JPS6322541A - 炎症性気管支肺疾患を治療するサルサレ−トとグアヤコ−ルのエステル類 - Google Patents
炎症性気管支肺疾患を治療するサルサレ−トとグアヤコ−ルのエステル類Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、炎症性気管支肺疾患を治療するサルサレート
とグアヤコールのエステル類、それらの製造方法及び活
性成分としてそれらを含む薬剤組成物に関する。
とグアヤコールのエステル類、それらの製造方法及び活
性成分としてそれらを含む薬剤組成物に関する。
上記エステル類は、特に抗炎症性及び鎮咳性治療特性に
加えて胃の−に対して高い安定性をもつところに興味を
起させる。
加えて胃の−に対して高い安定性をもつところに興味を
起させる。
さらに、その操作条件及び高い収率のために、この製造
方法は、工業規模で実施するのに適している。
方法は、工業規模で実施するのに適している。
炎症性気管支肺疾患は、複雑な臨床上の諸症状があり、
それでは気管支分泌過多及びその結果の咳再発の刺戟を
特徴とする局部的炎症性現象が過温症及び個満性疼痛の
ような全身系炎症性症状を伴なう。
それでは気管支分泌過多及びその結果の咳再発の刺戟を
特徴とする局部的炎症性現象が過温症及び個満性疼痛の
ような全身系炎症性症状を伴なう。
一般に治療は、鎮咳剤、去痰剤、鎮痛剤及び特に抗生物
質の相互会合によって行なわれており、公知のように抵
抗性菌株の発生のために抗生物質から由来する疫学的含
みがある。
質の相互会合によって行なわれており、公知のように抵
抗性菌株の発生のために抗生物質から由来する疫学的含
みがある。
これらの会合は、各種の成分を投与し、その最適服量及
びその定常性を選択する意味において実際上の困難も含
んでいる。
びその定常性を選択する意味において実際上の困難も含
んでいる。
これらの間頂解決尾対する貢献は、気管支肺疾患の治療
ヘアセチルサリチル酸とグアヤコールのエステルの導入
洗よってなされている。
ヘアセチルサリチル酸とグアヤコールのエステルの導入
洗よってなされている。
等モル量のアセチルサリチル酸及びグアヤコールから成
る上記エステルはそれら２つの成分の一定重量比を確保
し、２つの成分の第１成分が抗炎症活性のものであり、
第２成分が鎮咳活性のものである。
る上記エステルはそれら２つの成分の一定重量比を確保
し、２つの成分の第１成分が抗炎症活性のものであり、
第２成分が鎮咳活性のものである。
しかしながら、実際の治療面からはこのエステルは経口
及び胃の水準で悪い安定性から由来する欠陥があり、そ
のため一方ではこのエステルが不快な臭気及び味覚を発
生しまた他方では公知のアセチルサリチル酸の潰瘍誘発
作用をはたらかせる。
及び胃の水準で悪い安定性から由来する欠陥があり、そ
のため一方ではこのエステルが不快な臭気及び味覚を発
生しまた他方では公知のアセチルサリチル酸の潰瘍誘発
作用をはたらかせる。
これらの欠陥は、本発明によるサルサル酸塩とグアヤコ
ールのエステル類の抗炎症性治療における使用だよって
除去され、それらのエステルがアセチルサリチル酸とグ
アヤコールのエステルの治療活性に等しい治療活性をも
つ外だ、特に安定性のものにされかつ経口レベル或は冑
のレベルで解離せず、速かに吸収される膓のレベルでだ
け解離をするという大きい長所がある。
ールのエステル類の抗炎症性治療における使用だよって
除去され、それらのエステルがアセチルサリチル酸とグ
アヤコールのエステルの治療活性に等しい治療活性をも
つ外だ、特に安定性のものにされかつ経口レベル或は冑
のレベルで解離せず、速かに吸収される膓のレベルでだ
け解離をするという大きい長所がある。
従ってその４管感覚受容特性は、かなりに改良され、特
にアセチルサリチル酸とグアヤコールのエステルの使用
で発生する潰瘍誘発作用が除去される。
にアセチルサリチル酸とグアヤコールのエステルの使用
で発生する潰瘍誘発作用が除去される。
本発明だよるサルサレートとグアヤコールのエステルは
、下記の一般式をもつ。即ち （式中Ｒ１１Ｈ或はＣＨ３Ｃｏである）一般式（１）の
化合物をつくる方法は、下記の２つの段階から成る。即
ち １）反応 に従ってサルサル酸グアヤコール（■）を得るため、サ
リチル酸グアヤコールで２−ヒドロキシベンゾイルクロ
リドを処理し、 ｂ）反応 に従ってアセチルサルサル酸グアヤコール（ＩＩＩ）
ヲ得るため、無水酢酸でサルサル酸グアヤコールｆＩ［
）を処理する。
、下記の一般式をもつ。即ち （式中Ｒ１１Ｈ或はＣＨ３Ｃｏである）一般式（１）の
化合物をつくる方法は、下記の２つの段階から成る。即
ち １）反応 に従ってサルサル酸グアヤコール（■）を得るため、サ
リチル酸グアヤコールで２−ヒドロキシベンゾイルクロ
リドを処理し、 ｂ）反応 に従ってアセチルサルサル酸グアヤコール（ＩＩＩ）
ヲ得るため、無水酢酸でサルサル酸グアヤコールｆＩ［
