JPS58134081A - ４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法 - Google Patents
４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法Info
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- JPS58134081A JPS58134081A JP1550382A JP1550382A JPS58134081A JP S58134081 A JPS58134081 A JP S58134081A JP 1550382 A JP1550382 A JP 1550382A JP 1550382 A JP1550382 A JP 1550382A JP S58134081 A JPS58134081 A JP S58134081A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミ
ジン誘導体の新規製法に関するものである。
ジン誘導体の新規製法に関するものである。
４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体
は、ビタミンＢｌおよびその類縁化合物の合成中間体と
して利用される。
は、ビタミンＢｌおよびその類縁化合物の合成中間体と
して利用される。
従来、４−アミノ−５−ジアルコキ／メチルピリミジン
誘導体の製法としてＣ！ｈｅｍ、 Ｂａｒ、 １０６３
７４３（１９７３）に１次の方法が開示されている。
誘導体の製法としてＣ！ｈｅｍ、 Ｂａｒ、 １０６３
７４３（１９７３）に１次の方法が開示されている。
まず、４，６−ジクロロ−５−ホルミルピリミジン類を
アンモニアと反応させ、得られる４−アミノ−５−ホル
ミル−６−クロロピリミジン類を水素と反応させ、４−
アミノ−５−ホルミルピリミジン類とし２次いでこれを
トリアルコキシメタンと反応させ、目的物の４−アミノ
−５−ジアルコキツメチルピリミジン誘導体を製造する
。この方法では９反応工程が長く複雑であり、出発原料
のピリミジン類の合成が容易でない、などの工業的問題
点を有している。
アンモニアと反応させ、得られる４−アミノ−５−ホル
ミル−６−クロロピリミジン類を水素と反応させ、４−
アミノ−５−ホルミルピリミジン類とし２次いでこれを
トリアルコキシメタンと反応させ、目的物の４−アミノ
−５−ジアルコキツメチルピリミジン誘導体を製造する
。この方法では９反応工程が長く複雑であり、出発原料
のピリミジン類の合成が容易でない、などの工業的問題
点を有している。
本発明者らは、４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピ
リミジン誘導体を工業的に有利に製造でｉ：・ きる方法を確立するこ七を目的として鋭意研究を行なっ
た。 □”′： その結果、一般式（１）または（ＩＤ 〔ただし式（１）、 （ＩＩ）においてｌ Ｒ’ｌ
Ｒ２１Ｒ３，、Ｒ’およびＲ５は、同−捷たは相異なる
低級アルキル基を示し＋ Ｒ’＋ Ｒ２１Ｒ３および
Ｒ４は、低級アルキレン基であって互いに結合し環を形
成することもできる。〕で表わされるプロパンニトリル
誘導体と。
リミジン誘導体を工業的に有利に製造でｉ：・ きる方法を確立するこ七を目的として鋭意研究を行なっ
た。 □”′： その結果、一般式（１）または（ＩＤ 〔ただし式（１）、 （ＩＩ）においてｌ Ｒ’ｌ
Ｒ２１Ｒ３，、Ｒ’およびＲ５は、同−捷たは相異なる
低級アルキル基を示し＋ Ｒ’＋ Ｒ２１Ｒ３および
Ｒ４は、低級アルキレン基であって互いに結合し環を形
成することもできる。〕で表わされるプロパンニトリル
誘導体と。
一般式（Ｉｌｌ）
〔ただし式（Ｒ１）において Ｒ６は水素原子、低級ア
ルキル基またばフェニル基勿示し、フェニル基の水素原
子は、”″楓級ア・・キル基、低級アル・キー基′ｊ またはハロゲン原子で置換していてもよい。〕で表わさ
れるアミジン類を反応させれは、極めて工業的に有利に
。
ルキル基またばフェニル基勿示し、フェニル基の水素原
子は、”″楓級ア・・キル基、低級アル・キー基′ｊ またはハロゲン原子で置換していてもよい。〕で表わさ
れるアミジン類を反応させれは、極めて工業的に有利に
。
一般式（ＩＶ）
〔ただし式（ＩＶ）において Ｒ１，Ｒ２およびＲ６は
前記と同じ意味を示す、〕で表わされる。４−アミノ−
５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体を製造できる
ことを見い出し２本発明に到達した。
前記と同じ意味を示す、〕で表わされる。４−アミノ−
５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体を製造できる
