JPS6016416B2 - α−チオ酢酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ｒは低級ァルキル基であり、ＲＩ及びＲ２は水
素又は低級アルキル基、Ｘは日２又は０である。

）で表わされるＱーチオ酢酸誘導体に関するものである
。前記一般式（１）で表わされる化合物はすべて文献禾
知の新規化合物であるが、医薬製造用中間体として有用
である。

即ち前記一般式（１）で表わされる化合物は還元処理を
施すことにより一般式（式中、ＲＩ及びＲ２は水素又は
低級アルキル基である。

）で表わされるィソィンドリノン誘導体に導くことがで
きる。この化合物は一般に鎮痛作用及び抗炎症作用を有
することがすでに知られているが特にＲ２がメチル基で
あり、ＲＩが水素である化合物（インドプロフェン）は
その作用がすぐれている〔特公昭５１−１１６２７号及
び○．Ｎａｎｎｉｎｉ等の〜Ｚｎｅｉｍ．一ＦｏＧｃｈ
．（ＤｒｕｇＲｅｓ．）２３，１０９０（１９７３）参
照〕。従来Ｑ−〔ｐ−（１ーオキソー２−ィソィンドリ
ニル）フェニル〕プロピオン酸（インドプロフヱン）の
製造法として数種の方法が知られているが、大別すると
次の如くになる。

‘１｝ 一般式 （式中、Ｘはカルポキシ、カルポアルコキシ又はシアノ
基である。

）で表わされるアニリン誘導体をｏーシアノベンジルブ
ロミド、フタリド、チオフタリド又はフタルアルデヒド
を反応させたのち、塩基あるいは酸で加水分解する方法
（特公昭５１−１１６２７号）。‘２｝ 前記一般式（
ｍ）で表わされる化合物を無水フタル酸、フタル酸ジヱ
ステルあるいはＮースルホニルフタルィミドと反応させ
、一旦一般式で表わされる化合物（Ｘはカルボキシ、カ
ルポアルコキシ又はシアノ基である。

）としたのち適当な還元剤でイソィンドリノン体に還元
、さらに所望により加水分解する方法（特公昭５１−１
１６２７号及び侍開昭５１−６５７５５号）。｛３｝
前記一般式（ｍ）で表わされる化合物をペンズアルデヒ
ドと反応させたのち還元し、さらにホスゲンとの反応に
よって一般式とし、これにフリーデルラフッ反応によっ
て分子内閉環を行なわせ、さらに所望によって加水分解
することからなる方法（特開昭４８−５７９６５）。

これらの従来法はいずれも前記一般式（ｍ）で表わされ
る化合物を出発原料としているが、このものはトルェン
から多段階の工程を経て合成されるものである。

即ち、塩素化次いで青酸ソ−ダによる置換反応によって
ペンジルシアニドとしたのち、Ｑ−位をカルボェトキシ
化、メチル化さらに加水分解脱炭酸反応に附してＱ−フ
ェニルプロピオニトリルとする。この化合物をニトロ化
し、次いでニトリル部位を加溶媒分解、さらにニトロ部
位を還元して前記一般式（ｍ）の化合物を得る方法が提
案されている〔Ｇ．Ｎａｎｎｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，〜
Ｚｎｅｉｍ，一ＦＯＧＣｈ，（ＤｒｕｇＲｅＳ，）２３
，１０９０（１９７３）〕。このように上記の従来法は
いずれも非常に数多くの工程を必要とするものであるば
かりでなく、猛毒物質である青酸ソーダを使用しなけれ
ばならず工業的に極めて不利な方法と言える。本発明者
等は斯様な従来法の欠点を克服すべく鋭意検討した結果
、トルェンから２工程で得られるＰ−アミノベンズアル
デヒドを出発原料とした本発明の化合物を使用する全く
新しいインドブロフェンの工業的製法に到達した。本発
明の化合物は次の反応式に従い製造出来る；本発明の化
合物の製造において原料として用いる前記一般式（Ｗ）
で表わされる化合物はトルェンをニトロ化して得られる
ｐーニトロトルェンを水酸化ナトリウム−多硫化ナトリ
ウムで処理することにより容易に製造出釆る化合物であ
る〔仇ｇ．Ｓ肌．，Ｃｏｌ．Ｖｏｌ．４，３１頁参照〕
。

