JPH03148219A - 膜安定化剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
３アミノプロノ４ンスルホン（３−ＡＰＳまたはホモタ
ウリン）酸は、その下位同族体２−アミノエタンスルホ
ン酸（タウリン）と同様に、生物学的な特徴をもち、と
くに神経筋や血管代謝作用を有する。これらの作用は、
３− ＡＰＳの場合に立証されている膜の安定１１作用
に起因すると思われる。タウリンの場合にはその重要性
が既に分かつている。
ウリン）酸は、その下位同族体２−アミノエタンスルホ
ン酸（タウリン）と同様に、生物学的な特徴をもち、と
くに神経筋や血管代謝作用を有する。これらの作用は、
３− ＡＰＳの場合に立証されている膜の安定１１作用
に起因すると思われる。タウリンの場合にはその重要性
が既に分かつている。
２つの同族体（３−ＡＰＳとタウリン）のこうした類似
性がφりたとしても、これら２つの分子の間の大きな差
異を打ち消すものではない。
性がφりたとしても、これら２つの分子の間の大きな差
異を打ち消すものではない。
タウリンは、生体のなかに存在し、生理的に生体のなか
で作用する分子であるが、３− ＡＰＳは自然には存在
しない。さらに、２つの分子の生物学的属性に質量両面
で大きな差異のあることがわかつている。
で作用する分子であるが、３− ＡＰＳは自然には存在
しない。さらに、２つの分子の生物学的属性に質量両面
で大きな差異のあることがわかつている。
アセチルｒヒで第１アミンをブロックすることによジ、
３− ＡＰＳ分子の極性を変ｆヒさせるならば、安定で
、性格の明らかな塩が得られる。
３− ＡＰＳ分子の極性を変ｆヒさせるならば、安定で
、性格の明らかな塩が得られる。
驚くべきことに、本発明の新規な３アセチルア□ノプロ
・ぞンスルホン酸の塩が、強い膜安定作用を示すことが
発見された。
・ぞンスルホン酸の塩が、強い膜安定作用を示すことが
発見された。
したがって、本発明の目的は、以下の式で示される３
−ＡＰＳ酸（ホモタウリン）の誘導体とその医薬への応
用にある。
−ＡＰＳ酸（ホモタウリン）の誘導体とその医薬への応
用にある。
［ＣＨ３ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）３Ｓｏ３〕ｎＭ
（１）上式中、Ｍはアルカリ金属の原子、つ１
ジナトリウム、カリウム、リチウム、またはマグネシウ
ム、カルシウム、亜鉛の原子を表わす。前者の場合はｎ
＝ １で、後者の場合はｎ ＝ ２である。
（１）上式中、Ｍはアルカリ金属の原子、つ１
ジナトリウム、カリウム、リチウム、またはマグネシウ
ム、カルシウム、亜鉛の原子を表わす。前者の場合はｎ
＝ １で、後者の場合はｎ ＝ ２である。
本発明はまた、式Ｉの誘導体の製法に関する。
この誘導体の特徴は、塩基Ｍ（ＯＨ）ｎと３− ＡＰＳ
酸が水に溶かされ、場合によっては酢酸が加えられる点
にある。次いで、得られた溶液に無水酢れた溶液は、乾
く壕で濃縮され、残滓が再び蒸留水中に溶かされ、溶液
は、結晶粉末の形の生成物を得るために、再び乾く！で
濃縮される。
酸が水に溶かされ、場合によっては酢酸が加えられる点
にある。次いで、得られた溶液に無水酢れた溶液は、乾
く壕で濃縮され、残滓が再び蒸留水中に溶かされ、溶液
は、結晶粉末の形の生成物を得るために、再び乾く！で
濃縮される。
以下の例は、本発明のｆヒ金物の製法を例証するための
ものである。
ものである。
例Ｉ
Ｎ−アセチルホモタウリン酸ナトリウムの調製（３−ア
セチルアミノノロｉ？ンスルホン酸ナトリウム５） ＣＨＣｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ、Ｎａ
攪拌装置、臭素のアンプル、温度計を備えた４１フラス
コのなかに、１７．５％のソーダ浴液１２１６ｇとホモ
タウリン７５０！９を入れる。
