JPS61271262A - フエニルアルカン酸誘導体 - Google Patents
フエニルアルカン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS61271262A JPS61271262A JP11288685A JP11288685A JPS61271262A JP S61271262 A JPS61271262 A JP S61271262A JP 11288685 A JP11288685 A JP 11288685A JP 11288685 A JP11288685 A JP 11288685A JP S61271262 A JPS61271262 A JP S61271262A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid derivative
- compound
- lower alkyl
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（イ）産業上の利用分野
本発明は抗炎症作用を有する新規なフェニルアルカン酸
誘導体に関するものである。
誘導体に関するものである。
（ロ）従来の技術
フェニルアルカン酸誘導体は、優れた抗炎症作用を有す
る化合物が数多く見い出され、既に医薬品として市販さ
れている。
る化合物が数多く見い出され、既に医薬品として市販さ
れている。
しかし、これらの抗炎症剤は胃腸に対する副作用の発生
率が高く、安全性の点で充分なものとは言い難いもので
ある。
率が高く、安全性の点で充分なものとは言い難いもので
ある。
（ハ）発明が解決けようとする問題点
本発明の目的は、従来のフェニルアルカン酸誘導体とは
異なる新規なフェニルアルカン酸誘導体を提供すること
にある。
異なる新規なフェニルアルカン酸誘導体を提供すること
にある。
又、他の目的は胃腸障害等の副作用が少なく、安全性の
点で優れた抗炎症剤の開発を目的とするものである。
点で優れた抗炎症剤の開発を目的とするものである。
本発明は一般式（１）
％式％（）
〔式中、Ｒ及びＲは水素原子又は低級アルキル基を、Ｘ
は水素原子、低級アルキル基又はアリール−）（Ｎ−Ｃ
Ｈ２＜３’ を意味する。（但し、式中Ａは低級アル
コキシ基を、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を意味する
）〕で表わされる新規なフェニルアルカン酸誘導体に関
するものである。
は水素原子、低級アルキル基又はアリール−）（Ｎ−Ｃ
Ｈ２＜３’ を意味する。（但し、式中Ａは低級アル
コキシ基を、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を意味する
）〕で表わされる新規なフェニルアルカン酸誘導体に関
するものである。
前記一般式（１）のＲ，Ｒ，Ｘ及びＹについて更に詳細
に説明すると、Ｒ及びＲは水素原子又はメチル、エチル
等の低級アルキル基を、Ｘは水素原子、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル等の低級アルキル基、フェニル基又は弗素、塩素、臭
素、沃素等のハロゲン原子で置換されたフェニル基を、
ＹにおけるＡの低級アルコキシ基はメトキシ、エトキシ
。
に説明すると、Ｒ及びＲは水素原子又はメチル、エチル
等の低級アルキル基を、Ｘは水素原子、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル等の低級アルキル基、フェニル基又は弗素、塩素、臭
素、沃素等のハロゲン原子で置換されたフェニル基を、
ＹにおけるＡの低級アルコキシ基はメトキシ、エトキシ
。
ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ。
イソブトキシ等を、又Ｂは水素原子又は弗素、塩素、臭
素、沃素等のハロゲン原子を意味するものである。
素、沃素等のハロゲン原子を意味するものである。
次に本発明の化合物の製造法について説明するが、これ
は−例にすぎず当然他の化学的類似方法によっても製造
できるものである。
は−例にすぎず当然他の化学的類似方法によっても製造
できるものである。
製造法Ａ
Ｈ２
ＣＩ［） （ＩＩＩ）（
式中、Ｒ，Ｒ，Ｘ及びＡは前記と同じ意味を有する） 一般式（Ｉｔ）のアミノ基を有するフェニルアルカン酸
誘導体と一般式（Ｉ［Ｉ）の反応性シンナミック酸誘導
体＜ ｅｉｌえば、酸クロリド、カルボン酸。
式中、Ｒ，Ｒ，Ｘ及びＡは前記と同じ意味を有する） 一般式（Ｉｔ）のアミノ基を有するフェニルアルカン酸
誘導体と一般式（Ｉ［Ｉ）の反応性シンナミック酸誘導
体＜ ｅｉｌえば、酸クロリド、カルボン酸。
酸無水物、カルボン酸エステル等）を無溶媒又は有機溶
媒（例えば、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トル
エン、キシレン、ジオキサン等）中、冷却又は室温又は
加熱下に反応させることにより収率よく目的化合物（Ｉ
Ｖ）を得ることができる。
媒（例えば、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トル
エン、キシレン、ジオキサン等）中、冷却又は室温又は
加熱下に反応させることにより収率よく目的化合物（Ｉ
Ｖ）を得ることができる。
尚、必要に応じて通常使用される脱水剤（例えば、ジシ
クロへキシルカルボジイミド）又は脱酸剤（例えば、ピ
リジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン）の触媒