Ａ 工程前記反応式で示したＡ工程はアルデヒド（Ｗ）
とホルムアルデヒドメルカプタールＳーオキシド（ＲＳ
ＣＨ夕○Ｒ）とを塩基の存在下反応させるものである。

所望ならば反応溶媒としてジメチルホルムアミド、ジオ
キサン、メタノール、エタノール、ベンゼン等の一般的
有機溶媒を使用できる。′また塩基としては水素化ナト
リウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、トリトンＢ、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基が好ましく、こ
の場合には室温〜１５０つＣで円滑に反応が進行する。
Ｂ 工程一般式（Ｗ）の化合物をアルコール（ＲＩＯＨ
）存在下鉱酸、好ましくはハ。ゲン化水素で処理するこ
とにより化合物（岬）を形成出来る。この際、使用する
ハロゲン化水素の濃度が一つの重要なファクターと成り
、その濃度が７Ｍ以下、好ましくは４〜０．５Ｍ‘こな
ることが必須要件である。又、反応温度は操作が簡便な
観点から常温乃至溶媒の還流温度が好ましい。溶媒とし
てはアルコール自体を過剰に用いても良いが、所望なら
ばエーテル、クロロホルム、ベンゼン等の非プロトン性
溶媒を用いることができる。Ｃ 工程 一般式（Ｗ）の化合物とｏーシアノベンジルプロミドと
をメタノ−ル、エタノール等の極性溶媒中約７０〜９０
℃の温度で反応させ、次いで反応混合物を塩基又は酸で
加水分解処理することにより一般式（Ｋ）の化合物を形
成出来る。

又、別法として一般式（Ｗ）の化合物とフタルアルデヒ
ドとをジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの
如き極性溶媒中、約１０ぴ０の温度で反応させることに
よっても一般式（Ｋ）の化合物を形成出来る。Ｃ′ 工
程 一般式（畑）の化合物と無水フタル酸、フタル酸ジェス
テル又はＮ−ｐートルェンスルホニルフタルィミドとを
溶媒の存在又は不存在下約６０〜２５０ｑＣの温度で反
応させることにより一般式（Ｋ′）の化合物を形成出来
る。

Ｄ及び〇工程 これらの工程は一般式（Ｋ）又は（Ｋ′）の化合物に塩
基の存在下アルキル化剤を反応させるものである。

用いる塩基は水素化ナトリウム、水酸化カリウムの如き
金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウム、リチ
ウムジエチルアミドの如き有機リチオ化合物、ナトリウ
ムアミドの如きアルカリ金属アミド、ナフタレンーナト
リウムを例示することができる。又、アルキル化剤とし
てはョウ化アルキルの如きハロゲン化アルキル、あるい
はジアルキル硫酸、トリアルキルリン酸、フルオロスル
ホン酸アルキル等の活性アルキルヱステル等を用いるこ
とができる。塩基及びアルキル化剤は原料化合物に対し
‘まゞ当モル量用い、反応の実施に当ってはジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、１，２ージメトキシェタンの如き非プロトン性溶媒
を使用することが好ましく反応は０〜１０ぴ０で円滑に
進行する。

上記の反応によってＱ−芳香族置換−Ｑーチオカルボン
酸ェステルが形成されるが所望ならばアルカリ加水分解
することにより相当するカルボン酸に導くこともできる
が、アルカリを過剰量用いると前記一般式（Ｘ′）で表
わされる化合物のフタルィミド部分も加水分解され、−
刈史式（式中、Ｒ及びＲ２は前記に同じ）で表わされる
化合物が得られることもある。

この化合物（幻）は酸処理あるいは加熱処理することに
よって前記一般式（Ｘ′）でＲＩが水素である化合物に
容易に導くことができる。アルカリ加水分解は炭酸カリ
ウムや水酸化ナトリウムを原料化合物に対し当モル以上
用い、水、アルコール、水一１，２−ジメトキシェタン
又は水−テトラヒドロフランを溶媒とすることによって
容易に達成できる。

このようにして得られる一般式（Ｘ）又は（Ｘ′）の化
合物は還元することによりインドプロフェン又はそのェ
ステル誘導体とすることが出来る。

還元法としてはラネーニッケルや漆原ニッケルの如き活
性ニッケル金属による方法、亜鉛と酢酸、硫酸あるいは
塩酸、錫−塩酸、アミンーアルカリ金属、アルコールー
アルカリ金属及び水ーアルミニウムアマルガムの組合せ
等による発生期水素による方法、チオラートアニオンや
亜リン酸ェステルの如きチオフアィルによる方法等を例
示することが出釆る。