ことを見い出し２本発明に到達した。
本発明の原料である前記一般式（１）で表わさ°れる２
−ジアルコキシメチル−６，６−ジアルコキシプロパン
ニトリル、および前記一般式（ＩＩ）で表わされる２−
アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニ
トリルにおけるＲ’ｌ Ｒ２１Ｒ３１Ｒ’およびＲ５は
メチル、エチル、プロピル、ブチルなどの低級アルキル
基を挙げることができ Ｒ１とＲ２またはＲ３とＲ４は
メチレン、エチレン、プロピレンなどの低級アルキレー
ン基であって互いに結合し環を形成することもできる。
−ジアルコキシメチル−６，６−ジアルコキシプロパン
ニトリル、および前記一般式（ＩＩ）で表わされる２−
アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニ
トリルにおけるＲ’ｌ Ｒ２１Ｒ３１Ｒ’およびＲ５は
メチル、エチル、プロピル、ブチルなどの低級アルキル
基を挙げることができ Ｒ１とＲ２またはＲ３とＲ４は
メチレン、エチレン、プロピレンなどの低級アルキレー
ン基であって互いに結合し環を形成することもできる。
これらＲ１，Ｒ２，、’、、、Ｈ３，Ｒ４およびＲ５は
、全て同一の基であってもよく、′ブ部同−ρ。
、全て同一の基であってもよく、′ブ部同−ρ。
基であってもよく、さらには全ギ相異なる基であること
もできる。
もできる。
これら原料のプロパンニトリル類卜２例えばろ−アルコ
キシ−２−プロペンニトリル類または６、ろ−ジアルコ
キシプロパンニトリル類を、アル−カリ金属アルコラー
ドの存在下、ギ酸エステル。
キシ−２−プロペンニトリル類または６、ろ−ジアルコ
キシプロパンニトリル類を、アル−カリ金属アルコラー
ドの存在下、ギ酸エステル。
−酸化炭素などのホルミル化剤と０〜１００℃の温度で
反応させて、２−ヒドロキンメチレン−６，６−ジアル
コキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩を得１次いで
該塩をジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルなどのアル
キル化剤と反応させるか、アルコール中で中和当量以上
の鉱酸と反応させることによって容易に得ることができ
る。
反応させて、２−ヒドロキンメチレン−６，６−ジアル
コキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩を得１次いで
該塩をジアルキル硫酸、ハロゲン化アルキルなどのアル
キル化剤と反応させるか、アルコール中で中和当量以上
の鉱酸と反応させることによって容易に得ることができ
る。
本発明において、これら前記一般式（１）または（ＩＩ
）で表わされる原料のプロパンニトリル類は、各々単独
で使用してもよく、また混合物の状態で用いることもで
きる。
）で表わされる原料のプロパンニトリル類は、各々単独
で使用してもよく、また混合物の状態で用いることもで
きる。
また、一方の原料である前記一般式（ＩＩＩ）で表わさ
れるアミシイ類としては９例えばホルムアミジン、アセ
トアミジン、プロピオアミジン、ブタノアミジン、ペン
タノアミジン、ベンズアミジン。
れるアミシイ類としては９例えばホルムアミジン、アセ
トアミジン、プロピオアミジン、ブタノアミジン、ペン
タノアミジン、ベンズアミジン。
トルアミジ／、エチルベンズアミジン、プロピルベンズ
アミンン、メトキシベンズアミジン、エトキシベンズア
ミジン、クロルベンズアミジン、ブロム良ンズアミジン
などがあげられる。これらアミジン類は、不安定な物質
であるだめ、塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸あるいは酢
酸などの有機酸との塩の形態で用い２反応系で遊離のア
ミジンを得るのが好ましい。反応系で遊離のアミジンを
得るために使用される塩基としては、ナトリウムアルコ
ラード、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ、重炭酸アルカ
リおよび強塩基性イオン交換樹脂などが有用である。ア
ミジン塩の使用量は、前記一般式中、 （ＩＤで表わさ
れるプロパンニトリル類１モルに対して、０．５〜１０
モル、好ましくは１〜５モルがよい。また前記の塩基は
２通常アミジン塩の中和当量程度用いられる。
アミンン、メトキシベンズアミジン、エトキシベンズア
ミジン、クロルベンズアミジン、ブロム良ンズアミジン
などがあげられる。これらアミジン類は、不安定な物質
であるだめ、塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸あるいは酢
酸などの有機酸との塩の形態で用い２反応系で遊離のア
ミジンを得るのが好ましい。反応系で遊離のアミジンを
