JPH0285252A - 殺生物多環化合物およびそれらを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、殺生物活性全方することが鯰めらｎた複素多
環アル刀ノール誘導体に関する。史に詳しくは、本発明
は、複素多環系を含有するアミノアルカノール誘導体、
そｎらの合成法、そ１らの新規中間体、セルらの医薬調
付物、および殺生物剤、特に抗腫瘍剤としてのそルらの
使用に関する。 ２−アミノ−２−メチル−１，６−ブロパンンオールお
よびトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン基金宮イ
するニトラクリン（ｎ１ｔｒａｃｒｉｎθ）（１−ニト
ロ−９−（（３−ツメチルアミノプロピル）アミン）ア
クリシン）の２つの同族体が、君子のネズミスクリーニ
ング系において抗＆Ｍ活性を有することが報告されてい
る〔アルツナイミクテル・フオルシュンク／ドラッグ・
リサーチ（Ａｒｚｎｅｉｍ、　Ｆｏｒｓｃｈ、　／　Ｄ
ｒｕｇＲｅｓ、）　３２１　。 １０１３（１９８２）］。 本発明者等は、殺生物活性を有する新しい種類の複素多
環芳香族アルカノール誘導体を今や見出した〇 従って、第１の態様において、不発明は、式（１）％式
％（１） 〔式中、Ａｒは、環原子１５から１７個１でを有する６
、６．６．５員の四環芳香族環系であって、その５負環
はへテロ原子１個金宮有し、場合にニジ１゛または２個
の置換基によ！ｌｌ置換さルていてもよく、該置換基は
一緒になるときには全部で４１固を超えない炭素原子を
吉“有し、そして等しいかまたは異ったものであり、そ
して−・ロケ１ン；シアノ；各々が場合によりヒドロキ
シまたは０１〜２アルコキシＶＣより置換されていても
よい０１〜４フルキルま友はＣニー４アルコキシ；ハロ
ゲン置換Ｃエル２アルキルまたは０１〜２アルコキシ；
ｎがｕｉＯｌｌまたは２でありそしてＲ２が場合にＬり
ヒドロキシｔたはＣエル２アルコキシにしｉ、換さ庇て
いてもよいＣエル２アルキルである基Ｅ３　（０）　ｎ
Ｒ２から選択され；あるいは、Ａｒは、５個を超えはい
炭素原子を有し、ｒ（３お工びＲ４が等しいかまたは異
ったものであり、そして各々がＣエル３アルキル基であ
る基ＮＲ３Ｒ’にエフ場合により置換さｎていてもよ＜
、ちるいはＮＲ”Ｒ４は場合にエフさらＶＣｌまたは２
個のへテロ原子を３有してもよい５角または６員複素環
を形成し； Ｒ１は、８個を超えない炭Ｘ原子を含有し、そして次式 （式中、ｍは０または１でおり； Ｒ５およびＲ６は等しいかまたは異ったものであり、そ
して各々は水素”ｆ７ｔはヒドロキシにより場合により
置換されていてもよいＣ１〜５アルキルでアク；Ｒ７お
工びＲ８は等しいかまたは異ったものであり、そして各
々は水素または０１〜３アルキルであり；−Ｃ−０は５
−または６−負飽和炭素環であり；Ｒ９は水素、メチル
またはヒドロキシメチルであり； ＲＩＯＲ１１お工びＲ１２は等しいか！７Ｃは異つ友も
のであり、そして各々は水素またはメチルであす；Ｒ１
３は水素、メチル、ヒドロキシまたはヒドロキジメチル
である）の基でおる〕の化合物（但し、２−メチル−２
−Ｃ（（７−メチル−７Ｈ−ベンｆ　（ａｊ−カルバソ
°−ル−１０−イル）メチル）アミノ）−１、３−プロ
パンジオールを除く〕、あるいはそｎらのモノメチルま
たはモノエチルエーテル； 全部で２９個を超えない炭素原子ｔｆＮする該エーテル
を包含する式（１）の化合物；そのエステル；その塩を
提供する。ヘテロ原子は、好ましくは酸素、硫黄または
窒素である。そｔ′Ｌが窒素であるとき、このものは水
素、メチル、またはエチル；好ましくはメチルまたはエ
チルにより置換さ几る。 本発明の範囲内の芳香朕環系は次のものを包含する： ２は異ｌ原子である ２は異ａ原子である 〔 ２は異種原子である〕 ６、６、６、 一四環系 本発明の１つの好ましい群の化合物は、Ａｒが１５から
１７個までの環原子？！−有する環系のものである。 ：ｉｉ尚には、Ａｒは次の環系Ｑ１つから選択さｎる： 〔式中、２は異糧原子である〕。 式（１）の１つの特に好ましい群の化合物は、Ａｒが次
のものから選択されるものである：ベンゾ［ｂ〕ナフト
［１，２−４）フラン１Ｓ ベンゾ〔ｂ〕す７ト［２，１−ｄ）チオフェンベンゾ［
ｂ］ナフ）［２，３−ａ〕チオフェンベンゾ〔ｂ〕ナフ
ト（１，２−ａ〕チオフェン好ましくは、ＣＨ２ＮＨＲ
１側鎖は、下記に示す位置の１つにおいて結合する。 それら環系は、次の命名を有する： ２　醐　ＮＨ １１−Ｈ−ベンゾ（ａ）カルバゾール 適当には、Ａｒは次のものから選択されるニベンゾＣｂ
〕ナフト（２，１−ｂ〕；ｙランベンゾ［ｂｌす７［：
２．３−ｄ１７ラン〔式中、ＺｗＯ％Ｓ％ＮＭｅまたは
Ｎｇｔ　］〔式中、ｚ−ｓ、０、ＮＭθまたはＮｚｔ　
］。 式（すの更に好ましい群の化合物はＡｒが次式のもので
ある： ［式中、Ｒ−ＭａまたはＢｔ　］ 〔式中、Ｚ−ＳまたはＯ〕 〔式中、Ｚｗ＝Ｆ３．　ＯｌＮＭｅまたはＮＥｔ　）。 好ましくは、Ａｒは７Ｈ−ベンゾ〔Ｃ〕カルバゾール−
１０−イルまたはべｙゾ（ｂｌナフト［２、１−（Ｌ］
フラン−５−イルである。 適当には、芳香族環は未置換であり、あるいは置換基１
個のみｔ有する。好ましくは、芳香族環は未置換である
。 適当には、Ａｒ０Ｈ２ＮＨＲ”　　あるいはそｎらのモ
ノメチルまたはモノエチルエーテルは、全部で２８個を
超えｒｌい炭素原子を含有する。 適当には、ｍ＆ｉｏである。 適当には、Ｒ１は次式 〔式中、Ｒ１４はＣＨ２０Ｈ、ａＨ（ｃ）（、、）ｏｒ
（ｉたはＣ！Ｈ２Ｃ！Ｈ２０Ｈであり； Ｒ１５は水素、Ｃ１〜３アルキルまたはｃａ２ｏａであ
り；Ｒ１６は水素ま７ｃはメチルである〕の基である。 適当には、Ｒ１４はａＨ２ｏＨｔたはＯＨ（ＣＨ３）Ｏ
Ｈである。適当には　Ｒ１５は水素、メチル、エチルま
たはＯＨ２０Ｈである。 好ましくは、Ｒ１は次式 ％式％ 〔式中、Ｒ１６は水素ま友はメチルでめり、そしてＲ１
７は水素、メチルまたはエチル、最も好１しくはメチル
である〕の基である。 式（１１の範囲内の特定化合物は、仄のものを包含する
： ２−［（９−ベンゾ［ｂ）ナフト［２，１−ａ）チオフ
ェン−５−イルメチル）アミンクー２−メチル−１，３
−プロバンクオール、 ノー６−イルメチル）アミノロー２−メチル−１゜３−
プロパンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔ｂ〕ナフトＣ１，２−ａ：］］フラン
ー５−イルメチルアミノロー２−メチル−１゜６−プロ
パンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔′０］ナフト［２，１−ａ）フラン−
５−イルメチル）アミンツー２−メチル−１゜６−プロ
パンジオール、 ２−（（ベンゾ［ｂ〕ナフトＣ２，３−ａ］チオフェン
−６−イルメチル〕アミノ）−２−メチル−１，６−プ
ロパンジオール、 ２−（５−エテル−（ベンゾ［ｂ〕カルバゾール−７−
イルメチル）アミン）−２−メチル−１６−プロパンツ
オール、 ２−（ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ａ〕フラン−１１
−イルメチル）アミン）−２−メチル−１゜６−プロパ
ンツオール、 ２−（ベンゾＣｂ　］ナフトＣ２，３−ａ］チオフェン
−８−イルメチル）アミノ）−２−メチル１．６−プロ
パンツオール、 ２−（（５−エチル）−ベンゾ［ｂ〕刀ルバゾール−６
−イルメチル）アミン）−２−メチル−１６−プロパン
ツオール、 ２−（（ベンゾ［ｂｌナフトＣ２，３−ｔ１］チオフェ
ン−７−イルメチル）アミン）−２−メチル−１，３−
プロパンツオール、 ２−（（フェナンス口し９．１０−ｃ〕チオフェン−１
−イルメチル）アミン）−２−メチル−１゜６−プロパ
ンツオール、 ２−メチル−２−〔（フェナンス口［９，１０−ｂ〕フ
ラン−２−イルメチル）アミノ］−１，３−プロバンク
オール、 ７エンー５−イルメチル）アミノ］−２−メチルー１，
３−プロパンツオール、 ２−メチル−２−Ｃ（７エナンスロ［４，３−ｂｌフラ
ン−２−イルメチル）アミノ）−１，３−プロパンツオ
ール、 ２−〔（フェナンス口［１，２−ｂ〕チオ７エンー２−
イルメチル）アミノコ−２−メチル−１゜６−プロパン
ツオール、 ２−メチル−２−Ｃ（７エナンスロ［１，２−ｂ〕フラ
ン−２−イルメチル）アミノ）−１，３−プロパンツオ
ール、 ２−メチル−２−〔（フェナンス口Ｃ４，３−ｂ）チオ
フェン−７−イルメチル）アミノ］−１，３−プロパン
ツオール、 ２−〔（フェナンス口Ｃ１，２−ｂ）チオフェン−４−
イルメチル）アミノコ−２−メチル−１６−ブロパンク
オール、 ２−〔（フェナンス口［１，２−ｂ）フラン−４−イル
メテル）アミンクー２−メチル−１，６−ブロパンゾオ
ール、 ２−〔ベンゾＣｂ〕ナフト〔２，乙−ｄ〕フラン−７−
−ｆルメテル）アミノコ−２−メチル−１６−ブロパン
ソオール、 ならびに七ｎらのモノメチル”ま１ζはモノエテルエー
テル、エステルおよび酸付加塩。 式（１１の化合物のそれら特定の例のうち、好ｌしい化
合物は、２−（（ベンゾ〔ｂ〕ナフト−〔２゜１−ｄ〕
フラン−５−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，
６−プロパンツオール、ならびにそれらのモノメチルま
たはモノエテルエーテル、エステルおよび酸付加塩を包
含する。 本発明の範囲内に包含される塩は、式（１）の化合物な
らびにそれらのエーテルお工びエステルの塩である。 式（１）の化合物のエステルおＬび医薬的に有用でない
塩は、式（１１の化合物お工びそｔＬらの医薬的に有用
な塩の製造および精製における有用な中間体であり、従
って本発明の範囲内に入る。従って、本発明において有
用な式（１）の化合物の塩は、無機酸たとえば塩酸、臭
化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびにイ丁ｅ！！１７
ｃとえばイセチオン酸（２−ヒドロキシエチルスルホン
１１７）、マレイン酸、マロン酸、コー・り戯、サリチ
ル酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、ヤ酸、ラクトビオン酸
、パントテン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン／ｉＪ、ｐ−ｔ’ルエンスルホン酸
、ナフタレン−２−スルホン酸およびアスコルビン酸、
ならびにアミノ酸たとえばグリシンに由来するものを包
含するが、それらに限定されない。薬理学的および医薬
的に受容しりる塩、特に非す口投与に適当な溶媒中に可
溶のもの、たとえば塩酸塩、メタンスルホン酸塩おＬび
イセチオン酸塩が好ましい。 式（Ｔ）の化合物のエステルは、エステル形成に適当で
あるとこの技術分野において熟練している渚に知られて
いる酸に由来し、そして便宜にはＣエル６アルカン酸ま
たはアルカン酸誘導体、たとえば酢酸、プロピオン酸、
ｎ−酪酸および１８〇−酪酸に由来するものである。エ
