NL8002997A - Derivaten van 3-aminopropaansulfonzuur met versterkte membraanwerking. - Google Patents
Derivaten van 3-aminopropaansulfonzuur met versterkte membraanwerking. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8002997A NL8002997A NL8002997A NL8002997A NL8002997A NL 8002997 A NL8002997 A NL 8002997A NL 8002997 A NL8002997 A NL 8002997A NL 8002997 A NL8002997 A NL 8002997A NL 8002997 A NL8002997 A NL 8002997A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solution
- acetyl
- compounds
- preparation
- magnesium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C309/15—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of at least one of the amino groups being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
h * jr «
Br/O/lh/1
Derivaten van 3—aminopropaansulfonzuur met versterkte mem-braanwerking.
3-aminopropaansulfonzuur (3-APS of homotaurine) bezit, als zijn lagere homoloog 2-aminoethaansulfonzuur (of taurine) biologische, met name neuromusculaire en vas-culo-metabolische werkingen. Voomoemde .werkingen schijnen 5 te worden bepaald door de stabiliserende werking op het membraan, welke werking is aangetoondvoor 3-APS, terwijl de belangrijkheid· daarvan-reeds van taurine bekend is.
Naast-voomoemde analoge eigenschappen van de twee homologen (3-APS en taurine) zijn er echter ook uitgesproken 10 verschillen tussen.de twee stoffen. Taurine is een fysiologische stofdie in het organisme aanwezig en.actief is, terwijl 3-APS in. natuurlijke vorm niet bestaat. Bovendien is bekend, dat de biologische eigenschappen.van de twee stoffen zowel kwalitatief als.quantitatief van.elkaar verschillen.
15 Bij blokkering door acetyleren van .de primaire amino-groep van 3-APS kunnen stabiele en goed^gedefinieerde zouten .worden-verkregen.
t
Overduidelijk kan worden aangetoond, dat de 3-. acetylaminopropaansulfonzure zouten van. de uitvinding een 20 versterkte stabiliserende werking op het vel membraan vertonen .
De uitvinding dan ook 3-APS (of homotaurine) van de volgende formule 1:
Zch3conh- (ch2) 3-SO^M, 25 waarin M de betekenis heeft van een alkalimetaal, zoals natrium, kalium of lithium, in welk geval n = 1? of magnesium, calcium of zink,.in welk laatste geval n = 2; evenals de toepassing daarvan.op geneesmiddel.
Tevens verschaft de uitvinding een werkwijze voor 35 het verschaffen van de derivaten van formule 1, waarbij een base M(0H)n en 3-APS in water worden opgelost, eventueel in aanwezigheid van azijnzuur, welke oplossing dan bij 30-40°C aan een oplossing van azijnzuuranhydride wordt toegevoegd, βηη 9997 -2- welke temperatuur nog circa 1 uur gehandhaafd. De verkregen ! oplossing wordt .drooggedampt,. waarna het residu in gedestilleerd water wordt opgenomen en de oplossing opnieuw wordt drooggedampt ter verschaffing van het gewenste produkt in 5 de vorm van een kristallijn poeder.
; De uitvinding zal worden.verduidelijkt aan de hand van de volgende niet-beperkende voorbeelden.
' Voorbeeld 1
Bereiding van' natrium N-acetylhomotaurinaat . IQ- (Natrium 3-acetylaminopropaansulf onaat)
In een kop van 4 liter, voorzien van een roerder, een ampulbxon en een thermometer, wordt 750g.homotaurine bij 25-40°C in 1.216 g 17,5%'tige soda-oplossing opgelost, waarna aan de verkregen oplossing bij. 30-40°C 630 g azijn-15- zuuranhydride wordt, toegevoegd en het geheel tenminste 1 uur bij voomoemde temperatuur wordt gehouden.
De verkregen oplossing wordt dan onder verminderde druk drooggedampt, waarna het residu in 2,5 liter gedestilleerd water wordt opgenomen en de verkregen oplossing op-20 nieuw wordt drooggedampt. ..Het verkregen residu wordt weer in 1,6 liter, gedestilleerd water opgelost, waarna de oplossing wordt gefiltreerd en nagenoeg volledig wordt drooggedampt. ’
Het residu wordt onder verminderde druk in een 25 stoof verder gedroogd ter verschaffing van een kleurloos kristallijn poeder.
Rendement : 92%; Smeltpunt : 140-150°C;
Watergehalte: 2,4%
Analyses Berekend % Gevonden % 30 N 6,89 6,80
Na 11,33 11,06
Voorbeeld 2'
Bereiding' van natrium N-acetylhomotaurinaat (kalium 3-acetylaminopropaansulfonaat).
