JPS61271287A - 血糖降下性チアゾリジンジオン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血糖降下剤としての有用性を持つ式の化合物、
その使用方法およびそれらを含む医薬用組成物に関する
。

インシュリンの発見とその後の糖尿病治療へのその広範
囲な使用およびスルホニル尿素（例えば、クロルプロパ
ミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド）
やビグアニド（例えば７エンホルミン）のような経口血
糖降下剤の使用にもかかわらず、糖尿病の治療は、まだ
不満の残るものである。インシュリンの使用は、合成血
糖降下剤が効かない約１０％の糖尿病（Ｉ型糖尿病、イ
ンシュリン依存型糖尿病）患者には必要であるが、通常
患者自身が１日に何回も注射しなげればならない。適切
なインシュリンの投与量の決定には、数回床または血液
中の糖を測定しなげればならない。過剰量のインシュリ
ンを投与すると、血糖の軽度な異常から昏睡または死亡
まで種々の影響を示す高血糖症を引起こす。インシュリ
ン非依存型糖尿病（■型糖尿病）の治療は通常食事、運
動、スルホニル尿素のような経口剤およびより厳しい場
合にはインシュリンを組合せたものからなる。

しかし、臨床的に入手できる血糖降下剤は、残念ながら
その使用を制限するよ５な他の毒性の発現を伴なう。い
ずれにしても、これらの薬品のうちあるものは、ある場
合には、役に立たないかも知れないが、他ではうまく行
くかも知れない。他で役に立たなくても、その場合に低
毒性であるかまたはうまく行くかも知れない血糖降下剤
が継続的に必要になることは明白である。

上述の血糖降下剤に加えて、他に穐々の化合物がこの型
の活性を持つことが報告されており、最近ブランク（Ｂ
ｌａｎｋ　）によりバーガーズメデイシナルケミストリ
ー（Ｂｕｒｇｅｎ’ｓ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔ−ｒ７）　ｅ第４版、第■部、ジョンクイリーア
ンドサンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ
　）　、　Ｎ、　Ｙ、　（１９７９）。

ｐｐ、　１０５７−１０８０に総説が記述された。

米国特許第４３４２．７７１号は一般式（式中ＲａはＨ
またはアシル基で、Ｒは一または二環式複素環基である
）のオキサゾリレ／ジオン型の血糖降下剤を開示してい
る。

欧州特許申請用１１７；０３５号は式 （式中Ｒ０は低級アルキル、ＸａはＦ、Ｃ１またはＢｒ
、ＹａはＨ，Ｃ１，低級アルキルまたは低級アルコキシ
である）の５−フェニルチアゾリジン−Ｃ４−ジオン屋
の血糖降下剤を開示している。

米国特許第４４６１．９０２号は式 （式中ＲはＨまたは低級アルキルで、Ｙｂはオキソまた
は水酸基である）の５−　〔（４−シクロヘキシルメト
キシフェニル）メチルフチアゾリジン−２，４−ジオン
型の血糖降下剤を開示している。

本発明は式 の化合物またはその医薬として適当な陽イオン塩〔式中
、破線は結合または非結合を表わし、ｎは０．１または
２で；Ｘはｏ、ｓ、Ｓ＝ＯまたはここでＲ５はＨ，ホル
ミル、（Ｃ２−Ｃ５）アルカノイル、ベンジルオキシカ
ルボニル、Ｃ０（ＣＨ２）ｘＣ，Ｒ５（ｘは１〜３の整
数）、　（Ｃ□−Ｃ，）アルキルであり、該アルキルは
ＨＯ、Ｃ７ｌ、　Ｂｒｅ　０ＣＨａ　ｅフェニルまたは
ＧＯＯＲ６（Ｒ，は（Ｃよ−Ｃ，）アルキル）で任意に
置換され； ＲはＨ，ＯＨまたはｃ’２Ｈ、であり；Ｒ□−Ｒ４に関
し、別個に置換する場合には、Ｒ□はＨ，（Ｃ５−Ｃ，
）シクロアルキル、　（Ｃ６−Ｃ，）メチル置換シクロ
アルキル、ピリジル、チェニル。

フリル、ナフチル、ｐ−ビフェニリル、テトラヒドロフ
ラニル、テトラヒドロチェニル、テトラヒドロピラニル
、Ｃ６Ｈ４Ｗ２（Ｗ２はＲ，ＯＲ，Ｆ。

Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ□−Ｃ４）アルキル、　　（Ｃ１−０
４）アルコキシまたは（Ｃニー０４）チオアルキルであ
る〕またはａ　／　ｋ　−Ｗ　ｘ　（Ｃ７には（ｃ、−
Ｃ６）アルキレン。

エチリデンまたはイソプロピリデンであり、Ｗ□Ｈ，Ｏ
Ｈ，（Ｃ□−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ□−Ｃ，）チオア
ルキル、ピリジル、フリル、チェニル、テトラヒト９０
フリル、テトラヒドロチェニル、ナフチル。

（Ｃ５−Ｃ，）シクロアルキルまたは０６Ｈ４Ｗ２であ
る〕であり；Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ３はＬ　
（Ｃ，−Ｃ６）アルキル、Ｃ：６Ｈ４Ｗ２またはベンジ
ルであり；Ｒ４はＨであり； ＲとＲ２が一緒になっている場合には、それは（Ｃ４−
０６）アルキレンを形成し、Ｒ３とＲ４はそれぞれＨで
あり； ＲとＲ４が一緒になっている場合には、それは（Ｃ，−
Ｃ０）アルキレンを形成し、Ｒ□とＲ２はそれぞれＨで
あり； Ｒ２とＲ３が一緒になっている場合には、それは（Ｃ３
−Ｃ４）アルキレンを形成し、Ｒ□とＲ４はそれぞれＨ
である〕に関する。

好適な化合物は破線が非結合であり、ＲがＨであるもの
である。Ｒ工、Ｒ２，Ｒ８およびＲ４の好適な置換基は
Ｒ２゜Ｒ３およびＲ４はそれぞれＥであり、Ｒ□はＨ，
シクロヘキシル、０６Ｈ４Ｗ２（Ｗ２はＨ，１’　、　
ＣＡ’　＊　Ｂｒ　ｔ　ＣＨａまたはＣＨ３Ｏである）
またはａＡ’ｋ　−Ｗ　ｓ　（ａｌｌ　ｋは（Ｃ，−Ｃ
０４）アルキレン。

エチリデンまたはイソプロピリデンであり、Ｗ１ハＥＩ
、　ＯＨ，（ＣニーＣ４）アルコキシ、シクロヘキシル
またはＣ，Ｈ４Ｗ２−Ｃ−ある〕である。ｎの好適な値
はＯまたは１である。好適なＸはｏ、ｓ、　Ｓ＝０また
は３＝Ｑである。

本発明の化合物は血糖降下剤として有用であり、糖尿病
治療に現在使用されている既知の血糖降下剤（スルホニ
ル尿素）とは機構的に性質が異なる。

好適な本発明の化合物は、七〇哨乳動物における優秀な
血糖降下活性により、５−〔（２−ベンジル−２３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル）メチルクチアゾリジン
−４４−ジオンおよび５−〔（２−ベンジル−４４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）メチル〕チア
ゾリジンー２．４−ジオンまたはそれらの医薬として適
当な陽イオン塩である。

「医薬として適当な陽イオン塩」という表現は、アルカ
リ金属塩（例、ナトリウムおよびカリウム）、アルカリ
土類金属塩（例、カルシウムおよびマグネシウム）、ア
ルミニウム塩、アンモニウム塩おヨＴｊ−”！７ｆテン
（Ｎ、Ｎ’−ジはンジルエチレンジアミン）、コリン、
ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミｙ（
Ｎ−メチルグルカミン）、はネサミン（Ｎ−ベンジルフ
ェネチルアミン）、ジエチルアミン、ピペラジン、トロ
メタミン（２−ｙミ、、ｔ−２−と）＃ハキジメチルー
１．３−プロパンジオール）、プロ力インなどの有機ア
ミン塩のような塩と定義するものである。

本明細書で特許請求される化合物の光学活性異性体の混
合物や部分的または完全に光学的に分離された異性体も
本発明の範囲内である。

また、血糖降下量の式（Ｉ）の化合物と医薬として適当
な担体とからなり、高血糖症唾乳動物の治療に使用され
る医薬用組成物も本発明に包含される。

本発明は更に、血糖降下有効量の式（１）の化合物を治
療を必要とする高血糖症補乳動物に投与することにより
血糖を低下させる方法をも包含する。

式（Ｉ）の化合物は、−Ｒ□とＲ２が異なる場合は２位
に、Ｒ３とＲ４が異なる場合は３位に不整中心を持つ。

破線が非結合である式（１）の化合物は、Ｒがメチルま
たはエチルである場合は２個の環と結合し、Ｒが置換し
た炭素原子およびチアゾリジンジオン基の５位が更に不
整中心となる。記載された化合物の対掌体の間では、そ
の活性の大きさにより、通常あるものが他のものよりも
有利たなる。本発明は式（Ｉ）の化合物のラセミ体、ジ
アステレオマー混合物、純粋な対掌体およびジアステレ
オマーを包含すると見なされ、それらの有用性は以下に
記述される生物学的評価により決定される。

例えば、本発明の化合物は以下の合成図式Ａの方法によ
り合成される。

合成図式Ａ 第１工程では、はぼ等モル量のｎ、Ｒ，ＲニーＲ４゜お
よびＸが上で定義したものである反応物（ＩＶ）とチア
ゾリジンジオン（ＶＩ）を温和な塩基の存在下加熱する
と式（２）のオレフィンが得られる。本工程は反応不活
性溶媒の存在下に実施し得るが、少なくとも反応混合物
を部分的に溶融させるのに十分な高温において無溶媒で
実施するのが好適である。

好適な温度は１００−２５０℃の範囲内であり、特に好
適なのは１４０−２００℃の温度である。

上記反応に適した温和な塩基の例としては、（Ｃ□−Ｃ
工２）アルキルカルボン酸および安息香酸のよ５な弱酸
のアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩；炭酸カルシ
ウム、炭酸マグネシウム、重炭酸カリウムのようなアル
カリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩および重炭酸
塩；およびピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチ
ルビイリジンなどの３級アミンが挙げられる。特に好適
な温和な塩基は経済性および有効性の理由から酢酸ナト
リウムである。

典凰的な反応では、出発原料のアルデヒドまたはケトン
■およびチアゾリジンジオン（ロ）をほぼ等モル量で、
過剰モル量、好適なのは２−４倍モル過剰、の無水酢酸
ナトリウムと混合し、溶融するのに十分な高温に加熱す
ると反応は約５−６０分で実質的に完了する。目的の式
（２）のオレフィンを例えば、水と混合して濾過して単
離すると粗製生成物が得られ、必要ならば結晶化または
標準的なりロマトグラフ法により精製する。

式（ホ）のオレフィン生成物は血糖降下剤として活性が
あり、かつ相当する式（ｎ）の還元化合物の合成への中
間体でもある。上記オレフィンの還元は既知の炭素−炭
素二重結合を還元する種々の還元剤を用いて実施し得る
が、好適な方法は貴金属触媒存在下で水素を使用するも
のである。典型的には、反応不活性溶媒の存在下で水素
添加を行なう。

貴金属触媒の存在下、水素を用いて還元工程を実施する
場合、都合の良い方法は、貴金属水素添加触媒の存在下
、水素または窒素のような不活性希釈剤を混合した水素
雰囲気下で式（ホ）の化合物の溶液を攪拌または振とう
することである。この反応に適した溶媒は式（ホ）の出
発化合物を実質的に溶解するもので、それ自身は水素添
加や水素化分解を受けないものである。このような溶媒
の例としてはジエチルエーテル、テトラヒトゞロフラン
、ジオキサンおよびＬ２−ジメトキシエタンのようなエ
ーテル；酢酸エチルおよび酢酸ジチルのような低分子量
エステル；　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドンのよ
うな３級アミド；およびギ酸、酢酸、プロピオン酸、イ
ソブチル酸のような低級アルキルカルボン酸が挙げられ
る。特に好適な溶媒は氷酢酸である。

反応溶媒への水素ガスの導入は通常、密封した容器中で
式（ホ）の化合物、溶媒、触媒および水素を反応させて
実施される。反応容器内の圧力は約１から１００　ｋｇ
／ｃＩＩＬの範囲である。反応容器内の気体が実質上純
粋な水素である場合、好適な圧力範囲は約２から５　ｋ
ｇ／ａｎである。水素添加は一般に約００から６０℃の
温度で行なわれ、好適なのは約２５°から５０℃である
。好適な温度と圧力を用いると、水素添加は一般には数
時間（例えば、約２から２０時間）で起こる。本水素添
加反応に好適な貴金属触媒はニッケル、パラジウム、白
金およびロジウムのようなこの種の反応用に既知の試薬
である。パラジウム触媒は硫黄によって簡単には無力化
されないので好適である。触媒は通常、式（ホ）の化合
物に対して約０．０１から２５重量％用い、好適なのは
約０．１から１０重量％である。不活性支持体上に触媒
を吸着させるのもしばしば便利であり、特に便利な触媒
は炭素のような不活性支持体上に吸着させたパラジウム
である。

水素添加が実質上完了した後、触媒をテ過で除き、溶媒
を留去し、必要ならば生成物を結晶化のような良く知ら
れた方法やクロマドグ２フイーによって精製するという
通常の方法で単離する。

ＸがＳである式（ホ）の化合物な相当する式（ｎ）の化
合物に還元するのに適した方法は、水素を生成する金属
−酸カップルによるものである。本還元に適した金属−
酸カップルは亜鉛と酢酸である。

本発明の化合物の医薬として適当な陽イオン塩は酸量式
のものを共通溶媒中、通常１等量の適当な塩基と反応さ
せることによって容易に合成される。代表的塩基として
は水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、水素化ナトリウム、カリウムメトキシド
、水酸化マグネシウム、水散化カルシウム、ベンザチン
、プリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メ
グルミン、ベネサミン、ジエチルアミン、ピペラジンお
よびトロメタミンが挙げられる。塩は濃縮して乾固させ
るか不溶性溶媒の添加によって単離される。ある場合に
は、目的の陽イオン塩が沈殿する溶媒を用いて、その酸
の溶液を異なった陽イオン塩（エチルヘキサン酸ナトリ
ウム、オレイン酸マグネシウム）の溶液と混合すること
によって塩を合成し得るし、他に濃縮や不溶性溶媒の添
加によって単離することもできる。

ｚ４−チアゾリジンジオン（ロ）は市販されている。

式蚊）のアルデヒドおよびケトンは、例えば既知条件下
、二酸化マンガンまたはクロム酸のような酸化剤によっ
て相当する１級または２級アルコールを穏やかに酸化す
ることにより１級アルコールからはアルデヒド０を、２
級アルコールからはケトンを合成する方法ｙＬ１−ジク
ロロメチルメチルエーテルを含む塩化メチレン中で適当
なジヒドロフラン、４４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラ
ン、ジヒドロベンゾチオフェンまたはチアクロマ／と四
塩化チタンとの反応；相当する臭素置換二環式炭化水素
の一８０°〜−７０℃におけるｎ−メチルリチウム、次
ＫＮ　、Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応；および他
の良く知られた方法により合成される。

上述の四塩化チタンおよびＬｌ−ジクロロメチルメチル
エーテルとの反応を２位にフェニル基の置換した３級炭
素が置換した２−置換ジヒドロベンゾフランで実施する
場合、優先的な反応は６−ホルミル−３−フェニル％ｇ
２−二ｍ換−ａ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピランを形
成する開環であることが知られている。

式四の出発原料のアルデヒドおよびケトンの前駆体とし
て必要な上述の３３−ジヒドロベンゾ７？ン、Ｚ３−ジ
ヒドロベンゾ７？ンエ／、クロマン、チオクロマン、テ
トラヒト９０ベンゾオキセピンおよびテトラヒト９０ベ
ンゾチエピンは相当するブロモ−置換およびヒドロキシ
アルキル−置換化合物と同様に、種々の既知の方法で合
成され、下記の合成例に例示する。

本発明の化合物の合成に使用される反応は一般に市販の
プレートを用いる普通のｔｌｃ法で確認し得る。好適な
溶離液はクロロホルム、酢酸エチルまたはヘキサンのよ
うな通常の溶媒かまたは出発原料、生成物、副産物およ
びある場合には中間体を区別するようなそれら溶媒の適
当な混合物である。技術的に良く知られたこれらの方法
を適用する場合、適切な工程の選択による助力と同様に
、より適切な反応時間や温度の選択のような、以後に詳
しく述べる特定の例の方法論でも更に改善されるであろ
う。

本発明のチアゾリジン−Ｚ４−ジオンは抗糖尿病系とし
ての臨床的使用に簡単に適用できる。この臨床的使用に
必要な活性は以下の方法によってｏｂ１０ｂマウスにお
ける血糖降下効力試験により決定する。

６から８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ−ｏｂ１０ｂマウス〔
ジャクソンラボラトリー（Ｊａｃｋｓｏｎ　Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｙ）、バーハーバ−（Ｂａｒ　Ｈａｒｂｏｒ）
、メイｙ　（Ｍａｉｎｅ）より入手〕を通常の動物の飼
育法のもとケージ当り５頭を収用した。−週間の順応期
間後、動物の体重を測り、処置の前に目より２５μｌの
血液を採取した。血液試料は直ちに２．５１ｖＡＩＬｌ
の７ツ化ナトリウムと２チヘパリンナトリウムを含んだ
塩水に１：５で希釈した。次に動物に毎日５日間薬物（
５０１１１９／）Ｃ＆）または賦形剤を投与した。全て
の薬物はｐＨｆＥ１整していない水中、１．０１　ｃｖ
／ｖ）ポリツルベイト８０〔例えばツイーン（Ｔｗｅθ
ｎ）８０、ＩＣエアメリカ社の登録商標〕からなる賦形
剤中に投与される。動物は毎日試験化合物を経口投与す
る直前に血中代謝物レベル測定用に目から採血した。各
動物の体重を処置の１．３および５日月に記録した。新
たに採取した試料（３３Ｏμ！試験管中に１２５μ））
を室温で２分間、ＩＱＯＯＯｘｇで遠心分離した。５０
μｌの試料を例えば２０゜６０および１００１ｎ９／ｄ
ｉ標準品を用いたＡ−ジエント”　（Ａ−ｇｅｎｔ）　
　グ／ｌ／　コ−スＵ　Ｖ試薬系　（ヘキソキナーゼ法
）によるＡＢＡ２００　ビクロマチックアナライザー”
　（Ｂｉｃｈｒｏｍａｔｉｃ　Ａｎａ１７ｚｅｒ　）で
グルコースを分析した。次に血漿グルコースヲ次式によ
り算出した。