ステルは、式（１３の化合物中ｉＣ官まれるヒドロキシ
基の全部またはいくつかのみに形成しつる。 式［１）の化合動電およびそｎらのエーテル、エステル
、ならびにそれらの塩は、類似構造の化合物Ｏ製造Ｏた
めのこの技術分野において知らルている任意の方法にエ
フ製造しうる。即ち、式（りの化合物はまたとえば下記
に限定する方法のいず扛かに、Ｃυ製造しうる。 １）化合物ＡｒＯＨ＝　ＲＲ’　（Ｉｆ）　（式中、Ａ
ｒお工びＲ１は上記に限定した如くである〕、またはそ
几らの適当に保護された誘導体の還元、必要ｒｌ場合に
は引快く脱保護。 そのような反応のための条件および試薬は、この技術分
野において熟線している省にはよく知られており、そし
て芳香環系ｔ−還元しｒｌい任意のそのような条件／試
薬が使用できる。（幻またはそｎらの適当に採掘さｔし
た誘導体の変換は、還元剤と、もしも必要ならば引、読
く脱保護とにより行いうる。 還元は、金属ヒドリドたとえばリチウムアルミニウムヒ
ドリド、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノボ
ロヒドリド、ｌたは接触水嵩化、便宜には金属触媒たと
えばパラクラム１ｔｃは白金の存在における水素、ある
いはマーチ（Ｊ、Ｍａｒｃｈ　）２版、８１９〜８２０
頁、マグロ−・ヒル（ＭｃＧｒａｗ　Ｈｌｌｌ　）、ニ
ューヨーク、１９７７）された如き均等の試薬により便
宜に行いうる。還元は、還元剤と相容性の不溶性溶媒ま
たは溶媒混合物中の溶液におけるＡｒ−ＯＨ−ＮＲ１で
、極端でない温度、友とえばＯ′から８０’Ｃ４での間
、便宜には室温において適当に行われる。 リチウムアルミニウムヒドリドおＬび類似の試薬の場合
、適当な溶媒は、随意の炭化水系溶媒（たとえばトルエ
ン、ベンゼンまたはヘキサン）の存在における、エーテ
ル（たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルお
工び１，２−７メトキシエタン）１−包含する。 ナトリウムボロヒドリドお工び類似の試薬の場合、適当
な溶媒は、随意の炭化水素共溶媒（ｙｃとえばトルエン
、ベンゼンまたはヘキサン）、おるいは他のエーテル共
溶媒（たとえばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ラン）の存在における、アルコール（たとえばエタノー
ル、メタノールまたはインゾロパノール）を包含する。 ナトリウムシアノボロヒドリドお工び類似の試薬の場合
、溶媒はナトリウムボロヒドリドにつき記載されたもの
を包含し、そして還元はハッテンス（Ｒ，Ｈｕｔｃｈｉ
ｎｓ　）等にエフ略述〔オルガニックされた如く、酸、
便宜には氷酢酸またはエタノール性塩酸の存在において
便宜に行われる。 接触水素化の場合、適当な溶媒は、随意の炭化水素共溶
媒（ｆｃとえはトルエンまたはベンゼン〕またはエーテ
ル共溶媒（たとえばジエチルエーテルｌたはテトラヒド
ロフラン）の存在における、そして随意の酸（たとえば
氷酢酸またはエタノール性塩酸）または氷酢酸の存在に
おけるアルコール（たとえばメタノール２工びエタ／−
ｋ）’を包含する。 化合物ＡｒＣＨ−’　ＮＲ１の保護誘導体は、リチウム
アルミニウムヒドリドが還元剤として使用されるとき、
便宜（（使用される。便宜な保護基、たとえばペンシル
、テトラヒドロピラニルおよびイソゾロビリデンエーテ
ルは、使用する還元剤と相容性であり、そして非分解条
件下に容易に除去さルる。 化合物ＡｒＯＨ＝　ＮＲ１は単離せず、Ａｒお工びＲ１
が（１）Ｉｃおいて限定した如くである化合物Ａｒ０Ｈ
Ｏ’ｆ１；化合物Ｎ’Ｈ２Ｒ１と反応させ、かく形成さ
ルた式ＡｒＯＨ”　ＮＲ１の化合物をその場で還元する
のが、しばしば便宜である。化合物Ａｒ０ＨＯとＮＲ１
Ｒ２との反応は、この技術分野において熟練している名
にはよく知られている条件おＬび試薬を使用して、たと
えば、酸友とえはスルホン酸、即ちｐ−）ルエンスルホ
ン酸の存在において、適当な不活性溶媒たとえば芳香族
炭化水素、適当にはトルエン中、水の共沸除去でまた適
当に行わ几、引続き適当な溶媒、適当にはエタノールま
たはメタノール中、還元剤で処理さ几る。別途に、適当
な溶媒中、平衡条件下に形成されたＡｒＯＨ＝　ＮＲ”
は、適当ｒｚ還元剤、好１しくけナトリウムシアノボロ
ヒドリドで、その場において還元できる。 化合物Ａｒ　ＯＨＯは保護アルデヒド、たとえばアセク
ールの形でありえ、それは反応条件下にアルデヒド官能
全遊離する。別途に、化合ｖｌｌＪＡｒＯＨＯは、たと
えばライヒエ（Ａ、Ｒθｉｃｈθ）等の方法〔ヘミ（１
９（５０）に従い、適当な多環芳香族炭化水素をたとえ
ば日ｎｏ’１４と１ｎ２（！ＨＯＯＨ３’Ｅたは均等の
試薬との間の反応により生成されるホルミル化剤と反応
させることにエフ、あるいはこの技術分野において知ら
れている他の標準ホルミル化試楽／方法、たとえばガラ
ターマン−コツホ反応（Ｇａｔｔｅｒｍａｎ−Ｋｏｃｈ
　ｒｅａｃｔｌｏｎ　）　（ＣＯ／ＨＣ！１／Ａｌｆｆ
１３／　Ｃｕｒｌ　）、ガラターマン反応（Ｇａｔｔｅ
ｒｍａｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　）（ＨＯＷ　／　ＨＯＩ
　／　Ｚｎ（３１２）およびビルスマイヤー反応（Ｖｉ
ｌｓｍｅｉｅｒ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　）　（Ｐｏｏ１３
／ＰｈＮ（Ｍ８）ＣＨＯ）または（ｐｏｃｘ、　／　Ｍ
ｅ２ＮＣＨＯ）　（マーチ（Ｊ０Ｍａｒｃｈ入上掲書、
４９４〜４９７頁〕で合成できる。 化合物Ａｒ　ＣＨＯはまた、適当ｒ（−官能基にエフ置
換されている適当な芳香族複素多環化合物から製造しえ
、そしてこの官能基はこの技術分野において熟練してい
る名にはよく知られている方法にエフアルデヒド基に変
換される。適当な官能基は０ＨＢｒ２、ＣＨ３、そのＲ
１９が第１級または第２級０１〜６アルキル基であるＯ
ＯＲ”　　Ｃ！ＯＯＨまｋはその絆導体九とえばエステ
ル、アミドまたは酸クロライド、あるいはＯＮ　ｆｔ包
含する。 芳香族複素多環化合物が置換基ｆｔ担っている場合、Ａ
ｒＣＨＯは環上の置換基の性質に依存し、有機化学の技
術分野において知らｎている各ｌの方法にエフ製造しつ
る。たとえは、もしも置換基がハロゲンであるたらは、
出発物質はハロゲン化剤（たとえばｃ１２、Ｅｒ２また
は１３０２０１．　）での芳香族複素多環化合物の直接
処理にエフ、あるいはプントマイヤー反応〔ホゾソン（
Ｈ，Ｈ，Ｈｏｄｇｓｏｎ　）、ケミカル・レビュー　（
Ｏｈｅｍ、Ｒａｙ、）、４０．２５１（１９４７）］の
工すな経路にＬり間接的に製造しうる。もしも置換基が
アルキルであるならば、芳香族複素多環化合物は、フリ
ーデル−クラフト反応条件下に適当な試薬と反応し９る
〔オラー（Ｇ、　Ａ、　０１ａｈ　）、フリーデル・ク
ランク−アンインターサイエンス（Ｉｎｔａｒａｃｉθ
ｎｃθ）−ニューヨーク、ニューヨーク州、１９６６〜
１９６５Ｊ。 式ＮＨ２ｔＬｌの化合物は１だ、この技術分野において
知ら扛でいる方法にエフ、たとえば　Ｒ１が上記に限定
した如くであるとき、Ｎｏ２Ｒ１８Ｃ式中Ｈ１８は久式 ％式％ （式中　Ｒ５からＲ８まで、おＬびｍは上記に限定した
如くである）の基である〕（ｉｌ−適当なアルデヒド、
便宜にはアセトアルデヒドまたはホルムアルデヒドと反
応させしパンデルぎルト（Ｂ、Ｍ。 Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ　）およびハス（Ｈ，Ｂ、　Ｈａ
ｓｓ　）、インダストリアル・エンジニアリング・アン
ド・ケミス　ト　リ　−　（ｌｎａ　、上ｕｎｇ　、Ｃ
ｈｅｍ、）　　６２　　、　３　４　　（１９４０）に
おける如＜」、引続いて、便宜には、適当な溶媒便宜に
は木酢酸中、水素お＝び金属融媒（たとえば白金官有触
媒〕による濾元しマーナ（Ｊ。 Ｍａｒｃｈ　）、上掲蕾、１１２５〜１１２６頁に略述
さ扛た如く」還元することｔ′こＬＤ製造しうる。 ２）そのＡｒお工びＲ１が上記に限定さｎた如くであジ
そしてヒドロキシ基が随意に置換されていてもよい化合
物Ａｒ　、ＣＯ、ＮＨＲｌの還元、必要な場合引続くヒ
ドロキシ基の脱保諌。還元は、不活性溶媒たとえはエー
テル、即ちテトラヒドロフラン中、極端でない温度、た
とえはＤ′からｉｏｏ’ｃまでの間、そして便宜ＶＣは
エーテルの還流温度において、芳香族環基金還元しない
この型、■還元を行うための知られている標準還元剤〔
マーチ（ＪｏＭａｒＯｈ　）、上掲書、１１２２頁に略
述された如き〕、たとえはリチウムアルミニウムヒドリ
ドのようなヒドリド試薬で行いうる。 化合物Ａｒ　、　ｃｏ　、ＮＨＲ”は、適当７’Ｚ　Ｉ
Ｎ　（ＡｒＯＯＯＥ　）またはそれらの適当な反応性酸
誘導体〔マーチ（ＪｏＭａｒｃｈ　）、上掲書、６８２
〜３９０頁に略述された如き〕、たとえば酸ハライド全
１不活性溶媒中、ヒドロキシ基が、たとえば化合物ＮＨ
２Ｒ１がソオールであるときイソノロビリデン基にＬＤ
”＝随意に保護されていても工いアミンＮＨ２Ｒ”と反
応させることにより形成しうる。かく形成てれた化合物
Ａｒ、００．ＮＨＲｌは、適当にはその場で還元され、
そしてもしも必要ならば脱保護されて、式（Ｉ）の化合
物を与える。式ＡｒＣ０ＯＨの化合物は、この技術分野
において熟練している名にはよく知られている方法に、
ｃ９製造しうる。 ６）化合物ＡｒＣＨ２Ｌ　［式中、Ａｒは上記に限定し
た如くであり、そしてＬは除去さｎる基である］と上記
に限定した如き化合物ＮＨ２Ｒ”との反応。適当な除去
される基はマーチ（：ｒ、　Ｍａｒｃｈ　）　［上掲１
：、６２５〜３６１頁〕により限定された如きものであ
り、セしてハロゲノたとえば塩素または臭素、およびス
ルホン敵誘導体たとえばｐ−トルエンスルホネートを包
含する。反応は、適当な溶媒たとえばｙ極性アプロチッ
ク溶媒またはアルコール中、極端でない温度、たとえば
５０〜ｉｏｏ’で適当に行われる。式Ａｒ０Ｈ２Ｌの化
合物は、この技術分野において熟練している者にはよく
知られている方法にエフ製造しうる。 従って、本発明の更に他の態様として、同族化合物の夷
造の之めの知らｎている任意の方法、特に上記１）から
６）までに限定した方法からなる式（りの化合物の製造
法が提供される。 更に他の態様において、本発明は、ここに限定した如き
新規化学中間体ＡｒＣＨ−ＮＲ”Ａｒ、Ｃｏ、ＮＨＲ１
’ＥたはＡｒｅ）ＴｚＬ　全提供する。１個もしくはそ
れ以上のヒドロキシ基がｔとえはペンシル、トリチルｔ
ｆｃはイソノロビリデン基により保護されている式（１
）の化合物はまた、本発明の有用な中間体である。 本発明の化合物は殺生物活性を有し、たとえば哺乳動物
に対し有害であるある種の生細胞、たとえば病原生物お
よび腫瘍に対し毒性である。 病原生物に対するこの毒性は、たとえば次のものの１糧
もしくはそれ以上に対する活性によシ実証された：ビー
ルス〔たとえば、ヘルペス・シン（Ｃａｎｄｉｄａ　ａ
ｌｂｉｃａｎｓ）］　、原虫〔たとえば、アイメリア・
テネラ（Ｅｉｍｅｒｆａ　ｔｅｎｅｌｌａ）およびトリ