35 In hetzelfde apparaat, als in voorbeeld 1 gebruikt, wordt aan een oplossing van 650.g homotaurine en 1700 g 15,4%'tige oplossing van kaliumcarbonaat wordt bij 30-40°C 552 g azijnzuuranhydride toegevoegd,.waarna het geheel 1 uur 800 2 9 97 * -3- bij voornoerade temperatuur wordt gehouden. De verkregen oplossing wordt onder verminderde druk drooggedampt , waarna het residu wordt opgenomen in 2150 1 gedestilleerd water.
De verkregen oplossing wordt nogmaals.drooggedampt 5. en weer opgelost in .1,5 liter gedestilleerd water, waarna het geheel, wordt gefiltreerd en weer nagenoeg volledig drooggedampt. De verdere droging geschiedt in een stoof onder verminderde druk ter verschaffing van een kleurloos kristallijn poeder met een smeltpunt van .205-207°C. Het rendement be- 10. draagt 96%.
Watergehalte: 1,6%
Analyse; Berekend % Gevonden % N 6,38 6,27 K 17,84 17,39 15 ' Voorbeeld 3
Bereiding van .lithium N-acetylhomotaurina'at CH^CO - NH - CH2 - CH2 - CH2 - SO^i
In hetzelfde apparaat als dat van voorbeeld 1 wordt aan een oplossing van.750.g.homotaurine in 1242 g 20 10,5%’tige oplossing van lithiurahydroxide onder dezelfde omstandigheden als in.voorgaande gevallen. 630.g azijnzuur-anbydride, gevolgd door dezelfde bewerkingen als. in voorgaande ter^verschaffing van een kleurloos.kristallijn poeder met een smeltpunt van 294-296°C. Het rendement bedraagt 95%.
25 Watergehalte: 0,6%
Analyse: Berekend % Gevonden % N 7,48 7,39
Li 3,7 3,56
Voorbeeld 4 30 Bereiding van calcium N-acetylhomotaurinaat.
(CH3CO - NH - CH2 - CH2 - CH2 - S03)2Ca Ιϊϊ een driehalskolf .van 1 liter worden 19,7 g calciumhydroxide, 32 g azijnzuur en 75 g homotaurine bij 25-40°C opgelost, waarna aan de oplossing bij 30-40°C 63 g 35 azijnzuuranhydride wordt toegevoegd en het geheel 1 uur bij voornoemde temperatuur wordt gehouden. De verkregen oplossing wordt op dezelfde wijze opgewerkt als.in.vorenstaande ter verschaffing van een kleurloos kristallijn poeder 800 2 9 97 -4- met een smeltpunt van circa 270°C (niet geheel zuiver) en een watergehalte van 3,6%. Het rendement bedraagt 90%.
Analyses Berekend. % Gevonden % N 7 6,8 5 Ca 10 9,7
Voorbeeld 5
Bereiding van magnesium w-acetylhcMOtaurinaat (CH3CO - m - CH2 - CH2 - CH2 - S03)2Mg
In een driehalskolf van 250 ml worden 2,74 g zui-10 ver gecalcineerd magnesiumoxide, 8,2 .g azijnzuur en 19 g homotaurine-bij 25-40°C opgelost, waarna aan de oplossing bij 30-40°C 15 g azijnzuuranhydride wordt toegevoegd en voornoemde temperatuur gedurende.1 uur wordt gehandhaafd.
De verkregen oplossing.wordt op dezelfde.wijze ,als in voren-15 staande opgewerkt ter verschaffing van een stroopachtige stof, die onder verminderde druk verder wordt gedroogd ter verschaffing van een amorfprodukt, dat wordt gemalen en weer wordt gedroogd ter .verschaffing van een kleurloos poeder.
Het rendement bedraagt 90%.
20 Analyse Berekend % Gevonden % N 7,28 7,06
Mg 6,32 6,16 * Voorbeeld 6
Bereiding van zink. W-acetylhomotaurinaat 25 (CH3CO - NH - CH2 - CH2 - CH2 - SO-^Zn
Het als in voorgaande verkregen -zout vertoont de volgende analyse:
Analyse: Berekend % Gevonden % N 6,6 5,82 30 Zn 15,3 14,48
Op dezelfde wijze als in vorenstaande kunnen zouten van andere metalen of organische basen, zoals papaverine, ethanolamine, vincamine, enz., worden verkregen. Farmacologische eigenschappen 35 De toxiciteit van de verbindingen van de uitvin ding zijn bij mannelijke muizen nagegaan. Tabel A toont de DLj-q bij intraperitonealé toediening, uitgedrukt in g/kg en mg ion/kg stof. De stabiliserende, werking op het erythro- 800 2 9 97 -5- cyten-membraan in vitro geschiedt op bekende wijze (Prod.