反応は０〜１００ｑｏにおいて円滑に進行し、所望なら
ば酢酸、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼンの如き還元剤と反応しない一般
式有機溶媒を用いることが出来る（下記参考例参照）。
以下実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明す
る。

参考例 １ ｐーアミノベンズアルデヒド２０１のｏとホルムアルデ
ヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド７斑奴の混合
物に粉末状水酸化ナトリウム５５のｏを加え、８０ｏｏ
で３び分檀枠した。

塩化アンモニウム飽和水溶液５０の‘を加えたのち、塩
化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物を力ラムクロマトグラフ
ィ−（シリカゲル、塩化メチレン）で分解してオイルを
含んだ燈色結晶を得た。このものをアセトンで洗浄する
ことによって１ーメチルスルフィニル−１ーメチルチオ
−２一（ｐーアミノフエニル）エチレン２３５ｍｐ（６
２％）を淡黄色結晶として単離した。分析用サンプルは
更に再結晶することによって無色結晶を得た。融点：１
６５．０一１６５．５ｑｏ（アセトンから）．ＩＲ（Ｎ
ｕｉｏｌ）：３４４０，３３２０，３２００，１１７０
，１０１０の一１０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２．２７
（ｓ，細），２．６６（ｓ，が），３９（ｂｒｏａ船，
が），６．６２（ｄ，瓜，Ｊ＝８．５ＨＺ），７．７５
（ｄ，斑，Ｊ＝８５日２），７．４４（ｓ，ＩＨ）．Ｃ
，山，３ＮＯＳ２として 計算値：Ｃ，５２．機：日，５７６； Ｎ，６．１６：Ｓ，２８．２０％。

測定値：Ｃ，５２．７０：日，５９１： Ｎ，６．４１：Ｓ，２８．００％。

参考例 ２ １ーメチルスルフイニル一１ーメチルチオ−２−（ｐー
アミノフエニル）エチレン８班のｐをメタノール９０の
‘にとかし、塩化水素飽和メタノール１０Ｍを加えて１
錨時間加熱還流した。

減圧濃縮したのち残留物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液６０の‘を加え、塩化メチレンで抽出した（２０の‘
×３回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち
減圧濃縮することによってＱ−メチルチオ（ｐ−アミノ
フェニル）酢酸メチル７８６の３（９５％）が淡黄色油
状物質として得られた。沸点：１５７一１５９ｑ０／１
．仇肌Ｈｇ．ＩＲ（Ｍａｔ）：３５００一３２００，１
７３比ス‐１．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２，０４（ｓ
，汎），３．斑（ｂｒｏａｄ，汎），３．７２（ｓ，粗
），４．４１（ｓ，ＩＨ），６．６７（ｄ，が，Ｊ＝８
．５ＨＺ），７．２３（ｄ，２日．Ｊ＝８．５ＨＺ）．
Ｃ，虹．３Ｎ０２Ｓとして 計算値：Ｃ，５６．８５：日，６．２０：Ｎ，６．６３
：Ｓ，１５．１７％． 測定値：Ｃ，５６．９０：日，６．１７：Ｎ，６．６９
：Ｓ，１４．９４％． 実施例 １ Ｑーメチルチオ（ｐーアミノフェニル）酢酸〆チル７８
４のｐと２ーシア／ペンジルブロミド斑０雌をェタ／ー
ル８の【にとかし、６時間加熱還流した。

