JPS61260068A - １−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法 - Google Patents
１−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法Info
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- JPS61260068A JPS61260068A JP10187685A JP10187685A JPS61260068A JP S61260068 A JPS61260068 A JP S61260068A JP 10187685 A JP10187685 A JP 10187685A JP 10187685 A JP10187685 A JP 10187685A JP S61260068 A JPS61260068 A JP S61260068A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は１−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法
に関する。、１− （２−ピリミジル）ピペラジン類は
、医薬品合成用の中間体として極めて重要な化合物であ
る。
に関する。、１− （２−ピリミジル）ピペラジン類は
、医薬品合成用の中間体として極めて重要な化合物であ
る。
１−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製速決としては
、従来より２−クロルピリミジンとピペラジンを反応さ
せて、１−（２−ピリミジル）ピペラジンを得る方法（
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ １８１４８４）が知られているが、原料の２−ク
ロルピリミジンが高価なため、工業的製造法として満足
し得るものではない。
、従来より２−クロルピリミジンとピペラジンを反応さ
せて、１−（２−ピリミジル）ピペラジンを得る方法（
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ １８１４８４）が知られているが、原料の２−ク
ロルピリミジンが高価なため、工業的製造法として満足
し得るものではない。
本発明は斯かる現状に鑑み、１−（２−ピリミジル）ピ
ペラジン類の製造法を開発すべく、鋭意研究を重ねた結
果、ついに本発明を完成するに至ったものである。
ペラジン類の製造法を開発すべく、鋭意研究を重ねた結
果、ついに本発明を完成するに至ったものである。
即ち、本発明は鉱酸存在下、一般式（１）（式中、Ｒ１
、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を表わす） で示される１−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又
はその鉱酸塩と、一般式（２）（式中、Ｒ３−Ｒ６は夫
々低級アルキル基を表わす） で示される１、１，８．８−テトラアルコキシプロパン
類を反応させて、一般式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ１１は
前記と同じ） で示される１−（２−ピリミジル）−４−ホルミルピペ
ラジンを生成し、次いでアルカリで加水分解することに
よる一般式（３）（式中、Ｒ’ 、 Ｒ”は前記と同じ
）で示される１−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製
造法に係る。
、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を表わす） で示される１−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類又
はその鉱酸塩と、一般式（２）（式中、Ｒ３−Ｒ６は夫
々低級アルキル基を表わす） で示される１、１，８．８−テトラアルコキシプロパン
類を反応させて、一般式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ１１は
前記と同じ） で示される１−（２−ピリミジル）−４−ホルミルピペ
ラジンを生成し、次いでアルカリで加水分解することに
よる一般式（３）（式中、Ｒ’ 、 Ｒ”は前記と同じ
）で示される１−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製
造法に係る。
本発明における出発原料であるｌ−アミジノ−４−ホル
ミルピペラジン類とは、一般式（１）で示される化合物
であり、具体的には１−アミジノ−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−２−メチル−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−３−メチル−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−２，５−ジメチル−４−ホルミル
ピペラジン、ｌ−アミジノ−２，６−シメチルー４−ホ