）を処理する。
段階、）では２−ヒドロキシベンゾイルクロリドは、有
機俗媒、好ましくは１．２−ジクロロエタンで溶解され
、溶液が温度−２〜＋２℃へ冷却され、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン及びサルサル酸グアヤコールを激しく撹拌し
ながら添加させる。
機俗媒、好ましくは１．２−ジクロロエタンで溶解され
、溶液が温度−２〜＋２℃へ冷却され、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン及びサルサル酸グアヤコールを激しく撹拌し
ながら添加させる。
サルサル酸グアヤコールに対して２−ヒドロキシルベン
ゾイルクロリドのモル過剰２０〜５０％を使用する。
ゾイルクロリドのモル過剰２０〜５０％を使用する。
得られる混合物は、温度３５〜４０℃で攪拌しながら５
〜１０時間反応される。
〜１０時間反応される。
生成されるサルサル酸グアヤコールは、公知の方法、例
えば、反応混合物に対し水を添加し、水性相から有機相
を分解し、有機相を濃縮し及びインゾロハノールから生
成物を晶出することによって混合物から分離される。
えば、反応混合物に対し水を添加し、水性相から有機相
を分解し、有機相を濃縮し及びインゾロハノールから生
成物を晶出することによって混合物から分離される。
収率は、きわめて高く、一般に約８０１である。
段ＩＶｂ）ではサルサル酸グアヤコールと無水酢酸とは
、モル比２０〜４０で一緒に混合され、触媒として混合
物に対してピリジンを添加する。
、モル比２０〜４０で一緒に混合され、触媒として混合
物に対してピリジンを添加する。
混合物は、５５〜６５℃で２〜３時間反応され、次いで
冷水へ注入されかつ攪拌しながら２時間維持される。
冷水へ注入されかつ攪拌しながら２時間維持される。
生成されるアセチルサルサル酸グアヤコールは公知の方
法、例えば水へ反応混合物を注ぎ、生成物を戸別し及び
イソプチルーメチルーゲトンから生成物を晶出すること
によって混合物から分離される。
法、例えば水へ反応混合物を注ぎ、生成物を戸別し及び
イソプチルーメチルーゲトンから生成物を晶出すること
によって混合物から分離される。
収率は、きわめて高く、一般に約９０憾である。
段階ａ）に対する別法として、サルサル酸グアヤコール
（ＩＩ）は、ジメチルホルムアミドから成る反応基材で
！塩化燐の存在下モル比好ましくは１：１でサリチル酸
グアヤコールとサリチル酸を反応させることによってつ
くることができる。
（ＩＩ）は、ジメチルホルムアミドから成る反応基材で
！塩化燐の存在下モル比好ましくは１：１でサリチル酸
グアヤコールとサリチル酸を反応させることによってつ
くることができる。
反応は、６０〜７０℃で攪拌しながら１〜２時間行なわ
れる。
れる。
段階ｂ）で説明されるようにアセチルサルサル酸グアヤ
コール（Ｉ［［）をつくる別法として、この生成物は、
下記の式 に従ってサルサル酸グアヤコールと０−アセトキシベン
ゾイルクロリドを反応させることによって得ることがで
きる。
コール（Ｉ［［）をつくる別法として、この生成物は、
下記の式 に従ってサルサル酸グアヤコールと０−アセトキシベン
ゾイルクロリドを反応させることによって得ることがで
きる。
２つの反応体の各々は、塩化メチレンで溶解され、サル
サル酸グアヤコールに対してトリエチルアミンを添加し
、２つの溶液を温度０〜５℃で徐々に攪拌しながら一緒
に混合させる。反応はこの温度で３〜６時間行なわれる
。
サル酸グアヤコールに対してトリエチルアミンを添加し
、２つの溶液を温度０〜５℃で徐々に攪拌しながら一緒
に混合させる。反応はこの温度で３〜６時間行なわれる
。
反応体のモル比は、１：１が好ましい。収率は、きわめ
て高く、一般に約９５チである。
て高く、一般に約９５チである。
説明される別法によって得られるアセチルサルサル酸グ
アヤコール（１）から脱アセチル化反応によって工業上
サルサル酸グアヤコールをつくるのはきわめて適切であ
る。この反応は、容量比１：１のアセトン及び濃塩酸水
溶液の混合物で１）を８５〜９５℃で処理し、次に環境
温度へ冷却しかつ水で処理することによって行なうこと
ができる。生成物（ＩＩ）及びその誘導体（１）は、い
づれも炎症性気管支肺疾唐の治療で服用される。両方と
も胃の−で安定である。
アヤコール（１）から脱アセチル化反応によって工業上
サルサル酸グアヤコールをつくるのはきわめて適切であ
る。この反応は、容量比１：１のアセトン及び濃塩酸水
溶液の混合物で１）を８５〜９５℃で処理し、次に環境
温度へ冷却しかつ水で処理することによって行なうこと
ができる。生成物（ＩＩ）及びその誘導体（１）は、い
づれも炎症性気管支肺疾唐の治療で服用される。両方と
も胃の−で安定である。
サルサル酸グアヤコール及びアセチルサルサル酸グアヤ
コールの製法の下記の鎖側は、限定しない本発明の例示