を使用することにより反応をより短時間に、しかも目的
化合物が収率よ（得られる。
クロへキシルカルボジイミド）又は脱酸剤（例えば、ピ
リジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン）の触媒
を使用することにより反応をより短時間に、しかも目的
化合物が収率よ（得られる。
製造法Ｂ
Ｈ２
（リ （ＶＩ）（式中、Ｒ，
Ｒ，Ｘ及びＢは前記と同じ意味を有する） 一般式（Ｖ）のアミノ基を有するフェニルアルカン酸誘
導体と一般式（ＶＩ）の芳香族アルデヒドを有機溶媒（
例えば、メタノール、エタノール。
Ｒ，Ｘ及びＢは前記と同じ意味を有する） 一般式（Ｖ）のアミノ基を有するフェニルアルカン酸誘
導体と一般式（ＶＩ）の芳香族アルデヒドを有機溶媒（
例えば、メタノール、エタノール。
プロパツール、ベンゼン、トルエン、キシレン等）中、
室温又は加熱下に反応させることにより目的化合物（■
）を得ることができる。
室温又は加熱下に反応させることにより目的化合物（■
）を得ることができる。
尚、反応時は窒素等の不活性ガス雰囲気下に水分散装置
内にて行なうことが望ましく、生成物の着色又は収率等
に好結果を与えるものである。
内にて行なうことが望ましく、生成物の着色又は収率等
に好結果を与えるものである。
次に一般式（■）シッフ塩基をメタノール、エタノール
、プロパツール等のアルコール性有機溶媒又はその他の
有機溶媒（例えば、ジオキサン。
、プロパツール等のアルコール性有機溶媒又はその他の
有機溶媒（例えば、ジオキサン。
テトラヒドロフラン）中、還元剤（例えば、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム）の存在下、冷却
又は室温又は加熱下に反応を行なうことにより目的化合
物（■）を収率よく得ることができる。
素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム）の存在下、冷却
又は室温又は加熱下に反応を行なうことにより目的化合
物（■）を収率よく得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は適当な有機溶媒に
よる再結晶又はカラムクロマトグラフィーによる分離精
製等において純度の高い目的化合物となすことができる
。
よる再結晶又はカラムクロマトグラフィーによる分離精
製等において純度の高い目的化合物となすことができる
。
（ホ）作用
本発明の化合物はラットによるカラゲニン浮腫抑制作用
に対し、顕著な炎症抑制作用を示した。
に対し、顕著な炎症抑制作用を示した。
更に、ラットを用いた動物実験において鎮痛作用及び解
熱作用等も示した。又、ラットを用いた胃粘膜障害にお
いては、胃粘膜に対する損傷はほとんど見受けられなか
った。しかもマウスを用いた急性毒性試験においても極
めて低い毒性値を示した。
熱作用等も示した。又、ラットを用いた胃粘膜障害にお
いては、胃粘膜に対する損傷はほとんど見受けられなか
った。しかもマウスを用いた急性毒性試験においても極
めて低い毒性値を示した。
（へ）実施例
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例工
２−（３−アミノ−４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸２．２ｇを乾燥テトラヒドロフラン７０ｍ１に溶解
し、更にトリエチルアミン１．２ｇを添加した混合溶液
に、３．４−ジメトキシシンナミック酸２．１ｇと塩化
チオニル１．８ｇを乾燥ベンゼン５０ｍ１中に加え４時
間還流させたのち、溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去
して得た３、４−ジメトキシシンナモイルクロリドを乾
燥テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解した溶液を室温下
に徐々に滴加し、終了後、更に１時間余り還流させる。
ン酸２．２ｇを乾燥テトラヒドロフラン７０ｍ１に溶解
し、更にトリエチルアミン１．２ｇを添加した混合溶液
に、３．４−ジメトキシシンナミック酸２．１ｇと塩化
チオニル１．８ｇを乾燥ベンゼン５０ｍ１中に加え４時
間還流させたのち、溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去
して得た３、４−ジメトキシシンナモイルクロリドを乾
燥テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解した溶液を室温下
に徐々に滴加し、終了後、更に１時間余り還流させる。
反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を加え希
酢酸水溶液にてｐＨ値を弱酸性となし析出する結晶を濾
取、乾燥後、メタノール−イソプロピルエーテル混合溶
媒より再結晶すると２−（３−（３゜４−ジメトキシシ
ンナモイルアミノ）−４−イソブチルフェニル〕プロピ
オン酸３．２ｇを得た。
酢酸水溶液にてｐＨ値を弱酸性となし析出する結晶を濾
取、乾燥後、メタノール−イソプロピルエーテル混合溶
媒より再結晶すると２−（３−（３゜４−ジメトキシシ
ンナモイルアミノ）−４−イソブチルフェニル〕プロピ
オン酸３．２ｇを得た。
融 点 １８０〜１８１℃
形 状 無色プリズム状結晶
赤外吸収スペクトル ｖ（＝０ １７２５ｃｍ 、 １
６７５ｃｍマススペクトル（ｍ／ｅ ） Ｍ” ４１
１実施例１の方法に準じて下記の実施例２〜４の化合物
を合成した。
６７５ｃｍマススペクトル（ｍ／ｅ ） Ｍ” ４１