Soc. Exp. Biol. Med. (1967) T25, 837-842; Nature (1970) 225f 21 maart, 1150-1151). Met voornoemde werkwijze kan de stabiliserende werking op het bloed-membraan. van konijnen aange-= 5 toond worden enwel aan de hand van de hemolyse-graad bij incubatie in hypotonisch milieu. (10 mmol-fosfaatbuffer -pH 7,4 - NaCl 5,5 g/1) bij 53°C. De te onderzoeken verbin-1 dingen worden daarbij in verschillende, concentraties aan het incubatiemilieu.toegevoegd. De hemolysegraad wordt vergele-10 ken met die van de controle-groep. Zo wordt de DE^q bepaald en de resultaten in.mmol/1 zijn in tabel B opgenomen. De tabel toont aan, dat de verbindingen van de uitvinding een betere stabiliserende werking op het membraan vertonen dan 3-APS (homotaurine).. Terwijl de DE^q van homotaurine 15 mmol/ 15 1 bedraagt bedraagt die van de verbindingen -van. de uitvin·* ding 1-10, dus steeds minder dan die van homotaurine, tot zelfs 1/15 van de..toxiciteit, van homotaurine. Daaruit volgt, dat de derivaten .van de uitvinding voornoemde farmaceutische eigenschappen gemeen hebben, hoewel .voor.bepaalde toepassingen 20 de ene beter geschikt is dan de andere al;naar.het kation.
Terwijl intreperitoneaal. toegediend homotaurine geen verandering van de rectale temperatuur teweeg brengt, veroorzaken de.verbindingen van de uitvinding.een hypother-mie. De werking van de zouten van tweewaardige kationen 25 zijn echter sterker dan die van eenwaardige kationen, terwijl calciumzouten werkzamer'zijn. dan magnesiumzouten. Voornoemde verschillen-komen tot. uiting in de werking tegen de motorische opwinding door ethanol.bij muizen.
De werking tegen, hypermotiliteit door ethanol van 30 acetylhomotaurinaten van de uitvinding is nagegaan met de proef van Cott-Carlsson Engel Lindqvist (Naunyn-Schmiede-berg’s Archives of Pharmacology 295, 203-209 (1976)), waarbij vrouwelijke muizen in groepen van- 9 de te beproeven verbindingen krijgen toegëdiend enwel een uur voor het intra-35 peritoneaal injecteren van methanol. De motiliteit van de muizen worden in een actimeter nagegaan enwel onmiddellijk na de injectie, elke 15 min gedurende 60 min. Bepaald wordt het percentageverschil in motiliteit van de met ethanol o η n o 0 07 -6- behandelde muizen ten opzichte van de controle-groep, die water krijgt toegediend en de motiliteit van de met de proefverbinding en ethanol behandelde muizen ten opzichte van de muizen, die ethanol hebben ontvangen.
5 De verbindingen van de uitvinding zijn .toegediend in doses van 80, 100, 200, 400 en 80Q mg/kg per os. De resultaten zijn als volgt: Natriumacetylhomotaurinaat blijkt het minst werkzaam te zijn (in een dosis van 400 mg/kg: weinig werking geconstateerd: gedurende de 50 min observatie). 10 Calcium acetylhomotaurinaat vertoont in een dosis van 200-400.mg/kg.een significante werking.tegen hypermotiliteit door ethanol; hetgeen ook het geval is bij een dosis van 800 mg/kg,in welk geval de werking van.de verbinding niet beter is dan die bij een dosis van 400 mg. Het magnesium-15 zout van acetylhomotaurine vertoont in een dosis van 200-400 mg/kg een iets zwakkere werking dan het calciumzout.
Er dient opgemerkt te worden, dat in eenzelfde dosis de.corresponderende zouten van acetyltaurine slechts weinig of geen werking vertonen tegen hypermotiliteit door 20 ethanol.
De resultaten.zijn in tabel C verzameld.