血漿グルコース（嘘ｉ）＝試料値Ｘ　５　Ｘ　１．６７
＝８．３５Ｘ試料値 （式中、５は希釈因子で、１．６７はへマドクリットが
４０％と仮定した場合の血漿へマドクリット調整値であ
る）。

※アボット（Ａｂｂｏｔｔ　）研究所１診断学部、８２
０ミッションストリート（Ｍｉｓｓｉｏｎ　５ｔｒｅｅ
ｔ　）　、サウスノ鷹すデナ（Ｓｏ、Ｐａａａｄｅｎａ
）、　ＣＡ　９１０３Ｏの登録商標。

“リヒテリツヒ（Ｒｌｃｈｔｅｒｉｃｈ　）およびダウ
バルダ（Ｄａｕｗａｌｄｅｒ　）によるシュバイツエリ
ツシエメデイジニツシエボツヘンシュリフト（Ｓｃｈｗ
θ１ｚθｒｉ−ａｃｈｅ　Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ　
Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔ　）　、　１０１　。

８６０（１９７１）の方法の変法。

本発明のチアゾリジン−２，４−ジオンは経口または非
経口経路によりヒトを含めた哺乳動物に臨床的に投与さ
れる。より実施しやすいことや注射による苦痛や刺激を
避けられることから経口投与の方が好ましい。しかし患
者が薬物をのみ込めなかったり、病気や他の異常により
、経口投与後の吸収がそこなわれている情況では、薬物
を非経口投与する必要がある。いずれの経路でも、投与
量は約０．１０から５０％’に９（患者の体：り／日の
範囲Ｐ’［−１好適７’、Ｃ（１）は約０．１０から１
０！ｎ９Ａ（体１ｍ）７日を１回または分割投与するも
のである。しかし治療を受ける個々の患者への最適投与
量は、一般にはまず少量を投与し、その後増量して最適
投与量を決定する方法により治療を受ける個人について
決定される。この値は使用する化合物および治療を受け
る患者によって変動する。

本化合物は医薬として適当な担体または希釈剤と混合し
て、化合物またはその医薬として適当な酸の塩を含んだ
医薬用調剤としても使用し得る。

好適な医薬用担体としては不活性固体の充填材または希
釈剤および滅菌した水系または有機系溶液が挙げられる
。活性化合物を上述の範囲内で、目的の投与量を供給す
るのに十分な量でこの医薬用組成物中に存在させる。経
口投与では、本化合物は適当な固体または液体の担体ま
たは希釈剤と混合し、カプセル、錠剤、粉末、ジーツブ
、溶液、懸濁液などを形成し得る。必要ならば、この医
薬用組成物は更に香料、甘味料、賦形剤などの成分をも
包み得る。非経口投与では、本化合物は滅菌した水系ま
たは有機系溶媒と混合し、注射可能な溶液または懸濁液
を形成し得る。例えば、ごま油または落花生油および水
性プローレンゲリコールの溶液は、本化合物の水溶性の
医薬として適当な酸付加塩の水溶液と同様に使用され得
る。拳法で合成される注射可能な溶液は静脈内、腹腔内
、皮下または筋肉内に注入し得、ヒトでは筋肉内投与が
好ましい。

本発明を以下の実施例に例示する。しかし本発明はこれ
らの実施例の特定の項目に限定されないことを理解しな
ければならない。プロトン磁気共鳴スペクトルは重クロ
ロホルム（ＣＤＣ１３）、重水（Ｄ２ｏ）、重アセトン
（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）または重ジメチルスルホキシ）ｊ
（ＤＭＳＯ−ａ６）溶液を６０゜９０．２５０または３
Ｏ０ＭＨ３で測定し、ピーク位置はテトラメチルシラン
から低磁場へ１００万分の１（ｐｐｍ）単位で表現する
。以下の略語を使用する二〇、シングレット；ｄ、ダブ
レット；　ａａ。

ダブレットのダブレット；ｔ、トリプレット；ｑ、クア
ルテツ）；ｍ、マルチプレット；９９幅広い。

実施例Ｉ Ｒ：Ｈのアルデヒｌ−”　（ＥＶ）合成の一般法を以下
に例示する。

５−ホルミル−４３−ジヒドロベンゾフラン９．４罰（
８３，４国力１ｅ　）の４３−ジヒドロベンゾフランの
塩化メチレン（２５０ｍＪ）溶液を窒素気流下、Ｏ〜−
５℃に冷却し、１８ｍ（１６７ｍｍｏｌｅ　）の四塩化
チタンを０℃で滴加した。生じた褐色の混合物を１０分
間攪拌し、次に１８１！Ｌｌ（１６７ｍｍｏｌｅ　）の
１．１−ジクロロメチルメチルエーテルな０℃で滴加し
た。この滴加の間に反応混合物は暗赤色になった。この
混合物を室温に緩め、２時間攪拌し、７００−の重炭酸
ナトリウム飽和水溶液の入った２１のビーカーにゆっく
りと注いだ。生じた混合物を珪藻土で濾過し、固壓物を
塩化メチレンで洗浄した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ
２Ｓｏ４）ｔ、、溶媒を留去すると油状物（１０＃、８
１％）が残留した。この油状物は酢酸エチル／ヘキサン
１５チ酢酸（１：　５　：　５　、　ｖ／ｖ）を溶離液
とするシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で
は均質であった。質量ス啄りトル（ｍ／ｅ）：　１４８
（Ｍ　　）ｅ　１４７，１１９゜実施例２ 以下のアルデヒド■も一般法人により合成した。

Ｏｏ　　ｎ−ブチｈ　　　　　ＨＨＨ９７０ｏ　　４−
ＦＣＨＣＨＨＨＲ３９（ａ）ｏｏ　　２−ＦＣＨＣＨＨ
ＨＨ４９（ａ）ｏｏ　　Ｃ６Ｈ，、ＨＨＨ３３（ａ） １・（ヤ。

物理学的性質 油、”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３月騨（デルタ）　：　９
．７゜ｍ、ｐ、８２−８５°Ｃ０；工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒ
！Ｌ−１；　１６８７［ｓ）、　１６７６（ｓ）、　１
６０５　（ｓ）。

油、　Ｍ、　８．２５６（Ｍ＋）　。

ｍ、ｐ、１０７−１１１℃。

ｍ、ｐ、９１−９３℃；　Ｍ、　８．２３Ｏ　（Ｍ＋）
　；工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−”：２７６８．２６４８，１
７１９゜１６７６、１６６５．１６０３．１３９０゜ｎ
　Ｘ　　　ＲＩ　　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４収率（＠０　０　
　ＣＨＣＨＨＨＨ４４，５（ａ）ｏＯＨＨＣＨＨ７２ ００）Ｉ　　　　　ＨＣ６Ｈ４ＣＨ２Ｈ９９１０ＨＨス
ピロ−シクロヘキシル　４７（ａ）ＯＳ　　ＣＨＣＨＨ
ＨＨ９３（１）、（ｏｓｃＨ３ＨＨＨ７９ ０ＳＨＨＥ　　　　　　Ｈ３６（ｂ） ＩＳＨＨＨＨ−−− （ａ）　　シリカゲルクロマトダラフイーにより粗製生
成物をその７−ホ。

異性体から分離して精製した後の収率。

（ｂ）７−ホルミル異性体を含む粗状率。

（Ｑ）　　反応は一５℃で実施した。

物理学的性質 油、　Ｍ、　３．２４４（Ｍ＋）− ｍ、ｐ、　　５３−５６°Ｃｐ　Ｍ−８，２４４（Ｍ”
）。

油、　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）ｐｌ］１（デルタ）
　：　９．７゜油、　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）ｐｌ
ｍ（デルタ）：９．８（ｄ）、　１０．２（ｓ）。

粘性油。

：）油。

油・ 黄色油。

νミル 実施例３ ４．６１　（２０ｍｍｏｌｅ　）の２−（２−７ｚニル
プロノ鷹ンー２−イル）−２３−ジヒドロベンゾフラン
の塩化メチレン（７５ｍ）溶液を窒素気流下、０℃に冷
却し、７．６９　（４０ｍｍｏｌｅ　）の四塩化チタン
を一部ずつ添加し、次に２．、５１　（２２ｍｍｏｌｅ
）のジクロロメチルメチルエーテルを滴加した。生じた
混合物を０℃で４５分間攪拌し、１００−の水に注いだ
。混合物を１０分間攪拌し、１２５ｄの酢酸エチルで３
回抽出した。抽出液を一緒にし、塩水で２回洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、溶媒を真空下で留去すると黄褐色
粘性油状物（ａ３．９．１００％）が得られ、これはＮ
ＭＲで異性アルデヒドの混合物であることが示された。

この油状物をシリカゲルクロマドグ２フイー（６０ｍＸ
　１８ｃＩＩＬ）で１０：１ヘキサン／エチルエーテル
でさっと溶出した。生成物画分を集め、溶媒を留去する
と、生成物Ａ（ＬＳＩ、ｍ、ｐ、８８−９２℃）および
生成物Ｂ　（２，１ｇ、油状物）が得られた。後者の生
成物がＮＭＲ分光法によって表題化合物と同定された。

生成物Ａは表題化合物の８−ホルミル異性体である。

実施例４ 相当する１級アルコールの酸化により式■のアルデヒド
前駆体を合成するだめの一般法ＢＯ３−ホルミルー２−
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン６８０ダ（４，
１４ｍｍｏｌｅ　）の５−ヒドロキシメチル−２−メチ
ル−４３−ジヒドロベンゾフランの塩化メチレン（１０
ＱｍＡり溶液を磁石で攪拌し、５、４４　Ｊの二酸化マ
ンガンを一部ずつ添加し、混合物を室温で一晩または薄
層クロマトグラフィーで調べて反応が完了するまで攪拌
した。次に混合物を濾過し、溶媒を留去すると定量的に
表題化合物が得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）Ｐ（デルタ）　：　１．６
（ｃｌ、　３．Ｅｔ）。

１７−３．６　（ｍ、　ＩＨ）、　５．１　（ｍ、　２
Ｈ）、　６．８　（ｄ、　ＩＨ）。

７．６　（ｍ、　２Ｈ）、　９．８　（ｓ、　ＩＨ）。

実施例５ 同様に、適当な１級アルコール前駆体を実施例４０手順
により相当する式四のアルデヒドに酸化した。

００　ＣＨ３ＯＣＨ２９５３−２（ｍ−２Ｈ）　−３−
４（ｓ　、３Ｈ）　。

油 ３．６（ｄ、２Ｈ）、５．０８（ｍ、ＩＨ）。

６．８　（ａ、　ＩＨ）、　７．６　（ｍ、　２Ｂ）。

１０．２（ｓ、ＩＨ）。

ｏ　　ＯＣＨ２０Ｈ９５９，８に単一ピーク４．６にバ
ンド無しくＣ旦２０Ｈ）。

２０Ｈ９２油、　９．８（ｓ、　ＩＨ）。

実施例６ ニーブチルリチウムとＤＭＦを臭化物と反応させて式■
のアルデヒド前駆体を合成するための一般法Ｃ０ ２−”’Ｓンジルー５−ホルミルー２．３−ジヒドロベ
ンゾフラン Ａ、　　２−ベンジル−５−フロモー　３−ジヒドロベ
ンゾフラン ２−ベンジル−２，３−：）ヒドロベンゾフラン（１，
９，９’、９−０１０）の四塩化炭素（２５ｍｌ）溶液
を０℃に冷却し、０．４６　ｍｌ　（９ｍｍｏｌｅ　）
の臭素の四塩化炭素（５罰）溶液な０℃で添加した。混
合物を室温に暖め、水、重炭酸ナトリウム、次に再び水
で洗浄した。次に温媒を留去すると２．５．９の粗製生
成物が得られ、ヘキサンを溶離液どするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると目的の生成物が１．
０　＃　（３８，５％）得られた。

ｍ、ｐ、７０−７２℃。

Ｂ、上で得たブロモ化合物（３，７，９，１２，８ｍｍ
ｏｌｅ　）のテトラヒドロフラン（５０１１！Ａり溶液
を一７０°Ｃに冷却し、１．５Ｍｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液（８，７ｍ）を−６５℃で滴加した。生じ
た混合物を−６５〜−７０℃で３Ｏ分間攪拌した。これ
にジメチルホルムアミド（１，５ａｔ　、　２０ｍｍｏ
ｌｅ）を−６５℃で添加し、冷却浴を除去した。混合物
の温度を１０℃に暖め、５０−の水および５０ｍｇのエ
チルエーテルを添加し、混合物を攪拌した。

エーテル層を分離し、水洗して乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、
。

溶媒を真空下で留去した。残留した油状物をヘキサンと
こすると生成物（２，５ｊ’　、　８２９６　、　ｍ、
　ｐ。

７７−８０℃）が得られた。

実施例７ Ａ、０．０８モルの１．２　ａ　４４ａ、　９ｂ　−ヘ
’ｔｆヒドロジベンゾフラン０を実施例６のＡ部分の手
順を用いると１９．８　Ｎの粗製物が得られ、ヘキサン
を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製す
ると６−ブロモ−誘導体が無色結晶（７，１１１゜３５
ｑｂ）として得られた、ｍ−Ｐ−５４−５６℃。

質量スペクトル（ｍ／ｅ）：２５２（Ｍ　）、　　２５
４（Ｍ＋２）。

上記の６−ブロモ化合物（７，０／ｉ　、　２７．６ｍ
ｍｏｌｅ）を実施例６０Ｂ部の手順によりニーメチルリ
チウムおよびジメチルホルムアミドと反応させると油状
物として５．６５ＪＦ（Ｚｏｏチ）の６−プロモーＬ２
．ａ４４ａ、９ｂ−ヘキサヒドロジベンゾフランが得ら
れた。”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）デルタ：　９．８　
ＣＢ）ＣＩＯ。

Ｂ、　　５．７６４ｉ’　（０，０３ｍｍｏｌｅ　）の
２−二トキシエチル−２３−ジヒドロベンゾフランを実
施例６のＡ部の方法によってズロム化すると、７．８１
ｉの粗製物（油状物）が得られ、１０：１ヘキテン／酢
酸エチルな溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィー
で精製すると２．７１１（３３チ）の５−ブロモー２−
エトキシエチル−Ｚａ−ジヒドロはンゾ７ランが得られ
た。ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）騨（デルタ）　：　６
．５−６．６５　（ｄ、　２Ｈ）、　７．１−７．４　
（ｍ、　２Ｈ）。

これを実施例６のＢ部の方法によって反応させると油状
物として５−ホルミル−２−エトキシエチル−２３−ジ
ヒドロベンゾフラン（収率９１チ）が得られた。”Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３）Ｐ（デルタ）：９．９（ａ、ＩＨ
）ｃ旦Ｏ０ Ｃ，ｓンプテスレンデス（Ｃｏｍｐｔ、　Ｒｅｎｄ、　
）、　２３Ｌ１５０８−１５１０（１９５０）の方法に
よりチアクロマンをプロふ化して得られる６−ブロモチ
アクロマンを実施例６のＢ部の方法によって反応すると
６−ホルミルテアクロマン（収率９８％）が得られた。

※ジベンゾフランをエタノール中、８０−１００’Ｃで
、ラネー（Ｒａｎ８ｙ）　＝ツケル触媒により１０５）
ＣＩ？／α２で水素添加して合成し、シリカゲルカ２ム
クロマトグ２フィーにより精製した。質量スペクト／’
　（ｍ／ｅ）　：　１７４　（Ｍ＋）実施例８ 実施例６０Ｂ部の方法により適当なブロモ化合物を反応
させると、同様の方法で以下の化合物が得られた。

ＱＣ，Ｈ，Ｈ９６油、質量スペクトル （ｒＶ／ｅ）：２２４　（Ｍ　　）。

０　−−（ＣＨ２）５−−　９５　　油、質量スペクト
ル（！ＩＩＩ／ｅ）　：２１６　（Ｍ＋）　−１Ｃ，Ｈ
，ＣＨ２Ｈ１ｏＯ油。

Ｉ　　Ｃ６Ｈ工□　　　Ｈ８９油、　”Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）ｐｐＨ（デルタ）：９．８（ｓ。

１ｎ）ＣＨＯ。

実施例９ ４、７１　（２２ｍｍｏｌｅ　）の２−フエ二に−ａ−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾヒ７ン　と３．２１１（２３ｍ
ｍｏｌｅ）のへキサメテレンテト２ミンのトリフルオロ
酢酸（５０ｍ）溶液を３．５時間、還流（８４−８８℃
）した。生じた混合物を真空下で濃縮すると赤色油状物
が得られ、水（１２５ｒｒＬｌ）で希釈して１５分間攪
拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液でアルカ
リ性にし、１０分間攪拌し、濾過した。その置屋の塊を
エチルエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を
真空下で留去するとガム状の黄色固屋物として粗製アル
デヒド（１，６，Ｆ、３Ｏチ）が得られた。４：１へキ
サン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると無色同温物（Ｒｆ　ａ
ａ　　ＴＬＣ）として純粋なアルデヒド（３９１〜）が
得られた。　１Ｅｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）ｐＩｍ（デ
ル→；◆ ９．８（ａ、ＩＭ）。