コモ細菌〔たとえば、マイコプラスマ・スメグマチス（
Ｍｙｃｏｐｌａｓｕｚａ　ｓｍｅｇａｎａｔｉｓ）　　
およびストレプトコツブラシリエンシス（Ｎｉｐｐｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）式Ｉ
の化合物の抗ｍｓ活性は、多数の認められたスクリーニ
ング方法で、主として腹水Ｐ　３８８１０白血病に対す
る活性により示された。式（１）の好ましい化合物は、
抗腫瘍活性を有するものである。Ｐ３．８８１０ｔｌ−
包含する腹水腫瘍に対する活性は、哺乳動物（たとえば
腹水腫瘍を担ったマウス〕における腫瘍細胞数の減少、
および非処理腫瘍担持対照群と比較して生存期間におけ
るそれらの結果として生じる増加によシ証拠づけられる
。 抗ｍｉ活性は、非処理対照腫瘍担持動物のＰａ瘍と比較
して、本発明の化合物での哺乳動物の処理に引続く固形
腫瘍の大きさＫおける測定しうる減少によシ、更に証拠
づけられる。式（１）の化合物は、ネズミ属腫瘍、たと
えばリンパ球白血病Ｐ３８８１０、リンパ球白血病Ｌ１
２１０、メラニン性メラノーマＢ１６、Ｐ８１５マスト
サイトーマ（ｍａｓｔｏｃｙｔｏｍａ）、ＭＤＡＹ　／
　Ｄ　２フイブロサルコーマ（ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍ
ａ）、コロン（ｃｏｌｏｎ）　３Ｂアデノカルシノー？
　（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　）　、Ｍ　５０７
６ラブドミオサルコーマ（ｒｈａｂｄｏＩｎｙｏｓａｒ
ｃｏＩＩ］ａ）　　およびルイス肺カルシノーＷ　（Ｌ
ｅｗｉｓ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ）　　に対し
活性である。 それら腫瘍試験の１つもしくはそれ以上における活性は
、人における抗腫瘍活性の指標になると報告されている
〔ゴールジン（Ａ、Ｇｏｌｄｉｎ　）等、メソオズ・イ
ン・キャンサー・リサーチ（Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ　Ｃａ
ｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、デビタジュニア（Ｖ、
　Ｔ。 Ｄｅｖｉｔａ　Ｊｒ、）およびブツシュ（Ｈ，Ｂｕｓｈ
　）　ｌｉｊ、１６．１６５、アカデミツク・プレス（
ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ）、ニューヨーク州、１９
７９：］。 次の臨床的に有用な薬剤に抵抗性となしたＰ３８８１０
のサプラインがある；シトミンアラビノシド、ドキソル
ビシン、サイクロホスファミド、Ｌ−フェニルアラニン
マスタード、メトトレキセート、５−フルオロウラシル
、アクテノマイシンＤ１シスープラテンおよびビス−ク
ロロエテルニトロン尿素。本発明の化合物は、上記Ｐ６
８８１０についての方法を使用して、七れら医薬抵抗性
腫瘍に対し強力な活性を示す。 式（１）の化合物はまた、肺、卵巣、胸、腎、メラノー
マの初期培養中の人陣場細胞、未知の初期の胃、膵臓、
メゾテリオーマ、ミエローマおよび（または）結腸癌に
対し活性であることが見出１れた〔ここで使用する”癌
（Ｃａｎｃｅｒ　）　”なる語は、特に指示しない限り
、“悪性腫瘍（ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ）”　あ
るいはよシ一般的に”　腫３Ｎ　（ｔｕｍｏｒ　）”と
同義語ととられるべきである〕。これは、医薬による腫
瘍細胞コロニー形成、即ち腫瘍細＠複製の阻害が人にお
ける臨床抗腫瘍活性と相関することが示されている手法
である〔７オン・ホック（１９８０）；サルモン（Ｓ、
　Ｓａｌｍｏｎ　）　＆よびフオンーホツフ（Ｄ、　Ｄ
、　Ｙｏｎ　Ｈｏｆｆ　）、セミナーズーイン参オンコ
ロシー（Ｓｅｍ１ｎａｒｓ　ｉｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）
、８．３７７（１９８１））。 抗腫瘍活性を有することが餡められた式Ｉの化合物は、
インビトロにおいてＤＮＡで挿入し〔この性／Ｘはワイ
ルン７　（Ｗ、　Ｄ、　Ｗｉｌｓｏｎ　）等、　ニュー
クレイツク・アシツズ・リサーチ（ＮｕｃｌｅｉｃＡｃ
ｉｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　）、　４．２６９７（１９
５４）の方法を使用し粘度測定法により決定ちれる〕、
そしてハンシ−Ｌ　（Ｃ１Ｈａｎｓｃｈ　）およびレオ
（Ａ。 アンド・サンズ（Ｊｃｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ
　）　、＝　ニーヨーク、１９７９中の方法によ）計算
して、−２゜０から＋２．５までの間にあるｌｏｇ　Ｐ
を有する。 上記した如く、本発明の化合物は、肚腸の治療のために
有用である。従って、本発明は更に、哺乳動物を包含す
る動物、特に人間における腫瘍の治療方法を提供し、そ
れは式（１）の化合物の臨床的有用量を、医薬的に有用
な形において、１日１回または数回もしくは他の適当な
スケジュールで、経口、腸内、非経口投与し、または局
所適用することからなる。加えて、本発明の史に他の、
または別途の態様として、治療における使用のための、
たとえば抗腫瘍剤としての式（１）の化合物が提供され
る。 殺生物剤として有効であるのに必要な式（１）の化合物
のＪｉｌｄもちろん可変であシ、そして究極的には医師
または獣医師の判断による。考慮されるべき要素は、治
療される状態、投与経路および製剤の性質、哺乳動物の
体重、表面領域（ｓｕｒｆａｃｅａｒｅａ）　、年令お
よび一般的状態、ならびに投与される特定化合物を包含
する。適当な有効抗腫瘍量は、約０．１から約１２０〜
／ｋｇ体重までの範囲内特に約１．５から５０１ｎＱ／
ｋｌ？までの範囲内、たとえば１０から６０ダ／′に９
までである。総１日量は１回投薬、多数回投薬、たとえ
ば１日２から６回、あるいは選択された期間静脈内潅流
により与えうる。たとえば、７５に９の哺乳動物では、
用量範囲は、１日当シ約８から９０００Ｉｎ９までであ
シ、そして典型的用量は１日当シ約２０００Ｉｎ９であ
る。 もしも分離した多数回投薬が指示されるならば、処置は
、典型的には、適当な医薬的に有用な型において、１日
４回投与される弐Ｉの化合物５００■であシうる。 活性化合物（ここに、式（１）の化合物または工−チル
、エステル、あるいはそれらの塩として限定〕は単独で
投与するのが可能であるけれども、活性化合物は医薬製
剤中に存在するのが好ましい。 医薬用のための本発明の製剤は、１種もしくはそれ以上
の医薬的に受容しうる担体および随意の他の治療成分と
一緒での活性化合物からなる。担体は、製剤の他の成分
と相容性であシ、そして受容者に対し有害でないという
意味において、医薬的に受容しうるものでなければなら
ない。 従って、本発明は更に、そのための医薬的に受容しうる
担体と一緒での式（１）の化合物（遊離塩基、エーテル
まｆｃはエステル誘導体、あるいはそれらの医薬的に受
容しうる酸付加塩の形における）からなる医薬製剤を提
供する。 式（１）の化合物、エーテル、エステル、まタハそれら
の医薬的に受容しうる塩、およびそのための医薬的に受
容しうる担体を組合せにもっていくことからなる医薬製
剤の製造法がまた提供される。 式（１）の化合物の抗腫瘍活性は遊離塩基中に存在して
いると信じられるけれども、式（１）の化合物の酸付加
塩を投与するのがしばしば便宜である。 製剤は、経口、腸内または非経口（皮下、筋肉内および
静詠内を包含する）投与に適当なものを包含する。好ま
しい製剤は、経口または非経口投与に適当なものである
。 製剤は単位投薬形において便宜に存在しえ、そして薬学
の技術分野においてよく知られている任意の方法によシ
製造しうる。すべての方法は、活性化合物を、１種もし
くはそれ以上の補助成分を構成する担体と組合せにもっ
ていく工程を包含する。一般に、製剤は、活性化合物を
数体担体または微細に分割した固体担体、あるいは両者
と均一なそして緊密な組合せにもっていき、ついでもし
も必要ならは生成物を所望の製剤に成形することによシ
製造される。 経口投与に適当な本発明の製剤は、分離した単位たとえ
ば各々が所定量の活性化合物全含有するカプセル剤、カ
シ二剤、錠剤ま７’（はトローチ剤として；粉末または
顆粒として；水性液体またに非水性液体中の懸濁液たと
えばシロップ剤、エリキシル剤、乳剤またはドラフト剤
として存在しうる。 錠剤は、随意に１鴇もしくはそれ以上の補助成分とで、
圧縮または成型により製造しうる。圧縮錠剤は、随意に
結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散
化剤と混合された自由流動形たとえば粉末または顆粒に
おける活性化合物を適当な機械中で圧縮することによシ
製造しうる。 成型錠剤は、粉末化活性化合物と任意の適当な担体との
混合物を適当な機械中で成型することによシ製造しうる
。 シロップ剤は、活性化合物を糖たとえはショ糖の譲い水
＃液に加えることによシ製造しえ、それにはまた任意の
補助成分を加えうる。そのような補助成分は、香料、糖
の結晶化を遅延させる薬剤、または任意の他の成分の溶
解性を増加式せる薬剤、たとえばグリセロールまたはソ
ルビトールのような多価アルコールを包含しうる。 腸内投与のための製剤は、逝常の担体たとえばカカオ脂
での坐剤として存在しうる。 非経口投与のために適当な製剤は、好ましくは受容者の
血液と等張である活性化合物の滅菌水性製剤から便宜に
なる。そのような製剤は、適当には、受容者の血液と等
張である式（１）の化合物の医薬的および薬理的に受容
しうる酸付加塩の浴液からなる。従って、そのような製
剤は、蒸留水、蒸留水中の５％デキストロース、または
塩浴液、νよひそれら溶媒に適当な浴解性を有する式（
１）の化合物の医薬的および薬理的に受容しつる酸付加
塩、たとえは塩酸塩、イセチオン酸塩およびメタンスル
ホン酸塩、好ましくは後者を便宜に含有しうる。 有用な製剤はまた、適当な溶媒での希釈により上記の如
き非経口投与に適当な浴液を与える、式（１）の化合物
を含有する濃溶液または固体からなる。 上記成分に加えて、本発明の製剤は更に、希釈剤、バッ
ファー、香料、結合剤、界面活性剤、濃化剤、滑沢剤、
防腐剤（抗酸化剤を包合〕等から選択されるｉｓもしく
はそれ以上の補助成分全包含しうる。 以下の実施例は、本発明の説明のために提供するもので
あシ、そしてそれらの限定とはどのようにも考えられる
べきでない。 一般的説明 すべての溶媒は試薬品質であり、そして次の例外を除き
史に精製することなしに使用した。テトラヒドロ７ラン
（ＴＨＦ）は、Ｎａ／に合金から窒素（Ｎ２）下の蒸留
によシ乾燥し、そして直ちに使用した。トルエン（Ｐｈ
ＣＨ３）はＣａＨ２からＮ２下Ｖこ蒸留し、そして６大
分子篩上で貯蔵した。使用した化学物質は試薬品質であ
り、そして特に示さない限シ精製することなしに使用し