De verbindingen van de uitvinding bezitten ook een . werking tegen stuiptrekkingen door.pentetrazool'bij muizen. Voor het aantonen, daarvan worden na het toedienen van het 25 pentetrazool de vertraging van het optreden van stuiptrekkingen en de tijd van het optreden van sterkte bij de dieren gemeten, die van.tevoren intraperitoneaal.de proefverbinding toegediend hebben gekregen, waarbij de resultaten worden vergeleken met die van de controle-groep, die enkel 30 pentetrazool.heeft.ontvangen.
De resultaten zijn als volgt: natrium en kalium acetylhomotaurinaat veroorzaken elk .in dosés van 292 en 315 mg/kg (i.p) niet significant een vertraging van het optreden van stuiptrekkingen.en van de sterfte. Magnesium, acetylhomo-35 taurinaat daarentegen is werkzaam in een dosis.van 400 mg/ kg (i.p.) (significant wat betreft de vertraging van het optreden van sterfte) en 800 mg/kg (i.p.) (significant wat betreft de vertraging van het optreden van stuiptrekkingen).
80 0 2 9 9' -7-
Calcium acetylhomotaurinaat vertoont in doses van 400 en 800 mg/kg (iTp,) een significante werking (xx) op de tijd van het optreden van sterfte,., terwijl de werking op de tijd van het optreden van stuiptrekkingen, pas significant • —· 5 wordt in een dosis van 800 mg/kg en zeer significant (xxx) in een dosis van 100Q mg/kg.
De werking tegen stuiptrekkingen van calcium, i acetylhomotaurinaat is.dus, evenals de sedatieve werking, beter dan-die van.magnesium acetylhomotaurinaat.
10 -Er dient opgemerkt te worden, dat.bij dezelfde proef gemeten de werking van. de acetyltaurinaten veel minder is dan die van de corresponderende acety.lhomotaurinaten in eenzelfde dosis. Immers vertoont calcium acetyltaurinaat pas in een dosis van 1Ö00 „mg/kg (i.p.) een significante 15 werking tx} op de tijd van het .optreden van .sterfte, terwijl magnesium, acetyltaurinaat.eveneens pas in .een dosis van 1000 mg/kg een significante werking (xx) vertoont op de vertraging van het..optreden van stuiptrekkingen en sterfte.
De. magnesium- en lithiumzouten. onderscheiden zich 20 door hun.beduidend geringere toxiciteit van.de kationen.
. De bedraagt bij.intraperitoneale.toediening.bij muizen voor- magnesiumchloride 94 mg magnesium .en voor., lithium-carbonast.. 88 mg lithium, welke'.zouten, als-referentie dienen. De DL^q van de verbindingen.van de uitvinding ligt.aanzien-25 lijk hoger, met name 161. mg voor magnesium acetylhomotaurinaat en 147 mg voor lithium lacetylhomotaurinaat.
Het kaliumzout is. echter het meest werkzaam, als blijkt uit de vermoeidheidsproef. bij toediening van melkzuur. Het natriumzout staat, bij orale toediening echter vooraan 30 betreft de. versterking van de .narcotiserende werking van ethanol bij muizen. Bovendien.leent het zout zich voor de bereiding van preparaten. in de vorm van waterige oplossingen.
Therapeutische toepassing
De verschillende verbindingen van. de. uitvinding 35 kunnen op bekende wijzen en plaatselijk toegediend worden enwel in alle vormen, zoals.in de .vorm van tabletten, cachets, capsules,.suspensies,oplossingen, siropen enz.
Voor de plaatselijke toediening kunnen de verbindingen van 800299^ -8- de uitvinding verwerkt worden in oogwater, neusdruppels, ; zalven en aerosolen.
De therapeutische indicaties van de zouten van de uitvinding kunnen een weinig van elkaar verschillen door de : 5 eigenschappen van het kation.
Het calciumzout kan gebruikt worden als naurotroop : middel, het magnesiumzout als vasculotroop.middel en het calciumzout als antiasthenisch middel. Het lithiumzout kan " gebruikt worden, bij bipolairen en het .natriumzout bij 10 plaatselijke behandelingen; terwijl het zink-zout bij dermatologische behandelingen toepassing vindt.
De verbindingen van de uitvinding kunnen bijvoorbeeld toegediend worden in de gebruikelijke dosis van 1 g/ uur bij orale of parenterale toediening.