セチルアミノノロｉ？ンスルホン酸ナトリウム５） ＣＨＣｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ、Ｎａ
攪拌装置、臭素のアンプル、温度計を備えた４１フラス
コのなかに、１７．５％のソーダ浴液１２１６ｇとホモ
タウリン７５０！９を入れる。
温度２５〜４０℃で牟完全に溶解した後、温度が３０〜
４０″Ｃを越えないようにして、無水酢酸６３０．９ｔ
−入れる。次いで、加熱により、この温度を少なくとも
１時間保つ。
４０″Ｃを越えないようにして、無水酢酸６３０．９ｔ
−入れる。次いで、加熱により、この温度を少なくとも
１時間保つ。
次いで、真空中で溶液を濃縮し、残留物を蒸留水２．５
１に溶かし、再び濃縮する。次いで、残留物を蒸留水１
．６１に溶かし、ろ過し、完全に濃縮する。
１に溶かし、再び濃縮する。次いで、残留物を蒸留水１
．６１に溶かし、ろ過し、完全に濃縮する。
最後に、真空乾燥器で乾燥する。
無色の結晶粉末が得られる。
収率 ９２％ 融点 １４０〜１５０℃含水量 ２．４
％ 分析結果 計算値（５） 測定値（１）窒素
６．８９ ６．８０ナトリウム １１．
３３ １１．０６例２ Ｎ−アセチルホモタウリン酸カリウムの調製（３−アセ
チルアミノプロ／ぐンスルホン酸カリウム） ＣＨＣｏ−間−ＣＨ２−０Ｈ２−ＣＨ２−Ｓ０３に前記
牟番と同じ装置のなかに、１５．４％の苛性カリ溶液１
７００．９とホモタウリン６５０．９’に入れる。
％ 分析結果 計算値（５） 測定値（１）窒素
６．８９ ６．８０ナトリウム １１．
３３ １１．０６例２ Ｎ−アセチルホモタウリン酸カリウムの調製（３−アセ
チルアミノプロ／ぐンスルホン酸カリウム） ＣＨＣｏ−間−ＣＨ２−０Ｈ２−ＣＨ２−Ｓ０３に前記
牟番と同じ装置のなかに、１５．４％の苛性カリ溶液１
７００．９とホモタウリン６５０．９’に入れる。
溶解の後、温度を３０〜４０℃に保ちつつ、無水酢酸５
５２ｇを入れる。次いで、この温度を１時間維持する。
５２ｇを入れる。次いで、この温度を１時間維持する。
得られた溶液を真空中で濃縮し、残留物を蒸留水２１５
０１Ｋ＠かす。
０１Ｋ＠かす。
さらに濃縮した後、生成物を再び１．５１の蒸留水に溶
かし、ろ過し、はぼ完全に濃縮する。
かし、ろ過し、はぼ完全に濃縮する。
最後に真空乾燥器で乾燥する。
無色の結晶粉末が得られる。
収率 ９６％ 融点 ２０５〜２０７℃含水量 １゜６
多 分析結果 計算値（１） 測定値＠）窒素
６．３８ ６．２７カリウム １７．８４
１７．３９例３ Ｎ−アセチルホモタウリン酸リチウムの調製ＣＨ３−Ｎ
Ｈ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ３Ｌｉ前記と同じ装
置のなかに、１０．５％の水酸１ヒリチウム溶液１２４
２Ｆとホモタウリン７５０．９を入れる。
多 分析結果 計算値（１） 測定値＠）窒素
６．３８ ６．２７カリウム １７．８４
１７．３９例３ Ｎ−アセチルホモタウリン酸リチウムの調製ＣＨ３−Ｎ
Ｈ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ３Ｌｉ前記と同じ装
置のなかに、１０．５％の水酸１ヒリチウム溶液１２４
２Ｆとホモタウリン７５０．９を入れる。
前記の塩の場合と同じ条件で、無水酢酸６３０ｙ−４加
え、前記の操作様式に従って処置する。
え、前記の操作様式に従って処置する。
無色の結晶粉末が得られる。
収率 ９５多 融点 ２９４〜２９６℃含水量 ０．６
多 分析結果 計算値＠） 測定値（１）窒素
７．４８ ７．３９リチウム ３．７
３．５６例４ Ｎ−アセチルホモタウリン酸カルシウムの調製（ＣＨ，
Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ３〕 ２Ｃ
ａ３つの首のある１１フラスコのなかに、蒸留水２００
ｍｌ！、水酸ｆヒカ／Ｌ／ シウム１９．７．９．酢
酸３２！９．ホモタウリン７５９’（入れる。