１実施例１の方法に準じて下記の実施例２〜４の化合物
を合成した。
実施例２
２−（３−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）
−４−ビフェニル〕酢酸エチルエステル融 点
１４０〜１４２℃ 再結晶溶媒 酢酸エチル−イソプロピルエーテル 形 状 淡黄色フリズム状結晶 赤外吸収スペクトル νＣ”０ １７２５ｃｍ 、 １
６７５ｃｍマススペクトル（ｍ／ｅ） Ｍ ４４５
実施例３ ２−アミノ−４−ビフェニル酢酸エチルエステル２．５
ｇとＰ−クロルベンズアルデヒド１゜４ｇを無水エタノ
ール５０ｍ１中に加え、還流下に５時間余り反応させた
。次に減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解
したのち、シリカゲルを充填したカラムクロマトグラフ
ィーに吸着させ、展開溶媒として酢酸エチルを用い分離
精製すると淡黄色油状の２−（Ｐ−クロロベンジリデン
）−４−ビフェニル酢酸エチルエステル３．３ｇを得た
。
−４−ビフェニル〕酢酸エチルエステル融 点
１４０〜１４２℃ 再結晶溶媒 酢酸エチル−イソプロピルエーテル 形 状 淡黄色フリズム状結晶 赤外吸収スペクトル νＣ”０ １７２５ｃｍ 、 １
６７５ｃｍマススペクトル（ｍ／ｅ） Ｍ ４４５
実施例３ ２−アミノ−４−ビフェニル酢酸エチルエステル２．５
ｇとＰ−クロルベンズアルデヒド１゜４ｇを無水エタノ
ール５０ｍ１中に加え、還流下に５時間余り反応させた
。次に減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解
したのち、シリカゲルを充填したカラムクロマトグラフ
ィーに吸着させ、展開溶媒として酢酸エチルを用い分離
精製すると淡黄色油状の２−（Ｐ−クロロベンジリデン
）−４−ビフェニル酢酸エチルエステル３．３ｇを得た
。
赤外吸収スペクトル νＣ＝０ １７２３ｃｍマススペ
クトル（ｍ／ｅ） Ｍ ３７７実施例４ ２−（Ｐ−クロロベンジリデン）−４−ビフェニル酢酸
３．５ｇをメタノール７０ｍ１中に加え、冷却下に水素
化ホウ素ナトリウム０．７５ｇを加え５時間反応させる
。次にメタノールを減圧下に留去し、残渣に水を加え、
更に希酢酸水溶液を添加して弱酸性溶液となし、酢酸エ
チルにて抽出、親水し、濃縮した溶液をシリカゲルを充
填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、展開溶媒
として酢酸エチルを用い分離精製すると２−（Ｐ−クロ
ロベンジルアミノ）−４−ビフェニル酢酸３．１ｇを得
た。
クトル（ｍ／ｅ） Ｍ ３７７実施例４ ２−（Ｐ−クロロベンジリデン）−４−ビフェニル酢酸
３．５ｇをメタノール７０ｍ１中に加え、冷却下に水素
化ホウ素ナトリウム０．７５ｇを加え５時間反応させる
。次にメタノールを減圧下に留去し、残渣に水を加え、
更に希酢酸水溶液を添加して弱酸性溶液となし、酢酸エ
チルにて抽出、親水し、濃縮した溶液をシリカゲルを充
填したカラムクロマトグラフィーに吸着させ、展開溶媒
として酢酸エチルを用い分離精製すると２−（Ｐ−クロ
ロベンジルアミノ）−４−ビフェニル酢酸３．１ｇを得
た。
融 点 １１８〜１２０℃
形 状 無色プリズム状結晶
赤外吸収スペクトル ｖｃ＝ｏ １７１０Ｇマススペ
クトル（ｍ／ｅ） Ｍ ３５１（ト）効果 本発明の化合物は胃腸に対する損傷及び潰瘍発生を著し
く低減する化合物であり、更に毒性に関しても安全性の
高い値を有する化合物である。
クトル（ｍ／ｅ） Ｍ ３５１（ト）効果 本発明の化合物は胃腸に対する損傷及び潰瘍発生を著し
く低減する化合物であり、更に毒性に関しても安全性の
高い値を有する化合物である。
従って、本発明の化合物は炎症性又は疼痛性疾患等の治
療剤として、大変安全性の高い医薬品として産業上非常
に有用な効果を有するものである。
療剤として、大変安全性の高い医薬品として産業上非常
に有用な効果を有するものである。
特許出願人 久光製薬株式会社
代表者 中冨博隆
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ及びＲ＾１は水素原子又は低級アルキル基を
、Ｘは水素原子、低級アルキル基又はアリール基を、Ｙ
は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼を意味する。（但し
、式中Ａは低 級アルコキシ基を、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を意
味する）〕で表わされるフェニルアルカン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11288685A JPS61271262A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | フエニルアルカン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11288685A JPS61271262A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | フエニルアルカン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271262A true JPS61271262A (ja) | 1986-12-01 |
Family