※本出発物質は市販の２−フェニル−４−クロマノンを
酢酸中、５・０℃でＰａ／Ｃ触媒により、３．５に９／
ｃｍ　２で５時間接触還元して得た。粗製生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると白色結晶
として生成物（収率７ｏ％）が得られた。

実施例１０ Ａ、坐−５−〔（２−ベンジル−４４−ジヒドロ−２Ｈ
−ペン’／ピ９ノー６−イル　メチレンアゾリジン−２
，４−ジオン Ｌ、　５　Ｆ！（５，９ｍｍｏｌｅ　）のｄｉ−２−ベ
ンジル−６−ホルミル−Ｃ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
ピラン、１、２１　（１４，８ｍｍｏｌｅ　）の無水の
酢酸ナトリウムおよび８６７■（７，４ｍｍｏｌｅ　）
の４４−チアゾリジンジオンの混合物を攪拌しながら、
油浴で１４０℃に加熱した。混合物は溶融し、５−１０
分以内に再び固化し始めた。加熱を更に５−１０分間継
続し、生じた混合物を室温に冷却した。水（５０耐）を
添加し、混合物を２０分間攪拌し、濾過した。黄色固戴
物を一晩風乾し、アセトン（２５１１）中で粉末にし、
濾過し、エチルエーテルで洗浄すると黄色固産物として
１．７℃１Ｍ’（８３％）の生成物が得られた。ＴＬＣ
Ｒｆ　　０．３４（Ｚ５：１　　ｖ／ｖ。

ヘキサン／酢酸エチル）；　ｒｎ、ｐ、１８３−１８４
℃。

Ｃ２０Ｈ１，Ｎｏ３Ｓの 計算値：　Ｃ，６８，３５；Ｈ，４，８８；Ｎ、　３．
９９％。

実６１Ｊ値：　Ｃ，６７，９３；Ｈ，４，８７；Ｎ、　
３．８７％。

Ｂ、左旋性異性体−上述の手順により、出発物質として
実施例２５で供給されるｌ（左旋性）−２−はフジルー
６−ホルミル−４４−ジヒドロ−２Ｈ−はンゾピラン、
〔α）Ｄ−１２３，６°、を用いると１００＋チの粗状
率で（−）５−〔（２−ベンジル−４−ジヒドロ−２Ｈ
−インゾピラン−６−イル）メチレン〕チアゾリジンー
２．４−ジオンが黄色置屋物として得られた、Ｉｎ、　
Ｉ）、　２５５℃。

Ｃ０右旋性異性体−出発物質として実施例２４で供給さ
れる生（右旋性）−２−ベンジル−６−ホルミル−ｚ４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン、〔α）、＋１２４．
５°、を用いると１００十％の粗状率で右旋性異性体が
黄色固麗物として同様に得られた、ｍ、　ｐ、　２５７
℃、　Ｍ、　８．３５１　（Ｍ＋）。

実施例１１ Ａ、！−５−［（２−ベンジル＝Ｃ４−ジヒトゝロー２
Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）メチル〕チアゾリジ／−
４４−ジオンおよびそのナトリウム塩１、７５１　（５
，０ｍｍｏｌｅ　）のｄｉ−５−（２−ベンジル−３４
−：）ヒドロ−２Ｈ−ペンゾピ２ン−６−イルーメチレ
ン）−チアゾリジ／−Ｚ４−ジオ／の氷酢酸（２２５＋
＋＋Ｊ）溶液Ｋ　１．７　＆の１０％パ之ジウム／炭素
触媒（硫黄耐性）を添加し、混合物を５０　ｐｓｉ　（
３，５パール）で−晩室温で水素添加した。混合物を濾
過し、涙液を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルで希
釈した。生じた溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液およ
び塩水で洗浄し、乾ｆｉ（ＭｇＳＯ４）した。真空下で
溶媒を留去すると無色泡状物として目的の生成物が１．
０！！（５７％）得られた。

上記生成物を３Ｏｍの酢酸エチルに溶解し、２、．０ゴ
（２，８ｍｍｏｌｅ）の２−エチルへキサ／酸を添加し
た。生じた混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を真空下で
留去し、生じた無色のペーストをエチルエーテル中でこ
すり、濾過し、ヘキサンで洗浄すると目的のナトリウム
塩（８４０ｎＱ、８４％）が得られた、ｍ、　ｐ、　２
９５−３Ｏ０℃。質量スペクトル（ｍ／ｅ）：　３５３
（Ｍ＋＋１）、２３７（基準ピーク）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、）ｐＩｎ（デルタ）　：
　１．５−１．６（ｍ、　ＩＨ）、　１．９　（ｍ、　
ＩＨ）、　２．５　（ｄｄ、　ＬＨ）、　２．６−２．
７（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｄｄ、ＩＨ）、３．０（ｄｄ
、ＩＨ）。

３．３　（ａａ、　ＬＨ）、　４．１　（ａａ、　ＩＨ
）、　４．１−４．２　（ｍ、　ＩＨ）。

６．６　〔（１，ＩＨ）、　６．９　（ｍ、　２Ｈ）　
、　７．２−７．３　（ｍ、　５Ｈ）。

Ｃ２゜Ｈ□８Ｎｏ３ＳＮａの 計算値：　Ｃ，６３，９９；Ｈ，４，８３；Ｎ、　：３
．７３％。

実測値：　Ｃ，６３，７５；Ｈ，４，８５；Ｎ、　３．
６１％。

Ｂ、左旋性異性体−上述の方法による（−）−５−〔（
２−ベンジル−４−ジヒドロ−２Ｈ−に／ゾピラン−６
−イル）メチレン〕チアゾリジンー２４−ジオンの水素
添加を行ない、シリカゲルカラムクロマドグ２フイーで
精製すると左旋性りの表題化合物が６８％の収率で得ら
れた、〔α〕０−６９．８°（メタノール中２０嘴礪）
Ｃ０右旋性異性体一実施例１０の０部で得られた（＋）
−異性体の水素添加を行ない、カラムクロマドグ、７フ
イーな実施すると相当する右旋性（４）異性体が同様に
得られた、〔α〕っ＋６４．５°　（メタノール中２０
ｍｐ／Ｍ）。

１５０　　　Ｃ６Ｈ３ＨＨＨ １８０−２００ＣＨＣＨＨＨＨ １５０シクロヘキシル　　Ｈ１ｉＨ メチル １５０−１５５　　４−］’ＣＨＣＭ　　　ＨＨＨ１５
５２−ＦＣＨＣＨＨＨＨ １５５１−メチルシクロ　ＨＨＨ ヘキシル １８０−２００　　ＨＯＣＨＨＨＨ １８５−１９０Ｃ２Ｈ５０ＣＲ２ＣＨ２ＨＨＨ６２ｍ、
ｐ、２９０−２９２°；Ｍ、　Ｓ、　３２３　（Ｍ＋）
。

７９　　　Ｍ、８．３３７（Ｍ＋）。

９９　　　ｍ、ｐ、２８９−２９３°（分解）　；　Ｍ
、　Ｓ、　３４３（Ｍ＋）、２７２；工、Ｒ，１６９３
，１５９８，１５８９゜９７　　　ｍ−１）、２７９−
２８３°（分解）　；　工、　Ｒ，１６８８゜１６４１
．１５９９，１５６７゜ ９３　　　ｍ、ｐ、２６９−２７３°（分Ｍ）　；　Ｍ
、　Ｓ、　３５５（Ｍ＋χ、２８４；１．Ｒ，１６９３
，１５９３，１５７１゜８３　　　　ｍ、ｐ、＞３Ｏ０
°　；Ｍ、８．３４３　（Ｍ＋）；工、Ｒ９１６７１，
１６１０，１５７９゜ ７５　　黄色固体、ｍ、ｐ、２７４−２７７°。

９０　　白色固体、Ｍ、３．２７７（Ｍ＋）−６１固体
、ＲｆＯ１３５１：５　　酢酸エチル／ベキ丈ン＋５％
酢酸。

１９０　　　　ＨＨＣ６Ｈ３ＣＨ２Ｈ １８０ＣＨ３ＯＣＨ２ＨＨＨ １８０−１８５−Ｒ□＋Ｒｓ　”　（ＣＨ２）　４／　
Ｒ２＝Ｒ４”Ｈ−−−・１５０　　　−（０Ｍ２）５−
　　　　ＨＨＸがＳでｎがＯのもの： １９０　　　　ＨＨＨＨ １９０ＣＨ３ＨＨＨ ５０３Ｇ、　　　　；Ｍ、８．３２３（Ｍ＋）、２５２
；ＮＭＲ４，２−５，０（ｍ、３Ｈ）、ａ７−７−３（
ｍ＋ａ、８Ｈ）、７．５（ｓ、ＩＨ）−７９ＴＬＣ，Ｒ
ｆ　　Ｏ，２− ５２固体、　ＴＬＣ，Ｒｆ　　Ｏ，４゜ＩＨ）、　　４
．７（ｍ、　　ｉ”）ｔ　　６．７−７．６（ｍ。

４Ｈ）。

６９　　黄色固体、ｍ、ｐ、２８３−２８７°（分解）
；Ｍ、８．３１５（Ｍ＋）。

６３　　　Ｍ　−８−２６３（Ｍ　＋　）　ｓ　Ｎ　Ｍ
Ｒ３−３（ｔ−４Ｈ）　−５，３（ｂｒ、　ｓ、　２Ｈ
）、　７．３　〔（１，４Ｈ）。

３９　　黄色固体、ＮＭＲ１，４（ａ、　３Ｈ）ｐ３．
０−４．２（ｍ、３Ｈ）、７．３（ｍ、３Ｊ。

７７（θ、ＩＨ）。

１９０−１９５　　　ＣＨＣＨＨＨＨ １８０ＨＨＨＨ １４０Ｃ６Ｈ５ＨＨＨ １９０−１９５シクロヘキシル　ＨＨＨ１４０シクロヘ
キシル　ＨＨＨ メチル １４０　　　　　ＨＨ−（ＣＨ２）５−３８　　ｍ−ｐ
、＞　２５０’　ｔ　Ｍ−８−２６１（Ｍ　＋　）　１
９０　；ＮＭＲｌ、９（ｎｘ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２
Ｈ）、４．１（ｔ＝　２Ｈ）、６．７−７．４　（％　
３Ｈ）ｔ　７．５（ｓ、ＩＨ）。

６６　黄色固体、ＴＬＣＲｆ　Ｏ，３９；Ｍ、８．３３
７（Ｍ＋）、１０４；ＮＭＲｌ、９−２．３（ｍ、２Ｈ
）、Ｚ７−１１（ｍ、２Ｈ）、　５．２（ａａ、ＩＨ）
、ａ９（ａ、ＩＨ）、７．２−７．５（ｍ、８Ｈ）− ８５黄色固体。

４４　黄色固体；Ｍ、８．３５７（Ｍ＋）、５５゜８５
　黄色固体；ｍ、ｐ、３１０−３１４°；Ｍ、Ｓ、３２
９（Ｍ＋）、４３゜ １８０’　　　２−（ＨＯＣＨＣＨＨＨＨ１８０°　　
３−ＣＨＯＣＨＣＨＨＨＨ１８０’　　　４−ＣＨＯＣ
ＨＣＨＨＨＨヨ ※工、Ｒ０：赤外スペクトｋ　（ＫＢｒ　）ｃｒｌＬ−
”　ｔｍ、　ｐ、　：融点９℃。

Ｍ、　Ｓ、　：質量ｘｄクトル（ｍ／ｅ）、（Ｍ　　＞
、分子イオン。

ＮＭＲ：　１）！−ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３）卿（デルタ）
。

Ｓ、Ｇ、ニジリカゲルカラムクロマトクラフィーにより
精製。

ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ〜。

−−ｍ、ｐ、１００−１１０’　（分解）。

−−ｍ、ｐ、２１０２１５°（分解）。

−〜　　　ｍａ　ｐ、２２７−２２９°（分解）。

５０　　　　ｍ、ｐ、＞２５０°；ＴＬＣ，Ｒｆ　　Ｏ
，５゜ＲＲＲ収率（チ） Ｒ１２３４ シクロヘキシル　　　ＨＨＨ６５ Ｃ，Ｈ５ＨＨＨ４２ Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＨＨＨ２９ メチル ４−ＦＣＨＣＨＨＨＨ６５ ２−ＦＣＨＣＨＨＨＨ６７ 注　　　　釈０ 工、　Ｒ，１７５８，１６９６；Ｍ、　Ｓ、　３３１　
（Ｍ＋）　；Ｎａ塩ｍ−ｐ、　＞３Ｏ０°。

ｍ、　ｐ、　１４３−１４７°；Ｍ、８．３２５（Ｍ＋
）；工、Ｒ１１７５８，１６７３゜ Ｓ、　Ｇ、　；ｍ、　ｐ、　１３Ｏ−１３６°（エーテ
ル／ヘキサンから）；　Ｍ、８．３３９（Ｍ＋）、２２
３（ｂ）；Ｎａ塩、　ｍ−ｐ−＞２９０°。

ｍ、　ｐ、　１６５−１７２°；Ｍ、　Ｓ、　３４５　
（Ｍ＋）　；Ｎａ塩ｍ−ｐ、　２８４°（分解）（Ｃ） Ｍ、　Ｓ、　３５７　（Ｍ＋）、　２４１　；ＮＭＲ２
，８−３，６（ｍ。

６Ｈ）、４．４（ａｄ、ＩＨ）、４．９（ｍ、ＩＨ）、
Ｒ５−７，２（ｍ、　７Ｈ）、　９．０（ｂｅ、　ｉｎ
）。

泡状物；　Ｍ、　８．３５７　（Ｍ＋）　；工、Ｒ，１
７５６，１６９４゜１４９０；Ｎａ塩ｍ、ｐ、２８８−
２９２°（分解）。

ロヘキシル ＣＨＯＣＨＣＨＨＨＨ５２ ＨＨＣＨＨ３１ ＨＨＣ６Ｈ３ＣＨ２Ｈｓ 注　　　　　釈※ 黄色さ伏吻９Ｍ−Ｓ−３４５（Ｍ＋）、２２９；工、Ｒ
。

１７５７、１６９４；Ｎａ塩ｍ、　ｐ、　２９１−２９
３゜（分解）８ 黄色固体；Ｎａ塩ｍ、ｐ、３１０−３１２゜（分解）。

Ｓ、　Ｇ、　；ｍ、　ｐ、　１３７−１４２°；Ｍ、　
Ｓ、　２７９　（Ｍ＋）１６３、（ｄ） ｍ、ｐ、９３−１００°；Ｍ、　Ｓ、　３２１　（Ｍ＋
）、　２０５．（ｅ）溶媒として１：１　酢酸／テトラ
ヒドロフラン中で水素添加；ｍ、　ｐ、　６８−７４°
、（ｈ）上と同じ溶媒；Ｍ、８．３３９（Ｍ＋）。

２２３、１３３；Ｓ、　Ｇ、　；Ｎａ塩ｍ、　ｐ、　１
９８゜（分解）。

−Ｒ□＋Ｒａ＝（ＣＨｚ）４ｚＲｚ＝Ｒ４＝Ｈ−６１（
ＯＨ２）５−　　　　ＨＥ　　　　　５５Ｃ６Ｈ５ＨＨ
Ｈ５６ シクロヘキシル　ＨＨＨ３４ 注　　　　釈０ Ｍ、３．２９４（Ｍ＋＋１）、１７７；ＮＭＲＺ８−３
．８（ｍ、９…）、４．４（ａａ、ＩＨ）、４９（ｍ、
ＩＨ）。

６．６−７．０（ｍ、３Ｈ）。

ｏｌｘ、　Ｍ、　Ｓ−３Ｏ３（”　）　ｐ　”　、（ｆ
）Ｓ、　Ｇ、　；ｍ、　ｐ、　１５７−１６０°；Ｍ、
　Ｓ、　３１７（Ｍ＋）、工、Ｒ，１７６１，１６７２
、（ωＳ、Ｇ、；ｍ、ｐ、１６７−ｉ６８°酢酸工ｆｋ
／ヘキサンから；　Ｍ、Ｓ、２６３（Ｍ＋）、１４７；
ＮＭＲｔ３−１．７（ｍ、２Ｈ）、Ｚ３（ｔ、２Ｈ）。

１８　（ｍ、　２Ｈ）　、　３．６　（ｔ、　２Ｈ）、
　４．２（ｍ。

ＩＨ）、６．１−６．６（ｍ、３Ｈ）。

ｍ、ｐ、１３１−１３４°、（ｊ） ｍ、ｐ、１５５−１５７°；Ｍ−Ｓ、　３４５　（Ｍ＋
）。

２２９；　　Ｎａ塩、（ｋ） メチル ＨＨ−ＣＨ２）５−　　　４９ ２−ＣＨＯＣＨＣＨＨＨＨ８１ ２−ＨＯＣＨＣＨ※※　　ＨＨＨ８１ ３−ＣＨＯＣＨＣＨＨＨＨ６２ ３−ＨＯＣＨＣＨ※※　　）Ｉ　　　ＨＨ６２４−ＣＨ
ＯＣＨＣＨＨＨＨ８３ ４−ＨＯＣＨＣＨ※※　　ＨＨＨ８３ ＸがＯでｎが２のもの： ＨＨＨＨ４９ ｍ、　ｐ、　１０７−１１２°（ＣＨ２ＣＪ２／Ｔｈ−
？サンから）；Ｍ、　Ｓ、　３５９　（Ｍ＋）、　２４
３　；Ｎａ塩ｍ、　ｐ、　３Ｏ０−３Ｏ５°（分解）。

