JPS6011693B2 - アセチルサリチル酸誘導体、その製造法ならびにそれを含有してなる解熱鎮痛剤および炎症抑制剤 - Google Patents
アセチルサリチル酸誘導体、その製造法ならびにそれを含有してなる解熱鎮痛剤および炎症抑制剤Info
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- JPS6011693B2 JPS6011693B2 JP51055977A JP5597776A JPS6011693B2 JP S6011693 B2 JPS6011693 B2 JP S6011693B2 JP 51055977 A JP51055977 A JP 51055977A JP 5597776 A JP5597776 A JP 5597776A JP S6011693 B2 JPS6011693 B2 JP S6011693B2
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- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬上有用な新規なアセチルサリチル酸誘導
体、その製造法ならびにそれを含有してなる解熱鎮痛剤
および炎症抑制剤に関する。
体、その製造法ならびにそれを含有してなる解熱鎮痛剤
および炎症抑制剤に関する。
アセチルサリチル酸およびこれとアミノ酸とを用いて製
造するアセチルサリチル酸議導体は、解熱剤、鎮痛剤お
よび炎症抑制剤などとして医薬の分野で用いられている
。しかしながら、従来のアセチルサリチル酸およびその
誘導体は経口投与されたときに漬場の譲因となるという
問題がある。しかるに本発明者は一般式（式中、ＲはＨ
またはＯＨを表わす） を有するアセチルサリチル酸誘導体がすぐれた鎮痛作用
、炎症抑制作用および解熱作用を有していて、しかも経
口投与されたときにも薄湯をひき起さない薬剤であると
いうまったく新規な事実を見出したのである。
造するアセチルサリチル酸議導体は、解熱剤、鎮痛剤お
よび炎症抑制剤などとして医薬の分野で用いられている
。しかしながら、従来のアセチルサリチル酸およびその
誘導体は経口投与されたときに漬場の譲因となるという
問題がある。しかるに本発明者は一般式（式中、ＲはＨ
またはＯＨを表わす） を有するアセチルサリチル酸誘導体がすぐれた鎮痛作用
、炎症抑制作用および解熱作用を有していて、しかも経
口投与されたときにも薄湯をひき起さない薬剤であると
いうまったく新規な事実を見出したのである。
前記アセチルサリチル酸誘導体の一般式は二種の化合物
、すなわち１一〇−アセトキシベンゾイル一Ｌープロリ
ンおよび１一〇−アセトキシベンゾイル−４−ヒドロキ
シーＬーブロリンを示しており、これらの化合物はまっ
た〈新規な化合物である。
、すなわち１一〇−アセトキシベンゾイル一Ｌープロリ
ンおよび１一〇−アセトキシベンゾイル−４−ヒドロキ
シーＬーブロリンを示しており、これらの化合物はまっ
た〈新規な化合物である。
本発明のアセチルサリチル酸誘導体は、Ｌ−プロリンま
たは４ーヒドロキシーＬープロリンをアセチルサリチル
酸またはそのハロゲン化物と、中性または微アルカリ性
の水性有機溶媒中で反応させ、ついで溶媒を酸性化する
ことにより目的化合物を沈殿させ、この沈殿した化合物
を回収するこ０６−とによりえられる。
たは４ーヒドロキシーＬープロリンをアセチルサリチル
酸またはそのハロゲン化物と、中性または微アルカリ性
の水性有機溶媒中で反応させ、ついで溶媒を酸性化する
ことにより目的化合物を沈殿させ、この沈殿した化合物
を回収するこ０６−とによりえられる。
本発明においては、前記沈殿物は、好ましくはエチルア
セテート、メチレンクロライド、ジクロロェタンなどの
有機溶媒を用いて抽出することにより反応溶媒から分離
される。
セテート、メチレンクロライド、ジクロロェタンなどの
有機溶媒を用いて抽出することにより反応溶媒から分離
される。
また前記反応は、好ましくは２段階、すなわち第１段階
は約一２℃の低温で、第２段階は室温で行なわれる。
は約一２℃の低温で、第２段階は室温で行なわれる。
さらに前記水性有機溶媒としては、好ましくはたとえば
水、トリェチルアミンおよびエーテルの混合物などであ