のために示される。
コールの製法の下記の鎖側は、限定しない本発明の例示
のために示される。
第１例
ａ）サルサル酸グアヤコールの製法
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン１２１ｇ及びサリチル戯グア
ヤコール（２４４，９１，０モル）は、１，２−ジクロ
ロエタンＩＡ！中２−ヒドロキシペンソイルクロリド（
２０１１，３モル）の０℃へ冷却される溶液へ激しく攪
拌しながら添加される。
ヤコール（２４４，９１，０モル）は、１，２−ジクロ
ロエタンＩＡ！中２−ヒドロキシペンソイルクロリド（
２０１１，３モル）の０℃へ冷却される溶液へ激しく攪
拌しながら添加される。
混合物は、４０℃へ加熱されかつ撹拌下６時間維持され
る。水０．５ノを速かに添加する。多数の相を成層させ
、有機相が分離されかつ水で洗浄され、次いで減圧下乾
燥に対して濃縮される。油状残留物がイングロ・母ノー
ルから晶出され、全収率８０％を得る。
る。水０．５ノを速かに添加する。多数の相を成層させ
、有機相が分離されかつ水で洗浄され、次いで減圧下乾
燥に対して濃縮される。油状残留物がイングロ・母ノー
ルから晶出され、全収率８０％を得る。
生成物は、融点８６℃をもち、赤外線、紫外線及びＮＭ
Ｒスペクトログラフによって特徴つけられており、また
得られるスペクトルがそれぞれ第１．２及び３図で示さ
ｎる。
Ｒスペクトログラフによって特徴つけられており、また
得られるスペクトルがそれぞれ第１．２及び３図で示さ
ｎる。
ｂ）アセチルサルサル酸グアヤコールの製法無水酢酸（
２００ａ７２．１モル）及び触媒としてビリジ７２０ｄ
ＶＣ対してサルサル酸グアヤコール（３６４，１ｉ１１
．０モル）が添加される。混合物は、反応の進行をクロ
マトグラフで監視して６０℃〜３時間加熱される。
２００ａ７２．１モル）及び触媒としてビリジ７２０ｄ
ＶＣ対してサルサル酸グアヤコール（３６４，１ｉ１１
．０モル）が添加される。混合物は、反応の進行をクロ
マトグラフで監視して６０℃〜３時間加熱される。
次いで混合物は、冷水２ノへ注がれかつ撹拌下２時間維
持される。濾過後、生成物は、水で豊諸に洗浄され、次
にインブチル−メチル−ケトンがら晶出され、全収率９
０％金得る。
持される。濾過後、生成物は、水で豊諸に洗浄され、次
にインブチル−メチル−ケトンがら晶出され、全収率９
０％金得る。
生成物は、融点１３１〜１３２℃をもつ。
生成物は、赤外線、累外線、 ＮＭＲスＲクトログラフ
によって特徴づけられ、また得られるスペクトルがそれ
ぞれ第４．５及び第６図で示される。
によって特徴づけられ、また得られるスペクトルがそれ
ぞれ第４．５及び第６図で示される。
第２例
サルサル酸グアヤコールの製造
サリチル戯グアヤコール（２４１１，０モル）及びサリ
チルｒＲ（１３８，！ｉ１１．ｏモル）は、デメチルホ
ルムアミドｌｌで懸濁される。酸塩化燐８０ｇを約１時
間に亘って撹拌下６０〜７０℃へ加熱維持される溶液に
一時間に亘って添加させ、この混合物は塩酸を放出する
のを止めるまでこの温度で維持される。淡黄色の好質な
稠密累材が水／水混合物５ノへ激しく攪拌しながら注が
れかつ懸濁液が稀薄な水酸化ナトリウムで徐々に中和さ
れる。
チルｒＲ（１３８，！ｉ１１．ｏモル）は、デメチルホ
ルムアミドｌｌで懸濁される。酸塩化燐８０ｇを約１時
間に亘って撹拌下６０〜７０℃へ加熱維持される溶液に
一時間に亘って添加させ、この混合物は塩酸を放出する
のを止めるまでこの温度で維持される。淡黄色の好質な
稠密累材が水／水混合物５ノへ激しく攪拌しながら注が
れかつ懸濁液が稀薄な水酸化ナトリウムで徐々に中和さ
れる。
沈澱する結晶質白色固体が戸別され、水で豊富に洗浄さ
れ、次いでイソプロパツールから晶出され、全収率６０
％を得る。生成物の融点が８５〜８６℃でるる。
れ、次いでイソプロパツールから晶出され、全収率６０
％を得る。生成物の融点が８５〜８６℃でるる。
第３例
アセチルサルサル酸グアヤコールの製法サルサル酸グア
ヤコール（２２４９１，０モル）及びトリエチルアミン
１０２９は、塩化メチレン１ノに溶解とれる１、塩化メ
チレン０．５１中新たに蒸留されるＯ−ア七トキシペン
ゾイルクロリト９（１９７，Ｆｌ、０モル）の溶液が温
度０〜２℃で攪拌されている上記溶液へ添加され、この
添加が徐々になされ、従って混合物の温度が５℃を上廻
らない。この温度で４時間後、水０．５！を添加し、激
しく攪拌され、多数の相に成層ぢせる。下方有機相は、
分離されかつ減圧下濃縮され、残留物をエタノール０．
６１で取り上げる。分離する１結晶質白色固体が戸別さ
れ、冷エタノールで洗浄され、次いでイソブチル−メチ
ル−ケトンがら晶出され、収率９５％の生成物３８５ｇ
を得る。生成物の融点は、１３１〜１３２℃である。
ヤコール（２２４９１，０モル）及びトリエチルアミン
１０２９は、塩化メチレン１ノに溶解とれる１、塩化メ