ｍ、ｐ、１２２−１２４°；Ｍ、８．３３１（Ｍ＋）、
２１５；１、Ｒ，１６８（Ｌ Ｎａ　塩、ｍ、ｐ。２５０−２６０’　（分解）。

Ｎａ　塩、　ｍ、　ｐ、　２３Ｏ°（分解）。

Ｎａ　塩、　ｍ、　ｐ、　２６０°（分解）。

Ｎａ　塩、ｍ、ｐ、２２０−２４０°（分解）。

Ｎａ　塩、ｍ−ｐ、２４５−２５５°（分解）。

Ｎａ　塩、ｍ、ｐ、２６０−２６５°（分解）。

Ｓ、　Ｇ、　；ｍ、　ｐ、　１７６−１７７°ｐ　Ｌ　
Ｓ−２７７（Ｍ＋　）　。

棗Ｈ，Ｐ、　Ｃ，ニジリカゲルの高速液体クロマトグラ
フィーにより精製。

工、Ｒ０：赤外スにクトｐｖ　（ＫＢｒ　）ｎ　　。

ｍ、　ｐ、　：融点９℃。

Ｍ、Ｓ、：質量スにクトル（ｍ／θ）；（Ｍ　　）を分
子イオン。

Ｓ、Ｇ、ニジリカゲルクロマドグ２フイーにより精製。

８９水酸基置換ベンジル化合物は相当するメトキシベン
ジル類似体を氷酢酸中４８４兵化水素酸と約２時間還流
し、真空下で留去して乾固し、残留物を酢酸エチルと重
炭酸ナトリウム飽和溶液との間で分配し、有機層を水、
塩水で洗浄し、留去して乾固して残留物のメタノール溶
液を炭素で処理した。次にメタノールＦ液を１等量のナ
トリウムメトキシドによりナトリウム塩に変換した。

実測値：Ｃ，５７，７１；Ｈ，４，６９；Ｎ、　５．６
０％。

実測値：　Ｃ，６７，２１；Ｈ，５，０７；Ｎ、　４．
０３チ。

（ｃ）　Ｃ１，Ｈ２３Ｏ３ＮＳＮａ−０，５Ｈ２０の計
算値：　Ｃ，６０，６１；Ｈ，６，１６；Ｎ、　３．７
２チ。

実測値：　Ｃ，６１，０３；Ｈ，６，４８；Ｎ、　３．
２７％。

（ａ）　Ｃ，、旦□３Ｏ４ＮＳの 計算値：　Ｃ，５５，９１；Ｈ，４，７０；Ｎ、　５．
０２チ。

実測値：Ｃ，５５，７３；Ｈ，４，７９；Ｎ、　４．７
８％。

（ｅ）　Ｃ□、Ｈｌ、０４ＮＳの 計算値：　Ｃ，５９，８０；Ｈ，５，９６；Ｎ、　４．
３６チ。

実測値：　Ｃ，５９，６５；Ｈ，６，０７；Ｎ、　４．
３５ｑｂ。

（ｆ）　Ｃ□６Ｈ□７０３ＮＳ−０，２５Ｈ２０の計算
値：Ｃ，６２，４３；Ｈ，５，７３；Ｎ、　４．５５％
。

実測値：　Ｃ，６２，３１；Ｈ，５，６３；Ｎ、　４．
３５チ。

（−〇１７Ｈ１，０３ＮＳの 計算値：Ｃ，６４゜３３；Ｈ，６，０３；Ｎ、　４．４
１チ。

実測値：　Ｃ，６３，９６；Ｈ，６，０７；Ｎ、　４．
２４チ。

Ｃ□８Ｈ□５０３ＮＳの 計算値：　Ｃ，６６，４４；Ｈ，４６５；Ｎ、　４．３
１チ。

実測値：　Ｃ，６６，７３；ｋｌ、　４．７８；Ｎ、　
４．０８チ。

Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ３Ｓの 計算値：　Ｃ，６２，９２；Ｈ，６，２８；Ｎ、　４．
５９％。

実測値：　Ｃ，６２，４６；Ｈ，６，１５；Ｎ、　４．
４７％。

（ｊ）　Ｃ工、Ｈ□７０３ＮＳの 計算値：　Ｃ，６７，２４；Ｈ，５，０５；Ｎ、　４．
１３％。

実測値：　Ｃ，６７，０８；Ｈ，５，０８；Ｎ、　４．
１１％。

（ｋ）　Ｃ□、Ｈ２３Ｏ３ＮＳの 計算値：　Ｃ，６６，０５；Ｈ，６，７２；Ｎ、　４．
０６％。

実測値：　Ｃ，６６，２３；Ｈ，６，６４；Ｎ、　４．
００チ。

実施例１４ ５−〔（２，２−ジメチル−３−フェニル−ｚ４−：）
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）メチル〕チア
ゾリジンー４４−ジオンナトリウム（ｎ、Ｒ＝Ｒ，：Ｈ
。

Ｒ□＝Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ＝ＣＨ、Ｘ＝Ｏ，ｎ＝１Ａ、　
　６−ホルミル−４２−ジメチル−３−７エニルー４４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン（ＩＶ、Ｒ＝Ｒ４＝五
、Ｒ１＝Ｒ２ｔｃＨ３，Ｒ３＝＝Ｃ６Ｈ，、Ｘ＝：Ｏ。

ｎ　＝　ｉ 無水条件、窒素気流下、２−（１，１−ジメチルベンジ
ル）１３−ジヒドロベンゾ７ジン（４，６Ｉ　ｓ　２０
　ｍｍｏｘｅ　）の塩化メチンｙ（７５ｍ／）溶液ＫＯ
℃で四塩化チｐン（７，６１１，４，４，１ＩＩ７．４
０ａｎｏｘｅ　）を一部ずつ添加した。生じた混合物に
Ｌｌ−ジクロロメチルメチルエーテル（２，５，Ｓ’。

Ｚ　Ｏｍｌ、　　２２　ｍｍｏ：Ｌｅ　）を滴加し、０
℃で４５分間攪拌を継続した。反応混合物の薄層クロマ
トグラフィー（ヘキサン／エチルエーテル、１２：１）
は出発物質はないが２種の生成物（Ｒｆｏ、１４および
０．２５　）が生じていることを示した。反応混合物１
００−の水に注ぎ、１０分間攪拌し、酢酸エチル（３ｘ
ｘｚｓｍ／）で抽出した。抽出液を一緒にし、塩水で２
回洗浄して乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を留去すると
黄褐色粘性油状物（５，３、？　）が得られた。この油
状物を１０：１ヘキサン／エチルエーテルな溶離液とす
るシリカゲルツノラムクロマトクラフィー（直径０．６
欝冨、長さ１７ｃｍ）でさっと溶出すると低極性生成物
（８−ホルミル異性体）　（１，７Ｊｉ’　、　ｍ、　
ｐ、　８８−９２℃）および目的の低極性生成物（６−
ホルミル異性体）（２，ｉｇ。

淡黄色油状物）が得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ｒｐ（デルタ）＝１．３（
ｄ、６Ｈ）。

２．９５−３．１　（ｍ、　２Ｈ）、　３．２−３．３
　（ｑ、ＩＨ）、　６．９５　（ｄｔＩＨ）、　７．２
−７．４（ｍ、　ｓ”）ｔ　７．７〔（１，２Ｈ）、　
９．８５（ｓ。

ＬＨ）、Ｍ、Ｓ、（ｍ／θ）：２６６（親ピーク）、１
３１（基準ピーク）。

Ｂ、５−（２，２−ジメチル−３−フェニル−ａ４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）メチレン〕−
チアゾリジｙ−２，４−ジオｙ　（ＩＩＩ　ｔ　Ｒ＝Ｒ
４；Ｈ。

６−ホルミル−２，２−ジメチル−３−７エニルーａ４
−ジヒドＥ：ｌ−２Ｈ−ベンゾピラン（１，７１゜６、
４　ｍｍｏｌｅ　）　、無水酢酸ナトリウム（１，４，
９’、１６．５ｍｍｏｘｅ　）およびス４−チアゾリジ
ンジオン（９７０ＩＱ、　　＆　３　ｍｍｏｌｅ　）の
混合物を油浴中、攪拌しながら３５分間、１４０℃に加
熱した。反応混合物を冷却し、５０ＷＬｌの水を添加し
、混合物を室温で１６時間攪拌した。黄色固を物を濾過
で集め、風乾し、アセトン（５０ｍＪ）中で３Ｏ分間粉
末にした。濾過し、集めた固型物をエチルエーテルで洗
浄して風乾すると、黄色固型物として目的生成物（９１
０１９，４０１が得られた、ｍ、ｐ、２３１−２３５℃
。母液を再処理すると更に４０（ｌｆ；’の生成物が得
られた。Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　３６５　（親ピ
ーク）。

１３１（基準ピーク）。

０．５−〔（２，２−ジメチＡ／−３−７二二ルー　ａ
４−　）ヒドロ−２Ｈ−にンゾピラン−６−イル）メチ
ルフチアゾリジン−２，４−ジオン 上述のＢ部で得た生成物（１，５ｇ　、　４．１　ｒｎ
ｍｏｌｅ）、ｉｏｓパラジウム／炭素（１，５，９）お
よび氷酢酸（２３９ｍＡりの混合物を３，５）Ｚ−ル、
２５℃で１８時間水素添加し、珪藻土を通して濾過して
触媒を除去し、酢酸を留去すると、粗製油状物が得られ
た。この油状物を２００ｄの酢酸エチルに溶解し、重炭
酸ナトリウム溶液で３回、塩水で３回洗浄して乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）ｔ、て、溶媒を真空下で留去すると目的の生
成物（１，２ｇ、８０％）が得られた、ｍ、ｐ、５３−
６８℃、Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ　）　：　３６７（親ピ
ーク）、１３１（基準ピーク）。

Ｄ、上述の生成物（１，１４１１、３，１ｍｍｏｌｅ、
　）の酢酸エチル（３５ｍＡり溶液に２．２３　ｍＡ　
（３，１ｍｍｏｌｅ）、１、３９１　Ｍの２−エチルヘ
キサン酸ナトリウムを添加し、混合物を室温で５０時間
攪拌した。この混合物を真空下で濃縮すると白色ペース
トが得られ、３：１ヘキサン／酢酸エチル中でこすり、
７遇した。白色固型物の塊をヘキサンのみ中で粉末にし
て７遇すると表題生成物（７３Ｏｒｎ９．６０％）が得
られた、ｍ、ｐ、１９５−２１０℃。

”Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）ｐｌＪＩ（デルタ）：　１．２
（ｄ、６Ｈ）。

Ｚ５（ｍ、２Ｈ）、Ｌ８５（ｄ、ＩＨ）、３．０−３．
０（ｍ、２Ｈ）。

３．３−３．４（ｄ、２Ｈ）、４．１−４．２（ｍ、Ｉ
Ｈ）、６．７（ｄ。

ＩＨ）、６．９−７．０（ｄ、２Ｈ）、７．２−７．４
（ｓ、５Ｈ）。

実施例１５ ５−〔（２−ベンジル−Ｚ３−ジヒドロベンゾチオ７エ
ンー５−イル）メチルコーチアゾリジン−２，４−ジオ
ン（ｎ、Ｒ＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ，＝Ｈ，Ｘ＝＝Ｓ、ｎ＝ｏ
）実施例１２で合成した５−〔（２−ベンジル−２，３
−Ｑヒト９０ベンゾチオ７エンー５−イル）メチレンフ
チアゾリジン−しトジオン（２，ｏ、ｐ。

５、６　ａｎｏｌｓ　）の氷酢酸（７５Ｒ１）溶液を還
流しながら、１０ｇの亜鉛末を１５分間かけて一部ずつ
添加した。次に混合物を冷却し、濾過し、Ｆ液を真空下
で留去すると油状物が残留した。この油状物を４：１へ
キサン／酢酸エチルな溶離液とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。

生成物画分を一緒にして留去し、残留した油状物をヘキ
サン中でこすると結晶（２１２即、１０％）が得られた
。ｍ、ｐ、９０−９４℃。質量スペクトル（Ｉｎ／ｅ）
：３５５（Ｍ”）、２６４，２３９゜Ｃ□、Ｈ□７０□
ＮＳ２の 計算値：　Ｃ，６４，２２；Ｈ，４，８２；Ｎ、　３．
９４チ。

実測値：　Ｃ，６３，９９；Ｈ，４９６；Ｎ、　３．７
３％。

上述生成物の一部（９８ｍ９．　０．２８　ｍｍｏｌｅ
　）の酢酸エチル（１０ｍＪ）溶液を等モル量の２−エ
チルへキサン酸ナトリウム（１，３９Ｍ　）と反応させ
た。室温で１．５時間静置した後、混合物をａ縮し、残
留物を温へキサン（１０ｄ）中でこすり、冷却して濾過
すると白色固型物としてナトリウム塩（９０１１９）が
得られた。

表層１ユｊ ５−〔（２−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１，１−ジ
オキンベンゾチオフェン−５−イル）メチル〕チアゾリ
ジン−４５−〔（２−ベンジル−３３−ジヒト９０ベン
ゾチオ７エンー５−イル）メチルクチアゾリジン−２４
−ジオン（３３Ｏ■、　　０．９２　ｍｍｏｌｅ　）の
氷酢酸（２０ｄ）溶液に３Ｏチ過酸化水素（５０ｍｍｏ
ｌｅ）を添加し、混合物を室温で２０時間攪拌した。′
この混合物を５９１ｎｌの水に注ぎ、２時間攪拌し、濾
過し、沈殿した固型物を８０℃で乾燥すると生成物（１
４６■、ｍ、ｐ、１００−１３Ｏ℃）が得られ、これは
酢酸エチル（１部）、ヘキサン（２部）および酢酸（５
％）の溶媒を用いた薄層クロマドグ２フイー（Ｓ１０□
）で単一スポットを示した。

質量スペクトル（ｍ／’６）：３８７（Ｍ　　）。

Ｃ□、Ｈ１７０４ＮＳ２の 計算値：　Ｃ，５ａ９１．　Ｈ，４，４２；Ｎ、　３．
６２％。

実測値：　Ｃ，５８，６１；Ｈ，４，７３；Ｎ、　３．
３９％。

上述のスルホン（１２１〜）は２−エチルへキサン酸ナ
トリウムとの反応によってそのナトリウム塩に定量的に
変換された。

※反応をより短時間（例、６時間）で実施した場合には
、生成物はスルホキ７Ｋ（ＲｆＯ，２）と目的のスルホ
ン（Ｒｆｏ、３）との混合物となった。

実施例１７ Ａ、実施例１２で合成した５−〔（２−メチル−２３−
ジヒドロベンゾチオ７エンー５−イル）メチレンクチア
ゾリジン−４４−ジオン（１，６Ｆ。

５、７７　ｍｍｏｌｅ　）を５θｍＪの酢酸中で実施例
１５０手順によって亜鉛末（３，７７ｇ、　　５７．７
　ｍｍ。１θ）と反応させると、油状物として５−〔（
２−メチル−３３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イ
ル）メチル〕チアゾリジンーＺ４−ジオｙ（２００１ｎ
９’）が得られ、これはエチルエーテルから結晶化され
た、ｍ、ｐ、１３７−１３９℃。質量スペクトル（ｍ／
ｅ）：２７９（Ｍ＋）、１６３゜Ｃ１３Ｈ□３ＮＯ２Ｓ
２の 計算値：　Ｃ，５５，８８；Ｈ，４，６９；Ｎ、　５．
０１チ。

実測値：　Ｃ，５５，７３；Ｈ，４，６５；Ｎ、　４．
８４チ。

Ｂ、実施例１６の方法により、Ａ部の生成物（７５■）
を酢酸中、過酸化水素で酸化すると相幽するスルホン、
５−〔（２−メチル−２，３−ジヒトゝローＬ１−ジオ
キソベンゾフェニル−５−イル）メチル〕メアゾリジン
−２，４−：）オンが２０〜得られた、質量スペクトル
（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ　　）。

上述生成物を酢酸エチル中、等モルの２−エチルヘキサ
ン酸と反応させ、生じた混合物を１時間攪拌し、溶媒を
真空下に留去し、残留物を温へキサン中でこするとその
ナトリウム塩が得られた。

そのナトリウム塩は無色固型物として８８％の収率で得
られ、水およびジメチルスルホキシド９に可溶であった
。

実施例１８ ５−　〔（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−５−イ
ル）メチルフチアゾリジン−２３−ジオンおよびそのス
ルホ±Ｚエーーーーーーーーーーー−一−−−−−−−
−−Ａ、実施例１２で合成した５−〔（Ｚａ−ジヒト９
０ベンゾチオ７エンー５−イル）メチレンフチアゾリジ
ン−４４−ジオン（２，２４ｍｍｏｌｅ　）を実施例１
５の方法によって還元すると黄色油状物として表題のジ
ヒドロベンゾチオフェン化合物が得られ、これは２：１
ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した、ｍ、ｐ、１６７−１６
９℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）Ｐ（デルタ）　：　３．０
（ｄ）、　　３．２（ｍ、　Ｈ２０により不明瞭）、　
４．９（ｑｉ　７．０（ａ）、　７．５（ｍ）。

Ｃ０２Ｈ０１ＮＯ２Ｓ２・０．２５Ｈ２０の計算値：　
Ｃ，５３，４１；Ｈ，４，２９；Ｎ、　５．１９チ。

実測値：　Ｃ，５３，７２；Ｈ，４，１９；Ｎ、　５．
０３％。

Ｂ、上述のＡ部で得た生成物（２６０ｍ９．　１．０＝
０１θ）を酢酸２０＋１／に入れ、暖めて溶解し、次に
室温に冷却した溶液に、３Ｏ％過酸化水素（１Ｍ、　　
１０　ｍｍｏｌｅ　）を添加し、混合物を室温で１５分
間攪拌した。氷と固をの重炭酸ナトリウムを澱粉紙が陰
性を示す（過酸化物試験）まで添加して反応を停止させ
た。生じた混合物を真空下で濃縮して乾固させ、その残
留固型物を水（２５ｍ）と３Ｏ分間攪拌し、白色固型物
を濾過で集め、８０℃、圧力０．１藺で乾燥すると１−
オキ７ド（スルホキシド）と同定される生成物（２２４
〜）が得られた、ｍ−ｐ、２２８−２３１℃（分解）。