る。
水、トリェチルアミンおよびエーテルの混合物などであ
る。
本発明のアセチルサリチル酸誘導体は、経口投与または
非経口投与の何れでも用いられるが、その１回の投与量
は好ましくは有効成分１００の９〜１夕である。
非経口投与の何れでも用いられるが、その１回の投与量
は好ましくは有効成分１００の９〜１夕である。
該化合物は、たとえば注射用アンプル剤、ゼラチンをコ
ートした丸剤または錠剤、あるいは座薬として使用に供
される。患者には、１日あたり前記単位量の１〜５倍を
投与すれば、たとえばリウマチ性または他の原因の神経
痛が軽減される。また本発明のアセチルサリチル酸誘導
体には贋場誘因作用がないことはきわめて有益であり、
この事実は、ア・ジョンド（Ａ・Ｊｏｎｄｅｔ）により
述べられている試験方法（アンナール・フアルマシユー
テイク・フ ラ ンセーズ（Ａｎｎａｌｅｓｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｑｕｅｓｆｒａｎｃａｉｓｅｓ）１９６８
年、ＮＯ．１２、７６７〜７７０頁）により証明される
。
ートした丸剤または錠剤、あるいは座薬として使用に供
される。患者には、１日あたり前記単位量の１〜５倍を
投与すれば、たとえばリウマチ性または他の原因の神経
痛が軽減される。また本発明のアセチルサリチル酸誘導
体には贋場誘因作用がないことはきわめて有益であり、
この事実は、ア・ジョンド（Ａ・Ｊｏｎｄｅｔ）により
述べられている試験方法（アンナール・フアルマシユー
テイク・フ ラ ンセーズ（Ａｎｎａｌｅｓｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｑｕｅｓｆｒａｎｃａｉｓｅｓ）１９６８
年、ＮＯ．１２、７６７〜７７０頁）により証明される
。
該試験方法は、試験例として試験物質を摂取させたねず
みまたは比較例として試験物質を何ら摂取させていない
ねずみを冷気にさらして胃損傷症状を生じさせることか
らなる。つぎに本発明をよりよく理解するために、実施
例および試験例をあげて本発明を説明する。
みまたは比較例として試験物質を何ら摂取させていない
ねずみを冷気にさらして胃損傷症状を生じさせることか
らなる。つぎに本発明をよりよく理解するために、実施
例および試験例をあげて本発明を説明する。
なお投与量は、ことわらない限り化合物の重量で示す。
実施例 １ （１−○ーアセトキシベンゾイルー４−ヒド。
実施例 １ （１−○ーアセトキシベンゾイルー４−ヒド。
キシ−Ｌ−プロリンの製造）無水エーテル５０の‘中の
○−アセトキシベンゾィルクロラィド２４．０５夕（０
．１２１モル）および氷水１８の【中の純トリェチルア
ミン１７のと（０．１２１モル）を水４２私中の４ーヒ
ドロキシ−Ｌープロリン１５．９夕（ｏ．１２１モル）
および純トリェチルアミン１７羽（０．１２１モル）か
らなる溶液に同時に添加し、一２℃士１℃で、０．虫時
間にわたり燈拝して乳化液を製造した。
○−アセトキシベンゾィルクロラィド２４．０５夕（０
．１２１モル）および氷水１８の【中の純トリェチルア
ミン１７のと（０．１２１モル）を水４２私中の４ーヒ
ドロキシ−Ｌープロリン１５．９夕（ｏ．１２１モル）
および純トリェチルアミン１７羽（０．１２１モル）か
らなる溶液に同時に添加し、一２℃士１℃で、０．虫時
間にわたり燈拝して乳化液を製造した。
ついで鍵拝を前記温度で０．７虫時間継続し、ついで室
温で２５分間放置した。つぎに該溶液のｐＨを１２．３
州一日ＣＩ９．８の上（０．１２１モル）を添加するこ
とにより７から３に低下させた。このようにしてえた乳
濁液を総量９００私の純エチルアセテートで抽出し、該
抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ついで真空中
で濃縮した。この操作を２〜３回逐次行ない、目的生成
物２３夕をえた（収率６５％）。元素分析：Ｃ，４日，
５Ｎ０６＝２９３．２７として計算値（％）：Ｃ５７．
３３日５．１６Ｎ４．７８０３３．５４実験値（％）：
Ｃ５６．９２日５．０６Ｎ４．８９０３３．５４融点：
１７５００ 水中への溶解度：約５％（ｐＨ３） 水中での比施光度：Ｑ。
温で２５分間放置した。つぎに該溶液のｐＨを１２．３
州一日ＣＩ９．８の上（０．１２１モル）を添加するこ