さらに炭酸カリウム水溶液（１．繋／１４の【）を加え
て１４責問加熱還流した。減圧濃縮ののち水１５０Ｍを
加え、塩化メチレソで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性（
ｐＨ〜２）にしたのち塩化メチレンで抽出した（２０の
‘×２回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮することによってＱーメチルチオ〔ｐ−（１ーオキ
ソ−２ーイソインドリニル）フェニル〕酢酸を黄色結晶
として得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００−２５００，１
７２５ １６４０の‐１，ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６２
．１２（ｓ，細），４．５３（ｓ，ＩＨ），４．８３（
ｓ，が），７．２０‐７，６５（ｍ，凪），７．７２‐
８．００（ｍ，細）．このものをエーテルに溶かしたの
ち常法によってジアゾメタンによるメチルェステル化を
行ない、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化
メチレン）で分離することによってＱーメチルチオ〔ｐ
一（１ーオキソー２ーイソインドリニル）フェニル〕酢
酸メチル４０７のｏ（３０％）を無色結晶として得た。
融点：１班−１５９℃（メタノールから）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：１７３２，１粥７肌‐１．ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
：８２．０９（ｓ，３Ｈ）．３．７４（ｓ，斑），４．
５２（ｓ，ＩＨ），４．８３（ｓ，が），７．４‐７．
７（ｍ，班），７．８‐８．０（ｍ，汎）．Ｃ，８日，
７Ｎ０３Ｓとして 計算値：Ｃ，６６．０４：日，５．２３：Ｎ，４．２８
：Ｓ９．７９％． 測定値：Ｃ，６５．９６；日，５．２４：Ｎ，４．１５
：Ｓ，９．７３％． 実施例 ２ Ｑーメチルチオ（ｐーアミノフェニル）酢酸メチル７６
０倣と無水フタル酸５３３のｏを酢酸８叫にとかし、４
時間加熱還流した。

減圧濃縮ののち炭酸水素ナトリウム水溶液１００叫を加
え、塩化メチレンで抽出した（２０の‘×１回，ｌｏｗ
‘×２回）。有機層を無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥した
のち減圧濃縮することによってＱーメチルチオ（ｐ一フ
タルイミドフェニル）酢酸メチル１．２２被（９９．５
％）を無色結晶として得た。融点：１斑一１６９０○（
メタノールから）．ＩＲ（ＫＢｒ）：１７８５（ｗ），
１７６５（ｗ），１７４０，１７１５次‐１．ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：６２．１１（ｓ，９Ｈ），３．７６（ｓ
，９Ｈ），４．５５（ｓ，ＩＨ），７．４８（ｄ，２日
，Ｊ＝８．５ＨＺ），７．６０（ｄ，２日，Ｊ＝８．５
ＨＺ），７．７４‐８００（ｍ，岬），Ｃ，８日，５Ｎ
０４Ｓとして 計算値：Ｃ，６３．粉；日，４．４３： Ｎ，４．１０％． 測定値：Ｃ，６３２７二日，４．５０： Ｎ，４．０１％． 実施例 ３ Ｑーメチルチオ〔ｐ−（１ーオキソー２−イソィンドリ
ニル）フェニル〕酢酸メチル２５６のｏに無水ＤＭＦ７
の‘を加えて氷冷下縄拝しながら水素化ナトリウム３５
のｃ（６５％含有）を加えた。

室温にて１０分間燈拝した後再び氷冷してョウ化メチル
０．１の‘を加えて５分間櫨拝した。塩化アンモニウム
水溶液（１００のｏ／３０叫）を加えると無色結晶が析
出した。これを猿取し、水２０の上、次にｎーヘキサン
１０の‘で洗い乾燥してＱーメチルチオーＱ一〔ｐ−（
１−オキソー２ーイソインドリニル）フエニル〕プロピ
オン酸メチル１９１のｏを得た。また猿液及び洗液を合
わせて塩化メチレン抽出（２０Ｍ×３回）、水洗（１０
肌）し、無水硫酸ナトリウム乾燥後減圧濃縮して残澄を
ｎ−へキサン１０の【で洗うことにより更にＱ−メチル
チオ−Ｑ−〔ｐ−（１−オキソ−２−イソインドリニル
）フエニル〕プロピオン酸メチル３９柵を得た。合計収
量２３０の９（８６％）。融点：１５６〜１５９ｑｏ（
メタノールから）ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３０，１６８５
，１３９５，１２４５，１１００，７３比勿‐１．ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）：６ １，８２（ｓ，汎），２．００
（ｓ，が），３．７８（ｓ，細），４．８２（ｓ，２Ｈ
），７．３〜７．７（ｍ，ＳＨ），７．７〜８．０（ｍ
，３Ｈ）．Ｃ，幻，ぶ０３Ｓとして 計算値：Ｃ，６６．８４；日，５．６１：Ｎ，４．１０
：Ｓ，９．３９％． 測定値：Ｃ，６６．６０：日，５．４２：Ｎ，３．８３
：Ｓ，９．２１％． 実施例 ４ ＱーメチルチオーＱ一〔ｐ−（１ーオキソ−２ーイソィ
ンドリニル）フェニル〕プロピオン酸〆テル１７０のｏ
にメタノール２叫及び水１地を加え、さらに水酸化ナト
リウム１５０のｃを加えて２時間加熱還流した。