質量スペクトル（ｍ／ｅ　）　：２８１　（Ｍ）？　１
６５　（１００％　）。

実施例１９ １−（２−ベンジル−４４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピ
ラン−６−イル）−１−（チアゾリジン−４４−ジオン
−５−ルエン 実施例１０の方法により６−７セチルー２−ベンジル−
Ｒ−ジヒドロ−２Ｈ−ペンゾピ２ンを４４−チアゾリジ
ンジオンと反応させると相当する式 のオレフィンが得られ、これを実施例１１の方法で還元
すると表題の化合物が得られた。

同様の方法で、実施例１０の方法により適当な出発物質
のアルデヒドまたはケトンから１ｏｏ−２５０℃の温度
で相当する式（ホ）のオレフィンが得られる。次にその
オレフィンを実施例１１の方法によって還元すると相当
する式（ｎ） （式中ｎ、　Ｘ、　Ｒ，Ｒ□、　Ｒ２，Ｒ３およびＲ４
は前に定義したものである）の化合物が得られる。

実施例２０ ６−ホルミル−Ｌｌ−ジオキソチアクロマン６−ホルミ
ル＋　７りｏマｙ（１０，３，＠、５７．８ｍｒｏｏｌ
ｅ　）の塩化メチンｙ（３Ｏ（Ｎ７１１）溶液を一１０
℃に冷却し、８５チ３−クロロ過安息香酸（２５，８ｙ
、　　１２７．２ｍｍｏ１θ）を反応混合物の温駄を一
５℃以下に保持しながら一部ずつ添加した。その混合物
を攪拌しながら室温に暖め、−晩攪拌した。

固型物を濾過で集め、Ｆ液を塩化メチレンで希釈し、水
、重炭酸ナトリウム、再び水、塩水の順に洗浄して乾燥
した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を留去すると目的のスルホン
（６，０４Ｊ、５０％）が得られた、ｍ−ｐ、１８５−
１８７°Ｑ、Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）：２１０（Ｍ＋）。

実施例２１ ２−ベンジル−６−ホルミル−Ｌｌ−ジオキンチアクロ
マンＡ、６−（１，３−ジオキソ２ン−２−イル）−Ｌ
ｌ−ジオキンチアクロマン ６−ホルミル−Ｌｌ−９オキソチアクロマン（３，ＯＥ
ｌ、　　１４．３　ｍｍｏｌｅ　）とトルエン（１４ｏ
継）の混合物にエチレングリコール（１５，９ｍ）トル
ートルエンスルホン散水’ＭＪ物（０，６６、Ｆ、　３
．５皿。１θ）を添加した。混合物を１８時間または装
着した水分離器〔ディーｙ−ｘターク（Ｄｅａｎ−８ｔ
ａｒｋ）　）ラップ〕忙もはや水が果まらなくなるまで
還流した。

反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、重炭酸
ナトリウム、再び水、塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳ
Ｏ３）。溶媒を真空下で留去すると油状物（３，７３＆
　）が得られ、静置しておくと固化した。質量スペクト
ル（ｍ／ｅ）　：　２５４　（Ｍ＋）。

Ｂ、６−（１，３−ジオキン２ン−２−イル）−入ｌ−
ジオキソテアクロマン（２５４タ、　１．０ｍｍｏｌｅ
）のナト２ヒドロフラン（１０＋１１７）溶液な０℃に
冷却し、２．３　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム（１，１５ｍ
ｍｏｌｅ）を滴加した。生じた赤色溶液を０℃で３Ｏ分
間攪拌し、１３７　μＡ’　（１，１５ａｎｏｌｅ）の
ベンジルクロマンを添加し、０℃で１時間、次に室温で
２時間攪拌した。くえん酸を添加して反応を停止させた
。

その混合物をエチルエーテルに溶解し、塩水で洗浄して
乾保しくｙｇｓｏ、）、溶媒を留去した。残留物をテト
ラヒドロ７ラン（１５１１７）Ｋ溶解し、３．５％過塩
素散水溶液（１０ｆｆＬｆりを添加して、混合物を一晩
攪拌した。エチルエーテルで抽出し、塩水で洗浄して乾
燥しくＭｇ５０４）、溶媒を留去すると、シリカゲルＴ
ＬＣ（９：１塩化メチレン／エチルエーテル）でＲｆｏ
、６の油状物として表題化合物が得られた。

実施例２２ μｍ２−ベンジルクロマン−６−カルボン酸無水テト２
ヒドロンラｙ　（ＴＨＦ、　６００ｍｌ　）　ヲ入れた
フラスコに１．６　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム（１０８Ｗ
、　　１６５　ｍｍｏｌｅ　）　ヘキサン溶液全添加し
、混合物を一７０℃に冷却した。２−ベンジ〉６−ブロ
モクロマン（２５１１，８２，５ｍｍｏｘｅ　）の無水
ＴＨＦ　（２００ｍ）溶液を１０分間で滴加した。次に
冷却をやめ、二酸化炭素をその混合物に１５分間通じた
。その混合物を６Ｎ塩酸（６Ｑｍ）を含んだ１２０９ｍ
の冷水に注ぎ、生じた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽
出液を乾燥して（Ｎ　ａ　２ＳＯ４）、溶媒を留去する
と目的のカルボン酸（１７，３，？、収率７８％）が得
られた、ｍ、　ｐ。

１７７−１７９℃。

実施例２３ 盛−２−イ／ジルクロマン−６−カルボン酸の分割Ａ、
　　ｒｉｇ−２−ヘンシルクロマン−６−カルボン酸（
２５，０ｙ、　　９３　ｍｍｏｌｅ）のメタノ−／’　
（ｓ　ｏ　０ｍ１）溶液を煮沸し、４０℃に冷却してＲ
（＋）−アルファーメチルベンジルアミン（１２，４Ｊ
ｉ’　、　１０２ｍｍｏｌｅ）を添加した。静置では沈
殿は生じなかった。メタノールを真空で留去し、残留固
型物をヘキサン（２００Ｔｎｌ）中で粉末にし、不溶物
を濾過で除去すると白色固型物（３６１１）が得られた
、ｍ−ｐ。

１７２−１７５℃。〔α）９＋５２．３°（２０〜／ｄ
。

メタノール）。

母液を真空下で留去すると固型物（９，５，９）が得ら
れた、ｍ、ｐ、１４１−１５０℃。〔α、１Ｄ−２４．
６゜（１９，９暫篤メタノール）。

上記の右旋性異性体（３６ｇ）を他の実験からの同様の
画分と一緒にすると５０．９　ｇとなった。

これを酢酸エチル（３２００に６’）から再結晶化し、
その溶液を室温に１．５時間静置した後、沈殿した白色
固型物を濾過で集めると、２９．４　、Ｆ得られた、ｍ
、ｐ、１７６−１７８℃、〔α）、＋６９．３°。同様
の方法で更に２回結晶化すると純粋な異性体１７．３１
が得られた、ｍ、ｐ、１７９−１８０°Ｃ９〔α〕ｏ＋
８４．６６°（２０，５η乃吃メタノール）。

Ｂ、上述の手順をＳ（→−アルファーメチルベンジルア
ミンを用いて繰返すと左旋性塩（８，６、Ｆ　）が得ら
れた、〔α）Ｄ−８８，６°（２０ｎｕ）／ｙｔｉ　、
　　メｌ／−ル）。

Ｃ２５Ｉｉ２７Ｎ０３の 計算値：　Ｃ，７７，０９；Ｈ，６，９９；Ｎ、　３．
６０チ。

実測値：　Ｃ，７６，９２；Ｈ，６，９６；Ｎ、　３．
５２％。

Ｃ１右旋性塩（５，ＯＦ、　　１３　ｍｍｏｌｅ　、　
（ｒｘ）、％３＋８６．６６°）を水（２００１Ｌｌ）
　　でスラリーにし、酢酸エチル（１５０ａ／）を添加
した。混合物に６Ｎ塩酸を攪拌しながら添加し、ｐＨ〜
２にした。その混合物を更に数分間攪拌し、層を分離し
た。水層な酢酸エチル（１０９ｍ）で抽出した。有機層
を一緒にし、塩水で洗浄して、乾燥しくＮａ２５ｏ４）
、溶媒を真空下で留去すると庄−２−ベンジルクロマン
−６−カルボン酸（３，３ｇ、９４チ）が得られた、〔
α〕っ＋１１３．７０°（２０榮徊、アセトン）。

Ｄ、同様の方法で、左旋性塩（２，０＆、５．１２ｍｍ
ｏ１ｆ３＊　（α）Ｄ　−８８，６６°）からｎ−２−
ベンジルクロマン−６−カルボン＆（１，３７，Ｆ）が
得られた、〔α）、　　−１１３，１°　（２０ダｈも
アセトン）。

実施例２４ ナト２ヒドロフラン（５Ｑｄ）中の水素化リチウムアル
ミニウム（９３４η、　２４．６　ｍｍｏｌｅ）のスラ
！Ｊ−Ｋｄ（＋）−２−ベンジルクロマン−６−カルボ
ン酸（３，３Ｊｉ’　、　１２３　ｍｍｏｌｅ、　ｃａ
）Ｂ３＋１１３．７°）のＴＥＩＦ’　（３Ｏゴ）溶液
を添加した。

水素ガスが発生し、反応は穏やかな発熱反応であった。

次にその混合物を室温で２時間攪拌し、氷冷し、過剰の
水素化物を分解するために水を注意深く添加した。次に
混合物を２００−の水で希釈し、酸性にして酢酸エチル
で抽出した。抽出液を塩水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ２
Ｓｏ、）　、溶媒を真空下で留去すると油状物（１３，
Ｆ）が得られた、〔α）２３＋８０．３°（２０，１９
た埴、アセトン〕。

これを次の工程に使用した。

Ｂ、上記生成物（３，２１！　、　１２．５　ｍｍｏｌ
ｅ　）の塩化メチレン（２００ｍ）溶液に、二酸化マン
ガン（３３，！ｉ’）を添加し、混合物を室温で１時間
攪拌した。その混合物を珪藻土で濾過し、Ｆ液を真空下
で留去すると目的のアルデヒ）’　（３，１，９）が黄
色油状物として得られた、〔α〕っ＋１２４．５０゜（
２０，５３弘旬、アセト／）。

実施例２５ Ａ、　　ｌ←）−２−−？フジルー６−ヒビロキクメチ
ルクロマン実施例２４．Ａ部分の手順を繰返し【、！（
→−２−ベンジルクロマンー６−カルボ／酸（１，３５
ｆＩ。

〔α）Ｄ−１１３，１°）から表題の生成物（１，３Ｏ
，９）を得た、〔α）Ｄ−７９，２５°（２０１１Ｉｉ
／Ｒ１，アセトン）。これを次の工程でアルデヒドに変
換した。

Ｂ、上述のＡ部の生成物（Ｚ４５．９，９゜６３　ｗｎ
ｏｌｅ　）、二酸化マンガン（２４，５，１および塩化
メチレン（２０９ａ／）の混合物を室温で１．５時間攪
拌し、生成物を実施例２３のＢ部と同様にして単離する
と表題の化合物（Ｚ２３＃）が得られた、（ａ）Ｄ−１
２３，６°（２０ｍｐ／Ｍ、アセトン）。

実施例２６ １−（２，３−ジヒドロインシフラン−５−イル）−１
−チアゾリジン−４４−ジオン−５−イル）エタン（■
。

２．３−ジヒドロベンゾフランの二硫化炭素（８０鰹）
浴液に攪拌しながら無水塩化アルミニウム（３ＯＮ、２
２５ｍｍｏｌｅ）を一部ずつ添加した。混合物を還流し
、無水酢酸（１８，９ｍ１．２００　ｍｍｏｌｅ　）を
ゆっくりと添加した。添加が完了した後、還流を１時間
続けた。次に二硫化炭素を留去し、残留物を氷冷した。

砕いた氷（ｉ　ｏ　ｏｙ）をゆっくりと添加し、反応混
合物をｐＨｌの酸性にし、水（１０ＱｍＪ）で希釈して
エチルエーテル（２×２５０ｄ）で抽出した。抽出液を
乾燥しく　Ｎ　ａ　２Ｓ０４）、エーテルを留去した。

残留油状物をシリカゲルカラム（６００ｍＪ）で精製し
た。溶離液はヘギサン／酢酸エチルの９　：　１　（ｖ
／ｖ）、次は４：　１　（ｖ／ｖ）　、最後は２：１の
混合液を用いた。

生成物の画分な一緒にし、留去すると目的の生成物が油
状物として得られた； ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）ＰＰ（デルタ）：２．４（
θ、３Ｈ）。

３．２（ｔ、　２Ｈ）、　４．ｓ（ｔ、　２Ｈ）、　６
．７（＋１．　ＬＨ）、　７．７（ｍ、２Ｈ）。

Ｂ、５−（１−（２，３−ジヒドロインシフラン−５−
イル）エチリデン〕チアゾリジン−２，４−ジオン（■
。

セづ通Ｐ１ｒ」エゴリーーーーーーーーー５−７セチル
ー２．ａ−：）ヒドロフ２ン（１，１゜１１、７　ｍｍ
ｏｌｅ　）、チアゾリジン−４４−ジオン（１，３７ｇ
　、　１１．７　ｍｍｏｌｅ　）および無水酢酸ナトリ
ウム（１，９２１、２３，４ｍｍｏｌｅ　）の混合物を
攪拌しながら１６０℃の油浴で２０分間、次に１９０℃
で４０分間加熱した。室温で一晩装置した後、混合物を
７５１Ｌｔの水と３Ｏ分間攪拌し、その水をデカントし
、残留物を酢酸エチル（７５１ｔ／）と１８時間攪拌し
た。この混合物を濾過すると目的の不飽和化合物（１，
ｚｌが得られた。

Ｃ０実施例１１の方法により、Ｂ部で得た不飽和化合物
を水素添加すると表題生成物が得られた。

上述のＡ部で無水プロピオン酸またはプロピオニルクロ
リドを使用する場合には、５−プロピオニル−２，３−
ジヒドロベンゾフランが得られた。

次にこれを５−（１−（２３−ジヒドロベンゾフラン−
５−イル）プロピリデンクチアゾリジン−４４−ジ、ｔ
ン＜ｍ、Ｒ＝Ｃ２Ｈ，、Ｒ□−Ｒ，＝Ｈ）に変換し、こ
れを水素添加すると相当する飽和化合物＝１−（２，３
−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−１−チアゾリジ
ン−４４−ジオン−５−イル）プロパン（ｎ、　Ｒ＝＝
Ｃ２Ｈ５，Ｒ□−Ｒ４＝Ｈ）が得られる。

実施例２７ 錠剤 錠剤用基剤は以下の成分を表示の重量比で混合して製造
する： （米国）局方しよ糖　　　　８０．３ タピオカ澱粉　　　　　　　１３．２ ステアリン酸マグネシウム　　　６．５この錠剤用基剤
にｄｌ−５−〔２−ベンジル−４４−ジヒドロ−２ａ−
−＜ンゾビランー６−イル）メチルチアゾリジン−Ｚ４
−ジオンナトリウムを混合し、５０■、１００ＴＩ＃９
または２５０■の活性薬物（遊離酸に換算した重量）を
含む錠剤を形成する。活性薬物と基剤との割合は１−０
．１６７から１−１の範囲内であり、極端な例としては
、５０■錠剤における６ＺＯ■のナトリウム塩二水和物
と３Ｏ０ダの基剤、または２５０■錠剤における３１０
．０ＩＲ９のナトリウム塩二水和物と２５０■の基剤が
ある。

実施例２８ 注射用製剤 滅菌したｄ−５−（２−ベンジル−４４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）メチルチアゾリジン−２
４−ジオンナトリウムを１バイアル当り５７１．　Ｏ■
のナトリウム塩（５５０ｑの遊離酸に相当する）を含む
ようにバイアルに満たして乾燥した。使用する前に、注
射用滅菌水（ｉｌＩＩｌｌ）を加え、混合物を振つ【、
５０Ｑ／値の活性薬物を含む溶液を作る。これは静脈内
、筋肉内または皮下注射に適している。

他には、バイアルを凍結乾燥法で満たす方法もある。２
８６　ｑ／Ｊのす１１ウム塩を含む２１の滅菌水溶液を
各バイアルに入れる。そのバイアルをトレイ上で凍結乾
燥する。

合成例Ａ ５−ヒドロキシメチル−２−メトキシメチルース３−ジ
４−ヒドロ中シ安息香酸エチル（６６，４ｉ０、４　ｍ
ｏｘｅ）のアセトン（１００ｍ／）溶液に窒素気流下攪
拌しなから微細粉末化した炭酸カリウム（５５，３Ｊｉ
’　、　０．４４　ｍｏｌｅ）およびアリルプロミド９
（５３，２１！　、　０．４４　ｍｏｌｅ）を添加した
。生じた混合物を一晩還流し、室温に冷却後、混合物を
濾過し、エチルエーテルで洗浄した。Ｆ液と洗浄液を水
、塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空
下で留去すると、透明な油状物として生成物（８２，３
＃）が得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ｐｐｍ（デルタ）　：　５
．０−５．５（ｍ）。

５．８（ｍ）、　６．８（ｍ）、　８．０（匂。

（ｉｔ）　　３−アリル−４−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル４−アリルオキシ安息香酸エチル（８２，：ｌ。