チレン０．５１中新たに蒸留されるＯ−ア七トキシペン
ゾイルクロリト９（１９７，Ｆｌ、０モル）の溶液が温
度０〜２℃で攪拌されている上記溶液へ添加され、この
添加が徐々になされ、従って混合物の温度が５℃を上廻
らない。この温度で４時間後、水０．５！を添加し、激
しく攪拌され、多数の相に成層ぢせる。下方有機相は、
分離されかつ減圧下濃縮され、残留物をエタノール０．
６１で取り上げる。分離する１結晶質白色固体が戸別さ
れ、冷エタノールで洗浄され、次いでイソブチル−メチ
ル−ケトンがら晶出され、収率９５％の生成物３８５ｇ
を得る。生成物の融点は、１３１〜１３２℃である。
Ｃ２３Ｈ１６０７に対分析％： Ｃ６８，９８％； Ｈ
４，４６％実測％： Ｃ６７，９６％；
Ｈ４，４５％第４例 アセチルサルサル酸グアヤコール４１ｇは、アセトン及
び３５］（量％ＨＣｔ溶液の１：１溶揄混合物３００ｄ
で浴屏され、混合物が撹拌下４時間加熱されている。
４，４６％実測％： Ｃ６７，９６％；
Ｈ４，４５％第４例 アセチルサルサル酸グアヤコール４１ｇは、アセトン及
び３５］（量％ＨＣｔ溶液の１：１溶揄混合物３００ｄ
で浴屏され、混合物が撹拌下４時間加熱されている。
混合物を冷却し、水３００ｄを添加しかつ脱ア七チル化
された生成物がテ別され、次いでインプロパツールから
晶出される。
された生成物がテ別され、次いでインプロパツールから
晶出される。
このようにして収率８０％で純すルサル酸グアヤコール
が得らｎる。
が得らｎる。
第１図では、下方横座標が波数／αを示し、上方横座標
が改良をμで示し、縦座標が透過率（％）を示す。 第２図では、横座標が波長λを屑冨で示し、縦座標が吸
収率を示す。 第３図では、横座標が化学移動をδで示す。 第４図では、下方横座標が波数／ｃｍを示し、上方横座
標が波長をμで示し、縦座標が透過率（％）を示す。 第５図では、横座標が波長λをＲＮで示し、縦座標が吸
収率を示す。 第６図では、横座標が化学移動をδで示す。
が改良をμで示し、縦座標が透過率（％）を示す。 第２図では、横座標が波長λを屑冨で示し、縦座標が吸
収率を示す。 第３図では、横座標が化学移動をδで示す。 第４図では、下方横座標が波数／ｃｍを示し、上方横座
標が波長をμで示し、縦座標が透過率（％）を示す。 第５図では、横座標が波長λをＲＮで示し、縦座標が吸
収率を示す。 第６図では、横座標が化学移動をδで示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＲはＨ或はＣＨ＿３ＣＯ）を有する炎症性気管支
肺疾患を治療するサルサレートとグアヤコールのエステ
ル類。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＲはＨ或はＣＨ＿３ＣＯ）を有する炎症性気管支
肺疾患を治療するサルサレートとグアヤコールのエステ
ル類の製造方法において、 第１段階において、反応 ▲数式、化学式、表等があります▼＋▲数式、化学式、
表等があります▼→ ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） に従つてサルサル酸グアヤコール（II）を得るためサリ
チル酸グアヤコールで２−ヒドロキシ−ベンゾイルクロ
リドを処理し、 第２段階において、反応 ▲数式、化学式、表等があります▼ （II）＋（ＣＨ＿３ＣＯ）＿２Ｏ→▲数式、化学式、表
等があります▼（III）に従つてアセチルサルサル酸グ
アヤコール（III）を得るため無水酢酸でサルサル酸グ
アヤコール（II）を処理する、 ことを特徴とする方法。 ３、上記第１段階反応がＮ，Ｎ−ジメチルアニリン存在
下有機溶媒から成る基材で行なわれることを特徴とする
特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、上記第１段階反応が１，２−ジクロロエタンから成
る基材で行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第
２項記載の方法。 ５、上記第１段階反応がサリチル酸グアヤコールに関し
て２−ヒドロキシ−ベンゾイルクロリド２０〜５０％モ
ル過剰で行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第
２項記載の方法。 ６、上記第１段階反応が温度３５〜４０℃で撹拌下５〜
１０時間行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第
２項記載の方法。 ７、上記第２段階反応が触媒としてピリジリン存在下行
なわれることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載の
方法。 ８、上記第２段階反応がサルサル酸グアヤコール対無水
酢酸のモル比２．０〜４．０で行なわれることを特徴と