多 分析結果 計算値＠） 測定値（１）窒素
７．４８ ７．３９リチウム ３．７
３．５６例４ Ｎ−アセチルホモタウリン酸カルシウムの調製（ＣＨ，
Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−８ｏ３〕 ２Ｃ
ａ３つの首のある１１フラスコのなかに、蒸留水２００
ｍｌ！、水酸ｆヒカ／Ｌ／ シウム１９．７．９．酢
酸３２！９．ホモタウリン７５９’（入れる。
温度２５〜４０℃で、溶解する箇で攪拌し、次いで、温
度が３０〜４０℃を越えないように、無水酢酸６３１１
を加える。次いで、この温度を１時間維持する。得られ
た溶液を、前記の製法と同じように処置する。
度が３０〜４０℃を越えないように、無水酢酸６３１１
を加える。次いで、この温度を１時間維持する。得られ
た溶液を、前記の製法と同じように処置する。
無色の結晶粉末が得られる。
収率 ９０多 融点 約２７０℃弱
含水量 ３．６％
分析結果 計算値＠） 測定値（２）窒素
７６．８ カルシウム １０ ９．７例５ Ｎ−アセチルホモタウリン酸マグネシウムの調製 （Ｃ）（５Ｃｏ−■−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
５ｏ３〕２つの首のある２５０１ｒＬｌフラスコのなか
に、蒸留水４５ｍ１、純粋の酸ｆヒマグネシウム２．７
４ｇ、酢酸８．２．９、ホモタウリン１９，９ｉ入れる
。
７６．８ カルシウム １０ ９．７例５ Ｎ−アセチルホモタウリン酸マグネシウムの調製 （Ｃ）（５Ｃｏ−■−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−
５ｏ３〕２つの首のある２５０１ｒＬｌフラスコのなか
に、蒸留水４５ｍ１、純粋の酸ｆヒマグネシウム２．７
４ｇ、酢酸８．２．９、ホモタウリン１９，９ｉ入れる
。
温度２５〜４０℃で、溶解する壕で攪拌し、次いで、温
度を３０〜４０℃に保つ形で、無水酢酸１５．Ｐを入れ
る。この温度を１時間保つ。
度を３０〜４０℃に保つ形で、無水酢酸１５．Ｐを入れ
る。この温度を１時間保つ。
得られた溶液を、前記の製法と同じように処置する。
儂縮後に、シロップ状粘度の生成物が得られる。真空中
で乾燥した後、非晶質の生成物を砕き、再び乾燥する。
で乾燥した後、非晶質の生成物を砕き、再び乾燥する。
無色の粉末が得られる。
収率 ９０％
分析結果 計算値（１） 測定値（１）窒素
７．２８ ７．０６マグネシウム ６．
３２ ６．１６例６ Ｎ−アセチルホモタウリン酸亜鉛の調製（ＣＨ３Ｃｏ−
ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２） ２Ｚｎこの
塩は、前記の例と同じ方法で調製される。
７．２８ ７．０６マグネシウム ６．
３２ ６．１６例６ Ｎ−アセチルホモタウリン酸亜鉛の調製（ＣＨ３Ｃｏ−
ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２） ２Ｚｎこの
塩は、前記の例と同じ方法で調製される。
以下のとおりの分析結果の生成物が得られる。
分析結果 計算値（１） 測定値（１）窒素
６．６ ５．８２亜鉛 １５，３
１４．４８同じ製法で、／ぞパベリン、エタノールア
ミン、ビンカミン等のような、すべての金属塩、有機塩
基が調製される。
６．６ ５．８２亜鉛 １５，３
１４．４８同じ製法で、／ぞパベリン、エタノールア
ミン、ビンカミン等のような、すべての金属塩、有機塩
基が調製される。
薬理学的属性
雄マウスを対象として、本発明の誘導体の毒性を調べた
。以下の表は、腹腔的投与のＬＤ５゜（単位、物質１／
／に９、イオ／■／ｋｇ）を示している。本発明の「ヒ
合物が赤血球の膜におよぼす安定作用を、１ｎｖｉｔｒ
ｏで、Ｊ−Ｈ，Ｂｒｏｗｎ等［Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、
Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 （１９６７） １２
５゜８３７〜８４２）とＷ、 Ｍｉｋｉｋｉｔｓ等（Ｎ
ａｔｕｒｅ （１９７０）２２５ 、２１ ｍａｒｓ
、 １１５０〜１１５］ 〕の古典的方広によって調べ
た。この方法から、低張（燐戯塩１０ ｍＭ −ｐＨ７
，４−ＮａＣ１５，５１／ｌの緩衝液）高温（５３℃）
環境での保温時の溶血率を調べ、家兎の赤血球の膜にお
よぼされる安定ｆヒ作用璽立証することができる。被験
生成物は、さ筐ざ昔な濃度で、培地に加えられる。溶血
率が、対照群のそれと比較される。こうして、ＥＤ５ｏ
が測定された。得られた値は、以下の表■（単位ｍＭ／
１３ ）に示されている。この表は、本発明の新しい誘
導体が３− ＡＰＳ （ホモタウリン）よシ優れた膜安
定作用をもつことを示している。ホモタウリンのＥＤ５
ｏは１５ ｍＭ／ ｌであるが、本発明の化合物のＥＤ
５ｏは１〜１０！でである。したがって、そのＥＤ５ｏ
は、常にホモタウリンのＥＤ５゜を下回Ｄ、最低でその
１５分の１である。本発明のすべての誘導体との薬理学
的属性がそれらに共通の属性と考えられることは、明ら
かである。しかし、ｆヒ金物は陽イオンの性格に応じて
特異性を示し、そのため、一定周速については、一部の
塩が他の塩よう適している。
。以下の表は、腹腔的投与のＬＤ５゜（単位、物質１／
／に９、イオ／■／ｋｇ）を示している。本発明の「ヒ
合物が赤血球の膜におよぼす安定作用を、１ｎｖｉｔｒ
ｏで、Ｊ−Ｈ，Ｂｒｏｗｎ等［Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、
Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 （１９６７） １２
５゜８３７〜８４２）とＷ、 Ｍｉｋｉｋｉｔｓ等（Ｎ
ａｔｕｒｅ （１９７０）２２５ 、２１ ｍａｒｓ
、 １１５０〜１１５］ 〕の古典的方広によって調べ
た。この方法から、低張（燐戯塩１０ ｍＭ −ｐＨ７
，４−ＮａＣ１５，５１／ｌの緩衝液）高温（５３℃）
環境での保温時の溶血率を調べ、家兎の赤血球の膜にお
よぼされる安定ｆヒ作用璽立証することができる。被験
生成物は、さ筐ざ昔な濃度で、培地に加えられる。溶血
率が、対照群のそれと比較される。こうして、ＥＤ５ｏ
が測定された。得られた値は、以下の表■（単位ｍＭ／
１３ ）に示されている。この表は、本発明の新しい誘
導体が３− ＡＰＳ （ホモタウリン）よシ優れた膜安
定作用をもつことを示している。ホモタウリンのＥＤ５
ｏは１５ ｍＭ／ ｌであるが、本発明の化合物のＥＤ
５ｏは１〜１０！でである。したがって、そのＥＤ５ｏ
は、常にホモタウリンのＥＤ５゜を下回Ｄ、最低でその
１５分の１である。本発明のすべての誘導体との薬理学
的属性がそれらに共通の属性と考えられることは、明ら
かである。しかし、ｆヒ金物は陽イオンの性格に応じて
特異性を示し、そのため、一定周速については、一部の
塩が他の塩よう適している。
こうして、ラットの場合、腹腔的投与のホモタウリンは
直腸の温度を変えないが、本発明の誘導体はあらゆる低
体温度合惹起する。しかし、二価陽イオンの塩は、−価
陽イオンの塩よシ大きな作用をかよぼし、カルシウムの
塩はマグネシウムの塩よう大きな作用ヲかよぼす。同じ
順序が、マウスにエタノールを投与して得られる運動亢
進に本発明の化合物がかよぼす拮抗作用にも、見られる
。
直腸の温度を変えないが、本発明の誘導体はあらゆる低
体温度合惹起する。しかし、二価陽イオンの塩は、−価
陽イオンの塩よシ大きな作用をかよぼし、カルシウムの
塩はマグネシウムの塩よう大きな作用ヲかよぼす。同じ
順序が、マウスにエタノールを投与して得られる運動亢
進に本発明の化合物がかよぼす拮抗作用にも、見られる
。
エタノールが惹起する運動亢進症に対する本発明のアセ