ルミルピペ ｊラジン、ｌ−アミジノ−２−エチル−
４−ホルミルピペラジン、ｌ−アミジノ−３−エチル−
４−ホルミルピペラジン等が挙げられる。
ミルピペラジン類とは、一般式（１）で示される化合物
であり、具体的には１−アミジノ−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−２−メチル−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−３−メチル−４−ホルミルピペラ
ジン、１−アミジノ−２，５−ジメチル−４−ホルミル
ピペラジン、ｌ−アミジノ−２，６−シメチルー４−ホ
ルミルピペ ｊラジン、ｌ−アミジノ−２−エチル−
４−ホルミルピペラジン、ｌ−アミジノ−３−エチル−
４−ホルミルピペラジン等が挙げられる。
又、１−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類の鉱酸塩
としては、塩酸塩、臭化水素酸 １塩、硫酸塩、硝酸
塩、燐酸塩、炭酸塩等が挙 ｊげられる。
としては、塩酸塩、臭化水素酸 １塩、硫酸塩、硝酸
塩、燐酸塩、炭酸塩等が挙 ｊげられる。
本発明で用いられる１、１．３．３−テトラアルコキシ
プロパン類としては、一般式（りで示される化合物であ
るが、具体的には１゜１．３．３−テトラメトキシプロ
パン、１゜１．３．３−テトラエトキシプロパン、１−
メトキシ−１，３，３−トリエトキシプロパン、１−ブ
トキシ−１，３，３−トリエトキシプロパン％１−エト
キシ−１，３，３−トリメトキシプロパンなどが挙げら
れる。
プロパン類としては、一般式（りで示される化合物であ
るが、具体的には１゜１．３．３−テトラメトキシプロ
パン、１゜１．３．３−テトラエトキシプロパン、１−
メトキシ−１，３，３−トリエトキシプロパン、１−ブ
トキシ−１，３，３−トリエトキシプロパン％１−エト
キシ−１，３，３−トリメトキシプロパンなどが挙げら
れる。
本発明における反応の方法としては、まず反応容器に一
般式（１）で示す１−アミジノ−４−ホルミルピペラジ
ン類又はその鉱酸塩と鉱唆、さらに必要なら適量の溶剤
を仕込み、そ＝へ攪拌下で一般式（２）で示す１，１，
３．３−テトラアルコキシプロパン類を加えると、一般
式（４）で示す化合物が生成される。
般式（１）で示す１−アミジノ−４−ホルミルピペラジ
ン類又はその鉱酸塩と鉱唆、さらに必要なら適量の溶剤
を仕込み、そ＝へ攪拌下で一般式（２）で示す１，１，
３．３−テトラアルコキシプロパン類を加えると、一般
式（４）で示す化合物が生成される。
本発明において、反応温度は特に限定され２いが、好ま
しくは０〜３０℃の範囲である。
しくは０〜３０℃の範囲である。
更応温度が０℃より低いと上記反応の速度が１しく低下
し、又、反応温度が３０℃より高【なると高沸点化合物
が副生じて、目的物の収率が減少し、工業的には不利と
なる。
し、又、反応温度が３０℃より高【なると高沸点化合物
が副生じて、目的物の収率が減少し、工業的には不利と
なる。
′又、反応時間は特に限定されないが、反応温度により
任意に変えられる。例えば、２０℃で反応を行なう場合
は２〜５時間の範囲で充分である。
任意に変えられる。例えば、２０℃で反応を行なう場合
は２〜５時間の範囲で充分である。
本発明における一般式（２）の化合物の使用量としては
、用いられる一般式（１）の化合物に対して０．５倍モ
ル以とであれば充分であるが、好ましくは当モルから２
倍モルの範囲である。
、用いられる一般式（１）の化合物に対して０．５倍モ
ル以とであれば充分であるが、好ましくは当モルから２
倍モルの範囲である。
本発明における鉱酸の使用量は、特に限定されず一般式
（１）の化合物に対して、当モル以上であれば充分であ
るが、好ましくは当モルから５倍モルの範囲である。
（１）の化合物に対して、当モル以上であれば充分であ
るが、好ましくは当モルから５倍モルの範囲である。
本発明における鉱酸の濃度は特に限定されないが、用い
られる鉱酸によって任意に調製比きる。例えば、塩酸を
用いる場合には、市販の濃塩酸を用いても充分の成果が
得られるが、さらに塩化水素ガスを用いて濃度を高める
と、より高い成果が得られる。
られる鉱酸によって任意に調製比きる。例えば、塩酸を
用いる場合には、市販の濃塩酸を用いても充分の成果が
得られるが、さらに塩化水素ガスを用いて濃度を高める
と、より高い成果が得られる。
本反応に用いる溶媒は水で充分であるが、必要ならば不
活性溶媒を用いても何ら反応に影響するものではない。
活性溶媒を用いても何ら反応に影響するものではない。
斯かる溶媒としては、具体的にはクロロホルム、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等を例示できる。又、溶媒の使
用量は特に限定されないが、好ましくは用いられる一般
式（１）の化合物の０．５〜５倍重量の範囲である。
ン、トルエン、キシレン等を例示できる。又、溶媒の使
用量は特に限定されないが、好ましくは用いられる一般
式（１）の化合物の０．５〜５倍重量の範囲である。
本反彎で生成される一般式（４）で示される１−（２−
ピリミジル）−４−ホルミルピペラジン類は、例えば反
応液に苛性ソーダ等を加えて加熱するだけで、一般式（