０、８９９　ｍｏｌｅ）のＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（
１００１１Ｌｔ）溶液を窒素気流下、攪拌しながら２日
間還流した。生じた混合物を室温に冷却し、溶媒を真空
下で留去して残留物をエチルエーテルに溶解し、ＩＮ塩
酸で３回洗浄し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液で抽出した
。アルカリ性抽出液をｐＨ３，０の酸性にし、エチルエ
ーテルで抽出して、抽出液を乾燥した（ＭｇＳ０４）。

溶媒を留去すると固型物として目的の生成物（４７，１
Ｆ　）が得られた。

このものは１．５：１インプロピルエーテル／ヘキサン
によるＴＬＣで単一スポット（Ｒｆ　　０．２　）を示
した。

（Ｉｌｌ）　　２−ヒト９０キシメチル−４３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−カルボン酸エチル ３−アリル−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（４７，Ｉ
　Ｊｉ’、　０．２２８　ｍｏｌｅ）、クロロホルム（
３５０ｍｌ　）および月−クロ口過安息香＠　（７９，
７＃、　０．４６２ｍｏｌｅ）の混合物を窒素気流下、
攪拌しながら３．５時間還流した。生じた混合物を室温
に冷却し、溶媒を留去し、残留物をエチルエーテルに溶
解し、ＩＮ水酸化ナトリウムおよび塩水で洗浄し、乾燥
した（ＭｇＳＯ４）。エーテルを留去すると無色置屋物
として生成物（３２，０７Ｎ）が得られた、ｍ、ｐ、７
２−７７℃。これを次の工程に使用した。

θ■）２−メトキシメチル−４３−ジヒト９０ベンゾフ
ランー５−カルボン　エチル ２−ヒドロキシメチル−２３−ジヒドロベンゾ７ランー
５−カルボン酸エチル（Ｚ５１１．１１．２６ｍｍｏｌ
ｅ　）のテトラヒドロフラン（５０ｍ）溶液を窒素気流
下、０℃に冷却し、水素化ナトリウムの５０重量−の油
中分散液（５９５〜、１２−３８皿０１０）を一部ずつ
添加した。混合物を０℃で１５分間攪拌し、次にヨク化
メチル（１，７５６Ｉ１．１２．３８ｍｍｏｌｅ　）の
テトラヒドロフラン（３（１り溶液を滴加した。生じた
混合物を室温に暖め、−晩攪拌した。その混合物を真空
下で濃縮し、残留物をエチルエーテルと水に分配した。

エーテル抽出液を一緒にし、塩水で洗浄し、乾燥して（
ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で留去すると油状物として
生成物（２，２８Ｎ）が得られた。”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
（Ｊ３）は３．４Ｐにシングレットを示し、ＣＨ２ＱＣ
旦、基ノ存在と一致した。

（ｖ）２−メトキシメチル−Ｚ３−ジヒビロベ／シフラ
ンー５−カルボン酸エチル（Ｚ６６、Ｆ、　１１．２６
ｍｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロフラン（１５１ｄ）溶
液に、水素化リチウムアルミニウム（４２６■。

１１、２６　ｍｍｏｌｅ　）を窒素気流下攪拌しながら
一部ずつ添加し、混合物を室温で２４時間攪拌した。

注意深く水を滴加して反応を停止させ、次にＩＮ塩酸で
酸性にした。揮発物を留去し、残留物を水に溶解し、エ
チルエーテルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去すると、油
状物（１，６７４＃）が得られた。この粗製生成物を少
量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲル力ジムクロマト
グラフイーで精製すると、生成物（１，４０、Ｆ　）が
得られ、これを実施例５の手順における出発物質として
使用した。

合成例Ｂ 合成例への（Ｉｌｌ）部の２−ヒドロキシメチル−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボン酸エチル（４
４４ｍ９．２　ｍｍｏｌｅ　）を合成例Ａの（ｖ）部の
方法により、テトラヒドロフラン（１５ｍ）中、水素化
リチウムアルミニウム（１５５１ｎ９．４　ｍｍｏｌｅ
）で還元すると、２．５−ビス−ヒドロキシメチル−４
３−ジヒドロベンゾフラン（０，３Ｉｉ）が油状物とし
て得られた。ＴＬＣ（１：２酢酸エテル／ヘキサン、Ｒ
ｆＯ，２、ヨウ素陽性。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）隼（デルタ）：３．６（２
位のＣ旦２０Ｈ）、４．６（５位のＣ旦２０）１）。

合成例Ｃ ５−とドロキシメチル−２−メチル−２，３−：）ヒド
ロベンゾフラン （＋）　　２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロへ／ソ
ノラン−５−カルボン酸エチル ２−ヒドロキシメチル−２３−９ヒドロベンゾフラン−
５−カルボン酸エチル（５，ＯＦ、２２．５ｍｍｏ１８
　）の塩化メチレン（，８０１１１１”）ｔ６液に窒素
気流下、トリフェニルホスフィン（６，５ｇ、２４．７
ｍｍｏｌｅ）を一部ずつ添加し、生じた溶液を１０分間
攪拌した。これにＮ−ブロモスクシンイミド（４，３９
１、２４，７ｍｍｏｌｅ　）を２０分間に一部ずつ添加
し、生じた混合物を室温で一晩攪拌した。

混合物を塩化メチレンで希釈し、水および塩水で洗浄し
て乾燥した（ＭｇＳ０４）。真空下で留去すると油状物
が得られ、これをエチルエーテル中でこすり、濾過し、
不溶性のトリフェニルホスフィンオキシド９を除去した
。Ｆ液を留去すると粗製生成物（８，４Ｊ）が得られ、
これを２００３のシリカゲルカラムにかけ、塩化メチレ
ンで溶離すると精製生成物（５，２９＃　）が得られた
、ＴＬＣ，ＲｆＯ１８５゜質量スにクトル（ｍ／ｅ）２
８６（Ｍ　　）。

１）１−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）１１１％（デルタ）　：
３．２　（ＣＨｚＢｒ）−３，６（はンジルＣＨ２）。

（ｌｉ）　　上述の２−ブロモメチル化合物（１，１８
Ｊ７．４．１ｍｍｏｌｅ　）の無水ベンゼン（１ｓｍ）
溶液に窒素気流下、水素化トリーニーブチルすずを添加
し、混合物を室温で４５分間攪拌し、次に水素化トリー
ニーブチルすずを更に１ｙ追加して６０−６５°Ｃに加
熱し、４時間後文に１．　ｇ　ｙＪ追加して、加熱を７
０時間続けた。混合物を真空下で濃縮し、残留油状物を
１００％へキチンを溶離液とするシリカゲルクロマトグ
ラフィーで精製すると１．０９　Ｊの生成物が得られた
。４：１へ中サン／エチルエーテルによるＴＬＣは生成
物（Ｒｆ　　９．４）および残留のトリブチルすずプロ
ミド（Ｒｆ　　０．８）を示した。

（Ｉｌｌ）　　２−メチル−４３−ジヒドロベンシフ２
ンー５−カルボン酸エチル（８５３ｒＩｔ９．４．１４
　ｍｍｏｌｅ　）の無水テトラヒドロフラン（９ｒｌＬ
ｌ）溶液に窒素気流下、水素化リチウムアルミニウム（
１５７＃。

４、１４　ｍｍｏｌｅ）を一部ずつ添加し、生じた混合
物を室温で一晩攪拌した。この混合物を合成例Ａの（Ｖ
）部に記述したように処理すると７５２■の生成物が得
られた。ＮＭＲスペクトルは４．５ＰＩ１ｍにベンジル
アルコールＣＨ２基に特有の吸収帯の存在を示した。１
：１ヘキサン／エチルエーテルによるＴＬ　ＣハＲｆ　
０．２　Ｋ単一スポットを示した（バニリンスプレィ）
。

合成例り 名３−ベンゾフラン（４０，８９、３４５ｍｍｏｌｅ　
）の二硫化炭素（１８０ｍ）溶液を窒素気流下−１２−
−１５℃に冷却し、臭素（５５，６，９，３４８ｍｍｏ
ｌｅ　）の二硫化炭素（１５０ｍ）溶液に温度を一５℃
以下に保持するような速度で添加した。添加が完了した
後、その混合物を一１０℃で３Ｏ分間攪拌し、次に室温
に暖めた。生成物を濾過で集め、ヘキサンで洗浄すると
第一次生成物として３７．２．９が得られた。母液を留
去すると更に５０．３　Ｉｉの固型生成物が得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）卿　（デル１　、）　：　
５．７（ｓ、　ＩＨ）、　６．９−７．６（ｍ、　５Ｈ
）　。

全収量８７．５１１（９１％）。

（ＩＩ）　　３−プロモース３−ベンゾフラン８５％水
酸化カリウム（２１，６１、３２７ｍｍｏｌｅ　）のエ
タノール（１４５ｍ）溶液を冷却し、４３−シフロモー
２３−９ヒドロベンゾフラン（５０，３１１）を０℃で
４回に分けて添加した。その混合物を３Ｏ分間で室温Ｋ
１１ｌめ、８０℃（浴温）で２時間攪拌し、次に室温に
冷却した。反応混合物を濾過し、エタノールで洗浄し、
Ｆ液を真空下で濃縮して、残留物を水（２０Ｑｄ）に溶
解し、エチルエーテルで抽出した。抽出液を乾燥しくＮ
ａ２５ｏ４）、エーテルを留去すると目的の生成物（１
８Ｆ、５０チ）が得られ、これを次の工程に使用した。

（ｌｉｔ）　　３−はンジルーＺ３−べ／シフラン上述
の３−ブロモ化合物（１８、Ｓｌ　、　９１．４ｍｍｏ
ｌｅ　）の無水エチルエーテル（１７５ｍ）溶液を窒素
気流下−７０℃に冷却し、１．５５Ｍｎ−プチルリチク
ムヘキテン溶液（６４，８ゴ＋　１００　ｍｍｏｌｅ）
を滴加した。添加が完了した後、混合物を一７０℃で３
Ｏ分間攪拌し、次に１時間で室温に暖めた。

混合物を再び一７０℃に冷却し、ベンジルクロリド（１
１，６１、９１，４ｍｍｏｌｅ　）のエチルエーテル（
２５１Ｒ１）溶液を滴加し、混合物を室温に暖め、次に
２０時間還流した。その混合物を冷却し、水で反応を止
め、水（１００３１１）を加え、エチルエーテルで抽出
した。エーテル層を乾燥しく　Ｎ　ａ　２ＳＯ４）、濃
縮すると油状物として生成物（１９，５９）が得られ、
これを次の工程に使用した。

θｖ）　　３−ベンジルベンゾ７ラン（１９，５Ｌ　９
１．４ｍｍｏｌｅ　）のトリフルオロ酢酸（７５ｍ）溶
液にトリエチルシラン（３１，８Ｊｉ’　、　２７３　
ｍｍｏｌｅ　）を添加し、混合物を６時間還流した。混
合物を真空下で濃縮し、残留物を水で希釈してエチルエ
ーテルで抽出した。エーテル抽出液を炭素処理し、Ｆ液
を乾燥しくＮａ２５ｏ４）、溶媒を留去すると黒ずんだ
油状物が得られた。この油状物をヘキサン、次にヘキサ
ンとエチルエーテルの混合物でｓｍするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製した。

生成物画分を一緒にし、留去すると黄色油状物として表
題化合物（３，９１９，２０％）が得られた。

１ｋｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）Ｍ（デルタ）＝３．２（
ｍ。

２　Ｈ）　、４．０　（ｍｅ　２　Ｈ）、４．６　（ｔ
、Ｉ　Ｈ）ｐ　６−７−７．５　（ｍ。

９Ｈ）。

合成例 チオナフテン（２６，８１、０，２０ｍｏｌｅ）のエチ
ルエーテル（２５０ゴ）浴液に１５℃で１．６Ｍｎ、−
ブチルリチウムヘキサン溶液（１３Ｏｍ、　０．２０８
ｍｏｌｅ）を添加した。添加が完了した後、混合物を室
温に暖め、１時間攪拌し、０℃に冷却してベンジルクロ
リド”　（２３ｍ、　ｏ、　２０　ｍｏｌｅ）を０−２
℃で滴加した。次に混合物を室温で１時間攪拌し、５時
間還流した。次に冷却するとともに水をゆっくりと添加
し、エーテル層を分離し、水洗して、エーテルを留去す
ると油状物（５０Ｊ）が得られた。その油状％ｔｒを１
２−１５ｍｉＨｇ　で蒸留すると１６０℃までに原料の
チアナフテンを含めて２画分が得られた。残留物（２０
ｇ）をヘキサンから結晶化すると生成物（３，９，９）
が得られた、ｍ、ｐ、８２−８４℃。母液から更に３．
４１の生成物が得られた。

（ｌｌ）２−（フジルー２３−インゾチオフエン（６０
５Ｑ、　２−７　ｍｍｏｌｅ）、トリフルオロ酢酸（４
ｄ）およびトリエチルシラン（２，１５罷ｔ）の懸濁液
を５８−６０℃（浴温）で６時間加熱Ｉ−た。揮発物を
１２−１５！Ｉおよび浴温１１０℃までで蒸留した。残
留物をエチルエーテルに溶解し、水（１０−）、０．５
Ｎ水酸化ナトリウム（５１）、再び水（１（ＩＪ）の頭
で洗浄し、有機層を真空下で＠縮すると油状残留物（５
５０Ｗ）が得られた。

Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）：２２６（Ｍ＋）、２２４，１３５
（基準ピーク）。

２回目の反応では２−ベンジル−ａ３−ベンゾチオフェ
ン（７，３ｇ　、　０．０３５ｍｏｌｅ　）で反応を始
め、ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマドグ２フ
イーで粗製残留物を精製して、目的の生成物（５，９６
Ｎ）が得られた。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　、　）　ｐｌｌｌｌ　（デ
ルタ）　：　Ｚ８−３．３（ｍ、　２Ｈ）、　３．８−
４．３　（ｍ、　ＩＨ）　。

（ＩＩＩ）　　２−メチル−４３−ジヒドロベンゾチオ
フェン上述の（１）部でベンジルクロリドの代りにｐ−
）ルエンスルホン酸メチルを用いて、その手順を繰返し
て、黄色油状物として２−メチル−２３−ベンゾチオフ
ェンを得た。この油状物は静置しておくと結晶化した。

蒸管すると８９．５　％の収率で白色固型物が得られ、
これはＮＭＲによって純度９０％であることが示された
。

これを（１１部の方法により還元し、ヘキサンを溶離液
とするシリカゲルカラムで精製すると７７％の収率で２
−メチル−４３−ジヒドロベンゾチオフェンが得られた
。Ｒｒ□、３５（ＴＬＣ，ヘキサン）。

Ｇｙ）　　２−シクロヘキシルメチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン 上述の（１）部の手順に従って等モル量（０，１４１ｍ
ｏｌｅ　）の２．３−ベンゾフラン、旦−ブチルリチウ
ムおよびシクロヘキシルメチルズロミドから黄色液体と
して２６チの収率で２−シクロヘキシルメチル−４３−
ベンゾフランが得られた、ｂ、ｐ。

１１１−１１５℃、　　０．８　Ｔｏｒｒ、　Ｍ、　Ｓ
、　（ｍ／ｅ）　：２１４　（Ｍ＋）、　　１３１　（
基準ピーク）。

（ｖ）　　２−　（４−フルオロフェニル）メチル−２
，３−ジヒドロベンゾフラン 等％ル１ｌ（７）　４−　フルオロフェニルメチルプロ
ミ）”、２．３−ベンゾ７２ンおよびニーブチルリチウ
ムから同様にして、２−（４−フルオロフェニル）メチ
ル−２３−ペンシフ２ンが淡黄色液体として得られた、
ｂ、ｐ、１３Ｏ−１３２°Ｇ＋　　０．７　Ｔｏｒｒ。

収率４０　’％ｏ　Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　２２
６　（Ｍ＋）。これを上述の（１）部の方法によってト
リフルオロ酢酸中トリエチルシランと反応させて、９８
％の収率で目的のジヒドロベンゾフランを得た。

Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　２２８　（Ｍ＋）、　１
１９　　（基準ピーク）。

合成例Ｆ ５−ブロモー２−エトキシエチルース３−ジヒドロベン
ゾ７ジン ２３−ベンゾフラン（１１ゴ、０．１　ｍｏｎ、ｅ）　
　のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、２７−
３２℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（７１１１Ｊ
。

α１１　ｍｏｘ・）１に３Ｏ分間に添加し、混合物を室
温で１．５時間攪拌した。２−ブロモエテルエチルエー
テル（ＩＬ４ｄ、　α１１　ｎｏｌｅ）のエチ／Ｉ／　
ｘ　−−７−＃（２０ｄ）溶液を２７−３５℃で添加し
、生じ九混合物を室温で一晩攪拌した。水（１００１１
ｇ）をゆつ〈シ龜加し、その混合物をエチルエーテルで
抽出し、水洗して、エーテル層を真空下で濃縮すると油
状残留物（１ｇ、８ｔ）が得られ、これを１０−１２　
Ｔｏｒｒで蒸留すると、１α７ｇの生成物が得られた、
ｂ−ｉ’−１３５℃、ＴＬＣＲｆ　　α３Ｏ（１０：１
ヘキサン／酢酸ｘチル）　、”Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）　：
　１９０　（Ｍ　　）。

（１）２−エトキシエテル−ｇ３−’！、’ヒト四ベン
ジベンゾフラン部で得られた生成物（１α６ｇ、α０６
６　ｍｏｌＪの酢酸ｃ　ｉ　ｏ　ｏａｔ；）溶液に１０
−パラジウム／炭素１２９）を添加し、その混合物を３
バールの圧力で一晩水素添加した。次に混合物を一過し
、Ｐ液を真空下で濃縮すると、油状物として目的の生成
物（１α６ｇンが得られた。”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）−（デルタ）：４６−５．１（ｍ、ＩＨ）。

