JPS6133171A - タウリン誘導体 - Google Patents
タウリン誘導体Info
- Publication number
- JPS6133171A JPS6133171A JP23774083A JP23774083A JPS6133171A JP S6133171 A JPS6133171 A JP S6133171A JP 23774083 A JP23774083 A JP 23774083A JP 23774083 A JP23774083 A JP 23774083A JP S6133171 A JPS6133171 A JP S6133171A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- nicotinic acid
- formula
- nicotinoyl
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この＠明の対象は少一般式
で示される −タクｖｙｍ導体及びそれらの塩類で
６る。
６る。
この発＠は凱に式（１）Ｏ化合物の製法、即ちセノエタ
ノールタクリン（式凰）１にニコチン酸の反応性４４体
（ハログニド、エステル、（混合）酸無水物）と反応さ
ゼる方法にも関する・こＯ反応はア＃コール性及び／又
はアミノ性ｔ−有する化合物のアシル化に一般に用いら
れる条件下で行すれる。
ノールタクリン（式凰）１にニコチン酸の反応性４４体
（ハログニド、エステル、（混合）酸無水物）と反応さ
ゼる方法にも関する・こＯ反応はア＃コール性及び／又
はアミノ性ｔ−有する化合物のアシル化に一般に用いら
れる条件下で行すれる。
ニコチン酸のりｆｆ１ＪＩ’ｔ−用いる場合は２例えは
アシル化はしはしはトリエチル７曙ノ又はピリジンＱ様
な第三塩基の存在下で行われる。
アシル化はしはしはトリエチル７曙ノ又はピリジンＱ様
な第三塩基の存在下で行われる。
別Ｏ！Ａ法によると成立の化合物を一般式（ロ）のβ−
蟲コチノイルオ呼シエチルア電ｙのクロリド（又は他の
塩）と鈑結合剤、１ｐＩｌ見ばナトリクムエ明細書の浄
書（内容ツ更なし） テラートの存在下で反応させる。こうして得られた中間
体（至）をその輩素において二；チ／酸の反応性ａ４体
ωでアシル化する。
蟲コチノイルオ呼シエチルア電ｙのクロリド（又は他の
塩）と鈑結合剤、１ｐＩｌ見ばナトリクムエ明細書の浄
書（内容ツ更なし） テラートの存在下で反応させる。こうして得られた中間
体（至）をその輩素において二；チ／酸の反応性ａ４体
ωでアシル化する。
（Ｖ） （Ｖｌ
ｆｔ） （１）
クロル、ブロム５Ｏ−）ゾレート等である。
本発明の化合物は興味ある薬理活性ｆ：ｅａしてｂ１寺
開口ＲＧＩ−３３１７１（２） る。その活性について、以下説明する。
開口ＲＧＩ−３３１７１（２） る。その活性について、以下説明する。
Ｎ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシ）エ
チルタウリン（化合物Ａ）の薬理活性毒性（１８０日以
上の投与） 雌雄マウスに化合物Ａを２００ψｇずつ１８０日間経口
投与した。死亡例もなく、又コントロールと比較して体
重増加カーブにも特に変化はなかったＯ 薬理 血管拡張作用： 化合物Ａの活性を、Ｎ−とドロキシエチルタウリンとニ
コチン酸混合物、ニコチン酸単独、メゾイノシトールへ
キサニコチネート及び３−ピリジルカルビノール酒石酸
塩と比較検討した。
チルタウリン（化合物Ａ）の薬理活性毒性（１８０日以
上の投与） 雌雄マウスに化合物Ａを２００ψｇずつ１８０日間経口
投与した。死亡例もなく、又コントロールと比較して体
重増加カーブにも特に変化はなかったＯ 薬理 血管拡張作用： 化合物Ａの活性を、Ｎ−とドロキシエチルタウリンとニ
コチン酸混合物、ニコチン酸単独、メゾイノシトールへ
キサニコチネート及び３−ピリジルカルビノール酒石酸
塩と比較検討した。
血管拡張作用はそれら生成物を第１表に示す用量で腹腔
内投与して評価した。「ジャーナル、オブ、ファーマユ
ロジイ」第２１巻第１９２頁（１９６９“年）に記載の
方法による２モルモットの結膜、結合組織膜の血管拡張
試験を行った。
内投与して評価した。「ジャーナル、オブ、ファーマユ
ロジイ」第２１巻第１９２頁（１９６９“年）に記載の
方法による２モルモットの結膜、結合組織膜の血管拡張
試験を行った。
各データは１０回の測定の平均値である。
得られた結果によれは、化合ａｌｌｌＩＡは効果の増加
率及び持続性の両面からみてピリジルカルビノールよシ
も作用が高かった・殊に注目すべきｔｌ！Ｎ−ヒドロ呼
シエテルタクリンとニコチン酸の単なる混合物は全く作
用ｔＷぜず、従りて化合物Ａには単なる混合物とは異方
る薬理＠注が認められることである。