得るために使用される塩基としては、ナトリウムアルコ
ラード、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ、重炭酸アルカ
リおよび強塩基性イオン交換樹脂などが有用である。ア
ミジン塩の使用量は、前記一般式中、 （ＩＤで表わさ
れるプロパンニトリル類１モルに対して、０．５〜１０
モル、好ましくは１〜５モルがよい。また前記の塩基は
２通常アミジン塩の中和当量程度用いられる。
反応は、無溶媒下で行ってもよく、また反応に、し・、
。
。
不活性な溶媒中で行うこともできる。かかる溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノー
ルなどの脂肪族アルコールが最も好ましいが、その他ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテルなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キ
／レンなどの芳香族炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
の・・ロダン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル。
は、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノー
ルなどの脂肪族アルコールが最も好ましいが、その他ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエ
ーテルなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キ
／レンなどの芳香族炭化水素系溶媒；塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
の・・ロダン化炭化水素系溶媒；アセトニトリル。
プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶
媒なども使用に供することができる。これら溶媒は一般
式（１）、 （Ｉ［）で示される化合物の１重量部（混
合物の場合、・合計 重量部）あたり０．５〜２０重量
部用いるのが好ましい。
媒なども使用に供することができる。これら溶媒は一般
式（１）、 （Ｉ［）で示される化合物の１重量部（混
合物の場合、・合計 重量部）あたり０．５〜２０重量
部用いるのが好ましい。
反応は０〜１５０℃の温度で常圧ないし加圧系で０．１
〜２４時間行われる。また反応は回分式。
〜２４時間行われる。また反応は回分式。
連続式のいずれでも行うことができる。反応液から目的
生成物の単離は２例えば濾過、濃縮、抽出。
生成物の単離は２例えば濾過、濃縮、抽出。
１：１
再結晶などの操作を適宜採用することにより容易′：。
に行うことができる。
本発明では、このように従来法に比較し、極めて簡略化
された方法により、前記一般式（、ＰＪ）で表わされる
。４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導
体を製造することができる。
された方法により、前記一般式（、ＰＪ）で表わされる
。４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導
体を製造することができる。
本発明で得られた。前記一般式（ＩＶ）で表わされる４
−アミ／−り一ジアルコキシメチルピリミジン誘導体は
２例えば酸の存在下に加水分解し、得の合成中間体とし
て重要な化合物である４−アミノ−５−アミノメチルピ
リミジン誘導体に容易に変換することができる。
−アミ／−り一ジアルコキシメチルピリミジン誘導体は
２例えば酸の存在下に加水分解し、得の合成中間体とし
て重要な化合物である４−アミノ−５−アミノメチルピ
リミジン誘導体に容易に変換することができる。
次に１本発明の原料の１つである２−メトキシ＼
メチレン−６，３−ジメトキシプロパンニトリルの合成
例を挙げる。
例を挙げる。
合成例
ろ００ｍ１ステンレス製オートクレーブに、３−メトキ
シ−２−プロペンニトリル１６．６１（２００ミリモル
）、ナトリウムメチラート１３．Ｏｆ（２４０ミリモル
）、メタノール１２．８ｒ（４００ミリモル）およびト
ルエン６５ｍＪを仕込み２反応系を窒素で置換後、攪拌
下、約４０℃に昇温し、ＣＯを約５０ Ｋｇ／ｌｙＡ
Ｇになるように圧入しだ。消費されたＣＯは不断に補充
し、３時間反応を続けた。次いで冷却、放圧後、内容物
を少量のトルエンとともに、別に用意した塩化カルシウ
ム管、攪拌機。
シ−２−プロペンニトリル１６．６１（２００ミリモル
）、ナトリウムメチラート１３．Ｏｆ（２４０ミリモル
）、メタノール１２．８ｒ（４００ミリモル）およびト