チルホモタウリン酸塩の拮抗作用が、Ｃｏｔｔ−Ｃａｒ
ｌｓｓｏｎ Ｅｎｇｅｌ ＬｉｎｄｑｖｉｓＬ （Ｐ
ｈｏｒｍａｃｏｌｏｇｙ２９５、２０３〜２０９ （１
９７６）掲載のＮａｕｎｙｎ −Ｓｃｈｍｊｅｄｅｂｅ
ｒｇの記録）のテストによって、調べられた。９つの群
に分けられた雌性マウスに、エタノール溶液の腹腔的注
射の１時間前に、被験生成物が経口投与される。アクチ
メータ（ａｃｔｉｍｅｔｒｅ ）内に置かれたマウスの
固有運動性が、この注射直後から、６０分間にわたって
、５分毎に記録される。エタノールで処置されたマウス
の固有運動性の増減率（１）が、水を投与された対照群
に比較して、算出され、また被験生成物とエタノールで
処置されたマウスの固有運動性の増減率（１）が、エタ
ノールのみが投与されたマウスに比較して、算出される
。本発明の生成物は、このテストにおいて以下の投与量
で調べられた。８０ 、１００ 、２００ 、４００，
８００ｍｑ ／ ｋｇ、経口投与。結果は、以下のと釦
シであった。アセチルホモタウリン酸ナトリウムの作用
は、最も小さか−）ｆＣ（投与量４００ ｍ９７に９
”’Ｃ１観察開始後５０分目に軽い拮抗作用があられれ
た）。アセチルホモタウリン酸カルシウムは、投与量２
００ｍ９／に９Ｌ−よび４００ ｍ９／に９ テ、エタ
ノールの運動亢進症に有意の拮抗作用を示した。この作
用は、投与量８０Ｃ１９／ｋｙで確認されたが、４００
ｍり／ｋｇで記録されたものより大きくは見えなかった
。投与量２００１ｎ９／ｋｇと４００ｍ９７に９で、ア
セチルホモタウリン酸マグネシウムの拮抗作用は、カル
シウム塩の場合よりわずかに小さかつた。
チルホモタウリン酸塩の拮抗作用が、Ｃｏｔｔ−Ｃａｒ
ｌｓｓｏｎ Ｅｎｇｅｌ ＬｉｎｄｑｖｉｓＬ （Ｐ
ｈｏｒｍａｃｏｌｏｇｙ２９５、２０３〜２０９ （１
９７６）掲載のＮａｕｎｙｎ −Ｓｃｈｍｊｅｄｅｂｅ
ｒｇの記録）のテストによって、調べられた。９つの群
に分けられた雌性マウスに、エタノール溶液の腹腔的注
射の１時間前に、被験生成物が経口投与される。アクチ
メータ（ａｃｔｉｍｅｔｒｅ ）内に置かれたマウスの
固有運動性が、この注射直後から、６０分間にわたって
、５分毎に記録される。エタノールで処置されたマウス
の固有運動性の増減率（１）が、水を投与された対照群
に比較して、算出され、また被験生成物とエタノールで
処置されたマウスの固有運動性の増減率（１）が、エタ
ノールのみが投与されたマウスに比較して、算出される
。本発明の生成物は、このテストにおいて以下の投与量
で調べられた。８０ 、１００ 、２００ 、４００，
８００ｍｑ ／ ｋｇ、経口投与。結果は、以下のと釦
シであった。アセチルホモタウリン酸ナトリウムの作用
は、最も小さか−）ｆＣ（投与量４００ ｍ９７に９
”’Ｃ１観察開始後５０分目に軽い拮抗作用があられれ
た）。アセチルホモタウリン酸カルシウムは、投与量２
００ｍ９／に９Ｌ−よび４００ ｍ９／に９ テ、エタ
ノールの運動亢進症に有意の拮抗作用を示した。この作
用は、投与量８０Ｃ１９／ｋｙで確認されたが、４００
ｍり／ｋｇで記録されたものより大きくは見えなかった
。投与量２００１ｎ９／ｋｇと４００ｍ９７に９で、ア
セチルホモタウリン酸マグネシウムの拮抗作用は、カル
シウム塩の場合よりわずかに小さかつた。
このエタノール運動亢進症テストでは、対応するアセチ
ルタウリン酸塩が、同じ投与量で、拮抗作用をわずかし
か示さないか、または全く示さないことに、留意しなけ
ればならない。
ルタウリン酸塩が、同じ投与量で、拮抗作用をわずかし
か示さないか、または全く示さないことに、留意しなけ
ればならない。
結果は、以下の表■に１とめられている。
本発明のｆと金物は筐た、メトラゾールによってマウス
に惹起された痙翠に対して、鎮痙作用らかしめ腹腔的投
与した動物と、メトラゾールのみを投与した対照群につ
いて、測定される。
に惹起された痙翠に対して、鎮痙作用らかしめ腹腔的投