た。試薬かよひ化学物質の供給者の完全な名前および住
所は、最初に示すときに記す。その後は略名を使用する
。 製造ＨＰＬＣは、特に示てない限シ、２つの５００Ｉン
リカグル（Ｓｉ０２）カートリッジ全使用し、ウォータ
ーズ・プラグ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　）　ＬＣ／シ
ステム５００Ａ機械上で行った。ａ襞に使用した５ｉ０
２のプラグは、″′フラッシュ・クロマトグラフィ”シ
リカケ９ル〔メルク社（Ｍｅｒｃｋ　Ｃｏ、、　Ｉｎｃ
、）、メルク・ケミカル・デビジョン（Ｍｅｒｃｋ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌＤｉｕｉｓｉｏｎ）、ラーウエイ（Ｒａ
ｈｗａｙ　）、ニューシャーシー州、０７０６５シリカ
ゾル６０．２６０〜４００メツシユ〕。適当な容積の焼
結ガラス器にシリカケ９ルを約３７４まで充填し、器具
の外部をたたくことによシ平らにつめた。濾紙の一片を
ついでシリカデルの頂上部に置き、そして精製すべき物
質の隘液を頂上部に平均に適用した。濾過フラスを通す
緩和な吸引は、フラグを通シ酊出する溶媒を急速に除去
した。適当なサイズの画分を必要に応じて組合せ、そし
て更に操作した。 一般的方法は、詳細に記述する。同様の方法は、融点（
ｔｏｐ　＞　、再結晶溶媒かよひ元素分析（すべての元
素は、期待値の±０．４％の差以内で分析〕を示す。方
法たとえば溶媒、反応温度、反応時間または操作のどの
ような変更も記述する。すべての新しい生成物のＮＭＲ
（”Ｈ、１３Ｃ）、ＩＲ，ＭＳデーターは、期待しそし
て提案した構造に一致した。 構造異性体に指定された位置は、多数のぬＲ技術によシ
疑う余地なく決定した。すべての最終生成物は、真空炉
中、２ＣＩｎａＨｇ圧で、指示した温度において、１夜
（１２〜１６時間）乾燥した。すべての温度は、摂氏度
である。 例１ 磁気撹拌棒、冷却器、温度計、ディーン・スタークトラ
ップ、窒素導入部およびバブラーを付した丸底フラスコ
に、ベンゾ［ｂ］ナフト［２、１−９〕チオフェン−５
−カルブアルデヒド〔シナ・ファーマシューチカル・ラ
ボラトリーズ社（８ＩＳＡ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、　Ｉｎｃ　）　；７
６３コンコルド・アベニュー　ケムフリッジ（Ｃｏｎｃ
ｏｒｄ　　Ａｖｅｎｕｅ＋　ＣａＩｎｂｒｉｄｇｅ　　
）　　、　ＭＡ、０２１ろ８．４．９４．９．　１８．
８３ミリモル〕、２−アミノ−２−メチル−１，３−プ
ロパンジオール〔アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ　）、
１．９８．９．１８．８３　ミリモル〕、ｐ−トルエン
スルホン酸１水和物（アルトリツナ、０．１　、！ｌ’
　）およびトルエン（２００ｙ　）を加えた。 混合物を、還流において水を除去しつつ２．５時間攪拌
した（あるいは、酢酸エチル（３Ｘ５００ＩＬｔ）で抽
出する水が形成しなくなるまで。酢酸エチルは採取した
〕。トルエンの大部分をついで蒸留により除去した。混
合物をついで水浴中で冷却し、そして無水エタノール（
２００１１’＋７）で希釈して史に冷却した。固体ナト
リウムボロヒドリド〔エムシービー・マニュファクテユ
アリング・ケミスツ社（ＭＣＢ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒ
ｉｎｇ　Ｃｈｅｍｉｓｔｓ　Ｉｎｃ、　）、２９０９、
ハイランド・アベニュー、シンシナティ（Ｈｉｇｈｌａ
ｎｄ　Ａｖｅ、、Ｃ１ｎｃｉｎａｔｉ　）、ＯＨ、４５
２１２，０，７１２９，１８，８３ミリモル〕ｉｂ反応
混合物に１度に加えた。水浴をついで除去し、反応混合
物を室温に加温し、ついで１夜攪拌した。反応混合物を
ついで１０％塩酸で酸性とし、そして溶媒を回転蒸発に
よシ除去した。粗固体全１Ｎ塩酸（３００Ｉｎζ〕と振
盪し、濾過し、塩酸で洗滌し、半乾燥に吸引し、そして
ジエチルエーテル（３００紅）で洗滌した。物ｔＸをメ
タノール（２００ｍｌに蔭かし、濾過し、そして１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液（１１）で塩基性にした。白色固体
洗滌物を合せ、濾過し、飽和塩化ナトリウム（３Ｘ５０
０Ｖ）で洗滌し、炭酸カリウム〔マリンクロット（Ｍａ
ｌｌ　１ｎｋｒｏｄｔ　）、２５ｇ〕で乾燥し、濾過し
、そして回転蒸発により濃縮して、白色固体を得た。 これを、無水エタノール（２００ｒａｔ　）νよびメタ
ンスルホンｅｃ９９．５％、モートンΦチオコール社（
Ｍｏｒｔｏｎ　Ｔｈ１ｏｋｏｌ、　Ｉｎｃ、）−アルフ
ァ・プロダクツ（Ａｌｆａ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、ＰＯ
Ｂｏｘ　２９９．１５２アンドバー・ストリート、デン
バーズ（ＡｎｄｏｖｅｒＳｔｒｅｅｔ、　Ｄａｎｖｅｒ
ｓ）、ＭＡ、　０１９２３．３１＋１／１の混合物に爵
かし、濾過し、そしてジエチルエーテル／ヘキサン（１
：１）の混合物で４７に希釈した。この物質をエタノー
ル／ヘキサン（１：３）［２，１−ｄ］チオフェン−５
−イルメチル）アミノ−２−メチル−１，６−ブロパン
ゾオールメタンスルホン酸塩（融点２２１〜２２２°）
を与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ％Ｓ）につき
正確に分析した。 例　　２ ２−（（ベンゾ〔ｂ〕ナフト［２，３−ｄ〕フランーゾ
ロノぐンジオール ６−カルブアルデヒＦ ベンゾ〔ｂ〕ナフト［２，３−ｄ〕フラン（ＳＩＳＡ）
を、リーヘ（Ａ、　Ｒｉｅｃｈｅ　）等の方法〔ヘミツ
シエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）、９６．８８
　（１９６０）　）の方法を使用してホルミル化した。 粗アルデヒドは、ＴＬＣによシ、主に１異性体で発現し
た。クロマトグラフィ（シリカゾル、トルエン）による
ａ＃！、引続く再結晶（メチレンジクロライド／ヘキサ
ン）は、厩技術を使用して、ベンゾ〔ｂ〕ナフト［２，
３−ｄ〕フラン−６−カルブアルデヒド（融点１６９〜
１７１．５°）と同定される純物質（５８％収率）を与
えた。生成物は、指定した構造（Ｃ，Ｈ）につき正確に
分析しｆｃ。 フラン−６−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，
３−７’ロパンジオ一ルメタンスルホン酸塩例１に記載
した還元的アミノ化方法を使用し、ベンゾ〔ｂ〕ナフト
［２，３−ｄ：］フラン−６−カルブアルデヒド（２Ａ
）および２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジ
オール（アルドリッチ）は、２−（（ベンゾ〔ｂ〕ナフ
ト［２，３−ｄ〕フラン−６−イルメチル）アミン）−
２−メチル−１，３−７’ロパンジオールメタンスルホ
ン酸塩０．４　Ｈ２Ｏ〔融点１８７〜１９０°（ＥｔＯ
Ｈ／Ｅｔ２０）　］を与え、それは指定した構造（Ｃ，
Ｈ，Ｎ、Ｓ）につき正確に分析した。 例　　３ ６−ノロパンジオール ３　Ａ、　　ベンゾ〔ｂ〕ナフト［１，２−ｄ）フラン
−５−カルブアルデヒド を、リーヘ（Ａ、Ｒｉｅｃｈｅ　）等の方法〔ヘミツシ
エ・ベリヒテ（Ｃｈｅ＋ｎ、　Ｂｅｒ、）、９３．８８
（１９６０）：）を使用してホルミル化した。、粗アル
デヒドは、ＴＬＣにより１異性体のみで発現した。クロ
マトグラフィ（シリカ、トルエン）による精製、引続く
再結晶（メチレンジクロライド／ヘキサン）は、〜１４
５°）と同定された純生成物（６９％収率〕を与えた。 生成物は、指定した構造（Ｃ，Ｈ）につき正確に分析し
た。 −１，３−７’ロパンゾオ一ルメタンスルホン酸塩例１
に記載した還元的アミン化法を使用して、ベンゾ〔ｂ〕
ナフト［１，２−ｄ：１フラン−５−カルブアルデヒド
（６Ａ）および２−アミノ−２−メチル−１，３−ノロ
パンジオール（アルドリッチ）は、２−（（ベンゾ〔９
〕ナフト［２，１−ｄ〕フラン−５−イルメチル）アミ
ノ）−２−メチル−１，３−７″′ロパンゾオールメタ
ンスルホン酸塩〔融点２１５〜２１７°（ＥｔＯＨ／Ｅ
ｔ２０　）　］を与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，
Ｎ、Ｓ）につき正確に分析した。 例　４（参考例） ７Ｈ−ベンゾ〔ｃ〕カルバゾール（６，６，９）（例え
ば、ＰＡＢＳ　）を窒素下ＶＣテトラヒドロ７ラン（２
５０ｍ／）ＶＣｉかし、そしてカリウムｔ−ブトキサイ
ド（４，２ｇ）で処理した。これが陪けてしまったら、
ゾメテル＃Ｌ酸（７，５６，９）（ｉ”加え、そして混
合物を数分間撹拌し、その時間の後ＴＬＣ（シリカ／ト
ルエン）は、反応が完了したことを示した。反応混合物
を１Ｎ水酸化す１−ＩＪウム（２１）中に注入し、そし
て攪拌した。かく形成した固体を濾過により採取し、ト
ルエン（３００目Ｍ）に取り、そしてソリ力のプラグ（
２”　Ｘ　２”　）　ｋ通してトルエンで浴出した。生
成物含有画分を蒸発乾固し、固体をメチレンクロライド
（４００Ｉｎりに浴かし５、そしてヘキサンで希釈した
。真空上濃縮は白色固体（５，０９）を与え、それを濾
過し、そしてペンタンで洗滌した。生成物更に１．０６
ｇが放置およびｍ液の更に濃縮によシ得られた（総収量
６．０６．！ｉ’、８７％）。 元素分析値：０１．Ｈ−，３Ｎとして 計算値：　ｃ　８８．２８　　Ｈ５，６７Ｎ　６．ＣＪ
６％測定値：　Ｃ８８，３１Ｈ５，６８Ｎ　６．０１％
４Ｂ、７−メチル−７Ｈ−ベンゾ〔ｃ〕カルバゾール−
１０−カルブアルデヒド ７−メチル−７Ｈ−ベンゾ〔ｃ〕カルバゾール（５，８
，９）ｋメチレンクロライドに酊かし、そして窒素下に
塩化第二スズ（１３，０，９）で処理した。 混合物を冷却し、そしてα、α−ゾクロロメテルメテル
エーテル（３，７４、Ｖ　）を滴下した。反応混合物を
室温で４時間攪拌し、ついで１５分間還流加熱した。’
ｌ：’ＬＣ（シリカ／トルエン〕は反応の完了全示し；
反応混合物を冷却し、水（３００！ｌ）を加え、そして
混合物を２時間攪拌した。２−Ｊｆｇ混合物を濾過し、
そして有機層を単離し、そして蒸発乾固した。残渣上ト
ルエン（１００！ｌに酎かし、そしてシリカのプラグ（
５”　×３”　）に通してトルエンで溶出した。浴出し
た９１目は存在する主要異性Ｂｅ含有し、そしてこれと
１０１目（ジクロロメタンで溶出）を合せ、そして蒸発
乾固した。残渣をジクロロメタン（２００ａｔ　）に敗
り、濾過し、そしてペンタンで１＝１希釈した。靜液全
、結晶化が始筐るまで蒸発した。更にペンタンを加え、
そして容量を１５０縦に減少式せた。濾過は、ＴＬＣに
よシ純粋な表題生成物（３，８３ｇ）を淡黄色固体とし
て生成した（融点１６４〜１６５°玉元素分析値：Ｃｌ
８Ｈ１３ＮＯとして 計算値：　ｃ　８３．３７　　Ｈ５，０５Ｎ　５．４０
％測定値：　Ｃ８３，１９Ｈ５，０７Ｎ　５．３６％シ
リカゾルプラグから溶出する６１目から８１目までを合