３）で示される１−（２−ピリミジル）ピペラジン類に
変わる。 □次いで、これを不活性溶媒で抽出
し、油分を蒸留することにより、一般式（３）の化合物
は反応液から容易に分離精製される。
ピリミジル）−４−ホルミルピペラジン類は、例えば反
応液に苛性ソーダ等を加えて加熱するだけで、一般式（
３）で示される１−（２−ピリミジル）ピペラジン類に
変わる。 □次いで、これを不活性溶媒で抽出
し、油分を蒸留することにより、一般式（３）の化合物
は反応液から容易に分離精製される。
本発明の方法によれば、１−（２−ピリ主ジル）ピペラ
ジン類を、原料の１．１，３゜３−テトラアルコキシプ
ロパンに対して耳転化率で得ることが出き、しかも反応
が極めて高選択的に起こるために副生成物が少な（、目
的物の分離精製が極めて容易であり、高純度の１−（２
−ピリミジル）ピペラジン類が得られるという利点があ
り、工業的にも極めて有利である。
ジン類を、原料の１．１，３゜３−テトラアルコキシプ
ロパンに対して耳転化率で得ることが出き、しかも反応
が極めて高選択的に起こるために副生成物が少な（、目
的物の分離精製が極めて容易であり、高純度の１−（２
−ピリミジル）ピペラジン類が得られるという利点があ
り、工業的にも極めて有利である。
以下に実施例を掲げて本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
１１１ユ
温度計、攪拌器、滴下ロート、還流冷却器の備わった１
００−の四ツロフラスコ中、ｌ−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジンの１Ｈ２ＳＯ４塩１０１（０，０４８８モ
ル）と３６９６ＨＣ１液２０−を仕込んだ。次いで、内
温２゜〜２５℃を維持しながら、滴下ロートより１゜１
．３．３−テトラメトキシプロパン８１（０，０４８８
モル）を２時間で滴下した。その后、同温で４時間攪拌
して、内容物を一夜装置した。
００−の四ツロフラスコ中、ｌ−アミジノ−４−ホルミ
ルピペラジンの１Ｈ２ＳＯ４塩１０１（０，０４８８モ
ル）と３６９６ＨＣ１液２０−を仕込んだ。次いで、内
温２゜〜２５℃を維持しながら、滴下ロートより１゜１
．３．３−テトラメトキシプロパン８１（０，０４８８
モル）を２時間で滴下した。その后、同温で４時間攪拌
して、内容物を一夜装置した。
反応液にベンゼン５０−と４８９６液１２２１、水２２
１を加え、内温７ｏ℃で１時間攪拌した。分液ロートで
油分を分けて、蒸留してベンゼンを回収后、留出温度９
９〜１０２℃／１．０■ＨｆでＧ、Ｃ，純度９８．５％
の１−（２−ピリミジル）ピペラジン５．６ｇを得た。
１を加え、内温７ｏ℃で１時間攪拌した。分液ロートで
油分を分けて、蒸留してベンゼンを回収后、留出温度９
９〜１０２℃／１．０■ＨｆでＧ、Ｃ，純度９８．５％
の１−（２−ピリミジル）ピペラジン５．６ｇを得た。
（収率７０％）
実施例２
温度計、攪拌器、滴下ロート、還流冷却器。
ＨＣｔガス吹込み口の備わった五ツロフラスコに、１−
アミジノ−４−ホルミルピペラジンの百Ｈ２ＳＯ４塩２
０．５ＩＣ０，１モル）と水８０ｆを仕込んだ。次いで
、攪拌下でＨＣｔガスを吹き込み、内容物をＨＣＬで飽
和させた。ＨＣｔガスの流入を中止したのち、内温を２
０〜２５℃にし、滴下ロー°トより１．１．３．３−テ
トラエトキシプロパン２２Ｎ（０，１モル）を反応液を
バス温８０℃で蒸発乾固しく減圧下）、゛残渣にベンゼ
ン１００−と４８９６液曹４０ｍ、水５０−を仕込み、
内温７０℃で２時間の攪拌を行なった。油分を分けて、
実施例と同様にして、蒸留し、 Ｇ、Ｃ，純度９８．８
５％の１−（２−ピリミジル）ピペラジン１８．３Ｆ（
０，０８１モル）を得た。（収率８１％）実施例３ 実施例１と同型の反応容器３００ｄに、１−アミジノ−
４−ホルミルピペラジン１５．６ｆ（０，０７６１モル
）と５０ ＊Ｈｇ５Ｏａ １００１を仕込んだのち、１
．１，３．３−テトラエトキシプロパン２２１ （０，
１モル）を内温２０℃で４時間掛けて滴下した。あとは
実施例１と同様の操作で、Ｇ、Ｃ，純度９８％の１−（
２−ピリミジル）ピペラジン９．８ｆを得た。
アミジノ−４−ホルミルピペラジンの百Ｈ２ＳＯ４塩２
０．５ＩＣ０，１モル）と水８０ｆを仕込んだ。次いで
、攪拌下でＨＣｔガスを吹き込み、内容物をＨＣＬで飽
和させた。ＨＣｔガスの流入を中止したのち、内温を２
０〜２５℃にし、滴下ロー°トより１．１．３．３−テ
トラエトキシプロパン２２Ｎ（０，１モル）を反応液を
バス温８０℃で蒸発乾固しく減圧下）、゛残渣にベンゼ
ン１００−と４８９６液曹４０ｍ、水５０−を仕込み、
内温７０℃で２時間の攪拌を行なった。油分を分けて、
実施例と同様にして、蒸留し、 Ｇ、Ｃ，純度９８．８
５％の１−（２−ピリミジル）ピペラジン１８．３Ｆ（
０，０８１モル）を得た。（収率８１％）実施例３ 実施例１と同型の反応容器３００ｄに、１−アミジノ−
４−ホルミルピペラジン１５．６ｆ（０，０７６１モル
）と５０ ＊Ｈｇ５Ｏａ １００１を仕込んだのち、１
．１，３．３−テトラエトキシプロパン２２１ （０，
１モル）を内温２０℃で４時間掛けて滴下した。あとは
実施例１と同様の操作で、Ｇ、Ｃ，純度９８％の１−（
２−ピリミジル）ピペラジン９．８ｆを得た。
（収率６０％）
実施例４