とにより７から３に低下させた。このようにしてえた乳
濁液を総量９００私の純エチルアセテートで抽出し、該
抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ついで真空中
で濃縮した。この操作を２〜３回逐次行ない、目的生成
物２３夕をえた（収率６５％）。元素分析：Ｃ，４日，
５Ｎ０６＝２９３．２７として計算値（％）：Ｃ５７．
３３日５．１６Ｎ４．７８０３３．５４実験値（％）：
Ｃ５６．９２日５．０６Ｎ４．８９０３３．５４融点：
１７５００ 水中への溶解度：約５％（ｐＨ３） 水中での比施光度：Ｑ。
＝−１１４０試験例 １
（急性毒性テスト）
１一〇ーアセトキシベンゾイルー４−ヒドロキシーＬ−
プロリンの急性毒性をはつかねずみの静脈内投与により
試験した。
プロリンの急性毒性をはつかねずみの静脈内投与により
試験した。
また比較のために、注射しうるアスピリン、すなわちリ
ジンアセチルサリシレートについても試験を行なった。
これら２種の化合物中のアセチルサリチル酸含量は実質
的に同じであった（約５の重量％）。試験結果を第１表
に示す。
ジンアセチルサリシレートについても試験を行なった。
これら２種の化合物中のアセチルサリチル酸含量は実質
的に同じであった（約５の重量％）。試験結果を第１表
に示す。
第１表
※ Ｘ／５：供試したねずみ５匹中の死亡数本試験にお
いて、リジンアセチルサリシレートクを投与したはつか
ねずみには、抑うつ症、失調症およびけいれんを伴なう
急激な症状があらわれた。
いて、リジンアセチルサリシレートクを投与したはつか
ねずみには、抑うつ症、失調症およびけいれんを伴なう
急激な症状があらわれた。
そして投与後３０分から２時間ではつかねずみには死が
おとずれた。一方、本発明の１−○−アセトキシベンゾ
ィルＺ−４−ヒドロキシ−Ｌ−ブロリンを投与したはつ
かねずみには実際上の症状は何ら観察されなかった。
おとずれた。一方、本発明の１−○−アセトキシベンゾ
ィルＺ−４−ヒドロキシ−Ｌ−ブロリンを投与したはつ
かねずみには実際上の症状は何ら観察されなかった。
第１表の結果より、本発明の１−０−アセトキシベンゾ
イル−４ーヒドロキシ−ＬープロリンをＺはつかねずみ
に静脈内投与したときは、実質的に何ら毒性がなく「一
方リジンアセチルサリシレートを同機の方法で投与した
ぱあし、には、そのＬＤ５ｏは２夕／ｋ９であることが
判明した。
イル−４ーヒドロキシ−ＬープロリンをＺはつかねずみ
に静脈内投与したときは、実質的に何ら毒性がなく「一
方リジンアセチルサリシレートを同機の方法で投与した
ぱあし、には、そのＬＤ５ｏは２夕／ｋ９であることが
判明した。
また、本発明の１一〇−アセトキシベンゾイル２−４ー
ヒドロキシ−Ｌープロリンをはつかねずみに腹腔内投与
したときは、そのＬＤ５ｏは約１０多／ｋ９であり、一
方ジンアセチルサリシレートのＬＤ５ｏ＊は３夕／ｋｇ
であった。また本発明の１−○−アセトキシベンゾィル
−４ーヒドロキシーＬ−プロリンをはつかねずみに経口
投与したときは、１０多′ｋ９の割合で投与してもはつ
かねずみには何ら毒性症状の発現はなかったが、一方リ
ジンアセチルサリシレートを投与したときはそのＬＤ５
。
ヒドロキシ−Ｌープロリンをはつかねずみに腹腔内投与
したときは、そのＬＤ５ｏは約１０多／ｋ９であり、一
方ジンアセチルサリシレートのＬＤ５ｏ＊は３夕／ｋｇ
であった。また本発明の１−○−アセトキシベンゾィル
−４ーヒドロキシーＬ−プロリンをはつかねずみに経口
投与したときは、１０多′ｋ９の割合で投与してもはつ
かねずみには何ら毒性症状の発現はなかったが、一方リ
ジンアセチルサリシレートを投与したときはそのＬＤ５
。
は３多′ｋ９であった。試験例 ２（鎮痛作用）
１一○−アセトキシベンゾイル一４−ヒドロキシーＬー
プロリンの鎮痛作用をフェニルベンゾキノンによりねず
みにけいれん症状を生じさせることにより試験した。
プロリンの鎮痛作用をフェニルベンゾキノンによりねず
みにけいれん症状を生じさせることにより試験した。
比較のため試験例１で用いたりジンアセチルサリシレー
トもまた試験した。該２種の化合物をねずみ１０匹あた
りをグループとしてフェニルベンゾキノンを投与する２