15 Bijvoorbeeld wordt magnesium acetylmonotaurinaat in de vorm.van deelbare cachets .van 0,50 g toegedilend in een gemiddelde gebruikelijke dosis van 1 g/24 uren, welke dosis tot de helft kan worden teruggebracht of aanzienlijk kan worden overschreden tot 5 g/dag voor. de parenterale 20 toediening wordt een waterige oplossing van het zout in . ampullen gebruikt, bijvoorbeeld in een concentratie van 1 g/10 ml voor. het magnesiumzout, enwel door .een. langzame intraveneuze toediening vanwege het gevoel van warmte, dat het toedienen met zich meebrengt, of beter, door intramuscu-25 laire of onderhuidse, perfusie. De doses variëren, .van 1 ampul per dag voor een intramusculaire injectie tot een maximum van 10 ampullen bij langzame perfusie in het ziekenhuis.
8002997 m -9- tabel' a
Toxicit DL50 «(Mannelijke muizen i,p.) mg kation/kg
Na- Acetyl homo t aur inaat 5 g
Acetylhomotaurinaat ^ 4,12 g 733 mg
Li— Acetylhomotaurinaat 4,26 g 157 mg
Ca— Acetylhomotaurinaat .- ::. 1,87 g 186 mg
Mg-Acetylhomotaurina . 2,57 g 161 mg , (Caracetyltaurinaat : DL^q per os =.13,09 g/kq)
' TABEL' B
*
Stabiliserende werking op erythracyten-membraan bij de konijn.
DE^o’ 1’
Homotaurine 15
Na-Acetylhomotaurinaat 5 K-Acetylhomotaurinaat 5
Li-Acetylhomotaurinaat 10
Mg·-Acetylhomotaurinaat 10 ral Acetylhomotaurinaat 1 800 2 9 97 -10.
«
TABEL C
Werking tegen hypermotiliteit voor ethanol. Verbinding (per^s) werking -significantè
Car Acetylhomotaurina at 80 mg 0 100 mg positief xxx 200 mg " xx 400 mg n x 800 mg " xx (korter).
Mg-Acetylhomotaurina*at 80 mg positief x.
100 mg " . · ·> Niet - significant 200 mg " x 400 mg " . - . x
NarAcetylhomotaurinsat 400 mg . weinig * - positief niet significant MMtmmn n i. j-gtcs«as»sscasacg:=«sgsacs«aa3agaKssat=:ssgs=caMgaeasT-mmι·υ·ι·Βίχ«»»8»·ιΐΒ·ίι8«
Msj-Acetyltaurinaat . 100 mg positief niet significant 200 mg " * " 400 mg 0
Ca-.Acetyltaurinaat ' 80 mg 0 400 mg 0 800 mg positief x - xx met de tijd
Na-Acety1taur inaat 400 mg 0 800 2 9 97
Claims (7)
1. Derivaat van 3-aminopropaansulfonzuur van formule iCH3CONH-(CH2) 3S07nMf iraarin M de betekenis heeft van een eenwaardig metaal, zoals : 5 natrium, kalium of lithium; of een tweewaardig .metaal, zoals ' calcium, magnesium of zink; en n = resp. 1 of 2.
2. Derivaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat.het bestaat uit Na-,.Kt, .Li-, Mg- of Ca—N-acety Ihcaootaurinaat.
3. Derivaat volgens conclusie l7en 2, gebruikt als geneesmiddel.
4. Werkwijze voor het bereiden, van een geneesmiddel • met een stabiliserende werking op het celmerabraan, uv -i; met het kenmerk, dat men derivaten van·conclusies 1-3 in 15 een voor orale, parenterale.of plaatselijke toediening geschikte vorm brengt.
5. Preparaat, verkregen met de werkwijze van conclusie 44
6. Werkwijze voor de bereiding van geneeskrachtige 20 verbindingen met een stabiliserende werking op het celmembraan, met het kenmerk,, dat.men verbindingen.van formule £*ch3conh- (ch2) 3so7nM, op een ’voor analoge verbindingen, gebruikelijke wijze bereidt.