ルエン６５ｍＪを仕込み２反応系を窒素で置換後、攪拌
下、約４０℃に昇温し、ＣＯを約５０ Ｋｇ／ｌｙＡ
Ｇになるように圧入しだ。消費されたＣＯは不断に補充
し、３時間反応を続けた。次いで冷却、放圧後、内容物
を少量のトルエンとともに、別に用意した塩化カルシウ
ム管、攪拌機。
滴下ロート、温度計を取り付けだ’５００ｍ１４つロフ
ラスコへ完全に移した。液温を約２０℃以下に保ったま
ま、攪拌下、ジメチル硫酸６０．３ Ｆ（２４０ミリモ
ルを６０分間を要して滴下した後、約５０℃で約４時間
反応を行った。
ラスコへ完全に移した。液温を約２０℃以下に保ったま
ま、攪拌下、ジメチル硫酸６０．３ Ｆ（２４０ミリモ
ルを６０分間を要して滴下した後、約５０℃で約４時間
反応を行った。
反応液を冷却し不溶分を戸去した後、トルエン洗浄し、
その洗液をｐ液とともに、まず５０ｗｔ％カセイソーダ
水溶液つづいて水で洗浄した。次いで硫酸ナトリウムで
乾燥後、トルエン層を減圧蒸留し、低沸分を除き、沸点
１０４〜１０６℃／２Ｗ Ｈｆｌの無色透明オイル１７
．６９ （収率５６チ）を得た。
その洗液をｐ液とともに、まず５０ｗｔ％カセイソーダ
水溶液つづいて水で洗浄した。次いで硫酸ナトリウムで
乾燥後、トルエン層を減圧蒸留し、低沸分を除き、沸点
１０４〜１０６℃／２Ｗ Ｈｆｌの無色透明オイル１７
．６９ （収率５６チ）を得た。
このものはＮＭＲ，工Ｒ，ＭＳから２−メトキシメチレ
ン−６、ろ−ジメトキシプロパンニトリルである・と確
認した。
ン−６、ろ−ジメトキシプロパンニトリルである・と確
認した。
次に２本発明の実施例を挙げる。
実施例１
塩化カルシウム管、温度計および還流冷却器をとりつけ
た５０ｍｇ’４つ目フラスコに＋２８ｗｔ％ナトリウム
メチラートのメタノール溶液１１．６１ｉ’（６０ミリ
モル）およびメタノール１ｏｍｌを仕込み、攪拌下、ア
セトアミジンの塩酸塩５．６７ Ｓ’（６０ミリモル）
を加え、室温で３０分攪拌した。
た５０ｍｇ’４つ目フラスコに＋２８ｗｔ％ナトリウム
メチラートのメタノール溶液１１．６１ｉ’（６０ミリ
モル）およびメタノール１ｏｍｌを仕込み、攪拌下、ア
セトアミジンの塩酸塩５．６７ Ｓ’（６０ミリモル）
を加え、室温で３０分攪拌した。
次いで２−メトキシメチレン−６，３−ジメトキシプロ
パンニトリル７．８５ ｆ （５０ミリモル）ヲ加え、
昇温し、５時間還流を行った。反応終了後。
パンニトリル７．８５ ｆ （５０ミリモル）ヲ加え、
昇温し、５時間還流を行った。反応終了後。
冷却し不溶の食塩を戸去し溶媒のメタノールを濃縮後、
水５０ｒＪを加え、塩化メチレン２０Ｗ１ｇで４回抽出
した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後。
水５０ｒＪを加え、塩化メチレン２０Ｗ１ｇで４回抽出
した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後。
硫酸ナトリウムを沖去し濃縮乾固し、白色の粗結晶を得
た。このものをヘキサン５０ｍ１とトルエン２５ｍ／か
らなる混合溶媒から再結晶してｍ、ｐ、１０２〜１０４
℃の２−メチル→４−アミノー５−ジメトキ／メチルピ
リミジン８．０５９（収率８８％）を得た。
た。このものをヘキサン５０ｍ１とトルエン２５ｍ／か
らなる混合溶媒から再結晶してｍ、ｐ、１０２〜１０４
℃の２−メチル→４−アミノー５−ジメトキ／メチルピ
リミジン８．０５９（収率８８％）を得た。
実施例２
実施例１と同じ反応装置に＋２８ｗｔ％すｌ−ＩＪウム
メチラートのメタノール溶７１１１．６ｆ（６０ミリモ
ル）′を仕込み、攪拌下アセトアミジノの塩酸塩５．６
７９ （６Ｃ１６１７モル）を加え、室温で１時間攪′
拌した。次いで２−ジメトキシメチル−ろ・ろ−ジメト
キシプロパンニトリル９．４５１ｉ’（５０ミリモル）
を加え昇温し、５時間還流を行った。反応終了後冷却し
、不溶の塩化ナトリウムをＰ力抜。
メチラートのメタノール溶７１１１．６ｆ（６０ミリモ
ル）′を仕込み、攪拌下アセトアミジノの塩酸塩５．６
７９ （６Ｃ１６１７モル）を加え、室温で１時間攪′
拌した。次いで２−ジメトキシメチル−ろ・ろ−ジメト
キシプロパンニトリル９．４５１ｉ’（５０ミリモル）
を加え昇温し、５時間還流を行った。反応終了後冷却し
、不溶の塩化ナトリウムをＰ力抜。
ν液を内部標準法によりガスクロマトグラフィーで分析
した結果、２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメ
チルピリミジン８．５１ ？ （収率９ろ％）が生成し
ていることが確認された。
した結果、２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメ
チルピリミジン８．５１ ？ （収率９ろ％）が生成し
ていることが確認された。
実施例ろ