時間前に経口投与した。また前記２種の化合物のいずれ
をも投与していないねずみも僕試した。このようにして
えた試験結果を第２表に示す。
トもまた試験した。該２種の化合物をねずみ１０匹あた
りをグループとしてフェニルベンゾキノンを投与する２
時間前に経口投与した。また前記２種の化合物のいずれ
をも投与していないねずみも僕試した。このようにして
えた試験結果を第２表に示す。
第２表第２表の結果より、本試験においては、１−○ー
アセトキシベンゾイルー４ーヒドロキシーＬ−プロＩＪ
ンは、リジンアセチルサリシレートと比較して同投与量
あたりアセチルサリチル酸含量が半分であり、したがっ
てその鎮痛作用はリジンアセチルサリシレートの実質的
に２倍である。
アセトキシベンゾイルー４ーヒドロキシーＬ−プロＩＪ
ンは、リジンアセチルサリシレートと比較して同投与量
あたりアセチルサリチル酸含量が半分であり、したがっ
てその鎮痛作用はリジンアセチルサリシレートの実質的
に２倍である。
試験例 ３
（炎症抑制作用）
１一〇ーアセトキシベンゾイルー４ーヒドロキシーＬー
プロリンの炎症抑制作用は、ねずみにカラゲェニンを注
射して、足底に水腫を誘発させて試験した。
プロリンの炎症抑制作用は、ねずみにカラゲェニンを注
射して、足底に水腫を誘発させて試験した。
比較のために、試験例１および試験例２で用いたりジン
アセチルサリシレ−トもまた試験した。ねずみ８〜９匹
からなる３つのグループから１ベア‐ずつ、カラゲェニ
ンを試験開始時に注射した。
アセチルサリシレ−トもまた試験した。ねずみ８〜９匹
からなる３つのグループから１ベア‐ずつ、カラゲェニ
ンを試験開始時に注射した。
ついでねずみの足の体緩くＶ，）を測定した。その後前
記２種の化合物をねずみに腹腔内投与し＊た。第１グル
ープは未投与のグループであり、第２および第３グルー
プが試験グループであった。３時間後に再び同じ足の体
積（Ｖ２）を測定した。
記２種の化合物をねずみに腹腔内投与し＊た。第１グル
ープは未投与のグループであり、第２および第３グルー
プが試験グループであった。３時間後に再び同じ足の体
積（Ｖ２）を測定した。
このようにしてえた結果を体積百分率、すなわち（Ｖ２
一Ｖ，）／Ｖ，×１００であらわし、第３表に示す。第
３表 第３表の結果より１−○ーアセトキシベンゾィルー４ー
ヒドロキシ−Ｌープロリンはすぐれた炎症抑制作用を示
しており、リジンアセチルサリシレートよりもいちじる
しくすぐれていることがわかる。
一Ｖ，）／Ｖ，×１００であらわし、第３表に示す。第
３表 第３表の結果より１−○ーアセトキシベンゾィルー４ー
ヒドロキシ−Ｌープロリンはすぐれた炎症抑制作用を示
しており、リジンアセチルサリシレートよりもいちじる
しくすぐれていることがわかる。
試験例 ４
（解熱作用）
１一〇−アセトキシベンゾイル−４ーヒドロキシーＬー
プロリンの解熱作用は、試験の開始１拍時間前にブルワ
ー菌（ｂｒｅｗｅｒ′ｓｙｅａｓｔ）をねずみに注射し
過温症を起させることにより試験したく１グループあた
り８匹のねずみからなる数グループと比較のため菌を注
射していない１グループを供試した）。
プロリンの解熱作用は、試験の開始１拍時間前にブルワ
ー菌（ｂｒｅｗｅｒ′ｓｙｅａｓｔ）をねずみに注射し
過温症を起させることにより試験したく１グループあた
り８匹のねずみからなる数グループと比較のため菌を注
射していない１グループを供試した）。
また比較のため前記試験例で用いたりジンアセチルサリ
シレートも試験した。ブルワー菌を注射したねずみの体
温測定を試験開始直後に行ない、ついで前記２種の化合
物をねずみに腹腔内投与した。その後ねずみの体温測定
を試験開始後、１時間３０分、３時間および４時間３０
分後に行なつた。このようにしてえた結果を第４表に示
す。
シレートも試験した。ブルワー菌を注射したねずみの体
温測定を試験開始直後に行ない、ついで前記２種の化合
物をねずみに腹腔内投与した。その後ねずみの体温測定
を試験開始後、１時間３０分、３時間および４時間３０
分後に行なつた。このようにしてえた結果を第４表に示
す。
第４表
第４表の結果より、１−０−アセトキシベンゾィル−４
−ヒドロキシーＬ−プロリンの解熱作用はリジンアセチ
ルサリシレートよりもかなり大きいことがわかる。
−ヒドロキシーＬ−プロリンの解熱作用はリジンアセチ