率及び持続性の両面からみてピリジルカルビノールよシ
も作用が高かった・殊に注目すべきｔｌ！Ｎ−ヒドロ呼
シエテルタクリンとニコチン酸の単なる混合物は全く作
用ｔＷぜず、従りて化合物Ａには単なる混合物とは異方
る薬理＠注が認められることである。
第１表
ニラチン＠ １０．０ ０ ０
０２５．０ ２０ ＝ 、 ＝５０
．０ ８０ １８０ ８７申 Ｎ−ヒドロ中シ
エチルタククンとニコチン酸の混合物明細書の浄書（内
容に変更なし） 胆汁分泌促進作用 化合物ムによる作用ｆ：、Ｎ−ヒドロ中ジエチルタウリ
ン、ニコチン酸、これら２つの混合物及びα−（１−ヒ
ドロ中シー４−フェニルシクロへ中シル）酪酸（公知の
肝纒保、ｌｌＪ、化合物Ｃ）と比較検討した。
０２５．０ ２０ ＝ 、 ＝５０
．０ ８０ １８０ ８７申 Ｎ−ヒドロ中シ
エチルタククンとニコチン酸の混合物明細書の浄書（内
容に変更なし） 胆汁分泌促進作用 化合物ムによる作用ｆ：、Ｎ−ヒドロ中ジエチルタウリ
ン、ニコチン酸、これら２つの混合物及びα−（１−ヒ
ドロ中シー４−フェニルシクロへ中シル）酪酸（公知の
肝纒保、ｌｌＪ、化合物Ｃ）と比較検討した。
これらの化合＊’ｔ”１ｏｏ−の用量で静注で投与した
。
。
ラットにカニ島−しｔ挿入し、１時開後の胆汁容量ｔ−
測測定、欠いで試験化合物で処理し、２時間凌に胆汁容
ｉｔ ｔ−＄３足し、ｄ−セント変化を求めた。Ｍ果ｔ
−第２表に示す。
測測定、欠いで試験化合物で処理し、２時間凌に胆汁容
ｉｔ ｔ−＄３足し、ｄ−セント変化を求めた。Ｍ果ｔ
−第２表に示す。
＄ 第１景と同じ
第２表よシ明らかなように、化合物Ａは胆汁分泌促進作
用を有するが、その構成成分及びそれらの混合物は同じ
容量で実際上この作用を示さない。
用を有するが、その構成成分及びそれらの混合物は同じ
容量で実際上この作用を示さない。
化合物Ｃと比較すると、わずかしか胆汁容量の増加が認
められないが、乾燥残量の増加は同程度である。即ち、
このものは胆汁中の水性成分の分泌を促進（ｈｙｄｒｏ
ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ ）はしないが、真の胆汁固型成
分分泌促進（ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ ）作用は有してい
る。
められないが、乾燥残量の増加は同程度である。即ち、
このものは胆汁中の水性成分の分泌を促進（ｈｙｄｒｏ
ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ ）はしないが、真の胆汁固型成
分分泌促進（ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ ）作用は有してい
る。
この様にこの作用においても亦２本願化合物の薬理活性
はその構成成分のそれとは異なっているＱ寒冷状態での
ＣＣｔ、肝臓中毒に対する保護作用オイル中ＣＣｔ４２
０％溶液５号勺を経口投与し。
はその構成成分のそれとは異なっているＱ寒冷状態での
ＣＣｔ、肝臓中毒に対する保護作用オイル中ＣＣｔ４２
０％溶液５号勺を経口投与し。
次いで５時間４℃に保った。ＣＣｔ４と同時に化合物Ａ
の５００４勺を投与し、血中のＢＳＦを試験した。
の５００４勺を投与し、血中のＢＳＦを試験した。
１群動物２０匹の平均値を求め、対照動物と比較したと
ころ１６％の減少が認められた。
ころ１６％の減少が認められた。
抗脂血作用
ビスター系ラットに５０日間モーリス食餌又はハンドラ
ー食餌を与えた。食餌と同時に化合物Ａ又はコリンを毎
日２００１９ｋｌ？経口投与した。コントロール群には
食餌のみを与えた。投与終了時に。
ー食餌を与えた。食餌と同時に化合物Ａ又はコリンを毎
日２００１９ｋｌ？経口投与した。コントロール群には
食餌のみを与えた。投与終了時に。
ａ）血中の総コレステロール、総すヒ０ツド（Ｇｅｓａ
ｍｔｌｉｐｉｄ ）およびベーターリポフロティン類な
らびにｂ）胆汁中のＢＳＦ分泌を調べだ。
ｍｔｌｉｐｉｄ ）およびベーターリポフロティン類な
らびにｂ）胆汁中のＢＳＦ分泌を調べだ。
表３中にはその結果が対照動物と比較しての百分率での
変動の型で示されている。
変動の型で示されている。
第 ３ 表
ａ）血中濃度
総コレステ −１４，３−２２，９−２６，９−２１，
１０−ル ｂ）胆汁濃度 ＢＳＦ ＋２３．５ −．２．８ ＋３
６．０ −３９．５第３表から明らかなように、使用
した食餌については抗脂血作用が認められるがそのこと
は殊に経口吸収がよいことを示している。
１０−ル ｂ）胆汁濃度 ＢＳＦ ＋２３．５ −．２．８ ＋３
６．０ −３９．５第３表から明らかなように、使用
した食餌については抗脂血作用が認められるがそのこと