５０％リン酸を用いた他は、実施例３と同様に操作した
所、Ｇ、Ｃ，純度９８％の１−（２−ビリミジル）ピペ
ラジン８．５ｆを得た。
所、Ｇ、Ｃ，純度９８％の１−（２−ビリミジル）ピペ
ラジン８．５ｆを得た。
（収率５２％）
実施例５
１−アミジノ−４−ホルミルピペラジンの舎ＨｇＳＯ４
塩の代りに、１−アミジノ−２，５−ジメチル−４−ホ
ルミルピペラジンの１ＨｇＳＯ４塩１０１ （０，０４
８８％ ル） ヲ使用した他は、実施例１と同様に操作
し、Ｇ、Ｃ，純度９８．５％の１−（２−ピリミジル）
−〜、５−ジメチルピペラジン１３１を得た。、（収率
６８％）
塩の代りに、１−アミジノ−２，５−ジメチル−４−ホ
ルミルピペラジンの１ＨｇＳＯ４塩１０１ （０，０４
８８％ ル） ヲ使用した他は、実施例１と同様に操作
し、Ｇ、Ｃ，純度９８．５％の１−（２−ピリミジル）
−〜、５−ジメチルピペラジン１３１を得た。、（収率
６８％）
Claims (2)
- （１）鉱酸存在下、一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基
を表わす） で示される１−アミジノ−４−ホルミルピ ペラジン類又はその鉱酸塩と、一般式（２）▲数式、化
学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＾３〜Ｒ＾６は夫々低級アルキル基を表わす
） で示される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパン
類を反応させ、次いでアルカリで 加水分解することを特徴とする一般式（３）▲数式、化
学式、表等があります▼（３） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記と同じ） で示される１−（２−ピリミジル）ピペラ ジン類の製造法。 - （２）１−アミジノ−４−ホルミルピペラジン類または
その鉱酸塩と１，１，３，３−テ トラアルコキシプロパン類との反応温度は ０℃〜３０℃である特許請求の範囲第１項 記載の１−（２−ピリミジル）ピペラジン 類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60101876A JPH0625158B2 (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60101876A JPH0625158B2 (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61260068A true JPS61260068A (ja) | 1986-11-18 |
| JPH0625158B2 JPH0625158B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=14312164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60101876A Expired - Lifetime JPH0625158B2 (ja) | 1985-05-13 | 1985-05-13 | １−（２−ピリミジル）ピペラジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625158B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5432178A (en) * | 1992-09-18 | 1995-07-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Amidinophenol derivatives |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56125384A (en) * | 1980-02-04 | 1981-10-01 | American Home Prod | 2-(1-piperazinyl)cycloheptimidazole derivative |
-
1985
- 1985-05-13 JP JP60101876A patent/JPH0625158B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56125384A (en) * | 1980-02-04 | 1981-10-01 | American Home Prod | 2-(1-piperazinyl)cycloheptimidazole derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5432178A (en) * | 1992-09-18 | 1995-07-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Amidinophenol derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0625158B2 (ja) | 1994-04-06 |
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