9. Werkwijze volgens conclusie 6, 25 met het kenmerk , dat 3-aminopropaansulfonzuur -. in een oplos-. sing van een base M(OH)n wordt opgelost, eventueel onder toevoeging van azijnzuur, waarna aan de oplossing azijnzuur-anhydride wordt toegevoegd bij 30-40°C en deze temperatuur circa 1 uur wordt gehandhaafd; de verkregen oplossing wordt 30 drooggedampt ter verschaffing van een residu, dat wordt gezuiverd door oplossen in water en opnieuw droogdampen van de oplossing. 8002997
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7913207A FR2457281A1 (fr) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee |
| FR7913207 | 1979-05-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8002997A true NL8002997A (nl) | 1980-11-25 |
| NL191789B NL191789B (nl) | 1996-04-01 |
| NL191789C NL191789C (nl) | 1996-08-02 |
Family
ID=9225819
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8002997A NL191789C (nl) | 1979-05-23 | 1980-05-23 | Acetylaminoalkaansulfonzuurderivaten met farmacologische eigenschappen. |
| NL970003C NL970003I2 (nl) | 1979-05-23 | 1997-01-22 | Acetylaminoalkaansulfonzuurderivaten met farmacologische eigenschappen. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL970003C NL970003I2 (nl) | 1979-05-23 | 1997-01-22 | Acetylaminoalkaansulfonzuurderivaten met farmacologische eigenschappen. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4355043A (nl) |
| JP (2) | JPS5625146A (nl) |
| AT (1) | AT372371B (nl) |
| AU (1) | AU535785B2 (nl) |
| BE (1) | BE883468A (nl) |
| CA (1) | CA1152100A (nl) |
| CH (1) | CH647757A5 (nl) |
| DE (2) | DE3019350A1 (nl) |
| ES (1) | ES491787A0 (nl) |
| FR (1) | FR2457281A1 (nl) |
| GB (1) | GB2051789B (nl) |
| GR (1) | GR68547B (nl) |
| IT (1) | IT1130455B (nl) |
| MA (1) | MA18855A1 (nl) |
| MX (1) | MX9203363A (nl) |
| NL (2) | NL191789C (nl) |
| OA (1) | OA06606A (nl) |
| ZA (1) | ZA803051B (nl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193197B (en) * | 1984-02-03 | 1987-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Preparatives regulating the growth of plants containing as reagent derivatives of n-substituated amin-prophansulphonic acid and process for production of the reagent |
| JPH0725771B2 (ja) * | 1992-06-18 | 1995-03-22 | 財団法人生産開発科学研究所 | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯化合物 |
| US20040208875A1 (en) * | 1995-03-15 | 2004-10-21 | Queen's University At Kingston | Method for treating amyloidosis |
| AU703540B2 (en) * | 1996-03-26 | 1999-03-25 | Meddiss, Incorporated | Methods for inducing analgesia or anesthesia and treating or preventing ischemic injury of tissues in general |
| US6057373A (en) * | 1997-05-22 | 2000-05-02 | Synchroneuron, Llc | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders using NMDA receptor antagonists |
| US5952389A (en) * | 1998-01-13 | 1999-09-14 | Synchroneuron | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders |
| US6294583B1 (en) * | 1998-01-13 | 2001-09-25 | Synchroneuron, Llc | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders |
| CA2318095C (en) * | 1998-01-13 | 2012-11-20 | Barry S. Fogel | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders |
| US6391922B1 (en) | 1998-01-13 | 2002-05-21 | Synchroneuron, Llc | Treatment of posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder and related neuropsychiatric disorders |
| WO1999037606A1 (fr) * | 1998-01-27 | 1999-07-29 | Lipha | Nouveaux derives d'acides aminoalkane sulfoniques, phosphoniques et phosphiniques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| US20020022657A1 (en) * | 1998-02-11 | 2002-02-21 | Francine Gervais | Methods for modulating neuronal cell death |
| FR2775188B1 (fr) | 1998-02-23 | 2001-03-09 | Lipha | Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption |
| DE60042896D1 (de) * | 1999-04-28 | 2009-10-15 | Bellus Health Int Ltd | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von amyloidosis mit sulphonatderivaten |
| US6562836B1 (en) | 1999-05-24 | 2003-05-13 | Queen's University Of Kingston | Methods and compounds for inhibiting amyloid deposits |