（Ｉｌｌ）　　上述生成物（５，７６９，０，０３ｍｏ
ｎリ　の四塩化炭素（７５ｙｄ）溶液を０℃に冷却し、
臭素（１，５５ａｌ、　０．０３ｍｏｌりの四塩化炭素
（５ｄ）溶液を０℃で添加した。生じた混合物を２０分
間攪拌し、室温に暖め、水、重炭酸ナトリウム溶液で洗
浄し、溶媒を真空下で濃縮すると油状物として表題化合
物（７，８ｔ　）が得られた。この油状物を１０：１ヘ
キサン／酢酸エチルを解離液とするシリカゲルカラムを
通して精製すると純粋な生成物（２７ａｌが得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）　ｐｐｓ（デルタ、）：６
．５−６．６５（ｄ、ＩＨ）、７１−７．４（ｍ、２１
１１）。

合成例Ｇ シルメタノール ５−ブロモー２−ヒドロキシベンズアルデヒド（＆３５
９、αＯ１６７ｍｏｌｅ）　　の無水テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦン　（１５ｄ）　　溶液を一７８℃に冷却し
た。これにシクロヘキシルマグネシウムプロミド（無水
条件下、シクロヘキシルプルミドを等モル量のマグネシ
ウム削シ屑と反応させて製造したもの）（９，３７９，
０，０５０ｍｏｌｅ）のＴＨＦ（５０ゴ）溶液を７分間
に滴加した。反応混合物ｔ−−７８℃で１．５時間攪拌
し、次に一１０℃で１時間攪拌した。酢ｆｉ（３，０ｇ
、０．０５０　ｍｏｌｅ）を添加して反応を止め、その
混合物をゆつ〈ルと室温に暖め、７０時間攪拌した。邪
媒を留去すると粘性油状物が得られ、これを酢酸エチル
（５００ｍ）とＩＮ塩酸（３Ｏ０Ｉｎ）に分配した。有
機層を重炭酸す）　ＩＪクム飽和水溶液（２Ｘ３Ｏ０ｓ
ｌｊ）、塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏｔ）　、　濾
過して、溶媒を真空下で留去すると、粘性油状物として
生喫物（７，０！ｉ）　）が得られた。この油状物を４
：ｌヘキサン／酢酸エチルを解離液とするシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製すると、生成物（３，７１１）
、７８部ノが得られた。これは静置しておくと結晶化し
た。ｍ、ｐ、１１０−１１３℃。Ｍ、８．　（ｍ／ａ）
　：２８６．２８４．２６８．２６６．２０１（基準ピ
ーク）。

（ｍｌ（５−／ロモー２−ヒドロキシフェニルンシクロ
ヘキシルメタノール（３，４ｆ、０．０１２　ｍｏｌｅ
入酢＠（１００虞ｊ）および浸硫ｔ＆、（１４４’ンの
混合物を９０℃で１６時間加熱した。その混合物を真空
下で濃縮し、油状残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶液に分配した。有機層を再び重炭酸ナトリウ
ム水溶液、塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾過
して、真空下で濃縮した。油状残留物を静置しておくと
結晶化した生成物が３．１９（９７％ン得られた。

合成例Ｈ ３−フェニル−２３−ジヒト９０ベンゾフラン（１）３
−フェニル−ａ３−ジヒドロベンゾフラン−２−、ｔノ
微細粉末化したフェノール（２ａ５９、α２８２ｍｏｌ
ｅ、）および４−マンデル陵（３ａ４５ｇ、０．２００
ｍｏｌｅ）の混合物を氷冷し、そこに７０　＊　（ｖ／
ｖ）硫＃（８０ｔｊ）を添加し、その混合物を０℃で５
分間攪拌し、次に１１５℃で４５分間攪拌した。

その反応混合物を冷却し、４００−の氷水に注ぎ、塩化
メチレンで抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）　、濃縮すると透
明な油状物が得られた。これを結晶化すると無色固盤物
が得られた、ｍ、ｐ、１０９−１１１℃、１５．１９　
（収率３６９１．）。”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ見３ン−（
デ”　ｆｉ　）　：　４８　（ＩＩ、　Ｉ　Ｈ）、７．
２（ｍ、９Ｈ）。

（翼）　　２−（２−ヒト四キシー１−フェニルエチル
）フェノール ９５−水素化リテクムアルミニウム（３，５５９，８＆
９ｍｍｏ１りの無水エテルエーテル（２００ｍｇ）ｍｍ
液を水冷し、そこに＋１３部の生成物（１５９，７１４
ｍｍｏｌｅ）の無水エーテル（１０９ｍ）＠液をゆつく
シと添加し、生じた混合物を２５℃で３Ｏ分間攪拌した
。それを０−５℃に冷却し、水（４ゴ）、１５−（ｗ／
ｖ）　　水酸化ナトリウム水溶液（４ｄ）、水（１２ｄ
）の順に滴加して反応を止めた。生じた混合物を珪藻土
で濾過し、有機層を分離して、塩水で洗浄し、乾燥して
（Ｎａ２ＳＯ４）濃縮すると油状物００９）が得られた
。戸遇した塊を酢酸エテル（４００ｍ１）と１時間攪拌
し、再び一過してＦｇを濃縮すると油状物ＣＢ、１ｇ）
が得られ、上記の２ｇと一緒にして次の工程に使用した
。”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｉ　３　）　ｐＩｍ（デル
タ、）：４．２（ｍ、３Ｈ）、６．８（ｍ、４Ｈ）、７
．１（ｓｔ５Ｈ）。

（ＩＩＩＪ　　（１）部で得られた油状物（１０ｇ、４
　ｆ３−７　ｍｍｏ１＋ｓ）およびトリフェニルホスフ
ィン（ＩＬ２４ｆ、４６−７　ｍｍｏｌりの無水ナト２
ヒドロフうｙ（ＴＨＦ）（１２５１Ｌｌ）　　溶液を水
浴で冷却した。ジエチルアゾジカルボキシレイト（ｉ−
１１０６）（ＥＬ１３９．４６．７　ｍｍｏｌｅンの’
Ｉ’ＨＦ（２０１１１）溶液を１０℃で添加した。生じ
た混合物を室温で１時間攪拌し、溶媒を真空下で留去し
、残留物をエチルエーテル（１００ｍ）中で９０分間攪
拌した。混合物ｔ−濾過し、Ｆ液をｍ給すると油状残留
物が得られ、これを９５：５ヘキテン／酢酸エチルをｌ
Ｗ層液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製した
。生成物画分から透明油状物（６，４９，７０Ｔｏ）が
得られた。

合成例工 金属ナトリウム（２８９）と無水エタノール（５００ｍ
１）から合成したナトリクムエトキシドの溶液にサリチ
ルアルデヒド（１２２９％　１ｍｏｌｅ）およびジメチ
ルホルムアミド（２００ｍ）を添加した。混合物を８０
℃に加熱し、アルファーブロモアセトフェノン（２００
９，１ｍｏｌりを少量ずつ添加した。この混合物を攪拌
しながら、１５時間還流し、次にエタノールを留去した
。残留物を冷却し、水（７５０ｄ）と酢酸エチル（７５
０ｙｄ）Ｋ分配した。有機層をＩＮ水酸化ナトリウム（
２Ｘ　４００１１１）　、水（２Ｘ　３Ｏ０ｍ）で洗浄
し、乾燥して（ＮａｚＳＯｔ）　ｓ容積金１６に濃縮し
、戸遇して沈殿した生成物を分離し、これをエチルエー
テルで洗浄すると淡紅色結晶として２−ベンゾイルベン
ゾ（１＋７７ラン（７５，８９）が得られた、”　、　
Ｐ　ｈ８８−９０℃。

２−ベンゾイルベンゾ（ｂ）７ラン（２２９、ｏ、　１
ｍ０１りの酢酸（２５０ＭＩ）溶液に１０１　ｐ４．九
触媒（３ｇ）を添加し、混合物ｔ−３気圧で振とうしな
がら７０時間水素自添加た。この混合物を濾過し、Ｐ液
を真空下で留去すると目的の生成物（１９，４９，９２
’１ｌｔ）が得られた。

合成例Ｊ ベンゾ（ｂ）７ラン（２５Ｌ　２１７ｍｍｏｌｅ）、ｎ
−無水酪酸（３Ｚ９９．２０８　ｍｍｏｌす、ｎ−酪酸
（２α８９．２３５　ｍｍｏｌｅ）およびリン酸（８５
チ、６．２５９、ａ−１６８５）の混合物を還流しなが
ら（１３Ｏ℃）、４時間攪拌し、−晩装置した。混合物
金塗してＩＮ水酸化ナトリウム（１２００ｄ）でアルカ
リ性にし、塩化メテレ／で抽出し、抽出液を乾燥して（
Ｎａ２Ｓα０、溶媒金留去した。残留物を真空下で蒸留
すると生成物（１９，６１）　）が得られた、ｂ、ｐ、
１７０−１７５℃、ｌ　５　Ｔｏｒｒ　、これは冷却す
ると固捜化した。

（［）　２−…−ブチリルベンゾ（ｂ）フラン（３４７
９，１８４ｍｍｏｌｅン、ヒドラジン水利物（４７，８
９）およびジエチレングリコール（９０ｄ）の混合物を
５分間１００℃に加熱し、水酸化カリウム（３Ｌ１９．
４７１　ｍｍｏｌりを添加し、その混合物を２時間還流
し九。混合物を水（３Ｏ０ｍ）で希釈し、エチルエーテ
ルで抽出して、抽出液をＩＮ塩酸と水で洗浄し、乾燥し
て溶媒を真空下で留去した。油状残留物（２５，１９３
をヘキサンｔｇ離液とするシリカゲルクキマドグラフィ
ーで精製すると生成物（１α３９　）が得られた。”Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｄ３月−（デルタ）：α９（ｔ、３Ｈ
）、ｔ５（ｍｔ４Ｈ）、Ｊｉ（ｔ、２Ｈ）、６．２（１
１，ＩＨ）、６．９−７．５（ｍｔ　４Ｈ）− （ＩＩＩＪ　　合成例ＤＯＯｖＪ部の方法によシ、上述
生成物（１５９，８６，０ｍｍｏｌｅ）　ｔ　）リフル
オロ酢酸中トリエチルシランで還元し、粗製生成物をへ
キサン、次に９５：５ヘキサン／酢鈑エチル金溶離液と
するシリカゲルカラムで精製し、生成物画分を一緒にし
て蒸留すると透明な油状物として表題生成物（・１ｓ、
ｓｇンが得られた、ｂ、ｐ、１１４−１２０℃、１５　
ＴｏｒｒｌＭ、Ｓ、（ｍ／ｅ　）　：　１７６　（Ｍ”
）、ＴＬＣＲｆ　　α５５、ヘキサン。

合成例に ２−クロマノン（７４０８９、α５０　ｍｏｌｅ）の二
硫化炭素（１５，０ａＡｌ）溶液に０℃で臭素（７９，
９１ｔ、α５０　ｍｏｌｅ）を１５分間で滴加した。０
℃で１０分間、室温で２日間攪拌し、生じた混合物を濾
過して、結晶を風乾すると無色結晶（９６，８９，８５
％）が得られた、ｍ、ｐ。

１０３−１０５℃（第２次結晶）。

（り　６−プロモー２−クロマノール ６−プロモー２−クロマノン（１６，４１）、７２．２
ｍｍｏ　１りと無水テトラヒドロフラン（６９ａｌ）の
混合物に、−７０℃、窒素気流下でリチウムヒドリド−
トリ（ｔ−プトキシンアルミネイト（市販品）（１８，
４９，７Ｚ　２　ｍｍｏｌｅ　）　ｆ）　１５つｔ溶液
を３Ｏ分間で添加した。混合’１６！Ｆｆ９０分間攪拌
し、氷水（２５９ｍ）に注いだ、生じた混合物を濾過し
、塊をエチルエーテルと酢酸エチルで況浄し、有機層を
分離し九。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を一緒に
し、乾燥して（Ｎ、、２８０４入浴媒を留去すると＠製
生我物（９，５９）が得られた。上記の塊を再度処理す
ると更に４ｇの生成物が得られた。粗製生成物を一緒に
し、９：１ヘキサン／酢酸エチル、次に４：１へキサン
／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルカラムでｎｍす
ると油状物として精製された生成物（５，６ｇ）が得ら
れた。

（１１リ　　シクロヘキシルマグネシウムプロミドのエ
チルエーテル（５５ｄ）溶液をシクロヘキシルプロミド
（１５，６９，９５ｍｍｏｌりとマグネシウム（２−５
６９）から製造した。これを６−プロモー２−り筒マノ
ール（５，５９，２４ｍｍｏｌりの無水テトラヒドロフ
ラン（５５ｍ）溶液に一７０℃、窒素気流下で滴加した
。反応混合物を一７８℃で２時間、次に０℃で１時間攪
拌し、酢酸（４，１ｍ）を添加して反応を止めた。溶媒
を真空下で留去し、白色ゲル状残留物を酢酸エチル（２
５０ｍＪ’）で希釈し、ＩＮ塩＃（１００ゴ）、重炭酸
ナトリウム飽和水浴液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ
４）。溶媒を留去すると油状物が得られ、ヘキサン中で
こすると固化した、５．３ｇ、ｍ、Ｐ、１２４−１２６
℃。

これはジオールすなわち１−シクロヘキシル−３−（ｚ
−ヒドロキシ−５−７’ロモフエニルンフロパノールと
同定された。このジオールを酢酸（１２！Ｍｊ）に溶解
し、１５ｍの浸硫散を添加し、混合物ｔ−１６時間還流
した。溶媒を真空下で留去した後、残留物を酢甑エテル
で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥
して（Ｎａ　２３Ｏ４八炭素処理し、留去して、ヘキサ
ンを溶離液とするシリカゲルカラムで精製すると、油状
物として表題化合物（Ｌ４５９）が得られた。この構造
は１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって確証された。

シクロヘキシルマ／ネシウムプロｔドの代シにベンジル
マグネシウムクロリドを用い、溶媒にテトラヒドロ７ラ
ンを用いて、ｔｉｌｌＪ部の手順を繰返すことによって
粗製の１−７二二ルー４−（５−プロモー２−ヒドロキ
シフェニル）−２−プｆｉノールが収率９６％で得られ
、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると白色固型物として精製ジオール（４，３９，３４１
）が得られた。

上述のように硫！／酢酸で処理すると粗製油状物として
生成物（４２９）が得られ、シリカゲルカラムで精製す
ると黄褐色油状物として目的のベンゾピランＩＬ１９、
本工程の収：４５４部フが得られた。　　１Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルは表題化合物の構造と一致した。

（１１３部の手順においてシフ四ヘキシルメチルマグネ
シウムプロミドを用いることにより精製されたジオール
、すなわち、１−シクロヘキシル−４−（５−ゾロモー
２−ヒト９四キシフエニル）−２−シタノール（Ｚ２９
．２５チ）が白色固型物として得られ、上述のようにし
て環化すると黄色油状物として目的のはンゾピラン（１
，１！５９，５５チ）が得られた。これを相当するベン
ゾピラン−６−カルボキシアルデヒドの合成の出発原料
として使用した。

合成例Ｌ スピロ〔ベンゾピラン−３（２Ｈ）、ｔ′−シクロヘキ
サン〕 （１）２−ベンジルオキシベンジルクロリド２−ベンジ
ルオキシベンジルアルコール（４６，５９，０，１２７
ｍｏｌす（等モル量のカリクＡｔ−シトキシドを含むエ
タノール中、２−ヒト°ロキシベンジルアル；−ルをベ
ンジルクロリドと１００℃で反応させて合成したもの２
のクロロホルム（ｉ　００ｍ＃ン溶液に、ピリジン（１
７，２９，０，２１τｒｎｏｌｅ）を添加し、次にチオ
ニルクロリド（２５，８９、α２１７　ｍｏｌｅ）のク
ロロホルム（６０ｄ）ｇ液を滴加した。生じた混合物を
ｔ５時間還流し、冷却して水と塩水で洗浄して乾燥した
（ＭｇＳＯ４）。

溶媒を留去するとｆｆｌ製油状物＜４５．８９）が得ら
れ、これを真空下で蒸留すると無色油状物として生成物
（４α７ｇ、８１％）が得られた、ｂ、ｐ、１４１’Ｃ
（ｌ　Ｔｏｒｒ）。

無水条件下、窒素気流中、ジイソプロピルアミン（ＥＬ
７９．０．０８６ｍｏｘｅ）のテトラとドロ７ラン（２
５０ｗｊ）ｆＩ！液を一７８℃に冷却し、１．６　Ｍ…
−プデルリチウム（５３，７５ｄ、α０８６　ｍｏｌり
を１０分間で滴加した。その混合物を４５分間攪拌し、
０℃に暖めてシクロヘキサンカルボン酸メチル（Ｉ　Ｚ
２９、α０８６　ｍｏｌりを添加した。

４５分間攪拌した後、２−ベンジルオキシクロリド（２
０ｇ、０．０８６　ｍｏｌｅ）のテトラヒドロ７ラン（
２０ｄ）溶液を滴加した。生じた混合物を室温で２４時
間攪拌し、３Ｍ酢酸（１５０ｍ）を添加して反応を止め
、室温で１週間攪拌した。この混食物をエチルエーテル
で希釈し、重炭酸す）　ＩＪウムと塩水で洗浄し、乾燥
して（Ｍｇ８０４　）　、濃縮すると黄色油状物（２９
，３９）が得られた。これを蒸留すると粘性油状物（２
０，２３９，７０％）が得られた、ｂ、ｐ、　１３５−
１４０℃、（０，４Ｔｏｒｒ）。