は殊に経口吸収がよいことを示している。
薬理作用
上記の薬理試験から既に次の様な結論を出しても絶対誤
シでない。
シでない。
１）食餌と一緒に行った試験によれば２本願の化合物Ａ
は血中のリビッド分にもＢＳＦ胆汁分泌にも作用してい
るので、経口的に吸収されることが判る。
は血中のリビッド分にもＢＳＦ胆汁分泌にも作用してい
るので、経口的に吸収されることが判る。
２）静注後に表われる胆汁分泌促進作用は化合物Ａの作
用が、その構成成分単独及び化合物Ａに存在すると同じ
化学量論的割合でそれら構成成分を機械的に混合したも
のによる効果とは明らかに別異の作用であることを示し
ている。それら各構成成分もその機械的混合物も胆汁分
泌促進作用を示さないのに対し、化合物Ａの場合。
用が、その構成成分単独及び化合物Ａに存在すると同じ
化学量論的割合でそれら構成成分を機械的に混合したも
のによる効果とは明らかに別異の作用であることを示し
ている。それら各構成成分もその機械的混合物も胆汁分
泌促進作用を示さないのに対し、化合物Ａの場合。
その効果は極めて明瞭に発現する。もし仮シに化合物Ａ
がそれらの成分に直ちに加水分解されるのであれば、こ
の様な胆汁分泌促進作用は出現しなかった筈でおる。も
しまた分解が起っているとすれば、薬理性が変化するよ
うなレベルで生じる筈である。
がそれらの成分に直ちに加水分解されるのであれば、こ
の様な胆汁分泌促進作用は出現しなかった筈でおる。も
しまた分解が起っているとすれば、薬理性が変化するよ
うなレベルで生じる筈である。
３）腹腔内投与において達成された血管拡張作用は化合
物Ａとニコチン酸との間の明瞭な相異を認めさせるもの
である。
物Ａとニコチン酸との間の明瞭な相異を認めさせるもの
である。
ａ）１０号勺で化合物Ａは、１００％ホジテプな増加を
示すのに対し、ニコチン酸は１０〜旬で０％であＪ 、
５０ ｍ１ｉ７に９で始めて８０％を示すにすぎない
。
示すのに対し、ニコチン酸は１０〜旬で０％であＪ 、
５０ ｍ１ｉ７に９で始めて８０％を示すにすぎない
。
ｂ）作用の出現時間も又相違している。ニコチン酸は化
合物Ａの場合よシ出現までの時間が２倍もかかる。
合物Ａの場合よシ出現までの時間が２倍もかかる。
Ｃ）作用の持続時間も相違する。化合物Ａは１〜勺で１
２０分の持続時間を示すのに対し。
２０分の持続時間を示すのに対し。
直ちにニコチン酸が遊離するためであるとすることが出
来るならば２以上の相違は確認できなかった筈であシ、
化合物Ａの作用は遊離したニコチン酸にもとづくもので
はないことが明らかである。
来るならば２以上の相違は確認できなかった筈であシ、
化合物Ａの作用は遊離したニコチン酸にもとづくもので
はないことが明らかである。
従って、化合物Ａの挙動は異なった投与経路でその構成
成分のそれとは明らかに異なっていると結論することが
できる。
成分のそれとは明らかに異なっていると結論することが
できる。
実施例１
Ｎ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシ）エ
チル タウリン： ａ）Ｎ−（２−ヒドロキシ）エチル タウリン（式■） ブロモエタンスルホン酸ナトリウム塩 （ｒ−、ｔ−ｙ、ニック、シンセシス、コレクティフ」
第■巻、第５５８頁）３１５ｇとエタノールアミン４５
０Ｉとを水２１に溶かした溶液を３０分間６０−７０℃
に加熱する。次いで過剰のエタノールアミン及び水を真
空留去し、残渣を水２５〇−２７０艷に溶解する。濃塩
酸２．２４を添加した溶液を１５〜２０時間冷蔵庫に放
置する。沈澱した塩化ナトリウムを減圧濾過し、濾液を
再濃縮して粘稠なオイルを得る。これを水６０ゴで稀釈
する。
チル タウリン： ａ）Ｎ−（２−ヒドロキシ）エチル タウリン（式■） ブロモエタンスルホン酸ナトリウム塩 （ｒ−、ｔ−ｙ、ニック、シンセシス、コレクティフ」
第■巻、第５５８頁）３１５ｇとエタノールアミン４５
０Ｉとを水２１に溶かした溶液を３０分間６０−７０℃
に加熱する。次いで過剰のエタノールアミン及び水を真
空留去し、残渣を水２５〇−２７０艷に溶解する。濃塩
酸２．２４を添加した溶液を１５〜２０時間冷蔵庫に放
置する。沈澱した塩化ナトリウムを減圧濾過し、濾液を
再濃縮して粘稠なオイルを得る。これを水６０ゴで稀釈
する。
次いで約５００−のエタノールを添加し反応生成物を沈
澱させる。−夜冷蔵庫に放置すると、沈澱は殆んど完結
する。得られた生成物を減圧濾過すると、融点１８０−
１８３℃を示す結晶性物゛質約１３０−１４０９が得ら
れる。
澱させる。−夜冷蔵庫に放置すると、沈澱は殆んど完結
する。得られた生成物を減圧濾過すると、融点１８０−
１８３℃を示す結晶性物゛質約１３０−１４０９が得ら
れる。
元素分析値
理論値（イ）：Ｃ２８，４０；Ｈ６，６０実験値（１）