| US20070010573A1 (en) | 2003-06-23 | 2007-01-11 | Xianqi Kong | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| US7244764B2 (en) * | 2003-06-23 | 2007-07-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| US7414076B2 (en) * | 2003-06-23 | 2008-08-19 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| MX2007005507A (es) * | 2004-11-12 | 2008-03-13 | Neurochem Int Ltd | Metodos y composiciones fluoradas para el tratamiento de padecimientos relacionados con amiloides. |
| AU2005310979A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-06-08 | Bellus Health (International) Limited | Compounds for the treatment of CNS and amyloid associated diseases |
| WO2006085149A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-08-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| TW200716088A (en) * | 2005-04-15 | 2007-05-01 | Neurochem Int Ltd | Formulations and methods for treating amyloidosis |
| EP1968561B8 (en) * | 2005-12-22 | 2010-10-20 | Kiacta Sàrl | Treatment of diabetic nephropathy |
| DK2089417T3 (en) | 2006-10-12 | 2015-03-23 | Bhi Ltd Partnership | Methods, Compounds, Compositions and Vehicles for Delivery of 3-Amion-1-Propanesulfonic Acid |
| CN101730529A (zh) * | 2006-12-22 | 2010-06-09 | 贝鲁斯健康(国际)有限公司 | 用于治疗代谢疾病和糖尿病的方法、化合物和组合物 |
| KR100877134B1 (ko) * | 2007-05-03 | 2009-01-09 | 주식회사 엔지켐 | 아캄프로세이트 칼슘의 제조방법 |
| TW200924747A (en) * | 2007-09-07 | 2009-06-16 | Xenoport Inc | Simple pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use |
| US20090082464A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-26 | Bernd Jandeleit | Externally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use |
| TW200932734A (en) * | 2007-10-15 | 2009-08-01 | Xenoport Inc | Internally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use |
| CN101492400B (zh) * | 2008-01-22 | 2014-03-12 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种高纯度阿坎酸钙的制备方法 |
| DE102008048791A1 (de) * | 2008-09-24 | 2010-03-25 | Merck Patent Gmbh | Neue Kristallform von Calcium-3-Acetylaminopropan-1-sulfonat |
| IT1392327B1 (it) * | 2008-09-26 | 2012-02-28 | Laboratorio Chimico Int Spa | Nuova forma polimorfa del calcio acamprosato |
| CN104478766A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-01 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种制备高纯度乙酰基高牛磺酸的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3039916A (en) * | 1961-03-27 | 1962-06-19 | West Laboratories Inc | Anionic iodine complexes |
| US3544597A (en) * | 1969-06-12 | 1970-12-01 | Rohm & Haas | Process for manufacturing sulfonated amides |
| JPS5418714B2 (nl) * | 1974-10-08 | 1979-07-10 | ||
| FR2321285A1 (fr) * | 1975-08-18 | 1977-03-18 | Stanley Drug Products Inc | Agents antifibrinolytiques |
| FR2384751A1 (fr) * | 1977-03-23 | 1978-10-20 | Francaise Coop Pharma | Nouveaux derives de la taurine a activite neuro-musculaire renforcee |
| US4233229A (en) * | 1978-01-03 | 1980-11-11 | Gaf Corporation | Preparation of salt-free N-acyl taurines |
-
1979
- 1979-05-23 FR FR7913207A patent/FR2457281A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-05-19 US US06/150,946 patent/US4355043A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-20 GR GR62000A patent/GR68547B/el unknown
- 1980-05-21 DE DE19803019350 patent/DE3019350A1/de active Granted
- 1980-05-21 DE DE1996175017 patent/DE19675017I2/de active Active
- 1980-05-22 GB GB8016956A patent/GB2051789B/en not_active Expired
- 1980-05-22 ZA ZA00803051A patent/ZA803051B/xx unknown
- 1980-05-22 MA MA19051A patent/MA18855A1/fr unknown
- 1980-05-22 AT AT0274580A patent/AT372371B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 IT IT67807/80A patent/IT1130455B/it active
- 1980-05-22 CH CH3998/80A patent/CH647757A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-23 ES ES491787A patent/ES491787A0/es active Granted
- 1980-05-23 OA OA57119A patent/OA06606A/xx unknown
- 1980-05-23 BE BE0/200755A patent/BE883468A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-23 JP JP6796380A patent/JPS5625146A/ja active Granted
- 1980-05-23 AU AU58697/80A patent/AU535785B2/en not_active Expired
- 1980-05-23 CA CA000352613A patent/CA1152100A/en not_active Expired
- 1980-05-23 NL NL8002997A patent/NL191789C/nl not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-17 JP JP2276598A patent/JPH03148219A/ja active Granted
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203363A patent/MX9203363A/es unknown
-
1997