ルサリシレートよりもかなり大きいことがわかる。
実施例 ２
（１一〇ーアセトキシベンゾイルーＬーブロリンの製造
）無水エチルエーテル１００必中の○−アセトキシベン
ゾイルクロライド５３．７夕（０．２７モル）および氷
水２５０机中の純トリェチルアミン３７．８の【を水９
０地中のＬ−プロリン３１．２夕（０．２７モル）およ
び純トリェチルアミン３７．８の【（０．２７モル）か
らなる溶液に同時に添加し、−２土１℃で３０分間にわ
たり蝿拝して乳化液を製造した。
）無水エチルエーテル１００必中の○−アセトキシベン
ゾイルクロライド５３．７夕（０．２７モル）および氷
水２５０机中の純トリェチルアミン３７．８の【を水９
０地中のＬ−プロリン３１．２夕（０．２７モル）およ
び純トリェチルアミン３７．８の【（０．２７モル）か
らなる溶液に同時に添加し、−２土１℃で３０分間にわ
たり蝿拝して乳化液を製造した。
縄拝は前記温度で１時間継続した。
えられた反応混合物を１時間かけて室温にまでもどし、
室温で３■ご間放置した。反応混合物のＰＨを１１．磯
一日ＣＩを２３．７の【添加することにより６から２に
低下させた。
室温で３■ご間放置した。反応混合物のＰＨを１１．磯
一日ＣＩを２３．７の【添加することにより６から２に
低下させた。
乳濁液は、逐次、純メチレンクロラィドの１２５舵‘、
６５泌（２度）、ついで３５叫で抽出し、えられた抽出
物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無水の状態で真空下
、格温が１２０００に達するまで徐々に加熱し、溶剤お
よび固着水を蒸発除去させた。つぎに残留物（６５．７
９）を、無水メチレンクロライド５０の‘に溶解し、エ
ーテル５物‘ついで無水へキサン５０の‘を加え、結晶
化させた。つぎに母液をデカンテーションし、えられた
結晶を無水エーテルで数回洗浄した。
６５泌（２度）、ついで３５叫で抽出し、えられた抽出
物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無水の状態で真空下
、格温が１２０００に達するまで徐々に加熱し、溶剤お
よび固着水を蒸発除去させた。つぎに残留物（６５．７
９）を、無水メチレンクロライド５０の‘に溶解し、エ
ーテル５物‘ついで無水へキサン５０の‘を加え、結晶
化させた。つぎに母液をデカンテーションし、えられた
結晶を無水エーテルで数回洗浄した。
このようにしてえた生成物を、無水メチレンクロラィド
８０の‘に溶解し、ついで同量の無水へキサンを添加す
ることにより再結晶化させ、目的とする生成物をえた。
収量は３０〜３４夕（理論収率の４０〜４５％）であつ
た。元素分析；Ｃ，４日，５ＮＱ＝２７７．２７として
計算値（％）：Ｃ６０．６４日５．４５Ｎ５．０５０２
８．８５実験値（％）：Ｃ６０．３０日５．５３Ｎ５，
３００２９．３６融点：１３がｏ（吸湿性物質） 水中への溶解度：５％（ｐＨ３） 試験例 ５ （炎症抑制作用） １一〇−アセトキシベンゾイル一Ｌープロリンの炎症抑
制作用をねずみの足底に水腫を誘発させるカラゲェニン
を用いて試験した。
８０の‘に溶解し、ついで同量の無水へキサンを添加す
ることにより再結晶化させ、目的とする生成物をえた。
収量は３０〜３４夕（理論収率の４０〜４５％）であつ
た。元素分析；Ｃ，４日，５ＮＱ＝２７７．２７として
計算値（％）：Ｃ６０．６４日５．４５Ｎ５．０５０２
８．８５実験値（％）：Ｃ６０．３０日５．５３Ｎ５，
３００２９．３６融点：１３がｏ（吸湿性物質） 水中への溶解度：５％（ｐＨ３） 試験例 ５ （炎症抑制作用） １一〇−アセトキシベンゾイル一Ｌープロリンの炎症抑
制作用をねずみの足底に水腫を誘発させるカラゲェニン
を用いて試験した。
該試験では、本発明の１一○−アセトキシベンゾィル−
Ｌ−プロリンの炎症抑制作用をリジンアセチルサリシレ
ートと比較した。前記２種の化合物をねずみの筋肉内に
、カラゲェニンを注射する３０分前に注射した。
Ｌ−プロリンの炎症抑制作用をリジンアセチルサリシレ
ートと比較した。前記２種の化合物をねずみの筋肉内に
、カラゲェニンを注射する３０分前に注射した。
ついで、３時間のちにねずみの足底の水腫の体積を測定
した。このようにしてえた結果を第５表に示す。