： Ｃ２８，７０； Ｈ６，７０ｂ）Ｎ−＝フチノイル
−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシ）エチルタウリン 上記（、）で得られたＮ−（２−ヒドロキシ）エチルタ
ウリン３５ｇをピリジン１００−に添加した。
： Ｃ２８，７０； Ｈ６，７０ｂ）Ｎ−＝フチノイル
−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシ）エチルタウリン 上記（、）で得られたＮ−（２−ヒドロキシ）エチルタ
ウリン３５ｇをピリジン１００−に添加した。
次いでニコチノイルクロリド塩酸塩の微粉末７５ｇを攪
拌しながら徐々に添加する。温度は自然に上昇するが８
０−８５℃を超えてはならない。
拌しながら徐々に添加する。温度は自然に上昇するが８
０−８５℃を超えてはならない。
温度が低下し始めた時、溶液を８０−８５℃に１時間加
熱し次いで冷却する。得られた粘稠な溶液をエタノール
１００＋＋＋７！で稀釈し、濃塩酸を加へて声を３，５
にする。更にエタノール５００ｄｔ−加へ溶液を冷蔵庫
に放置する。２４時間後所望の生成物を減圧濾過すると
、融点１７５−１７６℃を示ｆＮ−＝Ｉｆノイル−Ｎ−
（２−ニコチノイルオキシ）エチルタウリン約５０ｇを
得る。生成物は少量の水に溶解しエタノールで再沈澱す
ることによシ精製することができる。
熱し次いで冷却する。得られた粘稠な溶液をエタノール
１００＋＋＋７！で稀釈し、濃塩酸を加へて声を３，５
にする。更にエタノール５００ｄｔ−加へ溶液を冷蔵庫
に放置する。２４時間後所望の生成物を減圧濾過すると
、融点１７５−１７６℃を示ｆＮ−＝Ｉｆノイル−Ｎ−
（２−ニコチノイルオキシ）エチルタウリン約５０ｇを
得る。生成物は少量の水に溶解しエタノールで再沈澱す
ることによシ精製することができる。
元素分析値
理論値（＠： Ｃ５０，６５； Ｈ４，５２実験値（イ
）：Ｃ５０，８２；Ｈ４，４８実施例２ Ｎ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイルオキ７）エ
チルタウリン タウリンナトリウム塩２２０ｇ、塩酸化パリウＡ９．０
ｇ及びエチレンオキシド７０ｇ’ｅ水９００−に溶解し
た溶液を９６時間Ｉｏｎに保つ。次いで硫酸でバリウム
を沈澱させ、濾去し、濾液を減圧下約２００−に濃縮す
る。次いで濃塩酸１．８１を添加し、沈澱した塩化ナト
リウムを濾去す石。
）：Ｃ５０，８２；Ｈ４，４８実施例２ Ｎ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイルオキ７）エ
チルタウリン タウリンナトリウム塩２２０ｇ、塩酸化パリウＡ９．０
ｇ及びエチレンオキシド７０ｇ’ｅ水９００−に溶解し
た溶液を９６時間Ｉｏｎに保つ。次いで硫酸でバリウム
を沈澱させ、濾去し、濾液を減圧下約２００−に濃縮す
る。次いで濃塩酸１．８１を添加し、沈澱した塩化ナト
リウムを濾去す石。
濾液を減圧下濃縮してシロップ状のものにする。
エチルアルコールを添加すると、融点１８０−１８３℃
を示す沈澱を得る。このものは、実施例１のａ）で得ら
れた生成物と一致する。
を示す沈澱を得る。このものは、実施例１のａ）で得ら
れた生成物と一致する。
この生成物を実施例１のｂ）と同様に処理して融点１４
５−１７６℃を示すＮ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコ
チノイルオキシ）エチルタウリンを得る。このものは実
施例１のｂ）で得られた物と一致する。
５−１７６℃を示すＮ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコ
チノイルオキシ）エチルタウリンを得る。このものは実
施例１のｂ）で得られた物と一致する。
実施例３
Ｎ−にニコチノイル） −Ｎ’−（２−ニコチノイルオ
キシ）エチルタウリン コーラミン塩酸塩９８ｇ、ジメトキシエタン２１及びニ
コチノイルクロリド塩酸塩１８ｏｇの混合物を室温で一
夜攪拌する。過剰のＨＣｌを窒素気流中で除き９次いで
溶液を減圧下濃縮、無水エチルアルコール３１に再溶解
する。無水アルコールｌｌ中のナトリウムエチラート１
４０ｇ及び更にブロモエタンスルホン酸ナトリウム塩２
１０．９’ｅ加える。次いでヨード力’Ｊ’１７０ｇを
添加し、混合物を１２０時間室温に放置する。
キシ）エチルタウリン コーラミン塩酸塩９８ｇ、ジメトキシエタン２１及びニ
コチノイルクロリド塩酸塩１８ｏｇの混合物を室温で一
夜攪拌する。過剰のＨＣｌを窒素気流中で除き９次いで
溶液を減圧下濃縮、無水エチルアルコール３１に再溶解
する。無水アルコールｌｌ中のナトリウムエチラート１
４０ｇ及び更にブロモエタンスルホン酸ナトリウム塩２