せ、そして蒸発乾固した。固体をジクロロメタン（２０
０Ｕ−）に収シ、ついでヘキサン（２Ｑ（ｌｄ）で希釈
した。溶媒の蒸発は黄色固体を与え、それをジクロロメ
タン（２００１１）に俗かし、ヘキサン（２００ｄ）で
希釈し、そして濃縮して結晶性黄色固体（０，５５，９
）を与え、それはＮＭＲＶｃよシアーメチル−７Ｈ−ベ
ンゾＣｃ’］カルバゾールー５−カルブアルデヒドと同
定された（融点２１０〜２１６°）。 元素分析値：　Ｃｌ８Ｈ工。Ｎｏとして計算値：　Ｃ８
３，３７Ｈ５，０５Ｎ　５．４０％測定値：　Ｃ８３，
４３Ｈ５，０８Ｎ　５．３７％４０．２−メチル−２−
［［（，７−メチル−７Ｈ−ベンゾ［ｑＥカルバゾール
−１ｏ−イル）メチル〕アミノ］−１．３−プロパンゾ
オール塩酸塩６／１０水和物 表題化合物（４）を、例１と同様の方法にょシ、７−メ
チル−７Ｈ−ベンゾｒｃ］カルバゾールー１０−カルブ
アルデヒドおよび２−アミノ−２−メチル−１，６−ブ
ロパンゾオールから製造した〔融点２２９〜２６０°（
分解）　（ＭｅＯＨ：　Ｅｔ２０／１　：３））。 元素分析値：　Ｃ２２Ｈ１５Ｎ２０２ＣＪ、３／　１０
　Ｈ２ＯトＬ　”Ｃ計算値：　Ｃ６７，７０）］　６．
６１　　Ｎ　７．１８　＋４９．０８％測定値：　Ｃ６
７，６１Ｈ６，５３Ｎ　７．１７　Ｃｆ９．０５％ＮＭ
Ｒスペクトルは、この構造と一致した。 例　　５ ６−プロパンジオール ５Ａ、　　ベンゾ〔ｂ〕ナフト［２，１−ｄ：］］フラ
ンー５−カルボキサアルデヒ ドンゾ〔ｂ〕ナフト［２、１−ｄ：）７ラン（６，１５
５、ｐＡＲｓ）’ｋ、ａ素化にメチレンクロライド（４
００１ｕ）に浴かした。塩化第二スズ（１４，５９ｇ）
、引続いてα、α−ジクロロメチルメチルエーテル（４
，０２＃）ｋ加え、そして生成した混合物を１夜攪拌し
、ついで３分間還流した。水（２００１Ｍ）を加え、そ
して混合物上１夜攪拌した。有機層を分離し、そして蒸
発乾固した。残渣をトルエン（２００ｔｕ　）に鹸かし
、そしてシリカのプラグ（３，５”　ｘ３’　）に通し
トルエンで曲用した。生成物の両分を採取し、蒸発乾固
し、メチレンクロライド（２００ｍ）に再溶解し、ペン
タン（５００Ｉｎりで希釈し、そして１５０ｎに濃縮し
た。追加ペンタン（２００Ｉｎｌ）を沈澱に加え、それ
をついで濾過して表題化合物（５，０、！ｉ’　）を得
た（融点１１８〜１２１°）。生成物更に０．３４．９
が濾液から単離された。 元素分析値”　Ｃ１７Ｈ１００２として計算値：　Ｃ８
２，９１Ｈ４，０９％ 測定値：　ｃ　８３．００　　Ｈ４，１３％ＮＭＲスペ
クトルは、構造と一致した。 ５Ｂ、２−［（ベンゾ〔ｂ〕す７ト［２，１−ｄ：］］
フランー５−イルメチル−アミノ−２−メチル−１，３
−プロパンジオール 表組化合物は、例１と同様の方法によシ、べ／ゾ〔ｂ〕
ナフト［２、１−ｄ〕フラン−５−カルボキサアルデヒ
ドおよび２−メチル−１，ろ−プロパンジオールから、
そのメタンスルホン酸塩として製造した〔融点２１６〜
２１８°（ＥｔＯＨ：　Ｅｔ２０／１：４）］。 元素分析値：Ｃ２２Ｈ２５Ｎｏ６Ｓとして計算値：　Ｃ
６０，２３Ｈ５，９３Ｎ　３．１９　８７．３１％測定
値：　Ｃ６０，２２Ｈ５，９３Ｎ　３．１Ｂ　　Ｓ　７
．３０％ＮＭＲスペクトルは、構造と一致した。 例　　６ 一フーイルメテル）アミノコ−２−メチル−１６−ブロ
パンシオール ６Ａ、７−プロモメテルーベンゾ〔ｂ〕ナフト〔２゜６
−ｄ〕フラン 丸底フラスコに、７−メチル−ベンゾ〔ｂ〕ナフｔｃ２
．３−ｄ〕７ラン（１６，０！／、０．０７モル、ｅｘ
、　Ｐａｒｓ　）、Ｎ−プロモサクシンイミド（１２，
８９，０，０７２モル）、触媒量のベンゾイルパーオキ
サイド（０，０１９）ｂ−よひ四塩化炭素（１１）を加
えた。混合−を２．５時間還流し、冷却し、そして濾過
して、反応中に形成したサクンンイミドを除去した。溶
媒をついで、反応混合物から回転蒸発によシ除去した。 粗生成物を、シリカデル上、浴出溶媒としてトルエンを
使用するフラッシュクロマトグラフィによシ精製した。 適当な両分を合せ、そして爵媒全もう１度回転蒸発によ
り除去して、生成物２２．０　ｇを得た。物質（薄層ク
ロマトグラフィによりモノスポットであシそしてＮＭＲ
によシ純粋であった）は、更に′ｌ′＃製することなし
に使用した。 水和物 丸底フラスコに、７−プロモメテルーベンゾＣ党〕ナフ
ト［２，３−９〕フラン（２２，０，？。 ０．０７０６モル）、炭酸カリウム（１９，４９＆。 ０．１４１モル）および無水エタノール（６００酎）を
加えた。混合物を１夜還流し、冷却し、そして濾過した
。ｍ媒をついで回転蒸発によシ除去して白色ｎｉを得た
。これを熱水（５００ＩＩＬＩ：）と振盪した。混合物
を室温で１時間１時間放置し、そして生成した固体′？
！：ｆｉｉ過した。混合物を濾過し、そして生成した固
体を温水（５００ｉｕ）で２回洗滌した。湿った固体ｔ
、メタンスルホン＆（３１Ｍ）１に＠９Ｊする無水エタ
ノ−／’（４００ＩＬｌりＶｃ＃）ｌ−１゜た。液体を
微細に白玉化（ｆｒｉｔｔｅｄ）　したガラス器に通し
て濾過し、そして濾液をエーテルで１１ＶＣ希釈した。 生成した固体を濾過し、そして無水エタノール／エーテ
ル（１／２）から２回再結晶した。 真空炉中、１夜８０℃で乾燥した後、表題化合物（６）
　９．６７．９　（３２％）が得られた〔融点２４８〜
２４９°（分解）〕。 元素分析値’　Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ６Ｓ　１　／　４　Ｎ
２０として計算値：　Ｃ６０，４８）（５，９５Ｎ　３
．１７　８７．ろ０％測定値：　Ｃ６０，６Ｄ　　Ｈ５
，８９Ｎ　３．２１　８７．３５％例　　７ １、ろ−プロノぐンジオール ノー６−カルブアルデヒド 例２Ｂに略述した方法を使用して、ベンゾ〔ｂ〕ナフト
［２，３−ｄ〕チオフェン〔ケンブリッジ・ケミカル社
（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　Ｃｈｅｕ］１ｃａｌ、　Ｉｎｃ
）　］は、ベカルブアルデヒド（融点１９９°）を収率
８０．１％で与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｓ）
につき正確に分析した。 ７Ｂ、２−ｒ（ベンゾ［ｂｌす７　）　Ｃ２ｊ　３−　
ｄ　］チオフェン−６−イルメチル）アミノ：］−］２
−メチルーｉ、３−ニア’ロバ″ンゾオールメタンスル
ホン酸 塩１に略述した方法全使用して、ベンゾ〔ｂ〕ナフト［
２，３−ｄ］チオフェン−６−カルブアルデヒド（７Ａ
　）　＆−よひ２−アミノ−２−メチル−１，６−プロ
パンジオール（アルドリッチ）は、２−〔（ベンゾ〔ｂ
〕ナンド［２，３−ｄ’ｌｌチオフェン−６−イ／Ｉ／
　−、！ｌ　ｆ　ル）アミン）　−２−メチル−１，３
−７’ロパンゾオールメタンスルホン酸塩（１１１１点
２４２〜２４３°）勿６７．１％収率で与え、それは指
定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ）につき正確に分析した。 ｆンリ　　８ ２−〔（ベンゾ［ｂ〕す７）［２，３−ｄ〕チオフェン
−８−イルメチル〕アミノー２−メチル−１゜６−プロ
／ぐンシオール 磁気攪拌棒、還流冷却器およびＮ２導入管を付した丸底
フラスコに、２，６−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１
，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）　（アルドリッチ、５８
．６＆、　０．１１９モル）　Ｎ２０　（１００ｍ１　
）およびＣＨ（Ｊ３（１５Ｑ　Ｑ　ｉど）を加えた。混
合物全１５分間還流した後、８−メチルベンゾ〔ｂ〕ナ
フト［２，３−ｄｌチオフェン（ケンブリッジ・ケミカ
ルズ社、２１．０　＆、　８９．６ミリモル）をフラス
コに加えた。混合物を５時間還流し、ついでＤ美の追加
部分（１９，３，９，８５ミリモル）を加えた。混合物
をついで１夜還流し、冷却し、そして深赤色溶液を濾過
した。溶媒をついで回転蒸発により除去し、そして残留
Ｈ２０を数部分のトルエンでの共沸蒸留により除去した
。物質全トルエン（５００ｍ）に俗かし、そしてＳ　ｉ
０２の４０Ｘ１０硼カラムに適用し、そして酊媒として
追加トルエンで浴出した。適当な画分を合せ、そして溶
媒全除去して粗物質７．１２９を得た。これをトルエン
から２回結晶化し、濾過し、そして乾燥して、ベンゾ〔
ｂ〕ナフト［２，３−ｃｌチオ７エンー８−カルブアル
デヒド５．３５ｇ（２２，７％収率）（融点１８２〜１
８５°）を得、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｓ）につ
き正確に分析した。 チル−１，３−７’ロバンジオ一ルメタンスルホン例１
に略述した方法を使用して、ベンゾ［ｂ］ナフト［２，
３−ｄ〕チオ７エンー８−カルブアルデヒド（８Ａ）お
よび２−アミノ−２−メチル１．６−プロパンジオール
（アルドリッチ）は、２−〔（ベンゾ〔ｂ〕ナフト［２
，３−ｄ）チオフェン−８−イルメチル）アミン〕−２
−ノテル−１，３−７０ロバンゾオールメタンスルホン
酸塩６／１０水和物〔融点２４５〜２４６°（分解）〕
を６０．１％収率で与え、それは指定した構造（Ｃ。 １−１．Ｎ、５）ＶＣつき正確に分析した。 例　　９ ２−〔（ベンゾ［ｂ〕ナフト［２，３−ｄ］チオ７エン
ー７−イルメチル）アミノコ−２−メチル−１，３−７
′′ロパンゾオール 例８に記載した方法を使用して、７−メテルペンゾ〔ｂ
〕ナンド［２，３−ｄ］チオフェン（ケンブリッジ・ケ
ミカル社）は、ベンゾ

〔９〕す７）［２゜３−ｄ〕チオ
７エンー７−カルプアルデヒド゛（融点１９９〜２００
°Ｃ）を１８．７％収率で与え、それは指定した構造に
つき正確に分析した。 例１に略述した方法を使用して、ベンゾ

〔９〕ナフト［
２，３−ｄ：］テｔ７エンー７−カルブアルデヒド（９
Ａ〕および２−アミノ−２−メチル−１，６−プロパン
ジオール（アルドリッチ）は、２−〔（ベンゾ〔ｐ〕ナ
フト［２，３−（１〕チオフェン−７−イルメチル）ア
ミン〕−２−メチル−１，３−プロパンジオールメタン
スルホン酸塩１／２水和物〔融点２１０〜２１１°（分
解）〕を７５．８％収率で与え、それは指定した構造（
Ｃ。 Ｈ，Ｎ、８）につき正確に分析した。 例１°０ 例１に略述した方法を使用して、ベンゾ〔ｐ〕ナフト［
２，３−ｄ〕フラン−１１−カルブアルデヒド（２Ｂ）
および２−アミノ−２−メチル−１゜３−プロパンジオ
ール（アルドリッチ）は、２−〔（ベンゾ〔ｐ〕す７）
［２，３−（！１フラン−１１−イルメチル）−アミノ
コ−２−メチル−１゜６−プロパンジオールメタンスル
ホン酸塩〔融点２１９〜２２０°（分解）〕を６８．８
％収率で与えそれは指定した構造（Ｃ，Ｈ％Ｎ％Ｓ）に
つき正確に分析した。 例１１ 例８ＡＫ略述した方法を使用して、５−エチル−７−メ
テルー５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕カルバゾール（ケンブリッジ