した。このようにしてえた結果を第５表に示す。
第５表
第５表より、１一〇ーアセトキシベンゾイルーＬ−プロ
リンの炎症抑制作用は、投与量１００の９でリジンアセ
チルサリシレートの半分程度の投与量に匹敵することが
わかる。
リンの炎症抑制作用は、投与量１００の９でリジンアセ
チルサリシレートの半分程度の投与量に匹敵することが
わかる。
試験例 ６
（鎮痛作用）
本発明の１一○−アセトキシベンゾイル一Ｌ−＊＊プロ
リンの鎮痛作用はランドールーセリット（Ｒａｎｄａｌ
ｌ − Ｓｅｌｉｔｔｏ ） 試 験 （ Ａｒｃｈ．
ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄ肌．第１１１、４０９４１
９頁、１９５７年）によひりねずみを用いて試験した。
リンの鎮痛作用はランドールーセリット（Ｒａｎｄａｌ
ｌ − Ｓｅｌｉｔｔｏ ） 試 験 （ Ａｒｃｈ．
ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄ肌．第１１１、４０９４１
９頁、１９５７年）によひりねずみを用いて試験した。
比較のためにリジンアセチルサリシレートについても試
験した。このようにしてえた結果を第６表に示す。第６
表 第６表により、１−○−アセトキシベンゾィル−Ｌ−プ
ロリンの鎮痛作用は、投与量１００の９でＩＪジンアセ
チルサリシレートの半分程度の投与量に匹敵することが
わかる。
験した。このようにしてえた結果を第６表に示す。第６
表 第６表により、１−○−アセトキシベンゾィル−Ｌ−プ
ロリンの鎮痛作用は、投与量１００の９でＩＪジンアセ
チルサリシレートの半分程度の投与量に匹敵することが
わかる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＨまたはＯＨを表わす） で示されるアセチルサリチル酸誘導体。 ２ １−Ｏ−アセトキシベンゾイル−Ｌ−プロリンであ
る特許請求の範囲第１項記載のアセチルサリチル酸誘導
体。 ３ １−Ｏ−アセトキシベンゾイル−４−ヒドロキシ−
Ｌ′−プロリンである特許請求の範囲第１項記載のアセ
チルサリチル酸誘導体。 ４ Ｌ−プロリンまたは４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン
をアセチルサリチル酸またはそのハロゲン化物と、中性
または微アルカリ性水性有機溶媒中で反応させ、ついで
溶媒を酸性化することにより目的化合物を沈殿させ、こ
の沈殿物を回収することを特徴とする一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、ＲはＨまたはＯＨを表わす） で示されるアセチルサリチル酸誘導体の製造法。 ５ 反応が最初に約−２℃の温度で、ついで室温で行な
われる特許請求の範囲第４項記載の製造法。 ６ 水性有機溶媒が、水、トリエチルアミンおよびエー
テルの混合物である特許請求の範囲第４項まは第５項記
載の製造法。 ７ 沈殿物をエチルアセテート、メチレンクロライドま
たはジクロロエタンを用いて抽出することにより回収す
る特許請求の範囲第４項、第５項または第６項記載の製
造法。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＨまたはＯＨを表わす） で示されるアセチルサリチル酸誘導体を含有する解熱鎮
痛剤。 ９ 前記アセチルサリチル酸誘導体を不活性で生理学上
受け入れうる担体とともに用いることを特徴とする特許
請求の範囲第８項記載の解熱鎮痛剤。 １０ １回の投与量あたり前記アセチルサリチル酸誘導
体１００ｍｇ〜１ｇを含有する特許請求の範囲第８項ま
たは第９項記載の解熱鎮痛剤。 １１ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＨまたはＯＨを表わす） で示されるアセチルサリチル酸誘導体を含有する炎症抑
制剤。 １２ 前記アセチルサリチル酸誘導体を不活性で生理学
上受け入れうる担体とともに用いることを特徴とする特
許請求の範囲第１１項記載の炎症抑制剤。 １３ １回の投与量あたり前記アセチルサリチル酸誘導
体１００ｍｇ〜１ｇを含有する特許請求の範囲第１２項