１０．９’ｅ加える。次いでヨード力’Ｊ’１７０ｇを
添加し、混合物を１２０時間室温に放置する。
混合物を減圧下濃縮し、まずピリジン７５０ｍｋ 添加
し２次いで攪拌下ニコチノイルクロリド塩酸塩１８０ｇ
を徐々に添加する。そのさい８ｏ℃を超えないように冷
却しておく。１，５時間加熱後冷却し、０．５Ａのエタ
ノールで稀釈し２次いで濃塩酸で酸性となし声を３．５
にする。さらにエタノール２，５１を添加する。融点１
７４−１７６℃の生成物を濾取する。このものは実施例
１で得られたＮ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイ
ルオキシ）エチルタウリンと一致する。
し２次いで攪拌下ニコチノイルクロリド塩酸塩１８０ｇ
を徐々に添加する。そのさい８ｏ℃を超えないように冷
却しておく。１，５時間加熱後冷却し、０．５Ａのエタ
ノールで稀釈し２次いで濃塩酸で酸性となし声を３．５
にする。さらにエタノール２，５１を添加する。融点１
７４−１７６℃の生成物を濾取する。このものは実施例
１で得られたＮ−ニコチノイル−Ｎ−（２−ニコチノイ
ルオキシ）エチルタウリンと一致する。
実施例４
Ｎ−にニコチノイル）−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシ
〕エテルタタリン ニコチノイルクロリド塩酸塩１８０ｇを四塩化炭素２０
〇−中のエチレンオキシド４４９に０℃で少量ずつ添加
し６時間攪拌する。次いで溶媒を減圧下濃縮し、ジメト
キシエタンｌｌに取る。タウリンナトリウム塩１５０ｇ
とヨードカリ１，５ｇとを添加し、９６時間室温で攪拌
する。減圧下濃縮し、攪拌しながら徐々にピリジン７５
０−を。
〕エテルタタリン ニコチノイルクロリド塩酸塩１８０ｇを四塩化炭素２０
〇−中のエチレンオキシド４４９に０℃で少量ずつ添加
し６時間攪拌する。次いで溶媒を減圧下濃縮し、ジメト
キシエタンｌｌに取る。タウリンナトリウム塩１５０ｇ
とヨードカリ１，５ｇとを添加し、９６時間室温で攪拌
する。減圧下濃縮し、攪拌しながら徐々にピリジン７５
０−を。
次いでニコチノイルクロリド塩酸塩１８０１１を少量ず
つ添加する。混合物を２時間８０℃に加熱しのち冷却し
てエタノール０．５４？を添加する。混合物を濃塩酸で
酸性にしｐＨ３，５とする。次いで更にエタノール２，
５１を加え、数時間放置した後沈澱した生成物を濾取す
る。この生成物は融点１７５−１７６℃を示し、実施例
１で得られた生成物と一致した。
つ添加する。混合物を２時間８０℃に加熱しのち冷却し
てエタノール０．５４？を添加する。混合物を濃塩酸で
酸性にしｐＨ３，５とする。次いで更にエタノール２，
５１を加え、数時間放置した後沈澱した生成物を濾取す
る。この生成物は融点１７５−１７６℃を示し、実施例
１で得られた生成物と一致した。
Claims (2)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるタウリン誘導体及びその塩類。
- （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）又は▲数式、
化学式、表等があります▼（VI） で表わされるエタノールタウリン又はそのニコチン酸エ
ステルをニコチン酸の反応性誘導体と反応させることを
特徴とする上記式（ I ）で示されるタウリン誘導体の
製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24587/78A IT1096662B (it) | 1978-06-15 | 1978-06-15 | Derivati taurinici ad attivita'antilipemica e coleretica,processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT24587-A/78 | 1978-06-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6133171A true JPS6133171A (ja) | 1986-02-17 |
Family
ID=11214073
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54075148A Expired JPS5943942B2 (ja) | 1978-06-15 | 1979-06-13 | タウリン誘導体 |