する特許請求の範囲第２項記載の方法。 ９、上記第２段階反応が温度５５〜６５℃で２〜３時間
行なわれることを特徴とする特許請求の範囲第２項記載
の方法。 １０、ジメチルホルムアミドから成る反応基材で酸塩化
燐の存在下サリチル酸グアヤコールとサリチル酸を反応
させることによるサルサル酸グアヤコールの製造方法。 １１、１：１に等しいサリチル酸対サリチル酸グアヤコ
ールのモル比で上記反応を行なうことを特徴とする特許
請求の範囲第１０項記載の方法。 １２、上記反応が温度６０〜７０℃で１〜２時間行なわ
れることを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の方
法。 １３、塩化メチレンから成る反応基材でトリエチルアミ
ンの存在下サリチル酸グアヤコールとｏ−アセトキシベ
ンゾイルクロリドを反応させることによるアセチルサル
サル酸グアヤコール（III）の製造方法。 １４、上記反応が反応材モル比１：１で行なわれること
を特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の方法。 １５、アセトン及び濃ＨＣｌの混合物でアセチルサルサ
ル塩グアヤコールを処理し、次いで水での処理によるア
セチルサルサル酸グアヤコールの脱アセチル化によるサ
ルサル酸グアヤコールの製造方法。 １６、上記アセトン及びＨＣｌの混合物が容量比１：１
のアセトン及び３５重量％ＨＣｌ水溶液から形成される
ことを特徴とする特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７、アセトン及び濃ＨＣｌの混合物での上記処理が８
５〜９５℃で行なわれることを特徴とする特許請求の範
囲第１５項記載の方法。 １８、水での上記処理が環境温度で行なわれることを特
徴とする特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １９、上記反応が温度０〜５℃で３〜６時間行なわれる
ことを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の方法。 ２０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＲはＨ或はＣＨ＿３ＣＯ）をもつサルサレートと
グアヤコールのエステル類を活性成分として含む炎症性
気管支肺疾患治療用薬剤組成物類。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8621021A IT1213579B (it) | 1986-07-03 | 1986-07-03 | Flogistica. esteri di salsalato con guaiacolo atti al trattamento di broncopneumapatie a base |
| IT21021A/86 | 1986-07-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6322541A true JPS6322541A (ja) | 1988-01-30 |
Family
ID=11175501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62165545A Pending JPS6322541A (ja) | 1986-07-03 | 1987-07-03 | 炎症性気管支肺疾患を治療するサルサレ−トとグアヤコ−ルのエステル類 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4743704A (ja) |
| EP (1) | EP0251039B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6322541A (ja) |
| AT (1) | ATE67479T1 (ja) |
| DE (1) | DE3773059D1 (ja) |
| ES (1) | ES2026485T3 (ja) |
| IT (1) | IT1213579B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6538033B2 (en) | 2000-08-29 | 2003-03-25 | Huntington Medical Research Institutes | Nitric oxide donor compounds |
| US20090238763A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
| CA2656858C (en) | 2006-07-09 | 2016-01-19 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of acetylsalicylic acid |