濃塩酸を加えてｐＨＩにすると無色結晶が析出した。こ
れを猿取し、水２０机‘で洗い、乾燥してＱーメチルチ
オーＱ−〔ｐ−（１−オキソ−２ーイソインドリニル）
フエニル〕プロピオン酸１５１の９を得た。収率９３％
。融点：１９６〜１９９００（メタノールから）．ＩＲ
（ＫＢｒ）：３１００〜２７００，１７２５ １６９５
１６５０，．１５１５ １３９５ １３１０，１２２５
７４０弧‐１，ＮＭＲ（ｄ８‐ＤＭＳＯ）：６１．７
７（ｓ，汎），１．９６（ｓ，９Ｈ），５．０２（ｓ，
２Ｈ），７．４〜８．０（ｍ，班）．Ｃ，８日，７Ｎ０
３Ｓとして 計算値：Ｃ，６６．０３：日，５．２４；Ｎ，４．２８
；Ｓ，９．７９％． 測定値：Ｃ，６５．９３；日，５．１４：Ｎ，４．１１
：Ｓ，１０．１１％． 実施例 ５ Ｑーメチルチオ（ｐ一フタルイミドフエニル）酢酸メチ
ル９７８ｍｏを無水ＤＭＦＩＯ似に溶かし、氷冷下、水
素化ナトリウム（６５％含有）１２０の９を加えて１び
分間かきまぜた。

次にョウ化メチル０．２５地を徐々に加えた後室温にも
どして５分間かきまぜた。塩化アンモニウム水溶液（５
００のｏ／３０の【）を加えて塩化メチレン抽出（２０
の‘ｘ４）したのち有機層を水洗（１０の【）した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残澄をｎ−
へキサン２０の上で洗い、Ｑーメチルチオ−Ｑ−（ｐ−
フタルィミドフェニル）プロピオン酸メチル７８８雌を
無色結晶として得た。収率７７％。融点：１４２〜１４
５ｑｏ（エタノールから）ＩＲ（ＫＢｒ）：１７９０，
１７７０，１７３５，１７２０，１５１０，１３９０，
１２５０，１１０５ ８９０，７２＆双‐１．ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：６ １．７９（ｓ，細），１．９９（ｓ
，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），７．３〜８．０（ｍ
，細）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３５５（Ｍ＋），３０８（
基準ピークＭ＋一ＳＣＨ３），２９６ くＭ＋一Ｃ〇〇
ＣＨ３），２８０，２４８．Ｃ，虹，７Ｎ０４Ｓとし．
て 計算値：Ｃ，６４．２１；ｆｌ，４．８２；Ｎ，３．９
４；Ｓ，９．０２％．測定値：Ｃ，６３．９２：日，４
．６５：Ｎ，３．７９：Ｓ，９．３２％． 実施例 ６ ＱーメチルチオーＱ−（ｐ−フタルイミドフエニル）プ
ロピオン酸メチル１７８のｏにメタノール１の【及び水
１の‘を加え水酸化ナトリウム８０のｐを加えて室温で
１時間、次に５０〜６０ｑ０で３０分間燈拝した。

濃塩酸を加えてｐＨＩとすると無色結晶が析出した。こ
れを猿取し水１５の【で洗い乾燥してＱーメチルチオ−
Ｑ−〔ｐ一（ｏーカルボキシベンゾイルアミノ）フェニ
ル〕プロピオン酸１５２の夕を得た。収率８４％。無色
結晶、分解点：１４０〜１５がｏ（メタノール−水から
）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００〜２７００，１７３０，
１７００，１６００，１５４０，１４１０，１２３＆ネ
‐１．ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：６１，７７（ｓ，汎），
１，班（ｓ，汎），７．３〜８．２（ｍ，紺），Ｃ．８
日，７ＮＱＳとして 計算値：Ｃ，６０．１２；日，４．７７：Ｎ，３．９０
％． 測定値：Ｃ，６０．０２；日，４．６３：Ｎ，３．６４
％． このもの１４６の９を酢酸１私にとかし、加熱還流を３
時間行なった。