| JP23774083A Pending JPS6133171A (ja) | 1978-06-15 | 1983-12-16 | タウリン誘導体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54075148A Expired JPS5943942B2 (ja) | 1978-06-15 | 1979-06-13 | タウリン誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5943942B2 (ja) |
| BE (1) | BE876969A (ja) |
| DE (1) | DE2901046C3 (ja) |
| ES (3) | ES476812A1 (ja) |
| FR (2) | FR2465717A1 (ja) |
| GB (1) | GB2023586B (ja) |
| IT (1) | IT1096662B (ja) |
| LU (1) | LU81379A1 (ja) |
| NL (1) | NL7904644A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1126575B (it) * | 1979-12-07 | 1986-05-21 | Causyth Chim Farm | Composto ad attivita' antiinfiammatoria,analgesica e antipiretica,processo per la sua preparazione,e relative composizioni farmaceutiche |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB586453A (en) * | 1944-08-01 | 1947-03-19 | Ward Blenkinsop & Co Ltd | Process for the production of derivatives of nicotinic acid |
| FR920312A (fr) * | 1944-08-01 | 1947-04-03 | Ward | Procédé de préparation de dérivés de l'acide nicotique |
| CH520697A (fr) * | 1970-03-03 | 1972-03-31 | Sopharma Sa | Procédé de préparation d'un ester-amide de l'acide nicotinique |
-
1978
- 1978-06-15 IT IT24587/78A patent/IT1096662B/it active
-
1979
- 1979-01-11 FR FR7900641A patent/FR2465717A1/fr active Pending
- 1979-01-12 ES ES476812A patent/ES476812A1/es not_active Expired
- 1979-01-12 DE DE2901046A patent/DE2901046C3/de not_active Expired
- 1979-06-13 NL NL7904644A patent/NL7904644A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-06-13 JP JP54075148A patent/JPS5943942B2/ja not_active Expired
- 1979-06-14 LU LU81379A patent/LU81379A1/xx unknown
- 1979-06-14 BE BE2/57867A patent/BE876969A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-06-15 GB GB7920953A patent/GB2023586B/en not_active Expired
- 1979-07-13 ES ES482483A patent/ES482483A1/es not_active Expired
- 1979-07-13 ES ES482484A patent/ES482484A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-08-11 FR FR8214014A patent/FR2511365A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-12-16 JP JP23774083A patent/JPS6133171A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2901046A1 (de) | 1979-12-20 |
