として、分子中に１又は
２炭素原子を有するハロゲン化脂肪族ハイドロカ
ーボンを使用する特許請求の範囲第３項記載の方
法。 ５ 前記不活性有機溶剤として、無水ジクロロメ
タンを使用する特許請求の範囲第３項記載の方
法。 ６ 前記反応性誘導体として、下記化学式
（）： を有する１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メト
キシ−２−メチル−３−インドリルアセチルクロ
ライドを、不活性有機溶剤中で、トロパ酸と反応
させる特許請求の範囲第２項記載の方法。 ７ 前記不活性有機溶剤として、分子中に６−８
炭素原子を有する芳香族ハイドロカーボンを使用
する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 前記不活性有機溶剤として、無水トルエンを
使用する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ９ 活性主成分として下記化学式（）： で表わされる２−フエニル−２−カルボキシエチ
ル １−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ
−２−メチル−３−インドリルアセテートを含有
する抗炎症剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS764324A CS190723B1 (en) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | 2-phenyl-2-carboxyethylester of 1-/p-chlorbenzoyl/-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl acetic acid and method of producing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5318564A JPS5318564A (en) | 1978-02-20 |
| JPS6137264B2 true JPS6137264B2 (ja) | 1986-08-22 |
Family
ID=5385718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7621377A Granted JPS5318564A (en) | 1976-06-30 | 1977-06-28 | 22phenyll22carboxyethyl 11*ppchlorobenzoyl** 55methoxyy22mthyll33indolylacetate* its preparation and antiinflammatory agent |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4136194A (ja) |
| JP (1) | JPS5318564A (ja) |
| BE (1) | BE855644A (ja) |
| CH (1) | CH638494A5 (ja) |
| CS (1) | CS190723B1 (ja) |
| DE (1) | DE2727629C2 (ja) |
| FR (1) | FR2356637A1 (ja) |
| GB (1) | GB1523088A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63111965U (ja) * | 1987-01-12 | 1988-07-19 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5872560A (ja) * | 1981-10-27 | 1983-04-30 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | インドメタシンフエニルエステル誘導体 |
| DE3206887A1 (de) * | 1982-02-26 | 1983-09-15 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsaeure |
| DE3206889A1 (de) * | 1982-02-26 | 1983-09-15 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsaeure |
| DE20205419U1 (de) | 2002-04-08 | 2002-06-27 | Burgmann Dichtungswerke Gmbh | Gleitring-Dichtungsanordnung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2234651C3 (de) * | 1972-07-14 | 1978-11-09 | Troponwerke Gmbh & Co Kg, 5000 Koeln | Eckige Klammer auf l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol] -acetoxj essigsaure, ihre Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmakologische Zubereitungen |
| DE2413125C2 (de) * | 1974-03-15 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Indolylacetylaminosäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate |
-
1976
- 1976-06-30 CS CS764324A patent/CS190723B1/cs unknown
-
1977
- 1977-05-30 GB GB22716/77A patent/GB1523088A/en not_active Expired
- 1977-06-13 BE BE178406A patent/BE855644A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-20 DE DE2727629A patent/DE2727629C2/de not_active Expired
- 1977-06-28 JP JP7621377A patent/JPS5318564A/ja active Granted
- 1977-06-29 CH CH800277A patent/CH638494A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 FR FR7720144A patent/FR2356637A1/fr active Granted
- 1977-06-30 US US05/811,881 patent/US4136194A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63111965U (ja) * | 1987-01-12 | 1988-07-19 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2356637A1 (fr) | 1978-01-27 |
| CS190723B1 (en) | 1979-06-29 |
| FR2356637B1 (ja) | 1980-02-08 |
| DE2727629A1 (de) | 1978-01-12 |
| US4136194A (en) | 1979-01-23 |
| BE855644A (fr) | 1977-10-03 |
| JPS5318564A (en) | 1978-02-20 |
| GB1523088A (en) | 1978-08-31 |
| CH638494A5 (de) | 1983-09-30 |
| DE2727629C2 (de) | 1986-09-25 |
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