- 1997-01-22 NL NL970003C patent/NL970003I2/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1152100A (en) | 1983-08-16 |
| JPS5625146A (en) | 1981-03-10 |
| BE883468A (fr) | 1980-11-24 |
| GB2051789B (en) | 1983-04-27 |
| US4355043A (en) | 1982-10-19 |
| FR2457281A1 (fr) | 1980-12-19 |
| IT8067807A0 (it) | 1980-05-22 |
| NL970003I1 (nl) | 1997-04-01 |
| NL970003I2 (nl) | 1997-08-01 |
| JPH0524135B2 (nl) | 1993-04-06 |
| AU5869780A (en) | 1980-11-27 |
| IT1130455B (it) | 1986-06-11 |
| JPH0317825B2 (nl) | 1991-03-11 |
| NL191789B (nl) | 1996-04-01 |
| MX9203363A (es) | 1992-07-01 |
| GR68547B (nl) | 1982-01-18 |
| ES8101042A1 (es) | 1980-12-16 |
| FR2457281B1 (nl) | 1983-10-07 |
| MA18855A1 (fr) | 1980-12-31 |
| DE19675017I2 (de) | 2001-04-26 |
| OA06606A (fr) | 1981-08-31 |
| ZA803051B (en) | 1981-06-24 |
| NL191789C (nl) | 1996-08-02 |
| AU535785B2 (en) | 1984-04-05 |
| GB2051789A (en) | 1981-01-21 |
| JPH03148219A (ja) | 1991-06-25 |
| ATA274580A (de) | 1983-02-15 |
| AT372371B (de) | 1983-09-26 |
| DE3019350A1 (de) | 1980-12-04 |
| CH647757A5 (fr) | 1985-02-15 |
| ES491787A0 (es) | 1980-12-16 |
| DE3019350C2 (nl) | 1989-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8002997A (nl) | Derivaten van 3-aminopropaansulfonzuur met versterkte membraanwerking. | |
| FI111718B (fi) | Menetelmä 2,4-disulfonyylifenyylibutyylinitronin tai sen suolan valmistamiseksi | |
| DE69204717T2 (de) | ATP-Analogen. | |
| WO2005123676A1 (en) | Bi- or tetra-guanidino-biphenyl compounds as small molecule carriers | |
| EP0868425B1 (de) | Phospholipid-derivate von phosphonocarbonsäuren, deren herstellung sowie deren verwendung als antivirale arzneimittel | |
| WO2019031471A1 (ja) | 脂肪性肝疾患の治療剤及び肥満症の治療剤 | |
| DE69001107T2 (de) | Sauerstoff- oder schwefelsubstituierte Fettsäureanaloga zur Behandlung retroviraler Infektionen. | |
| CA2810507A1 (en) | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives | |
| US4770870A (en) | Method for reducing pain associated with the administration of 4-sulfido-oxazaphosphorines and 4-sulfoalkylthio-oxazaphorphorines | |
| DE3921761A1 (de) | Substituierte polysaccharide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur prophylaxe und behandlung von viruserkrankungen | |
| CH642668A5 (de) | 2,6-diaminonebularine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| Jacobson | P2X and P2Y receptors | |
| AU2012212707B2 (en) | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene C60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives | |
| CN116710105A (zh) | 肺纤维化治疗剂 | |
| EP0869817B1 (de) | Kovalente lipid-phosphonocarbonsäure-konjugate und ihre anwendung als antivirale arzneimittel | |
| KR900006124B1 (ko) | Gem-디할로 및 테트라할로-1,12-디아미노-4,9-디아자-도데칸 및 이들의 제조방법 | |
| US4645756A (en) | [α,ω-bis(diphenylphosphino)hydrocarbon]bis[(thiosugar)gold] and bis[(selenosugar)gold] derivatives, pharmaceutical compositions and method of use | |
| DE4003054A1 (de) | Verwendung von benzylphosphonsaeurederivaten zur behandlung von durch viren verursachte krankheiten | |
| DE3220672A1 (de) | Cis-oxazaphosphorin-4-thio-alkansulfonsaeuren, ihre neutralen salze, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltenden pharmazeutischen praeparate | |
| DE69201863T2 (de) | Acylaminoalkylidenhydroxybisphosphonsäure brauchbar in der Therapie von osteoartikularen Krankheiten. | |
| US3309270A (en) | Organic phosphorus anthelmintics and method of using the same | |
| ES2974212T3 (es) | Derivados de mononucleótidos de nicotinamida en el tratamiento y la prevención de la enfermedad de células falciformes | |
| WO2015048328A1 (en) | 3, 4-bis-benzylsulfonylbutanenitrile and its pharmaceutical use | |
| JP2024500539A (ja) | バナジウム化合物を用いた疼痛の治療方法 | |
| DE3320145C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Magnesiumdihydroorotatglycinaten und ihre Verwendung als Calcium-Antagonisten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AC1 | Application for a supplementary protection certificate |
Free format text: 970003, 970122 |
|
| KC1 | Grant of a supplementary protection certificate |
Free format text: 970003, 20000523, EXPIRES: 20050522 |
|
| SNR | Assignments of patents or rights arising from examined patent applications |
Owner name: LIPHA |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20000523 |