または第１３項記載の炎症抑制剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7517140A FR2346015A2 (fr) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | O-acetoxybenzoyl-1-l-proline, son procede de preparation et son utilisation comme medicament |
| FR7517140 | 1975-06-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS525759A JPS525759A (en) | 1977-01-17 |
| JPS6011693B2 true JPS6011693B2 (ja) | 1985-03-27 |
Family
ID=9155944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51055977A Expired JPS6011693B2 (ja) | 1975-06-02 | 1976-05-14 | アセチルサリチル酸誘導体、その製造法ならびにそれを含有してなる解熱鎮痛剤および炎症抑制剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011693B2 (ja) |
| BE (1) | BE839102A (ja) |
| DD (1) | DD124381A5 (ja) |
| DE (1) | DE2607627A1 (ja) |
| ES (1) | ES445395A1 (ja) |
| FR (1) | FR2346015A2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6437398U (ja) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4987042A (ja) * | 1972-12-26 | 1974-08-20 | ||
| JPWO2006046690A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2008-05-22 | 協和醗酵工業株式会社 | 口腔用組成物 |
-
1975
- 1975-06-02 FR FR7517140A patent/FR2346015A2/fr active Granted
-
1976
- 1976-02-20 ES ES445395A patent/ES445395A1/es not_active Expired
- 1976-02-25 DE DE19762607627 patent/DE2607627A1/de not_active Withdrawn
- 1976-03-02 BE BE164782A patent/BE839102A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 DD DD191822A patent/DD124381A5/xx unknown
- 1976-05-14 JP JP51055977A patent/JPS6011693B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6437398U (ja) * | 1987-08-28 | 1989-03-07 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE839102A (fr) | 1976-07-01 |
| JPS525759A (en) | 1977-01-17 |
| ES445395A1 (es) | 1977-06-01 |
| FR2346015A2 (fr) | 1977-10-28 |
| DE2607627A1 (de) | 1976-12-23 |
| DD124381A5 (ja) | 1977-02-16 |
| FR2346015B2 (ja) | 1979-01-05 |
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