与した動物と、メトラゾールのみを投与した対照群につ
いて、測定される。
結果は以下のとかうである。投与量がそれぞれ２９２ｍ
９／に９と３１ ｓ ｍ９／ｋｇ（ｉ、ｐ−）で、ア脅
号傳倍について、有意である）と１８００ｍ９／ｋｇ（
ｉ、ｐ、）（痙牽発現時間について、有意である）で、
作用ｔ６られす。アセチルホモタウリン酸カルシウムは
、４００１１ｇ／に９と８００１ｎ９／ｋｇ（＋−ｐ、
）で、固有運動性発現時間に有意の拮抗作用（ＸＸ）’
ｅ示す。痙彎発現時間に対する作用は、投与量８００
ｍ９／に９に達してはじめて、有意となる。投与量１０
００ ｍ９７に９では、きわめて有意である（ ｘｘｘ
）。
９／に９と３１ ｓ ｍ９／ｋｇ（ｉ、ｐ−）で、ア脅
号傳倍について、有意である）と１８００ｍ９／ｋｇ（
ｉ、ｐ、）（痙牽発現時間について、有意である）で、
作用ｔ６られす。アセチルホモタウリン酸カルシウムは
、４００１１ｇ／に９と８００１ｎ９／ｋｇ（＋−ｐ、
）で、固有運動性発現時間に有意の拮抗作用（ＸＸ）’
ｅ示す。痙彎発現時間に対する作用は、投与量８００
ｍ９／に９に達してはじめて、有意となる。投与量１０
００ ｍ９７に９では、きわめて有意である（ ｘｘｘ
）。
ラムの鎮痙作用よシ、優れている。鎮静作用も同様であ
る。
る。
同じテストで測定した場合、対応するアセチルタウリン
酸塩の作用が、同じ投与量で、対応するアセチルホモタ
ウリン酸塩の作用よシ、明らかに劣っていることに、留
意しなければならない。アセチルタウリン酸カルシウム
は、投与アセチルタウリン酸マグネシウムも咬た、投与
れる（××）。
酸塩の作用が、同じ投与量で、対応するアセチルホモタ
ウリン酸塩の作用よシ、明らかに劣っていることに、留
意しなければならない。アセチルタウリン酸カルシウム
は、投与アセチルタウリン酸マグネシウムも咬た、投与
れる（××）。
マグネシウム、塩とリチウム塩は、陽イオンの毒性が著
しく弱する点で、目立りている。マウスの腹腔的投与の
ＬＤ５ｏは、塩ｆヒマグネシウムの場合（Ｍｇ＋＋ ）
で９４ｍ９、炭酸リチウムの場合（Ｌｉ” ）で８８ｍ
９である（基準塩）。このＬＤ５゜ば、本発明の化合物
の場合には、アセチルホモタウリン酸マグネシウムで１
６１Ｍ！９、アセチルホモタウリン酸リチウムで１５７
■と、著しく増大する。
しく弱する点で、目立りている。マウスの腹腔的投与の
ＬＤ５ｏは、塩ｆヒマグネシウムの場合（Ｍｇ＋＋ ）
で９４ｍ９、炭酸リチウムの場合（Ｌｉ” ）で８８ｍ
９である（基準塩）。このＬＤ５゜ば、本発明の化合物
の場合には、アセチルホモタウリン酸マグネシウムで１
６１Ｍ！９、アセチルホモタウリン酸リチウムで１５７
■と、著しく増大する。
他方、乳酸を用いて疲労させたラットの筋肉のテストで
は、カリウム塩が最も大きな作用を示す。経口投与のナ
トリウム塩は、エタノール麻酔ラットの拮抗作用では、
この系列の第１位である。これはさらに、水溶液の調製
に適する。
は、カリウム塩が最も大きな作用を示す。経口投与のナ
トリウム塩は、エタノール麻酔ラットの拮抗作用では、
この系列の第１位である。これはさらに、水溶液の調製
に適する。
治療への応用
本発明の各化合物は、錠剤、カシェ剤、カプセル、懸濁
液、溶液、シロップなどあらゆる形状で、全身的および
局部的径路で、投与することができる。局部的径路の投
与の場合には、水溶液の点眼薬、点鼻剤、軟膏、煙霧質
などの利点を、とくに強調しなければなる壕い。
液、溶液、シロップなどあらゆる形状で、全身的および
局部的径路で、投与することができる。局部的径路の投
与の場合には、水溶液の点眼薬、点鼻剤、軟膏、煙霧質
などの利点を、とくに強調しなければなる壕い。
治療上の指示は、陽イオンの属性に従って、わずかに異
なるかもしれない。
なるかもしれない。
カルシウム塩は、向神経・）’ｉｆ’ｌＺして、利用で
きる。マグネシウム塩は、向血管性剤として、カリウム