| US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
| KR20220107078A (ko) | 2007-06-04 | 2022-08-01 | 테크필즈 인크 | 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 비스테로이드성 소염제(ｎｓａｉａ) 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도 |
| CN107320732B (zh) | 2008-12-04 | 2021-09-07 | 于崇曦 | 高穿透性组合物及其应用 |
| KR102232625B1 (ko) | 2012-01-18 | 2021-03-25 | 테크필즈 파마 코., 엘티디. | 폐 병태의 치료를 위한 고침투 전구약물 조성물 및 그의 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU446324B2 (en) * | 1971-02-04 | 1974-02-27 | Beecham Inc. | Chemical processes and products |
| BE787198A (fr) * | 1971-08-07 | 1973-02-05 | Merck Patent Gmbh | Composes et melanges nematiques |
| JPS4954340A (ja) * | 1972-09-28 | 1974-05-27 | ||
| IT1101712B (it) * | 1978-11-16 | 1985-10-07 | Bayer Italia Spa | Procedimento perfezionato per la preparazione di guaiacolo acetil-salicilato |
| IT1144813B (it) * | 1981-06-22 | 1986-10-29 | Unione Chimica Medicamenti Dif | Acetilsalicilato di 2 o metossi fenossi etanolo ad attivita analgesica antipiretica ed antiflogistica e suo metodo di preparazione |
| US4483854A (en) * | 1983-04-12 | 1984-11-20 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Systemic treatment of psoriasis using certain salicylates |
-
1986
- 1986-07-03 IT IT8621021A patent/IT1213579B/it active
-
1987
- 1987-06-18 AT AT87108737T patent/ATE67479T1/de active
- 1987-06-18 DE DE8787108737T patent/DE3773059D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-18 ES ES198787108737T patent/ES2026485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-18 EP EP87108737A patent/EP0251039B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-19 US US07/063,995 patent/US4743704A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-03 JP JP62165545A patent/JPS6322541A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1213579B (it) | 1989-12-20 |
| ES2026485T3 (es) | 1992-05-01 |
| IT8621021A0 (it) | 1986-07-03 |
| EP0251039A1 (en) | 1988-01-07 |
| US4743704A (en) | 1988-05-10 |
| ATE67479T1 (de) | 1991-10-15 |
| DE3773059D1 (de) | 1991-10-24 |
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