２−ジメトキシメチル−３，３−ジメトキシプロパンニ
トリルの代わりに、２−ジメトキシメチル：：１ −３，３−ジメトキシプロパンニトリルろ、ろ１２（１
７，５ミリモル）および２−メトキンメチレン−３＋６
＝ジメトキシプロパンニトリル５．１０ｐ（３２，５ミ
ｌＪモル）を含む混合液を用いた他は。
トリルの代わりに、２−ジメトキシメチル：：１ −３，３−ジメトキシプロパンニトリルろ、ろ１２（１
７，５ミリモル）および２−メトキンメチレン−３＋６
＝ジメトキシプロパンニトリル５．１０ｐ（３２，５ミ
ｌＪモル）を含む混合液を用いた他は。
実施例２と同様にして実験を行った。
２−メチル−４−アミノ−５−ジェトキシメチルピリミ
ジンの収率は９１％であった。
ジンの収率は９１％であった。
実施例４
実施例１と同じ装置に、アセトアミジンの塩酸塩２．８
４ ｆ／ （３０ミリモル）および工、タノール１５ｍ
１を仕込み、攪拌下、ナトリウムエチラート２．０４
Ｆ （６０ミリモル）を加え、室温で３０分攪拌した。
４ ｆ／ （３０ミリモル）および工、タノール１５ｍ
１を仕込み、攪拌下、ナトリウムエチラート２．０４
Ｆ （６０ミリモル）を加え、室温で３０分攪拌した。
次いで、 ２−麦ユトキシメチル−６，６−ジニトキ
シプロパンニトリル２．４！Ｍ’（１０ミリモル）、２
−エトキシメチレン−６、ろ−ジメトキシプロパンニト
リル２．９９９ （１５ミリモル）を含む混合液を加え
、昇温後４時間還流を行った。
シプロパンニトリル２．４！Ｍ’（１０ミリモル）、２
−エトキシメチレン−６、ろ−ジメトキシプロパンニト
リル２．９９９ （１５ミリモル）を含む混合液を加え
、昇温後４時間還流を行った。
冷却後９食塩を除去し、ガスクロマトグラフィーで定量
した。
した。
２−メチル−４−アミノ−５−ジェトキシメチルピリミ
ジンの収率は８８％であった。
ジンの収率は８８％であった。
一実施例５
実施例１と同じ装置に、ナトリウムｏ、ｂｑｙ（３０ミ
リグラム原子）とｎ−ブタノール１５ｍ１より調製した
ナトリウムブチラードのｎ−ブタノール溶液にアセトア
ミジンの塩酸塩２．８４ ｆｔ’（３０ミリモル）を加
え、室温で３０分攪拌した。次いで２−ｎ−ブトキシメ
チレン−己、ろ−ジ−ｎ−ブトキンプロパンニトリル７
．０８１ｉ’（２５ミリモル）を加え、昇温後、約９０
℃で約５時間加熱攪拌した。冷却後食塩を除去し、ガス
クロマトグラフィーで定量した。
リグラム原子）とｎ−ブタノール１５ｍ１より調製した
ナトリウムブチラードのｎ−ブタノール溶液にアセトア
ミジンの塩酸塩２．８４ ｆｔ’（３０ミリモル）を加
え、室温で３０分攪拌した。次いで２−ｎ−ブトキシメ
チレン−己、ろ−ジ−ｎ−ブトキンプロパンニトリル７
．０８１ｉ’（２５ミリモル）を加え、昇温後、約９０
℃で約５時間加熱攪拌した。冷却後食塩を除去し、ガス
クロマトグラフィーで定量した。
２−メチル−４−アミノ−５−ジ−ｎ−ブトキンメチル
ピリミジンの収率は８５係であった。
ピリミジンの収率は８５係であった。
実施例６
アセトアミジノの塩酸塩の代わりにベンズアミジンの塩
酸塩９．４０７（６０ミリモル）を用いた他は、実施例
１と同様にして実験を行ない、白色の粗結晶を得た。こ
のものをヘキサンとトルエン（容量比２：１）の混合溶
媒から再結晶してｍ、ｐ。
酸塩９．４０７（６０ミリモル）を用いた他は、実施例
１と同様にして実験を行ない、白色の粗結晶を得た。こ
のものをヘキサンとトルエン（容量比２：１）の混合溶
媒から再結晶してｍ、ｐ。
１１６〜１１８℃の２−フェニル−４−アミノ−５−ジ
メトキシメチルピリミジン１０．４９ （収率８５％）
を得た。
メトキシメチルピリミジン１０．４９ （収率８５％）
を得た。
実施例７
２−ジメトキシメチル−６、ろ−ジメトキシプロパンニ
トリルの代わりに、メトキシメチレンシアノアセトアル
デヒドエチレンアセタール７．７５９（５０ミリモル）
を用いた他は、実施例２と同様に行なった。
トリルの代わりに、メトキシメチレンシアノアセトアル
デヒドエチレンアセタール７．７５９（５０ミリモル）
を用いた他は、実施例２と同様に行なった。
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンのエ
チレンアセタールの収率は８６係であった。
チレンアセタールの収率は８６係であった。
実施例８
アセトアミジンの塩酸塩の代わりに、ホルムアミジンの
塩酸塩４．８３＠（６０ミリモル）を用いた他は、実施
例２と同様に行なった。
塩酸塩４．８３＠（６０ミリモル）を用いた他は、実施
例２と同様に行なった。
４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミジンの収率は
９０％であった。
９０％であった。
実施例９
アヤ、アオ、ｙ、、）ｔｉ□品ゎ、よ、７゜。６゜オア
ミジンの塩酸塩６．５１１Ｆ（６０ミリモル）を用いた