塩は、抗無力症剤として利用できる。
きる。マグネシウム塩は、向血管性剤として、カリウム
塩は、抗無力症剤として利用できる。
リチウム塩は二極神経細胞に、ナトリウム塩は局部処置
に利用できる。亜鉛塩は、皮膚科で利用できる。
に利用できる。亜鉛塩は、皮膚科で利用できる。
たとえば、薬量学的には、経口、非経口有効投与量は、
１日Ｉｇである。
１日Ｉｇである。
たとえば、ｏ、 ｓ ｏ 、ｐの分割可能な錠剤の形（
２４時間に平均１ｇの投与）でアセチルホモタウリン酸
マグネシウムが利用されるが、投与量は半分に減らすか
、または逆に１日５ｇ１で大幅に増やすことができる。
２４時間に平均１ｇの投与）でアセチルホモタウリン酸
マグネシウムが利用されるが、投与量は半分に減らすか
、または逆に１日５ｇ１で大幅に増やすことができる。
非経口投与の場合には、アセチルホモタウリン酸塩の水
溶液のアングルを利用することができる。たとえば、水
１０ａｔにＩＩＩの割合のアセチルホモタウリン酸マグ
ネシウムの水溶液を、熱感を伴なうためにゆりくシと、
静脈内に注入することができる。
溶液のアングルを利用することができる。たとえば、水
１０ａｔにＩＩＩの割合のアセチルホモタウリン酸マグ
ネシウムの水溶液を、熱感を伴なうためにゆりくシと、
静脈内に注入することができる。
この場合、筋肉内または皮下への持続注入の方がもっと
良い。投与量は、院内においてゆるやかな持続注入の場
合で、筋肉注射のアンデフ−１８１０個壕でである。
良い。投与量は、院内においてゆるやかな持続注入の場
合で、筋肉注射のアンデフ−１８１０個壕でである。
次
毒
性
表 ■
家兎の赤血球の膜に対する安定ｆヒ作用ＥＤ ｓ ｏ
（ｍＭ／ｌ） ホモタウリン １５アセチルホ
モタウリン酸ナトリウム ５アセチルホ
モタウリン酸カリウム ５アセチルホモ
タウリン酸リチウム １０アセチルホモタ
ウリン酸下グネシウム １０アセチルホモタウ
リン酸カルシウム １表 ■ エタノール運動亢進症の拮抗作用
（ｍＭ／ｌ） ホモタウリン １５アセチルホ
モタウリン酸ナトリウム ５アセチルホ
モタウリン酸カリウム ５アセチルホモ
タウリン酸リチウム １０アセチルホモタ
ウリン酸下グネシウム １０アセチルホモタウ
リン酸カルシウム １表 ■ エタノール運動亢進症の拮抗作用
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 以下の式で表わされる３−アミノプロパン スルホン酸の誘導体を有効成分とする膜安定化剤〔ＣＨ
＿３ＣＯＮＨ（ＣＨ＿２）＿３ＳＯ＿３〕＿２Ｍ（上式
中、Ｍはカルシウムまたはマグネシウムを示す）。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7913207A FR2457281A1 (fr) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee |
| FR7913207 | 1979-05-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6796380A Division JPS5625146A (en) | 1979-05-23 | 1980-05-23 | 33aminopropanesulfonic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03148219A true JPH03148219A (ja) | 1991-06-25 |
| JPH0524135B2 JPH0524135B2 (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=9225819
Family Applications (2)
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