ID=14597978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11288685A Pending JPS61271262A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | フエニルアルカン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61271262A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0879814A1 (fr) * | 1997-05-23 | 1998-11-25 | Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (C.I.R.D. Galderma) | Composés triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5648504A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-01 | Sumitomo Electric Ind Ltd | Length measuring device |
-
1985
- 1985-05-24 JP JP11288685A patent/JPS61271262A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5648504A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-01 | Sumitomo Electric Ind Ltd | Length measuring device |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0879814A1 (fr) * | 1997-05-23 | 1998-11-25 | Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (C.I.R.D. Galderma) | Composés triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
| FR2763588A1 (fr) * | 1997-05-23 | 1998-11-27 | Cird Galderma | Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
| KR100280238B1 (ko) * | 1997-05-23 | 2001-02-01 | 빌로 쟝 빠스깔 | 삼방향족화합물,그것을함유하는조성물및그것의용도 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4146631A (en) | Benzamide derivatives | |
| JPS59196839A (ja) | フエニル酢酸誘導体 | |
| GB1588352A (en) | Indoleacetic acid ester derivatives | |
| KR0146352B1 (ko) | 모르니플루메이트 및 동족 화합물의 제조방법 | |
| JPS61271262A (ja) | フエニルアルカン酸誘導体 | |
| JPH032134B2 (ja) | ||
| JPS6160649A (ja) | 新規なエステル誘導体及びその製造法 | |
| JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| JPH0144708B2 (ja) | ||
| US4080505A (en) | α-Chlorocarboxylic acids | |
| JPS6039064B2 (ja) | 新規なフエニル酢酸エステル誘導体 | |
| EP0000152A1 (en) | Oxaminic acids and esters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS61268651A (ja) | フエニル酢酸誘導体およびその製造法 | |
| JPH02138160A (ja) | Ｎ−置換アミド化合物 | |
| JPS58148870A (ja) | ２−〔４−（２−チアゾリルオキシ）フエニル〕プロピオン酸の工業的製造法 | |
| JPS6016416B2 (ja) | α−チオ酢酸誘導体 | |
| JPS6051465B2 (ja) | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 | |
| JPS5716840A (en) | Phneylacetic acid derivative | |
| MELTZER et al. | 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-3-iodophenylacetic Acid and Iodinated Derivatives | |
| JPH01163154A (ja) | テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法 | |
| JPS6312466B2 (ja) | ||
| JPS6234034B2 (ja) | ||
| JPH01313485A (ja) | トリアルキルシリル誘導体 | |
| JPS5951939B2 (ja) | イソインドリノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0572374B2 (ja) |