・ケミカルズ社）は、５−エチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
カルバゾール−７−カルブアルデヒド（融点１３０〜１
３６°）を１５．４幅収率で与え、それは指定した構造
（Ｃ％Ｈ，Ｎ）につき正確に分析した。 例１に略述した方法を使用して、５−エテル−５Ｈ−ペ
ンｒ（ｂ）カルバゾール−７−カルブアルデヒド（１１
Ａ）および２−アミノ−２−メチル−１，６−プロパン
ジオール（アルドリッチ）ハ、２−［（５−エチル−５
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕カルバゾール−７−イル）−メチル）
アミンツー２−メチル−１，３−プロパンジオールメタ
ンスルホン酸塩〔融点２１９〜２２０°（分解）〕を４
０．２幅収率で与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ
。 Ｓ）につき正確に分析した。 例１２ 例２に略述した方法を使用して、５−エチル−６−メチ
ル−５Ｈ−ペン！／’　（ｂ）カルバゾール（ケンブリ
ッジ・ケミカルズ社）は、５−エチル−５見−ペンｒ　
［ｂ］カルバゾール−６−カルブアルデヒド（融点９５
．５〜９６．５°）を４４．９俤収率で与え、それは指
定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ）につき正確に分析した。 カルバゾール−６−イル）メチルアミノ）−２−ン酸塩 例１に略述した方法を使用して、５−エチル−５Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕カルバゾール−６−カルブアルデヒド（１２
Ａ）および２−アミノ−２−メチル−１，６−プロパン
ジオール（アルドリッチ）は、２−［（５−エチル−５
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕カルバゾール−６−イル）メチルアミ
ノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオールメタンス
ルホン酸塩（融点１７４〜１７５°）を６８．０％収率
で与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ）につき
正確に分析した。 例１６ 例２に略述した方法を使用して、ベンゾ［ｂ）す７ト［
１，２−ｄ〕チオフェン〔エイテ・ジー・パールズ・フ
ァーマシューテカル・ラボラトリーズ社（Ｈ，Ｇ、　Ｐ
ａｒｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ。 Ｉｎｃ、　）　）は、ベンゾ〔ｂ〕ナフト［１，２−ｄ
：］］チオフェンー５−カルブアルデヒド融点１４２〜
１４４°）を４３．３％収率で与え、それは指定した構
造（ＣＸＨ，Ｓ）につき正確に分析し友。 例１に略述した方法を使用して、ベンゾ〔ｂ〕す７ト［
１，２−ｄ）チオフェン−５−カルブアルデヒド（１３
Ａ）および２−アミノ−２−メチル−１、３−；’ロバ
ンジオール（アルドリッチ）は、２−〔（ベンゾ［ｂ’
）ナフト［１，２−ｃｌチオフェン−５−イルメチル）
アミノヨー２−メナルー１　、３−７’ロパンジオール
メタンスルホン酸塩１／２水和物（−点２０９〜２０９
．５°）を７３．７チ収率で与え、それは指定した構造
（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ）につき正確に分析した。 例１４ 一メタノール 磁気撹拌棒、還流冷却器、窒素導入管およびバブラーを
付し友丸底フラスコに、フェナンス口［１，２−ｂ〕フ
ラン−２−カルボン酸エチル（エイテ・ジー・パールズ
・ファーマシューテカル・ラボラトリーズ社、７．９ｇ
、２７．２ミリモル）、リチウムボロヒドリド（アルド
リッチ、０．６５ｇ、６０ミリモル）および乾燥ＴＨＦ
　（４００ｒｎｌ　）を加えた。混合物を還流において
６時間撹拌し、ついでＥ（２０（１７）中に注入した。 反応混合物を１ＮＨ（Ｊで酸性化し、そして生成した固
化を濾過し、追加Ｈ２０（５０３ｍｔ）で洗滌し、ライ
Ｔ　ＣＨ２Ｃｌ−□（５０ＯＮ）に溶かし、乾燥（Ｎａ
２５Ｏａ　）　Ｌ、濾過し、２００１Ｍに濃縮し、セし
てヘキサンで５００Ｈに希釈した。生成した物質を濾過
し、ヘキサン（１００ｍ／）で洗滌し、そして真空炉中
に一装置いた。全景６ｉｊｉの７エナンスロ［１，２−
ｂ］フラン−２−メタノール（融点１２５〜１２６°）
が得られ、それは指定した構造（ｃ、ｒ＋）につき正確
に分析した。 磁気撹拌棒、還流冷却器、窒素導入管およびバブラーヲ
付した丸底フラスコに、フェナンス口［１，２−ｂｌフ
ラン−２−メタノール（１４Ａ。 ５．８４　ｇ、２６．５ミリモル）、マンがン酸バリウ
ム（アルドリッチ、１２．０６５’、４７ミリモル）お
よび乾燥ＣＨ２（Ｊ２　（４００属）　ｋ加；１−ｆＣ
ｏ　混合物を６時間還流し、濾過し、そして生成した暗
黄色溶液をシリカゾルの小さなプラグに通して濾過して
無機塩およびベースライン物質を除去した。 溶媒をついで回転蒸発により除去し、そしてＣＨ２Ｃｌ
。／ヘキサンを使用して組物質を再結晶して、乾燥後に
７エナンスロ［１，２−ｂ：］フラン−２−カルブアル
デヒド５．２７．！ｉ’（９１俤収率）（融点１６９°
）が得られ、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ）につき正確
に分析した。 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口［１，２
−ｂ］フラン−２−カルブアルデヒド（１４Ｂ）および
２−アミノ−２−メチル−１゜６−プロパンジオール（
アルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナンスロ
Ｃ１，２−’９３フラン−２−イルメチル）アミノ）−
１，３−プロパンジオールメタンスルホン酸塩１／２水
和物〔融点１６８〜１７０°（分解）〕を５７．１優収
率で与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ％Ｎ％Ｓ）につ
き正確に分析した。 例１５ プロパンジオール 例２Ｂに略述した方法を使用して、フェナンス口（１，
２−ｔ）’３フランー２−カルボン酸エチル（エイテ・
ジー・ファーマシューチカル・ラボラトリーズ社）は、
アルデヒドの粗混合物を５４憾収率で与え、それは精製
することなしに次の工程において使用した。この混合物
の主要成分、１１−ホルミル−フェナンスロー［１、２
−１）１フラン−２−カルボン酸エチル（融点＊＊＊）
の分析検体は、カラムクロマトグラフィと引続（結晶化
（ＣＦＩ２ＣＪ、□／ヘキサン）により製造され友。 磁気撹拌棒、冷却器、窒素導入管およびバブラーを付し
た丸底フラスコに、１１−ホルミルーフェナンスロ〔１
，２−ｂ）フラン−２−カルボン酸エチル（１５Ａ、　
２．５　Ｆｉ、　７．８ミリモル）、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（２５ｒａｔ　）、ＴＨＦ　（５０１）および
Ｈ２Ｏ（２５ｍｌ　）を加えた。混合物を２時間、反応
混合物が均一になる１で還流した。混合物をＩＮＨＣＪ
で酸性化し、そして溶媒を回転蒸発により除去した。粗
固体をついで、銅粉末（０，９ｇ）およびキノリン（ア
ルドリッチ、２５成）と、１５０°で１時間加熱した。 反応混合物を冷却し、そしてキノリンを真空下に除去し
て、粗暗緑色固体を得た。クロマトグラフィおよび結晶
化（ＣＦＩ２ＣＪｚ　／ヘキサン）の後、フェナンス口
［１，２−ｂ）フラン−１１−カルブアルデヒド０．７
１．！９（３７チ収率）（融点１４５〜１５０°）が得
られ、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ）につき正確に分析
した。 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口［１，２
１））フラン−１１−カルブアルデヒド（１５Ｂ）およ
び２−アミノ−２−メチル−１５−プロパンジオール（
アルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナンス口
［１，２−ｂ）フラン−１１−イルメチル）−アミノ）
−１，３−プロパンジオールメタンスルホン酸塩〔融点
１８６−１８８°（分解）〕を５７．６俤収率で与え、
それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ　）につき正確に
分析した。 例１６ １４Ａに略述し友方法を使用して、フェナンス口ｌ　、
２−ｂ）チオフェン−２−カルボン酸エチル（エイデー
ジ−ｅパールズ・ファーマシューチカル・ラボラトリー
ズ社）は、フェナンス口［１，２−ｔ））チオフェン−
２−エタノール（融点１６９〜１７０．５°）を９８．
０チ収率で与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｓ）に
つき正確に分析した。 １６Ｂ、フェナンス口［１，２−ｂ〕チオフェン１４Ｂ
に略述した方法を使用して、フェナンス口［１，２−１
）］］チオ７エンー２−メタノール１６Ａ）は、フェナ
ンス口［１，２−り）チオ７エンー２−カルブアルデヒ
ド１１１点２０９〜２１０°）を８２．９％収率で与え
、それは指定した構造（ｃＸｔ−ｉ、ｓ）につき正ず―
に分析した。 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口ｃ１．２
−ｂ〕ナオフエン−２−カルブアルデヒド（１６Ｂ）お
よび２−アミノ−２−メチル−１゜３−プロパンジオー
ル（アルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナン
ス口〔１，２−９〕チオフェン−２−イル）メチル〕ア
ミノー１，６−ブロパンジオールメタンスルホン酸塩６
１５水和物〔融点２０９〜２０９．５°（分解）〕を８
２．７条収率で与え、それは指定し次構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ
。 Ｓ）につき正確に分析し友。 例１７ 例２Ｂに略述した方法を使用して、フェナンス口［１，
２−ｂ）チオフェン−２−カルボン酸エチルをホルミル
化して、低収率のアルデヒドエステル類の混合物を得友
。混合物を例１５Ｂにおける如く直接加水分解し、そし
て生成したアルデヒド酸類の粗混合物を例１５Ｂにおけ
る如く脱カルボキシル化して、アルデヒド類の粗混合物
を得た。 混合物の主要成分、フェナンス口［１，２−ｂ）チオフ
ェン−１１−カルブアルデヒド（融点１６１．５〜１６
２．５°）が、クロマトグラフィおよび結晶化の後に、
１連の全工程収率６．１％で得られ、そして指定した構
造（Ｃ，Ｕ、Ｓ）につき正確に分析し友。 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口［１，２