| ES476812A1 (es) | 1979-12-16 |
| DE2901046C3 (de) | 1982-05-06 |
| GB2023586B (en) | 1982-08-04 |
| FR2511365A1 (fr) | 1983-02-18 |
| NL7904644A (nl) | 1979-12-18 |
| LU81379A1 (fr) | 1979-09-12 |
| FR2465717A1 (fr) | 1981-03-27 |
| JPS554381A (en) | 1980-01-12 |
| ES482484A1 (es) | 1980-04-01 |
| FR2511365B1 (ja) | 1985-03-15 |
| JPS5943942B2 (ja) | 1984-10-25 |
| BE876969A (nl) | 1979-10-01 |
| ES482483A1 (es) | 1980-04-16 |
| DE2901046B2 (de) | 1981-07-16 |
| IT1096662B (it) | 1985-08-26 |
| GB2023586A (en) | 1980-01-03 |
| IT7824587A0 (it) | 1978-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2636847B2 (ja) | ジアセチルライン塩及び関節炎の治療におけるそれらの使用 | |
| JPH03148219A (ja) | 膜安定化剤 | |
| JPS63115852A (ja) | Ｎ−（２’−アミノフエニル）−ベンズアミド誘導体，その製法及びそれを含有する薬剤組成物 | |
| JPS63500795A (ja) | 新規９―ハロゲンプロスタグランジン及びその製法 | |
| RU2254330C2 (ru) | Кислотно-аддитивные нитратные соли соединений и фармацевтическая композиция | |
| JP2950840B2 (ja) | クエン酸鉄−ミセル錯体、その製法および鉄欠乏性貧血の治療剤 | |
| JPS625975A (ja) | フロセミド誘導体 | |
| DE2031227A1 (de) | Neue substituierte Sahcylsauren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPS6133171A (ja) | タウリン誘導体 | |
| US2880222A (en) | Organic dithiol derivatives | |
| JPH02502379A (ja) | ５‐シアノ‐プロスタサイクリン誘導体のシクロデキストリンクラスレート化合物、および薬剤としてのその使用 | |
| JPH01301692A (ja) | ５’―デオキシ―５’―メチルチオアデノシンの新規な製造方法 | |
| PT97487A (pt) | Processo para a preparacao de sais de derivados de furano e de um complexo de bismuto com um acido carboxilico terapeuticamente uteis | |
| US3475470A (en) | New amino acid ester complexes | |
| US3703519A (en) | Piperazinium mono(acetylsalicylate) | |
| US2268754A (en) | Derivatives of 4,4'-diaminodiphenyl sulphone | |
| JPS6243987B2 (ja) | ||
| JPS6330462A (ja) | 新規グアニジノメチルベンツアミド誘導体およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| US2229127A (en) | Sulphanilamide reaction product and process of making it | |
| US862675A (en) | Orthodioxyphenylethanolamin. | |
| JPH0196158A (ja) | 抗炎症剤 | |
| JPH0378384B2 (ja) | ||
| KR800001516B1 (ko) | 티아졸리딘-4-카르복실산의 아르기닌염의 제조방법 | |
| JPH0148258B2 (ja) | ||
| JPS5839150B2 (ja) | リジノ−ル誘導体 |