減圧下酢酸を除去することによつてＱーメチルチオ−Ｑ
一（ｐ一フタルイミドフェニル）プロピオン酸１３４の
９を無色結晶として得た。融点：２０２〜２０４００（
メタノール−水から）ＩＲ（ＫＢｒ）：３１００〜２７
００，１７９０，１７６５，１７１５（ｂｒｏａｄ），
１５１５，１３８０，１２９０，１２２５，１０８０，
８８５，７２０肌‐１，ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：６
１．７５（ｓ，３Ｈ），１．９４（ ｓ，３日），７．
５０（Ａ２Ｂ２ｑ，４日），７．８９（んＢ×，４Ｈ）
．Ｃ，８日，５Ｎ０４Ｓとして 計算値：Ｃ，６３．３３；日，４．４３；Ｎ，４．１０
％． 測定値：Ｃ，６３．７０：日，４．３３：Ｎ，４．１３
％． 参考例 ３ Ｑ−メチルチオーＱ−〔ｐ−（１−オキソ−２ーィソィ
ンドリニル）フェニル〕プロピオン酸１４８の９に酢酸
２の‘、無水硫酸銅８の９および亜鉛末１２＆９を加え
て５時間加熱還流した。

濃塩酸を加えてｐＨＩとした後、水２０の【及び塩化メ
チレン２０の【を加えて不落物を猿別した。猿液を塩化
メチレン抽出（２０の上×４）した。有機層を水洗（１
０机）、および無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
（室温／０．１風Ｈｇ）するとＱ−〔ｐ−（１ーオキソ
ー２ーイソインドリニル）フエニル〕プロピオン酸１２
４Ｍが無色結晶として得られた。収率９９．８％。なお
、これをエタノールから再結晶して融点２０５〜２雌℃
を有する結晶を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００〜２８
００，１６９５（ｂｒｏａｄ），１５２０，１３９５
７４比ス‐ＩＮＭＲ（ムーＤＭＳＯ）：６１．３９（ｄ
，３日，Ｊ＝７ＨＺ），３．６９（ｑ，ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ
Ｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），７．２〜８．０（ｍ．８
Ｈ）．Ｃ，７日，ぶ０３として計算値：Ｃ，７２．５８
：日，５．紙： Ｎ，４．繋％． 測定値：Ｃ，７２．５２：日，５．３５；Ｎ，４．８４
％． 参考例 ４ Ｑ−メチルチオ−Ｑ−（ｐ一フタルイミドフエニル）プ
ロピオン酸メチル３５５の９、亜鉛末６００の９及び無
水硫酸鋼３２の３を酢酸３肌中で５時間加熱還流した。

塩化メチレン３０叫を加えて不溶物を櫨過しこれを塩化
メチチレン２０の‘で洗った。頬液と洗液を合わせて水
洗（１０の【×２回）し、苧硝乾燥した。減圧にて溶媒
を蟹去し、残１１をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、塩化メチレン）にて精製してＱ−〔ｐ−（１−オ
キソ−２−ィソィンドリニル）フェニル〕プロピオン酸
メチル２４５の９を無色結晶として得た。収率８３％。
融点：１２７．５〜１２８．５００（メタノールから）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１６８０，１５１５ １４
７０，１３９０，１３３５ １３１０，１１６５ １１
５５ ７４。Ｃの−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６１，４
７（ｄ，細，Ｊ＝７日２，３．６０（ｓ，汎），３，６
８（ｑ，ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ），４‐７６（Ｓ，２Ｈ），
７‐２〜７‐９（ｍ，母Ｈ）．Ｃ，８日，７Ｎ０３とし
て計算値：Ｃ，７３．２０；日，５．８０：Ｎ，４．７
３％． 測定値：Ｃ，７２．９７；日，５．６９；Ｎ，４．６５
％． 参考例 ５ ーメチルチオ−Ｑ−（ｐーフタルイミドフエニル）プロ
ピオン酸１３０Ｍｏ、亜鉛末３００のｏおよび無水硫酸
鋼２０のｏを酢酸１．５泌中でかさまぜながら５時間加
熱還流した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−チオ酢酸誘導体（式中、Ｒは低級アル
   キル基であり、Ｒ＾１及びＲ＾２は水素又は低級アルキ
   ル基、ＸはＨ＿２又はＯである。 ）。