−ｂ〕チオフェン−１１−カルブアルデヒド（１７Ｂ）
および２−アミノ−２−メチル−１，６−プロパンジオ
ール（アルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナ
ンス口［１，２−ｂ〕チオフェン−１１−イルメテル）
アミノ）−１，３−プロパンジオールメタンスルホン酸
塩〔融点２０６〜２０７°（分解）〕を５６．５俤収率
で与え、それは指定した構造（Ｃ％Ｈ，Ｎ、１３）につ
き正確に分析した。 例１８ 例１４Ａに略述し友方法を使用して、フェナンス口［４
，５−ｂ］フラン−２−カルボン酸エテル（エイテ・ジ
ー・バール・ファーマシューテカル・ラボラトリーズ社
）は、フェナンス口〔４゜６−ｂ〕フラン−２−メタノ
ール（融点１２５〜１２６°）の９１幅収率を与え、そ
れは指定した構造につき正確に分析しに。 例１４Ｂに略述した方法を使用して、フェナンス口［４
，３−ｂ）フラン−２−メタノール（１８Ａ）は、フェ
ナンス口［４，３−ｂ）フラン−２−カルブアルデヒド
（融点１６９°）の９１．２　％収率を与え、それは指
定し−ｆｃ構造につき正確に分析した。 ロパンジオール 一メタノール 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口Ｃ４，５
−ｂ〕フラン−２−カルプアルデヒド（１８Ｂ）および
２−アミノ−２−メチル−１３−プロパンジオール（ア
ルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナンス口〔
４Ｓ６−リ〕フラン−２−イルメチル）アミノ）−１，
３−プロパンジオールメタンスルホン酸塩〔融点１８６
〜１８８°（分解）〕を５６．５％収率で与え、それは
指定した構造（Ｃ，ＨｌＮ、Ｓ）につき正確に分析した
。 例１９ 例１７Ａに略述した方法を使用して、フェナンス口［４
，３−ｂ）チオフェン−２−カルボン酸エチル（エイテ
・ジー・パールズ・ファーマシューチカル・ラボラトリ
ーズ社）は、７エナンスロ（４，３−ｔ））チオフェン
−７−カルブアルデヒド（融点１７３〜１７７°）の６
．７俤収率を与え、それは指定した構造（Ｃ，Ｈ，Ｓ）
につき正確に分析した。 和物 例１に略述した方法を使用して、フェナンス口［４，３
−ｂ）チオフェン−７−カルブアルデヒド（１９Ａ）お
よび２−アミノ−２−メチル−１゜６−プロパンジオー
ル（アルドリッチ）は、２−メテルー２−〔（フェナン
ス口［４，３−り：ｌチオフェン−７−イルメチル）ア
ミノ）−１，３−プロパンジオールメタンスルホン酸塩
１／４水和物〔照点１８９〜１９１°（分解）〕を５３
，８チ収率で与え、それは指定し７ｃ構造（Ｃ，Ｈ，Ｎ
。 Ｓ）につき正確に分析した。 例２０ ２０Ａ０例２に略述した方法を使用して、フェナンス口
［９，１０−ｂ］フラン〔ミュラー（ｐ。 Ｍｕｌｌｅｒ　）およびパイファー（Ｊ、Ｐｆｙｆｆｅ
ｒ　）、キミア（Ｃｈｉｍｉａ　）、６８．７９（１９
８４）の方法により製造〕は、フェナンス口［９，１０
−り）フラン−２−カルブアルデヒド（融点８４〜８５
°）を３２．８１収率で与え、それは指定した構造（Ｃ
１Ｈ）につき正確に分析した。 例１に略述した方法を使用して、７エナンスロ［９，１
Ｏ−ｂ）フラン−２−カルブアルデヒド（２０Ａ）およ
び２−アミノ−２−メチル−１゜６−プロパンジオール
（アルドリッチ）は、２−メチル−２−〔（フェナンス
口［９，１Ｏ−１）］］フランー２−イルメチルアミノ
］−１．３−プロパンジオールメタンスルホン酸塩１１
５水和物１　／　５　ＥｔＯＥ（Ｃ融点２１８〜２１９
°（分解）〕を３９．２＝１収率で与え、それは指定し
た構造（Ｃ１Ｆｉ、Ｎ、８）につき正確に分析した。 例２１ ２１Ａ、フェナンス口（９，１０−Ｃ〕チオフェン−１
−カルブアルデヒド 例２に略述し友方法を使用して、フェナンス口（９，１
Ｏ−Ｃ）チオフェン（エイチ・ジー・パールス・７アー
マシユーチカル・ラボラトリーズ社）は、フェナンス口
［９，１Ｏ−Ｃｌチオフェン−１−カルブアルデヒド（
融点１９８〜１９９°）を８５．９　％収率で与え、そ
れは指定した構造（Ｃ１Ｈ，８）につき正確に分析した
。 ／４水和物 例１に略述した方法を使用して、７エナンスロ［９，１
０−ｃ］チオ７エンー１−カルブアルデヒド（２１Ａ）
および２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオ
ール（アルドリッチ）は、２−メチル−２〔（フェナン
ス口［９，１Ｏ−Ｃ）チオ７エンー１−イルメチル）ア
ミノ）−１，３−フロパンジオールメタンスルホン酸塩
１／４水和物〔融点１８０〜１８７°（分解）〕を３９
．２チ収率で与え、それは指定した構造（Ｃ％Ｈ，Ｎ。 Ｓ）につき正確に分析した。 抗腫瘍スクリーニング結果 それら化合物の抗腫瘍活性を評価する方法は、基本的に
デベロブメント・セラぎニーティックス拳プログラム（
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ、ｉｃ
ｓＰｒｏｇｒａｍ　）によるツモール・パネル（Ｔｕｍ
ｏｒＰａｎｅｌ　）　、デビジョン・オブ・キャンサー
φトリートメント（Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｎｃ
ｅｒ　Ｔｒ、ｅａｔｍｅｎｔ　）、ナショナル・キャン
サー拳インステテユート（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃ
ｅｒ　Ｉｎａｔ、１ｔｕｔ、ｅ　）、イルジン（Ａ、　
Ｇｏｌｄｉｎ　）等、メソオズ・イン・キャンサーｅリ
サーチ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ　）、Ｘ■巻、１６５頁、アカデミツク・プ
レス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　）、（１９７９
）において使用され友ものである。用量水準およびスケ
ジュールの若干の改変を、試験有効性を増加するために
行った。 体′Ｎ２０±３ｇの同性のＣＤ　２−　Ｆ、マウスを、
この試験に使用する。対照および試験動物に、生き−ｒ
ｃ　Ｐ　３８８　／　０腫瘍細胞１０６の懸濁液を０日
に腹腔内注射する。各試験において、化合物についてＬ
Ｄ２ｏ　を（（るい（つかの用量水準を評価し；各用量
水準群は、動物６匹を含む。試験化合物は、０．０５　
％ツイーンを含有する生理的食塩水中またけ５俤デキス
トロースを含有する蒸留水中のいずれかで調製し、そし
て腫瘍接種から１．５および９日目に腹腔内投与する。 用量は、個々の動物の体重に従い、ｌＲ９１ｔｃ９基準
である。各動物の死亡の日を記録し、各群につき中央値
をとり、処理群（′Ｉ５／対照群（Ｃ）についての中央
生存時間の比率を計算する。活性の基準は、Ｔ／ｃｘ１
００〉１２０チである。Ｐ　３８８１０試験の結果を、
下記表Ｉに１とめる。 衣 ■ 至適用量Ｔ／ＣＸ　１００　％　　ＬＤ２０Ｂ Ｂ Ｃ Ｂ Ｂ ＋　２１０ ＋　２０４ ＋２６０ 死亡なし ＋２５５ ＋２１０ １　／ １　／ ２／ ６／ ０／ 製剤例 Ａ０錠剤 式Ｉの化合物（メタンスルホン酸塩として）前ゼラチン
化コーンスターチ ナトリウムデンプングリコレート ５０　口、０ｍ９ ６０．０ｒｎ９ ３６．０〜 ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　４．０り式（
ｆ）の化合物を微細に粉砕し、そして粉末化した賦形剤
、前ゼラチン化コーンスターチおよびナトリウムデンプ
ングリコレートと緊密に混合する。 粉末′Ｊｋ精製水で湿潤して顆粒を形成させる。顆粒を
乾燥し、そしてステアリン酸マグネシウムと混合する。 調合物をついで、Ｎ量各約６００〜の錠剤に圧縮する。 ８０錠剤 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　　　　　５００．０
　ｍ９コーンスターチ　　　　　　　　　　　　７０．
ｒ３ｍ９乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　８３．８１■ステアリン酸マグネシウム
　　　　　　　４．２　Ｉｎ９ポリビニールぎロリドン
　　　　　　　　１４．Ｏ１＃ステアリン酸　　　　　
　　　　　　　　２８．０〜式ｆＩ）の化合物を微細に
粉砕し、そして粉末化した賦形剤、コーンスターチおよ
び乳精と緊密に混合する。粉末を精製水および変性アル
コールに浴かしたポリビニールピロリドンの溶液で湿潤
して顆粒を形成嘔セる。顆粒を乾燥し、そして粉末化し
たステアリン酸およびステアリン酸マグネシウムと混合
した。調合物をついで軍量各約７００ｒｎ９の錠剤に圧
縮した。 Ｃ，カプセル剤 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　　　　５００．０〜
コーンスターチ　　　　　　　　　　　　５０．０ｒｎ
９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　３．０り微
細に分割した式（Ｉ）の化合物全粉末化したコーンスタ
ーチと混合し、そして変性アルコールで湿潤して粉末を
濃密化した。乾燥した粉末をステアリン酸と混合し、セ
して硬殻ゼラチンカプセルに充填した◎ Ｄ、シロップ剤 式（１１の化合物 エタノール グリセリン ショ糖 香料 着色料 防腐剤 ２　５０．０す ２５０、Ｏｎ夕 ５００．０〜 ３．５００．０■ 適量 適量 ０．１チ 精製水　　　　　　　　　　　適量　全量５．Ｏｄ式（
Ｉ）の化合物を、エタノール、グリセリンおよび１部分
の精製水に溶かす。ショ糖および防腐剤を他の部分の熱
精製水に溶かし、ついで着色料を加えて溶かす。２つの
溶液を混合し、そして冷却し、香料を加える。精製水を
最終容量１で加える。 生成したシロップを充分に混合する。 式（Ｉ）の化合物（メタンスルホン酸塩として）　　　
　　　５．０■グリセリン　　　　　　　　　　　　等
張のため適量防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．１％塩酸まｔは水酸化す）　ＩＪウム　　…調節
のため必要に応じ注射用水　　　　　　　　　　　適量
　全量１Ｍ式（１）の化合物および防腐剤を、グリセリ
ンおよび１部分の注射用水に加えた。−を塩酸または水
酸化す）　ＩＪウムで調節する。注射用水を最終容量１
で加え、そして溶液が充分に混合した後に完成する。溶
液を０．２２マイクロメートル膜に通して濾過すること
により滅菌し、そしてｌＱｍｌ容のアンプルまたはバイ
アルに無菌的に充填する。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ＡｒＣＨ＿２ＮＨＲ＾１（ I ） 〔式中、Ａｒは、環原子１５から１７個までを有する６
   、６、６、５員の四環芳香族環系であつて、その５員環
   はヘテロ原子１個を含有し、場合により１または２個の