（ｍ１部で得られたメチルエステル（ＩＯＬα０３Ｏｎ
ｌｏｌθンのトルエン（１００ｍｌ’、）溶液を氷冷し
、３．４Ｍナトリウムビス（２−メトキシニドキシンア
ルミニウムヒドリドのトルエン溶液（１α６１１Ｌｌ）
を７分間で滴加し、生じた混合物を室温で２４時間攪拌
した。水（１２ｄ）を江意深く添加して反応を止め、ｐ
遇して、トルエンで洗浄した。Ｐ液を等量の酢酸エチル
で希釈し、ＩＮ水酸化ナトリクムと塩水で洗浄し、乾燥
して（ＭｇＳ０４人真空下で留去すると黄色油状物（９
，３９）が得られ、これは１−ヒドロキシメチル−１−
（２−ベンジルオキシフェニルンメチルシクロヘキサン
と同定された。これを無水エタノール（１５０ｄ）Ｋ浴
解Ｌ、１０％パラジウム／炭素触媒（６００岬ンを添加
し、混合物を＆５ｋｉ９’／傷　の圧力で１８時間攪拌
しながら水素添加した。触媒を濾過で除き、Ｆ液を真空
下で濃縮すると淡紅色油状物として目的のジオール（＆
４９．８３％）が得られた。

ＩＨ−ＮＭＲスイクトルは表題化合物の構造と一致した
。

（ＩＶ）　　Ｔ１７部で得られた生成物（４７３９，０
，０２１５ｍｏｌｅ）の無水ナト２ヒドロフラン（１７
５ゴ）溶液に窒素気流下Ｏ℃でトリフェニルホスフィン
（５，６３９，０，０２１５ｍｏｌｅ）およびアゾジカ
ルボン酸エチル（３，７４ｔ、０．０２１５　ｍｏｌり
を添加し、混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を留去し
、残留物を１４＝１ヘキサン／酢酸エチルｔ−＊離液と
するシリカゲルクロマトグラフィーでｎｆＲすると宍題
のスピロ化合物（４，ＯＬ　９２Ｌ）が得られた。その
構造はＩＨ−ＮＭＲ分光法によシ確証された。

合成例Ｍ ６−ヒドロキシメチル−３４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
ピラン （１）３−．７’ロモプロピル（２，４−シフ’ロモフ
ェニル２エーテル Ｚ４−ジブロモフェノール（１５，１ｔ、６０ｍｍｏｌ
ｅ）　、１．３−ジブロモプロパン、水酸化ナトリウム
（２，６１および水（４６ｄ）の混合物を２日間還流し
、酢酸エチルで希釈し、有機層を分離し、水と塩水で洗
浄して乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を留去すると粗製
物（２２９）が得られ、塩化メチレンを１！！！離液と
するシリカゲルカラムで精製すると目的のトリブロモエ
ーテル（１＆３９　）カ得られた；Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）
：３７２（’＋几ｔｉ＋　　上述トリブロモエーテル（
１７，２ｇ）の無水テトラヒドロ７ラン（３Ｏ５ｍ）お
よびヘキサン（７７ｄ）の溶液を一９０℃に冷却し、１
．５　Ｍ　ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（３Ｚ８ｄ
）を添加した。生じた混合物ｔ−９０〜−８５℃で２時
間攪拌し、室温に暖め、次に１時間還流した。混合物を
再び一８５℃に冷却し、再びｎ−プチルリデウム（３Ｚ
８ｍ）を添加した。次に二酸化炭素をその混合物に１０
分間通じた。室温に暖めた後、１０％炭酸ナトリウム水
溶液で反応を止め、層を分離して、水層ｔ−ｐＨ３，０
にし、酢酸エチルで抽出すると粗製力〃ボン酸（９，１
９）が得られた。

これを塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルカラムで
精製すると、純粋な酸（７，５９）が得られた。これを
メタノールに洛かし、無水塩化水素ガスを３Ｏ秒間通じ
、生じ九溶液を１８時間攪拌した。溶媒を留去し、油状
残留物を蒸留すると目的のエステル（５，１９）が得ら
れた。これはＩＨ−ＮＭＲスイクトルで同定された。

（ｌｌｌ）　　上述メチルエステル（２−ｏｔ、１０　
ｍｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロ７ラン（７５ｍ）溶液
に水素化リチウムアルミニウム（３７４”Ｐ）を添加し
、混合物を窒素気流下３Ｏ分間攪拌しｔ０水（１ｄ）を
添加し、混合物をエチルエーテルと水に分配し、有機層
を塩水で洗浄して乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を留去
すると粗製油状物（Ｌ８５９）が得られ、１：１酢散エ
チル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。生成物画分の量はＬｉＯ２あ
った。Ｍ、Ｓ、（ｍ／ａ）：１６４（Ｍ　　）。

（ｌｖ）　　ｔｌ）部における１、３−ジブロモプロ／
七ンの代すにＬ４−ジブロモブタンを用いて上述手順を
繰返すことによって、７−ヒドロキシメチルベンゾ１ｂ
）−１３４５−テトラヒト９０−１−オキセピンが得ら
れた。工程（１）では、トリブロモエーテルは収率８９
％で得られた；工程（１１）では、遊離酸が収率７２％
で得られた、ｍ、ｐ、１６３−１６５℃、シリカゲルカ
ラムで精製するとｍ、ｐ、１６８−１６９℃。

その酸はエステル化せずに、直接（１１０部の方法によ
って還元すると油状物として上記ベンゾオキセピンが収
率９４％で得られた。Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ　）　：　１７
８（Ｍ＋２゜ 合成例Ｎ ２−シクロヘキシル−４３−ジヒドロベンゾフラン［１
）　　Ｏ−ヒト９０キシベンジルトリフエニルホスホニ
ウムプロミド トリフェニルホスフィン（２ａ２３９，０．１０ｍ０１
Ｌ的のトルエン（１００，ｄ）溶液にＱ−５℃でＨＢｒ
ガスを２０分間通じ、エチルエーテル（２５０ｄ）を添
加し、その混合物を２０分間攪拌した。

その混合物を濾過し、白色固型物の塊をエーテル（５０
０ｍｌ）でスラリーにし、再び戸遇して、曵乾スるトト
リフェニルホスホニウムブロミド（３１２９，９７チン
が得られた、ｍ、ｐ、２０３−２０５℃（分解）。分離
フラスコ中、この塩（３３９、α０９６　ｍｏｌｅ）、
０−ヒドロキシベンジルアルコール（Ｉ　Ｌ９９．０．
０９６ｍｏｌリ　および無水アセトニトリル（１００ｔ
ＩＬｌ）ｔ−混合し、２時間還流した。生じ九溶液を冷
却し、ν週して、塊をアセトニトリル（１００ｓｕ）で
洗浄し、１２０℃で真空乾燥すると目的の生成物（２６
，２９，６１チλが得られた、ｍ、ｐ、２２３−２２５
℃。Ｍ、Ｓ。

（ｍ／ｅ　）　：　３６Ｂ、２９１．２６２．１０７゜
上記生成物（１３Ｌ　Ｏ，０２８９ｍｏｌｅ）、トリエ
チルアミン（＆７７９）、シクロヘキシルカルボニルク
ロリド（４６６９，０，０３１８ｍｏ１りおよびトルエ
ン（１２０ゴンの混合物を窒素気流下、６時間還流し、
冷却し、濾過して不溶性物質を除き、Ｆ液を真空下濃縮
した。残留固型物をヘキサンを溶離液としてクロマトグ
ラフィーをさっと通すと白色結晶（４，７Ｌ８１％）が
得られた、ｍ、ｐ、３２−３４℃。Ｍ、Ｓ、（ｍ／６　
）　：　２００　（Ｍ＋）。

（ｍｌ　　ｔｌ）部の生成物（４７９，０，０２３５ｍ
ｏｌｅ）のトリフルオロ酢酸（１０，７ｇ、　０．０９
４　ｍｏｌｅ）溶液にトリエチルシラン（５，４６１１
）、１７．５ｔｔｌｌ。

０、０４７　ｍｏｌｅ）を添加し、混合物を６５℃で４
時間加熱した。水（ｓｏｏｄ）に住込だ後、エチルエー
テル（３Ｘ２００ｊｕ）で抽出し、有機層を一緒にして
ＩＮ水酸化ナトリウムと塩水で洗浄し、乾燥し九（Ｍｇ
ＳＯ４）。溶媒を留去すると無色軟固厘物（５，３７９
）が得られ、静置しておくと結晶化した、ｍ、ｐ、５６
−５９℃。Ｍ、Ｓ、　（ｍ／　ｅ　）　：２０２（Ｍ＋
）、１０７゜ ｔｌＶＤ　　工程（１）において１−メチルシクロヘキ
シルカルボニルクロリドを用いて上述工程を繰返すと５
５％の工程収率で透明油状物として２−（１−メチルシ
クロヘキシルンベンゾ７ランが得られた。

Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）　：　２１４　（Ｍ＋八へ１９゜こ
れを工程（ＩＩＩＪの方法で還元すると９９チの工程収
率で２−（１−メチルシクロヘキシル）−１３−ジヒド
ロベンゾフランが得られた、ｍ、ｐ、６０−６３℃。

Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）　：　２１６　（Ｍ＋几ＱｖＪ　ｂ
　　同様に、工程（１）においてｏ−フルオロフェニル
アセチルクロリドを用いると、シリカゲルクロマトグラ
フィーによる精製後の収率１７％で粘性油状物として２
−　（２−フルオロフェニルメチル）ベンゾフランが得
られた。Ｍ、Ｓ、（ｍ／θ）：２２６（Ｍ＋八へ１３゜
これを工程（■１）の方法で還元すると粘性油状物とし
て２−（２−フルオロフェニルメチル）−２３−ジヒド
ロベンゾフランが９９−の収率で得られた。Ｍ、Ｓ、（
ｍ／ｅ　）　：　２２８（Ｍ＋）、１１９゜ ＱｖＪｃ　　４−テトラヒト９０−２Ｈ−ピランカルボ
ニルクロリドを同様に用いて、収率７１％で２−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルベンゾフランが得られ
た、ｍ、Ｌ　　６４−５ｇ℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０１
ｓ　）　ｐＨｌ　（デルタ）：　１８（ｍ、ＩＨ）、λ
５（ｍ、４Ｈ）、４ｏ（ｍｔｚＨ）、５．３（ｓ、２Ｈ
）、７．４（ｍ、ＩＢ）、還元すると定量的に相当する
２、３−ジヒドロベンゾフランが白色固型物として得ら
れた。

ｔｌＶ）　ｄ、　　上述のｔｌＪ部に２−メチル−２−
フェニルプロピオニルクロリドを用いると、短時間のク
ロマトグラフィーで精製した後で収率６２％の２−（１
−メチル−１−フェニルンエチルベンゾ７ランが得られ
た。ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ　）胛（デルタ）：　
Ｌ７　（ａ、５Ｈ）、６．４（ｓ、ＩＨ）、７．２　（
ｍｅ　９　Ｈ）。これを上述のように還元すると定量的
に２−（１−メチル−１−フェニルンエチルー４３−ジ
ヒドロベンゾフランが黄褐色油状物として得られた。

合成例０ １−チアナフテン（４０ｇ、０．２９８　ｍｏｂりの酢
酸（２４０１１Ｌｇ）溶液を３Ｏ％過酸化水素（１８０
ｍ）と混合し、その混合物を効率のよい冷却器を付けて
還流した。反応は数分間は発熱反応である。加熱を１５
−２０分間続け、混合物を水（８００ｇ／）で希釈し、
水で１時間冷却し九。

生成物は沈殿し、−過で集めて乾燥すると、目的のスル
ホン（３２，８９，６６１が得られた、ｍ、ｐ、１３９
−１４０℃。

７エン Ｌｌ−ジオキソ−１−ベンゾチオフェン（２２８ｇ）の
エタノール（１００−→と無水テトラヒト９０７ラン（
１５０ゴ）との溶液に１０％パラジウム／炭Ｘ（８００
■）１ｒ、添加し、混合物をその水素吸収が終るまで（
約１時間）水素添加した。触媒ｔ−−過で除き、ｐ液を
留去すると還元されたスルホン（２２，３９，９７チ２
が得られた、ｍ、ｐ。

８９−９０℃。

（ｌｉｔ）　　１１３部の生成物（２Ｚ３ｔ、１３２　
ｍｍｏｌりのテトラヒドロ７ラン（２００，ｗｊ）溶液
を水素化リチウムアルミニウム（９５％）（５，８１９
，１４５ｍｍｏｌｅ）の無水エチルエーテル（４００ｄ
）懸濁液に攪拌しながら、穏やかな還流を保持するのに
十分な速度で滴加した。還流は３Ｏ分間続けた。

その混合物を氷冷し、水（６ｍ１）　、　１５　％　（
Ｗ／ｖ、）水酸化ナトリウム（６ｍ）、水（１８，＄）
の項に注意深く添加して反応を止め九。生じた混合物を
Ｆ遇し、有機層を塩水で洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ
４人留去すると黄色油状物が得られた。これを蒸留する
と生成物（１０，４９，５８チンが得られた、”、Ｔ’
。

１２９−１３１℃。その構造は’Ｈ−ＮＭＲ分光法によ
って確証された。

合成例Ｐ チオクロマン 合成例０の１１１１７部の方法によジチオクロマン−４
−オンヲ水素化リチウムアルミニウムで還元するとチオ
クロマン−４−オールが得られた。これを１モル過剰の
無水酢酸を含んだ酢酸にｍ解し、混合物を３時間還流し
、冷却し、エタノールを添加して過剰の無水物を消し、
実施例１１の方法でその混合物を水素添加した。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその医薬として適当な陽イオン塩〔式中
   、破線は単一結合または非結合を表わし；ｎは０、１ま
   たは２で；ＸはＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏまたは▲数式、化学式、
   表等があります▼で；Ｒ＿はＨ、ＣＨ＿３またはＣ＿２
   Ｈ＿５であり；Ｒ＿１は別個にはＨ、（Ｃ＿５−Ｃ＿７
   ）シクロアルキル、（Ｃ＿６−Ｃ＿８）メチル置換シク
   ロアルキル、ピリジル、チエニル、フリル、ナフチル、
   ｐ−ビフエニリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒド
   ロチエニル、テトラヒドロピラニル、Ｃ＿６Ｈ＿４Ｗ＿
   ２〔Ｗ＿２はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４）アルキル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシまたは
   （Ｃ＿１−Ｃ＿４）チオアルキルである〕またはａｌｋ
   −Ｗ＿１〔ａｌｋは（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキレン、エ
   チリデンまたはイソプロピリデンであり、Ｗ＿１はＨ、
   ＯＨ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４）チオアルキル、ピリジル、フリル、チエニル、テト
   ラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ナフチル、（
   Ｃ＿５−Ｃ＿７）シクロアルキルまたはＣ＿６Ｈ＿４Ｗ
   ＿２である〕で、Ｒ＿２はＨまたはＣＨ＿３で、Ｒ＿３
   はＨ、（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル、Ｃ＿６Ｈ＿４Ｗ＿
   ２またはベンジルで、Ｒ＿４はＨであり；Ｒ＿１とＲ＿
   ２が一緒になつている場合には、それらは（Ｃ＿４−Ｃ
   ＿６）アルキレンを形成し、Ｒ＿３とＲ＿４はそれぞれ
   Ｈであり；Ｒ＿３とＲ＿４が一緒になつている場合には
   、それらは（Ｃ＿４−Ｃ＿６）アルキレンを形成し、Ｒ
   ＿１とＲ＿２はそれぞれＨであり；Ｒ＿２とＲ＿３が一
   緒になつている場合には、それらは（Ｃ＿３−Ｃ＿４）
   アルキレンを形成し、Ｒ＿１とＲ＿４はそれぞれＨであ
   る〕。
2. （２）ＲがＨで、破線が非結合で、ｎが０または１であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４がそれぞれＨで、Ｒ
   ＿１がＨ、シクロヘキシル、Ｃ＿６Ｈ＿４Ｗ＿２（Ｗ＿
   ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ＿３またはＣＨ＿３Ｏで
   ある）またはａｌｋ−Ｗ＿１〔ａｌｋは（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４）アルキレン、エチリデンまたはイソプロピリデンで
   、Ｗ＿１はＨ、ＯＨ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ、
   シクロヘキシルまたはＣ＿６Ｈ＿４Ｗ＿２である〕であ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。
4. （４）ＸがＯで、Ｒ＿１がシクロヘキシル、シクロヘキ
   シルメチル、ベンジル、フルオロベンジル、（Ｃ＿１−
   Ｃ＿４）アルキル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル
   またはエトキシエチルである特許請求の範囲第３項記載
   の化合物。
5. （５）Ｒ＿１がベンジルである特許請求の範囲第４項記
   載の化合物。
6. （６）５−〔（２−ベンジル−２，３−ジヒドロベンゾ
   フラン−５−イル）メチル〕チアゾリジン−２，４−ジ
   オン、５−〔（２−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
   −ベンゾピラン−６−イル）メチル〕チアゾリジン−２
   ，４−ジオンまたはそれらのナトリウム塩である特許請
   求の範囲第５項記載の化合物。
7. （７）Ｒ＿２とＲ＿３が一緒に（ＣＨ＿２）＿４を形成
   し、Ｒ＿１とＲ＿４がそれぞれＨで、ＸがＯである特許
   請求の範囲第２項記載の化合物。
8. （８）（ａ）Ｒ＿１とＲ＿３が一緒に（ＣＨ＿２）＿５
   を形成し、Ｒ＿３とＲ＿４がそれぞれＨで、ＸがＯであ
   るか；または、（ｂ）Ｒ＿３とＲ＿４が一緒に（ＣＨ＿
   ２）＿５を形成し、Ｒ＿１とＲ＿２がそれぞれＨで、Ｘ
   がＯである特許請求の範囲第２項記載の化合物。
9. （９）ｎがＯで、Ｒ＿１がＨ、ＣＨ＿３またはベンジル
   でＸがＳまたは▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第３項記載の化合物。
10. （１０）特許請求の範囲第１項記載の化合物と、医薬と
    して適当な担体からなる高血糖症哺乳動物の血糖降下用
    組成物。