他は、実施例２と同様に行なった。
ミジンの塩酸塩６．５１１Ｆ（６０ミリモル）を用いた
他は、実施例２と同様に行なった。
２−エチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジンの収率は８９％であった。
ジンの収率は８９％であった。
次に１本発明において得られる４−アミノ−５−ジアル
コキンメチルピリミジ／誘導体から、ビタミンＢ、合成
原料として知られている２−メチル−４−アミノ−５−
アミンメチルピリミジンの製造の１例を、参考例として
挙げる。
コキンメチルピリミジ／誘導体から、ビタミンＢ、合成
原料として知られている２−メチル−４−アミノ−５−
アミンメチルピリミジンの製造の１例を、参考例として
挙げる。
参考例
２−メチル−４−アミノ−５−ジメトキシメチルピリミ
ジン４．６０９（２５，１ミリモル）をＩＮ−Ｈｃｔ３
ｏｍｅにとかし、攪拌下液温を４５〜５０℃に９０分保
った。次いで室温に冷却後、ｌＮ−ＮａＯＨ約３０ｍ１
を少しずつ加え中和した。
ジン４．６０９（２５，１ミリモル）をＩＮ−Ｈｃｔ３
ｏｍｅにとかし、攪拌下液温を４５〜５０℃に９０分保
った。次いで室温に冷却後、ｌＮ−ＮａＯＨ約３０ｍ１
を少しずつ加え中和した。
析出した結晶を戸数し、水洗後約５０℃で真空乾燥し、
ｍ、ｐ、１９５〜１９６℃の白色結晶である２−メ
チル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．１５２
を得た二、。
ｍ、ｐ、１９５〜１９６℃の白色結晶である２−メ
チル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．１５２
を得た二、。
この２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン
１．ろ７ｆ（’１０ミリモル）、メタノール１５’ｍ／
およｐ ５ｗｔ％ Ｐｄ−ＣＯ，５ｆを、１００ｍ６の
ステンレス製オートクレーブに仕込み２反応系を窒素で
置換後、液安１３．４ｆｔを加え、昇温し、約６０℃で
１時間攪拌した。次いで水素を４０Ｋｇ／ｆｆ１Ｇにな
るように圧入後、約６０℃で６時間反応を行った。
１．ろ７ｆ（’１０ミリモル）、メタノール１５’ｍ／
およｐ ５ｗｔ％ Ｐｄ−ＣＯ，５ｆを、１００ｍ６の
ステンレス製オートクレーブに仕込み２反応系を窒素で
置換後、液安１３．４ｆｔを加え、昇温し、約６０℃で
１時間攪拌した。次いで水素を４０Ｋｇ／ｆｆ１Ｇにな
るように圧入後、約６０℃で６時間反応を行った。
反応終了後、冷却し過剰のＮ Ｈ３＋ Ｈ２を放圧後、
オートクレーブを開封し、Ｐｄ−Ｃを沖取した。ｐ液に
Ｉ Ｎ −ＨＣｌを加え、 ｐＨを約６に調整した後、
内部標準法により液体クロマトグラフィーで、２−メチ
ル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンを２塩酸
塩として定量した。その結果、該塩は１．９０ ？生成
していることが確認された。
オートクレーブを開封し、Ｐｄ−Ｃを沖取した。ｐ液に
Ｉ Ｎ −ＨＣｌを加え、 ｐＨを約６に調整した後、
内部標準法により液体クロマトグラフィーで、２−メチ
ル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンを２塩酸
塩として定量した。その結果、該塩は１．９０ ？生成
していることが確認された。
特許出願人 宇部興産株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式中または（ＩＩ） 〔た、だし式（１）、 （ＩＩ）において＋ Ｒ’ｒ
Ｒ２＋ Ｒ３＋ Ｒ’およびＲ５は、同一または相異な
る低級アルキル基を示ＬＩ Ｒ’、 Ｒ２，Ｒ３および
Ｒ４は、低級アルキレン基であって互いに結合し環を形
成することもできる。〕で表わされるプロパンニトリル
誘導体と・一般式［相］ 〔ただし式（ＩＩＩ）において＋ Ｒ’は水素原子、低
級アルキル基またはフェニル基を示し、フェニル基の水
素原子は、低級アルキル基、低級アルコキノ基またはハ
ロゲン原子で置換していてもよい。〕で表わされるアミ
ジン類を反応させることを特徴とする。 一般式（■）− 〔ただし式（ＩＶ）において＋ Ｒ’、Ｒ２およびＲ６
は前記と同じ意味を有す、〕で表わされる。４−アミノ
−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1550382A JPS58134081A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法 |
| US06/461,191 US4492792A (en) | 1982-02-04 | 1983-01-26 | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives |
| GB08302225A GB2118172B (en) | 1982-02-04 | 1983-01-27 | Preparation of a 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine |
| GB08302226A GB2115809B (en) | 1982-02-04 | 1983-01-27 | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives |
| CH3821/85A CH663204A5 (de) | 1982-02-04 | 1983-02-03 | Propannitrilderivate. |
| CH616/83A CH654299A5 (de) | 1982-02-04 | 1983-02-03 | Verfahren zur herstellung von 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidinderivaten. |
| CH61783A CH653023A5 (de) | 1982-02-04 | 1983-02-03 | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidinen. |
| DE19833303789 DE3303789A1 (de) | 1982-02-04 | 1983-02-04 | Verfahren zur herstellung eines 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidins |
| DE19833303815 DE3303815A1 (de) | 1982-02-04 | 1983-02-04 | Verfahren zur herstellung von 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidinderivaten und 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidinderivate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1550382A JPS58134081A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134081A true JPS58134081A (ja) | 1983-08-10 |
| JPS626706B2 JPS626706B2 (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=11890601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1550382A Granted JPS58134081A (ja) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | ４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58134081A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006046691A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Ube Industries, Ltd. | ４－アミノピリミジン化合物の製造法 |
-
1982
- 1982-02-04 JP JP1550382A patent/JPS58134081A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006046691A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Ube Industries, Ltd. | ４－アミノピリミジン化合物の製造法 |
| US7619084B2 (en) | 2004-10-28 | 2009-11-17 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing 4-aminopyrimidine compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS626706B2 (ja) | 1987-02-13 |
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