   置換基により置換されていてもよく、該置換基は一緒に
   なるときには全部で４個を超えない炭素原子を含有し、
   そして等しいかまたは異つたものであり、そしてハロゲ
   ン；シアノ；各々が場合によりヒドロキシまたはＣ＿１
   ＿〜＿２アルコキシにより置換されていてもよいＣ＿１
   ＿〜＿４アルキルまたはＣ＿１＿〜＿４アルコキシ；ハ
   ロゲン置換Ｃ＿１＿〜＿２アルキルまたはＣ＿１＿〜＿
   ２アルコキシ；ｎが整数０、１または２でありそしてＲ
   ＾２が場合によりヒドロキシ１たはＣ＿１＿〜＿２アル
   コキシにより置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿２アル
   キルである基Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾２から選択され；あるい
   は、Ａｒは、５個を超えない炭素原子を有し、Ｒ＾３お
   よびＲ＾４が等しいかまたは異つたものであり）そして
   各々がＣ＿１＿〜＿３アルキル基である基ＮＲ＾３Ｒ＾
   ４により場合により置換されていてもよく、あるいはＮ
   Ｒ＾３Ｒ＾４は場合によりさらに１または２個のヘテロ
   原子を含有してもよい５員または６員複素環を形成する
   ； Ｒ＾１は、８個を超えない炭素原子を含有し、そして、
   次式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、ｍは０または１であり； Ｒ＾５およびＲ＾６は等しいかまたは異つたものであり
   、そして各々は水素または場合によりヒドロキシにより
   置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿５アルキルであり；
   Ｒ＾７およびＲ＾８は等しいかまたは異つたものであり
   、そして各々は水素またはＣ＿１＿〜＿３アルキルであ
   り；−Ｃ−Ｃは５−または６−員の飽和炭素環であり；
   Ｒ９は水素、メチルまたはヒドロキシメチルであり； Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は等しいかま
   たは異つたものであり、そして各々は水素またはメチル
   であり；Ｒ＾１＾３は水素、メチル、ヒドロキシまたは
   ヒドロキシメチルである）の基である〕の化合物（但し
   、２−メチル−２〔｛（７−メチル−７Ｈ−ベンゾ〔Ｃ
   〕）−カルバゾール−１０−イル）メチル｝アミノ〕−
   １，３−プロパンジオールを除く）、あるいはそれらの
   モノメチルまたはモノエチルエーテル；全部で２９個を
   超えない炭素原子を含有する該エーテルを包含する式（
   I ）の化合物；そのエステル；その塩。
2. （２）四環芳香族環系が次式からなる群から選択される
   、特許請求の範囲第１項の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ 〔ｚはヘテロ原子である〕 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼。
3. （３）Ａｒが次の環系の１つから選択される、特許請求
   の範囲第１項の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚはヘテロ原子である〕。
4. （４）Ａｒが次のものから選択される、特許請求の範囲
   第３項の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼。
5. （５）ＣＨ＿２ＮＨＲ＾１側鎖が下記に示す位置の１つ
   において結合する、特許請求の範囲第４項の化合物：▲
   数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等
   があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼。
6. （６）Ａｒが次のものからなる群から選択される、特許
   請求の範囲第１項の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＝Ｏ、Ｓ、ＮＭｅまたはＮＥｔ〕▲数式、化
   学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＝ＭｅまたはＥｔ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＝ＳまたはＯ〕 および、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＝Ｓ、Ｏ、ＮＭｅまたはＮＥｔ〕。
7. （７）Ａｒが次のものである、特許請求の範囲第１項の
   式（ I ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＝Ｓ、Ｏ、ＮＭｅおよびＮＥｔ〕。
8. （８）Ａｒが７Ｈ−ベンゾ〔ｃ〕カルバゾール−１０−
   イルまたはベンゾ〔ｂ〕ナフト〔２，１−ｄ〕フラン−
   ５−イルである、特許請求の範囲第１項の化合物。
9. （９）Ｒ＾１が次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１＾６は水素またはメチルであり、そして
   Ｒ＾１＾７は水素、メチルまたはエチルである〕の基で
   ある、特許請求の範囲第１項の化合物。
10. （１０）２−〔（９−ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，１
    −￥ｄ￥〕チオフエン−５−イルメチル）アミノ〕−２
    メチル−１，３−プロパンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕フ
    ラン−６−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３
    −プロパンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔１，２−￥ｄ￥〕フ
    ラン−５−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３
    −プロパンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，１−￥ｄ￥〕フ
    ラン−５−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３
    −プロパンジオール、 ２−（（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕チ
    オフエン−６−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１
    ，３−プロパンジオール、 ２−（５−エチル−（ベンゾ〔￥ｂ￥〕カルバゾール−
    ７−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，３−プロ
    パンジオール、 ２−（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕フラ
    ン−１１−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，３
    −プロパンジオール、 ２−（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕チオ
    フエン−８−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，
    ３−プロパンジオール、 ２−（（５−エチル）−ベンゾ〔￥ｂ￥〕カルバゾール
    −６−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，３−プ
    ロパンジオール、 ２−（（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕チ
    オフエン−７−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１
    ，３−プロパンジオール、 ２−（（フエナンスロ〔９，１０−￥ｃ￥〕チオフエン
    −１−イルメチル）アミノ）−２−メチル−１，３−プ
    ロパンジオール、 ２−メチル−２−〔（フエナンスロ〔９，１０−￥ｂ￥
    〕フラン−２−イルメチル）アミノ〕−１，３−プロパ
    ンジオール、 ２−〔（ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔１，２−￥ｄ￥〕チ
    オフエン−５−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１
    ，３−プロパンジオール、 ２−メチル−２−〔（フエナンスロ〔４，３−￥ｂ￥〕
    フラン−２−イルメチル）アミノ〕−１，３−プロパン
    ジオール、 ２−〔（フエナンスロ〔１、２−￥ｂ￥〕チオフエン−
    ２−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−プロ
    パンジオール、 ２−メチル−２−〔（フエナンスロ〔１，２−￥ｂ￥〕
    フラン−２−イルメチル）アミノ〕−１，３−プロパン
    ジオール、 ２−メチル−２−〔（フエナンスロ〔４，３−￥ｂ￥〕
    チオフエン−７−イルメチル）アミノ〕−１，３−−プ
    ロパンジオール、 ２−〔（フエナンスロ〔１，２−￥ｂ￥〕チオフエン−
    ４−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，６−プロ
    パンジオール、 ２−〔（フエナンスロ〔１，２−￥ｂ￥〕フラン−４−
    イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−プロパン
    ジオール、 ２−〔ベンゾ〔￥ｂ￥〕ナフト〔２，３−￥ｄ￥〕フラ
    ン−７−イルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−
    プロパンジオール、 ならびにそれらのモノメチルエーテル、モノエチルエー
    テル、エステルおよび酸付加塩である、特許請求の範囲
    第１項の化合物。
11. （１１）特許請求の範囲第１項から第１０項までのいず
    れかの化合物、およびその医薬として受容しうる担体か
    らなる抗腫瘍剤。
12. （１２）ＡｒおよびＲ＾１が特許請求の範囲第１項に述
    べたとおりであり、そしてＬが除去される基である式Ａ
    ｒＣＨ＝ＮＲ＾１、Ａｒ．ＣＯ．ＮＨＲ＾１およびＡｒ
    ＣＨ＿２Ｌの新規中間体。